Aporte enteral de proteínas en el recién nacido pretérmino. Influencia en el perfil de aminoácidos y crecimiento

TESIS DE DOCTORADO
APORTE ENTERAL DE PROTEÍNAS
EN EL RECIÉN NACIDO
PRETÉRMINO. INFLUENCIA EN EL
PERFIL DE AMINOÁCIDOS Y
CRECIMIENTO
Ma ía Suá ez Albo
ESCUELA DE DOCTORADO INTERNACIONAL
PROGRAMA DE DOCTORADO EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN MEDICINA
SANTIAGO DE COMPOSTELA
2019
DECLARACIÓN
DEL AUTOR DE LA TESIS
Apo e en e al de p o eínas en el ecién nacido p e é mino.
In luencia en el pe il de aminoácidos y c ecimien o
Dña. Ma ía Suá ez Albo
P esen o mi esis, siguiendo el p ocedimien o adecuado al Reglamen o, y decla o que:
1) La esis aba ca los esul ados de la elabo ación de mi abajo.
2) En su caso, en la esis se hace e e encia a las colabo aciones que u o es e abajo.
3) La esis es la e sión de ini i a p esen ada pa a su de ensa y coincide con la e sión en iada
en o ma o elec ónico.
4) Con i mo que la esis no incu e en ningún ipo de plagio de o os au o es ni de abajos
p esen ados po mí pa a la ob ención de o os í ulos.
En San iago de Compos ela, 27 de Junio de 2019
Fdo.
Ma ía Suá ez Albo
AUTORIZACIÓN
DEL
DIRECTOR
/
TUTOR DE LA
TESIS
Apo e en e al de p o eínas en el ecién nacido p e é mino.
In luencia en el pe il de aminoácidos y c ecimien o
D. José Ramón Fe nández Lo enzo
Dña. Ma ía Luz Couce Pico
INFORMAN:
Que la p esen e esis, co esponde con el abajo ealizado po Dña. Ma ía Suá ez Albo, bajo
nues a di ección, y a
u o izamos
su
p esen ación, conside ando
que eúne l os
equisi os
exigidos en el Reglamen o de Es udios de Doc o ado de la USC
, y
que
como di ec o es de és a
no incu e en las causas de
abs ención
es ablecidas en
Ley
40/2015.
En San iago de Compos ela, 27 de Junio de 2019
Fdo. D. José Ramón Fe nández Lo enzo Fdo. Dña. Ma ía Luz Couce Pico

VII
AGRADECIMIENTOS
Es e abajo ha sido g acias a la ayuda de muchas pe sonas, de mi ida p o esional po un
lado, pe o ambién de mi ida pe sonal, espe o no ol ida me de nadie…
El p ime o de odos, deseo da le las g acias al “je e”, el doc o Fe nández Lo enzo, po
habe me dado la idea inicial de es e p oyec o, su apoyo y ayuda du an e odo es e iempo.
A la doc o a Mª Luz Couce, di ec o a de es e abajo, g acias po odas las ideas y
co ecciones imp escindibles pa a pode inaliza po in es a esis.
A la sección de Me abolopa ías del Complexo Hospi ala io de San iago de Compos ela, y
muy especialmen e a la doc o a Dolo es Bó eda, po su apidez y amabilidad pa a en ia me
odos los esul ados.
A mis compañe os: Ana, Ma ce, Luisa, E a y C is. G acias po “pesa p o eínas” y hace
an os “Odime s”, pe o sob e odo po que es ma a illoso pode abaja y ap ende odos lo
días de gen e como oso os.
A odas las en e me as de neona ología, que añadían las “p o eínas de Ma ía” a la leche
ma e na, que pesaban, medían y ol ían a medi a los niños. G acias po ues o abajo y
paciencia.
A Angel, po odo el análisis es adís ico, g acias po a ende me a pesa de odo el abajo
acumulado.
A la doc o a Ocampo, g acias Ma i a, po que e es la p o esional que me in odujo en el
mundo de la neona ología. Sin i no es a ía haciendo una esis en es e campo.
A odos mis compañe os del se icio de pedia ía que de alguna mane a con ibuye on a mi
o mación como pedia a y hace posible es e abajo.
A mis amigas. Po que me habéis acompañado siemp e. Po que no sabéis la sue e que engo
de pode desconec a y eí con gen e como oso as.
A Clemen, g acias po cuida de mi amilia como si uese la uya, nunca pod é ag adecé elo
su icien e.
A Ni o y Me cedes, g acias po a a me y cuida me como si ue a ues a hija.
VIII
A la amilia Leon Suá ez: Ana, Miguel, Ca lo a y Lau i a, g acias po que sois la mejo amilia
que pod ía ene , aunque sea lejos…especialmen e a Ana, que me lle a su iendo más años
que ninguno.
A mi mad e, po que me dis e el úl imo empujón pa a decidi me a se pedia a, sin i no es a ía
donde es oy, g acias po que no conozco a nadie más ue e y po habe me educado como lo
hicis e. G acias nue amen e po cuida de us nie as pa a yo pode abaja en mi esis, y sob e
odo pa a pode descansa …
A mi pad e, po habe enido en mi casa el mejo ejemplo de abajo, cons ancia y cu iosidad.
Po que no pude habe enido a nadie mejo , y po que en es os momen os se ía la pe sona que
más o gullosa se sen i ía.
A mis niñas, Paula y Elena, po que sois sin duda mi mejo abajo, po que no hay mejo
ecompensa posible después de ho as de ás del o denado . Me hacéis sen i la pe sona más
a o unada del mundo.
A Jo ge, po que uis e la mejo decisión de mi ida. G acias po u ayuda, u apoyo y u
abajo; po que nadie nos cuida a las es mejo que ú.
A mis pad es
A Jo ge
A Paula y Elena

XVII
ABREVIATURAS
Aas: Aminoácidos.
ACs: Acilca ni inas.
AEG: Aco de a edad ges acional.
BUN: Ni ógeno u eico en sang e.
DBP: Displasia b oncopulmona .
ECN: En e ocoli is nec osan e.
EGC: Edad ges acional co egida.
EIM: E o es inna os del me abolismo.
FP: Fó mula de p ema u o.
GH: Ho mona del c ecimien o.
IGF: Fac o de c ecimien o insulínico.
IGFBPs: P o eínas ijado as del ac o de c ecimien o insulínico.
LM: Lac ancia ma e na.
LMD: Leche ma e na donada.
LMF: Lac ancia ma e na o i icada.
MS/MS: Espec ome ía de masas en ándem.
PC: Pe íme o c aneal.
PDA: Duc us a e ioso pe sis en e.
RCIU: Re aso del c ecimien o in au e ino.
RN: Recién nacido.
RNP: Recién nacido p e é mino.
RNT: Recién nacido a é mino.
ROP: Re inopa ía de la p ema u idad.
UCIN: Unidad de cuidados in ensi os neona ales.
XIX
ÍNDICE
1. In oducción ..................................................................................................................... 3
1.1. La alimen ación en el ecién nacido p e é mino ......................................................... 3
1.2. Bene icios de la leche ma e na .................................................................................. 4
1.2.1. Leche ma e na y en e ocoli is nec o izan e........................................................ 4
1.2.2. Leche ma e na y displasia b oncopulmona ...................................................... 5
1.2.3. Inmunología de la leche ma e na ...................................................................... 5
1.2.4. Leche ma e na y e inopa ía de la p ema u idad ................................................ 6
1.2.5. Leche ma e na y desa ollo neu ológico............................................................ 6
1.3. Apo e p o eico en el ecién nacido p e é mino ......................................................... 7
1.3.1. Relación en e el apo e p o eico y el desa ollo neu ológico ...........................11
1.3.2. Complicaciones de un excesi o apo e p o eico ...............................................12
1.3.3. Reque imien os de ene gía y p o eicos pa a p e é minos con e aso del
c ecimien o in au e ino ....................................................................................13
1.4. E aluación del es ado nu icional del ecién nacido p e é mino ................................14
1.5. Fo i icación de la leche ma e na ..............................................................................15
1.5.1. Es a egias de o i icación ..............................................................................20
1.6. IGF-1 e IGFBP-3 en elación con el c ecimien o y es ado nu icional del ecién
nacido p e é mino ....................................................................................................25
1.7. Pe il de aminoácidos en el ecién nacido p e é mino ...............................................28
1.7.1. In luencia de la edad ges acional y peso al nacimien o en el pe il de
aminoácidos ......................................................................................................28
1.7.2. In luencia del apo e p o eico en el pe il de aminoácidos ................................30
1.7.3. Relación en e el ni el de aminoácidos y mo bilidades del ecién nacido
p e é mino .........................................................................................................31
2. Jus i icación y obje i os ..................................................................................................35
2.1. Jus i icación .............................................................................................................35
2.2. Obje i os..................................................................................................................36
3. Ma e ial y mé odos .........................................................................................................39
3.1. Diseño del es udio ....................................................................................................39
3.1.1. Tipo de es udio ................................................................................................39
3.1.2. Población de es udio ........................................................................................39
3.1.3. P ocedimien o .................................................................................................40
3.2. Va iables ..................................................................................................................42
3.2.1. An eceden es p ena ales y neona ales...............................................................42
3.2.2. Va iables nu icionales ....................................................................................42
3.2.3. Va iables an opomé icas ...............................................................................47
3.2.4. Va iables analí icas ..........................................................................................48
XX
3.3. Análisis es adís ico ...................................................................................................51
3.4. Aspec os é icos y legales ..........................................................................................52
3.5. P omo o es y colabo ado es de la in es igación........................................................53
4. Resul ados .......................................................................................................................57
4.1. Ca ac e ís icas demog á icas y de e e encia de nues a población............................57
4.2. Apo es nu icionales ...............................................................................................59
4.2.1. Apo es pa en e ales ........................................................................................59
4.2.2. Apo e en e al de p o eínas ..............................................................................60
4.2.3. Apo e en e al de calo ías ................................................................................64
4.2.4. Líquidos o ales apo ados en P4 ......................................................................65
4.3. Da os soma omé icos y de c ecimien o ....................................................................66
4.3.1. Ca ac e ís icas soma omé icas al ing eso ........................................................66
4.3.2. Ganancia ponde al y c ecimien o .....................................................................68
4.3.2.1. Ganacia ponde al ....................................................................................68
4.3.2.2. Aumen o de longi ud ..............................................................................70
4.3.2.3. Aumen o de pe íme o c aneal ................................................................70
4.3.2.4. Pe cen iles ..............................................................................................71
4.4. Da os bioquímicos....................................................................................................75
4.5. IGF-1 e IGFBP-3 .....................................................................................................77
4.6. Aminoácidos ............................................................................................................80
4.6.1. Valo es medios de los aminoácidos a lo la go del es udio ................................81
4.6.2. Valo es de aminoácidos en los dos g upos que ecibie on lac ancia ma e na ....86
4.6.3. Di e encia de alo es de aminoácidos de P3 a P4 .............................................87
4.6.4. Valo es de aminoácidos al e ados ....................................................................87
4.6.5. Di e encias en los alo es de aminoácidos en e meno es y mayo es de 28
semanas ............................................................................................................91
4.6.6. Di e encias en los alo es de aminoácidos en e los ecién nacidos con RCIU y
sin RCIU ...........................................................................................................95
4.6.7. Relación en e el ni el de aminoácidos y c ecimien o ......................................97
4.6.8. Relación en e el ni el de aminoácidos y mo bilidades del RNP ......................97
5. Discusión ....................................................................................................................... 101
5.1. Discusión del mé odo ............................................................................................. 102
5.2. Limi aciones y o alezas del es udio ...................................................................... 104
5.2.1. Limi aciones .................................................................................................. 104
5.2.2. Fo alezas ...................................................................................................... 105
5.3. Discusión de esul ados .......................................................................................... 105
5.3.1. Ca ac e ís icas demog á icas y de e e encia de nues a población ................. 105
5.3.2. Apo es nu icionales ..................................................................................... 106
5.3.2.1. Apo e en e al de p o eínas ................................................................... 106
XXI
5.3.2.2. Apo e caló ico ..................................................................................... 108
5.3.2.3. Volumen en e al apo ado ..................................................................... 109
5.3.3. Da os soma omé icos y de c ecimien o ......................................................... 109
5.3.3.1. Peso ...................................................................................................... 109
5.3.3.2. Longi ud ............................................................................................... 111
5.3.3.3. Pe íme o c aneal .................................................................................. 111
5.3.4. Resul ados bioquímicos ................................................................................. 113
5.3.4.1. P o eínas o ales y albúmina .................................................................. 113
5.3.4.2. BUN ..................................................................................................... 113
5.3.4.3. C ea inina ............................................................................................. 115
5.3.5. IGF-1, IGFBP-3 ............................................................................................ 115
5.3.6. Aminoácidos ................................................................................................. 117
6. Conclusiones.................................................................................................................. 129
7. Re os u u os ................................................................................................................. 133
8. Bibliog a ía ................................................................................................................... 137
9. Anexos ........................................................................................................................... 153

1
In oducción
3
1 In oducción
1.1 LA ALIMENTACIÓN EN EL RECIÉN NACIDO PRETÉRMINO
La me a nu icional pa a los ecién nacidos p e é mino (RNP) es alcanza un c ecimien o y
composición co po al simila a la del e o in aú e o de esa misma edad ges acional (1). El
máximo c ecimien o e al se alcanza en la mi ad de la ges ación, donde es es eces supe io
que en un e o a é mino (2). El c ecimien o e al depende mayo men e de la capacidad
placen a ia de apo a nu ien es al e o, mien as que la in luencia gené ica pa ece ene un
papel menos impo an e. Cuando se p oduce un pa o p e é mino, la in e acción en e el e o y
la placen a se e in e umpida, lo que iene un impac o sob e la capacidad del c ecimien o
ex au e ino, po lo que la mayo ía de los ecién nacidos p e é minos no siguen el mismo
c ecimien o que el e o in aú e o como mues a la igu a 1, de al mane a que cuan o más
p ema u o es el pa o, más es icción del c ecimien o pos na al se p oduce (3).
Figu a 1: C ecimien o de los ecién nacidos p e é mino. Figu a de Eh enk anz y cols. (4) con el pe miso de
Academia Ame icana de Pedia ía.
MARÍA SUÁREZ ALBO
10
Figu a 2: Apo es en e ales y pa en e ales de p o eínas, caló icos y a io p o eínas:calo ías du an e la
ansición de alimen ación pa en e al a en e al. Figu a de Mille y cols. (35) con el pe miso de John Wiley
and Sons.
Exis en múl iples es udios que a an de compa a las di e encias en el c ecimien o y
ganancia ponde al du an e el ing eso de los RNP en unción del apo e p o eico ecibido.
Una e isión sis emá ica del año 2014 (36) compa a es udios que u iliza on di e sos
apo es p o eicos y u iliza on dis in os ipos de alimen ación (lac ancia a i icial con dis in o
apo e de p o eínas, LM o i icada (LMF) s LM sin o i ica , LMF con dis in os g ados de
o i icación), en el g upo de es udios que compa aba o i icación e sus no o i icación sólo
se incluye on 5 es udios, concluyendo los 5 mayo ganancia ponde al y c ecimien o en el
g upo de LM o i icada. Respec o a la compa a i a que ealiza con LMF con dis in o apo e
p o eico se incluye on un o al de 7 es udios en el que sólo 2 no encon a on di e encias en e
ambos g upos, en los o os 5 es udios había di e encias pa a el aumen o de peso, longi ud y/o
ganancia ponde al.
Es a e isión ambién incluye un g upo de a ículos que compa a el apo e p o eico en
ecién nacidos p e é mino alimen ados con leche de ó mula, de los 12 es udios, 5 no
encon a on di e encias es adís icamen e signi ica i as, sin emba go odos los demás
encon a on mejo ía en el g upo de al o apo e en alguno de los pa áme os es udiados.
Un es udio más ac ual ealizado en Alemania (37) y no incluido en la e isión an e io es
el ealizado po Maas y cols. y es udia el e ec o en el c ecimien o de lo RNP ing esados en
unción del apo e p o eico ecibido (apo e es ánda y apo e ele ado), los esul ados
mues an que en su población no hay di e encias en la ganancia ponde al y c ecimien o
(longi ud y pe íme o c aneal) en e ambos g upos, e incluso hablan de un e ec o echo del
apo e en e al de p o eínas en su población, ya que al excede los 3,5-4 g/kg/día no ob ienen
una mejo ía en la ganancia ponde al.
Hay que ene en cuen a que a medida que a anza la edad ges acional se educen los
eque imien os de p o eínas y ene gía, siendo a pa i de las 36 semanas las necesidades muy
simila es a las de un RN a é mino, po an o pa a aquellos p ema u os nacidos después de las
34 semanas (p ema u os a díos) suele se su icien e leche ma e na sin necesidad de
o i icación o leche de inicio en de ec o de LM. Sin emba go el desa ollo ce eb al que
ocu e en e la 34 y 40 semanas sigue siendo muy impo an e, como es el aumen o del 50%
del olumen co ical (38) pudiendo es a comp ome ido si el apo e p o eico no es el
su icien e, siendo en es os RN necesa io oda ía un apo e supe io a 2 g/kg/día.
Además del apo e p o eico adecuado, debe i acompañado de un apo e ene gé ico
ap opiado y equilib ado; de mane a que si apo amos un exceso de ene gía se p oduci á un
aumen o de la g asa co po al, y un excesi o apo e p o eico puede se ca abolizado en ez de
se u ilizado pa a el c ecimien o de la masa mag a.

1 In oducción
11
1.3.1 Relación en e el apo e p o eico y el desa ollo neu ológico
Un apo e inadecuado de p o eínas en el RNP se aduce en una es icción del
c ecimien o pos na al, asimismo se e comp ome ido su c ecimien o más a la go plazo y su
desa ollo neu ológico (4) (39) (40).
Pa a consegui un c ecimien o simila al in aú e o con amos con medidas como el inicio
p ecoz de la nu ición pa en e al y la o i icación de la leche ma e na, odo ello des inado a
un mayo apo e p o eico que el usado años a ás.
Desde hace años se ha is o que los ecién nacidos p e é mino con bajo apo e p o eico,
ienen un meno c ecimien o del pe íme o c aneal, y si es e bajo apo e se man iene en el
iempo se asocia a alo es meno es en la Escala de Bayley a los dos años de edad (41).
Has a la echa poco hay publicado sob e la elación en e apo e p o eico en la p ime a
semana de ida y desa ollo neu ológico. Hay un es udio de S ephens y cols. (42) que analiza
el apo e o al caló ico y p o eico de RNP du an e su ing eso en UCIN y lo elacionan con el
desa ollo neu ológico a los 18 meses de edad; po cada g amo po kg po día de p o eína
ecibida en la p ime a semana de ida, se asociaba con un aumen o de 8,2 pun os en MDI
sco e (Men al De elopmen Index) a los 18 meses. Sin emba go es e ue un es udio
e ospec i o y el apo e de aminoácidos ue bajo, con un p omedio de solo 1 g/kg/día de
inicio y un aumen o g adual has a 2,9 g/kg/día al inal de la p ime a semana de ida.
Biasini y cols. (43) ealiza on un es udio con dos g upos de RNP, al g upo con ol le dio
un apo e p o eico de 3,5 g/kg/día, mien as que al o o g upo le die on un apo e de has a 4,8
g/kg/día. Se encon ó que a los 3 y 12 meses de EGC (edad ges acional co egida) el
desa ollo neu ológico (en base a la escala G i i hs men al de elopmen sco e: GMDS) e a
supe io en el g upo de mayo apo e p o eico.
Pos e io men e es e mismo g upo amplió el es udio has a los 24 meses de edad
ges acional co egida y es ableció subg upos (pequeños pa a la edad ges acional y p ema u os
ex emos) obse ándose pun uaciones supe io es en el GMDS más allá de los 12 meses en el
g upo de al o apo e pa a odos los subg upos (44).
Po lo an o aunque hay limi ada e idencia sob e el apo e p o eico y el desa ollo
neu ológico, se sos iene el concep o de que un adecuado apo e en RNP hospi alizados, se
asocia a un mejo desa ollo neu ológico. Po an o si se consigue mejo a el apo e p o eico y
de ene gía en los RNP en el pe íodo pos na al, se asocia a un mayo c ecimien o (en longi ud
y pe íme o c aneal) y desa ollo neu ológico a los 18 meses de EGC (45) (46) (42).
Hoy en día el uso de la LMF, así como ó mulas especiales pa a p ema u os (FP) ha
conseguido un mejo c ecimien o (peso, longi ud y pe íme o c aneal) en el momen o del al a
MARÍA SUÁREZ ALBO
12
hospi ala ia debido a un mayo apo e de p o eínas y calo ías. Sin emba go si compa amos
es os RNP con RN a é mino con su misma EGC p esen an una dis in a composición co po al
con menos masa mag a y mayo adiposidad.
1.3.2 Complicaciones de un excesi o apo e p o eico
En base a es udios animales que mues an exposición a ni eles ele ados in aú e o de
aminoácidos du an e las úl imas ases de ges ación, di e sos au o es han suge ido que la
alimen ación con al os apo es de aas puede minimiza la es icción del c ecimien o
ex au e ino y mejo a el p onós ico del RNP. Aunque las dosis es ánda de aminoácidos
pueden se inadecuadas pa a un no mal c ecimien o, dosis más ele adas pueden lle a a un
aumen o de los ni eles en sang e y aumen a su oxicidad. Dada la limi ada capacidad
me abólica de los RNP de muy bajo peso, un exceso en la adminis ación p o eica puede
lle a a la sa u ación de an o las ías anabólicas y ca abólicas del me abolismo p o eico,
p oduciendo un g an “pool” de aas pa a la gos pe íodos de iempo (47)(48)(49).
Al as concen aciones de un aminoácido o de un g upo de e minado de aminoácidos
pueden in e e i con el consumo de aas po el ce eb o y o os ó ganos, así como con la
sín esis de p o eínas. A pesa de la impo ancia de alcanza un ap opiado balance del pe il de
aas en sang e, sólo unos pocos es udios de RN que eciben ó mulas con apo e de p o eínas
de 3,5 a 4 g/kg/día han medido las concen aciones de aas en plasma. Es os es udios mues an
que pa a la mayo ía de los aminoácidos los ni eles son simila es a los que apa ecen en sang e
de co dón umbilical, con la excepción de lige amen e más ele ación de eonina y i osina
(50) (51). Hay que ene en cuen a que el pe il de aminoácidos a ía en e RNP que eciben
LMF y FP que con ienen dis in os a ios de sue o:caseína (52).
Mucha bibliog a ía exis en e sob e el apo e p o eico a RNP se basa en es udios de
alimen ación pa en e al po lo cual casi el o al de aas endo enosos a dosis de 3 a 4 g/kg/día
han mos ado ni eles de aas en plasma meno es o iguales a las concen aciones de aas en
sang e de co dón umbilical de e os de misma edad ges acional (48)(53)(54)(55). Es os
es udios mues an pequeñas ele aciones del BUN, e insigni ican es inc emen os del amonio o
de la acidosis me abólica (56).
También ha habido p eocupación sob e si los aas no se ían oxidados lo que p o oca ía
al as concen aciones de aas po encialmen e óxicos. Sin emba go, an o en el RNP como en el
e o, es os aas son u ilizados como uen e de ene gía.
O os au o es c een que al os apo es de aas in a enosos no se án bien ole ados debido a
la calidad de los aas u ilizados en las nu iciones pa en e ales, pe o ecien es es udios que
miden las concen aciones de aas en sang e en RNP alimen ados con nu ición pa en e al
mues an can idades de aas po encialmen e óxicos más bajas, siendo es as ci as simila es a
las encon adas en el e o con un c ecimien o no mal en el 2º y 3º imes e.
Aunque clásicamen e se pensó que un al o apo e p o eico pudiese lle a a acidosis
me abólica, la mayo ía de los es udios demues an que los RNP alimen ados con al o apo e
1 In oducción
13
p o eico no p esen an acidosis, cuando nos encon amos acidosis, no malmen e se debe a
o as causas, como es la educida il ación glome ula y la oligu ia, po es icción de
líquidos; o po lo con a io, acidosis dilucional po un excesi o apo e de líquidos (57).
El ni el de ni ógeno u eico en sang e (BUN) se usa ecuen emen e como ma cado de
oxicidad po aminoácidos po lo que es uno de los ac o es limi an es p incipales a la ho a de
apo a aminoácidos a la die a, como es en los cen os que u ilizan la o i icación ajus able
( e apa ado o i icación).
En e los ac o es con ibuyen es a ele aciones del BUN o de o os ma cado es de la
unción enal es án la inmadu ez de la unción enal, bajo il ado glome ula , el g ado de
hid a ación y el apo e de aas/p o eínas.
En es udios ealizados con RNP alimen ados con ó mula con un a io p o eína/Ene gía
(P/E) de 3,6g/100 kcal, apo ando un o al de 4,3 g/kg/día de p o eínas y 120 kcal/kg/día,
pa ecen mos a ni eles más aumen ados de Ni ógeno U eico en sang e (BUN), así como
ni eles supe io es de aminoácidos como eonina y i osina (58).
Un es udio ealizado en Alemania en meno es de 32 semanas y meno es de 1500 g,
mues a la elación exis en e en e el alo de u ea en sang e con el apo e de p o eínas, y la
elación del alo sanguíneo de u ea con el a io u ea-c ea inina en o ina, po lo an o el alo
u ina io de u ea pod ía se un p ome edo es imado no in asi o del apo e p o eico (59).
Aunque apo e p o eico u ilizado a las dosis ecomendadas no pa ece in lui en la unción
enal, pocos es udios hay ealizados sob e es e ema, el g upo de Kanmaz y col (60) ealiza on
un es udio que elacionaba el apo e p o eico con la unción enal, no obse ándose
di e encias en la unción enal en unción de la dosis de p o eínas, si bien, la dosis máxima
p o eica u ilizada po es e g upo ue de 3,6 g/kg/día.
O o es udio e ospec i o es el de Ridou y colabo ado es (56) con 121 neona os
meno es de 27 semanas y de 1250 g mues a que en el RNP no hay co elación en e el apo e
p o eico y el BUN los p ime os días de ida.
Aunque o os es udios (56)(48)(61)(62) además de los mencionados han mos ado que no
exis e co elación en e el apo e de aas y BUN es habi ual en la p ác ica clínica que an e un
aumen o de BUN se limi e el apo e p o eico. Un apo e p o eico ele ado du an e las p ime as
semanas de ida no pa ece empeo a la unción enal ni lle a el BUN a ci as pa ológicas,
pe o sí un bajo apo e p o eico se asocia a es icción del c ecimien o pos na al (63).
1.3.3 Reque imien os de ene gía y p o eicos pa a p e é minos con e aso del
c ecimien o in au e ino (RCIU)
El RCIU se de ine como un p oceso pa ológico que p o oca un peso al nacimien o
in e io al que es á gené icamen e p ede e minado (64) y se diagnos ica p ena almen e como
MARÍA SUÁREZ ALBO
14
un meno c ecimien o in au e ino asociado o no a al e aciones en el dopple .
El RCIU hay que dis ingui lo del pequeño pa a la edad ges acional (PEG), que es aquel
RN con peso y/o longi ud in e io a 2 des iaciones es ánda de la media de una población de
e e encia po sexo y po su edad ges acional.
Po lo que no odos los RCIU son PEG; aunque ambos se asocian a mayo iesgo de
al e aciones en el desa ollo neu ológico, mo alidad y meno c ecimien o. Po lo que ambos
g upos deben se con olados desde un pun o de is a nu icional más ecuen emen e que
aquellos que no p esen a on RCIU y son AEG.
Es os ecién nacidos con RCIU nacen habi ualmen e además, de mane a p ema u a. La
insu iciencia placen a ia p o oca una es icción del c ecimien o c ónica como se e idencia
en las al e aciones del lujo Dopple con aumen o de esis encias de los asos umbilicales,
de i ando el lujo sanguíneo a ó ganos i ales y p ese ando el c ecimien o del pe íme o
ce álico. Las ecomendaciones nu icionales pa a los RNP con RCIU no di ie en de las del
RNP aco de a su edad ges acional (AEG), pe o sí hace una mención especial, ya que la me a
es la misma que pa a los AEG (alcanza un c ecimien o simila al in au e ino) y es os RN
ienen más iesgo de peo desa ollo neu ológico (65). Sin emba go, un ápido ca ch-up po
apo es ene gé icos ele ados puede lle a a la go plazo a un aumen o del iesgo me abólico
(obesidad isce al, DB ipo 2 y esis encia a la insulina) (66).
Los RCIU son más sensibles a un excesi o apo e p o eico, es posible que el acla amien o
de aas po pa e del hígado se ea en pa e comp ome ido po un meno lujo sanguíneo
hepá ico du an e el pe íodo e al en es os RCIU (67).
Poco se ha es udiado has a el momen o ac ual sob e al a suplemen ación p o eica en es os
RN, siendo necesa ios nue os es udios aplicados a es a población especí ica.
1.4 EVALUACIÓN DEL ESTADO NUTRICIONAL EN EL RECIÉN NACIDO PRETÉRMINO
Pa a de ec a la posible malnu ición de un RNP se pueden u iliza dis in os pa áme os
(68)(69), algunos simila es a los usados pa a la población pediá ica.
Ganancia ponde al:
Pa a de e mina si la ganancia de peso es la adecuada con amos con es mé odos:
• Días en ecupe a peso al nacimien o: T as el nacimien o, odos los RN su en una
pé dida ponde al en e el 7 y el 20% du an e los 3-5 p ime os días de ida. El iempo en
ecupe a peso al nacimien o suele se de 7 a 14 días, aunque no odos los RN lo
consiguen en es e iempo (70) (71) (72). Un óp imo balance híd ico y una nu ición
adecuada hacen que la pé dida ponde al as nacimien o sea meno . Que exis a una
impo an e pé dida ponde al y un e aso en la ecupe ación del peso al nacimien o es
indica i o de cie a malnu ición.
1 In oducción
15
• Velocidad de c ecimien o: la me a de ganancia ponde al es ap oximadamen e de 15 a 20
g/kg/día, aunque en la ac ualidad hay au o es que ecomiendan una mayo ganancia (20-
30 g/kg/día) ya que de es a mane a se asocia con un mejo p onós ico neu ológico,
educción del e aso de c ecimien o ex au e ino y man enimien o o mejo ía en el
pe cen il al nacimien o (4).
• Cambios en el pe cen il: Una ez el RN ha pe dido peso as nacimien o, empieza la
ganancia ponde al, que debe ía i pa alelo a al c ecimien o e al. Los RN AEG y PEG
debe ían man ene se sob e su pe cen il al nacimien o. Pe o pa a los RNP a eces esul a
complicado, ya que la pé dida na u al de agua co po al as nacimien o hace que
desciendan bas an e de pe cen il. Au o es como Ziegle y cols. es ablecen que una pé dida
ponde al supe io a 10 pun os de pe cen il no es isiológica.
Longi ud:
El c ecimien o lineal depende de un apo e p o eico y de mic onu ien es adecuado, siendo
ambién un indicado de malnu ición. Es ando bien es ablecida la elación en e el
c ecimien o lineal y el desa ollo neu ológico.
Pe íme o c aneal:
El pe íme o c aneal es e lejo del amaño ce eb al y debe ealiza se semanalmen e.
1.5 FORTIFICACIÓN DE LA LECHE MATERNA
Como ya se ha dicho an e io men e la LM es el alimen o de elección pa a los RNP debido a
que educe conside ablemen e de e minadas mo bilidades asociadas a la p ema u idad como
la ECN, DBP y e inopa ía de la p ema u idad (20)(17)(18)(15) y ambién se ob ienen
bene icios a la go plazo en cuan o a un mejo desa ollo neu ológico (21).
En caso de no pode alimen a lo con LM, las al e na i as son leche ma e na donada
(LMD) o ó mula pa a p ema u os.
En una e isión Coch ane del año 2014 (73) que compa a la LMD con la FP oma on 9
es udios, 4 compa aban la ó mula pa a RN a é mino con LMD y 5 compa aba la LMD con
la FP, pe o de és os, sólo 2 o i icaban la LMD. En el g upo alimen ado con FP, el
c ecimien o e a mayo pa a peso, longi ud y pe íme o c aneal (PC), sin emba go se
aumen aba el iesgo de ECN. An e es o, en las unidades neona ales se p e ie e el uso de LMD
y es o es a alado po di e en es sociedades, pe o hay que ene en cuen a que las mad es
donan es suelen se mad es de lac an es, eniendo su LM un con enido p o eico y caló ico
in e io al de la LM de mad e de p ema u o (74); al como mues a la abla 2 en la que se
compa an la leche ma e na de Recién nacido a é mino y p e é mino (75).

MARÍA SUÁREZ ALBO
16
Tabla 2: Composición de la leche madu a y de ansición de las mad es de ecién nacidos
p e é mino en compa ación con la leche madu a de los ecién nacidos a é mino.
Leche de ansición R.N.
p e é mino (6-10 días)
Leche madu a R.N.
p e é mino (30 días)
Leche madu a R.N. a
é mino (>30 Días)
Mac onu ien es
Ene gía (Kcal/L)
P o eínas (g/L)
G asa (g/L)
Ca bohid a os (g/L)
Mine ales
Calcio (mmol/L)
Fós o o (mmol/L)
Magnesio (mmol/L)
Sodio (mmol/L)
Po asio (mmol/L)
Clo o (mmol/L)
Hie o (mg/L)
Zinc (µmol/L)
Vi aminas
A (UI/L)
E (mg/L)
K (µg/L)
D (UI/L)
Fola o (mg/L)
660 ± 60
19 ± 0,5
34 ± 6
63 ± 5
8 ± 1,8
4,9 ± 1,4
1,1 ± 0,2
11,6 ± 6
13,5 ± 2,2
21,3 ± 3,5
0,4
58 ± 13
500 - 4000
2,9 – 14,5
0,7 – 5,3
40
33
690 ± 50
15 ± 1
36 ± 7
67 ± 4
7,2 ± 1,3
3 ± 0,8
1 ± 0,3
8,8 ± 2
12,5 ± 3,2
14,8 ± 2,1
0,4
33 ±14
500 -4000
2,9 – 14,5
0,7 – 5,3
40
33
640 ± 80
12 ± 1,5
34 ± 4
67 ± 5
6,5 ± 1,5
4,8 ± 0,8
1,3 ± 0,3
9 ± 4
13,9 ± 2
12,8 ± 1,5
0,4
15 - 46
600 - 2000
2 - 3
1,2 – 9,2
40
1,8
La LM po sí sola no eúne odos los eque imien os nu icionales del RNP,
especialmen e en cuan o a apo es de p o eínas, kilocalo ías, calcio y ós o o.
Un c ecimien o pos na al subóp imo (pe cen il al al a hospi ala ia in e io al del
nacimien o) aunque puede se mo i ado po muchos ac o es, el p incipal es una al a de los
eque imien os nu icionales pa a es os RNP en un pe íodo c í ico de desa ollo,
especialmen e ce eb al, y es a al a de nu ien es suele se en g an medida po un dé ici de
p o eínas en las p ime as semanas de ida.
Po odo ello el alimen o de elección del RNP es la LMF.
Pa a ello exis en p epa ados come ciales “ o i ican es de leche ma e na” que in en an
supli es os dé ici s, sin emba go exis en e idencias de que es os o i ican es u ilizados
den o de una o i icación es ánda no son su icien es pa a cub i las necesidades de es os
RNP (76) (77).
La igu a 3 mues a como el con enido p o eico de la LM es muy ele ado los p ime os
días (calos o) y a disminuyendo p og esi amen e (78). El pe íodo de o i icación suele
inicia se pos e io men e, cuando la ole ancia es á p óxima a los 100 mL/kg/día (aunque la
endencia ac ual iende a inicia an es la o i icación (79)), llegado a es e pun o el con enido
1 In oducción
17
p o eico de la LM suele se in e io a 1.5 g/dL , que es el alo de e e encia que asumen los
ab ican es de o i ican es que iene la LM pa a la composición del o i ican e (siendo el
con enido p o eico de la LM in e io du an e la mayo ía del iempo de o i icación), po lo
an o, a pesa de la o i icación, el apo e p o eico es insu icien e.
Figu a 3: Con enido p o eico de la LM de p ema u o du an e las p ime as 12 semanas de lac ancia. Figu a
de Radmache y cols. (78) con el pe miso de Else ie
Hay que ene en cuen a la a iabilidad de composición de es os o i ican es en e un
ab ican e y o o, mien as odos p opo cionan un ex a de p o eína (1-1.1 g/dL) la can idad de
calo ías no p o eicas a ía mucho.
En nues o medio se u ilizan los o i ican es de o igen bo ino, si bien, más ecien emen e
es án apa eciendo o i ican es que p oceden de leche humana, aunque los esul ados que
compa an ambos o i ican es no encuen an di e encias en cuan o a ole ancia, mo bilidad ni
mo alidad.(80)
La abla 3 mues a la composición de los p incipales o i ican es de LM que se
come cializan en España en el momen o de la ealización del es udio (81).
MARÍA SUÁREZ ALBO
18
Tabla 3. Fo i ican es de leche ma e na.
Composición
FM85
(Nes lé)
Eop o in®
(Milupa)
En amil®
(Mead-Johnson)
Almi ón Fo i ie ®
(Almi ón)
1 g (sob es 1 g)
1 g (pol o en la a)
0,71 g (sob es)
1 g (pol o en la a)
P o eínas (g)
Tipo
Ca bohid a os (g)
Tipo
G asas (g)
Tipo
Valo ene gé ico
Kj
Kcal
Vi amina A (µg ER)
Vi amina D (µg)
Vi amina E (mg_ET)
Vi amina K (µg)
Vi amina C (mg)
Tiamina (µg)
Ribo la ina (µg)
Niacina (mg)
Vi amina B6 (µg)
Ácido ólico (µg)
Vi amina B12 (µg)
Bio ina (µg)
Ác. Pan o énico (mg)
Sodio (mg)
Po asio (mg)
Clo o (mg)
Calcio (mg)
Fós o o (mg)
Magnesio (mg)
Hie o (mg)
Zinc (mg)
Cob e (µg)
Yodo (µg)
Selenio (µg)
Manganeso (µg)
Colina (mg)
Inosi ol (mg)
Osmola idad
Osmolalidad
0,2
Se op o eínas
hid olizadas
0,66
Dex inomal osa
0,004
Leci ina de soja
14,77
3,5
30
0,5
0,4
0,8
2
10
20
0,16
10
8
0,02
0,6
0,08
4
8,4
3,4
15
9
0,48
0,26
0,16
8
3
0,3
1
0,12
0,13
Al 5% 363 mOsm/L
0,19
Hid olizadas
(caseína/sue o 40/60)
0,715
Dex inomal osa
0
-
15,35
3,61
30,9
1,2
0,62
1,5
2,85
31
40
0,58
26
11,9
0,048
0,6
0,18
2,35
1,84
1,66
15,45
10,70
1,43
0
0,095
6,2
2,61
0
1,9
0
0
Al 4,2% 355 mOsm/L
394 mOsm/kg H2O
0,275
caseína no
hid olizada 50%
se op o eínas
hid olizadas 50%
< 0,1
Políme os de glucosa,
lac osa
0,25
30% acei e de soja,
70% TCM
14,75
3,5
72,5
0,95
0,775
1,1
3
37
55
0,75
28
6,25
0,045
0,67
0,18
4
7,25
3,25
22,5
12,5
0,25
0,36
0,18
11
0
0
2,5
0
0
Al 2,84% 323
mOsm/kg H2O
0,25
Hid olizado de
se op o eína y
caseína
0,62
Dex inomal osa
0
-
14,75
3,47
52,75
1,15
0,81
1,44
2,75
30
39
0,53
25
6,88
0,04
0,57
0,17
8
5,2
5,73
14,9
8,72
1,15
-
0,14
8
2,52
0,39
2
-
-
Al 4,4% 104 mOsm/L
No exis e un consenso sob e cuando inicia la o i icación, en qué pacien es ealiza la ni
sob e cuál es la mejo es a egia de o i icación. De al mane a que cada Unidad de
Neona ología p esen a su p opio p o ocolo de o i icación. En una encues a ealizada a
Unidades de neona ología de nues o país de ni el II y III (82), emos como la p ác ica
o alidad de las unidades neona ales (96%) o i ican la leche ma e na, pe o se obje i a que
exis e a iabilidad en los p o ocolos de o i icación de leche ma e na. Ve abla 4.
1 In oducción
19
Tabla 4: Fo i icación de leche ma e na en Unidades Neona ales de España. Tabla de Alonso-Díaz
y cols. (82) con el pe miso de Else ie .
La úl ima e isión Coch ane sob e la o i icación ma e na es del año 2016 (83), eniendo
como obje i o de e mina si la o i icación de la leche ma e na mejo a el c ecimien o y
desa ollo compa ado con la LM no o i icada en los RNP sin aumen a el iesgo de e ec os
ad e sos ales como la NEC y la in ole ancia. En es a e isión se incluye on 14 es udios con
un o al de 1071 neona os.
En la conclusión e ie en que es os es udios e an pequeños y de me odología débil. Es e
me a-análisis mues a una baja e idencia sob e que la o i icación mejo e el c ecimien o de
los RNP du an e la hospi alización con un inc emen o sob e la ganancia ponde al media de
1,81 g/kg/día (CI 95% 1.23-2.4), inc emen o de longi ud de 0,12 cm/semana (CI 95% 0,07-
0,17) y aumen o del pe íme o c aneal de 0,08 cm/semana (CI 95% 0,04-0,12). Es e me a-
análisis no mos ó un e ec o posi i o de la o i icación en el desa ollo. Sólo mos ó baja
e idencia de que la o i icación no aumen aba la NEC. Los in es igado es de es a e isión
P ác icas
de
alimen ación
en
meno es
de
1.500
g
31
Tabla
3
P ác icas
de
alimen ación
en e al
y
el
uso
de
o i ican es
en
p ema u os
con
peso
al
nacimien o
meno
de
1.500
g
o
meno
de
32
semanas
de
edad
ges acional
Unidades
Todos
(N
=
93)
n
(%)
Ni el
II
(N=
17)
n
(%)
Ni el
III
(N=
76)
n
(%)
p
Inicio
de
alimen ación
en e al:
<
6
h
de
ida
43
(46)
10
(58,9)
33
(43)
<12
h
de
ida
19
(20)
3
(17,6)
16
(21)
NS
<24
h
de
ida
24
(25)
4
(23,5)
20
(26)
<48
h
de
ida
7
(7)
0
7
(10)
Can idad
máxima
de
leche
ma e na
en
p ema u o
es able
≥
180
ml/kg/día
82
(89)
(n
=
92)a
12
(70)
(n
=
17)a
70
(93)
(n
=
75)a
0,017
Uso
de
leche
donada 24
(25) 1
(5) 23
(30) NS
Fo i icación
habi ual 89
(96)
(n
=
92)a
15
(88)
(n
=
17)a
74
(98)
(n
=
75)a
NS
P ema u os
subsidia ios
de
o i ica :
Todos
17
(18)
4
(25)
13
(17,5)
<1.500
g
o
<32
semanas
70
(78)
12
(75)
58
(78,5)
NS
1.000
g
o
<28
semanas
3
(3)
(n
=
90)a
0
(n
=
16)a
3
(4)
(n
=
74)a
C i e io
pa a
inicia
la
o i icación:
A
pa i
de
una
can idad
ija
de
nu ición
en e al
82
(92)
15
(88)
67
(93)
la
cu a
ponde al
es
mala
7
(7)
(n
=
89)a
2
(11)
(n
=
17)a
5
(7)
(n
=
72)a
NS
C i e ios
pa a
modi ica
la
o i icación:
analí icos
28
(36)
5
(29)
23
(38)
Cu a
de
peso
46
(59)
10
(58)
36
(60)
NS
de
la
leche
3
(3)
(n
=
77)a
2
(11)
(n
=
17)a
1
(1)
(n
=
60)a
Uso
de
o i ican e
p o eico
9
(9)
(n
=
92)a
0
(n
=
17)a
9
(12)
(n
=
75)a
NS
¿Cómo
se
o i ica
a
p ema u os
con
mala
cu a
ponde al
al
al a
y
lac ancia
ma e na
exclusi a?:
Fó mula
de
p ema u os 65
(69) 14
(82) 51
(67)
NS
Fo i ican e
en
leche
ma e na 26
(27) 4
(23) 22
(28)
Leche
ma e na
del
inal
de
la
ex acción 12
(12) 4
(23) 8
(10)
NS:
di e encia
no
signi ica i a.
a
Algunas
unidades
no
espondie on
a
p egun as
conc e as,
po
eso
la
n
o al
se
modi ica
en
es as
p egun as.
leche
sino
que
nues o
obje i o
debe
se
que
la
leche
man-
enga
su
calidad
du an e
odo
el
p ocesamien o
que
su e
en
las
unidades
(congelación,
descongelación,
e ige ación,
adminis ación,
e c.).
Se
ha
desc i o
que
aún
du an e
el
iempo
de
congelación
y
e ige ación
la
leche
se
acidi ica
y,
po
an o,
su
calidad
disminuye
18,19
.
Si
no
podemos
ga an-
iza
un
adecuada
conse ación
de
la
LM
a
empe a u as
óp imas,
es á
pé dida
de
calidad
se
inc emen a á.
Con
espec o
al
uso
de
leche
donada,
solo
una
de
cada
4
unidades
dispone
de
ella
pa a
e i a
que
los
ni˜
nos
de
muy
bajo
peso
se
expongan
a
ó mulas
a i iciales
de
o ma
p ecoz.
Aunque
el
núme o
de
bancos
de
leche
en
Espa˜
na
es á
aumen ando
y
ac ualmen e
son
8,
debe ía
hace se
un
es ue zo
pa a
que
odas
las
unidades
neona ales
que
a ien-
den
a
ni˜
nos
con
peso
meno
de
1.500
g
dispusie an
de
leche
donada.
T es
cen os
e ie en
no
u iliza
o i ican es
a
pesa
de
que
la
leche
ma e na
no
cub e
las
necesidades
nu icionales
de
los
ni˜
nos
de
muy
bajo
peso,
sob e
odo
en
lo
elacionado
con
el
apo e
p o eico,
de
calcio
y
ós o o
8
.
La
g an
mayo ía
de
las
unidades
inician
la
o i icación
a
pa i
de
una
de e minada
can idad
de
LM,
pe o
un
7%
solo
o i ica
si
la
cu a
de
peso
es
mala.
Pa a
modi ica
la
can idad
de
o i ican e,
ap oximadamen e
un
60%
de
las
unidades
o i ica
de
mane a
es ánda
y
casi
un
40%
de
las
unidades
p ac ica
la
o i icación
ajus able
basada
en
los
pa áme os
analí icos.
Solo
excepcionalmen e
(3
cen os)
es á
ins au ada
la
o i icación
diana
basada
en
la
composición
de
la
LM
que
se
le
adminis a
al
ni˜
no.
También
son
pocos
cen os
los
que
u ilizan
o i ican e
p o eico
pu o
pa a
pode
aumen a
el
apo e
de
p o eí-
nas
cuando
ya
se
ha
llegado
a
la
concen ación
máxima
de
los
o i ican es
habi uales
y
oda ía
los
ni eles
de
u ea
se
man ienen
bajos.
Es a
p ác ica
de
suplemen o
p o eico
ex a
ha
mos ado
un
mejo
c ecimien o
de
los
ni˜
nos
20
.
Documen downloaded om h p://www.else ie .es, day 11/01/2019. This copy is o pe sonal use. Any ansmission o his documen by any media o o ma is s ic ly p ohibi ed.Documen downloaded om h p://www.else ie .es, day 11/01/2019. This copy is o pe sonal use. Any ansmission o his documen by any media o o ma is s ic ly p ohibi ed.
MARÍA SUÁREZ ALBO
26
Al igual que an es del nacimien o las concen aciones de IGF-1 dependen de la insulina,
pos na almen e hay un cambio p og esi o a depende de la ho mona del c ecimien o, aunque
el eje GH/IGF-1 depende en pa e de la nu ición y la insulina.
La in e upción del apo e nu icional po pa e de la placen a después del nacimien o, es
seguido de una disminución de los apo es de IGF-1, lo que sugie e una p oducción endógena
baja (97). El compo amien o de la IGF-1 es di e en e pa a RNT que pa a RNPT. Mien as
que los RNT alcanzan alo es de IGF-1 no males pocas semanas después del nacimien o, los
RNP man ienen ni eles in e io es du an e más iempo (98). Tan o la IGF-1, como la IGFBP-3
es án elacionadas con el c ecimien o pos na al emp ano en los RNP es ando in oluc adas en
la egulación del c ecimien o y desa ollo ce eb al en el RN al igual que lo hacían en el e o
(99)(100). Es a elación con el c ecimien o pos na al emp ano se es ablece an o con el
aumen o de peso como de longi ud.
Los ni eles ci culan es de IGF-1 e lejan el apo e nu icional y sus ni eles a ían
ápidamen e cuando se modi ican es os apo es. Las IGFBPs modulan la biodisponibilidad de
IGF-1 (ap oximadamen e el 98% de la IGF-1 se encuen a unido a IGFBPs) y es án eguladas
po el apo e nu icional an o en lac an es como en niños y adul os. Es os esul ados sugie en
po an o que es os pép idos pueden se ú iles como ma cado es pa a la e aluación del
c ecimien o pos na al y del es ado nu icional de los ecién nacidos p e é minos.
Es udios en ecién nacidos sanos a é mino y en RNP mues an que los ni eles sé icos de
IGFBPs es án egulados po la edad ges acional y el apo e nu icional (101)(102)(103)(104).
Uno de es os es udios es el de Smi h y col (105) que concluye que los ni eles de IGF-1 y de
IGFBP-3 es án en elación con la edad ges acional y los días de ida del ecién nacido, siendo
es os ni eles más bajos en RNP y en p ime os días de ida. Po o o lado cuan a mayo
inges a caló ica y p o eica, mayo es son los alo es de IGF-1 y de IGFBP-3, siendo más
impo an e la elación del apo e p o eico en la die a con la egulación del IGF-1 que con la
del IGFBP-3.
En un es udio ealizado en Helsinki (106) se ealiza on con oles soma omé icos (peso,
longi ud y PC) y ni eles de IGF-1 e IGFBP3 semanales, así como se calcula on apo es
nu icionales dia ios. Sus p incipales hallazgos ue on que el apo e nu icional no a ec aba al
c ecimien o ni a los ni eles de IGF-1 du an e el pe íodo pos na al inmedia o (desde
nacimien o has a alo más bajo de peso); mien as que el c ecimien o y los ni eles de IGF-1
sí se eían a ec ados po el apo e nu icional du an e una siguien e ase de c ecimien o
(desde peso más bajo has a las 35 semanas de EGC).
En los RNP du an e la ase pos na al emp ana exis en di e sos es udios que sugie en que
una adecuada nu ición no es su icien e pa a man ene los alo es de IGF-1 simila es a los del
e o, lo que pod ía indica una insu icien e p oducción endógena. La leche ma e na ansmi e
IGF-1, ac uando como un ac o de madu ación in es inal, un abajo ecien e (107) es udió si
la LM a ec aba a los ni eles de IGF-1 como se había demos ado en es udios animales
(108)(109), con a iamen e, en los RNP no pa ece que la LM aumen e es os ni eles.

1 In oducción
27
O os ac o es que in luyen en los ni eles son (110):
o El sexo, siendo los ni eles en a ones in e io es a los de las muje es.
o Peso al nacimien o, a mayo peso, mayo es ni eles, de al mane a que los ecién nacidos
de bajo peso o con RCIU p esen aban alo es in e io es. Así como a mayo pé dida
ponde al as nacimien o, ni eles más bajos.
o Ni eles muy bajos seguidos de un aumen o escaso pos e io men e, pod ían p edispone al
desa ollo de ROP, siendo cuan o más du ade os es os ni eles bajos, más se e a la
e inopa ía (111). Es o se debe a que la ascula ización de la e ina del RNP es á
incomple a, as nacimien o el desa ollo ascula de la e ina es á comp ome ido po los
ni eles bajos de IGF-1, po lo que la ascula ización no mal se e e asada. Es udios
ealizados en a as después de p o oca les e inopa ía inducida po oxígeno, p esen an
menos e inopa ía as a amien o con IGF-1 (112).
o También se ha encon ado elación en e la IGF-1 y el neu odesa ollo en RNP, de al
mane a que alo es pos na ales bajos de IGF-1 en RNP se asocian con peo e olución
neu ológica. El pe íme o ce álico es á elacionado con los ni eles de IGF-1 en es os RNP
(113).
o En ecién nacidos p ema u os ex emos, alo es in e io es de IGF-1 du an e las semanas
pos e io es al nacimien o, se han asociado al desa ollo de DBP pos e io men e,
independien emen e de la edad ges acional y del peso al nacimien o. Menciona que la
elación en RNP en e el apo e nu icional y los ni eles de IGF-1 han mos ado
di e encias en aquellos RNP con DBP y sin DBP. Los RNP sin DBP hay asociación en e
los alo es de IGF-1 y el apo e nu icional (caló ico y p o eico) y el aumen o de peso,
mien as que en aquellos con DBP sólo exis e asociación con el aumen o de peso, pe o no
con el apo e nu icional (114).
Po lo an o, as un pa o p e é mino, caen los ni eles de IGF-1 y es os ni eles
pe manecen bajos de semanas a meses. Es o puede aduci se en una sup esión del desa ollo
du an e es e pe íodo que co esponde ía con el e ce imes e de ges ación, debido a una
pé dida de la acción de la IGF-1 du an e es e iempo. En is a de los esul ados de odos es os
es udios se puede deci que los ni eles sé icos bajos de IGF-1 en RNP se han asociado a
mayo mo bilidad, necesi ando es udios u u os pa a conoce si una e apia sus i u i a con
IGF-1 se ía bene iciosa.
MARÍA SUÁREZ ALBO
28
1.7 PERFIL DE AMINOÁCIDOS EN EL RECIÉN NACIDO PRETÉRMINO
Desde la apa ición del c ibado neona al pa a la enilce onu ia hace ya 50 años en España, la
espec ome ía de masas en ándem (MS/MS) ha ido aumen ando el núme o de me aboli os
pa a se añadidos al es udio de los e o es inna os del me abolismo (EIM).
En Galicia se ealiza desde el año 1978 el “P og ama gallego pa a la de ección p ecoz de
en e medades endoc inas y me abólicas en pe íodo neona al”, que a lo la go de los años ha
ido aumen ando el núme o de me aboli os analizados, así como de en e medades de ec adas.
Desde julio del año 2000 el labo a o io cuen a con la écnica de MS/MS que pe mi e
iden i ica acilca ni inas (ACs) de i adas del me abolismo mi ocond ial de los compues os
acil-CoA, di e en es g upos de aminoácidos y la galac osa 1- os a o. En el Anexo 1
(“Pa ologías de ec adas po el p og ama de de ección emp ana de en e medades endoc inas y
me abólicas”), se pueden e las en e medades diagnos icadas desde su inicio en el año 1978
has a el año 2015.
La nu ición es una in e acción en e los apo es que suminis amos (hid a os de ca bono,
p o eínas y g asas), ía de adminis ación (en e al o pa en e al), cómo se u iliza pa a ob ene
ene gía y c ecimien o, y cómo cada componen e nu icional se me aboliza. Todas es as
in e acciones ienen sus e ec os ad e sos, y és e p oblema es especialmen e más impo an e en
los ecién nacidos más inmadu os.
Los ni eles de aas y ACs a ían con el peso al nacimien o, edad ges acional y edad en el
momen o de ecogida de la mues a (115). Sin emba go, el conocimien o sob e los ni eles de
aas y ACs en ecién nacidos p e é mino es muy limi ado. Si las concen aciones de aas y ACs
en es os RNP nos pueden o ece alguna in o mación sob e el es ado me abólico y nu icional
es oda ía no bien conocido.
Aunque el c ibado me abólico se aplica ambién a RNP, los angos de no malidad pa a los
ni eles de aas no es án oda ía bien es ablecidos y no hay su icien es da os sob e los pe iles
de aas y ACs en RNP (116).
Debido a la inmadu ez hepá ica, enal y ad enal, los RNP pueden ene un mayo núme o
de esul ados ue a del ango no mal como ya ha sido desc i o (117).
Valo es de co e especí icos pa a cada edad pod ían educi la ecuencia de alsos
posi i os po que ecuen emen e es án elacionados con la p ema u idad.
1.7.1 In luencia de la edad ges acional y peso al nacimien o en el pe il de aas:
Hay pocos es udios sob e los ni eles de aas en elación a la edad ges acional y/o peso al
nacimien o y con esul ados di e sos.
Zy ko icz y cols. (118) ealiza on un es udio en el que e isa on los neona os con alo es
al e ados de aas y ACs en su población, obse ando que el 56% de los ecién nacidos con
1 In oducción
29
alo es al e ados de aas se encon aban ing esados en la Unidad de Cuidados In ensi os o
e an p e é mino <1500 g, siendo es a subpoblación sólo el 5% de la población o al de RN
es udiados. La edad del RN e a o o ac o impo an e a ene en cuen a a la ho a de alo a
los esul ados po que el in e alo de e e encia pa a algunos ma cado es puede cambia a lo
la go de las p ime as semanas de ida. Concluyen que hay que es ablece unos alo es de
e e encia que se ajus en a la edad y peso del RN, es ableciendo alo es p opios de e e encia
pa a es a población, de es a mane a los alsos posi i os se e ían muy educidos. Po o o lado
ambién concluyen que el 21% de los pacien es con EIM pe enece a es e g upo, lo que
signi ica que hay mucha mayo p e alencia de es e ipo de pa ología en es os RN que en la
población gene al. De ahí la necesidad de ealiza epe idos c ibados me abólicos has a el al a
hospi ala ia.
El g upo de Cla k y cols. (119) de Flo ida ealizó un a ículo en el que desc ibe la
in luencia de la edad ges acional y edad c onológica en el pe il de aas y ACs de los RNP,
encon ando que en el 21% de es os RNP había alo es al e ados de aas, es as al e aciones
e an más llama i as cuan o mayo e a la p ema u idad, eniendo el 29% de RNP meno es de
26 semanas un pe il de aas al e ado, mien as que en los mayo es de 29 se al e aba en el
17%. Es as al e aciones e an más ecuen es los p ime os días de ida, si los compa ábamos
con una mues a ex aída a los 28 días de ida.
Po lo que los RNP pa ecen se me abólicamen e di e en es de los RNT, es a a iabilidad
hace imposible de ini alo es de no malidad sin co egi con la edad ges acional y días de
ida.
O o es udio es el de Mandou y cols. (120) que es udia on los cambios en los pe iles de
aas y ACs a lo la go de las dos p ime as semanas de ida en RNP pa a encon a las
di e encias con los alo es de los RN a é mino que p ecisasen cambios en los pun os de co e
pa a la de ección de en e medades me abólicas. Se encon ó que los alo es de aas e an
supe io es al 5º día de ida que a las dos semanas, a excepción de la alina. También se
encon ó que los RNP con alimen ación plena a las 2 semanas p esen aban alo es de aas
supe io es que los alimen ados pa cialmen e pa a la i osina y la leucina/isoleucina. También
los ni eles de casi odos los aas el 5º día de ida e an supe io es de mane a es adís icamen e
signi ica i a pa a los RNP que pa a los con oles; y den o del g upo de los RNP los alo es
de la mayo ía de los aas e an supe io es pa a los RNP de peso adecuado que pa a los bajos
pesos.
O o es udio ue el ealizado po la Uni e sidad de Iowa (121) que ambién mues a
alo es aumen ados de aas como a ginina, leucina, me ionina, enilalanina y alina pa a los
RNP.
Po el con a io en un ecien e es udio de Qian Liu y cols. (122) que compa aba los
ni eles de aas y ACs de RNP (<37 semanas), Pequeño pa a edad ges acional (< pe cen il 10) y
bajo peso (< 2500 g) con los ecién nacidos a é mino aco des a edad ges acional. Los ni eles
de aas y ACs e an más bajos en los RNP y bajo peso (p obablemen e e ie en po una
MARÍA SUÁREZ ALBO
30
insu icien e abso ción de nu ien es); sin emba go e an supe io es en los pequeños pa a edad
ges acional cuando se compa aban con los ecién nacidos a é mino aco des con su edad
ges acional.
Es as di e encias en los alo es de los me aboli os de los RNP han sido incluso u ilizadas
po obs e as pa a la es imación de la edad ges acional de ecién nacidos p ema u os en los
que no se ha de e minado EG po ecog a ía p ena al. Pa a ello han u ilizado el c ibado
me abólico ealizado en p ime a semana de ida jun o con o os da os como el peso al
nacimien o y ho as de ida cuando se ealiza la p ueba. Siendo es e da o de ayuda, siemp e
apoyado po las escalas de Balla d o Dubowi z (123)(124).
1.7.2 In luencia del apo e p o eico en el pe il de aminoácidos:
Exis e elación en e el apo e p o eico en los RNP y sus ni eles de aas en sang e. En un
es udio ealizado po el g upo de Cla k y cols. (125) en el que compa an los pe iles de aas
(en el momen o de andomización, a la semana y a los 28 días de ida) en dos g upos de RNP
(uno con apo e de aas de 2,5 g/kg/día y o o con 3,5 g/kg/día) ob ienen como esul ados que
no obse an di e encias es adís icamen e signi ica i as en e los ni eles de aas en la 1ª
mues a; a los 7 días de ida los ni eles de múl iples aas e an supe io es pa a el g upo de al o
apo e; y a los 28 días de ida los ni eles de i osina e an supe io es en el g upo de al o
apo e. Ninguno de los ni eles de aas e a in e io en el g upo de al o apo e. Sin emba go en
es e es udio, un apo e de p o eínas más ele ado no se aducía en un mayo c ecimien o; po
o o lado el g upo de al o apo e se acompañaba de ni eles mayo es de BUN a la semana de
ida. En ambos g upos, algunos ni eles de aas se encon aban po encima del pe cen il 90 y
po debajo del pe cen il 10 compa ado con ni eles de RN a é mino. Aunque ninguno de los
alo es alcanzó ci as pa a se diagnós icas de algún e o inna o del me abolismo.
El g upo de Blanco y cols. en Texas (126) ealizó un es udio simila al an e io con dos
g upos con dis in o apo e pa en e al de aas (unos con un apo e máximo de 3 g/kg/día y el
o o con un apo e máximo de 4 g/kg/día) ealizando ni eles de aas en plasma, los días 1, 3 y
7 de ida. Siendo en el g upo de al o apo e los ni eles de aas esenciales más ele ados que en
el o o g upo. No siendo así pa a algunos aas no esenciales. Los RNP con los alo es más
ele ados de aas e an demog á icamen e simila es a los de los ni eles más bajos, es ando la
g an mayo ía en el g upo de al o apo e. Po o o lado los RNP <26 semanas p esen aban
alo es más ele ados de Glu amina, Ti osina, His idina e Isoleucina. Es e g upo ambién
compa a sus esul ados con los del g upo de Cla k y cols., obse ándose mayo es ni eles de
aas en el g upo de Blanco debido a un mayo apo e p o eico. Ve Figu a 5.
O o g upo que e aluó la elación en e los apo es nu icionales y las concen aciones de
aas en sang e en el RNP es el de S ommen y cols. (127), obje i ándose alo es más ele ados
de aas en el g upo de in e ención que ecibió mayo apo e p o eico. Es e mismo g upo
analizó si los ni eles aumen ados de aas es aban elacionados con una mayo elocidad de
c ecimien o, obse ándose que sí exis ía es a elación (128), pe o la co elación en e los
1 In oducción
31
ni eles de aas y la elocidad de c ecimien o e a supe io en el g upo con ol que en el de
in e ención.
También hay que ene en cuen a que los ecién nacidos p e é mino alimen ados con LM
eciben un apo e de aas dis in o a los RN a é mino. Como ya hemos mencionado
an e io men e el pe il de aas en la LM a ía en unción del momen o de lac ancia (disminuye
con el iempo) y en unción de la edad ges acional del RN ( alo es de aas supe io es en
mad es de RNP) como mues a una e isión de dis in os es udios en el que se obse a como
los alo es o ales de aas en LM de p ema u o son supe io es a los de LM de RN a é mino, lo
que p obablemen e in lui á en su pe il de aas en sang e y o ina (129).
Concen aciones de aas del g upo con apo e p ecoz y ele ado p o eico (ba as
blancas), compa ado con concen aciones de aas del g upo con apo e máximo
p o eico de 3,5 g/kg/día (ba as g ises)
Figu a 5: Ni eles de aminoácidos según el apo e p o eico. Figu a de Blanco y cols. (126) con el pe miso de
Else ie .
1.7.3 Relación en e el ni el de aminoácidos y mo bilidades del RNP
Po o o lado, casi no se ha es udiado si exis e elación en e alo es al e ados de los
me aboli os y o as pa ologías ecuen es asociadas a la p ema u idad.
En e las asociaciones más conocidas es á la hipo i osinemia del p ema u o y su elación
con el neu odesa ollo du an e la in ancia (130); si bien es udios pos e io es han obje i ado
que es a asociación ya desapa ece en la edad adul a o incluso an es du an e la edad escola
(131)(132) .

MARÍA SUÁREZ ALBO
32
La depleción de cie os aas se ha asociado con un aumen o en el iesgo de in ección como
es el caso de los ni eles bajos de a ginina (133), a a és de la hipó esis de que unos ni eles
bajos de a ginina an e una colonización bac e iana, es un ac o limi an e pa a una adecuada
espues a inmune, aumen ando la suscep ibilidad a in ecciones. También la glu amina iene
e ec os bene iciosos al es imula la madu ación inmuni a ia y disminui la apop osis celula .
En un es udio ealizado en la Uni e sidad de Iowa (134) se encon ó asociación en e
alo es ele ados de enilalanina y el sínd ome de dis és espi a o io de mane a
es adís icamen e signi ica i a.
También se es udió la elación en e los alo es de aas y duc us a e ioso pe sis en e
(PDA) encon ándose ni eles ele ados de enilalanina, me ionina, alina y leucina (aunque no
de mane a signi ica i a) en p e é minos con duc us a e ioso pe sis en e. Como la p ime a
de e minación de sang e y o ina se ealiza en los 3-4 p ime os días de ida, puede se de
u ilidad pa a p edeci la p esencia del PDA, incluso pode dis ingui espondedo es y no
espondedo es al ibup o eno (135).
De es a mane a la de e minación de aas y ACs en es e pe íodo, ambién se ían de u ilidad
pa a p edeci cie as pa ologías, si bien, se necesi an es udios más ampliados pa a de ini es as
ca ac e ís icas.
2
Jus i icación y Obje i os
35
2 JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS
2.1 JUSTIFICACIÓN
Aunque exis e mucha bibliog a ía sob e la alimen ación del ecién nacido p e é mino, en
cuan o a ipo de lac ancia y apo e p o eico, oda ía exis e cie a con o e sia en e los
dis in os au o es sob e el mé odo ideal de o i icación y los e ec os secunda ios de un apo e
p o eico ele ado así como si epe cu e en el c ecimien o y ganancia ponde al du an e el
ing eso.
Po o o lado hay pocos es udios que mues en los alo es no males de aminoácidos en
sang e en unción de la edad ges acional y días de ida del RNP, y oda ía menos es udios que
elacionen el apo e p o eico en e al con el ni el de aminoácidos.
Un mayo conocimien o que elacione el apo e p o eico con los ni eles en sang e de los
aminoácidos, así como su in luencia en la ganancia ponde al y c ecimien o, pe mi e op imiza
la nu ición de es os ecién nacidos p e é mino en las unidades de neona ología.
MARÍA SUÁREZ ALBO
42
3.2 VARIABLES
De odos los pacien es incluidos en el es udio se ecogie on:
1-An eceden es p ena ales y neona ales de in e és.
2-Va iables nu icionales
3-Va iables an opomé icas
4-Va iables analí icas: bioquímica, pe il de aminoácidos e IGF-1/IGFBP-3.
Todos es os da os e an ecogidos desde la inclusión en el es udio has a el úl imo con ol
en la Hoja de ecogida de da os ( e Anexo 2).
3.2.1 An eceden es p ena ales y neona ales
An eceden es obs é icos:
o Pa ología du an e el emba azo (diabe es ges acional, HTA)
o Fá macos consumidos.
o Tipo de pa o.
o RCIU
o Co icoides p ena ales
An eceden es pe sonales:
o Edad ges acional.
o Peso al nacimien o.
o Sexo.
o Gemela idad.
o Ven ilación mecánica.
o Ino ópicos.
3.2.2 Va iables nu icionales
NUTRICIÓN PARENTERAL
Se ecogió si los pacien es habían ecibido o no nu ición pa en e al. Se adminis a
nu ición pa en e al a aquellos ecién nacidos que no pueden inicia una nu ición en e al
plena el p ime día de ida. En el caso de ecibi la ambién se ecogió el núme o de días
ecibida y el apo e máximo de p o eínas en g amos po kg y día.
La nu ición pa en e al se inicia en las p ime as 24 ho as de ida con nu ición pa en e al
día 0 (NP0) ( e abla 6). Se a a de una nu ición ya p epa ada y disponible en las ne e as de
nues a unidad las 24 ho as del día.

3 Ma e ial y mé odos
43
El apo e nu icional de la nu ición pa en e al se basaba en el p o ocolo ealizado de
acue do en e el Se icio de Fa macia de nues o cen o con nues a Sección de Neona ología
( e Anexo 3).
Los apo es de p o eínas en la nu ición pa en e al enían dados po el Se icio de
Fa macia en alo es o ales de ni ógeno, pa a el paso a g amos de p o eínas se mul iplicaba el
alo de ni ógeno po 6,25.
Es a alimen ación e a adminis ada a a és de un ca é e enoso cen al umbilical los
p ime os días de ida (máximo 7 días) y pos e io men e si oda ía p ecisaban NPT se
ealizaba a a és de un ca é e enoso epicu áneo (ca é e enoso cen al de inse ción
pe i é ica).
Tabla 6: Nu ición pa en e al día 0.
Nu ien e
Recomendaciones
“NP0” Dex o 10%
Apo es po 100 cc
“NP0” Dex o 5%
Apo es po 100 cc
Glucosa
3-5 mg/kg/min
4-7,2 g/kg/día
10 g
5 g
P o eínas
1-2 g/kg/día
1,5 g
1,5 g
Lípidos
0,5-1,5 g/kg/día
0,5 g
0,5 g
Sodio
0
-
-
Po asio
0
-
-
Calcio
1-2 mEq/kg/día
2 mEq
* alo a suplemen a en > 1kg.
2 mEq
* alo a suplemen a en > 1kg.
Mg
0
-
-
Fós o o
0
-
-
Calo ías
50-60 Kcal/kg/día
56 Kcal/100 ml
36 Kcal/100 ml
NUTRICIÓN ENTERAL
La alimen ación en e al se iniciaba en las p ime as ho as de ida cuando la si uación
clínica del pacien e lo pe mi ía. Es a alimen ación cons aba de leche de ó mula especial pa a
p ema u os en el g upo de lac ancia a i icial y en los g upos de lac ancia ma e na de leche de
su p opia mad e, ya que en nues o hospi al no disponíamos de banco de leche humana
du an e la ealización del es udio.
MARÍA SUÁREZ ALBO
44
a. Lac ancia ma e na:
Las ecomendaciones pa a la ex acción de leche ma e na son las que se ecogen en
nues o p o ocolo de Lac ancia ma e na de nues a unidad, en ella se ecogen medidas de
higiene, mé odos de ecogida/ex acción y conse ación de la leche ( e Anexo 4).
La leche ma e na e a aída cada mañana po su mad e y en egada en nues o Se icio de
Nu ición y Die é ica donde epa ían las omas, ecomendamos que en eguen leche esca
(ex aída en menos de 48 ho as p e ias) y en los casos que no sea posible, leche congelada
p e iamen e.
Las omas de 24 ho as ya epa idas po el Se icio de Nu ición y Die é ica se man enían
e ige adas en la ne e a de la Unidad de Neona ología y se les adminis aba la o i icación
en el momen o de da la alimen ación al pacien e.
Más del 90% de los pacien es no ecibían nu ición pa en e al en el momen o de inicio de
la o i icación de la leche ma e na (alcanzaban más de 100 ml/kg de alimen ación en e al).
Cuando alcanzaban los 100 ml/kg/día se di idían a los pacien es que ecibían lac ancia
ma e na de mane a alea o izada (o den co ela i o) en 2 g upos:
• Apo e p o eico es ánda (3.5 g/kg/día)
• Al o apo e p o eico (4-4.5 g/kg/día)
Si en algún momen o no e a su icien e la can idad de leche ma e na en egada po la
mad e se u ilizaba leche a i icial pe o siemp e de mane a pun ual (menos de 2 omas al día
du an e menos de 3 días consecu i os). Si supe aba es a can idad e a excluido del es udio.
El olumen de leche e a aumen ado p og esi amen e según c i e io del médico
esponsable en unción de la ole ancia y necesidades del niño.
Una ez la ole ancia e a plena y la o i icación ya es aba o almen e es ablecida, el
olumen de nu ición en e al adminis ado se man enía a c i e io del neona ólogo esponsable
del pacien e.
Lac ancia ma e na o i icada con apo e p o eico a 3,5 g/kg/día:
Los ecién nacidos p e é minos incluidos en es e g upo ecibían la o i icación es ánda
según el p o ocolo de o i icación igen e en nues a Unidad de Neona ología du an e la
ealización del es udio, que incluía a odos los RNP meno es de 34 semanas y meno es de
1800 g amos de peso al nacimien o. La o i icación de la leche ma e na se iniciaba cuando
alcanzaban los 100 ml/kg/día, en ese momen o se añadía el o i ican e (FM85, Nes lé®) a
cada oma de mane a p og esi a (inicio con 2,5 g/100 mL de LM) has a alcanza los 3.5
g/kg/día de p o eínas, siguiendo las ecomendaciones del ab ican e (máximo 5g FM85 en 100
ml de leche ma e na).
3 Ma e ial y mé odos
45
El o i ican e e a añadido en el momen o de da la oma po el pe sonal de en e me ía de
nues o hospi al, p e iamen e la can idad de o i ican e a añadi e a pesado y p epa ado en
bo es pa a cada oma po el pe sonal médico de neona ología.
Es a alimen ación se man enía has a ealiza la úl ima ex acción analí ica (37-40
semanas de edad ges acional co egida).
Lac ancia ma e na o i icada con apo e p o eico a 4,5 g/kg/día:
Los pacien es incluidos en es e g upo iniciaban una o i icación igual a la del g upo an e io
( o i icación es ánda ), pe o una ez alcanzados los 3.5 g/kg/día de p o eínas se comenzaba a
añadi un suplemen o p o eico (mezcla de aminoácidos SHS, Nu icia) con un pe il de
aminoácidos simila al de la leche ma e na, has a alcanza al menos los 4 g/kg/día de
p o eínas.
Pa a calcula la can idad de p o eínas a añadi al g upo de al o apo e se ealizaba un
cálculo del apo e nu icional con el o ganizado die é ico me abólico ODIMET. Du an e los 7
p ime os días de ida se asumía que e a calos o, has a los 21 días leche ma e na 10 días
pos pa o y después de las 3 semanas de ida leche madu a ( e abla 7). A la can idad de
p o eínas es imada que enía la LM jun o con el o i ican e habi ual, se le añadía el
suplemen o p o eico SHS ( e abla 8) has a po lo menos alcanza 4 g/kg/día de p o eínas.
Es a o i icación e a pesada y p epa ada en bo es pa a cada oma po el pe sonal médico de
neona ología.
Tabla 7: Apo es es imados de las di e en es leches ma e nas po 100 mL.
CALOSTRO
10 DÍAS POSTPARTO
LECHE MADURA
PROTEÍNAS
2
1,5
1,03
HIDRATOS DE CARBONO
2,6
3,7
4,38
GRASAS
6,6
6,9
6,89
KILOCALORÍAS
57,8
66,9
71,1
MARÍA SUÁREZ ALBO
46
Tabla 8: In o mación nu icional Mezcla de Aminoácidos SHS
In o mación nu icional “Mezcla de Aminoácidos SHS” (po 100 g de p oduc o)
Ene gía
Equi alen e p o eico
Aminoácidos o ales
Hid a os de ca bono
G asas
328 Kcal
82 g
98 g
-
-
Pe il de aminoácidos
L-Alanina
L- A ginina
L-Ácido Aspá ico
L-Cis ina
L-Ácido Glu ámico
Glicina
L-His idina
L-Isoleucina
L-Leucina
L-Lisina
L-Me ionina
L-Fenilalanina
L-P olina
L-Se ina
L-T eonina
L-T ip ó ano
L-Ti osina
L-Valina
L-Ca ni ina
Tau ina
L-Glu amina
(g po 100 g de p oduc o)
3,5
7,66
6,39
2,4
8,17
6,0
4,38
5,95
10,22
7,55
1,65
4,5
7,0
4,29
5,0
2,0
4,3
6,5
0,06
0,12
0,7
Es a alimen ación se man enía has a ex ae la úl ima analí ica (37-40 semanas de edad
ges acional co egida) o has a el al a hospi ala ia.
Tan o pa a el g upo de al o apo e como pa a el de apo e es ánda se u ilizó una báscula
de p ecisión Blauscal® (has a 0.01 g) pa a pesa los g amos de p o eínas y de o i ican e a
adminis a en cada oma.
b. Lac ancia a i icial:
El e ce g upo es aba o mado po los hijos de aquellas mad es que echazasen (o no
pudiesen) lac ancia ma e na, a los que se les adminis aba una leche de ó mula especial pa a
p ema u os.
La leche de ó mula escogida ue simila en odos ellos: ALPREM o ALPREM CLINIC
(Nes lé®). La in o mación nu icional de dichos p oduc os se puede e en el Anexo 5.
3 Ma e ial y mé odos
47
El apo e de nu ien es pa a los es g upos e a calculado dia iamen e pa a cada pacien e
según su peso y alimen ación, u ilizando el o ganizado die é ico me abólico ODIMET, que
nos apo a in o mación del con enido caló ico (kcal/kg/día) y p o eico (g amos de
p o eínas/kg/día).
Todos los pacien es de nues a unidad e an suplemen ados con Vi amina D (Vi amina D
go as 400 UI ó 600 UI según necesidades) a pa i de los 15 días de ida; y con hie o en
o ma de sul a o e oso (Glu a e o®) a pa i de las 4 semanas de ida a dosis de 2-4
mg/kg/día.
Tabla 9: Va iables nu icionales que se ecogie on en cada con ol.
PUNTO 1
PUNTO 2
PUNTO 3
PUNTO 4
PUNTO 5
TIPO LECHE
X
X
X
X
X
VOLUMEN
X
X
X
X
X
FORTIFICANTE
X
X
X
AMINOÁCIDOS AÑADIDOS
X
X
CÁLCULO NUTRICIONAL
X
X
X
X
3.2.3 Va iables an opomé icas
Peso:
Todos los pacien es e an pesados dia iamen e en una báscula elec ónica con una
p ecisión de ± 10 g.
Pa a la moni o ización de la ganancia ponde al se u iliza on 4 a iables (69)(68):
• Peso en los 5 pun os.
• Días en ecupe a peso al nacimien o.
• Ganancia de peso en g amos/kg/día: Cálculo del aumen o de peso de un pun o a o o en e
los días que han pasado y en e la media de peso en ese in e alo de iempo.
• Pe cen iles de peso al ing eso y al al a.
Longi ud:
La longi ud se medía semanalmen e, alcanzando la medida más ce cana a 0.1 cm,
median e una abla de medición ija a ni el de la cabeza y mó il a ni el de los pies.
Las mediciones e an ealizadas po pe sonal de en e me ía especializado, se ealizaba po
dos en e me as, si la di e encia en las medidas e a supe io a 0,5 cm se epe ía la medición.

MARÍA SUÁREZ ALBO
48
Pa a la moni o ización del c ecimien o se u iliza on 3 a iables:
• Longi ud en los 5 pun os.
• C ecimien o en cm/semana.
• Pe cen iles de longi ud al ing eso y al al a.
Pe íme o c aneal:
El pe íme o c aneal se ealizaba con una cin a mé ica ajus ada desde los huesos on ales
p óximos a las cejas, llegando has a el hueso occipi al, ambién se medía semanalmen e,
ajus ando lo más ce cano a 0.1 cm.
Las mediciones e an ealizadas po pe sonal de en e me ía especializado, se ealizaba po
dos en e me as, si la di e encia en las medidas e a supe io a 0,5 cm se epe ía la medición.
Pa a la moni o ización del c ecimien o c aneal se u iliza on 3 a iables:
• Pe íme o c aneal en los 5 pun os.
• C ecimien o en cm/semana.
• Pe cen iles de pe íme o c aneal al ing eso y al al a.
Pa a el cálculo de pe cen iles de peso, longi ud y pe íme o c aneal se usa on las g á icas
de c ecimien o de Ca ascosa y col (137). Ve Anexo 6.
Tabla 10: Va iables an opomé icas que se ecogie on en cada con ol.
NACIMIENTO
PUNTO 1
PUNTO2
PUNTO 3
PUNTO 4
PUNTO 5
ALTA
PESO
X
X
X
X
X
X
LONGITUD
X
X
X
X
X
P CRANEAL
X
X
X
X
X
PERCENTILES
X
X
3.2.4 Va iables analí icas
Las mues as sanguíneas e an ex aídas po el pe sonal de en e me ía de nues a Unidad,
bien po punción di ec a de ena o de ía cen al, si la mues a e a ex aída de una ía, és a no
podía con ene AAs, glucosa o lípidos pa a p e eni la con aminación.
Los pa áme os analí icos es udiados ue on bioquímicos, pe il me abólico y ho monal.
3 Ma e ial y mé odos
49
Pa áme os bioquímicos:
Las mues as de sang e ex aídas po el pe sonal de en e me ía e an en iadas al labo a o io de
de nues o hospi al pa a se p ocesadas y analizadas inmedia amen e as su punción po el
Se icio de Análisis Clínicos.
Se p ecisaba de un olumen de 1 mL de sang e pa a la ealización de la bioquímica.
Los alo es analí icos de la bioquímica que se de e mina on es án ecogidos en la abla
11.
Tabla 11: Pa áme os bioquímicos
Pa áme os bioquímicos (unidades)
Valo es de e e encia.
U ea (mg/dL)
10 – 50
C ea inina (mg/dL)
0,2 - 0,6
P o eínas o ales (g/dL)
4,6 - 6,8
Albúmina (g/dL)
3,0 - 5,2
A pa i de las ci as de U ea se ob enía el alo de BUN median e un ac o de
con e sión que consis ía en mul iplica el alo de U ea po 0,467.
Pa áme os del pe il me abólico:
En cuan o al pe il me abólico se de e mina on los alo es de aminoácidos y cocien es de
aminoácidos.
Los aminoácidos y cocien es analizados, así como sus alo es de no malidad se ecogen
en la abla 12.
Es as mues as se ob enían de o ina y de sang e en papel de il o, igu ando la ho a y día
de la ex acción y e an en iadas con un máximo de 48 ho as al labo a o io de e e encia en el
Complexo Hospi ala io Uni e si a io de San iago de Compos ela pa a el análisis de
aminoácidos que se ealizó median e la écnica de espec ome ía de masas en ándem
(MS/MS). Se empleó MS/MS con ionización median e elec osp ay (ESI-MS/MS) con un
equipo de iple cuad upolo ESI-MS/MS API 2000 (Applied Biosys ems Sciex, To on o,
Canada) acoplado a un equipo de c oma og a ía líquida de al a esolución modelo Se ies 200
(Pe kin-Elme ), según la me odología desc i a po Milling on y cols. (138).
La MS/MS es una écnica de sepa ación e iden i icación múl iple de anali os basada en el
pa ón especí ico de agmen ación iónica que p oduce cada compues o bajo de e minadas
condiciones de análisis, y en la sepa ación-de ección de cada especie iónica según su elación
masa/ca ga. Es así posible sepa a , de ec a y cuan i ica en un mismo ensayo, sin necesidad
MARÍA SUÁREZ ALBO
50
de un sis ema c oma og á ico adicional y a pa i de un único disco de sang e seca sob e papel
de il o, los aminoácidos y acilca ni inas.
Tabla 12: Aminoácidos y alo es de e e encia.
Aminoácidos (unidades en mic omol/L)
Valo es de e e encia
Alanina
<700
A ginina
<17
Ci ulina
5-36
Fenilalanina
<130
Fenilalanina/ i osina
<1,98
Me ionina
<47
O ni ina
<200
P olina
<600
Ti osina
<150
Valina
<391
Leucina
<381
Leucina/alanina
<1,5
Leucina/ enilalanina
<5,9
Pa áme os del pe il ho monal:
Se de e mina on las ci as de IGF-1 e IGFBP-3.
Tabla 13: Pa áme os ho monales y alo es de e e encia.
Pa áme o ho monal (Unidades)
Valo es de e e encia (0 – 1 año)
IGF-1 (ng/mL)
Va ones: 11 - 100
Muje es: 8 – 131
IGFBP-3 (mg/L)
0,99 – 2,8
Es os alo es sólo e an de e minados en el 5º con ol, conjun amen e con los an e io es
alo es bioquímicos y de pe il me abólico.
E a necesa io un olumen de al menos 3 mL pa a es as de e minaciones, mo i o po el
cual la IGF-1 y la IGFBP-3 sólo se ealizaban en una ocasión, siendo és a cuando el pacien e
enía mayo edad ges acional y mayo peso.
En muchos casos el apo e p o eico al ealiza la 5ª ex acción e a desconocido, ya que el
pacien e se encon aba de al a en domicilio, o bien, la ole ancia e a o al al pecho.
3 Ma e ial y mé odos
51
A los niños con lac ancia a i icial que no eciben o i icación, odas las de e minaciones
se hacían pa alelamen e a los o os g upos.
Tabla 14: Va iables analí icas que se ecogie on en cada con ol.
PUNTO 1
PUNTO 2
PUNTO 3
PUNTO 4
PUNTO 5
BIOQUÍMICA
X
X
X
X
X
AMINOÁCIDOS
X
X
X
X
X
IGF-1
IGFBP-3
X
X
3.3 ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Se ealizó un análisis desc ip i o de las p incipales a iables de es udio an o pa a el o al de
la mues a como di e enciando po los es g upos de es udio. En odas las ablas y igu as las
a iables cuali a i as se p esen a on como ecuencias y po cen ajes mien as que las
cuan i a i as se p esen a on como media y des iación es ánda . Los es udios de no malidad de
las a iables cuan i a i as se ealiza on median e el es de Shapi o-Wilk pues o que e an
g upos pequeños (<50 suje os), y en es os casos es más ecomendable que el con as e de
Kolmogo o -Smi no .
Pa a de e mina si exis ían di e encias signi ica i as en e los g upos de lac ancia
a i icial, lac ancia ma e na con al o apo e y con apo e no mal en e a las a iables
cuali a i as de in e és pa a el es udio se empleó el es de Chi-cuad ado. Es as a iables
ue on el sexo, gemela idad, pe iodo de ges ación supe io a 28 semanas, p esencia de HTA
ma e na, uso de co icoides, RCIU, cesá ea, ecibi NPT después del P2 y pe cen iles de peso,
longi ud y pe íme o c aneal al ing eso y al al a.
Las di e encias en e los es g upos de es udio en e a a iables cuan i a i as se
analiza on siemp e median e la p ueba ANOVA, excep o cuando la a iable cuan i a i a no se
ajus aba a una dis ibución no mal, en cuyos casos se empleó el es de K uskal-Wallis. Po
es e mo i o la p ueba no pa amé ica ue necesa ia pa a analiza el peso al nacimien o, los
días con en ilación mecánica, los líquidos o ales apo ados en P4, el pe íme o c aneal al
nacimien o, el BUN y alguna de e minación pun ual de los aminoácidos en e P1 y P5.
La p ueba T-S uden pa a mues as independien es se empleó pa a analiza si exis ían
di e encias en el aumen o de peso (P3-P4, P3-P5, PN-P4 y P4-P5) y en los alo es de
aminoácidos en P3, P4 y P5 en e el g upo de lac ancia ma e na con al o apo e y el g upo
lac ancia ma e na con apo e no mal. También se empleó es a p ueba pa a de e mina la
asociación en e RCIU y la edad ges acional (<28 semanas y >28 semanas) en e a los
ni eles de aminoácidos en los 5 pe iodos. En el caso del análisis de la asociación en e los dos
g upos de lac ancia y BUN se empleó la p ueba no pa amé ica equi alen e a T-S uden , U de
Mann-Whi ney.
MARÍA SUÁREZ ALBO
58
Tabla 15: Ca ac e ís icas demog á icas de la mues a es udiada.
Nº pacien es
70
Edad ges acional en semanas (±DE)
29+6 (2+2)
≤ 28 semanas
23 (32,9%)
Peso al nacimien o en g (±DE)
1198,4 (328,1)
Peso al nacimien o in e io a 1000 g
21 (30%)
Sexo a ón
35 (50,0%)
Gemela idad
20 (28,6%)
Diabe es ges acional
3 (4,3%)
HTA ma e na
19 (27,1%)
Co icoides an ena ales
65 (92,9%)
RCIU/al e ación Dopple
24 (34,3%)
Cesá ea
60 (87,1%)
VM
22 (31,4%)
DE: Des iación es ánda ; DG: Diabe es ges acional; RCIU: Re aso del c ecimien o in au e ino; HTA ma e na:
Hipe ensión a e ial ma e na; VM: Ven ilación mecánica.
Nues a población p esen aba una media de edad ges acional al nacimien o de 29+6
semanas, siendo la media de peso de 1198 g. La mi ad de los pacien es ue on a ones y había
un 20% de gemela idad. Casi la p ác ica o alidad (92%) había ecibido madu ación pulmona
comple a con co icoides (2 dosis de Dexame asona con un in e alo de 24 ho as en e cada
dosis) y más de la mi ad de los nacimien os ue on median e cesá ea.
Todos los pacien es incluidos ue on de aza caucásica. Den o de la población se
ealiza on 2 subg upos: mayo es 28 semanas y meno o igual a 28 semanas. Hemos escogido
es a edad ges acional po que a los ecién nacidos po debajo de las 28 semanas de ges ación
se conside an ecién nacidos p ema u os ex emos, con lo cual p esen an unas ca ac e ís icas
clínicas dis in as del es o de p ema u os debidas a su inmadu ez.
Si analizamos las ca ac e ís icas demog á icas de cada uno de los es g upos de nues o
ensayo obse amos que la población es udiada p esen aba unas ca ac e ís icas basales
simila es en los 3 g upos en casi odas sus ca ac e ís icas (peso al nacimien o, sexo,
gemela idad, diabe es ges acional, HTA ma e na, adminis ación de co icoides p ena ales,
de ección de RCIU o al e aciones del Dopple y pa o po cesá ea) con excepción de la edad
ges acional y días de en ilación mecánica.
Ve Tabla 16: Ca ac e ís icas demog á icas po g upos.

4 Resul ados
59
Tabla 16: Ca ac e ís icas demog á icas po g upos.
Al o apo e
Apo e es ánda
a i icial
p- alue
Nº pacien es
28
28
14
Edad ges acional
29+6
30+4
30+3
0,035
≤ 28 semanas
46,4%
17,9%
35,7%
0,073
Peso al nacimien o en g (±DE)
1097,7 (315,8)
1235,5 (301,8)
1325,4 (364,8)
0,110
Sexo a ón
42,9%
60,7%
42,9%
0,343
Gemela idad
17,9%
35,7%
35,7%
0,269
DG
3,6%
7,1%
0%
0,544
HTA ma e na
28,6%
32,1%
14,3%
0,460
Co icoides
92,9%
92,9%
92,9%
1
RCIU/al e ación Dopple
32,1%
39,3%
28,6%
0,952
Cesá ea
92,9%
89,3%
71,4%
0,134
Días de VM
4,9 (8,2)
0,9 (2,1)
2,43 (5,9)
0,062
DS: Des iación es ánda ; DG: Diabe es ges acional; RCIU: Re aso del c ecimien o in au e ino; HTA ma e na:
Hipe ensión a e ial ma e na; VM: Ven ilación mecánica.
En cuan o a la edad ges acional se obse a una meno edad ges acional media pa a el
g upo de al o apo e, si bien, cuando se clasi ican en ≤ 28 semanas y >28 semanas, es a
di e encia ya no es signi ica i a, aunque en es e g upo hay un mayo po cen aje de RNP < 28
semanas.
También exis e di e encia en e los días de en ilación mecánica, habiendo más pacien es
que pe enecen al g upo de al o apo e. P obablemen e elacionado con lo explicado en el
pá a o an e io , po que en es e g upo de al o apo e, como hemos is o, la edad ges acional
media es meno .
4.2 APORTES NUTRICIONALES
4.2.1 Apo es pa en e ales
La nu ición pa en e al se empezó en odos los casos el p ime día de ida con nu ición
pa en e al del día 0. Los apo es se iban inc emen ando dia iamen e con o me al p o ocolo de
nu ición pa en e al igen e en nues a unidad ( e Anexo 3). Los apo es máximos de
p o eínas y g asas en la nu ición pa en e al ue on lige amen e supe io es pa a el g upo de
al o apo e, si bien las di e encias no ue on es adís icamen e signi ica i as. P obablemen e se
deba a que en es e g upo se encuen e un mayo núme o de ecién nacidos p e é minos más
inmadu os que p ecisa on más días de NPT y po an o sus apo es llega on a se mayo es.
MARÍA SUÁREZ ALBO
60
Tabla 17: Apo es nu icionales en nu ición pa en e al
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
A i icial
Media (±DE)
NPT días
10,71 (3,79)
8,86 (2,99)
9,14 (4,40)
NPT p o eínas
2,98 (0,64)
2,87 (0,62)
2,52 (0,95)
NPT lípidos
1,94 (0,55)
1,83 (0,59)
1,56 (0,76)
NPT días: días o ales de nu ición pa en e al. NPT p o eínas: apo e máximo de p o eínas en NPT en
g amos/kg/día. NPT lípidos: apo e máximo de lípidos en NPT en g amos/kg/día.
4.2.2. Apo e en e al de p o eínas
La media de los días de inicio de la nu ición en e al ue pa a los 3 g upos an es de las 48
ho as de ida, a iando desde p ime as ho as as nacimien o has a 8 días en algún caso. La
media de inicio de la nu ición en e al ue de 1,6 días ( e abla 18), la causa de no inicia la en
odos ellos en p ime as 24 ho as se debía undamen almen e a que du an e la ealización del
es udio no con ábamos con el banco de leche ma e na, po lo que en p ema u os meno es de
32 semanas se demo aba el inicio de la alimen ación has a con a con calos o de la p opia
mad e, que en la mayo ía se a aba de cesá eas po lo que a eces a daban en ae p ime
calos o, o en o os casos la causa de la demo a podía se o o ipo de pa ología ma e na que
impedía el inicio inmedia o de la ex acción de leche ma e na as el pa o. En algunos casos
de RNP que pos e io men e se alimen a on con lac ancia ma e na exclusi a, el inicio de la
nu ición ó ica hubo que ealiza la con lac ancia a i icial.
En los casos en los que se demo ó más allá de las 48 ho as de ida el inicio de la
alimen ación (9 casos) ue undamen almen e debido a la si uación clínica del pacien e
(dopple p ena al al e ado, ines abilidad hemodinámica…).
Tabla 18: Días de ida al inicio de la nu ición en e al
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
A i icial
Media (±DE)
Días inicio alim
1,86 (1,60)
1,57 (1,10)
1,50 (1,16)
Días inicio alim: días de ida al inicio de nu ición en e al.
La alimen ación en e al se aumen ó de mane a p og esi a pa a cada g upo, siendo
después del pun o 3 cuando se inc emen a el apo e p o eico en el g upo de al o apo e.
4 Resul ados
61
Tabla 19: Apo e p o eico en los 3 g upos.
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
A i icial
Media (±DE)
p- alue
P2
1,90 (0,43)
1,95 (0,41)
3,24 (0,52)
<0,001
P3
3,51 (0,22)
3,57 (0,30)
3,96 (0,66)
0,001
P4
4,23 (0,22)
3,48 (0,25)
4,00 (0,48)
<0,001
P5
3,77 (0,41)
3,42 (0,29)
3,88 (0,29)
<0,001
Apo e p o eico en g/kg/día.
En es a abla emos que las di e encias en cuan o al apo e p o eico en e los es g upos
son signi ica i as en odos los pun os, pe o es a di e encia en los pun os 2 y 3 es a expensas
del g upo de lac ancia a i icial espec o a los 2 g upos de lac ancia ma e na; es o se debe a
que el apo e p o eico en la lac ancia a i icial es supe io al inicio de la ole ancia, debido al
al o con enido de p o eínas de las ó mulas pa a p ema u os y que la leche ma e na oda ía no
se encuen a o almen e o i icada. Pos e io men e es e apo e p o eico se man iene apenas
sin cambios, p obablemen e po que el olumen ecibido de leche a i icial po kilog amo de
peso no p esen e mucho inc emen o a lo la go del ing eso.
Si compa amos el apo e p o eico sólo en los g upos de lac ancia ma e na ( e igu a 8 y
abla 20), emos cómo en los pun os 2 y 3 el apo e e a igual y e a después del pun o 3
cuando el apo e de p o eínas e a supe io en el g upo de al o apo e.
Figu a 8: Apo e p o eico en los g upos de Lac ancia Ma e na.
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
P2 P3 P4 P5
Apo e p o eico (g/kg/día)
al o apo e apo e es ánda
MARÍA SUÁREZ ALBO
62
Tabla 20: Apo e p o eico en los g upos de lac ancia ma e na
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
p- alue
P2
1,90 (0,43)
1,95 (0,41)
0,717
P3
3,51 (0,22)
3,57 (0,30)
O,392
P4
4,23 (0,22)
3,48 (0,25)
<0,001
P5
3,77 (0,41)
3,42 (0,29)
0,001
Apo e p o eico en g/kg/día.
Si emos las di e encias en e los g upos que ecibían lac ancia ma e na, el apo e como
cabía espe a es igual pa a los pun os 2 y 3 (p e io a in e ención), habiendo di e encias
es adís icamen e signi ica i as pa a los pun os 4 y 5 (pos -in e ención).
Podemos obse a en la g á ica como los apo es en los pun os 2 y 3 se supe ponen
(apo es iguales), y pos e io men e se aumen an los alo es en el de al o apo e,
man eniéndose es ables a lo la go de odo el ing eso.
Se ha analizado de enidamen e lo que ocu ía llegado el pun o 2, que es aquel en el que
los apo es en e ales ya son de 100 ml/kg/día, pe o en la mayo ía de los casos no son
su icien es, como ya se mencionó en la in oducción (35). En el pun o 2 los apo es son más
bajos po que en muchos casos ya habíamos e i ado nu ición pa en e al y la ole ancia en e al
no e a plena, po lo que se comple aba con un sue o glucosado endo enoso que no apo aba
p o eínas.
En 16 pacien es la nu ición pa en e al se man u o, po lo menos, 48 ho as más as el
inicio de la o i icación y en el es o (54 pacien es) la nu ición pa en e al había sido e i ada
an e io men e o el mismo día de inicia la o i icación (Ve abla 21).
Sólo en 6 pacien es (3 pe enecían al g upo de al o apo e, 1 al de apo e es ánda y 2 al
g upo de lac ancia a i icial) se man u ie on los apo es pa en e ales más allá de 48 ho as
desde el pun o 2.
Tabla 21: Pacien es que ecibie on NPT después del pun o 2
Al o apo e
N (%)
Apo e es ánda
N (%)
Lac ancia a i icial
N (%)
≤ 28 semanas
4
1
3
>28 semanas
5
1
2
Nº o al pacien es
9 (32)
2 (7,1)
5 (35,7)
4 Resul ados
63
Como emos en la abla 21, la mayo ía de pacien es en los que se p olongó la NPT son
del g upo de al o apo e y lac ancia a i icial. Es o se debe a que en es os pacien es la
ole ancia e a peo o más len a po lo que se decidió p olonga la NPT.
Vemos que el mayo po cen aje (35,7%) se encuen a en el g upo de lac ancia a i icial,
lo que se jus i ica po que la leche a i icial es peo ole ada que la LM, o que el clínico iende
a i con más cau ela en el aumen o de la oma que cuando se a a de leche ma e na, sob e
odo en aquellos meno es de 28 semanas.
En cuan o al g upo de al o apo e que co esponden NPT p olongadas es mo i ado po que
den o de es e g upo se encon aban los ecién nacidos de meno edad ges acional de nues a
población, en los cuales desde el pun o de is a clínico se iende a se más conse ado en el
aumen o de omas, po lo que se endía a man ene más iempo la NPT. El es o de pacien es
de es e g upo de al o apo e pe o que e an mayo es de 28 semanas se man u o una NPT
p olongada po que se a aba de RNP con an eceden e de RCIU, po lo que se había e asado
un poco el inicio de la alimen ación en e al y los aumen os de olumen de las omas se hacían
más len amen e.
En el es o de los pacien es (54) el apo e de líquidos se comple ó con sue o e apia
endo enosa que sólo lle aba glucosa, sodio y po asio, sin ningún o o apo e de p o eínas más
que la nu ición en e al. Lo que implica que es e momen o (pun o 2) es el de más bajo apo e
p o eico obje i ado du an e el ing eso (35).
Po an o, de los 16 pacien es que ecibie on NPT p olongada ue on el 50% meno es de
28 semanas, po lo que p ecisa on más días de és a po que se p og esó más len amen e en la
nu ición en e al y el o o 50% que p ecisó NPT p olongada y que e an mayo es de 28
semanas, la causa de p olonga la NPT se debió a que bien se a aba del g upo de lac ancia
a i icial en los que la p og esión de la alimen ación es más len a o que e an RNP con RCIU.
Respec o a es e g upo de pacien es que u ie on una nu ición pa en e al más p olongada,
quisimos e si exis ía elación en e man ene la nu ición pa en e al en el pun o 2 y los días
en ecupe a peso al nacimien o. Se ealizó un es de co elación de Pea son pa a e si
exis ía elación, no e idenciándose dicha elación en nues os pacien es.
Tabla 22: Di e encia de apo e p o eico del pun o 3 al pun o 4 y del pun o 4 al pun o 5
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
A i icial
Media (±DE)
p- alue
P3-P4
0,72 (0,29)
-0,09 (0,41)
0,04 (0,59)
0,001
P4-P5
-0,46 (0,46)
-0,05 (0,34)
-0,12 (0,48)
0,002
Valo es de g de p o eínas/kg/día.

MARÍA SUÁREZ ALBO
64
La di e encia mayo de apo e p o eico en e un pun o y o o a lo la go del es udio ue
como e a de espe a pa a el g upo de al o apo e. En és e, del pun o 3 al 4 había un aumen o
de 0,72 g/kg de p o eínas mien as que se man enía es able pa a los o os dos g upos.
Sin emba go, del pun o 4 al 5, el apo e p o eico en el g upo es ánda y de lac ancia
a i icial se man enía sin g andes cambios, pe o había un descenso impo an e pa a el g upo
de al o apo e.
Figu a 9: Apo e p o eico en los pun os 2, 3, 4 y 5 pa a los 3 g upos.
4.2.3 Apo e en e al de calo ías (kcal/kg)
El apo e caló ico ue p ác icamen e igual pa a el g upo de al o apo e que pa a el de
apo e es ánda en los 4 pun os, a pesa de que el apo e p o eico e a supe io en el g upo de
al o apo e.
La di e encia ue signi ica i a con el g upo de lac ancia a i icial, donde el apo e
caló ico ue in e io espec o a los g upos de lac ancia ma e na a pa i del pun o 3.
Es e hecho puede se debido a que los pacien es que ecibían lac ancia a i icial
p esen aban una buena cu a ponde al, po lo an o no se aumen aba la oma.
Hay ambién que ene en cuen a que las calo ías y p o eínas que apo a la leche a i icial
son las eales (según icha écnica), sin emba go, las de LM son es imadas, ya que no
con ábamos con analizado de leche ma e na en el momen o de la ealización del es udio.
1,9
3,51
4,23
3,77
1,95
3,57 3,48 3,42
3,24
3,96 43,88
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
pun o 2 pun o 3 pun o 4 pun o 5
Apo e p o eico (g/kg/día) en los pun os 2, 3, 4 y 5
al o apo e apo e es ánda a i icial
4 Resul ados
65
Tabla 23: Apo e en e al de calo ías pa a los 3 g upos a lo la go del es udio.
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
A i icial
Media (±DE)
p- alue
P2
82,9 (14,6)
86,7 (18,2)
94,9 (12,5)
0,078
P3
153,7 (12,5)
153,6 (12,0)
126,2 (15,5)
<0,001
P4
154,1 (13,5)
154,7 (11,8)
134,1 (11,8)
<0,001
P5
158,5 (18,1)
159,4 (12,8)
136,6 (10,8)
<0,001
Valo es en kilocalo ías/kg/día.
Figu a 10: Apo e en e al de calo ías pa a los 3 g upos a lo la go del es udio.
4.2.4 Líquidos o ales apo ados en P4
El olumen medio de líquidos ecibido (líquidos o ales p oceden es de la nu ición
en e al) po los RNP pa icipan es en el es udio, una ez ya es ablecida la nu ición en e al
o i icada (pun o 4) se puede obse a en la abla 24.
Tabla 24: Volumen medio de líquidos apo ados con la nu ición en e al en el pun o 4
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
Lac ancia a i icial
Media (±DE)
p- alue
Líquidos o ales en P4
171,7 (13,1)
181,1 (15,2)
176,4 (17,9)
0,017
Valo es en mL/kg/día.
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
P2 P3 P4 P5
Apo e caló ico (kcal/kg)
al o apo e apo e es ánda lac ancia a i icial
MARÍA SUÁREZ ALBO
66
La di e encia en el pun o 4 en el apo e de líquidos o ales (apo e en e al exclusi o),
emos que es es adís icamen e signi ica i a. Siendo el g upo de al o apo e el que menos
olumen ecibe y el de apo e es ánda el que más.
Hay que señala que el g upo de al o apo e, a pesa de se los que mayo ganancia ponde al
y de c ecimien o p esen a on, ecibie on meno olumen de omas. Es o es debido a que sus
apo es es aban más op imizados y la cu a ponde al e a adecuada, po lo que el clínico no
enía la necesidad de aumen a más las omas, hecho que pasaba con la alimen ación con LM
con o i icación es ánda , que p ecisaba más olumen pa a alcanza los obje i os
nu icionales y de c ecimien o.
4.3 DATOS SOMATOMÉTRICOS Y DE CRECIMIENTO
4.3.1 Ca ac e ís icas soma omé icas al nacimien o
Tabla 25: Peso, longi ud y pe íme o c aneal al nacimien o.
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e no mal
Media (±DE)
A i icial
Media (±DE)
p- alue
Peso al nacimien o en g amos
1097,7 (315,7)
1235,5 (301,8)
1325,4 (364,8)
0,077
Longi ud en cm
37,1 (3,2)
38,0 (3,4)
38,7 (2,6)
0,268
Pe íme o c aneal en cm
25,8 (2,2)
26,8 (2,0)
27,4 (2,6)
0,052
Días ecupe ación PN
10,4 (3,5)
9,2 (3,8)
9,1 (2,5)
0,334
Días ecupe ación PN: días de ida cuando ecupe ó peso al nacimien o.
La abla 25 mues a las medias de peso, longi ud y pe íme o c aneal al nacimien o pa a
cada g upo.
Si bien en el g upo de al o apo e se encuen an los ecién nacidos p e é mino más
inmadu os, no hay di e encias es adís icamen e signi ica i as en cuan o al peso, medidas de
longi ud y pe íme o c aneal al nacimien o. Tampoco la di e encia es signi ica i a en cuan o a
los días que a da on en ecupe a peso al nacimien o.
4 Resul ados
67
Tabla 26: Pe cen iles de peso pa a los pacien es al nacimien o.
Pe cen iles
Al o apo e
N (%)
Apo e no mal
N (%)
A i icial
N (%)
To al pacien es
N (%)
< p3
5 (17,9)
6 (21,4)
1 (7,1)
12 (17,1)
p 3-10
4 (14,3)
6 (21,4)
3 (21,4)
13 (18,6)
P 10-25
6 (21,4)
7 (25)
4 (28,6)
17 (24,3)
P 25-50
5 (17,9)
6 (21,4)
2 (14,3)
13 (18,6)
P 50-75
5 (17,9)
2 (7,1)
4 (28,6)
11 (15,7)
P 75-90
2 (7,1)
1 (3,6)
0
3 (4,3)
P 90-97
1 (3,6)
0
0
1 (1,4)
La mayo ía de los pacien es al nacimien o (78,6%) se encon aban po debajo del
pe cen il 50 de peso, encon ándose apenas el 20% po encima de dicho pe cen il. El g upo
más nume oso es aba en e el pe cen il 10-25 con un 24,3% del o al de los ecién nacidos de
nues a población.
Los pe cen iles de peso se dis ibuían de una mane a bas an e homogénea en los 3 g upos.
Tabla 27: Pe cen iles de longi ud pa a los pacien es al nacimien o.
Pe cen iles
Al o apo e
N (%)
Apo e no mal
N (%)
A i icial
N (%)
To al pacien es
N (%)
< p3
6 (21,4)
11 (39,3)
3 (21,4)
20 (28,6)
p 3-10
3 (10,7)
3 (10,7)
3 (21,4)
9 (12,9)
P 10-25
6 (21,4)
5 (17,9)
2 (14,3)
13 (18,6)
P 25-50
6 (21,4)
6 (21,4)
5 (35,7)
17 (24,3)
P 50-75
4 (14,3)
2 (7,1)
0
6 (8,6)
P 75-90
1 (3,6)
1 (3,6)
1 (7,1)
3 (4,3)
P 90-97
2 (7,1)
0
0
2 (2,9)
La mayo ía de los pacien es al nacimien o (84,4%) se encon aban po debajo del
pe cen il 50 de longi ud, encon ándose apenas el 15% po encima de dicho pe cen il. El
g upo más nume oso es aba po debajo del pe cen il 3 de longi ud con un 28,6% del o al de
los ecién nacidos de nues a población.
Los pe cen iles de longi ud se dis ibuían de una mane a bas an e homogénea en los 3
g upos.
MARÍA SUÁREZ ALBO
74
En cuan o al aumen o de pe cen il de longi ud, los que más aumen aban de pe cen il
espec o al ing eso e an el g upo de lac ancia a i icial.
Los dos g upos de lac ancia ma e na p esen an un compo amien o simila , si bien es e
aumen o es mayo en el g upo de al o apo e.
Un da o impo an e es que más de la mi ad de nues os pacien es, independien emen e del
g upo al que pe enecían, aumen aban o se man enían en el mismo pe cen il al al a espec o al
ing eso pa a la longi ud y el pe íme o c aneal.
Pa a el peso los g upos de lac ancia ma e na aumen aban o se man enían de pe cen il, sin
emba go el 57,1% de los pacien es que ecibían lac ancia a i icial descendían de pe cen il de
peso al al a.
Tabla 39: Po cen aje de pacien es que aumen an o se man ienen en mismo pe cen il du an e el
ing eso.
Al o apo e (%)
Apo e es ánda (%)
Lac ancia a i icial (%)
Peso
53,6
53,5
42,9
Longi ud
53,6
60,7
57,2
Pe íme o C aneal
78,6
75
63

4 Resul ados
75
4.4 DATOS BIOQUÍMICOS
El análisis bioquímico se lle ó a cabo en los 5 pun os de con ol de nues o es udio. Los
da os analizados ue on: u ea, c ea inina, p o eínas o ales y albúmina.
Pa a calcula el alo de BUN se u ilizó el alo de la u ea al que se le aplicaba un ac o
de con e sión.
En la abla 40 podemos obse a las ci as de cada pa áme o bioquímico en cada uno de
los 5 pun os del es udio.
Tabla 40: Valo es de pa áme os bioquímicos.
Pa áme o
bioquímico
Ex acción
analí ica
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
A i icial
Media (±DE)
p- alue
BUN
P1
P2
P3
P4
P5
24,5 (12,1)
16,1 (9,5)
6,9 (3,2)
8,2 (3,3)
6,3 (2,3)
18,8 (9,9)
12,5 (6,2)
5,6 (1,9)
4,8 (1,8)
6,0 (3,5)
21,5 (27,3)
16,3 (8,4)
9,5 (4,3)
8,1 (2,7)
7,0 (3,4)
0,152
0,230
0,006
<0,001
0,481
C ea inina
P1
P2
P3
P4
P5
0,53 (0,26)
0,41 (0,17)
0,38 (0,11)
0,29 (0,09)
0,19 (0,06)
0,50 (0,22)
0,41 (0,16)
0,37 (0,14)
0,29 (0,10)
0,19 (0,07)
0,59 (0,23)
0,40 (0,13)
0,34 (0,16)
0,29 (0,08)
0,18 (0,05)
0,524
0,964
0,687
0,996
0,872
P o . o ales
P1
P2
P3
P4
P5
4,96 (0,63)
4,84 (0,50)
4,93 (0,37)
4,74 (0,40)
4,61 (0,28)
4,79 (0,64)
4,87 (0,62)
4,77 (0,51)
4,59 (0,41)
4,45 (0,34)
4,83 (0,71)
4,96 (0,40)
4,94 (0,50)
4,69 (0,35)
4,77 (0,33)
0,622
0,778
0,387
0,541
0,012
Albúmina
P1
P2
P3
P4
P5
2,66 (0,32)
2,62 (0,37)
2,81 (0,35)
3,21 (1,27)
3,42 (0,29)
2,62 (0,38)
2,63 (0,44)
2,74 (0,42)
2,93 (0,38)
3,20 (0,38)
2,72 (0,40)
2,71 (0,38)
2,77 (0,39)
2,99 (0,30)
3,55 (0,45)
0,661
0,797
0,806
0,471
0,012
Los alo es del BUN y c ea inina se exp esan en mg/dL. Los alo es de p o eínas o ales y albúmina se exp esan
en g/dL.
En cuan o a los alo es de BUN se puede obje i a como las mayo es concen aciones
pa a los 3 g upos son en el pun o 1 y pun o 2, coinciden es con las p ime as semanas de ida
donde hay mayo inmadu ez enal y mayo ines abilidad clínica en muchos casos.
El ni el de BUN del pun o 3 al pun o 4 desciende, excep o en el g upo de al o apo e
donde se p oduce un aumen o, debido a es e mayo apo e p o eico en es e pun o, no
alcanzando ci as pa ológicas en ninguno de los casos. Así como el ni el de BUN en el pun o
4 en el g upo de al o apo e, se man iene po debajo del alo que enían en el pun o 1 y en el
MARÍA SUÁREZ ALBO
76
pun o 2 que co espondía con ese pe íodo de inmadu ez e ines abilidad clínica en muchos
casos.
Las di e encias en los ni eles de BUN son signi ica i as en e los 3 g upos pa a P3 y P4,
sin emba go si compa amos sólo los g upos de lac ancia ma e na, es a di e encia es sólo
signi ica i a pa a P4, ya que en P3 el apo e p o eico en es os dos g upos es muy simila ,
mien as que en el g upo de lac ancia a i icial el apo e p o eico en P3 e a más ele ado.
En el pun o 5 ya no hay di e encias en e los dos g upos.
Tabla 41: Concen aciones de BUN pa a los g upos de lac ancia ma e na
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
p- alue
Media (±DE)
BUN en P3
6,9 (3,2)
5,6 (1,9)
0,186
BUN en P4
8,2 (3,3)
4,8 (1,8)
<0,001
BUN en P5
6,3 (2,3)
6,0 (3,5)
0,350
Los alo es se exp esan en mg/dL.
Figu a 13: Valo es de BUN en los 5 pun os.
La c ea inina p esen a alo es mayo es en los dos p ime os pun os po el mismo mo i o
que el BUN. No obje i ándose di e encias en los demás pun os, a pesa del dis in o apo e
p o eico. Vemos como el alo de la c ea inina desciende a lo la go del ing eso con o me
a anza la edad ges acional y los días de ida del pacien e.
0
5
10
15
20
25
30
pun o 1 pun o 2 pun o 3 pun o 4 pun o 5
Valo es de BUN en los 5 pun os
al o apo e apo e es ánda a i icial
4 Resul ados
77
En cuan o a las p o eínas o ales y la albúmina no hay di e encias en e los 3 g upos has a
llega al pun o 5, donde la ci a de p o eínas o ales y albúmina es mayo en el g upo de
lac ancia a i icial y al o apo e espec o al g upo de o i icación es ánda . P obablemen e
mo i ado po un mayo apo e p o eico man enido en es os g upos du an e el ing eso. Si bien,
a lo la go del es udio no hay di e encias en los alo es de p o eínas o ales y albúmina en e
los es g upos, a pesa de que el apo e p o eico es dis in o (en el pun o 4 y 5).
También podemos obse a como el alo de la albúmina aumen a a los la go del iempo
independien emen e del g upo al que pe enece, alcanzando su alo más al o en el úl imo
con ol pa a los es g upos del es udio.
4.5 IGF-1 E IGFBP-3
Los alo es de IGF-1 y de IGFBP-3 son supe io es cuán o mayo es el apo e caló ico y
p o eico, y emos que es a elación es supe io con el alo de IGF-1, donde las di e encias
pa a es os ni eles en e el g upo de al o apo e y apo e es ánda son signi ica i as; mien as
que a pesa de que las ci as de IGFBP-3 son supe io es, la di e encia no es signi ica i a. Ve
abla 42.
Tabla 42: Valo es de IGF-1 e IGFBP-3 pa a los es g upos.
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
Lac ancia A i icial
Media (±DE)
p- alue
IGF-1
84,6 (26,1)
68,3 (18,3)
75,4 (14,0)
0,024
IGFBP-3
1,31 (0,26)
1,16 (1,16)
1,23 (1,23)
0,124
Unidades de IGF-1 en ng/ml. Unidades de IGFBP-3 en mg/L.
Según la li e a u a los ni eles de IGF-1 y de IGFBP-3 es án en elación con la edad
ges acional y los días de ida del ecién nacido, siendo es os ni eles más bajos en RNP y en
p ime os días de ida. En es e es udio, la de e minación de IGF-1 y de IGFBP-3 se ealizó
sólo en una ocasión (pun o 5), que co espondía con una edad ges acional co egida en e 37-
40 semanas y llegado es e pun o odos los RN incluidos en el es udio ya enían más de un mes
de ida, po lo que no hubo di e encias en e es os dos g upos. Ve abla 43.
Tabla 43: Valo es de IGF-1 e IGFBP-3 pa a meno es y mayo es de 28 semanas.
≤ 28 semanas
Media (±DE)
>28 semanas
Media (±DE)
p- alue
IGF-1
75,2 (25,0)
76,4 (20,5)
0,846
IGFBP-3
1,23 (0,35)
1,23 (0,23)
0,959
Unidades de IGF-1 en ng/ml. Unidades de IGFBP-3 en mg/L.
MARÍA SUÁREZ ALBO
78
O o de los ac o es que in luye en es os alo es es el sexo, siendo los alo es en a ones
in e io es a los de las muje es, al como se mues a ambién en nues a población. Ve abla
44.
Tabla 44: Valo es de IGF-1 e IGFBP-3 en unción del sexo.
Va ón
Media (±DE)
Muje
Media (±DE)
p- alue
IGF-1
67,7 (17,6)
83,8 (22,9)
0,002
IGFBP-3
1,18 (0,26)
1,28 (0,28)
0,150
Unidades de IGF-1 en ng/ml. Unidades de IGFBP-3 en mg/L.
El peso al nacimien o ambién pa ece in lui , así como la pé dida ponde al (a mayo
pé dida, alo es más bajos), si compa amos el g upo de pacien es con RCIU con el es o de
los pacien es, se obje i an alo es de IGF-1 más bajos en los RNP con an eceden e de RCIU,
si bien es a di e encia no ue signi ica i a; ni ampoco se obse ó ninguna di e encia en
cuan o a los ni eles de IGFBP-3. Ve abla 45.
Tabla 45: Valo es de IGF-1 e IGFBP-3 pa a RCIU y no RCIU
RCIU
Media (±DE)
No RCIU
Media (±DE)
p- alue
IGF-1
72,1 (22,0)
77,2 (21,9)
0,426
IGFBP-3
1,24 (0,33)
1,23 (0,26)
0,911
Unidades de IGF-1 en ng/ml. Unidades de IGFBP-3 en mg/L.
Si po o o lado compa amos los alo es de es os ac o es en RNP aco des a edad
ges acional en compa ación con los pequeños a edad ges acional ( abla 46). Vemos que
ampoco exis e ninguna di e encia en e es os dos g upos.
Tabla 46: Valo es de IGF-1 e IGFBP-3 pa a PEG y AEG
PEG
Media (±DE)
AEG
Media (±DE)
p- alue
IGF-1
75,6 (21,3)
76,1 (22,4)
0,934
IGFBP-3
1,25 (0,30)
1,23 (0,27)
0,752
Unidades de IGF-1 en ng/ml. Unidades de IGFBP-3 en mg/L.
4 Resul ados
79
Hay que ene en cuen a que pa a obse a las di e encias en es os alo es pa a ecién
nacidos con an eceden e de RCIU o bien pequeños pa a la edad ges acional hab ía que
ealiza la de e minación analí ica p obablemen e al nacimien o, y no en el úl imo pun o del
es udio como se ealizó en nues o caso.
Si compa amos los pacien es que al al a p esen aban un pe cen il de peso in e io o igual
al del ing eso en compa ación con los que subían de pe cen il al al a espec o al peso al
ing eso, emos que an o el alo de IGF-1 y de IGFBP-3 son alo es supe io es en el g upo
que subía de pe cen il de una o ma es adís icamen e signi ica i a.
Tabla 47: Valo es de IGF-1 e IGFBP-3 según los cambios en el pe cen il de peso:
≤ pe cen il
Media (±DE)
>pe cen il
Media (±DE)
p- alue
IGF-1
74,4 (21,5)
95,4 (19,2)
0,038
IGFBP-3
1,21 (0,26)
1,47 (0,29)
0,04
Unidades de IGF-1 en ng/ml. Unidades de IGFBP-3 en mg/L.
Es os esul ados apoyan la elación exis en e en e los alo es de IGF-1 y de IGFBP-3
con el es ado nu icional, de al mane a que el es ado nu icional in e iene en la egulación
de la p oducción de IGF-1 du an e los p ime as semanas de ida.
Tabla 48: Valo es de IGF-1 e IGFBP-3 según los cambios en el pe cen il de longi ud.
≤ pe cen il
Media (±DE)
>pe cen il
Media (±DE)
p- alue
IGF-1
75,0 (21,0)
83,2 (28,4)
0,324
IGFBP-3
1,25 (0,28)
1,12 (0,19)
0,236
Unidades de IGF-1 en ng/ml. Unidades de IGFBP-3 en mg/L.
Al analiza si hay elación con el c ecimien o (aumen o de longi ud), emos que no hay
di e encias en los alo es.
También se es udió si exis ía elación en nues os pacien es en e los ni eles de IGF-1 e
IGFBP-3 y la p esencia de e inopa ía de la p ema u idad, si bien pa a los pacien es sin
e inopa ía y aquellos con una e inopa ía le e que no p ecisa on a amien o no había
di e encias; pe o al compa a los con los ni eles de los pacien es con e inopa ía más se e a
que p ecisa on a amien o ( an o médico con ani izumab como a amien o con láse ), los
alo es de ambos ac o es ue on más bajos pa a es e g upo, siendo pa a la IGFBP-3 de una
mane a es adís icamen e signi ica i a. Ve abla 49.

MARÍA SUÁREZ ALBO
80
Po o o lado menciona que el 66% de las e inopa ías que p ecisa on a amien o
pe enecían al g upo de lac ancia a i icial.
Tabla 49: Valo es de IGF-1 e IGFBP-3 en unción de la Re inopa ía de la p ema u idad.
No ROP
Media (±DE)
ROP no plus
Media (±DE)
ROP con a amien o
Media (±DE)
p- alue
IGF-1
76,2 (21,6)
79,7 (22,3)
54,5 (17,4)
0,192
IGFBP-3
1,22 (0,24)
1,33 (0,34)
0,87 (0,17)
0,029
Unidades de IGF-1 en ng/ml. Unidades de IGFBP-3 en mg/L.
4.6 AMINOÁCIDOS
Fue on ex aídas y analizadas un o al de 336 mues as pa a análisis en mues a de sang e en
papel: 68 (97%) en el pun o 1, 70 (100%) en el pun o 2, 70 (100%) en el pun o 3, 68 (97%) en
el pun o 4, 60 (85,7%) en el pun o 5. Ve abla 50.
Ob eniéndose un o al de 4368 alo es de aminoácidos.
La mayo ía de mues as pe didas se encuen en en el pun o 5, lo que es debido a que
muchos pacien es se encon aban de al a en el momen o del pun o 5, po lo que algunos no
acudie on al con ol analí ico es ablecido. Las mues as pe didas de los o os 4 pun os (4
mues as) se deben a ans usiones ealizadas los 8 días p e ios al momen o que co espondía
la oma de mues a, po lo que en es os casos no se ealizó es a de e minación de
aminoácidos.
Tabla 50: Núme o o al de mues as de aminoácidos analizadas pa a cada g upo.
Al o apo e
Apo e es ánda
A i icial
To al
P1
26
28
14
68
P2
28
28
14
70
P3
28
28
14
70
P4
28
26
14
68
P5
23
26
11
60
TOTAL
133
136
67
336
4 Resul ados
81
4.6.1 Valo es medios de los aminoácidos a lo la go del es udio
Pa a nues a mues a de pacien es ecién nacidos p e é mino la p olina, alina, leucina y
enilalanina p esen aban un compo amien o simila , apa eciendo el ni el más ele ado a las
72 ho as de ida pa a luego descende has a el e ce pun o y man ene se es able has a la
úl ima de e minación cuando alcanzaban al menos las 37 semanas de edad ges acional
co egida.
La a ginina, ci ulina, o ni ina y i osina man enían alo es muy es ables a lo la go del
es udio.
La me ionina p esen aba la mayo concen ación en la p ime a de e minación, pe o luego
descendía pa a man ene se es able y po úl imo, la alanina descendía sus alo es
p og esi amen e has a el e ce pun o pa a luego ol e a ascende a pa i del cua o.
Ve igu a 14.
Figu a 14: E olución de los ni eles medios de los aminoácidos (mic omol/L) du an e el es udio.
176,8
166,4
160,3
174 169,63
18,3 17,9 19,6 21,8 22,1
15,8 13,3 15,2 17,9 20,2
60,6
49
38,3 37,6 35,1
31,7
24,4 22,1 23,9 27,4
98,7
91,4 90,1
99,8 98,1
220
177,3
135,4
128,8 124,1
69,7 72,5
64,3
71,1 73,6
170,4
122,1
78,8 83,1 84,2
128,1
110,3
98,3 99,9 98,7
P1 P2 P3 P4 P5
alanina a ginina ci ulina enilalanina me ionina
o ni ina p olina i osina alina leucina
MARÍA SUÁREZ ALBO
82
Analizamos po o o lado los alo es medios de aminoácidos en los 5 pun os del es udio
pa a los 3 g upos, con el in de obse a si había di e encias en e ellos en unción de la
alimen ación ecibida.
En la siguien e abla se ep esen an los alo es de aminoácidos pa a cada uno de los es
g upos del es udio.
Tabla 51: Valo es medios de aminoácidos pa a cada g upo en los 5 pun os.
Aminoácido
Ex acción
analí ica
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
Lac ancia a i icial
Media (±DE)
p- alue
Alanina
P1
P2
P3
P4
P5
171,4 (55,1)
157,9 (48,1)
161,5 (63,9)
164,2 (57,6)
176,7 (57,4)
187,9 (60,2)
169,3 (59,5)
152,3 (41,1)
172,3(147,6)
163,1 (56,7)
164,7 (56,6)
177,6 (54,0)
174,0 (75,0)
196,9 (80,3)
170,2 (77,2)
0,434
0,602
0,812
0,120
0,636
A ginina
P1
P2
P3
P4
P5
17,1 (11,4)
15,6 (7,4)
18,5 (10,9)
20,7 (13,1)
25,9 (12,5)
21,6 (14,8)
19,1 (12,4)
18,4 (12,7)
17,6 (14,1)
17,9 (17,8)
14,0 (7,2)
20,5 (14,9)
24,4 (15,8)
31,6 (19,4)
24,2(8,7)
0,074
0,726
0,244
0,016
0,004
Ci ulina
P1
P2
P3
P4
P5
16,7 (4,7)
13,2 (5,6)
15,3 (6,7)
18,8 (7,8)
22,4 (7,8)
15,5 (4,2)
12,2 (5,0)
13,0 (4,9)
14,9 (6,3)
18,1 (6,4)
14,6 (3,9)
15,8 (3,9)
19,4 (7,4)
21,9 (9,5)
20,4 (5,5)
0,293
0,017
0,013
0,001
0,110
Fenilalanina
P1
P2
P3
P4
P5
59,4 (14,2)
48,3 (11,2)
37,4 (11,2)
37,4 (11,8)
34,5 (7,3)
64,7 (16,4)
49,9 (12,8)
37,0 (11,1)
37,1 (9,5)
33,5 (10,1)
54,5 (10,1)
48,8 (9,0)
42,6 (10,2)
39,1 (12,3)
40,2 (7,6)
0,113
0,955
0,341
0,902
0,141
Fenilalanina/
i osina
P1
P2
P3
P4
P5
1,06 (0,48)
0,89 (0,44)
0,69 (0,27)
0,61 (0,25)
0,50 (0,14)
1,31 (0,56)
0,87 (0,37)
0,64 (0,16)
0,68 (0,18)
0,57 (0,19)
0,95 (0,44)
0,95 (0,33)
0,74 (0,27)
0,57 (0,14)
0,60 (0,19)
0,069
0,720
0,614
0,104
0,289
Me ionina
P1
P2
P3
P4
P5
29,1 (8,8)
22,0 (8,9)
21,6 (6,7)
23,4 (6,4)
27,6 (6,2)
35,0 (12,3)
24,6 (12,4)
21,0 (6,1)
21,7 (6,1)
25,1 (7,0)
30,0 (7,9)
28,6 (9,5)
25,4 (5,2)
29,2 (7,7)
32,3 (9,7)
0,114
0,131
0,038
0,018
0,046
O ni ina
P1
P2
P3
P4
P5
101,4 (28,2)
89,6 (30,8)
88,6 (30,6)
101,8 (32,5)
102,0(22,8)
100,4 (33,3)
88,3 (35,3)
82,4 (31,4)
86,0 (32,4)
96,1 (29,00)
90,2 (24,6)
101,4 (28,1)
108,4 (40,2)
121,7 (39,8)
94,6 (18,1)
0,488
0,255
0,117
0,002
0,535
Unidades en mic omol/L.
4 Resul ados
83
Tabla 51 (con inuación): Valo es medios de aminoácidos pa a cada g upo en los 5 pun os.
Aminoácido
Ex acción
analí ica
Al o apo e
Media (±DE)
Apo e es ánda
Media (±DE)
Lac ancia a i icial
Media (±DE)
p- alue
P olina
P1
P2
P3
P4
P5
209,3 (78,5)
161,1 (67,1)
130,9 (36,2)
132,4 (35,9)
124,2 (31,7)
238,2 (63,7)
180,0 (68,4)
135,7 (47,2)
117,3 (33,3)
126,1 (28,2)
203,2 (74,8)
204,5(103,5)
144,0 (38,0)
142,9 (38,1)
119,0 (22,0)
0,216
0,449
0,530
0,095
0,887
Ti osina
P1
P2
P3
P4
P5
68,2 (28,8)
74,0 (37,3)
62,9 (25,5)
75,8 (26,9)
80,7 (29,2)
65,7 (33,6)
77,8 (62,6)
64,6 (23,5)
64,1 (30,8)
65,1 (20,5)
80,3 (61,2)
58,8 (18,8)
66,5 (23,3)
74,6 (18,6)
79,2 (27,3)
0,858
0,350
0,797
0,036
0,093
Valina
P1
P2
P3
P4
P5
167,9 (49,0)
117,4 (46,0)
80,5 (27,5)
90,8 (28,7)
87,0 (32,8)
183,4 (52,3)
123,3 (57,8)
73,3 (19,7)
71,8 (20,0)
75,2 (25,4)
149,2 (38,6)
129,0 (52,4)
86,5 (20,7)
88,6 (28,5)
99,6 (39,4)
0,110
0,886
0,175
0,012
0,111
Leucina
P1
P2
P3
P4
P5
124,2 (34,1)
101,2 (27,2)
97,7 (43,8)
99,2 (32,6)
103,1 (35,3)
137,4 (59,9)
109,0 (38,5)
88,9 (23,7)
91,2 (30,1)
91,8 (28,0)
116,6 (20,5)
130,8 (37,8)
118,6 (31,1)
117,7 (29,6)
105,9 (39,1)
0,366
0,035
0,006
0,026
0,403
Leucina/
Alanina
P1
P2
P3
P4
P5
0,82 (0,20)
0,78 (0,19)
0,78 (0,22)
0,83 (0,21)
0,78 (0,13)
0,77 (0,23)
0,77 (0,22)
0,77 (0,19)
0,84 (0,18)
0,79 (0,16)
0,82 (0,19)
0,89 (0,23)
0,89 (0,21)
0,82 (0,15)
0,81 (0,19)
0,593
0,186
0,113
0,961
0,878
Leucina/
enilalanina
P1
P2
P3
P4
P5
2,90 (0,77)
3,19 (1,21)
3,97 (1,38)
4,29 (1,55)
4,54 (1,07)
2,88 (0,58)
3,26 (1,08)
3,94 (1,20)
4,00 (1,72)
5,19 (4,63)
3,17 (0,98)
4,26 (2,61)
4,22 (1,40)
4,75 (0,74)
3,99 (1,01)
0,759
0,023
0,480
0,044
0,382
Unidades en mic omol/L.
En la abla 51 se mues an odos los alo es de aminoácidos pa a los 3 g upos en los 5
pun os. No hay di e encias es adís icamen e signi ica i as pa a los 3 g upos en el p ime
pun o como cabía espe a . A pa i del pun o 2, los alo es de aminoácidos pe manecen muy
simila es pa a los dos g upos de lac ancia ma e na, pe o empiezan a ene alo es supe io es
el g upo que ecibía lac ancia a i icial, siendo más ma cada es a di e encia en los pun os 3 y
4; p esen ando el g upo de lac ancia a i icial alo es de aminoácidos supe io es a los o os
dos g upos pa a la mayo ía de los aminoácidos (alanina, a ginina, ci ulina, enilalanina,
enilalanina/ i osina, me ionina, o ni ina, p olina, leucina y leucina/ enilalanina) y de una
mane a es adís icamen e signi ica i a pa a la a ginina, ci ulina, me ionina, o ni ina y leucina.
Sin emba go en el pun o 5 los alo es mayo es de aminoácidos ya no los encon amos en
el g upo de lac ancia a i icial, sino en el de LM de al o apo e (alanina, a ginina, ci ulina,
MARÍA SUÁREZ ALBO
90
Figu a 16: Aminoácidos al e ados a lo la go del es udio.
Tal como mues a la igu a 16 emos que los alo es ue a del ango de no malidad se
dis ibuían de mane a muy simila en los es g upos (al o apo e 2,02%; apo e es ánda
1,87%; a i icial 1,61%). Los alo es ue a de ango se dis ibuyen de o ma independien e de
la alimen ación, po lo que aunque como imos en el pun o an e io , los cambios en los
apo es de aminoácidos en e ales se e lejan en los alo es de aminoácidos en sang e, es deci ,
cuan o más apo e p o eico, mayo es ni eles de aminoácidos, pe o no e lejan ci as de
aminoácidos pa ológicas.
Figu a 17: Aminoácidos al e ados pa a los 3 g upos.
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
P1 P2 P3 P4 P5
Aminoácidos al e ados
0,00%
0,50%
1,00%
1,50%
2,00%
2,50%
Al o apo e Apo e es ánda A i icial
Aminoácidos al e ados

4 Resul ados
91
Ninguna ci a de es os aminoácidos ue a de ango ue diagnós ica pa a en e medad
me abólica, po lo que ninguno de los 70 pacien es incluidos en el es udio ue diagnos icado
de e o inna o del me abolismo.
4.6.5 Di e encias en los alo es de aminoácidos en e meno es y mayo es de 28
semanas
Si compa amos los alo es de aminoácidos en e los mayo es y meno es de 28 semanas,
obse amos que apenas hay di e encias en e ambos g upos, las di e encias que exis en no
ienen elación con el momen o de la de e minación (se dis ibuyen po igual en los 5 pun os)
y ampoco en elación con el aminoácido es udiado ( e abla 54).
No se han analizado ambos g upos en elación con el g upo al que pe enecen (apo e
al o, es ánda y ó mula) debido al pequeño amaño mues al pa a cada g upo.
Es o implica que en nues a población el se un RNP más inmadu o, no se e leja en
dis in os alo es de aas, espec o a aquéllos RNP mayo es de 28 semanas.
Tabla 54: Valo es medios de aas (mic omol/L) en unción de la edad ges acional.
Aminoácido
Ex acción
analí ica
≤ 28 semanas
Media (±DE)
>28 semanas
Media (±DE)
p- alue
Alanina
P1
P2
P3
P4
P5
174,2 (81,3)
146,3 (37,9)
163,2 (72,8)
167,5 (73,2)
176,7 (55,9)
179,0 (44,1)
176,2 (58,0)
158,9 (50,3)
177,3 (117,6)
166,3 (62,7)
0,343
0.028
0,827
0,995
0,378
A ginina
P1
P2
P3
P4
P5
19,1 (18,9)
15,9 (10,6)
19,0 (14,6)
26,0 (19,3)
23,0 (12,6)
18,0 (8,4)
18,9 (11,6)
19,9 (11,9)
19,6 (13,0)
21,7 (15,9)
0,178
0,263
0,378
0,303
0,535
Ci ulina
P1
P2
P3
P4
P5
16,9 (4,9)
14,6 (6,6)
17,1 (8,5)
21,7 (10,8)
22,8 (7,2)
15,3 (4,0)
12,7 (4,2)
14,3 (5,2)
16,1 (5,4)
19,0 (6,7)
0,157
0,299
0,279
0,011
0,051
Fenilalanina
P1
P2
P3
P4
P5
59,1 (18,6)
48,2 (11,5)
37,4 (10,2)
36,9 (13,4)
34,3 (10,1)
61,2 (12,9)
49,5 (11,4)
38,7 (11,5)
38,0 (9,6)
35,5 (8,4)
0,291
0,663
0,846
0,396
0,614
Fenilala/
i osina
P1
P2
P3
P4
P5
1,05 (0,54)
0,99 (0,31)
0,85 (0,27)
0,66 (0,24)
0,46 (0,15)
1,19 (0,51)
0,85 (0,41)
0,59 (0,16)
0,61 (0,19)
0,59 (0,17)
0,193
0,016
<0,001
0,376
0,004
MARÍA SUÁREZ ALBO
92
Tabla 54 (con inuación): Valo es medios de aas (mic omol/L) en unción de la edad ges acional.
Aminoácido
Ex acción
analí ica
≤ 28 semanas
Media (±DE)
>28 semanas
Media (±DE)
p- alue
Me ionina
P1
P2
P3
P4
P5
30,4 (16,5)
22,7 (13,3)
19,8 (6,0)
22,9 (7,7)
26,9 (6,8)
32,3 (6,4)
25,2 (9,2)
23,2 (6,3)
24,5 (6,8)
27,6 (8,0)
0,062
0,149
0,027
0,268
0,867
O ni ina
P1
P2
P3
P4
P5
92,2 (33,9)
89,0 (39,7)
94,2 (43,3)
105,7 (41,5)
97,2 (27,6)
101,6 (27,5)
92,7 (28,1)
88,1 (28,6)
96,8 (33,0)
98,5 (23,7)
0,229
0,657
0,630
0,403
0,858
P olina
P1
P2
P3
P4
P5
194,5 (86,6)
153,7 (73,8)
126,1 (39,6)
128,9 (34,9)
127,5 (24,9)
231,4 (63,0)
188,9 (76,0)
140,0 (41,3)
129,1 (37,3)
122,5 (29,9)
0,050
0,062
0,232
0,934
0,529
Ti osina
P1
P2
P3
P4
P5
73,4 (43,8)
57,9 (17,5)
50,2 (16,0)
69,4 (31,5)
84,7 (31,4)
68,0 (37,1)
79,6 (54,6)
71,2 (24,3)
71,9 (25,2)
68,5 (21,7)
0,546
0,062
<0,001
0,707
0,024
Valina
P1
P2
P3
P4
P5
168,4 (66,2)
114,5 (53,3)
73,6 (21,0)
86,5 (30,0)
87,3 (33,6)
171,3 (40,8)
125,8 (51,1)
81,3 (24,5)
81,4 (25,2)
82,7 (31,4)
0,161
0,247
0,163
0,547
0,520
Leucina
P1
P2
P3
P4
P5
132,4 (71,3)
105,6 (31,6)
94,9 (33,0)
100,7 (37,4)
102,5 (34,0)
126,1 (27,0)
112,5 (37,3)
100,1 (37,1)
99,5 (29,5)
96,9 (32,9)
0,494
0,446
0,392
0,756
0,470
Leucina/
alanina
P1
P2
P3
P4
P5
0,81 (0,28)
0,85 (0,19)
0,78 (0,25)
0,84 (0,21)
0,79 (0,14)
0,79 (0,17)
0,78 (0,22)
0,83 (0,19)
0,83 (0,17)
0,79 (0,16)
0,735
0,196
0,341
0,871
0,812
Leucina/
enilalanina
P1
P2
P3
P4
P5
2,89 (0,64)
3,17 (0,89)
3,77 (1,36)
4,25 (1,13)
5,59 (5,36)
2,97 (0,79)
3,56 (1,82)
4,12 (1,27)
4,28 (1,67)
4,32 (1,06)
0,910
0,461
0,138
0,795
0,510
4 Resul ados
93
Figu a 18 (a): Valo es medios de aas (mic omol/L) en los 5 pun os pa a ≤ 28 semanas y > 28 semanas.
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
P1 P2 P3 P4 P5
Alanina
< 28 semanas > 28 semanas
0
5
10
15
20
25
30
P1 P2 P3 P4 P5
A ginina
< 28 semanas > 28 semanas
0
5
10
15
20
25
P1 P2 P3 P4 P5
Ci ulina
< 28 semanas > 28 semanas
0
10
20
30
40
50
60
70
P1 P2 P3 P4 P5
Fenilalanina
< 28 semanas > 28 semanas
0
5
10
15
20
25
30
35
P1 P2 P3 P4 P5
Me ionina
< 28 semanas > 28 semanas
0
20
40
60
80
100
120
P1 P2 P3 P4 P5
O ni ina
< 28 semanas > 28 semanas
MARÍA SUÁREZ ALBO
94
Figu a 18 (b): Valo es medios de aas (mic omol/L) en los 5 pun os pa a ≤ 28 semanas y > 28 semanas.
También se analizó si había di e encias en e los alo es ue a del ango de la no malidad
en e los p ema u os meno es de 28 semanas y los mayo es de 28 semanas, obje i ándose que
pa a el p ime g upo un 60% de los pacien es p esen aba alo es al e ados, mien as que pa a
los mayo es de 28 semanas había un 72%.
0
50
100
150
200
250
P1 P2 P3 P4 P5
P olina
< 28 semanas > 28 semanas
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
P1 P2 P3 P4 P5
Ti osina
< 28 semanas > 28 semanas
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
P1 P2 P3 P4 P5
Valina
< 28 semanas > 28 semanas
0
20
40
60
80
100
120
140
P1 P2 P3 P4 P5
Leucina
< 28 semanas > 28 semanas
4 Resul ados
95
4.6.6 Di e encias en los alo es de aminoácidos en e ecién nacidos con RCIU y sin
RCIU
Clasi icamos a nues a mues a en dos g upos, con diagnós ico p ena al de RCIU y sin
e aso del c ecimien o in au e ino (no RCIU), pa a es a clasi icación se u ie on en cuen a
las medidas de c ecimien o y lujos dopple p ena ales. Se compa a on los alo es medios de
aas pa a cada g upo ( e abla 55).
Tabla 55: Valo es medios de aas (mic omol/L) pa a RCIU y no RCIU
Aminoácido
Ex acción
analí ica
RCIU
Media (±DE)
No RCIU
Media (±DE)
p- alue
Alanina
P1
P2
P3
P4
P5
211,8 (66,6)
180,4 (63,0)
175,0 (62,6)
167,4 (63,3)
171,4 (59,6)
164,2 (48,7)
161,5 (50,1)
155,3 (56,3)
176,2 (115,2)
169,1 (61,2)
0,020
0,203
0,307
0,893
0,903
A ginina
P1
P2
P3
P4
P5
16,8 (17,6)
14,9 (7,0)
18,9 (15,5)
19,3 (16,9)
21,1 (11,3)
18,9 (10,2)
19,0 (12,3)
19,9 (11,8)
22,6 (15,2)
22,4 (15,8)
0,549
0,397
0,307
0,159
0,820
Ci ulina
P1
P2
P3
P4
P5
16,1 (5,2)
13,2 (7,1)
15,9 (7,6)
19,8 (10,5)
17,9 (7,0)
15,7 (4,0)
13,3 (4,4)
14,9 (6,2)
17,3 (7,0)
20,9 (7,0)
0,917
0,515
0,657
0,772
0,064
Fenilalanina
P1
P2
P3
P4
P5
64,5 (19,1)
47,6 (10,8)
38,7 (13,3)
42,93(16,9)
35,8 (12,4)
59,2 (12,8)
49,5 (11,7)
38,2 (10,3)
35,9 (7,5)
34,9 (7,7)
0,188
0,544
0,798
0,020
0,734
Fenilala/
i osina
P1
P2
P3
P4
P5
1,54 (0,48)
0,98 (0,34)
0,65 (0,21)
0,65 (0,18)
0,56 (0,24)
0,99 (0,46)
0,87 (0,40)
0,69 (0,24)
0,63 (0,22)
0,55 (0,15)
<0,001
0,197
0,536
0,399
0,707
Me ionina
P1
P2
P3
P4
P5
37,1 (15,0)
24,8 (9,0)
23,6 (6,9)
26,1 (7,6)
29,8 (11,0)
29,8 (7,7)
24,2 (11,3)
21,6 (6,1)
23,2 (6,8)
26,6 (6,2)
0,024
0,340
0,164
0,091
0,182
O ni ina
P1
P2
P3
P4
P5
104,2 (37,3)
93,8 (31,6)
94,1 (32,0)
111,4 (46,6)
92,1 (24,3)
96,8 (26,6)
90,6 (32,6)
88,7 (34,8)
96,0 (31,4)
99,9 (24,9)
0,367
0,485
0,390
0,384
0,308

MARÍA SUÁREZ ALBO
96
Tabla 55 (con inuación): Valo es medios de aas (mic omol/L) pa a RCIU y no RCIU
Aminoácido
Ex acción
analí ica
RCIU
Media (±DE)
No RCIU
Media (±DE)
p- alue
P olina
P1
P2
P3
P4
P5
248,8 (66,8)
171,0 (64,9)
142,5 (41,5)
135,3 (44,0)
135,8 (28,0)
209,6 (72,3)
179,5 (80,7)
133,0 (40,9)
126,6 (33,5)
120,5 (27,7)
0,048
0,893
0,397
0,397
0,078
Ti osina
P1
P2
P3
P4
P5
53,1 (22,9)
60,45(20,5)
66,5 (19,5)
76,9 (31,5)
74,9 (23,5)
75,6 (42,0)
76,6 (52,5)
63,5 (25,5)
69,1 (25,7)
73,3 (27,0)
0,032
0,510
0,192
0,200
0,625
Valina
P1
P2
P3
P4
P5
181,8 (62,3)
119,7 (44,7)
81,5 (23,6)
95,5(35,5)
87,0 (40,7)
166,4 (44,1)
123,0(54,3)
77,9 (23,7)
79,0 (22,2)
83,3 (29,2)
0,261
0,914
0,192
0,088
0,861
Leucina
P1
P2
P3
P4
P5
139,8 (72,9)
111,1 (33,0)
101,6 (29,4)
104,8 (37,2)
104,6 (44,3)
123,8 (29,3)
110,0 (36,9)
97,2 (37,8)
98,3 (30,5)
96,9 (29,2)
0,514
0,667
0,216
0,635
0,688
Leucina/
alanina
P1
P2
P3
P4
P5
0,72 (0,24)
0,79 (0,22)
0,81 (0,21)
0,86 (0,17)
0,82 (0,18)
0,82 (0,19)
0,80 (0,21)
0,81 (0,21)
0,83 (0,19)
0,78 (0,15)
0,098
0,780
0,946
0,575
0,432
Leucina/
enilalanina
P1
P2
P3
P4
P5
2,89 (0,73)
3,57 (1,16)
4,47 (1,56)
4,01 (0,93)
5,80 (6,31)
2,97 (0,76)
3,38 (1,70)
3,85 (1,17)
4,36 (1,65)
4,39 (0,99)
0,692
0,234
0,072
0,466
0,701
En e RCIU y no RCIU emos que las di e encias se encuen an en p ime a analí ica
( ealizada a las 72 ho as de ida) pa a la mayo ía de aminoácidos con alo es mayo es pa a el
g upo de RN con da os de RCIU: alanina, ci ulina, enilalanina, me ionina, o ni ina, p olina,
alina y leucina. De una mane a signi ica i a pa a la alanina, me ionina y p olina.
En es a p ime a de e minación sólo son in e io es pa a el g upo de RN con RCIU, la
a ginina y la i osina, y es a úl ima lo es de una mane a signi ica i a.
Pos e io men e (pun os 2, 3, 4 y 5) ya no se encuen an apenas di e encias, y és as no son
es adís icamen e signi ica i as.
Po o o lado, se clasi icó a nues os pacien es en PEG y AEG, según si el peso y/o
longi ud al nacimien o se encon aban po debajo del pe cen il 3. Al clasi ica los de es a
4 Resul ados
97
mane a, ya no encon ábamos apenas di e encias en los alo es de aminoácidos a las 72 ho as
de ida. Sólo se obje i ó di e encias en el alo de Ti osina pa a la p ime a de e minación,
siendo un alo es adís icamen e signi ica i o in e io pa a el g upo de PEG, y en el alo de
la alanina, siendo es adís icamen e supe io pa a los PEG.
4.6.7 Relación en e el ni el de aminoácidos y c ecimien o
Se analizó si exis ía co elación en e la ganancia de peso y los alo es de aminoácidos,
no obse ándose ninguna co elación en e aumen o en los alo es de los aminoácidos con
una mayo ganancia ponde al.
4.6.8 Relación en e el ni el de aminoácidos y mo bilidades del RNP
Pa a in en a de e mina si el Sínd ome de dis és espi a o io se asociaba con alo es
mayo es de enilalanina en nues a población, se analizó si exis ía elación en e los días de
en ilación mecánica que habían ecibido nues os pacien es y los ni eles de enilalanina
median e es de co elación de Pea son no encon ándose asociación en nues a población.
Tampoco encon amos elación en e la apa ición de duc us y los alo es de aminoácidos
a lo la go del ing eso, no obse ándose di e encias en e ambos g upos pa a ninguno de los
aminoácidos es udiados. Sólo los alo es de aminoácidos e an supe io es en el g upo de
duc us en la de e minación ealizada días después de la o i icación ya es ablecida (pun o 4),
si bien, no lo e a de una mane a signi ica i a, y p obablemen e sea casual, ya que en es e
pun o, los pacien es con duc us, és e ya había sido ce ado y no enía epe cusión clínica.
5
Discusión
MARÍA SUÁREZ ALBO
106
g upo la edad ges acional media e a meno , lo que implica que ahí se encon aban los RNP
más inmadu os, po lo que p ecisa ían mayo asis encia en ila o ia.
Que en el g upo de al o apo e p o eico se encuen e un mayo po cen aje de RNP
meno es de 28 semanas, pod ía condiciona algunos de nues os esul ados, sob e odo
clínicos, como es la ole ancia (días de ida pa a inicio de nu ición en e al, días en ecupe a
peso al nacimien o), es o es debido a que se iende a se más cau o en el aumen o de las omas
po miedo a complicaciones (ECN) y po que habi ualmen e es os pacien es se encuen an
más c í icos. Si bien en nues o es udio ninguna de es as di e encias es signi ica i a.
5.3.2 Apo es nu icionales.
5.3.2.1 Apo e en e al de p o eínas.
De los 21 ecién nacidos con peso al nacimien o in e io a 1000 g, 8 es u ie on en el
g upo de apo e es ánda , hay que explica que aunque la ecomendación pa a es e g upo de
peso es de 4-4.5 g/kg/día, en nues o es udio u ie on un apo e in e io (al ededo de 3,5
g/kg/día), es o no ue debido a una es icción olun a ia, sino a que la o i icación es ánda
no pe mi ía una mayo adición de o i ican e, máximo de 5 g/100mL pa a el FM85, que es la
can idad ecomendada po el ab ican e y que p opo ciona un máximo de 1 g po cada 100
mL de lehe ma e na, con dicha can idad de p o eína con enida en el o i ican e, nunca se
alcanza ían los 4 g/kg/día ecomendados, po lo que la o i icación es ánda es en ocasiones
un impedimen o pa a apo a las can idades de p o eína ecomendadas pa a algunos g upos en
unción de su edad y peso. Si bien, la come cialización en es os úl imos años de o i ican es
con mayo con enido p o eico, que p opo cionan has a 0,36 g de p o eína po cada g amo de
o i ican e añadido a la leche ma e na, hace que en la mayo ía de los casos, la can idad de
p o eína añadida sea su icien e.
Un pun o a ene en cuen a con el uso de nue os o i ican es de al o con enido p o eico
es la posibilidad de p opo ciona can idades de p o eínas supe io es a las ecomendadas (po
encima de 5 g/kg/día) en aquellos casos de LM muy p o eicas. Los posibles e ec os clínicos
de i ados de es e apo e p o eico oda ía no han sido es udiados. Es e hecho e ue za nues a
c eencia de que una o i icación indi idualizada (basada en el análisis de la LM) se ía el
mejo mé odo de o i icación.
Al es udia qué ocu ía con la nu ición de nues os pacien es du an e el paso de la
nu ición en e al pa cial (nu ición en e al y nu ición pa en e al) a la nu ición en e al plena
o i icada (segundo pun o) obse amos que el apo e p o eico cuando oda ía no se ha
iniciado la o i icación esul a insu icien e pa a los g upos de lac ancia ma e na, ya que
eciben apo es en e ales de casi 100 mL/kg y el es o de apo es en la mayo ía de ellos (77%
de los pacien es) es con sue o e apia endo enosa, po lo que los apo es p o eicos y caló icos
esul an cla amen e insu icien es, man eniendo en muy pocos casos los apo es pa en e ales
necesa ios de p o eínas y kilocalo ías más allá de 48 ho as as inicio de la o i icación. Es os

5 Discusión
107
apo es insu icien es en es e momen o de la nu ición de los RNP ya es á desc i a en la
li e a u a (15), siendo un pun o c í ico a mejo a en los p o ocolos de nu ición, muchas eces
la necesidad de e i ada emp ana de ías cen ales obliga a sac i ica los apo es nu icionales
en bene icio de e i a in ecciones, po lo que busca un equilib io en e e i a posibles
in ecciones y apo a los nu ien es necesa ios a lo la go de odo el ing eso cons i uye un e o
u u o a ealiza .
En el g upo de al o apo e, se man u ie on las can idades de p o eína suminis ada po
encima de 4 g/kg/día desde el pun o 3 a pun o 4, independien emen e del peso y edad
ges acional al nacimien o, si bien odos lo RNP de nues o es udio e an de peso in e io a
1750 g, siendo las ecomendaciones pa a los RNP en e 1000 g y 1800 g de 3,5-4 g/kg/día
según la ESPGHAN, si bien, es as ecomendaciones ya son del año 2010, y la endencia es
cada ez pau as nu icionales más p o eicas, incluso aunque no se a e de ecién nacidos
p ema u os ex emos, al y como se mues an en di e sas publicaciones más ac uales como el
g upo de Biasini y cols. (44) que suplemen an con has a 4,8 g/kg de p o eínas a los RNP
meno es de 1250 g.
El apo e p o eico en el pun o 3 ue igual pa a los dos g upos de lac ancia ma e na (los
dos g upos ecibían lac ancia ma e na o i icada, pe o oda ía no se había iniciado
suplemen o p o eico en el g upo de al o apo e), pe o la can idad de p o eínas ecibidas ya e a
más ele ada pa a el g upo de lac ancia a i icial, debido al al o apo e p o eico de la ó mula
pa a p ema u os.
Las di e encias en e el apo e de p o eínas en e los g upos de lac ancia ma e na son
e iden es en el pun o 4, donde hay una di e encia de 0,75 g/kg/día en e es os dos g upos, si
nos ijamos en el úl imo pun o (pun o 5), es a di e encia es de an solo 0,35 g/kg/día, po lo
que es o puede epe cu i en nues os esul ados, siendo más e iden es las di e encias en e
ambos g upos en el pun o 4.
Las di e encias en el apo e p o eico ue on signi ica i amen e más ele adas pa a el
g upo de al o apo e y lac ancia a i icial que pa a el g upo de o i icación es ánda en los
pun os 4 y 5 como cabía espe a .
Los eque imien os de p o eínas y de ene gía dependen de la edad y peso del ecién
nacido, siendo las necesidades de p o eínas mayo es cuan o más inmadu o y meno peso
iene, descendiendo es as necesidades con o me aumen a el peso y la edad ges acional (11), al
con a io de lo que ocu e con las necesidades de ene gía, que inc emen an con el peso. Po
odo ello, en el úl imo pun o las necesidades de p o eínas son in e io es, de ahí que el apo e
de p o eínas se ea más igualado en ambos g upos, ya que se a a en es e úl imo pun o de
ecién nacidos con EGC supe io o igual a las 37 semanas.
El descenso del apo e p o eico ue mo i ado po pe de se la o i icación en aquellos
pacien es que lac aban di ec amen e al pecho, o bien, se encon aban de al a hospi ala ia y no
podíamos p opo ciona le el suplemen o p o eico; la lac ancia ma e na exclusi a al pecho es
MARÍA SUÁREZ ALBO
108
uno de los obje i os que debe íamos plan ea nos siemp e an e cualquie ecién nacido
p e é mino. Pe o es e momen o en la ida de un p ema u o esul a un pun o c í ico, ya que
además de muchas eces ep esen a un mayo gas o caló ico a días p e ios (es ue zo de la
alimen ación po boca) se suma el hecho de que no se o i ica la leche, suponiendo un meno
apo e a expensas de un mayo es ue zo, lo que explica que el c ecimien o y ganancia
ponde al en es e momen o sean meno es que an e io men e, que co esponde con mayo es
apo es nu icionales y alimen ación en la mayo ía de los casos a a és de sonda nasogás ica.
Debemos e lexiona sob e qué medidas se pueden adop a pa a mejo a es e pun o, o
simplemen e asumi que se a a de una ase necesa ia en el desa ollo de nues os RNP,
enemos que pone en la balanza si se puede asumi esa meno ganancia ponde al y de
c ecimien o pa a consegui una LM exclusi a al pecho (hecho que no malmen e ocu e en e
la semana 35-36) en e a la alimen ación con lac ancia ma e na o i icada a a és de
bibe ón; y po o o lado ambién p egun a nos si las necesidades p o eicas de es os RNP
(aunque ya hayan alcanzado una EGC a é mino o se encuen en p óxima a ella) son más
ele adas que las p opo cionadas en la p ác ica clínica.
Además de que esul a undamen al un apo e nu icional op imizado pa a el c ecimien o,
me ece una mención especial el impo an e papel que juegan las p o eínas de la die a en el
neu odesa ollo, que egula el desa ollo ce eb al has a la semana 42 (142), de al mane a que
descendiendo su apo e en es e pe íodo no sólo ae ía consecuencias en el c ecimien o, sino
ambién en el desa ollo ce eb al.
5.3.2.2 Apo e caló ico.
El apo e caló ico ue igual pa a el g upo de al o apo e que pa a el de apo e
es ánda a lo la go del es udio, a pesa de que el apo e p o eico e a supe io en el g upo de
al o apo e. Es o se debe a que cuando analizamos el apo e de líquidos o ales en es e pun o 4,
emos que las di e encias son es adís icamen e signi ica i as, siendo el g upo de al o apo e el
que meno olumen de omas ecibe, p obablemen e en es e g upo la alimen ación es á más
op imizada y como imos an e io men e, del pun o 3 al pun o 4 la ganancia ponde al e a
mayo , po lo que en es e g upo de al o apo e, el clínico no enga necesidad de aumen a el
olumen de las omas, lo que hace que se igualen el apo e de kilocalo ías en los dos g upos
de lac ancia ma e na.
La di e encia ue signi ica i a con el g upo de lac ancia a i icial, donde el apo e
caló ico ue in e io , sin emba go el olumen en es e g upo de lac ancia a i icial ue supe io
al del g upo de al o apo e, hay que ene en cuen a que las calo ías y p o eínas que apo a la
leche a i icial son las eales (según icha écnica), sin emba go, las de LM son es imadas, y
como imos an e io men e, el apo e caló ico es u o lige amen e in a alo ado en la leche
madu a, de ahí nue amen e la impo ancia de la o i icación indi idualizada, que nos pe mi e
una es imación eal de los apo es nu icionales.
5 Discusión
109
5.3.2.3 Volumen en e al apo ado.
El olumen medio de LM ecibido po los RNP pa icipan es en el es udio, una ez
ya es ablecida la nu ición en e al o i icada (pun o 4) es de 179,75 ml/kg/día. Según una
e isión Coch ane de Abi amala ha y cols. (143) del olumen eque ido pa a los RNP
alimen ados con LM exclusi a, concluye que no hay e idencia de mayo es e ec os
secunda ios ipo e lujo gas oeso ágico, NEC o b oncoaspi ación cuando se u ilizan
olúmenes ele ados de LM (supe io es a 200 ml/kg/día) e sus olúmenes es ánda según
ac uales ecomendaciones (150-180 ml/kg/día), si bien es a e isión sólo analizó inalmen e
un es udio y no ue on analizados odos los posibles e ec os ad e sos de adminis a un
olumen en e al ele ado. La causa undamen al pa a u iliza olúmenes ele ados es que e
alcanza el ni el necesa io de p o eínas o kilocalo ías/kg/día. Como se puede obse a en
nues o es udio, los olúmenes medios pa a el g upo de al o apo e ue on in e io es al de
o i icación es ánda de una mane a es adís icamen e signi ica i a, p obablemen e po que el
apo e p o eico y ene gé ico ya e a el su icien e.
5.3.3 Da os soma omé icos y de c ecimien o.
Analiza el c ecimien o de los ecién nacidos p e é mino en unción del apo e p o eico
ecibido e a uno de los obje i os del es udio. Pa a ello imos qué ocu ía a lo la go del iempo
con el peso, longi ud y pe íme o c aneal.
Pa a pode es udia bien qué ocu ía con el c ecimien o de nues os pacien es, había que
ene en cuen a la si uación de la que pa íamos, sabiendo que pa a los 3 g upos de nues o
es udio los pe cen iles de peso, longi ud y pe íme o c aneal al ing eso se encon aban po
debajo del pe cen il 50 en más de la mi ad de los pacien es.
5.3.3.1 Peso.
Al compa a la ganancia ponde al en e los es g upos, hubo que ene en cuen a el
pe íodo de iempo escogido, en nues os pacien es, si omamos el pe íodo de iempo en el que
la nu ición pa a cada g upo es á bien es ablecida y con olada (P4-P5), emos como la
ganancia ponde al es mayo de una mane a es adís icamen e signi ica i a en el g upo de al o
apo e. Pe o cuando omamos pe íodos de iempo más amplios, o que se pueda da la
posibilidad de que es a alimen ación ya no es é an con olada (P3-P5), como es cuando oman
lac ancia ma e na al pecho (con lo cual no se suplemen aban odas las omas), o as el al a
hospi ala ia (no se podía añadi suplemen o p o eico), emos como ya no hay an as
di e encias en e los es g upos.
Po lo an o en nues os pacien es, en el pe íodo de iempo de in e ención que se
encon aban hospi alizados, podemos a i ma que la ganancia ponde al es supe io con el
mayo apo e p o eico.
MARÍA SUÁREZ ALBO
110
Como ya se dijo, la di e encia en el apo e p o eico en e los g upos de nues o es udio
e a supe io en el pun o 4, po lo que hay mayo es di e encias en la ganancia ponde al si
enemos en cuen a el pe íodo de P3 a P4 que el pe íodo has a P5, donde la di e encia en el
apo e p o eico en e los g upos de lac ancia ma e na no es an no o ia.
Si compa amos nues os esul ados con lo desc i o en la li e a u a los esul ados son
a iables según el es udio, lo p ime o que hay que ene en cuen a es que el pe íodo de
in e ención (de P3 a P5) e a la go, que en nues o caso a iaba según el g upo al que
pe enecían de 5 a 6 semanas; en los es udios e isados, la media de in e ención e a co a
( a iaba de 1 a 4 semanas según el es udio), si enemos en cuen a el pe íodo más co o
limi ado de P3 a P4 (10-12 días), la ganancia de peso es es adís icamen e signi ica i a más
al a pa a el g upo de al o apo e, lo que a en consonancia con lo expues o en algunos
es udios (141), (144), (145), (146), (147).
Si omamos de e e encia el pun o 5 (37-40 semanas de edad ges acional co egida), sí
emos que la ganancia de peso es supe io pa a el g upo de al o apo e pe o no de una mane a
es adís icamen e signi ica i a, al igual que ocu e con o os es udios como el de Be se h y
cols. (148) o el de Biasini y cols. (44). El es udio de Moya y cols. (149) ealiza la in e ención
du an e los p ime os 28 días de ida, encon ando di e encias es adís icamen e signi ica i as
en cuan o a la ganancia ponde al a a o del g upo de al o apo e.
Sin emba go o os g upos que ambién emplean pe íodos de iempo p olongados como el
de Maas y cols. (37) no encuen an di e encias en la ganancia ponde al en e el g upo de
apo e p o eico es ánda y el ele ado. Nues o es udio po an o ob iene un esul ado di e en e
al de Maas y cols. (37), po lo que noso os no podemos habla de dosis echo de p o eínas
pa a nues os pacien es, ya que con el mayo apo e p o eico, ob enemos mayo ganancia de
peso. No pudiendo apoya la eo ía de que un mayo apo e p o eico no se u ilice pa a la
p oducción de masa co po al, sino que se ía u ilizada pa a me aboliza se a u ea. Hemos is o
como cuando la di e encia en el apo e de p o eínas es mayo (4,23 g/kg/día s 3,48 g/kg/día
en el pun o 4) la di e encia en la ganancia ponde al es signi ica i a, no siendo así cuando los
apo es p o eicos se igualan (3,77 g/kg/día s 3,52 g/kg/día en el pun o 5).
A pesa de una mejo ganancia ponde al en el g upo de al o apo e p o eico, podemos
obse a como no se ha mejo ado el pe cen il del ing eso en el momen o del al a. Mien as
que el 28% de los pacien es de es e g upo se encon aban po encima del pe cen il 50 al
ing eso, sólo el 21% de los pacien es de es e g upo se encuen an po encima del pe cen il 50
de peso en el momen o del al a. La ganancia ponde al es mejo en el g upo de al o apo e
po que la caída de pe cen il du an e el ing eso en los o os dos g upos es mayo ; ya que los
pacien es que se encuen an po encima del pe cen il 50 al al a pasan de un 10,7% a un 3,6%
pa a el g upo de o i icación es ánda y de un 28,6% al 0% pa a el g upo de lac ancia
a i icial.
Po lo que aunque la ganancia ponde al es de una mane a es adís icamen e signi ica i a
mayo pa a el g upo de al o apo e du an e un pe íodo de iempo limi ado, oda ía debemos
5 Discusión
111
op imiza más la alimen ación, pa a e i a caídas de pe cen il du an e el ing eso y man ene
esa mayo ganancia ponde al du an e pe íodos de iempo más p olongados.
5.3.3.2 Longi ud.
Como hemos dicho an es, más de la mi ad de los RNP de nues a mues a se
encuen an po debajo del pe cen il 50 al ing eso, señala ambién que en ese momen o casi el
30% de nues a población se encon aba po debajo del pe cen il 3 de longi ud. Pod ía debe se
a una alsa p ime a medida de longi ud (di icul ad pa a es i a y medi co ec amen e en
p ime os días de ida) pe o es a p ime a medida es co ela i a con las pos e io es medidas
semanales.
Tan o en el pe íodo de iempo de P3 a P4 como de P3 a P5 el aumen o de longi ud es
mayo pa a el g upo de al o apo e p o eico, aunque no de una mane a es adís icamen e
signi ica i a. Si compa amos es os dos pe íodos pa a los g upos de lac ancia ma e na emos
que pa a el pe íodo de iempo más limi ado, cuando los apo es es án más con olados, el
c ecimien o es mayo pa a el g upo de al o apo e. La di e encia de c ecimien o es meno en
el pe íodo de P3 a P5, p obablemen e a lo mencionado en el an e io pun o (pe íodo más la go
con algunos pacien es al inal de es e pe íodo con lac ancia di ec a al pecho, al a
hospi ala ia,…).
Al igual que nues o g upo pocos es udios encuen an di e encias es adís icamen e
signi ica i as en cuan o al c ecimien o en longi ud (141), (144), (37).
Aunque el c ecimien o es mayo en el g upo de al o apo e p o eico sólo aumen an de
pe cen il al al a espec o al ing eso un 10% de nues os pacien es, y un 46% descendía de
pe cen il, siendo el g upo que más bajaba de pe cen il du an e el ing eso, a pesa de que e an
los que más c ecían en cm/semana. P obablemen e es e hecho sea debido al pequeño amaño
mues al, en que un descenso impo an e de pe cen il en un solo pacien e ya p o oca cambios.
5.3.3.3 Pe íme o c aneal.
En ninguno de los pe íodos el inc emen o del PC ue de una o ma es adís icamen e
signi ica i a supe io pa a el g upo de al o apo e p o eico, incluso ue muy simila de P3 a P4
en e los dos g upos de lac ancia ma e na. Po lo que en nues o es udio el apo e p o eico no
pa ece in lui en el c ecimien o del pe íme o c aneal. Lo que a en consonancia po lo
ecogido en o os es udios como el de Mille y cols. (147).
O os como Biasini y cols. (44) encon a on en p ema u os ex emos un c ecimien o del
pe íme o c aneal signi ica i amen e supe io en el g upo de al o apo e p o eico.
A pesa de lo is o en nues os esul ados (apenas se obse an di e encias de inc emen o
de pe íme o c aneal en e los 3 g upos) sí que se obse a que la mi ad de los pacien es del

MARÍA SUÁREZ ALBO
112
g upo de al o apo e p o eico inc emen an de pe cen il du an e el ing eso; mien as que al
ing eso sólo un 7,1% de es e g upo se encuen an po encima del pe cen il 50 de PC, al al a
has a el 17,8% de los pacien es de es e g upo de encuen an po encima de dicho pe cen il;
enómeno que no ocu e en los o os dos g upos.
Po lo an o aunque a p io i sólo se obje i asen di e encias en cuan o a ganancia ponde al
y longi ud en nues os pacien es a a o del g upo de al o apo e, podemos obse a como el
aumen o de pe cen il más no able du an e el ing eso pa a el g upo de al o apo e, es pa a el
pe íme o c aneal. Es e hecho pod ía es a en elación con la in luencia del apo e de p o eínas
en el neu odesa ollo (41).
En una e isión sis emá ica (36) que ecoge, en e o os, a ios de los es udios
mencionados an e io men e, a a de e las di e encias en el c ecimien o du an e el ing eso
en los RNP en unción del apo e p o eico, pe o esul a muy di ícil compa a los en e ellos, ya
que las ca ac e ís icas de la población son dis in as (en cuan o a edad ges acional, peso al
nacimien o…), así como las es a egias de o i icación y du ación de la in e ención. Si bien
a pesa de es as di e encias, la conclusión en la mayo ía de ellos (así como en nues o es udio)
es que la ganancia ponde al y/o el c ecimien o es mayo con el mayo apo e p o eico, aunque
no en odos de una mane a es adís icamen e signi ica i a.
Una mino ía como es el es udio de Maas y cols. (37), no mues a di e encias en ninguno
los pa áme os analizados (peso, longi ud o pe íme o c aneal).
Nues o ensayo clínico es udia el c ecimien o y ganancia ponde al du an e un pe íodo de
iempo p olongado que ep esen a odo el ing eso pa a la mayo ía de los pacien es, la mayo
pa e de es udios publicados has a la echa, ep esen an pe íodos de iempo más co os,
limi ados a menos de 4 semanas. Las di e encias en los apo es de nues os RNP son en
cuan o a la alimen ación en e al ( odos ecibie on nu iciones pa en e ales con apo es
simila es) y las di e encias en la alimen ación en e al de un g upo a o o son exclusi amen e
en base al apo e p o eico, pe o hay que ene en cuen a que ambién puede habe a iaciones
en el apo e de o os nu ien es p esen es en la leche ma e na, que a ían de una mad e a o a,
y que a su ez ambién puedan in lui en el c ecimien o de es os niños. Pe o lo que sí se puede
conclui es que pa a un pe íodo de iempo limi ado, que es el comp endido desde la
o i icación comple a has a 10-12 días después, en que odos los niños se encon aban
hospi alizados y su alimen ación es aba muy con olada (no lac ancia al pecho) la ganancia
ponde al ue signi ica i amen e supe io pa a el g upo de al o apo e.
De mane a global pa a odos los pacien es de nues o es udio, la ganancia ponde al se
man u o po encima de los 15 g/kg/día a lo la go de odo el ing eso, y el c ecimien o del
pe íme o c aneal po encima de 0,8 cm/semana po lo que odos nues os pacien es cumplen
los equisi os mínimos de c ecimien o, si bien, el g upo de al o apo e alcanza una ganancia
ponde al de casi 20 g/kg/día y de 1 cm/semana de pe íme o c aneal, es ando en es e caso el
c ecimien o más op imizado, po lo que la pau a de al o apo e p o eico debe ía u iliza se
5 Discusión
113
como p ác ica habi ual, a a és de la lac ancia ma e na con o i icación indi idualizada,
p o ocolo de ac uación que u ilizamos en nues a unidad en la ac ualidad.
Es e c ecimien o y ganancia ponde al muy op imizados, ocu en como ya dijimos du an e
ese pe íodo de iempo limi ado, donde la alimen ación es á muy con olada y no hay lac ancia
al pecho, pe o hay que e qué ocu e cuando el ecién nacido empieza a alimen a se
di ec amen e del pecho de la mad e, al llega es e pun o no se puede o i ica la leche, ello
hace que el c ecimien o sea meno como ya se comen ó an e io men e, po un lado po el
es ue zo de la alimen ación po boca al pecho que supone mayo gas o caló ico, y po o o
lado la al a de nu ien es en la leche ma e na sin o i ica , lo que supone una es icción en
los apo es en uno de los pe íodos c í icos del desa ollo ce eb al de los RNP. Po ello el
obje i o es man ene un i mo de c ecimien o ele ado du an e odas las p ime as semanas de
ida del ecién nacido p e é mino y pe mi i a su ez que se log e una lac ancia exclusi a al
pecho al alcanza la edad ges acional co egida a é mino.
5.3.4 Resul ados bioquímicos.
5.3.4.1 P o eínas o ales y albúmina.
En los dos g upos de LM no obje i amos di e encias en cuan o a los alo es de
p o eínas o ales y albúmina en ninguno de los 5 pun os del es udio, po lo que la di e encia
en el apo e en e al de p o eínas en e ellos no se e leja en di e encias en los alo es de es os
pa áme os, sin emba go cuando los compa amos con el g upo de lac ancia a i icial, no se
obse an di e encias en los p ime os 4 pun os, pe o al llega el pun o 5 llama la a ención que
an o pa a la albúmina como pa a las p o eínas o ales las ci as son supe io es de una mane a
es adís icamen e signi ica i a espec o a los g upos de LM. Es e hecho puede se debido a la
exposición man enida du an e odo el ing eso a un al o apo e p o eico, siendo el g upo de
lac ancia a i icial el que más emp anamen e alcanza los 4 g/kg/día de p o eínas (ya en el
pun o 3), y el único g upo que no expe imen a la caída del apo e p o eico en el pun o 2;
aunque si nos ijamos conc e amen e en es os dos pun os, no exis en di e encias con los
g upos de LM a pesa de que su apo e p o eico uese mayo en ese momen o, de ahí que nos
lle e a pensa que se deba al apo e de p o eínas ele ado man enido en el iempo.
Po o o lado, podemos a i ma que los alo es de albúmina se inc emen an a lo la go del
iempo independien emen e del g upo al que pe enecen, hecho ya obse ado en algunos
ensayos clínicos como el de Mille y cols. (147).
5.3.4.2 BUN.
Si compa amos las ci as de BUN en e los 3 g upos emos que es as ci as ya son
supe io es de una mane a es adís icamen e signi ica i a en el g upo de lac ancia a i icial en el
pun o 3 espec o a los g upos de lac ancia ma e na, debido a que en es e pun o el apo e
p o eico pa a el g upo de lac ancia a i icial es supe io . En el pun o 4 ya se igualan las ci as
MARÍA SUÁREZ ALBO
114
con el g upo de al o apo e, pe o sigue habiendo di e encias con el de o i icación es ánda .
Lo que implica que a mayo apo e p o eico, ci as más ele adas de BUN, esul ados que
es án en consonancia con los de Kashyap o Ma hes (58), (59).
Cuando analizamos la di e encia de BUN sólo en e los dos g upos de LM exclusi a,
emos que es mayo es adís icamen e signi ica i a en el pun o 4 pa a el g upo de al o apo e,
ya que el apo e p o eico es supe io en es e g upo, no habiendo di e encias en el pun o 3,
donde oda ía el apo e e a simila .
En el pun o 5 ya no hay di e encias en e los dos g upos, debido a que la di e encia en el
apo e p o eico ya no e a an llama i a (descenso del apo e en el g upo de al o apo e) y
ambién se a aba ya de neona os con edad ges acional supe io a 37 semanas po lo que ya
había madu ez enal, lo que implica que mayo ca ga p o eica no se e lejaba en un aumen o
de la u ea.
Los alo es más ele ados de BUN los encon amos pa a los es g upos en el p ime
pun o, que coincide con las 72 ho as de ida, co espondiendo con la inmadu ez enal del
RNP y, en la mayo ía de los casos, el pe íodo de mayo ines abilidad clínica, lo que se aduce
en un aumen o de la u ea en es e pe íodo. Es os esul ados concue dan con lo ecogido po
algunos au o es como Ridou y cols. (56) que no encuen an elación en e las ci as de BUN
y el apo e p o eico los p ime os días de ida.
Según lo expues o podemos a i ma que en nues a población hay buena co elación en e
apo e p o eico y ci as de BUN siemp e que el pacien e se encuen e clínicamen e es able.
La elación en e ci as más ele adas de BUN cuando el apo e p o eico es mayo , es
aco de a los ecogido en la li e a u a desde hace décadas (147).
También es os esul ados concue dan con la o i icación ajus able desc i a po
A slanoglu y cols. (88) que se basan en las ci as de BUN pa a aumen a o disminui la
can idad de p o eínas apo adas a la die a.
Li e a u a más ecien e mues a que apo es más ele ados de p o eínas no sólo se e lejan
en los alo es de u ea en sang e, sino ambién en o ina (59), pudiendo se la u ea en o ina (a
a és del a io u ea-c ea inina u ina ia) un ma cado no in asi o del apo e p o eico.
A pesa de es as ci as supe io es de BUN pa a el g upo de al o apo e, en ninguno de los
casos se alcanzan ci as pa ológicas, lo mismo que pa a la c ea inina, po lo que en nues a
población es segu o el apo e p o eico ele ado.
Que en el pun o 4 los alo es de BUN sean supe io es an o en el g upo de al o apo e
como en el de lac ancia a i icial (debido a un mayo apo e de p o eínas) espec o al g upo de
apo e es ánda , y que a su ez en es e pun o 4 el alo de p o eínas o ales sea igual pa a los 3
g upos, hace pensa si un mayo apo e p o eico po encima de un de e minado ni el, sea
abso bido solamen e pa a me aboliza se a u ea en luga de pa a la sín esis p o eica, es e
5 Discusión
115
enómeno ue el ya comen ado po Maas y cols. al habla de una posible dosis echo de
p o eínas.
Sin emba go, como ya se expuso an e io men e, en base a nues os esul ados no
pod íamos habla de dosis echo de p o eínas en cuan o a c ecimien o se e ie e, ya que a
mayo apo e p o eico, mayo ganancia ponde al, aunque es e aumen o del apo e p o eico no
se e leje en el alo en sang e de p o eínas o ales.
5.3.4.3 C ea inina.
Pa a nues os pacien es las ci as más ele adas de c ea inina se encuen an en los dos
p ime os pun os po el mismo mo i o que el BUN, al no obse a se inc emen o de la
c ea inina con el aumen o del apo e p o eico, podemos conclui que la can idad de p o eínas
adminis ada en el g upo de al o apo e es una can idad segu a, no de ec ándose da os de daño
enal. Au o es como Kanmaz y cols. (60) ya habían concluido que un mayo apo e p o eico
no implicaba daño enal, si bien en el es udio de Kanmaz el apo e máximo ue de 3,6
g/kg/día. Nues o apo e p o eico ue supe io (4,23 g/kg/día de media en el g upo de al o
apo e pa a el pun o 4), y no se de ec a on ci as más ele adas de c ea inina en es e pun o, no
obs an e, es a conclusión se basa sólo en esul ados analí icos de u ea y c ea inina, no
habiéndose ealizando cálculo de la unción enal a lo la go del es udio.
5.3.5 IGF-1, IGFBP-3.
Los ni eles de IGF-1 e IGFBP-3 e lejan el apo e nu icional, siendo supe io es cuán o
mayo es el apo e caló ico y p o eico. Tal como es á desc i o en algunos abajos (150), es
más impo an e la elación del apo e p o eico en la die a con la egulación del IGF-1 que con
la del IGFBP-3, siendo así en nues a población, donde las di e encias en los ni eles de IGF-1
en e el g upo de al o apo e y apo e es ánda son supe io es pa a el p ime g upo de una
mane a es adís icamen e signi ica i a, mien as que pa a la IGFBP-3, los alo es son
supe io es cuan o mayo apo e p o eico, pe o el esul ado no es es adís icamen e
signi ica i o.
La leche ma e na con iene IGF-1, po lo que e a de espe a que los g upos de lac ancia
ma e na u iesen ci as supe io es de es e ac o , pe o lo que encon amos es que el g upo de
lac ancia a i icial p esen aba alo es po encima del g upo de lac ancia ma e na con
o i icación es ánda , po lo que la alimen ación con leche ma e na no pa ece inc emen a el
alo de IGF-1 como demos aban es udios animales (108) (109), es ando nues os esul ados
de acue do con lo publicado po Se ao y cols. (107), siendo una de las causas la abso ción
in es inal insu icien e de es a ho mona en ecién nacidos p e é minos, o que la can idad de
IGF-1 p esen e en la leche ma e na no sea su icien e como pa a inc emen a las ci as
plasmá icas. Po o o lado, sí que el alo de IGF-1 es supe io en el g upo de lac ancia
ma e na con al o apo e p o eico espec o al g upo de lac ancia a i icial, a pesa de que el
MARÍA SUÁREZ ALBO
122
deci que en la población de RNP el núme o de alo es de aminoácidos ue a de ango es
supe io al de la población gene al.
Respec o a en qué momen o se p oducían más al e aciones en el c ibado me abólico,
podemos obje i a como la mayo ía de ellos se encon aban en la p ime a de e minación a las
72 ho as de ida a expensas de la a ginina. E a de espe a que la mayo ía de los alo es ue a
de ango se encon asen en la p ime a de e minación, que e leja la inmadu ez enzimá ica ya
comen ada, al igual que ya se ha desc i o en o os es udios como el de Cla k y cols. (119).
Pe o si no enemos en cuen a la a ginina en la p ime a de e minación, pa a nues a
población las ci as ue a de ango se dis ibuyen de una o ma muy homogénea a lo la go del
iempo. Po lo que, sal o pa a la a ginina, los días de ida del pacien e no in luyen en la
apa ición de alo es ue a de ango en el pe il de aminoácidos.
Los ni eles de a ginina en sang e dependen sob e odo de los apo es de la die a, de la
sín esis de no o a pa i de la glu amina/p olina-ci ulina y de la deg adación p o eica, siendo
es a úl ima la p incipal uen e de ala ma (155). La me ilación de los esiduos de a ginina en
las p o eínas puede a o ece la o mación de dime ila ginina, po en e inhibido endógeno de
la óxido ní ico sin e asa endo elial (eNOS), es e p oceso pa ece aumen a con la sepsis, po lo
que es impo an e ene p esen e en nues os p ema u os esos ni eles de a ginina, sob e odo
inicialmen e.
O o aminoácido ambién ele ado en nues o es udio aunque en meno p opo ción ue la
ci ulina. Sabemos que la ci ulina es un aminoácido no esencial que se sin e iza en la mucosa
in es inal a pa i de la glu amina . La dis ibución isula del me abolismo de la ci ulina
in oluc a al in es ino delgado, al hígado y a los iñones. En ellos cabe des aca es eacciones
químicas de g an impo ancia: la ans o mación in ahepá ica de amonio en u ea, la sín esis
de a ginina a pa i de la glu amina en el in es ino y en los iñones y po úl imo, la sín esis de
óxido ní ico. Sus posibles a iaciones sanguíneas es án es echamen e elacionadas con es os
p ocesos me abólicos, de hecho la ci ulina plasmá ica se plan ea como un posible
bioma cado que pe mi a iden i ica cual es el momen o más adecuado pa a el inicio de la
alimen ación en e al en los ecién nacidos con ac o es de iesgo pa a el desa ollo de
en e ocoli is nec osan e (156).
Pa a e de qué mane a la inmadu ez in luía en las al e aciones en los alo es de
aminoácidos, se analizó el núme o de pacien es meno es de 28 semanas con alo es ue a de
ango. Si compa amos los alo es al e ados en meno es de 28 semanas y mayo es de 28
semanas podemos e como exis ían más alo es ue a de ango pa a los p ema u os más
madu os (mayo es de 28 semanas) con un 72% de los pacien es de es e g upo, espec o al
60% de pacien es con alo es ue a de ango en e los meno es de 28 semanas, con lo que en
nues a mues a, no p esen aban más al e aciones los pacien es más p ema u os, al con a io
de lo que ocu e con el abajo de Cla k y cols. (119) en el que el po cen aje de alo es
al e ados en los RNP más inmadu os e a supe io que al de los RNP más madu os.

5 Discusión
123
Si bien, hay que ene en cuen a que en nues a población en odos los casos se a a de
pacien es p ema u os, y al di idi los en es as dos ca ego ías, no se ha enido en cuen a el
g upo del es udio al que pe enecen (en unción del apo e p o eico).
Valo es de aminoácidos y e aso del c ecimien o in au e ino:
Como ya se comen ó en la in oducción la insu iciencia placen a ia p o oca una es icción
del c ecimien o c ónica como se e idencia en las al e aciones del lujo Dopple con aumen o
de esis encias de los asos umbilicales, de i ando el lujo sanguíneo a ó ganos i ales y
p ese ando el c ecimien o del pe íme o ce álico. Las ecomendaciones nu icionales pa a los
ecién nacidos p e é mino con RCIU no di ie en sensiblemen e de los AEG; los RCIU son
más sensibles a un excesi o apo e p o eico, es posible que el acla amien o de aas po pa e
del hígado se ea en pa e comp ome ido po un meno lujo sanguíneo hepá ico du an e el
pe íodo e al en es os RCIU.
Los esul ados ob enidos en nues o es udio en es e pun o es cohe en e con lo desc i o en
la li e a u a (67), encon ándose alo es de aas supe io es en los RNP con da os de RCIU
espec o a aquellos RNP sin diagnós ico de RCIU, es os alo es más ele ados pa a la mayo ía
de aas (alanina, ci ulina, enilalanina, me ionina, o ni ina, p olina, alina y leucina) se
encon aban en las p ime as 72 ho as de ida, ello se debe p obablemen e al meno
acla amien o po pa e del hígado, ya que as nacimien o y eliminada la causa que
condicionaba un meno lujo hepá ico (po ejemplo una insu iciencia placen a ia), los alo es
de aas de e minados con pos e io idad (pun os 2, 3, 4 y 5 de nues o es udio) ya no
p esen aban di e encias en e los dos g upos.
Hay que des aca que las concen aciones más ele adas de aminoácidos de una mane a
es adís icamen e signi ica i a lo son pa a la alanina, me ionina y p olina. Cu iosamen e, es os
3 aminoácidos son signi ica i amen e más ele ados en el g upo de RNP mayo es de 28
semanas en alguna de las es p ime as de e minaciones, po lo que la inmadu ez no pa ece
inc emen a sus alo es, pe o sí el diagnós ico p ena al de RCIU.
Mención especial me ece la P olina, que a las 72 ho as es signi ica i amen e supe io
pa a los RNP con an eceden e de RCIU, sin emba go es signi ica i amen e in e io pa a los
RNP más inmadu os (meno es de 28 semanas). Es o apoya la eo ía del papel que juega la
p olina en el me abolismo de la glucosa; es udios animales mues an como la P olina es
egulado a de la p oducción de glucosa hepá ica (157). Lo que a a a o de que la sín esis de
la glucosa hepá ica es á ac i a en el ecién nacido con da os de RCIU, pe o inac i a en los
RNP.
Si en ez de ene en cuen a el diagnós ico p ena al de RCIU, lo que omamos de
e e encia es el peso o la longi ud al nacimien o, es deci , si se a a de un ecién nacido
p e é mino pequeño pa a la edad ges acional, no encon amos apenas di e encias si los
MARÍA SUÁREZ ALBO
124
compa amos con los ecién nacidos p e é minos aco des a su edad ges acional, sal o pa a el
alo de i osina que p esen a un alo más bajo.
En el es udio de Mandou y cols. (120) se de ec a on alo es in e io es de aas pa a
aquellos RNP PEG espec o a los RNP aco des a edad ges acional, en nues o es udio esul a
in e io de o ma es adis icamen e signi ica i a las ci as de i osina.
Po el con a io, en el es udio de Qian Liu y cols. (122), la i osina en los ecién nacidos
PEG p esen aba ni eles supe io es al compa a los con ecién nacidos aco des a la edad
ges acional.
El es o de aas de nues o es udio no p esen a di e encias sal o pa a la alanina, que es
es adís icamen e supe io en los PEG pa a los dos p ime os pun os del es udio.
Po odo ello, en nues a mues a, el único aminoácido que pa ece man ene se a ec ado de
una mane a es adís icamen e signi ica i a an o si omamos el diagnós ico p ena al de RCIU
como el de PEG as nacimien o es la i osina que se encuen a disminuida en ambos g upos
de pacien es (RCIU y PEG).
Relación en e el ni el de aminoácidos y mo bilidades del RNP:
La elación en e pa ologías asociadas a la p ema u idad y los alo es de aas oda ía es á muy
poco es udiada, algunos g upos de abajo han que ido asocia es os alo es a pa ologías como
es el aumen o de iesgo de in ecciones con ni eles disminuidos de a ginina (158), el Sind ome
de dis és espi a o io con la enilalanina (134) o el duc us a e ioso pe sis en e con alo es
ele ados de a ios aminoácidos .
Un g upo de in es igación que ha abajado mucho sob e es e ema es el de A zo i (117)
y Fanos (135), los cuales a a és del es udio de me aboli os de bajo peso molecula como son
los aminoácidos pueden hace una isión del es ado me abólico de una célula, ejido u
o ganismo en elación a a iaciones gené icas o es ímulos ex e nos. Ob eniendo como
esul ado la de ección de me aboli os al e ados que pe mi en conoce : ca ac e ís icas
me abólicas de los pacien es con an eceden e de RCIU, o la p edicción del duc us a e ioso
simplemen e con una mues a de o ina, cambios en los me aboli os en pacien es sép icos y
que pod ían se muy ú iles pa a un diagnós ico p ecoz, o incluso los di e en es pa ones
me abólicos en adul os con an eceden es de p ema u idad ex ema.
En nues o abajo hemos in en ado analiza si había asociación con el Sínd ome del
dis és espi a o io o la pe sis encia del duc us a e ioso, al como habían desc i o Ryckman
(134) y Fanos (135) espec i amen e en sus es udios, no encon ándose asociación en nues a
población en e los alo es de aas y la apa ición de dichas pa ologías.
5 Discusión
125
Pe o pod ía se el comienzo de un mayo ap o echamien o de las posibles u ilidades del
c ibado me abólico, no sólo el diagnós ico de E o es Inna os del me abolismo, sino pode
p edeci cie as pa ologías de las que son suscep ibles los ecién nacidos p ema u os o de
ma cado es p onós icos e olu i os.
Po lo que el es udio de los me aboli os, an o de aminoácidos como de acilca ni inas,
pod ía se una pode osa he amien a en neona ología pa a moni o iza la madu ación del
me abolismo as el nacimien o, la iden i icación de bioma cado es como p edic o es del
p onós ico y su u ilidad pa a el diagnós ico y moni o ización de en e medades.
6
Conclusiones

129
6 CONCLUSIONES
1. El 38% de los ecién nacidos p e é mino meno es de 1000 g que pa icipa on en nues o
es udio, ecibie on un apo e p o eico in e io al ecomendado como consecuencia de una
o i icación es ánda . Los p ema u os mayo es de 1000 g de nues o es udio alimen ados
con lac ancia ma e na con o i icación es ánda ecibie on la can idad de p o eínas
ecomendada po la ESPGHAN.
2. En el paso de una nu ición en e al pa cial (nu ición en e al y apo es pa en e ales) a
nu ición en e al plena o i icada hay un descenso impo an e en el apo e de p o eínas en
es e pun o. Pun o c í ico que puede ene di e sas consecuencias cómo la pé dida
ponde al.
3. El g upo de ecién nacidos p e é mino pe enecien es al g upo de al o apo e ecibie on
meno olumen de líquidos en el pun o 4 que los pe enecien es a los g upos de apo e
es ánda y de lac ancia a i icial.
4. En nues os pacien es du an e el pe íodo de iempo de in e ención que se encon aban
hospi alizados, podemos a i ma que la ganancia ponde al es supe io con el mayo apo e
p o eico. Aunque el c ecimien o en longi ud es mayo en el g upo de al o apo e p o eico,
sólo aumen an de pe cen il al al a el 10% de nues os pacien es pe enecien es a es e
g upo. El aumen o de pe cen il más no able du an e el ing eso pa a el g upo de al o apo e,
es pa a el pe íme o c aneal.
5. Los ecién nacidos p e é mino con mayo apo e p o eico, p esen an ci as más ele adas
de BUN, habiendo buena co elación en e apo e p o eico y ci as de BUN siemp e que el
pacien e se encuen e clínicamen e es able. En ningún pacien e se alcanzan ci as
pa ológicas, lo mismo que pa a la c ea inina, po lo que en nues a población, desde el
pun o de is a enal, es segu o el apo e p o eico ele ado.
6. Según nues os esul ados podemos conclui que la IGF-1 es un buen ma cado del
c ecimien o y el apo e nu icional pa a nues a población, ya que alo es más ele ados
los p esen a on aquellos ecién nacidos con mayo apo e p o eico y que expe imen a on
mayo ganancia ponde al du an e el ing eso.
MARÍA SUÁREZ ALBO
130
7. Los pacien es con e inopa ía de la p ema u idad que p ecisó a amien o p esen a on
ni eles de IGF-1 e IGFBP-3 más bajos espec o a los pacien es sin e inopa ía o
e inopa ía le e. Siendo pa a la IGFBP-3 de una mane a es adís icamen e signi ica i a.
8. El apo e en e al de p o eínas se e leja en los alo es de aminoácidos en sang e, de al
mane a que, a mayo apo e en e al de p o eínas, mayo es ni eles plasmá icos de
aminoácidos.
9. Un al o apo e p o eico no implica alo es pa ológicos de aminoácidos, po lo que la
de ección de al e aciones en el c ibado me abólico neona al no es á en elación con la
nu ición en nues os pacien es.
10. Los ecién nacidos p e é mino más inmadu os no p esen aban alo es supe io es de
aminoácidos espec o a aquellos ecién nacidos p e é mino más madu os. Según nues os
esul ados y lo ecogido en la li e a u a no se puede es ablece unas endencias y alo es
de inidos pa a cada aminoácido eniendo en cuen a su edad ges acional debido a la g an
a iabilidad de los esul ados expues os po cada au o .
11. Pa a nues a población de ecién nacidos p e é mino, se de ec a on un o al de 48
pacien es con algún alo ue a de ango no mal, lo que ep esen a el 68,7% de nues a
mues a, po lo que compa ado con lo publicado podemos deci que en la población de
RNP el núme o de alo es de aminoácidos ue a de ango es supe io al de la población
gene al.
12. En nues a población de ecién nacidos p e é mino el aminoácido al e ado con mayo
ecuencia es la a ginina a las 72 ho as de ida. Sal o pa a es e aminoácido, los días de
ida del pacien e no in luyen en la apa ición de alo es ue a de ango en el pe il de
aminoácidos.
13. El único aminoácido que pa ece man ene se a ec ado de una mane a es adís icamen e
signi ica i a an o si omamos el diagnós ico p ena al de RCIU como el de PEG as
nacimien o es la i osina que se encuen a disminuida en ambos g upos de pacien es.
14. Es udios andomizados más amplios son necesa ios pa a e alua los po enciales
bene icios de un mayo apo e p o eico en los ecién nacidos p e é mino, an o en el
c ecimien o como en el neu odesa ollo.
7
Re os u u os