Utilidad clínica del pet amiloide en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer

UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
FACULTADE DE MEDICINA E ODONTOLOXÍA
TRABALLO FIN DE GRAO DE MEDICINA
UTILIDAD CLÍNICA DEL PET AMILOIDE EN EL DIAGNÓSTICO DE
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Au o : González Uzal, Sa a
Ti o : P o . Ál a o Ruibal Mo ell
Co i o : P o . Pablo Aguia Fe nández
Depa amen o: Psiquia ía,Radiología, Salud Pública En e me ía y Medicina.
Cu so académico: 2019-2020
Con oca o ia: Junio 2020
AGRADECIMIENTOS
Me gus a ía mos a mis ag adecimien os a mis u o es el D . Ruibal y el D . Pablo Aguia
po su iempo, ayuda e implicación pa a la ealización de es e abajo. Sin ellos no hab ía sido
posible.
ÍNDICE:
Resumen/Resumo/Abs ac
Lis a de ab e ia u as
1. In oducción
1.1. En e medad de Alzheime
1.1.1. Desc ipción gene al
1.1.2. E iología
1.1.3. Fisiopa ología
1.1.4. Fac o es de iesgo
1.1.5. Sin oma ología
1.1.6. Diagnós ico
a. Diagnós ico clínico
b. Diagnós ico con bioma cado es
b1. Bioma cado es en LCR
b2. Bioma cado es de neu oimagen
2. Jus i icación y Obje i os
3. Ma e ial y mé odos
3.1. Re isión sob e el es ado del a e
3.2. Re isión sis emá ica sob e el PET amiloide
4. Resul ados y discusión
4.1. Bases de la imagen PET amiloide
4.1.1. Medida de los depósi os de β-amiloide ce eb al
4.1.2. Realización e in e p e ación del PET amiloide
4.2. E ec i idad y segu idad del PET amiloide
4.3. Impac o del PET amiloide en el manejo e apéu ico de EA
5. Conclusiones
6. Bibliog a ía
RESUMEN
In oducción: El diagnós ico p ecoz de la en e medad de Alzheime es un desa ío ac ual
pa a el desa ollo de nue as e apias. Los mode nos es udios PET con p o eína amiloide
ma cada adiac i amen e (18F) suponen una espe anza pa a alcanza un diagnós ico en ases
iniciales, incluso asin omá icas. El es udio de su u ilidad clínica equie e de una e isión de
las e idencias publicadas has a la echa.
Obje i os: Analiza si el PET de amiloide iene u ilidad clínica en el diagnós ico de la
en e medad de Alzheime , supe ando a o as écnicas de neu oimagen.
Ma e ial y mé odos: Se ealizó una e isión bibliog á ica de la li e a u a médica a a és
de una búsqueda a anzada en Pubmed que incluyó a ículos ecien es sob e el PET amiloide.
Resul ados: A endiendo a los c i e ios de selección ijados p e iamen e, 14 a ículos
ue on los analizados. Se a ó de esponde al obje i o ijado e aluando la e ec i idad,
segu idad e impac o en el manejo diagnós ico del PET con p o eína amiloide ma cada
adiac i amen e. Además se analizó la e ec i idad de di e en es adio á macos de amiloide en
el diagnós ico p ecoz de la en e medad de Alzheime .
Conclusiones: Según la li e a u a e isada, exis e g an a iabilidad en la exac i ud
diagnós ica y u ilidad clínica del PET amiloide. Siguiendo las ecomendaciones desc i as, es a
écnica debe ía emplea se exclusi amen e en un g upo educido de pacien es con de e io o
cogni i o le e con i mado clínicamen e, con el obje i o de inc emen a la ce eza diagnós ica
o modi ica el manejo clínico de los mismos.
Palab as cla e: PET, β-amiloide, adio á macos, u ilidad diagnós ica, Alzheime ,
de e io o cogni i o le e.

RESUMO
In odución: O diagnós ico p ecoz da en e midade de Alzheime é un desa ío ac ual pa a o
desen ol emen o de no as e apias. Os no os es udos PET con p e eína amiloide ma cada
adiac i amen e (18F) supoñen unha espe anza pa a acada un diagnós ico en ases iniciais,
incluso asin omá icas. O es udo da súa u ilidade clínica equi e dunha e isión das e idencias
publicadas a a a da a.
Obxec i os: Analiza si o PET de amiloide en u ilidade clínica no diagnós ico da
en e midade de Alzheime , supe ando a ou as écnicas de neu oimaxe.
Ma e ial e mé odos: Realizouse unha e isión bibliog á ica da li e a u a médica a a és
dunha búsqueda a anzada en Pubmed que incluiu a igos ecen es sob e o PET amiloide.
Resul ados: A endendo aos c i e ios de selección ixados p e iamen e, 14 a igos o on os
analizados. T a ouse de esponde ao obxec i o ixado e aluando a e ec i idade, segu idade e
impac o no manexo diagnós ico do PET con p o eína amiloide ma cad adiac i amen e.
Ademais analizouse a e ec i idade de di e en es adio á macos de amiloide no diagnós ico
p ecoz da en e midade de Alzheime .
Conclusións: Segundo a li e a u a e isada, exis e g an a iabilidade na exac i ude
diagnós ica e u ilidade clínica do PET amiloide. Seguindo as ecomendacións desc i as, es a
écnica debe ía emp ega se exclusi amen e nun g upo educido de pacien es con de e io o
cogni i o le e con i mado clínicamen e, co obxec i o de inc emen a a ce eza diagnós ica ou
modi ica o manexo clínico dos mesmos.
Palab as cla e:PET, β-amiloide, adio á macos, u ilidade diagnós ica, Alzheime ,
de e io o cogni i o le e.
ABSTRACT
In oduc ion: The ea ly diagnosis o Alzheime 's disease is a cu en challenge o he
de elopmen o new he apies. New PET s udies wi h adioac i ely labeled amyloid p o ein
(18F) o e hope o a diagnosis in ea ly s ages, e en he asymp oma ic ones. The s udy o i s
clinical u ili y equi es a e iew o he published e idences ill he da e.
Objec i es: To de e mine i he amyloid PET has clinical u ili y in he diagnosis o
Alzheime ’s disease su passing o he neu oimaging echniques.
Ma e ial and me hods: A bibliog aphic e iew o he medical li e a u e was pe o med
h ough an ad anced esea ch in Pubmed ha included ecen a icles on amyloid PET.
Resul s: Based on he selec ed c i e ia p e iously es ablished, 14 a icles we e analyzed.
An a emp was made o espond o he objec i e by e alua ing he e ec i eness, sa e y and
impac in he diagnos ic managemen o PET wi h adioac i ely labeled amyloid p o ein. In
addi ion, he e ec i eness o di e en amyloid adiopha maceu icals in he ea ly diagnosis o
Alzheime 's disease was analyzed.
Conclusions: Acco ding o he e iewed li e a u e, he e is g ea a iabili y in he
diagnos ic accu acy and clinical u ili y o amyloid PET. Following he desc ibed
ecommenda ions, his echnique should be used exclusi ely in a small g oup o pa ien s wi h
clinically con i med mild cogni i e impai men , wi h he aim o inc easing diagnos ic
ce ain y o modi ying he clinical managemen o hese.
Key wo ds: PET, β-amyloid, adiopha maceu icals, diagnos ic u ili y, Alzheime , mild
cogni i e impai men .
LISTA DE ABREVIATURAS
Ach: ace ilcolina
ApoE: Apolipop o eína E
BDRS: Blessed Demen ia Ra ing
CDR: Clinical Deen ia Ra ing
CIE-10: Clasi icación In e nacional de En e medades 10ª edición
DCL: de e io o cogni i o le e
EA: En e medad de Alzheime
FAST: Func ional Assessmen S aging
FN: alsos nega i os
FP: alsos posi i os
FDG: lu odesoxiglucosa
GDS: Global De e io a ion Scale
LCR: líquido ce alo aquídeo
MIS: Memo y Impai men Sc een
MMSE: Minimen al S a e Examina ion
OMS: O ganización Mundial de la Salud
PET: Tomog a ía de emisión de posi ones
PiB: Componen e B de Pi sbu gh
RDRS-2: Rapid Disabili y Ra ing Scale
RM: esonancia magné ica
SUV: S anda dized Up ake Value
SUVR: S anda dized Up ake Value Ra io
SPECT: omog a ía de emisión de o ón simple
TC: omog a ía compu a izad
1
1. INTRODUCCIÓN
Un asgo que ca ac e iza ac ualmen e a los países desa ollados es el conside able
inc emen o de la población anciana. El en ejecimien o poblacional combinado con los
a ances en el sis ema sociosani a io es án cambiando el pe il de en e medades de la
comunidad, haciendo que las c ónicas ganen p o agonismo en nues o en o no. És e es el caso
de la demencia, en e medad que a ec a solamen e a un 1% de la población meno de 65 años
y cuya p e alencia aumen a con la edad (1, 2).
De acue do con di e sos au o es, la palab a demencia no hace e e encia a una en idad
especí ica, sino que es un é mino gene al que se u iliza pa a desc ibi una se ie de sín omas
que se asocian con la pé dida o debili amien o de las acul ades men ales, ales como la
memo ia o la azón. Es e de e io o puede llega a a ec a a los pacien es en su capacidad pa a
ealiza las ac i idades dia ias.
Exis en muchos ipos de demencias y múl iples o mas di e en es de clasi ica las. Si lo
hacemos según su o igen, pod íamos habla de: demencias degene a i as (como la
on o empo al o la del Pa kinson), me abólicas, ascula es, in ecciosas, ca enciales,
desmielinizan es (como la Escle osis múl iple), neoplásicas, óxicas y aumá icas (3). Pe o el
ipo más común de demencia es la en e medad de Alzheime (EA), que llega a ep esen a
en e un 60 y 70% de los casos de demencia.
1.1. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA)
1.1.1. DESCRIPCIÓN GENERAL
La OMS de ine la EA, median e la CIE-10 (Clasi icación In e nacional de En e medades),
como “una en e medad neu odegene a i a, que se mani ies a con de e io o cogni i o y
as o nos conduc uales que conduce a cambios men ales pasando po a ias ases, desde un
de e io o cogni i o le e (DCL) a demencia con pé dida de unciones cogni i as,
mani es aciones neu opsíquicas y pé dida de unciones biológicas”.
En cuan o a la p e alencia de la EA, en un me aanálisis de 8 es udios poblacionales
eu opeos, se mues a que és a es del 5,1%, siendo más ecuen e en el sexo emenino (4, 5).
La incidencia de EA aumen a exponencialmen e a pa i de los 65 años (1,5 casos/1000
pe sonas-año) y llega a los 69,2 casos/1000 pe sonas-año en las pe sonas de nues o medio
mayo es de 90 años (6) .
8
Figu a 6. (6a) A o ia empo al en TAC de pacien e con EA. (6b) A o ia empo al en RM de un pacien e con EA.
Ambas omadas de (33).
Cuando se sospecha de EA se hacen ambién o as p uebas complemen a ias de imagen
molecula como la omog a ía de emisión de posi ones con 18- luo odeoxiglucosa
(FDG-PET) o la omog a ía de emisión de o ón simple (SPECT). El PET se u iliza mucho en
el diagnós ico de EA, sob e odo pa a de ec a al e aciones mo ológicas como depósi os de
amiloide y de p o eína Tau (34).
El PET es una écnica de imagen molecula en la que se u iliza un disposi i o de ec o de
adiación o ónica y un adio azado que se inyec a al pacien e. Una ez que el adio azado
se acumula en los ó ganos y ejidos co po ales, comienzan a emi i se unas pequeñas pa ículas
llamadas posi ones. És os eaccionan con los elec ones de es uc u as ecinas p oduciendose
ene gía (pa es de o ones de la misma in ensidad y di ección, pe o con sen ido con a io) que
es de ec ada po el escáne del PET. És e es capaz de c ea una imagen idimensional que
mues a la dis ibución del adio azado que hemos u ilizado. Lo impo an e de es a écnica
es que pe mi e de ec a imágenes in i o de p ocesos biológicos y bioquímicos y la
ealización de es udios dinámicos pa a cap a la ac i idad me abólica de las células del
o ganismo. Se suelen u iliza adio á macos de ida media co a que se inco po an a las
células pa a que du an e el es udio podamos cap a el adio azado (35).
El adio á maco que se u iliza con más ecuencia es la 18F- luo odesoxiglucosa, que es un
análogo de la glucosa ma cado con ¹⁸F que se inco po a a las células po los mismos
mecanismos que ella. Una ez se inco po a a las células, el ¹⁸F-FDG se os o ila a
¹⁸F-FDG-6- os a o en una asa que es p opo cional a la asa de u ilización de glucosa en un
ejido de e minado, pe o no sigue los pasos de la glucólisis. De es e modo, la meno p esencia
de ¹⁸F-FDG-6- os a o en de e minadas á eas del ce eb o, e idencia á la pé dida uncional de
neu onas en dichas á eas. Es e pa ón de hipome abolismo neu onal e ela ía la p esencia de
un p oceso neu odegene a i o en el pacien e.

9
Los cambios emp anos de hipome abolismo en EA se en en el gi o cingulado pos e io ,
p ecuña y lóbulo empo o-pa ie al pos e io . En cuando la en e medad es á en es adio
a anzado, el hipome abolismo se ex iende a la co eza p e on al y lóbulo on al. Sin
emba go, el me abolismo es á ípicamen e conse ado en co eza isual, ganglios basales, gi o
cingulado an e io álamo y osa pos e io (36).( e igu as 7 y 8)
Figu a 7: pa ones de hipome abolismo en EA ase mode ada. Tomada de (37).
Figu a 8: pa ones de hipome abolismo en EA ase a anzada. Tomada de (37).
El uso del FDG-PET ha sido p opues o en los úl imos años en pacien es con de e io o
cogni i o le e pa a moni o iza la p og esión de la en e medad desde la e apa p od ómica a la
e apa de demencia.
Exis e o o es udio PET que u ilizamos el diagnós ico de EA: el PET au. El acúmulo
p og esi o de p o eína au en el ce eb o es á es echamen e asociado con la
neu odegene ación y el de e io o cogni i o, po es e mo i o se han desa ollado ecien emen e
adio azado es pa a u iliza se como bioma cado es de aupa ía en la EA ( e igu a 9). La
imagen de PET au pe mi e la e aluación del pa ón de deposición de p o eína au y de su
elación con la pa ología β amiloide y la neu odegene ación(38).
10
Figu a 9: Pa ón de deposición de p o eína au en un pacien e con EA y un pacien e sano.
Imagen modi icada de (39).
También puede hace se un es udio PET con p o eína amiloide ma cada pa a de ec a
depósi os de βamiloide in i o. Es e es udio consis e en adminis a al pacien e un
adio á maco que se une a los depósi os de amiloide ce eb ales y, a a és de imágenes PET,
localiza donde se encuen an los depósi os de es a p o eína. En los úl imos años la u ilización
de es a écnica ha ido ganando impo ancia como una posible o ma del diagnós ico p ecoz
pa a la EA. En es a e isión se p e ende alo a la u ilidad diagnós ica de es a p ueba a pa i
de las e idencias que nos o ecen los úl imos es udios publicados sob e el ema.
11
2. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS
Dada la ecuencia, impac o social, di icul ades diagnós icas y la u ilidad de las écnicas de
neu oimagen empleadas en el diagnós ico de la en e medad de Alzheime , han su gido o as
opciones de imagen molecula basadas en la u ilización de adio á macos que son el
exponen e de la p opia isiopa ología de la en e medad, siendo uno de ellos la p o eína
β-amiloide.
La p egun a clínica de in e és que se plan ea en es a e isión sis emá ica es si el PET
amiloide iene u ilidad clínica pa a el diagnós ico en la en e medad de Alzheime . Pa a da
espues a a es a cues ión, se han es ablecido los siguien es obje i os
2.1. OBJETIVOS PRINCIPALES
Desc ibi las di e en es opciones de PET amiloide en unción del adionúclido u ilizado.
2.2. OBJETIVOS SECUNDARIOS
Es udia la p ecisión, e ec i idad y segu idad diagnós ica de los di e en es adio á macos
de PET amiloide.
Analiza si los esul ados de PET amiloide pe mi en de ini la e olución y/o el manejo de
la en e medad.
P ecisa cuál es la indicación del PET amiloide en la clínica dia ia.
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3. MATERIAL Y MÉTODOS
El p esen e es udio es una e isión bibliog á ica a pa i de li e a u a cien í ica basada en la
e idencia ace ca de la u ilidad del PET de amiloide en el diagnós ico de EA. La búsqueda se
ha es uc u ado en dos bloques, una p ime a pa e pa a ealiza una e isión gene al del es ado
del a e en el ema del p esen e abajo, y una segunda búsqueda de allada en ocada a se
capaces de esponde a los obje i os p opues os.
3.1. REVISIÓN SOBRE EL ESTADO DEL ARTE
Pa a lle a a cabo es e apa ado se ha ob enido la in o mación a a és de PubMed. Se ha
ealizado una búsqueda con las palab as cla e: “Alzheime , pa hophysiology, sym omps y
diagnosis” pa a así ob ene in o mación sob e las p incipales ca ac e ís icas de la en e medad
de Alzheime .
3.2. REVISIÓN SISTEMÁTICA SOBRE PET AMILOIDE
Pa a su elabo ación se ha u ilizado como uen e de in o mación PubMed, que se
co esponde con la base de da os de Medline, po se una base de da os de e e encia en la que
se ga an iza que se incluyan las e is as cien í icas que es án econocidas po la comunidad
cien í ica.
Se ha ealizado una búsqueda inicial gene al empleando las siguien es palab as cla e: “pe ,
amyloid, Alzheime ” pa a ob ene la mayo can idad de in o mación posible sob e es e ipo de
PET. Pa a encon a es udios ap opiados se han combinado los é minos an e io es con el
ope ado booleano “AND”. No se han u ilizado “NOT” ni “OR” pa a e i a posible
con usiones en el buscado . Sob e el esul ado de la búsqueda con palab as cla e se aplica on
los siguien es c i e ios de inclusión y exclusión.
A) C i e ios de inclusión:
A ículos que hacen e e encia a suje os humanos, muje es u homb es >18 años.
Fecha de publicación en e los años 2014-2019 y que sean de acceso lib e.
A ículos en cas ellano e inglés.
B) C i e ios de exclusión
A ículos en los cuales se u ilice el PET amiloide en o as en e medades no EA.
A ículos con in o mación exclusi a de o as écnicas diagnós icas de imagen.
A ículos de in es igación p eclínica, cuyos suje os no sean humanos.
A ículos publicados en echas an e io es a 2009 y que no sean de lib e acceso.
A ículos en e is as no indexadas en JCR.
No se conside an abs ac s den o de la búsqueda.
13
Po lo que el algo i mo de búsqueda ue el siguien e:
A la es a egia de búsqueda desc i a, se le aplica on los c i e ios de inclusión y
exclusión p e iamen e es ablecidos. Así, de los 2.142 a ículos de los que se pa ió
inicialmen e, 14 ue on los seleccionados pa a saca las conclusiones pe inen es
elacionadas con la u ilidad clínica del PET amiloide pa a el diagnós ico p ecoz de
Alzheime .
Los es udios escogidos han sido:
“Recommenda ions o he use o PET imaging bioma ke s in he diagnosis o
neu odegene a i e condi ions associa ed wi h demen ia: SEMNIM and SEN
consensus.” de A bizu J. e al. (40) (2015)
“Amyloid PET in neu odegene a i e diseases wi h demen ia” de Camacho V. e al (41)
(2018)
“Clinical signi icance o local β-amyloid deposi ion measu ed by F- lu eme amol
PET” de Kim S.E. e al(42) (2020)
“Diagnos ic impac o [(18)F] lu eme amol PET in ea ly-onse demen ia” de Zwan
M.D. e al. (43) (2017)
Alzheime AND PET AND
amyloid
2142
“F ee ull ex ”
1169
Aplicando los c i e ios de exclusión:
A ículos en los cuales se u ilice el PET amiloide en o as
en e medades no EA.
A ículos con in o mación exclusi a de o as écnicas
diagnós icas de imagen.
A ículos de in es igación p eclínica, cuyos suje os no sean
humanos.
A ículos publicados en echas an e io es a 2009 y que no
sean de lib e acceso.
A ículos en e is as no indexadas en JCR.
No se conside an abs ac s den o de la búsqueda.
2014-2019
757
Humanos
557
Inglés-Español
550
14

14
“18F PET wi h lu eme amol o he ea ly diagnosis o Alzheime ’s disease demen ia
and o he demen ias in people wi h mild cogni i e impai men ” de Ma ínez e al. (44)
(2017)
“The use o back p opaga ion neu al ne wo ks and 18F-Flo be api PET o ea ly
de ec ion o Alzheime ’s disease using Alzheime ’s disease neu oimaging ini ia i e
da abase” de Ozsahin I. e al.(45) (2019)
“Repea abili y o pa ame ic me hods o [18F] lo be api imaging in Alzheime ’s
disease and heal hy con ols: A es - e es s udy” de Ve aillie S.C. e al.(46) (2020)
“Assessmen o he inc emen al diagnos ic alue o Flo be api F 18 imaging in
pa ien s wi h cogni i e impai men : The inc emen al diagnos ic alue o amyloid
PET wi h [18F]-Flo be api ” de Bocca di M. e al. (47) (2016)
“18F PET wi h lo be api o he ea ly diagnosis o Alzheime ’s disease demen ia
and o he demen ias in people wi h mild cogni i e impai men ” de Ma ínez e al. (48)
(2017)
“Amyloid posi on-emission- omog aphy wi h [(18)F]- lo be aben in he diagnos ic
wo kup o demen ia pa ien s” de Schonecke S. e al. (49) (2017)
“18F PET wi h lo be aben o he ea ly diagnosis o Alzheime ’s disease demen ia
and o he demen ias in people wi h mild cogni i e impai men ” de Ma ínez e al.(50)
(2017)
“Exis ing Pi sbu gh Compound-B posi on emission omog aphy h esholds a e oo
high: s a is ical and pa hological e alua ion.” de Villeneu e S. e al. (51) (2015)
“Uso de 11C-PiB-TEP pa a el diagnós ico emp ano de la demencia de la
en e medad de Alzheime y o as demencias en pacien es con de e io o cogni i o
le e (DCL).” de Shuo Zhang e al. (52)
“Asociación de omog a ía po emisión de posi ones con amiloide con cambios
pos e io es en el manejo clínico en e bene icia ios de Medica e con de e io o
cogni i o le e o demencia” de Rabino ici G.D e al.(53) (2019)
Los a ículos incluidos son es udios que alo an la alidez diagnós ica de los
adio á macos de amiloide en la de ección de EA y la alidez del PET amiloide con el
mismo in.
15
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
4.1. BASES DE LA IMAGEN PET AMILOIDE
4.1.1. MEDIDA DE LOS DEPÓSITOS DE βAMILOIDE CEREBRAL
Como comen ábamos an e io men e, en la en e medad de Alzheime exis en dos
mecanismos isiopa ológicos ípicos: el acúmulo de β-amiloide o mando placas seniles y la
o mación de o illos neu o ib ila es de p o eína Tau. Tal como dic a la hipó esis amiloide,
es os daños isiológicos p o ocan la pé dida de sinapsis y neu onas, lo que conduce a una
a o ia mac oscópica y a la consecuen e apa ición de sín omas clínicos.
Es po es e mo i o, que se ha ba ajado la posibilidad de u iliza un mé odo diagnós ico que
cuan i ique los ni eles de β-amiloide en el ejido ce eb al pa a de ec a la en e medad lo an es
posible y así, in en a modi ica su cu so clínico. Pa a ello, necesi amos una sus ancia que se
una al β amiloide y así nos pe mi a cuan i ica lo.
En es e con ex o, cabe des aca que los úl imos c i e ios han econocido la impo ancia de
los bioma cado es pa a el diagnós ico de la EA. En los publicados po el Na ional Ins i u e o
Aging Alzheime Associa ion (NIA-AA) di e encian en e(40):
ma cado es de depósi o de βamiloide median e la omog a ía po emisión de posi ones
(PET) y adio á macos con a inidad po el βamiloide ib ila (PET-amiloide)
de e minación de Aβ42 en líquido ce alo aquídeo
ma cado es de neu odegene ación como a o ia en esonancia magné ica (RM),
hipome abolismo en PET con 18F- luo odeoxiglucosa (PET-FDG)
ele ación de p o eína au y p o eína p- au en líquido ce alo aquídeo
El PET amiloide es una p ueba de imagen molecula muy u ilizada pa a el diagnós ico
p ecoz de EA. En es a p ueba exis e una g an a iedad de adio á macos que se u ilizan como
azado es, ( e abla II) y que en los úl imos años se ha is o no ablemen e inc emen ado el
in e és po demos a su u ilidad. Es os adio á macos si en pa a diagnos ica pa ología
amiloide, ya que pe mi en la de ección in i o de depósi os de β amiloide.
16
Tabla II: di e en es adi á macos u lizados y sus ca ac e ís icas. Tomada de (40).
Ac ualmen e se es án lle ando a cabo múl iples es udios pa a p oba la u ilidad diagnós ica
de 4 adio á macos di e en es, 3 son compues os luo ados y el o o es un compues o
conocido como componen e B de Pi sbu gh ma cado con ca bono11 (11C-PiB).
El componen e B de Pi sbu gh ma cado con ca bono11 (11C-PiB) es un adio á maco
g acias al cual podemos isualiza acumulación de placas de β-amiloide en ce eb os in i o,
( e igu a 10) ya que és e se une al amiloide ce eb al, y así se pueden de ec a EA en es adios
p ecoces (51).
Exis en es udios ecien es que sugie en que el PiB se une a depósi os ib ila es de amiloide y
a placas densas pe o no a depósi os amo os de amiloide como los que se suelen o ma en el
ce ebelo. Es a ca ac e ís ica, además de su co a ida media y su al o cos e, han p o ocado
que se cen e la a ención en los compues os luo ados como el18F-Flo be aben,18F-Flo be api
y18F-Flu eme amol debido a su mayo aplicabilidad clínica.
Según el a ículo de Shuo Zhang e al. (52) la sensibilidad del PET con 11C-PiB se si uó en e
el 83 y el 100% y la especi icidad en e el 46 y el 88%. Los hallazgos en el es udio indica on
que po cada 100 explo aciones con 11C-PiB, un pacien e con un esul ado nega i o
p og esa ía a la demencia de la en e medad de Alzheime y 28 con un esul ado posi i o no lo
ha ían.
Figu a 10: izquie da: imagen de un PET con PiB en un pacien e con EA, de echa: imagen de un pacien e sano.
Tomada de (37)
17
De los compues os luo ados, dos son de i ados del es ilbeno: lo be aben y lo be api , y
uno de i ado de la io la ina T: lu eme anol. És os se unen al amiloide ce eb al pa a es ima
la densidad de las placas de amiloide ípicas de EA median e un es udio PET.
4.1.2. REALIZACIÓN E INTERPRETACIÓN DEL PET AMILOIDE
El PET amiloide no equie e p epa ación p e ia especial, ya que no p ecisa ni ayuno ni
e i ada de la medicación habi ual, sólo equie e la adminis ación del adio azado po ía
endo enosa. Dependiendo del adio á maco que se u ilice, cambia el iempo de dis ibución,
lo que de e mina el momen o de ealización del es udio. En el caso del lo be aben y el
lu eme amol, el iempo anscu ido en e la adminis ación del adio á maco y el es udio de
imagen es de 90 minu os, y en el caso del lo be api de 30 a 50.
El p oceso de oma de imágenes po PET se lle a a cabo en el siguien e o den:
1. Adminis ación del adio á maco.
2. Coloca al pacien e en la camilla de al o ma que ce eb o y ce ebelo queden cen ados en
el campo de isión de la cáma a PET. Pa a es o suele u iliza se algún ipo de sujeción pa a
que el pacien e no mue a la cabeza.
3. Se ealiza una adiog a ía TAC pa a plani ica la egión a examina .
4. Se ealiza un TC helicoidal pa a es ima los coe icien es de a enuación y co ección de la
imagen PET.
5. Se ealiza la adquisición de imágenes PET.
6. Se p ocede a la usión de las imágenes.
La ichas écnicas de los adio á macos de amiloide indican que la in e p e ación de las
imágenes de PET debe hace se compa ando isualmen e la ac i idad de la sus ancia g is
co ical con la ac i idad de la sus ancia blanca subco ical adyacen e. El esul ado ob enido es
bina io, es deci , posi i o o nega i o pa a la p esencia de placas de amiloide ce eb al. ( e
igu a 11) De es e modo, un es udio se conside a posi i o cuando se demues a una mode ada
o al a deposición de pép ido β-amiloide en la co eza ce eb al, o nega i o si no hay depósi os
signi ica i os (41).
Figu a 11: A iba: imágenes PET. Abajo: imágenes usión PET/TC. Nega i as (-) y posi i as (+) pa a la
p esencia de p o eína βamiloide co ical ealizadas con di e en es adio a macos. De izquie da a de echa:
11C-PiB, 18F- lo be api , 18F- lo be aben y 18F- lu eme anol. Tomada de (40).
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