UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA
TRABAJO DE FIN DE GRADO DE MEDICINA
FACTORES DE RIESGO Y PREVALENCIA
DE SÍNDROME METABÓLICO EN EL
POSTRASPLANTE HEPÁTICO
Au o a: GÓMEZ AREA, ESTHER
Tu o : DOMÍNGUEZ MUÑOZ, JUAN ENRIQUE
Co u o : SUÁREZ LÓPEZ, FRANCISCO
Depa amen o: GASTROENTEROLOGÍA Y HEPATOLOGÍA
Cu so Académico: 2019-2020
Con oca o ia: JUNIO 2020
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ABREVIATURAS
ACV: Acciden e ce eb o ascula
CHUAC: Complexo Hospi ala io Uni e si a io de A Co uña
CMV: Ci omegalo i us
CV: Ca dio ascula
DL: Dislipemia
DM: Diabe es Melli us
HCC: Hepa oca cinoma
HDL: Lipop o eínas de al a densidad
HTA: Hipe ensión a e ial
IC: Insu iciencia ca díaca
IDF: Fede ación In e nacional de Diabe es
IMC: Índice de masa co po al
PAF: Polineu opa ía amiloidó ica amilia
SM: Sínd ome me abólico
TCE: T auma ismo c aneoence álico
THO: T asplan e hepá ico o o ópico
VHC: Vi us Hepa i is C
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RESUMEN
Obje i os
Con es e es udio buscamos de e mina la p e alencia de sínd ome me abólico y sus
componen es así como la e olución del iesgo ca dio ascula en el pos ope a o io del pacien e
ecep o de asplan e hepá ico en el Complexo Hospi ala io Uni e si a io de A Co uña.
Ma e iales y mé odos
Es udiamos de o ma p ospec i a 10 pacien es asplan ados de hígado. Pa a ello,
conside amos a iables demog á icas y analí icas en e o as. Valo amos la p e alencia de
sínd ome me abólico así como de sus componen es. Asimismo, obse amos la modi icación
del iesgo ca dio ascula as el asplan e empleando pa a ello el índice de Cas elli y la abla
SCORE.
Resul ados
La p e alencia de sínd ome me abólico p e ia al asplan e encon ada en nues o es udio
ue del 30% a expensas p incipalmen e de unos ni eles bajos de coles e ol HDL y de obesidad
cen al medida po el pe íme o abdominal. T as ascu i 6 meses de la ci ugía la p e alencia
hallada ue del 50%, cob ando en es e momen o mayo impo ancia la p esencia de diabe es
melli us de no o.
El SCORE ob enido de los pacien es some idos a es udio se io inc emen ado a lo la go de
es e pe o de una mane a muy disc e a. Po o o lado el índice a e ogénico sí se io ele ado de
una mane a más signi ica i a sin asocia se es a modi icación a la p esencia de dislipemia.
Conclusión
Los pacien es some idos a un asplan e hepá ico p esen an con ecuencia sínd ome
me abólico o alguno de sus componen es y es e se p esen a ya en el pos asplan e emp ano. Su
iden i icación y a amien o p ecoz pod ían minimiza las posibles complicaciones
ca dio ascula es, causa ecuen e de mo bimo alidad en es os pacien es.
Palab as cla e: asplan e hepá ico, sínd ome me abólico.
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RESUMO
Obxec i os
Con es e es udo buscamos de e mina a p e alencia de sínd ome me abólico e os seus
compoñen es así como a e olución do isco ca dio ascula no pos ope a o io do pacien e
ecep o de ansplan e de ígado no Complexo Hospi ala io Uni e si a io de A Co uña.
Ma e iais e mé odos
Es udamos de xei o p ospec i o a 10 pacien es ansplan ados de ígado. Pa a iso,
conside amos a iables demog á icas e analí icas en e ou as. Valo amos a p e alencia de
sínd ome me abólico así como os seus compoñen es. Así mesmo, obse amos a modi icación
do isco ca dio ascula as o ansplan e, emp egando o índice de Cas elli e a áboa SCORE.
Resul ados
A p e alencia de sínd ome me abólico an es do ansplan e a opada no noso es udo oi do
30%, debido p incipalmen e a ni eis baixos de coles e ol HDL e obesidade cen al medida polo
pe íme o abdominal. Despois de 6 meses da ci uxía, a p e alencia a opada oi do 50%, sendo
máis impo an e nes e momen o a p esenza de diabe es melli us de no o.
O SCORE ob ido dos pacien es some idos a es udo inc emen ouse ao longo des e pe o dun
xei o moi disc e o. Po ou a banda, o índice a e oxénico aumen ou de manei a máis
signi ica i a sen asocia se es a modi icación con p esenza de dislipidemia.
Conclusión
Os pacien es some idos a ansplan e de ígado p esen an ecuen emen e sínd ome
me abólico ou algún dos seus compoñen es e es e p esén ase xa no pe íodo pos ope a o io
empe án. A súa iden i icación e a amen o p ecoz pode ían minimiza as posibles
complicacións ca dio ascula es, causa ecuen e de mo bimo aldade nes os pacien es.
Palab as cla e: asplan e de ígado, sínd ome me abólico.
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ABSTRACT
Objec i es
Wi h his s udy, we aim o de e mine he p e alence o me abolic synd ome and i s
cons i uen s as well as he e olu ion o ca dio ascula isk in he pos ope a i e pe iod o he
li e ansplan ecipien a he Complexo Hospi ala io Uni e si a io de A Co uña.
Ma e ials and me hods
We s udied p ospec i ely 10 li e ansplan ecipien s. conside ing demog aphic and
analy ical a iables among o he s. We alued he p e alence o me abolic synd ome as well as
i s cons i uen s. In addi ion, we obse ed he modi ica ion o ca dio ascula isk a e su ge y
using Cas elli index and he SCORE cha .
Resul s
The p e alence o p e- ansplan me abolic synd ome ound in ou s udy was 30% a he
expense o mainly low HDL coles e ol le els and cen al obesi y measu ed by abdominal
pe ime e . A e 6 mon hs o su ge y he p e alence ound was 50%, wi h he p esence o de
no o diabe es melli us becoming mo e impo an .
The SCORE ob ained om he pa ien s submi ed o he s udy was inc eased h oughou
he s udy bu in a e y disc ee way. On he o he hand, he a he ogenic index did signi ican ly
inc ease wi hou being associa ed wi h he p esence o dyslipidemia.
Conclusion
Pa ien s who unde go li e ansplan a ion o en ha e me abolic synd ome o some o i s
cons i uen s and his occu s ea ly in he pos - ansplan pe iod. I s ea ly iden i ica ion and
ea men could minimize possible ca dio ascula complica ions, a equen cause o mo bidi y
and mo ali y in hese pa ien s.
Keywo ds: li e ansplan , me abolic synd ome.
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ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 1
1.1 Si uación ac ual del asplan e hepá ico ...................................................................... 1
1.2 Indicaciones y con aindicaciones ac uales de asplan e hepá ico ........................... 6
1.3 Complicaciones del asplan e a la go plazo ............................................................... 7
1.3.1 Recidi a de la en e medad p ima ia ..................................................................... 8
1.3.2 Consecuencia de la inmunosup esión ( umo es de no o) .................................... 8
1.3.3 P oblemas de i ados de los e ec os ad e sos del a amien o inmunosup eso 8
1.3.4 Causas inmunológicas ( echazo c ónico) .............................................................. 8
1.4 Sínd ome me abólico ..................................................................................................... 9
1.5 Sínd ome me abólico en el p e y pos asplan e ....................................................... 11
1.5.1 En el pe íodo p e io al asplan e ....................................................................... 11
1.5.2 En el pe íodo pos asplan e ................................................................................. 12
1.6 T a amien o inmunosup eso en el ho...................................................................... 13
1.6.1 T a amien o en el pe íodo p ecoz ........................................................................ 13
1.6.2 T a amien o en el pe íodo in e medio ............................................................... 14
1.6.3 T a amien o en el pe íodo a dío ......................................................................... 14
1.6.4 T a amien o del echazo ....................................................................................... 14
1.7 Papel de los inmunosup eso es en la apa ición de sínd ome me abólico ............... 15
1.8 Consecuencias del sínd ome me abólico .................................................................... 16
2. OBJETIVOS ....................................................................................................................... 17
2.1 Hipó esis ........................................................................................................................ 17
2.2 Obje i o p incipal ........................................................................................................ 17
2.3 Obje i os secunda ios .................................................................................................. 17
3. MATERIAL Y MÉTODOS .............................................................................................. 18
3.1 Diseño, ámbi o y pe iodo de es udio ........................................................................... 18
3.2 Tamaño de la mues a ................................................................................................. 18
3.3 C i e ios de inclusión y exclusión ............................................................................... 18
3.4 De iniciones ................................................................................................................... 19
3.5 Va iables ....................................................................................................................... 20
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3.5.1 Va iables p e asplan e ........................................................................................ 20
3.5.2. Va iables pos asplan e ....................................................................................... 21
3.6 P o ocolo inmunosup eso .......................................................................................... 22
3.7 C onog ama del es udio .............................................................................................. 23
3.8 Análisis es adís ico ....................................................................................................... 23
3.9 Aspec os é icos .............................................................................................................. 23
4. RESULTADOS .................................................................................................................. 24
4.1 Donan es ....................................................................................................................... 24
4.2 Recep o es p e asplan e ............................................................................................ 25
4.3 Recep o es as 1 mes pos asplan e ......................................................................... 26
4.4 Recep o es as 3 meses pos asplan e ...................................................................... 28
4.5 Recep o es as 6 meses pos asplan e ...................................................................... 30
4.6 E olución del iesgo ca dio ascula as el asplan e ............................................ 32
4.7 E olución del sínd ome me abólico as el asplan e ............................................. 33
4.8 E olución del a amien o inmunosup eso as el asplan e ............................... 34
5. DISCUSIÓN ....................................................................................................................... 36
6. CONCLUSIONES ............................................................................................................. 39
7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................. 40
8. ANEXOS ............................................................................................................................. 44
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1!
1. INTRODUCCIÓN
1.1 SITUACIÓN ACTUAL DEL TRASPLANTE HEPÁTICO
El p ime asplan e hepá ico u o luga en Es ados Unidos en el año 1963 po el doc o
Thomas E. S a zl. (1) El pacien e e a un niño de 3 años con a esia bilia que mu ió du an e el
p ocedimien o qui ú gico. En los p ime os 5 asplan es ningún pacien e log ó i i más de 23
días. (2) Du an e los años sesen a y se en a se ealiza on nume osos in en os de asplan e
hepá ico con di e sos esul ados, pe o apenas se llegaba a la supe i encia al año del 30% de
los pacien es asplan ados.
Es en el año 1979 cuando se p oduce un a ance de e minan e de la mano de R. Calne, quien
in oduce el uso de la ciclospo ina en dos pacien es some idos a asplan e. Con las mejo as en
la inmunosup esión se consigue demos a la u ilidad e apéu ica del asplan e hepá ico. En el
año 1983 el “Na ional Ins i u e o Heal h” de e mina que el asplan e hepá ico es un
p ocedimien o álido como a amien o en en e medades e minales de hígado. (2) De es a
o ma se inc emen a la supe i encia al año has a un 70%. (3)
En España, el p ime asplan e hepá ico se ealizó en el año 1984. El núme o de asplan es
lle ados a cabo ha ido en aumen o y ac ualmen e se ealizan más de 1000 asplan es de es e
ó gano al año. (1)
La apa ición del asplan e hepá ico supuso un g an a ance médico; signi icaba una salida
pa a aquellas pe sonas con insu iciencia hepá ica que de o a mane a quedaban desahuciadas y
sin al e na i as pa a sob epone se a su pa ología. (4)
No obs an e, en los p ime os años de la his o ia del asplan e, la mo alidad p ecoz de los
pacien es e a al a. Nume osas e an las causas; di icul ades en la écnica qui ú gica, limi ada
e icacia de la e apia inmunosup eso a, ausencia de medicación an i i al e ec i a… (3)
A o unadamen e y con el paso de los años se ue pe eccionando an o la écnica qui ú gica
como la p ese ación de los ó ganos. La mejo a de la écnica qui ú gica y anes ésica, la
disponibilidad de nue os y más e icaces inmunosup eso es ( ac olimus, mico enola o mo e il)
y la llegada de medicación an i i al selec i a y e icaz (gammaglobulina hipe inmune pa a la
hepa i is B, ganciclo i pa a el ci omegalo i us…) además de la mejo a a la ho a de selecciona
a los pacien es idóneos han pe mi ido log a una supe i encia más p olongada de es os. (5) La
consecuencia de es e inc emen o en la supe i encia de los pacien es ha pe mi ido obse a
complicaciones a medio y la go plazo, en e las cuales se encuen an la ecidi a de la
en e medad de base, complicaciones ca dio ascula es o la apa ición de umo es de no o. (4,6)
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8!
1.3.1 Recidi a de la en e medad p ima ia
Buena pa e de las causas que lle an al pacien e a eque i un THO pueden ol e a
apa ece as la ci ugía. Es el caso del hepa oca cinoma, en el cual el iesgo de ecidi a se e
in luido po el amaño del umo y el es adío p e io al asplan e. (4,6)
O o ejemplo pod ía se la hepa opa ía po VHC o po VHB, que en algunos casos puede
causa una ápida des ucción del inje o. En el caso del VHC la ecidi a es uni e sal, acon ece
en el 100% de los pacien es que llegan al asplan e con el i us eplicando, pe o g acias a los
an i i ales de los que disponemos hoy en día se puede cu a la in ección bien an es o después
del asplan e. (6)
En cuan o a las hepa opa ías au oinmunes, es as en cie as ocasiones ambién ecidi an,
pe o su apa ición suele se p og esi a y len a, además en de e minados casos los es e oides
pueden se de ayuda. (4)
1.3.2 Consecuencia de la inmunosup esión ( umo es de no o)
El iesgo de los ecep o es de THO de p esen a un umo es supe io al de la población no
asplan ada de la misma edad y se inc emen a con el paso de los años.
Los umo es que apa ecen con mayo ecuencia son el ca cinoma espinocelula , los
lin omas y el sa coma de Kaposi en e o os. Es os umo es es án asociados a di e sas
in ecciones po i us con po encial oncogénico ales como el i us de Eps ein-Ba , el Vi us
Papiloma Humano o el He pes Vi us ipo 8. Cuando se mani ies an suelen se más ag esi os y
p esen a es adíos más a anzados. En cambio, aquellos umo es más p e alen es en la
población gene al (mama, pulmón, colon y p ós a a) no se en inc emen ados en los ecep o es.
(4,6)
1.3.3 P oblemas de i ados de los e ec os ad e sos del a amien o inmunosup eso
An es de la ci ugía los pacien es no suelen ene ac o es de iesgo asociados de en e medad
ca dio ascula , pe o, as el asplan e y, como e emos más adelan e, la p e alencia aumen a
no ablemen e debido en g an medida al a amien o inmunosup eso . (4,19) Es a p e alencia es
mayo que en la población gene al y se man iene p ác icamen e inmu able a lo la go del iempo.
(20) Las p incipales causas las desa olla emos con más de enimien o en la sección 1.7.
1.3.4 Causas inmunológicas ( echazo c ónico)
El echazo c ónico es cada ez menos ecuen e. Se p oduce una des ucción del inje o con
un pa ón coles ásico. Con el uso del ac olimus y del mico enola o mo e il se e ie en la
mayo ía de los casos en es adío p ecoz. Si es o no es posible no queda o a opción que el
e asplan e. (4,21)
!
9!
1.4 SÍNDROME METABÓLICO
Denominamos de es a mane a a un conjun o de al e aciones me abólicas que aumen an la
mo bimo alidad de aquellos que las padecen y más conc e amen e a o ecen la apa ición de
as o nos ca dio ascula es y diabe es. (22)
En e es as al e aciones encon amos el aumen o de la ensión a e ial, la obesidad, la
ele ación de la glucemia, la esis encia a la insulina, el aumen o de los iglicé idos y la
disminución del coles e ol HDL. (22)
Su p e alencia en la ac ualidad es ele ada y se mani ies a cada ez en edades más emp anas
p incipalmen e debido a malos hábi os (seden a ismo, die as inadecuadas…). (22,23)
Cons i uye un p oblema de salud de no able in e és debido al iesgo que conlle a. Po es e
mo i o es necesa io iden i ica lo cuan o an es pa a así oma las medidas adecuadas,
p e iniendo en la mane a de la posible la apa ición de un e en o ca dio ascula . (24)
En las siguien es ablas se exponen los dis in os c i e ios empleados pa a su diagnós ico:
C i e ios según la OMS 1998
DISLIPEMIA
T iglicé idos > o igual a 150 mg/dL.
Coles e ol HDL < 35 en homb es.
Coles e ol HDL < 39 en muje es.
HTA
Tensión a e ial ≥ a 140/90 mmHg.
OBESIDAD
Índice de cin u a/cade a > 0.9 en homb es.
Índice de cin u a/cade a > 0.85 en muje es.
IMC > 30 Kg/m2.
MICROALBUMINURIA
Exc eción u ina ia de albúmina ≥ 20 µg/min.
GLUCOSA
DM ipo II, glucemia de ayuno al e ada o in ole ancia a la glucosa o al.
Tabla 1.2 C i e ios diagnós icos de SM según la OMS 1998. (23,24)
Según la O ganización Mundial de la Salud (OMS), pa a el diagnós ico de sínd ome
me abólico el pacien e debe p esen a ma cado es de esis encia a la insulina jun o con dos
ac o es de iesgo, que incluyen obesidad, hipe ensión a e ial, hipe iglice idemia, coles e ol
HDL bajo y mic oalbuminu ia. (24)
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10!
C i e ios ATP III 2001
OBESIDAD ABDOMINAL
Pe íme o abdominal ≥ a 88 en muje es.
Pe íme o abdominal ≥ a 102 en homb es.
TRIGLICÉRIDOS
T iglicé idos ≥ a 150 mg/dL.
HDL
Coles e ol HDL < 35 en homb es.
Coles e ol HDL < 39 en muje es.
TA
Tensión a e ial ≥ 130/85 mmHg.
GLUCOSA EN AYUNAS
Glucemia > 110 mg/dL y DM ipo II.
Tabla 1.3 C i e ios diagnós icos de SM según la ATP III 2001. (23,24)
El “Na ional Choles e ol Educa ion P og am Adul T ea men Panel III” (ATP III) po su
pa e es ableció la de inición de SM po la p esencia de es de es os cinco ac o es: obesidad
abdominal, hipe iglice idemia, ni eles de coles e ol HDL bajos, ensión a e ial al a y
glucemia en ayunas ele ada. (24)
C i e ios IDF 2005
DISLIPEMIA
T iglicé idos ≥ 150 mg/dl o uso de hipolipemian es.
HDL < 40 mg/dL en muje es (o uso de medicamen os).
HDL < 50 mg/dL en homb es (o uso de medicamen os).
OBESIDAD
PA ≥ 94 cm en homb es eu opeos
PA ≥ 80 cm en muje es eu opeas
HTA
Tensión a e ial ≥ 130/85 mmHg ó uso de an ihipe ensi os.
GLUCOSA EN AYUNAS
Glucemia > 100 mg/dL y DM ipo II.
Tabla 1.4 C i e ios diagnós icos de SM según la IDF 2005. (23,24)
La “In e na ional Diabe es Fede a ion” (IDF) conside a la obesidad cen al como un
equisi o imp escindible pa a su diagnós ico, asociado a dos de los siguien es c i e ios:
hipe iglice idemia, coles e ol HDL bajo, ensión a e ial ele ada y glucemia ele ada. (24)
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11!
1.5 SÍNDROME METABÓLICO EN EL PRE Y POSTRASPLANTE
1.5.1 En el pe íodo p e io al asplan e
Un al o po cen aje de pacien es ci ó icos p esen a desnu ición p o einocaló ica (más
acusada en casos de ci osis alcohólica). Su causa es mul i ac o ial: se p oduce gene almen e
una disminución de la inges a, un aumen o del gas o ene gé ico, hipe ca abolismo y
malabso ción in es inal. (16)
Inicialmen e pie den g asa y en es adíos más a anzados disminuye su masa muscula y
apa ece os eopo osis. La malnu ición, y po consiguien e la pé dida de peso, son ac o es de
mal p onós ico en la e olución del pacien e que a a se some ido a un asplan e, ya que juega
un papel impo an e en la mo alidad y en las posibles complicaciones que puedan su gi .
Po ello, las al e aciones nu icionales y me abólicas que su en es os pacien es comienzan
desde el desa ollo de la en e medad basal, lo que a ec a a odo el pe iodo de asplan e,
incluyendo el pe iodo pos asplan e. (16)
La p e alencia de diabe es es á aumen ada en los ci ó icos, debido a una esis encia a la
insulina en los ejidos pe i é icos. (16)
En cuan o al sis ema ca dio ascula , en es os pacien es se p oducen al e aciones
independien emen e de la e iología de la ci osis. Se conoce como mioca diopa ía ci ó ica a la
dis unción ca díaca que iene luga has a en el 50% de los pacien es con ci osis. Se ca ac e iza
po al e aciones en la unción dias ólica, en la unción con ác il del en ículo izquie do y en
la es uc u a de las cáma as ca díacas, además de al e aciones elec o isiológicas como
ala gamien os del in e alo QT, con una unción en eposo no mal. (25)
Se obse a ambién una disminución de las esis encias ascula es pe i é icas debido a
comunicaciones a e io enosas y a un aumen o de sus ancias asodila ado as ya que la
al e ación de la unción del hígado hace que su deg adación sea de icien e. (25)
Po la desnu ición an e io men e desc i a, no es común e alo es al os de coles e ol, sal o
en los pacien es candida os a asplan e po coles asis c ónicas, en los cuales sí se pueden e
alo es ele ados. (26)
En el caso de las ci osis de i adas de una es ea ohepa i is no alcohólica, los ecep o es
suelen ene ya ins au ados cie os desó denes me abólicos (hipe ensión a e ial, dislipemia,
diabe es, e c.) y poseen además una mayo p obabilidad de desa olla sínd ome me abólico en
el pos asplan e. Hay que ene ambién en cuen a que la es ea osis puede ecidi a as la
ci ugía. (18,27)
Es impo an e ilia la e iología de la ci osis, ya que ello puede conlle a oma unas
medidas u o as e incluso p edeci algunas de las complicaciones que pueden p esen a se as
el asplan e. (16)
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12!
1.5.2 En el pe íodo pos asplan e
Diabe es
Si nos ijamos en la si uación del ecep o una ez se ha ealizada la ci ugía emos que
algunos es udios hablan de una p e alencia de diabe es pos asplan e de un 15-25%. Su
pa ogenia es mul i ac o ial, en e las dis in as causas se encuen a el uso de inmunosup eso es
y los p opios ac o es del pacien e p e ios a la ci ugía. El desa ollo de diabe es as la
in e ención qui ú gica es habi ual y es de impo ancia ya que no solo condiciona un aumen o
de la mo bilidad ca dio ascula sino que puede a ec a al inje o p o ocando una hepa opa ía
es ea ósica y mayo incidencia de complicaciones in ecciosas en e o as. Se ha is o que los
pacien es con VHC p esen an un ac o de iesgo independien e pa a la apa ición de diabe es
as el asplan e. (4,26,28)
Obesidad
Si obse amos el peso, la ganancia que se p oduce as el asplan e puede lle a incluso a
desa olla obesidad en un 30% de los ecep o es. Inicialmen e esul a bene iciosa ya que el
pacien e pa e de un es ado de malnu ición, pe o en ocasiones la ganancia ponde al se hace
excesi a llegando incluso a la obesidad, con los iesgos que ello conlle a. Es o es
p incipalmen e debido a la ecupe ación del ape i o al soluciona se la en e medad hepá ica de
base, la adminis ación de co icoides, di e sos ac o es gené icos, e c. (28)
Dislipemia
Es una complicación habi ual, que a ec a a buena pa e de los ecep o es de un asplan e
hepá ico. Fá macos inmunosup eso es como los es e oides, inhibido es de la calcineu ina o el
e e olimus, ienen en e su pe il de e ec os ad e sos el p oduci hipe coles e olemia o
hipe iglice idemia. El aumen o de peso comen ado an e io men e ambién con ibuye a que
se ele en los iglicé idos y el coles e ol. (4,26)
Hipe ensión a e ial
Es a incide has a en el 70% de los pacien es asplan ados. Si bien su o igen suele se
mul i ac o ial, con ecuencia obedece al e ec o asocons ic o enal de los inhibido es de la
calcineu ina. (4)
En e medad ca dio ascula
En un es udio de coho es ealizado en Roches e que incluyó pacien es mayo es de 18 años
que ecibie on un asplan e hepá ico en e 1998 y 2004 los cuales ue on seguidos has a el año
2012, se io que as el p ime año del asplan e un 10,6% de los pacien es su ió un e en o
ca dio ascula . Al cabo de 3, 5 y 8 años, un 15,3%, 20,7% y un 30,3% de los pacien es su ió
un p ime e en o ca dio ascula espec i amen e. Se asociaba es e inc emen o especialmen e a
los ecep o es de mayo edad, a los que padecían diabe es o in ole ancia a los hid a os de
ca bono y a aquellos con his o ia p e ia de e en os ca dio ascula es. Po o a pa e, se obse ó
que el uso del ac olimus se asociaba a un meno iesgo de padece un e en o CV compa ado
!
13!
al uso de ciclospo ina. Es udios pos e io es concluye on que en los ecep o es de un asplan e
hepá ico exis e un inc emen o del iesgo de mo bilidad po pa ologías ca dio ascula es incluso
sin que los pacien es p esen en ac o es de iesgo p e ios a la ci ugía. (20,29)
1.6 TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR EN EL THO
El obje i o del a amien o inmunosup eso es e i a el echazo an o agudo como c ónico
del nue o ó gano con eniendo al sis ema inmune del ecep o . (6)
Los á macos empleados ac ualmen e con es e in son los exp esados en la Tabla 1.5.
Es necesa io adap a la inmunosup esión a las dis in as ases pos asplan e.
1.6.1 T a amien o en el pe íodo p ecoz
Comp ende los es p ime os meses. T as el asplan e se inicia una pau a de inducción con
dis in as combinaciones de es os á macos a dosis ele adas. En los es p ime os meses se
emplea no malmen e un inhibido de la calcineu ina y co icoides asociados o no a
mico enola o mo e il y/o an icue pos. (6,21)
P oduc o
Nomb e come cial o iginal
Inhibido es de la calcineu ina:
Tac olimus
Tac olimus de libe ación p olongada
Ciclospo ina en mic oemulsión
P og a
Ad ag a
Sandimmun Neo al
An ime aboli os:
Mico enola o mo e il
Mico enola o sódico
Aza iop ina
Cellcep
My o ic
Imu el
Inhibido es de mTOR:
Si olimus
E e olimus
Rapamune
Ce ican
Co icoides
An icue pos:
An i-CD25 (basiliximab)
An ilin oci a ios policlonales
An ilin oci a ios monoclonales
Simulec
ATG F esenius, Timoglobulina Genzyme
O hoclone OKT3
Tabla 1.5 Fá macos inmunosup eso es. (6)
!
14!
1.6.2 T a amien o en el pe íodo in e medio
Comp ende un pe iodo de iempo que aba ca desde el inal del pe iodo p ecoz has a el
p ime año pos asplan e. En es e momen o el obje i o es disminui p og esi amen e las dosis
así como in en a p escindi de los á macos que sea posible pa a e i a los e ec os ad e sos
asociados a su uso. (6)
1.6.3 T a amien o en el pe íodo a dío
Las dosis son mode adas o bajas. Se emplea un inhibido de la calcineu ina añadido o no a
mico enola o o inhibido es de mTOR. Se in en a siemp e que se pueda la mono e apia. (6)
Pa a moni o iza la inmunosup esión se miden los ni eles del á maco en sang e. Es
obligado lle a lo a cabo de mane a pe iódica. (6)
1.6.4 T a amien o del echazo
El echazo es la mane a na u al del sis ema inmune de esponde an e lo ajeno, pa a e i a
es o con amos con los á macos inmunosup eso es. El p incipal p oblema que ienen son sus
e ec os ad e sos (algunos los menciona emos más adelan e), que en de e minadas ocasiones
obligan a cambia unos po o os que esul en menos dañinos pa a el pacien e. (6)
El echazo agudo, mediado po células T o echazo celula ha sido his ó icamen e
conside ado como una complicación ecuen e as el asplan e hepá ico, con una ecuencia
es imada en o no al 40-60% de los pacien es asplan ados. Ra a ez equie e e asplan e. (30)
No obs an e, la disponibilidad de nue os y más po en es á macos inmunosup eso es han
pe mi ido educi de o ma muy signi ica i a su incidencia, que en el CHUAC se encuen a en
o no al 10% en el momen o ac ual. Su a amien o se cen a en el aumen o de la
inmunosup esión median e bolos in a enosos de es e oides, siendo e ec i os en el 90% de los
pacien es y op imización de las dosis del an icaicineu ínico.
El echazo hipe agudo es el mediado po an icue pos y es excepcional en el THO. Tiene
elación con la incompa ibilidad del g upo sanguíneo con depósi os de complejos inmunes y
complemen o en el sinusoide hepá ico. Es a o ma de echazo no esponde a a amien o
inmunosup eso habi ual y clínicamen e se asemeja a un allo p ima io del inje o. Requie e
e asplan e u gen e. (20,30)
En cuan o al echazo c ónico, mencionado an e io men e, es e sucede en menos de un 5%
de los casos. Los pacien es p esen an bioquímica compa ible con daño coles ásico, ic e icia y
p u i o. El a amien o en es e caso se basa ía en el uso de ac olimus o aumen o de la dosis
añadiendo ambién mico enola o mo e il. En algunos casos se ía necesa io el e asplan e.
(4,31)
!
15!
1.7 PAPEL DE LOS INMUNOSUPRESORES EN LA APARICIÓN DE SÍNDROME METABÓLICO
Tal y como comen amos en el apa ado p e io, el obje i o p incipal de es os á macos es
e i a el echazo. No obs an e, es os pueden ocasiona e ec os pe judiciales que en ocasiones
me man la calidad de ida del pacien e. En la Tabla 1.6 se esumen los p incipales e ec os
ad e sos de los dis in os inmunosup eso es.
Los inhibido es de la calcineu ina ( ac olimus y ciclospo ina) ac úan inhibiendo la
p oducción de ci oquinas, en e ellas la IL-2, necesa ia pa a la di e enciación y p oli e ación de
los lin oci os T ci o óxicos. La po encia inmunosup eso a in i o del ac olimus es
conside ablemen e mayo que la de la ciclospo ina. Ambos pueden adminis a se ía
in a enosa u o al. El ma gen e apéu ico es es echo po lo que se p ecisa moni o iza las
concen aciones en sang e pa a ajus a la dosis óp ima. Es os dos á macos pueden
desencadena e ec os ad e sos g a es, la mayo ía dosis dependien es, uno de ellos es la
ne o oxidad. Puede apa ece ambién hipe ensión a e ial (asociada en mayo medida a la
ciclospo ina) de i ada de un aumen o en la e ención hid osalina, que se puede sol en a con
el uso de diu é icos y be abloquean es. (32) En cuan o al ema que nos ocupa, se ha obse ado
que es os á macos p oducen un aumen o de los ni eles de glucemia, que en algunos casos lle a
a la apa ición de diabe es, debido a la disminución en la p oducción de insulina causada en
mayo medida po el ac olimus. (6,32,19) Es os inmunosup eso es causan ambién al e aciones
en el pe il lipídico, más asociadas en es e caso al uso de la ciclospo ina. Además de odo es o,
ambos á macos pueden da luga a al e aciones gas oin es inales y a ele aciones de las
enzimas hepá icas. (3,19) Es impo an e ema ca el hecho de que di e sos á macos pueden
aumen a la concen ación de los inhibido es de la calcineu ina en sang e p oduciendo
oxicidad. Algún ejemplo se ía la e i omicina, los azoles y de e minados an idep esi os. Así
mismo, o os á macos pueden educi las concen aciones de inmunosup eso en sang e
causando ambién daños en el pacien e, como la eni oína o la ca bamazepina. (6, 32)
Respec o a los inhibido es de mTOR, es os son mac ólidos simila es al ac olimus pe o con
acciones di e en es. Bloquean la p oli e ación de lin oci os T y la sín esis de an icue pos así
como la p oli e ación de células no hema opoyé icas. Las concen aciones pueden
inc emen a se con el uso concomi an e de ciclospo ina, que inhibe el me abolismo del si olimus
y el e e olimus. Los e ec os secunda ios más eseñables de es e g upo son la
hipe iglice idemia, hipe coles e olemia y mielosup esión. Además, ambién pueden p oduci
al e aciones gas oin es inales. (32)
O o de los elemen os empleados en el pos asplan e son los co icos e oides, cuyo
mecanismo de acción se basa en al e a la unción de los mac ó agos y lin oci os impidiendo la
p opagación de la espues a inmune. P oducen al igual que los an e io es di e sos e ec os
ad e sos. Des acamos la apa ición de in ole ancia a los hid a os de ca bono, la a o ia muscula ,
os eopo osis, e ención hid osalina e hipe ensión a e ial. Además, su uso c ónico puede da
luga a un sínd ome de Cushing. (32)
!
16!
P incipales e ec os ad e sos de los inmunosup eso es
Tac olimus
Ne o oxicidad, pa es esias, emblo es, ce alea, hipe ensión, hipe glucemia,
hipe po asemia, hipomagnesemia
Ciclospo ina
Ne o oxicidad, pa es esias, emblo es, con ulsiones, hipe ensión,
hipe coles e olemia, hipe iglice idemia, hipe glucemia, hipe po asemia,
hipe magnesemia, hipe icosis, hipe plasia gingi al
Mico enola o
mo e il
Náuseas, dia ea, ce alea, emblo , somnolencia, in ecciones, ci openias,
hipe glucemia, hipe po asemia, ano exia, a algias
E e olimus
Ci openias, SHU, hemolisis, hipe ensión, hipe coles e olemia, hipe iglice idemia,
mialgias, in ecciones, náuseas, ómi os, dia ea, as o nos hepá icos
Co icoides
Hipe g lucemia, hipe lipidemia, Sd e. Cushing, os eopo osis, hi su ismo,
hipe ensión, in ecciones
An icue pos
monoclonales
Ce alea, emblo , ma eo, hipe ensión, hipo ensión, aquica dia, náuseas, ómi os,
dolo abdominal, dia ea, eacciones de hipe sensibilidad, disu ia, oligu ia,
hemo agia geni ou ina ia, a algias
An icue pos
policlonales
E i ema, e upción p u iginosa, ieb e con escalo íos, eacción ana ilác ica,
hipo ensión, dis és espi a o io, u ica ia, ci openias
Tabla 1.6 P incipales e ec os ad e sos de los inmunosup eso es. (32)
1.8 CONSECUENCIAS DEL SÍNDROME METABÓLICO
El sínd ome me abólico in luye en la supe i encia de los pacien es asplan ados. Es bien
conocido que las causas más ecuen es de mue e pos asplan e hepá ico son en ecuencia
descenden e el allo del inje o (especialmen e secunda io a la ecu encia de la hepa i is C),
umo es de no o, en e medad ca dio ascula , in ecciones y allo enal. (4)
Con el aumen o de la supe i encia a la go plazo as el asplan e aumen an las
posibilidades de apa ición de SM y po ende la asa de mo bimo alidad que se asocia con
ecuencia a complicaciones ca dio ascula es. La mo alidad po es as causas alcanza el 20%
lo que supone un iesgo ela i o 3 eces mayo que la población gene al. En una e isión
sis emá ica ame icana ealizada en 2012 que incluyó 12 es udios obse acionales que
in o ma on de la e olución de en e medades ca dio ascula es en 4792 pacien es asplan ados
se es imó que el iesgo de desa olla e en os ca dio ascula es a los 10 años e a del 13.6%. Las
es imaciones ag upadas de los es udios casos–con oles mos a on que el g upo de pacien es
asplan ados enía ap oximadamen e un 64% más de iesgo de desa olla e en os que los
con oles. En los pacien es asplan ados, aquellos con SM enía 4 eces más posibilidades de
ene un e en o ca dio ascula . (33) Debido a las di e en es complicaciones que se pueden da
as el asplan e en e las que se encuen a el SM, la calidad de ida de los pacien es no es an
sa is ac o ia como nos gus a ía pe o sin duda es mejo que la p e ia a la ci ugía.
En nues o es udio segui emos la e olución del pacien e as el asplan e en un pe iodo de
6 meses, end emos en cuen a el a amien o en e o os ac o es y obse a emos la p e alencia
de apa ición de sínd ome me abólico, que como hemos is o, aumen a la mo bimo alidad del
ecep o y epe cu e en su calidad de ida.
!
17!
2. OBJETIVOS
2.1 HIPÓTESIS
Los pacien es asplan ados de hígado p esen an sínd ome me abólico con una ecuencia
mayo a la de la población gene al.
2.2 OBJETIVO PRINCIPAL
Es udia la p e alencia de sínd ome me abólico y sus componen es en los pacien es
some idos a asplan e de hígado in e enidos en e Julio y Sep iemb e en el Complexo
Hospi ala io Uni e si a io de A Co uña.
2.3 OBJETIVOS SECUNDARIOS
Es udia los posibles ac o es de iesgo asociados al ecep o que puedan es a p esen es
an es de la ci ugía.
Es udia la modi icación de los índices de iesgo ca dio ascula du an e el seguimien o.
!
24!
4. RESULTADOS
El es udio se lle ó a cabo con un o al de 10 asplan es ealizados. 5 ecep o es ue on
muje es y o os 5 homb es. El seguimien o ue de 6 meses as el asplan e.
4.1 DONANTES
En la Tabla 4.1 podemos obse a las dis in as a iables a es udio del donan e.
Tipo de a iable
Va iable de allada
Demog á icas
Edad media: 58,8 años. DT de ± 11,312
Sexo: 8 muje es (80%)
2 homb es (20%)
An opomé icas
Peso medio: 80,9 kg. DT de ± 25,658
Talla media: 165,5 cm. DT de ± 7,619
IMC medio: 29. DT de ± 6,498
An eceden es médicos
DM: 2 donan es (20%)
DL: 3 donan es (30%)
HTA: 4 donan es (40%)
An eceden e de e en o
ca dio ascula
Sí: 3 donan es (30%)
No: 7 donan es (70%)
Causa de allecimien o
ACV: 60%
O a: 40%
Es ea osis en la biopsia de
iempo 0
Mac o acuola g ado le e: 10 donan es (100%)
Mic o acuola g ado le e: 9 donan es (90%)
Mic o acuola g ado mode ado: 1 donan e (10%)
Tabla 4.1 Va iables donan e.
El donan e de meno edad enía 38 años y el de mayo edad enía 75.
El alo más bajo de IMC le co espondía a una muje (23) y el alo más al o a un homb e
(43). 3 donan es enían un IMC den o de la no malidad, 4 enían un IMC co espondien e a
sob epeso. Los 3 donan es es an es co espondía a la ca ego ía de obesidad.
Si nos ijamos en las causas de la mue e, emos que 6 de los 10 donan es allecie on a
causa de un acciden e ce eb o ascula .
En la o alidad de los hígados de los donan es se obse a en la biopsia al menos un g ado
le e de es ea osis.
!
25!
4.2 RECEPTORES PRETRASPLANTE
En la Tabla 4.2 desglosamos los da os ob enidos del ecep o p e ios al asplan e.
Tipo de a iable
Va iable de allada
Demog á icas
Edad media: 58,6 años. DT de ± 5,562
Sexo: 5 ecep o es muje es (50%)
5 ecep o es homb es (50%)
An opomé icas
Peso medio: 74,3 kg. DT de ± 13,141
Talla media: 166 cm. DT de ± 7,424
Pe íme o abdominal medio: 95,1 cm. DT de ± 8,621
IMC medio: 26,9. DT de ± 3,985
En e medad basal
Ci osis e ílica: 9 ecep o es (90%)
O a: 1 ecep o (10%)
Descompensaciones de la
ci osis
Asci is: 9 (90%)
EH: 5 (50%)
HDA: 2 (20%)
PBE: 1 (10%)
Es adiaje de la ci osis
Child B: 6 (60%)
Child C: 4 (40%)
MELD medio: 19,2. DT de ± 7,857
E en o ca dio ascula p e io
0 ecep o es (0%)
En e medades elacionadas
con el SM
DM: 1 ecep o (10%)
DL: 1 ecep o (10%)
HTA: 2 ecep o es (20%)
Analí icas
HDL: media 37,8. DT de ± 5,94
LDL: media 74,5. DT de ± 26,999
T iglicé idos: media 80,9. DT de ± 40,187
P esencia de SM
3 ecep o es (30%)
Tabaquismo
6 ecep o es umaban (60%). Con una media de 28,67 paque es/año. DT de ±
10,985
Tabla 4.2 Va iables del ecep o p e asplan e.
!
El ecep o de meno edad enía 49 años en el momen o de la consul a y el de mayo edad
65 años.
Teniendo en cuen a la de inición de obesidad según la IDF emos que odas las muje es
p esen aban obesidad cen al. En el caso de los homb es 3 la padecían. Si clasi icamos a los
pacien es en base a su IMC ob enemos que 2 ecep o es se encon aban en es a consul a den o
del no mopeso (20%), 5 p esen aban sob epeso (50%) y 3 obesidad (30%).
El MELD mínimo ue de 8 y el máximo de 32.
!
26!
El SCORE medio ue de 2,9% con una DT de ± 2,183. 6 ecep o es p esen aban an es del
asplan e un SCORE ≤ 2%. Po o o lado la media del índice a e ogénico de los ecep o es ue
de 3,06 con una DT de ± 1,11275.
Todos los pacien es p esen aban al menos un componen e de sínd ome me abólico,
p esen ando en el 90% de los casos al menos 2 componen es. Vemos que de los ecep o es 3
cumplían p e io al asplan e c i e ios de sínd ome me abólico (30%).
4.3 RECEPTORES TRAS 1 MES POSTRASPLANTE
Si obse amos la Tabla 4.3 podemos e los esul ados de las dis in as a iables as el
p ime mes del asplan e.
Tipo de a iable
Va iable de allada
An opomé icas
Peso medio: 69,6 kg. DT de ± 12,886
Talla media: 166 cm. DT de ± 7,424
Pe íme o abdominal: 93,1 cm. DT de ± 8,8
IMC medio: 25. DT de ± 5,292
Analí icas
HDL medio: 63,8. DT de ± 21,653
LDL medio: 120,1. DT de ± 37,622
T iglicé idos medios: 145,3. DT de ± 51,043
In ección po CMV: 0 (0%)
Inmunológicas
Rechazo celula : 1 (10%)
Tiempo de ing eso
Tiempo medio en UCI: 4,1 días. DT de ± 2,424
Tiempo medio de ing eso: 19,6. DT de ± 4,904
Medicación inmunosup eso a
Co icoides
10 ecep o es los ecibie on (100%)
Dosis media acumulada: 890,5 mg. DT de ±
28,426
Tac olimus
10 lo ecibie on (100%)
Mico anola o de
mo e il
10 lo ecibie on (100%)
Medicación pa a el SM
An ihipe ensi os: 3 (30%)
Hipolipemian es: 0 (0%)
An idiabé icos: 4 (40%)
Complicaciones ca dio ascula es
IC: 2 (20%)
Sínd ome me abólico
5 (50%)
Tabla 4.3 Va iables del ecep o as pasa 1 mes del asplan e.
!
!
27!
En cuan o a la medicación inmunosup eso a, odos los pacien es ecibie on una pau a de
ac olimus jun o con mico enola o y p ednisona. 1 de los ecep o es (10%) equi ió además un
an icue po monoclonal (Basiliximab).
Vemos que, as habe pasado un mes, 5 pacien es cumplen c i e ios de sínd ome
me abólico (3 de ellos e an los que lo p esen aban an es del asplan e).
En la Tabla 4.4 emos los esul ados ob enidos de las p incipales pa ologías que componen
el sínd ome me abólico sepa adas según el sexo del ecep o .
Pa ologías elacionadas con el SM
Homb es
Muje es
To al
HTA
Sí la p esen aban
2 (20%)
3 (30%)
5 (50%)
No la p esen aban
3 (30%)
2 (20%)
5 (50%)
To al
5 (50 %)
5 (50 %)
10 (100%)
DM
Sí la p esen aban
2 (20%)
3 (30%)
5 (50%)
No la p esen aban
3 (30%)
2 (20%)
5 (50%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
DL
Sí la p esen aban
2 (20%)
2 (20%)
4 (40%)
No la p esen aban
3 (30%)
3 (30%)
6 (60%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
OBESIDAD
CENTRAL
Sí la p esen an
3 (30%)
5 (50%)
8 (80%)
No la p esen an
2 (20%)
0 (0%)
2 (20%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
Tabla 4.4 Dis ibución po sexos de las pa ologías elacionadas con el SM (Mes 1)
Si compa amos la apa ición de hipe ensión a e ial en homb es y muje es emos
p edominio en ellas (el 60% del o al de muje es en e al 40% del o al de a ones).
Po o a pa e, emos que la apa ición de diabe es melli us ambién es mayo en el sexo
emenino (60% del o al de muje es en e al 40% del o al de a ones).
En cuan o a la dislipemia emos que un 40% de los homb es y un 40% de las muje es la
padecen (el 40% del o al de ecep o es).
Finalmen e, emos que la obesidad cen al ambién p edomina en las muje es, (el 100% la
p esen an, mien as que un 60% de los a ones la p esen a).
!
28!
4.4 RECEPTORES TRAS 3 MESES POSTRASPLANTE
En la consul a pos e io , se halla on los siguien es da os e lejados en la Tabla 4.5.
Tipo de a iable
Va iable de allada
An opomé icas
Peso medio: 71,6 kg. DT 12,322
Talla media: 166 cm. DT 7,424
Pe íme o abdominal: 94,6. DT 8,527
IMC medio: 25,9. DT 4,864
Analí icas
HDL medio: 60,1. DT 17,96
LDL medio: 109,9. DT 30,73.
T iglicé idos medios: 134,1. DT 54,72
In ección po CMV:1 (10%)
Inmunológicas
Rechazo celula : 0 (0%)
Reing esos
3 (30%)
Causas: 2 (20%) Es enosis bilia
1 (10%) Neumonía
Medicación inmunosup eso a
Co icoides
5 ecep o es los ecibie on (50%)
Dosis media acumulada: 1403,5 mg. DT de ±
128,777
Tac olimus
10 lo ecibie on (100%)
Mico anola o de
mo e il
10 lo ecibie on (100%)
Medicación pa a el SM
An ihipe ensi os: 4 (40%)
Hipolipemian es: 0 (0%)
An idiabé icos: 4 (40%)
Complicaciones ca dio ascula es
0 (0%)
Sínd ome me abólico
4 (40%)
Tabla 4.5 Va iables del ecep o as pasa 3 meses del asplan e.
Vemos que ha habido un lige o aumen o del peso medio de los pacien es con espec o a la
e isión del p ime mes.
El pe íme o abdominal medio ambién se ha is o inc emen ado disc e amen e, al igual
que el IMC medio.
Los alo es medios del HDL, LDL y iglicé idos han disminuido.
En es e momen o, 4 de los ecep o es cumplen c i e ios de SM (40%).
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29!
En la Tabla 4.6 podemos e los esul ados ela i os a los dis in os componen es del
sínd ome me abólico en unción del sexo del ecep o .
Pa ologías elacionadas con el SM
Homb es
Muje es
To al
HTA
Sí la p esen aban
2 (20%)
2 (20%)
4 (40%)
No la p esen aban
3 (30%)
3 (30%)
6 (60%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
DM
Sí la p esen aban
2 (20%)
3 (30%)
5 (50%)
No la p esen aban
3 (30%)
2 (20%)
5 (50%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
DL
Sí la p esen aban
4 (40%)
2 (20%)
6 (60%)
No la p esen aban
1 (10%)
3 (30%)
4 (40%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
OBESIDAD
CENTRAL
Sí la p esen aban
3 (30%)
5 (50%)
8 (80%)
No la p esen aban
2 (20%)
0 (0%)
2 (20%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
Tabla 4.6 Dis ibución po sexos de las pa ologías elacionadas con el SM (Mes 3)
Si compa amos los alo es en e homb es y muje es emos p edominio de DM y obesidad
cen al en ellas (el 100% de las muje es la sigue p esen ando, en e al 60% de los a ones).
En cuan o a la HTA se ap ecia que la p e alencia se ha igualado en homb es y muje es,
p esen ándola el 40% de los a ones y el 40% de las muje es.
Si obse amos la p esencia de dislipemia se ad ie e que su p e alencia, en es e caso, es
mayo en el sexo masculino, p esen ándola un 80% de los homb es y un 40% de las muje es.
!
30!
4.5 RECEPTORES TRAS 6 MESES POSTRASPLANTE
En la úl ima consul a, ealizada a los 6 meses del asplan e se ecogen los siguien es da os
(Tabla 4.7).
Tipo de a iable
Va iable de allada
An opomé icas
Peso medio: 73,9. DT 13,412
Talla media: 166. DT 7,424
Pe íme o abdominal: 94,8. DT 8,664
IMC medio: 26,6. DT 5,379
Analí icas
HDL medio: 44,5. DT 12,331
LDL medio: 89. DT 22,136
T iglicé idos medios: 141,3. DT 73,3
In ección po CMV: 0 (0%)
Inmunológicas
Rechazo celula : 0 (0%)
Reing esos
6 (60%)
Causas: 1 (10%) Colangi is
1 (10%) Nódulo pulmona
4 (40%) Es enosis bilia
Medicación inmunosup eso a
Co icoides
1 ecep o es los ecibió (10%)
Dosis media acumulada: 1481,4 mg. DT de ±
175,421
Tac olimus
10 lo ecibie on (100%)
Mico anola o de
mo e il
7 lo ecibie on (70%)
Medicación pa a el SM
An ihipe ensi os: 3 (30%)
Hipolipemian es: 0 (0%)
An idiabé icos: 3 (30%)
Complicaciones ca dio ascula es
0 (0%)
Sínd ome me abólico
5 (50%)
Es ado del pacien e
Vi o: 10 (100%)
Tabla 4.7 Va iables del ecep o as pasa 6 meses del asplan e.
Vemos que, as es e pe iodo, ha aumen ado el peso medio de los pacien es con espec o a
las e isiones p e ias.
El pe íme o abdominal medio ha uel o a inc emen a se le emen e, al igual que el IMC
medio.
Los alo es medios del coles e ol HDL y LDL han disminuido pe o el alo medio de los
iglicé idos ha aumen ado.
!
31!
En la Tabla 4.8 emos nue amen e cómo se dis ibuyen los dis in os componen es del
sínd ome me abólico pe o es a ez en el sex o mes as el asplan e.
Pa ologías elacionadas con el SM
Homb es
Muje es
To al
HTA
Sí la p esen aban
1 (10%)
3 (30%)
4 (40%)
No la p esen aban
4 (40%)
2 (20%)
6 (60%)
To al
5 (50 %)
5 (50 %)
10 (100%)
DM
Sí la p esen aban
2 (20%)
3 (30%)
5 (50%)
No la p esen aban
3 (30%)
2 (20%)
5 (50%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
DL
Sí la p esen aban
0 (0%)
1 (10%)
1 (10%)
No la p esen aban
5 (50%)
4 (40%)
9 (90%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
OBESIDAD
CENTRAL
Sí la p esen aban
3 (30%)
5 (50%)
8 (80%)
No la p esen aban
2 (20%)
0 (0%)
2 (20%)
To al
5 (50%)
5 (50%)
10 (100%)
Tabla 4.8 Dis ibución po sexos de las pa ologías elacionadas con el SM (Mes 6)
La HTA sigue p e aleciendo en las muje es con un o al de 3 a ec as po es a pa ología
en e a 1 sólo homb e a ec o po ella.
En el caso de la DM emos que ambién p edomina en muje es p esen ándola un o al de
3 muje es en e a 2 homb es.
La dislipemia a ec a únicamen e a un pacien e del es udio (10% del o al).
Respec o a la obesidad cen al emos que en es e momen o del es udio, el 100% de las
muje es p esen a obesidad cen al y un 60% de los a ones.
El 50% de los pacien es de la mues a cumplen c i e ios de sínd ome me abólico.
!
32!
4.6 EVOLUCIÓN DEL RIESGO CARDIOVASCULAR TRAS EL TRASPLANTE
En la Tabla 4.9 y en la Figu a 4.1 se mues a la e olución de algunos de los p incipales
ac o es de iesgo ca dio ascula así como la p og esión del índice a e ogénico as el
asplan e. Como puede ap ecia se, odos los ac o es aumen an en el pe iodo pos asplan e en
compa ación con el momen o an e io a la ci ugía. Además, inciden undamen almen e en e el
1º y 3º mes de seguimien o, sin p og esión al 6º mes, en el cual incluso ienden a disminui
como es el caso de la dislipemia.
P e-TH
1º Mes
3º Mes
6º Mes
HTA
20 %
50 %
40 %
40 %
DM
10 %
50 %
50 %
50 %
DL
10 %
40 %
60 %
10 %
Índice a e ogénico (IA)
3
3.5
3.4
4.2
% de IA > 4
30 %
40 %
30 %
50 %
Tabla 4.9 E olución de ac o es de iesgo ca dio ascula as el asplan e
!
!
Figu a 4.1 Indice a e ogénico an es y después del asplan e!
!
33!
4.7 EVOLUCIÓN DEL SÍNDROME METABÓLICO TRAS EL TRASPLANTE
En la Figu a 4.2 y Figu a 4.3 se mues a la e olución del sínd ome me abólico y sus
dis in os componen e an es y después del asplan e. Como puede ap ecia se, un 30% de los
pacien es p esen aban c i e ios de SM an es de la ci ugía, debido undamen almen e al
inc emen o en los alo es del pe íme o abdominal y a la educción en ni eles del coles e ol
HDL. Po el con a io, al 6º es del asplan e, la mi ad de los pacien es p esen an c i e ios de
SM, undamen almen e debido a la apa ición de diabe es, hipe ensión e hipe iglice idemia.
Figu a 4.2 Po cen aje de pacien es que cumplen c i e ios de sínd ome me abólico
Figu a 4.3 Dis ibución de los dis in os componen es del sínd ome me abólico p e y
pos asplan e
!
40!
7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. He e o J. I., Pa do F., Qui oga J., Ro ella F.. T asplan e hepá ico. Anales Sis San
Na a a. 2006 Ago;29(Suppl 2):93-104.
2. Mei elles Júnio Robe o Fe ei a, Sal alaggio Paolo, Rezende Ma celo B uno de,
E angelis a And éia Sil a, Gua dia Bianca Della, Ma ielo, Celso Edua do Lou enço e
al. Li e ansplan a ion: his o y, ou comes and pe spec i es. Eins ein (São Paulo). 2015
Ma ;13(1):149-152.
3. T asplan e de hígado. Disponible en: h p://www.on .es/
4. Valen ín Cue as-Mons. Complicaciones a la go plazo del pacien e con asplan e
hepá ico. GH Con inuada. 2002;1(4):176-80.
5. San os Ósca , Ma ín Juan, Muñoz Oc a io, Mena Ál a o, Guzmán Ca los, Hoyos
Se gio e al. S a e o he a li e ansplan a ion in adul s. Re Col Gas oen e ol. 2012
Ma ;27(1):21-31.
6. Ra ael-Valdi ia L, Rimola A. Con ol del pos asplan ado de hígado a la go plazo.
Gas oen e ología y Hepa ología. P oblemas comunes en la p ác ica clínica. 2a ed.
Mad id: AEG; 2012. p.1005-1016.
7. Regis o Español de T asplan e Hepá ico. Memo ia del año 2016. Disponible en:
h p://www.on .es/in esp/Memo ias/Fo ms/AllI ems.aspx
8. Escalan e Cobo José Luis, Río Gallegos F ancisco del. P ese ación de ó ganos. Med.
In ensi a . 2009 Sep;33(6):282-292.
9. Regis o Español de T asplan e Hepá ico. Memo ia del año 2018. Disponible en:
h p://www.on .es/in esp/Memo ias/Fo ms/AllI ems.aspx
10. P o ocolo Nacional de Donación y T asplan e Hepá ico en Donación en Asis olia
Con olada. Disponible en:
h p://www.on .es/in esp/Documen osDeConsenso/Fo ms/AllI ems.aspx
11. Bu gos L, He nández F, Leal N, Ba ena S, Encinas J.L, Gámez M e al. T asplan e
hepá ico de donan e i o. Ci Pedia . 2009;22(3):119-121.
12. Cha co R, Gande R, Gan xegi A. T asplan e hepá ico spli (hígado pa ido) pa a dos
ecep o es. GH Con inuada. 2009;8(5):232-236.
13. Figue as J, Pa és D, To as J, Fab ega J, Ra ecas A, Ramos E e al. T asplan e hepá ico
dominó o secuencial: desc ipción de los es p ime os pacien es en España. Medicina
Clínica. 2001;116(10):377-379.
!
41!
14. Baliellas C, Lladó L, Fab ega J. T asplan e hepá ico secuencial y polineu opa ía
amiloidó ica amilia . GH Con inuada. 2011;10(3):136-139.
15. Fallas J, Molina F. C i e ios de Inclusión y Exclusión de pacien es pa a T asplan e
Hepá ico. HSJD. 2019;9(2):15-21.
16. Be nal V, Bosch J. Ci osis hepá ica. Gas oen e ología y Hepa ología. P oblemas
comunes en la p ác ica clínica. 2a ed. Mad id: AEG; 2012. p. 867-892.
17. Calleja JL, Macías J, Fo ns X, Ga cía F, Be engue M, Fa cía Del o o M e al.
Guidelines on ea men o hepa i is C i us in ec ion. Spanish Associa ion o he S ugy
o he Li e (AEEH). Gas oen e ol Hepa ol. 2019 No ;41(9):597-608.
18. Wa K. Li e ansplan a ion and nonalcoholic a y li e disease. Clin Li e Dis.
2012;1(4):131-133.
19. D’A ola D, Cue as-Mons V, Ma í J, de U bina JO, Lladó L, Jímenez C e al.
Ca dio ascula Mo bidi y and Mo ali y A e Li e T ansplan a ion: The P o ec i e
Role o Mycophenola e Mo e il. 2017 Ap ;23(4):498-509.
20. De Luca L, Kala a eli M, Bianchi S, Alasake N, Buzze i E, Rod íguez-Pe ál a ez M
e al. Ca dio ascula mo bidi y and mo ali y is inc eased pos -li e ansplan a ion
e en in ecipien s wi h no p e-exis ing isk ac o s. Li e In . 2019 Aug:39(8):1557-
1565.
21. Gómez R, Loinaz C, González-Pin o I, Ga cía I, Mo eno E. Rechazo Agudo,
Hipe agudo y C ónico en el T asplan e Hepá ico. El T asplan e Hepá ico en el
Comienzo del Milenio. 1a ed. Sao Paulo: Edi o a A heneu; 2016. p.677-688.
22. Liza zabu u JC. Sínd ome me abólico: concep o y aplicación p ác ica. An Fac med.
2013 Oc ; 74(4): 315-320.
23. Bello B, Sánchez G, Fe ei a AC, Báez EG, Fe nández J, Achiong F. Sínd ome
me abólico: un p oblema de salud con múl iples de iniciones. Re . Med. Elec ón. 2012
Ab ; 34(2):199-213.
24. A ellano-Con e as D. C i e ios Diagnós icos pa a el Sínd ome Me abólico. Re Med
MD. 2009;1(1).
25. Pé ez A, He nández E, Al onso OA, González T, Samada M, He nández JC e al.
Mani es aciones ca dio ascula es de la ci osis hepá ica según su e iología. Re Cubana
Ca diol Ci Ca dio asc. 2019;25(3).
26. He e o JI. T a amien o de los ac o es de iesgo ca dio ascula en el pacien e
asplan ado. Gas oen e ol Hepa ol. 2009;32(Espec Cong 1):66-71.
!
42!
27. Kallwi z E. Me abolic synd ome a e li e ansplan a ion: P e en able illness o
common consequence?. Wo ld J o Gas oen e ol. 2012 Jul;18(28):3627-3634.
28. Du ango MI. E aluación del impac o de una in e ención educa i a en la apa ición de
complicaciones a días en el pacien e con asplan e hepá ico. Reduca. 2011;3(2):375-
409.
29. Fussne L, Heimbach J, Fan C, Die khising R, Coss E, Leise M e al. Ca dio ascula
disease a e li e ansplan a ion: When, Wha , and Who Is a Risk. Li e
T ansplan a ion. 2015;21(7):889-896.
30. Casa on F, Fáb ega E. Complicaciones p ecoces del asplan e hepá ico. GH
Con inuada. 2002;1(4):170-175.
31. Bilbao I, Ma ga i C. La inmunosup esión en el asplan e hepá ico. El T asplan e
Hepá ico en el Comienzo del Milenio. 1a ed. Sao Paulo: Edi o ia A heneu; 2006. p. 595-
604.
32. Sádaba B.. Moni o ización y e ec os secunda ios de los inmunosup eso es en el
asplan e. Anales Sis San Na a a. 2006 Ago;29(Suppl 2):207-218.
33. Madhwal S, A eja A, Albeldawdi M, Lopez R, Pos A, Cos a M. Is li e ansplan a ion
a isk ac o o ca dio ascula disease? a me a-analysis o obse a ional s udies. Li e
T ansplan a ion. 2012;18(10):1140-1146.
34. Fa ou ou EM, Tsocha zis EA. Managemen o me abolic synd ome and ca dio ascula
isk a e li e ansplan a ion. Lance Gas oen e ol Hepa ol. 2019 Sep;4(9):731-741.
35. Chang AL, Co ez AR, Bondoc A, Schaue DP, Fi ch A, Shah SA e al. Me abolic
synd ome in li e ansplan a ion: A p eope a i e and pos ope a i e conce n. Su ge y,
2016 Oc ;160(4):1111-1117.
36. Galas M, Glówczynska R, Lewandowski Z, Cacko A, Raszeja.Wyszomi ska J,
Milkiewicz P e al. E iology o Li e Disease and Ca dio ascula Abno mali ies in
Pa ien s on a Li e T ansplan a ion Wai ing Lis . Ann T asplan . 2019 Ma 22;24:162-
167.
37. Al es BC, B uch-Be ani JP, Galina i CBM, Ga bin CC, Ál a es-da-Sil a MR,
Dall’Alba V. Obesi y, dynapenia and high ca dio ascula isk co-exis in pos -li e
ansplan se ing: esul s o a c oss-sec ional s udy. Clin Res Hepa ol Gas oen e ol.
2019 Ap ;43(2):140-147.
38. Bianchi G, Ma chenisi G, Ma zocchi R, Pinne AD, Zoli M. Me abolic synd ome in li e
ansplan ion: ela ion o e iology and inmunosupp ession. Li e T anspl. 2008
No ;14(11):1648-1654.
!
43!
39. Thoe ne LB, Ros ed AA, Pomme gaa d HC, Rasmussen A. Risk ac o s o me abolic
synd ome a e li e ansplan a ion: A sys ema ic e iew and me a-analysis. 2018
Jan;32(1):69-77.
40. S egall MD, E e son G, Sch o e G, Bili B, Ka e F, Kam I. Me abolic complica ions
a e li e ansplan a ion. Diabe es, hype choles e olemia, hype ension, and obesi y.
T ansplan a ion. 1995 No ;60(9):1057-1060.
41. La yea M, Wa KD, Molina i M, Walsh MJ, McAlis e VC, Ma o a PJ e al. Me abolic
synd ome in li e ansplan ecipien s: P e alence and associa ion wi h majo ascula
e en s. Li e T ansp. 2007 Aug;13(8):1109-1114.
42. Ahn HY, Cho YM, Yi NJ, Suh KS, Lee KU, Pa k KS e al. P edic i e Fac o s
Associa ed wi h he Re e sibili y o Pos - ansplan a ion Diabe es Melli us Following
Li e T ansplan a ion. J Ko ean Med Sci. 2009 Aug;24(4):567-570.
43. Figue as J, P ie o M, Be na dos A, Rimola A, Suá ez F, de U bina JO e al. Daclizumab
induc ion and main enance s e oid- ee inmunosup ession wi h mycophenola e mo e il
and ac olimus o p e en acu e ejec ion o hepa ic allog a s. T aspl In . 2006
Aug;19(8):681-648.
44. Linha es LMC, Oli ei a CP, Al a es-da-Sil a MR, S e ano JT, Ba bei o HV, Ba bei o
DF e al. E olu ion o Bioma ke s o A he ogenic Risk in Li e T ansplan a ion
Recipien s. T ansplan P oc, 2018 dec;50(10):3650-3655.
45. Vanwagne LB, Bha e M, Te HS, Feinglass J, Al a ez L, Rinella ME. Pa ien s
ansplan ed o nonalcoholic s ea ohepa i is a e a inc eased isk o pos ope a i e
ca dio ascula e en s. Hepa ology 2012;56:1741-175.
!
44!
8. ANEXOS
Anexo 1: SCORE
