scieee Science in your language
[en] (orig)

CAR-T HUJAYRA TERAPIYASINING BOLALAR VA YOSH KATTALARDAGI OʻTKIR LIMFOBLASTIK LEYKEMIYADA TIMUSNING MORFOLOGIK VA MORFOMETRIK XUSUSIYATLARIGA TA'SIRI: SISTEMATIK TAHLIL VA META-TAHLIL

Author: Ruzieva Maftuna Bahtiyor qizi; Allaberganov Dilshod Shavkatovich
Publisher: Zenodo
DOI: 10.5281/zenodo.17707639
Source: https://zenodo.org/records/17707639/files/787_796_Ruzieva_Maftuna_Bahtiyor_qizi_Allaberganov_Dilshod_Shavkatovich.pdf
ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
787
CAR-T HUJAYRA TERAPIYASINING BOLALAR VA YOSH KATTALARDAGI OʻTKIR
LIMFOBLASTIK LEYKEMIYADA TIMUSNING MORFOLOGIK VA MORFOMETRIK
XUSUSIYATLARIGA TAʼSIRI: SISTEMATIK TAHLIL VA META-TAHLIL
Ruzie a Ma una Bah iyo qizi, Allabe gano Dilshod Sha ka o ich
Ruzie a Ma una Bah iyo qizi- 2-ku s magis a u a alabasi, Pa ologik ana omiya ka ed asi,
Toshken da la ibbiyo uni e si e i (TDTU), Toshken , O'zbekis on.
Allabe gano Dilshod Sha ka o ich- Tibbiyo anla i nomzodi, Pa ologik ana omiya ka ed asi,
Toshken da la ibbiyo uni e si e i (TDTU), Toshken , O'zbekis on.
Anno a siya
Ushbu keng qam o li sis ema ik ahlil a me a- ahlil oʻ ki lim oblas ik leykemiya (OʻLL)
bilan kasallangan bolala a yosh ka ala da (2–26 yosh) CD19-, CD22-, dual a allogeneic CAR-T
hujay a e apiyasidan keyin imusning mo ologik a mo ome ik oʻzga ishla ini baholaydi.
PRISMA 2020 yoʻ iqnomasiga oʻliq ioya qilingan holda, 2025 yil 15 noyab ga qada chop e ilgan
23 adqiqo (jami 1 846 bemo , shundan 1 423 na a i isagenlecleucel olgan) ki i ildi [1,7,9,18].
Random-e ec s model boʻyicha hymic ebound/hype plasia chas o asi 76,8% (95% CI: 71,4–81,6%;
I²=93%), yosh oq bemo la da (<16 yosh, 1 289 bemo ) 88,7% (95% CI: 84,2–92,1%) ga ye di. Timus
hajmining s anda lash i ilgan oʻ acha a qi (SMD) +5,1 ba a a (95% CI: 4,6–5,7; I²=91%,
p<0,001; 19 adqiqo , 1 623 bemo ). Gis ologik subgu uh (12 adqiqo ): Ki-67 indeksi oʻ acha 52%
(95% CI: 47–57%), Hassall anachala i soni 3,2 ba a a (95% CI: 2,8–3,6). Rebound+ gu uhda 3
yillik EFS HR=0,28 (95% CI: 0,21–0,37; I²=82%), RFS HR=0,31 (95% CI: 0,23–0,42); ogʻi
in ek siya RR=0,32 (95% CI: 0,25–0,41). Subgu uh ahlili yosh, B-ALL eno ipi, ogʻi
lim odeple siya a CAR-T pe sis en siyasi bilan eboundning kuchli bogʻliqligini asdiqladi. Thymic
ebound immun ekons i u siyaning eng ishonchli bioma ke idi a klinik moni o ingda majbu iy
qoʻllanilishi ke ak.
Kali soʻzla : CAR-T hujay a e apiyasi, imus gipe plaziyasi, hymic ebound, oʻ ki
lim oblas ik leykemiya, imus mo ologiyasi, mo ome iya, immun ekons i u siya, me a- ahlil,
sis ema ik ahlil, hymopoiesis, Hassall anachala i, Ki-67, bolala onkogema ologiyasi, PRISMA,
o es plo
ВЛИЯНИЕ CAR-T КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И
МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТИМУСА У ДЕТЕЙ И МОЛОДЫХ
ЛЮДЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ
ОБЗОР И МЕТА-АНАЛИЗ
Рузиева Мафтуна Бахтиёр кизи, Аллаберганов Дилшод Шавкатович
Рузиева Мафтуна Бахтиёр кизи — студентка 2 курса магистратуры, кафедра
паталогической анатомии, Ташкентский государственный медицинский университет
(ТГМУ), Ташкент, Узбекистан.
Аллаберганов Дилшод Шавкатович — кандидат медицинских наук, кафедра
паталогической анатомии, Ташкентский государственный медицинский университет
(ТГМУ), Ташкент, Узбекистан.
ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
788
Аннотация
Данное обширное систематическое исследование и мета-анализ оценивают морфологические
и морфометрические изменения тимуса у детей и молодых людей (возраст 2-26 лет) с острым
лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) после лечения CAR-T клетками (CD19-, CD22-, двойные и
аллогенные CAR-T клетки). В соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 были включены
23 исследования, опубликованных до 15 ноября 2025 года (всего 1846 пациентов, из которых
1423 получили Тисагенлеклеуцел) [1,7,9,18]. Частота тимусного рикошета/гиперплазии по
модели случайных эффектов составила 76,8% (95% ДИ: 71,4–81,6%; I²=93%), у более молодых
пациентов (<16 лет, 1289 пациентов) достигла 88,7% (95% ДИ: 84,2–92,1%).
Стандартизированное среднее различие по объему тимуса (SMD) составило +5,1 (95% ДИ:
4,6–5,7; I²=91%, p<0,001; 19 исследований, 1623 пациента). Гистологическая подгруппа (12
исследований): индекс Ki-67 составил в среднем 52% (95% ДИ: 47–57%), количество телец
Хассаля — 3,2 (95% ДИ: 2,8–3,6). В группе «рикошет+» 3-летняя EFS HR=0,28 (95% ДИ: 0,21–
0,37; I²=82%), RFS HR=0,31 (95% ДИ: 0,23–0,42); тяжелая инфекция RR=0,32 (95% ДИ: 0,25–
0,41). Анализ подгрупп подтвердил сильную связь рикошета с возрастом, фенотипом B-ALL,
тяжелой лимфодепляцией и персистенцией CAR-T. Тимусный рикошет является наиболее
надежным биомаркером иммунной реконсолидации и должен быть обязательно использован
при клиническом мониторинге.
Ключевые слова: CAR-T клеточная терапия, гиперплазия тимуса, тимусный рикошет,
острый лимфобластный лейкоз, морфология тимуса, морфометрия, иммунная
реконсолидация, мета-анализ, систематический обзор, тимопоэз, тельца Хассаля, Ki-67,
онкогематология у детей, PRISMA, график леса.
EFFECT OF CAR-T CELL THERAPY ON MORPHOLOGICAL AND MORPHOMETRIC
CHARACTERISTICS OF THE THYMUS IN CHILDREN AND YOUNG ADULTS WITH
ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-
ANALYSIS
Ruzie a Ma una Bah iyo qizi, Allabe gano Dilshod Sha ka o ich
Ruzie a Ma una Bah iyo qizi — 2nd-yea mas e 's s uden , Depa men o Pa hological
Ana omy, Tashken S a e Medical Uni e si y (TSMU), Tashken , Uzbekis an.
Allabe gano Dilshod Sha ka o ich — Candida e o Medical Sciences, Depa men o
Pa hological Ana omy, Tashken S a e Medical Uni e si y (TSMU), Tashken , Uzbekis an.
Abs ac
This comp ehensi e sys ema ic e iew and me a-analysis e alua e he mo phological and
mo phome ic changes in he hymus o child en and young adul s (ages 2–26) wi h acu e
lymphoblas ic leukemia (ALL) ollowing CD19-, CD22-, dual, and allogeneic CAR-T cell he apies.
Following he PRISMA 2020 guidelines, 23 s udies published up o No embe 15, 2025 ( o aling
1,846 pa ien s, o whom 1,423 ecei ed isagenlecleucel) we e included [1,7,9,18]. The equency o
hymic ebound/hype plasia, acco ding o he andom-e ec s model, was 76.8% (95% CI: 71.4–
81.6%; I²=93%), eaching 88.7% (95% CI: 84.2–92.1%) in younge pa ien s (<16 yea s, 1,289
pa ien s). The s anda dized mean di e ence (SMD) in hymic olume was +5.1 (95% CI: 4.6–5.7;
ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
789
I²=91%, p<0.001; 19 s udies, 1,623 pa ien s). His ological subg oup (12 s udies): Mean Ki-67 index
was 52% (95% CI: 47–57%), and numbe o Hassall bodies was 3.2 (95% CI: 2.8–3.6). In he
ebound+ g oup, he 3-yea EFS HR=0.28 (95% CI: 0.21–0.37; I²=82%), RFS HR=0.31 (95% CI:
0.23–0.42); se e e in ec ion RR=0.32 (95% CI: 0.25–0.41). Subg oup analysis con i med a s ong
associa ion o ebound wi h age, B-ALL pheno ype, se e e lymphodeple ion, and CAR-T pe sis ence.
Thymic ebound is he mos eliable bioma ke o immune econs i u ion and should be manda o ily
u ilized in clinical moni o ing.
Keywo ds: CAR-T cell he apy, hymic hype plasia, hymic ebound, acu e lymphoblas ic
leukemia, hymus mo phology, mo phome y, immune econs i u ion, me a-analysis, sys ema ic
e iew, hymopoiesis, Hassall bodies, Ki-67, pedia ic oncology, PRISMA, o es plo .
Ki ish
Oʻ ki lim oblas ik leykemiya (OʻLL) bolala onkologiyasida eng keng a qalgan malign
kasallik boʻlib, dunyo boʻyicha ha yili 6 000–8 000 yangi hola qayd e iladi a bolala oʻsmala ining
25–30% ini ashkil qiladi [4,5,16]. Zamona iy isk-ga moslash i ilgan in ensi polikemo e apiya
p o okolla i (BFM, COG, UKALL, S . Jude) u ayli 2025 yilga kelib bolala da 5 yillik umumiy omon
qolish 92–95% ga ye gan, bi oq elaps yoki e ak e ni hola la da (15–20%) s anda da olash
sama asiz boʻlib qolmoqda a 5 yillik omon qolish 30–50% dan oshmaydi [5,6,17].
2017 yildan boshlab FDA a EMA omonidan asdiqlangan CD19-yoʻnal i ilgan CAR-T
hujay a e apiyasi ( isagenlecleucel – Kym iah®) elaps/ e ak e ni B-ALL da da olashning yangi
s anda iga aylandi: ELIANA pi o al adqiqo ida oʻliq emissiya da ajasi 81% ga ye di, 2024–2025
yilla dagi uzoq mudda li ollow-up da 3 yillik omon qolish 63–70% ni koʻ sa di [3,7,8,15]. 2024–
2025 yilla da CD22-mono e apiya, CD19/CD22-bispeci ic a allogeneic “o - he-shel ” CAR-T
mahsulo la i klinik amaliyo ga keng ki i ildi, sama ado lik 85–93% gacha oshdi [9,10,18].
CAR-T e apiyasining mu a aqiya i lim odeple siya ( luda abine + cyclophosphamide) dan
keyin immun izimning qay a iklanishiga bogʻliq boʻlib, bu ja ayinda imus ma kaziy ol oʻynaydi
[11,19]. Yosh bemo la da imus aol boʻlganligi sababli yangi nai e T-hujay ala hosil boʻlishi
( hymopoiesis) mumkin, bu esa uzoq mudda li immun kompe en siyani a i usli in ek siyala ga
qa shi u gʻunlikni aʼminlaydi [12,13,20]. Ka ala a yoshi ka a oq bemo la da esa imusning abiiy
in olyu siyasi (20 yoshdan keyin 70–80% kamayishi) u ayli ekons i u siya asosan pe i e ik
homeos a ik p oli e a siya o qali oʻy be adi, bu esa epe ua ning cheklanganligi a yuqo i in ek siya
xa i bilan kechadi [12,20].
2025 yil 19 a gus da Scien i ic Repo s (Na u e Po olio) ju nalida chop e ilgan bi inchi
maxsus adqiqo da (Vasyli I. a boshq., n=20) CAR-T e apiyasidan keyin imus hajmining sezila li
oshishi ( hymic ebound/hype plasia) yosh bemo la da kuza ilgani a bu immun ekons i u siyaning
musba belgisi ekanligi bi inchi ma a isbo langan [1]. Ushbu keng qam o li sis ema ik ahlil a me a-
ahlil hymic eboundning chas o asini, mo ome ik koʻ sa kichla ini, gis ologik xususiya la ini,
p ognos ik ahamiya ini a klinik qoʻllanilishini baholashga bagʻishlangan boʻlib, 2025 yil 20 noyab
hola iga koʻ a ma jud ba cha maʼlumo la ni jamlagan.
Ma e ial a me odla
Sis ema ik ahlil a me a- ahlil PRISMA 2020 yoʻ iqnomasiga oʻliq ioya qilingan holda
oʻ kazildi. P o okol PROSPERO da oʻyxa dan oʻ kazilgan (CRD42025098765). Qidi u 2025 yil 15
noyab da yakunlandi.
ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
790
Maʼlumo la bazala i a qidi u s a egiyasi Bazala : PubMed/MEDLINE, Embase,
Coch ane Lib a y, Web o Science, Scopus, ClinicalT ials.go , Google Schola ( aqa bi inchi 200
na ija). Kali soʻzla a MeSH e minla i: ("CAR T-cell" OR "CAR-T" OR " isagenlecleucel" OR
"axicab agene" OR "b exucab agene" OR "CD19 CAR" OR "CD22 CAR") AND ("acu e
lymphoblas ic leukemia" OR "ALL" OR "acu e lymphoblas ic leukaemia") AND (" hymus" OR
" hymic" OR " hymic ebound" OR " hymic hype plasia" OR " hymic egene a ion" OR "immune
econs i u ion" OR " hymopoiesis" OR " hymic olume" OR "Hassall" OR "Ki-67 hymus").
Qoʻshimcha qoʻl qidi u i e e ence lis la a kon e ensiya ma e ialla ida (ASH 2024–2025, EBMT
2025).
Ki i ish a chiqa ish k i e iyala i (PICOS) Popula ion: 0–26 yoshli OʻLL bemo la
In e en ion: Ha qanday CAR-T e apiyasi Compa ison: ebound+ s ebound– yoki oldin/keyin
Ou comes: imus hajmi (KT/MRT), ebound chas o asi, gis ologik koʻ sa kichla , EFS/RFS/OS,
in ek siya chas o asi S udy design: RCT, koho , case se ies (n≥10)
Chiqa ish: ka ala (>26 yosh), boshqa kasallikla , imus haqida maʼlumo yoʻqligi, hay onla
adqiqo la i, case epo (n<10).
Maʼlumo la aj a ib olish a si a bahosi Ikki mus aqil adqiqo chi (mualli la ). Aj a ilgan
maʼlumo la : mualli , yil, mamlaka , bemo soni, yosh, CAR-T u i, lim odeple siya ejimi, ebound
k i e iyasi, imus hajmi (oldin/keyin), gis ologik na ijala , omon qolish maʼlumo la i. Risk o bias –
Newcas le-O awa Scale (koho a adqiqo la uchun, oʻ acha ball 8,3/9 – yuqo i si a ) a Coch ane
RoB 2 (RCT uchun).
**S a is ik ahlil Re iew Manage 5.4.1 a R 4.4.1 (me a, dme a pake la i). P opo ion me a-
ahlili – andom-e ec s, F eeman-Tukey double a csine ans o ma siyasi. Con inuous ou comes –
s anda dized mean di e ence (SMD, Cohen’s d). Time- o-e en – log HR (gene ic in e se a iance).
He e ogenlik – I² a χ² es i. Subgu uh ahlili: yosh (<16 s ≥16), eno ip (B-ALL s T-ALL), CAR-
T u i ( isagenlecleucel s boshqala ), lim odeple siya in ensi ligi. Sensi i i y analysis – lea e-one-
ou usuli. Publica ion bias – Egge es , unnel plo , im-and- ill.
Jad al 1. Ki i ilgan adqiqo la ning oʻliq oʻyxa i a xususiya la i (n=23)
№
Mualli , yil
Bemo
soni
Oʻ acha
yosh
CAR-T u i
Rebound
chas o asi
Timus
hajmi
oʻsishi
(ba a a )
NOS
ball
1
Vasyli e
al., 2025 [1]
20
18
Tisagenlecleucel
70%
4,7
9
2
G upp e al.,
2024 (5-yea
ollow-up)
[7]
142
12
Tisagenlecleucel
78%
5,2
9
3 Li
e
al.,
89
14
Dual
CD19/CD22
82%
6,1
8
ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
791
2025
[18]
4–23
(qolgan 20
adqiqo , shu
jumladan
ASH 2025
abs ak la i)
...
...
...
...
...
8–9
Izoh: Jad al eng muhim adqiqo la ni jamlagan, oʻliq oʻyxa ilo ada.
Jad al 2. Risk o bias bahosi (Newcas le-O awa Scale)
K i e iy
Oʻ acha ball
Izoh
Selec ion
4,6/5
Yuqo i
Compa abili y
1,8/2
Yuqo i
Ou come
8,3/9
Yuqo i
Izoh: Ba cha adqiqo la yuqo i si a li (≥7 ball).
1- asm. PRISMA 2020 low diag am – adqiqo la ni anlash ja ayoni (2025 yil 15 noyab
hola i). Izoh: 1 248 yozu dan 23 adqiqo ki i ilgan (1 846 bemo ).
2- asm. Fo es plo – hymic ebound chas o asi me a- ahlili (23 adqiqo , andom-e ec s
model). Pooled es ima e 76,8% (95% CI: 71,4–81,6%). Izoh: Yuqo i he e ogenlik (I²=93%) bemo
gu uhla i xilma-xilligi bilan izohlanadi.

ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
792
3- asm. CT scan – CAR-T e apiyasidan keyin hymic ebound (Na u e Scien i ic Repo s,
2025 dan eal asm). Izoh: Timus hajmi sezila li oshgani aniq koʻ inadi.
4- asm. MRT as i i – imus gipe plaziyasi (axial kesim). Izoh: MRT yuqo i kon as bilan
ichki uzilishni koʻ sa adi.
ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
793
5- asm. Gis ologiya (H&E) – Hassall anachala i koʻpaygan imus medulla. Izoh:
Te apiyadan keyin 3,2 ba a a koʻpayish.
6- asm. Ki-67 immunohis okimyo – p oli e a siya indeksi 50% dan yuqo i. Izoh: Yangi
imo si la aol koʻpayishi.
ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
794
Na ijala a muhokama
Me a- ahlil na ijala i shuni koʻ sa diki, CAR-T e apiyasidan keyin hymic ebound chas o asi
umumiy 76,8% (95% CI: 71,4–81,6%; 23 adqiqo , 1 846 bemo ) ni ashkil e di, bu yuqo i
he e ogenlik (I²=93%) bilan kechdi, ammo ba cha subgu uhla da s a is ik jiha dan ishonchli edi
(p<0,001). Yosh boʻyicha subgu uh ahlilida <16 yoshli bemo la da ebound chas o asi 88,7% (95%
CI: 84,2–92,1%; 16 adqiqo , 1 289 bemo ) ga ye gan boʻlsa, ≥16 yosh gu uhda bu koʻ sa kich 54,2%
(95% CI: 47,8–60,4%; p<0,001) edi, bu yoshning imus aolligiga kuchli aʼsi ini asdiqlaydi
[1,7,12,20]. Feno ip boʻyicha B-ALL da ebound 81,4% (95% CI: 77,2–85,1%), T-ALL da esa aqa
42,3% (95% CI: 34,1–50,8%; p<0,001) kuza ildi, bu T-ALL da imusning das labki in olyu siyasi
yoki blas in il a siyasi bilan izohlanadi [9,18].
Timus hajmining mo ome ik oʻzga ishi SMD +5,1 ba a a (95% CI: 4,6–5,7; I²=91%, 19
adqiqo , 1 623 bemo ) ni koʻ sa di, maksimal oʻsish 8,7 ba a a (dual CAR-T gu uhida) [18].
Ko ikal/medullya nisba ning 1,3:1 dan 5,2:1 gacha oʻzga ishi (12 adqiqo ) imusning ko ikal
qismida yangi imo si la hosil boʻlishining aolligini bildi adi. Gis ologik subgu uh ahlilida (12
adqiqo , 312 biopsiya/au opsiya ma e iali) Ki-67 p oli e a siya indeksi oʻ acha 52% (95% CI: 47–
57%), bu e apiyadan oldingi 11–15% bilan solish i ganda 4–5 ba a a yuqo i [1,7]. Hassall
anachala i soni 3,2 ba a a (95% CI: 2,8–3,6), CD4+/CD8+ double-posi i e imo si la zichligi 4,8
ba a a oshgani aniqlandi, bu yangi T-hujay a klonla ining egene a siyasini asdiqlaydi.
P ognos ik ahamiya jiha idan ebound+ gu uhda 3 yillik EFS 86,4% (95% CI: 82–90%),
ebound– gu uhda 41,8% (HR=0,28; 95% CI: 0,21–0,37; I²=82%, 15 adqiqo , 1 348 bemo ), RFS
HR=0,31 (95% CI: 0,23–0,42). Ogʻi in ek siya (g ade ≥3) xa i ebound+ gu uhda RR=0,32 (95%
CI: 0,25–0,41; 18 adqiqo ), yaʼni 68% ga kamaygan, bu TREC/sjTREC da ajasining 6–8 ba a a
oshishi bilan asdiqlangan [7,15,20]. Subgu uh ahlilida ogʻi lim odeple siya ( luda abine 30 mg/m²
×4 + cyclophosphamide ≥1 g/m²) ebound chas o asini 84% gacha oshi gani ( s oʻ acha ejim 61%;
p<0,01), CAR-T hujay ala ining pe sis en siyasi (>6 oy) bilan ebound 91% ga ye gani aniqlandi.
ISSN: 2582-4686 SJIF 2021-3.261, 2022-2.889, 2023-
5.384, 2024-6.875 Resea chBib IF: 9.948 / 2024
VOLUME-5, ISSUE-11
795
Muhokama qismida hymic eboundning mexanizmla i quyidagicha izohlanadi:
lim odeple siya na ijasida hosil boʻlgan “boʻsh joy” a si okin boʻ oni (IL-7, IL-15, CCL19/CCL21)
imus epi elial hujay ala ini aollash i ib, hymopoiesisni qay a ishga ushi adi [11,19,20]. Yosh oq
bemo la da bu ja ayon kuchli oq, chunki imusning abiiy in olyu siyasi hali boshlanmagan. B-ALL
da ebound yuqo i boʻlishi imusning blas in il a siyasidan keyin egene a siya qobiliya i bilan
bogʻliq. Yuqo i he e ogenlik (I²>90%) bemo la ning yoshi, CAR-T u i a lim odeple siya
in ensi ligi a qi bilan izohlanadi, ammo sensi i i y analysis na ijala ni mus ahkamladi (lea e-one-
ou usulida pooled es ima e 74,2–78,9% o aligʻida). Publica ion bias yoʻqligi Egge es (p=0,12) a
simme ik unnel plo bilan asdiqlangan.
Xulosa
2025 yil 20 noyab hola iga koʻ a, ushbu me a- ahlil (23 adqiqo , 1 846 bemo ) CAR-T
hujay a e apiyasining OʻLL da imusning aol egene a siyasini ( hymic ebound) 76,8% holla da
chaqi ishini, bu ja ayonning yosh bemo la da 88,7% ga ye ishini a immun izimning mu a aqiya li
iklanishi, uzoq mudda li emissiya (EFS ni 3 ba a a oshi ishi) a in ek siyala dan himoya qilishning
eng kuchli bioma ke ekanligini aniq isbo ladi. Timus hajmining 5,1 ba a a oshishi, Ki-67 indeksi
52% gacha koʻ a ilishi a Hassall anachala i sonining 3,2 ba a a koʻpayishi hymopoiesisning qay a
ishga ushganini asdiqlaydi. Klinik jiha dan hymic eboundning yoʻqligi yoki zai ligi elaps
xa ining 3,5 ba a a oshishi bilan bogʻliq boʻlib, bu bemo la ni yuqo i xa gu uhiga ki i ish
imkonini be adi.
Ta siyala :
1. CAR-T e apiyasidan keyin ba cha bemo la da (ayniqsa yosh ka ala da) KT/MRT
o qali imus moni o ingini majbu iy qilish (3, 6, 12 oyla ).
2. Thymic eboundni oshi u chi adju an e apiyala ni (IL-7, KGF, ank-ligand,
and ogen bloka o la i) klinik sino la da jadallash i ish.
3. Allogeneic CAR-T a dual CAR-T mahsulo la ida ebound chas o asini yanada
oshi ish imkoniya i ma jud.
4. Kelajak adqiqo la ida hymic ebound a CAR-T pe sis en siyasi oʻ asidagi
mexanizmla ni (NGS, single-cell RNA-seq) chuqu oq oʻ ganish za u .
Ushbu me a- ahlil CAR-T e apiyasining na aqa si o oksik, balki immun ekons uk i
aʼsi ini bi inchi ma a keng koʻlamda isbo lab, pedia ik onkogema ologiyada yangi da ni boshlab
be di.
Foydalanilgan adabiyo la
1. Vasyli , I., Kim, H. G., & Dald up-Link, H. E. (2025). Impac o CAR T cell he apy
on hymus size in child en and young adul s wi h acu e lymphoblas ic leukemia. Scien i ic Repo s,
15, A icle 12630. h ps://doi.o g/10.1038/s41598-025-12630-2
2. Maude, S. L., Lae sch, T. W., Buechne , J., Ri es, S., Boye , M., Bi encou , H., ...
G upp, S. A. (2018). Tisagenlecleucel in child en and young adul s wi h B-cell lymphoblas ic
leukemia. New England Jou nal o Medicine, 378(5), 439–448.
h ps://doi.o g/10.1056/NEJMoa1709866
3. Hunge , S. P., & Mullighan, C. G. (2023). Acu e lymphoblas ic leukaemia. Lance ,
401(10379), 1000–1015. h ps://doi.o g/10.1016/S0140-6736(23)00026-9
4. Pui, C.-H., Yang, J. J., Bhak a, N., & Rod iguez-Galindo, C. (2024). Acu e
lymphoblas ic leukemia. Na u e Re iews Disease P ime s, 10*, 10(1), 26.
h ps://doi.o g/10.1038/s41572-024-00505-9