Marcadores de estrés oxidativo en pacientes con alteraciones del perfil circadiano de la presión arterial. Implicaciones de la cronoterapia

ESCUELA DE DOCTORADO
INTERNACIONAL DE LA USC
Nés o
Vázquez Ag a
Tesis doc o al
Ma cado es de es és oxida i o
en pacien es con al e aciones
del pe il ci cadiano de la
p esión a e ial. Implicaciones
de la c ono e apia
San iago de Compos ela, 2023
P og ama de doc o ado en In es igación Clínica en Medicina
TESIS DE DOCTORADO
MARCADORES DE ESTRÉS OXIDATIVO EN
PACIENTES CON ALTERACIONES DEL
PERFIL CIRCADIANO DE LA PRESIÓN
ARTERIAL. IMPLICACIONES DE LA
CRONOTERAPIA
Nés o Vázquez Ag a
ESCUELA DE DOCTORADO INTERNACIONAL DE
LA UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
PROGRAMA DE DOCTORADO EN
INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN MEDICINA
SANTIAGO DE COMPOSTELA
2023
DECLARACIÓN DEL AUTOR DE LA TESIS
D. Nés o Vázquez Ag a
Tí ulo de la esis:
Ma cado es de es és oxida i o en pacien es con
al e aciones del pe il ci cadiano de la p esión
a e ial. Implicaciones de la c ono e apia
P esen o mi esis, siguiendo el p ocedimien o adecuado al Reglamen o y
decla o que:
1) La esis aba ca los esul ados de la elabo ación de mi abajo.
2) De se el caso, en la esis se hace e e encia a las colabo aciones que
u o es e abajo.
3) Con i mo que la esis no incu e en ningún ipo de plagio de o os
au o es ni de abajos p esen ados po mí pa a la ob ención de o os
í ulos.
4) La esis es la e sión de ini i a p esen ada pa a su de ensa y coincide
la e sión imp esa con la p esen ada en o ma o elec ónico.
Y me comp ome o a p esen a el Comp omiso Documen al de Supe isión
en el caso que el o iginal no es é deposi ado en la Escuela.
En San iago de Compos ela, 3 de ab il de 2023
Fdo: Nés o Vázquez Ag a

AUTORIZACIÓN DEL DIRECTOR Y TUTOR DE LA TESIS
Ma cado es de es és oxida i o en pacien es con
al e aciones del pe il ci cadiano de la p esión a e ial.
Implicaciones de la c ono e apia
D. Ál a o He mida Ameijei as
INFORMA:
Que la p esen e esis, se co esponde con el abajo ealizado
po D. Nés o Vázquez Ag a, bajo mi di ección y u o ización, y
au o izo su p esen ación, conside ando que eúne los equisi os
exigidos en el Reglamen o de Es udios de Doc o ado de la
USC, y que como di ec o de es a no incu e en las causas de
abs ención es ablecidas en la Ley 40/2015.
De acue do con lo indicado en el Reglamen o de Es udios de
Doc o ado, decla a ambién que la p esen e esis doc o al es
idónea pa a se de endida en base a la modalidad de
Monog á ica con ep oducción de publicaciones, en los que la
pa icipación del doc o ando ue decisi a pa a su elabo ación y
las publicaciones se ajus an al Plan de In es igación.
En San iago de Compos ela, 3 de Ab il de 2023
Fdo:
Ál a o He mida Ameijei as
7
AGRADECIMIENTOS
Que idos lec o es,
El apa ado de ag adecimien os en una esis doc o al es
p obablemen e el más ab umado de los que la componen po que se
suele adqui i una ac i ud p oac i a, disc iminando en posi i o a odas
aquellas pe sonas que in luye on a o ablemen e en el desa ollo del
abajo, nos acompaña on a lo la go del mismo, o simplemen e nos
e ocan algún ipo de nos algia o i encia que ha esul ado posi i a
pa a nues o desempeño.
Sin emba go, siemp e co emos el iesgo de ol ida nos de
alguien de quien no nos gus a ía ol ida nos, po que no se lo
me ece ía, y esa sensación es la que me ha lle ado a oma o o umbo
a la ho a de en oca es a sección. Todos los doc o andos enemos
siemp e en la cabeza dos aspec os undamen ales que son el p opio
desa ollo de la esis doc o al y los medios necesa ios pa a lle a la a
cabo. Den o de los medios, sin duda los medios humanos son los más
ele an es po que has a el momen o el ac o médico, los ins umen os
de labo a o io, el p ocesamien o de bases de da os, la edacción de
a ículos cien í icos y la p opia edición de la esis doc o al no han
ap endido a acompaña , consola , anima , ama ni da ue zas al
doc o ando.
Po an o, p e ie o ol ida me de un pequeño de alle de algún
aspec o me odológico, que pasa po al o el ca iño de alguna pe sona
implicada en es e p oceso aunque sea de o ma no dolosa. Además,
cada una de las pe sonas que han enido su papel en es a esis doc o al
8
conoce exac amen e su impo ancia en el p oceso aunque en muchas
ocasiones no exis an palab as ni exp esiones su icien es que le hagan
jus icia a dicha colabo ación. En base a lo p e io, conside o que
enume a un conjun o de con ibuciones y pe sonas en es a esis
doc o al me pa ece osado, iesgoso y un e dade o cliché.
Po es e mo i o, simplemen e deseo da las g acias y mi más
sen ido econocimien o a odas las pe sonas que han hecho posible
es e g an paso en mi ida. In en a é en el es o de mis días se les an
ú il como ellas me lo ue on a mi sob e odo en los aspec os humanos,
que son los impo an es.
A TODOS VOSOTROS,
MUCHAS GRACIAS DE TODO CORAZÓN
Índice
15
hipe ensión a e ial e implicaciones .................. 88
2 HIPÓTESIS ..................................................................................... 93
3 OBJETIVOS .................................................................................... 99
4 MATERIAL Y MÉTODOS .......................................................... 105
4.1 Diseño y ma co del es udio .................................................... 105
4.2 Selección de pacien es ........................................................... 105
4.3 Pa áme os de moni o ización de la p esión a e ial ................ 107
4.4 Va iables clínicas ................................................................... 108
4.5 Va iables de labo a o io ......................................................... 108
4.5.1 E aluación de Me ales di alen es y i aminas
liposolubles ................................................................... 109
4.5.2 De e minación de los ni eles de pe oxidación
lipídica .......................................................................... 109
4.5.3 Cuan i icación de los ni eles de oxidación p o eica ..... 110
4.6 Aspec os elacionados con la codi icación y manejo de
a iables ................................................................................. 111
4.7 Aspec os de é ica y buena conduc a en in es igación
clínica ..................................................................................... 111
4.8 Análisis es adís ico ................................................................. 112
5 RESULTADOS ............................................................................. 117
5.1 Desc ipción de la mues a de pacien es hipe ensos y
cuan i icación de ma cado es de es és oxida i o .................. 117
5.2 Compa ación de a iables y ma cado es edox en e
pacien es hipe ensos dippe y no dippe ............................... 121

NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
16
5.3 Análisis de co elación lineal en e los p incipales índices
de descenso noc u no de p esión a e ial y los ni eles de
ma cado es edox .................................................................... 123
5.4 E aluación de los ni eles de ma cado es de es és
oxida i o en base a las ci as de p esión a e ial sis ólica y
dias ólica noc u nas ................................................................ 130
5.5 Análisis mul i a ian e. Modelo p edic i o de eg esión
logis ica bina ia pa a el iesgo de un pe il no dippe de
PA 133
5.6 E aluación de los ni eles de ma cado es de es és
oxida i o en base a las ci as de p esión a e ial sis ólica y
dias ólica de 24 ho as ............................................................. 137
5.7 E aluación de los ni eles ma cado es de es és oxida i o
en base a las ci as de p esión a e ial sis ólica y dias ólica
diu nas .................................................................................... 139
5.8 E aluación de los ni eles de ma cado es de es és
oxida i o en base a las ci as de p esión de pulso de 24 h,
diu nas y noc u nas ................................................................. 142
5.9 Cuan i icación de los ni eles de TBARS y ioles
educidos en pacien es hipe ensos a a amien o con
bloqueado es de SRAA. Resul ados gene ales. ...................... 148
5.10 E aluación de di e encias en los ni eles de TBARS y
ioles educidos en e pacien es hipe ensos con oma
ma u ina y noc u na de bloqueado es del SRAA ................... 152
5.11 E aluación de di e encias en los ni eles de TBARS y
ioles educidos en e pacien es hipe ensos dippe con
oma ma u ina y noc u na de bloqueado es del SRAA........... 154
5.12 E aluación de di e encias en los ni eles de TBARS y
ioles educidos en e pacien es hipe ensos no dippe con
oma ma u ina y noc u na de bloqueado es del SRAA........... 155
Índice
17
5.13 Impac o de la c ono e apia a dosis noc u na en la
elación en e ma cado es edox e índices noc u nos de
PA........................................................................................... 156
5.14 Asociación en e de e minadas a iables clínicas y
ma cado es edox con el ipo de esquema en c ono e apia .... 157
6 DISCUSIÓN .................................................................................. 161
6.1 In e p e ación de aspec os elacionados con la mues a de
pacien es ................................................................................. 161
6.2 In e p e ación de las di e encias en ma cado es de es és
oxida i o en elación a los ni eles de p esión a e ial de
24 h y diu na .......................................................................... 168
6.3 In e p e ación de las di e encias en ma cado es de es és
oxida i o en elación a los ni eles de p esión a e ial
noc u na, p o undidad noc u na y pe il ci cadiano de la
p esión a e ial........................................................................ 175
6.3.1 In e p e ación global de los esul ados en base a la
c onobiología del es és oxida i o y de la p esión
a e ial ........................................................................... 184
6.4 In e p e ación de las di e encias en ma cado es de es és
oxida i o en cuan o a la ampli ud de la p esión de pulso ...... 194
6.5 In e p e ación de los esul ados en cuan o a la elación
en e ma cado es de es és oxida i o y ci as de p esión
a e ial de pacien es hipe ensos en base a la c ono e apia .... 198
7 LIMITACIONES Y FORTALEZAS ............................................ 205
8 IMPLICACIONES Y FUTURAS DIRECCIONES ..................... 213
9 CONCLUSIONES ......................................................................... 219
10 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ........................................ 227
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
18
11 Anexos .......................................................................................... 271
11.1 A ículos cien í icos de i ados de la esis doc o al ............... 273
11.2 Documen o de comi é de é ica inculado con los es udios
de la esis doc o al .................................................................. 319
11.3 Copia del o mula io de consen imien o in o mado.............. 323
11.4 Decla ación STROBE (S eng hening he epo ing o
obse a ional s udies in epidemiology) .................................. 331
19
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1. Ca ac e ís icas gene ales de la mues a. Compa aciones
en e pacien es hipe ensos dippe y no dippe . ................. 118
Tabla 2. Índices de p esión a e ial ob enidos median e MAPA
de 24 ho as. Compa aciones en e pacien es hipe ensos
dippe y no dippe ............................................................... 119
Tabla 3. Va iables de labo a o io. Compa aciones en e
pacien es hipe ensos dippe y no dippe . .......................... 120
Tabla 4. Co elaciones lineales en e los ma cado es de es és
oxida i o y los índices de p esión a e ial en pacien es
hipe ensos. ......................................................................... 124
Tabla 5. Ni eles de ma cado es de es és oxida i o en base a las
ci as de p esión a e ial sis ólica noc u na. ....................... 132
Tabla 6. Ni eles de ma cado es de es és oxida i o en base a las
ci as de p esión a e ial dias ólica noc u na. ..................... 133
Tabla 7. Modelo de eg esión logís ica bina ia basado en
a iables clínicas y ma cado es de es és oxida i o pa a
e alua el iesgo de un pe il no dippe de p esión
a e ial. ................................................................................ 135
Tabla 8. Ni eles de ma cado es de es és oxida i o en base a las
ci as de p esión a e ial sis ólica de 24 ho as. ................... 138
Tabla 9. Ni eles de ma cado es de es és oxida i o en base a las
ci as de p esión a e ial dias ólica de 24 ho as. ................ 139
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
20
Tabla10. Ni eles de ma cado es de es és oxida i o en base a las
ci as de p esión a e ial sis ólica diu na. ........................... 141
Tabla 11. Ni eles de ma cado es de es és oxida i o en base a
las ci as de p esión a e ial dias ólica diu na. .................... 141
Tabla 12. Ni eles de ma cado es edox en base a los ni eles de
p esión de pulso de 24h. ..................................................... 145
Tabla 13. Ni eles de ma cado es edox en base a los ni eles de
p esión de pulso diu na. ...................................................... 146
Tabla 14. Ni eles de ma cado es edox en base a los ni eles de
p esión de pulso noc u na. .................................................. 147
Tabla 15. Va iables clínicas. Compa aciones en e el uso
ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA en
pacien es hipe ensos dippe y no dippe . ........................... 149
Tabla 16. Índices de MAPA de 24 ho as. Compa aciones en e
el uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA
en pacien es hipe ensos dippe y no dippe . ...................... 150
Tabla 17. Va iables de labo a o io. Compa aciones en e uso
ma u ino y noc u no de bloqueado es del SRAA en
pacien es hipe ensos dippe y no dippe . ........................... 151
Tabla 18. Modelos de eg esión logis ica bina ia pa a el uso
noc u na de bloqueado es del SRAA. ................................. 157

21
ÍNDICE DE FIGURAS
Figu a 1. G andes hi os en la his o ia de la p esión a e ial. .............. 45
Figu a 2. Ve sión ac ualizada de la eo ía del mosaico en la
hipe ensión a e ial. ............................................................. 47
Figu a 3. Mecanismos de egulación de la p esión a e ial a co o,
medio y la go plazo. .............................................................. 49
Figu a 4. G andes hi os en el desa ollo de los á macos
an ihipe ensi os. .................................................................. 55
Figu a 5. El eloj cen al que con ola los i mos ci cadianos. ........... 56
Figu a 6. Funcionamien o molecula del eloj cen al que egula los
i mos ci cadianos. ................................................................. 57
Figu a 7. Pe iles ci cadianos de p esión a e ial. .............................. 63
Figu a 8. Es uc u as de Lewis de las p incipales especies
eac i as. ............................................................................... 66
Figu a 9. Reacciones de Fen on y Habe –Weiss. ............................... 68
Figu a 10. Vías me abólicas p incipales del glu a ión. ....................... 71
Figu a11. Red in e dependien e de eliminación de EROs
median e la íada α- oco e ol-asco ba o-glu a ión. ............. 73
Figu a 12. Mecanismos p incipales implicados en es és
oxida i o. .............................................................................. 78
Figu a 13. Mecanismos de es és oxida i o en hipe ensión
a e ial. .................................................................................. 83
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
22
Figu a 14. P incipios de la c ono a macología. .................................. 85
Figu a 15. Compa ación de los ni eles de ma cado es edox e
índices oxidan e/an ioxidan e en e pacien es
hipe ensos dippe y no dippe . ........................................... 122
Figu a 16. Co elaciones lineales en e ma cado es edox e
índices de p esión a e ial noc u na. ................................... 129
Figu a 17. Cu a COR sob e la p obabilidad del modelo
p edic i o de eg esión logís ica bina ia pa a el iesgo
de un pe il no dippe de PA mos ado en la Tabla 7. ........ 136
Figu a 18. Análisis de co elación lineal en e los ma cado es
edox y la p esión de pulso noc u na. ................................. 144
Figu a 19. Compa ación de los ni eles de ma cado es edox e
índices de MAPA de 24 ho as en e pacien es con uso
ma u ino y noc u no de bloqueado es del sis ema
enina-angio ensina-aldos e ona. ........................................ 153
Figu a 20. Co elaciones en e ni eles de ma cado es edox y el
descenso noc u no de la PA. ............................................... 156
Figu a 21. Funciones del balance edox asociadas a la ac i idad
de las si uinas. .................................................................... 186
23
LISTA DE ABREVIATURAS
4-HNE― 4-hid oxinonenal
8-OH-2'dG―8-hid oxi-2'desoxiguanosina
ABC― Á ea bajo la cu a
ACV― Acciden e ce eb o ascula
ADN― Ácido desoxi ibonucleico
AMPA– Au omedida de p esión a e ial
Ang II― Angio ensina II
ARAII― An agonis a del ecep o 1 de la angio ensina II
ARM― An agonis a del ecep o mine aloco icoide
AT1R― Recep o de ipo 1 de la angio ensina II
BCC― Bloquean e de canales de calcio
BH4― Te ahid obiop e ina
BHT― Bu ilhid oxi olueno
BMAL1― B ain and muscle A n -like p o ein 1
CLOCK― Ci cadian Locomo o Ou pu Cycles Kapu
COR― Ca ac e ís ica ope a i a de ecep o
CRY― P o eína de los genes del c ip c omo
CT― Coles e ol o al
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
24
CTE― Cadena de anspo e elec ónico
Cu― Cob e
DM― Diabe es Melli us
EDTA― Ácido e ilendiamino e aacé ico
eNOS― Enzima oxido ní ico sin asa endo elial
ER― Especie eac i a
ERO― Especie eac i a de oxígeno
ERC― En e medad enal c ónica
ESC― Sociedad Eu opea de Ca diología
ESH― Sociedad Eu opea de Hipe ensión A e ial
FC― F ecuencia ca diaca
Fe― Hie o
FRCV― Fac o es de iesgo ca dio ascula
GBA― Glucemia basal en ayunas
GCL― Glu ama o cis eína ligasa
GMPc― Guanosin mono os a o cíclico
GSHPx/Gpx-Glu a ion pe oxidasa
GR― Glu a ión educ asa
GSH― Glu a ión ( o ma educida)
GSSG― Glu a ión ( o ma oxidada)
GST― Glu a ión S- ans e asa
GWAS― Genome wide associa ion s udies
HO2― Radical Hid ope oxilo
H2O2― Pe óxido de hid ógeno
Resumo
31
índices noc u nos de PA en ma e ia de lesión de ó gano diana
(HMOD), e en os ca dio ascula es e mo alidade, e a elación que
obse amos en e os ni eis de ma cado es edox e os índices
noc u nos de PA, pa ece axei ado deseña es a exias coa inalidade de
p o unda no impac o do es és oxida i o sob e o p oceso de
a e ioscle ose, HMOD e desen ol emen o de en e midade
ca dio ascula . O uso noc u no de á macos an ihipe ensi os con
p opiedades an ioxidan es pode ía se siné xico pa a o con ol das
ci as de PA median e a a enuación de mecanismos que a o ecen o
desequilib io edox e o aumen o das ci as de PA, e que se exace ban
p edominan emen e du an e o pe iodo noc u no.
Te mos cha e: p esión a e ial; hipe ensión; pe il ci cadiano;
dippe ; es és oxida i o; c ono e apia; bioma cado es

33
RESUMEN
La li e a u a a ala la exis encia de una elación en e los ni eles
de p esión a e ial (PA) y de es és oxida i o, cuya conexión se
undamen a en la apa ición de dis unción endo elial, ano malidades
asomo o as y enómenos de emodelado que con o man un con inuo
den o del p oceso de a e ioscle osis. La PA noc u na (PAN) es el
p incipal de e minan e de la ca ga de p esión en la pa ed a e ial, y las
ano malidades en la elación noche/día y ci as noc u nas de PA
p esen an sus p opias implicaciones p onós icas. El uso c ono e apia a
dosis noc u na con algunos á macos an ihipe ensi os mejo a el
con ol de las ci as de PA, no maliza en muchos casos el pe il
ci cadiano y pod ía ene impo an es implicaciones p onós icas.
Algunos g upos a macológicos como los bloqueado es del sis ema
enina–angio ensina–aldos e ona (SRAA) p esen an e ec os
an iin lama o ios y an ioxidan es que han demos ado mejo a el
es a us edox en pacien es hipe ensos. Sin emba go, el conocimien o
ac ual sob e una posible elación en e el pe il ci cadiano de PA en
pacien es hipe ensos y los ni eles de es és oxida i o es aún limi ado.
Además, la elación en e dis in os esquemas en c ono e apia aplicada
a hipe ensión a e ial (HTA) y el es a us edox es á poco explo ada.
Los obje i os p incipales de es a esis doc o al ue on cuan i ica los
ni eles algunos ma cado es de es és oxida i o en pacien es
hipe ensos; e alua las di e encias en los ni eles de dichos
ma cado es en e pacien es con pe il dippe y no dippe de PA;
de e mina la exis encia de co elaciones indi iduales de los
ma cado es edox con algunos índices noc u nos de PA; y cuan i ica
los ni eles de algunos ma cado es edox en pacien es hipe ensos con
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
34
uso de bloqueado es de SRAA, así como e alua las di e encias en los
ni eles de dichos ma cado es en e pacien es hipe ensos con oma
ma u ina y noc u na de dichos á macos. Fue un abajo con un diseño
obse acional de co e ans e sal en el que se incluye on pacien es
hipe ensos mayo es de 18 años con un pe il de iesgo ca dio ascula
(RCV) bajo o mode ado. Los pacien es se some ie on a una
moni o ización ambula o ia de la PA (MAPA) de 24 h de la que se
ecogie on los p incipales índices de PA e aluados. Los ma cado es de
es és oxida i o e aluados incluye on la de e minación de subs ancias
eac i as al ácido ioba bi ú ico (TBARS) como ma cado de
pe oxidación lipídica, ioles educidos, pa a oxidación p o eica,
i aminas liposolubles con unción an ioxidan e (A y E) y me ales
implicados en equilib io edox (cob e y zinc). Los ni eles de
an ioxidan es (g upos iol y i aminas liposolubles) y los a ios
oxidan e/an ioxidan es (TBARS/ ioles, TBARS/Vi amina A,
TBARS/Vi amina E y TBARS/An ioxidan es) mos a on una
co elación nega i a y posi i a espec i amen e con los ni eles de PA
sis ólica noc u na (PASn). Ni eles más al os de PA dias ólica noc u na
(PADn) se asocia on a concen aciones de ioles educidos más bajas.
Exis ió co elación posi i a en e la p o undidad de descenso noc u no
de PA (sob e odo dias ólica) y los ni eles de ioles educidos y
i aminas liposolubles, siendo dicha co elación nega i a pa a los
ni eles de cob e (Cu). La mayo ía de a ios oxidan e/an ioxidan e
mos a on co elación nega i a an o pa a el descenso de la PASn
como de la PADn. Los ni eles de TBARS y el a io Cu/Zn mos a on
asociación con la p esencia de un pe il ci cadiano no dippe de PA; y
edad, consumo de alcohol, peso co po al y algunos índices de PA
pe manecie on ambién den o del modelo. Los pacien es hipe ensos
con uso de á macos bloqueado es del SRAA en dosi icación noc u na
u ie on ni eles de TBARS más bajos que los pacien es con uso
ma u ino. Los ni eles de ioles educidos mos a on co elación
posi i a con el descenso de PADn en los pacien es a ados con
bloqueado es del SRAA a dosis noc u na. En pacien es hipe ensos
con un pe il no dippe de PA y uso noc u no de bloquean es del
Resumen
35
SRAA, ni eles más bajos de TBARS ue on simul áneos a una
educción de los índices de PAD. Teniendo en cuen a las
implicaciones del es és oxida i o en RCV; el impac o p onós ico de
los índices noc u nos de PA en ma e ia de lesión de ó gano diana
(HMOD), e en os ca dio ascula es y mo alidad; y la elación que
hemos obse ado en e los ni eles de ma cado es edox y los índices
noc u nos de PA, pa ece adecuado diseña es a egias con la inalidad
de ahonda en el impac o del es és oxida i o sob e el p oceso de
a e ioscle osis, HMOD y desa ollo de en e medad ca dio ascula . El
uso noc u no de á macos an ihipe ensi os con p opiedades
an ioxidan es pod ía se siné gico pa a el con ol de las ci as de PA
median e la a enuación de mecanismos que a o ecen el disbalance
edox y el aumen o de las ci as de PA, y que se exace ban
p edominan emen e du an e pe iodo noc u no.
Palab as cla e: p esión a e ial; hipe ensión; pe il ci cadiano;
dippe ; es és oxida i o; c ono e apia; bioma cado es

37
SUMMARY
The li e a u e suppo s a ela ionship be ween he le els o blood
p essu e (BP) and oxida i e s ess, whose connec ion is based on he
appea ance o endo helial dys unc ion, asomo o abno mali ies, and
emodeling phenomena ha o m a con inuum wi hin he p ocess o
a e ioscle osis. Noc u nal BP (NBP) is he main ac o in p essu e
load on he ascula wall, and abno mali ies in he nigh /day a io and
NBP le els ha e hei own p ognos ic implica ions. Ch ono he apy
applied o bed ime use o some BP-lowe ing d ugs imp o es BP
con ol, no malizes he BP ci cadian p o ile in many cases, and could
ha e impo an p ognos ic implica ions. Some pha macological
g oups such as enin–angio ensin–aldos e one sys em (RAAS)
blocke s ha e an i-in lamma o y and an ioxidan e ec s ha imp o e
he edox s a us in hype ensi e pa ien s. Howe e , cu en knowledge
o a possible ela ionship be ween he ci cadian BP p o ile in
hype ensi e pa ien s and oxida i e s ess le els is s ill limi ed.
Fu he mo e, he ela ionship be ween di e en ch ono he apy
schemes applied o a e ial hype ension (AHT) and edox s a us is
li le explo ed. We aimed o quan i y he le els o some oxida i e
s ess ma ke s in hype ensi e pa ien s; o e alua e he di e ences in
he le els o hese ma ke s be ween pa ien s wi h a dippe and non-
dippe BP p o ile; o de e mine he exis ence o indi idual co ela ions
be ween edox ma ke s and some noc u nal BP indices; and o
quan i y he le els o some edox ma ke s in hype ensi e pa ien s
unde he use o RAAS blocke s, as well as o compa e he le els o
hese ma ke s be ween mo ning and nigh ime use o RAAS blocke s
in hype ensi e pa ien s. I was an obse a ional design ha included
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
38
hype ensi e pa ien s olde han 18 wi h a low o mode a e
ca dio ascula isk (CVR) p o ile. Pa ien s unde wen 24-h
ambula o y BP moni o ing (ABPM), om which he main BP indices
we e collec ed. We assessed he le els o hioba bi u ic acid eac i e
subs ances (TBARS) as a ma ke o lipid pe oxida ion, educed hiols
o p o ein oxida ion, a -soluble i amins wi h an ioxidan unc ion
(A and E), and me als in ol ed in edox balance (coppe and zinc).
An ioxidan le els ( hiol g oups and a -soluble i amins) and
oxidan /an ioxidan a ios (TBARS/ hiols, TBARS/Vi amin A,
TBARS/Vi amin E and TBARS/An ioxidan s) showed a nega i e and
posi i e co ela ion wi h noc u nal sys olic BP (nSBP) le els,
espec i ely. Highe le els o noc u nal dias olic BP (nDBP) we e
associa ed wi h lowe educed hiol concen a ions. The e was a
posi i e co ela ion be ween noc u nal BP dec ease (especially
dias olic) and le els o educed hiols and a -soluble i amins, wi h a
nega i e co ela ion o coppe (Cu) le els. Mos oxidan /an ioxidan
a ios showed a nega i e co ela ion o bo h nSBP dec ease and
nDBP dipping. TBARS le els and Cu/Zn a io showed an associa ion
wi h he p esence o a non-dippe BP p o ile; and age, alcohol
consump ion, body weigh and some BP indices also emained wi hin
he model. Hype ensi e pa ien s unde nigh ime use o RAAS
blocke s had lowe TBARS le els han pa ien s wi h mo ning ime
use. Reduced hiol le els showed a posi i e co ela ion wi h he
dec ease in nDBP in hose pa ien s unde bed ime use o RAAS
blocke s. In hype ensi e pa ien s wi h a non-dippe BP p o ile and
noc u nal use o RAAS blocke s, lowe le els o TBARS we e
concu en wi h a dec ease in DBP indices. Conside ing he
implica ions o oxida i e s ess on CVR; he p ognos ic impac o
noc u nal BP le els on hype ension media ed o gan damage
(HMOD), ca dio ascula e en s and mo ali y; and he ela ionship we
ound be ween le els o edox ma ke s and noc u nal BP le els, i
seems app op ia e o design s a egies wi h he aim o del ing in o he
impac o oxida i e s ess on he p ocess o a e ioscle osis, HMOD
and ca dio ascula disease. The noc u nal use o an ihype ensi e
Summa y
39
d ugs wi h an ioxidan p ope ies could be syne gis ic in con olling
BP le els by a enua ing mechanisms ha a o edox imbalance and
he inc ease in BP le els, which a e p edominan ly exace ba ed du ing
he noc u nal pe iod.
Keywo ds: blood p essu e; hype ension; ci cadian p o ile;
dippe ; oxida i e s ess; ch ono he apy; bioma ke s
In oducción
47
explicación de las causas y mecanismos asociados a la ele ación de PA.
Además, el descub imien o de algunas en e medades que cu saban
ca ac e ís icamen e con aumen o de la PA pe mi ió una mejo noción de
algunos mecanismos. En el año 1967 Guy on sen ó las bases de los
sis emas de con ol de la PA que ue i al pa a p o undiza en las causas,
mecanismos y dianas e apéu icas de las al e aciones en la PA [4].
Figu a 2. Ve sión ac ualizada de la eo ía del mosaico en la hipe ensión a e ial.
La igu a ep esen a las p incipales causas y mecanismos con ibuyen es en hipe ensión
a e ial. AT1R―Recep o ipo 1 de Angio ensina II. Na+―Sodio. EnaC―Canal de sodio epi elial.
Po co esía de Hengel FE, Beni ah J-P, Wenzel UO. Mosaic heo y e ised: in lamma ion and
sal play cen al oles in a e ial hype ension. Cellula & Molecula Immunology 2022;19:561–
76 (Licencia CC 4.0).

NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
48
1.1.4.1 Mecanismos de con ol de la p esión a e ial
La p esión a e ial es á egulada po a ios sis emas con
unciones especí icas y es echamen e elacionados. Desde el
pun o de is a de la la encia, se clasi ican en mecanismos de
con ol de la p esión de acción ápida (segundos-minu os),
in e media (minu os-ho as) y len a o a la go plazo (días). En
una si uación eme gen e, como pod ía se una hemo agia
impo an e que condicione una caída b usca de la olemia, se
ac i an los mecanismos de e oalimen ación po
ba o ecep o es, quimio ecep o es e isquemia del Sis ema
ne ioso cen al (SNC) mediados po el sis ema ne ioso
au ónomo (SNA). A medio plazo, se ac i an algunos sis emas
neu o-ho monales, en e los que des aca el sis ema enina–
angio ensina–aldos e ona (SRAA), que omen an la
asocons icción (aumen o de esis encias pe i é icas) y
e ención de sodio y agua (inc emen o de olumen ci culan e
e ec i o) de o ma di ec a y median e la acción de la
aldos e ona. A la go plazo, se pone en ma cha
p og esi amen e el mecanismo de e oalimen ación asculo-
enal de diu esis y na iu esis po p esión que se ensambla
con el es o de mecanismos [1].
In oducción
49
Figu a 3. Mecanismos de egulación de la p esión a e ial a co o, medio y la go plazo.
Po co esía de Ranjan AK, Gula i A. Con ols o Cen al and Pe iphe al Blood P essu e and Hemo hagic/Hypo olemic Shock. Jou nal o
Clinical Medicine 2023;12:1108 (Licencia CC 4.0).
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
50
1.1.5 Hipe ensión a e ial
1.1.5.1 De inición y epidemiología
La hipe ensión a e ial (HTA) se de ine como el ni el de PA
a pa i del cual los bene icios del a amien o (ya sea con
in e enciones higiénico-die é icas o a macológicas) supe an
inequí ocamen e los iesgos del mismo [14].
La hipe ensión a e ial es uno de los FRCV modi icables
más p e alen e, ep esen a una de las p ime as causas de años de ida
pe didos ajus ados po discapacidad y es una uen e impo an e de
mo bimo alidad a lo la go del mundo. La p e alencia mundial de
HTA se es ima en un 30-45% aunque se inc emen a p og esi amen e
con la edad y el aumen o de peso co po al. Un es ilo de ida
seden a io, aunado a una die a inadecuada y en ejecimien o de la
población son el p incipal caldo de cul i o pa a HTA. De o ma
global, se calcula que más de un 50% de los pacien es hipe ensos no
ienen diagnós ico de HTA y que ap oximadamen e el 50% de los
pacien es diagnos icados, no ecibe un a amien o adecuado pa a el
con ol de las ci as de PA. La al a ecuencia de in adiagnós ico e
inadecuado manejo se dis ibuye de o ma he e ogénea a lo la go del
plane a siendo los pacien es del con inen e ame icano y eu opeo los
que gozan de mejo con ol [15].
La elación en e las ci as de PA y el iesgo ca dio ascula
(RCV) es lineal, con inua y aumen a ya desde los 110–115 y 75
mmHg de PAS y PAD. Mien as que PAS y PP son los p incipales
de e minan es de mo alidad en pacien es hipe ensos de mayo edad,
PAD pa ece más ele an e en pacien es jó enes. Sin emba go, se c ee
que pod ían no se eno ipos sepa ados y exis i cie a con inuidad
en e ambos ya que la dis unción endo elial que condiciona un
excesi o ono asocons ic o en pacien es jó enes p edispues os, es
ambién un mecanismo a medio y la go plazo en el p oceso de
In oducción
51
a e oscle osis que ca ac e iza el eno ipo de las pe sonas de edad
hipe ensas [13,16,17].
Aunque hablamos de HTA como un FRCV, la p esencia de
ci as al as de PA ep esen a con ecuencia al diagnós ico una
en e medad en sí misma ya que, debido en pa e a la de ección a día,
un g an núme o de pacien es p esen an lesión de ó ganos diana
mediada po HTA (HMOD) con a ec ación de ejidos especialmen e
sensibles a la ca ga de PA como lo son el SNC, iñones, co azón y los
p opios asos sanguíneos, en e o os [18].
1.1.5.2 E iopa ogenia de la hipe ensión a e ial
La hipe ensión a e ial es una en e medad compleja y
mul i ac o ial en la que el eno ipo iene de e minado po los genes y
el ambien e. La mayo ía de pacien es hipe ensos p esen an HTA de
causa mul i ac o ial, ambién denominada esencial o p ima ia, aunque
se calcula que has a el 10% de pacien es que son emi idos pa a
es udio pod ían p esen a alguna causa especí ica, sob e odo si se
de ec a en la ju en ud, se acompaña de o os hallazgos ano males y las
ci as de PA son muy al as al diagnós ico o e ac a ias a a amien o.
Los ac o es ajenos al indi iduo son los más de e minan es en las
ci as de PA. Documen os de consenso ele an es sos ienen que la
p esencia de algunos ac o es modi icables, como sob epeso,
seden a ismo, inadecuada alimen ación, exceso de sal y exci an es,
consumo excesi o de alcohol y es és c ónico, son cla e en el
desa ollo, ag a amien o y man enimien o de la HTA, así como en la
apa ición de complicaciones asociadas. Po o o lado, los es udios de
asociación del genoma comple o (GWAS) han pe mi ido encon a
loci y a ian es alélicas que p edisponen a HTA y e alua su
co elación con el ambien e al que se some e el indi iduo. Fac o es
mecánicos, es és oxida i o, in lamación y espues a inmuni a ia son
mecanismos impo an es en la pa ogenia de HTA y de sus
consecuencias a co o, medio y la go plazo sob e la pa ed de las
a e ias [15,19,20].
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
52
1.1.5.3 Diagnós ico de la hipe ensión a e ial
Los p incipios del diagnós ico y manejo de HTA es án
ecogidos en las p incipales guías clínicas de p ác ica médica que aúnan
la mejo e idencia cien í ica y consenso en e expe os en p ác ica
clínica eal. Las guías Eu opeas de HTA p omo idas po las ESC/ESH,
las guías Ame icanas de HTA p omo idas po la AHA, y las guías
in e nacionales de HTA p omo idas po la ISH, son los p incipales
documen os de consenso. Las p incipales guías siguen cen ando el
diagnós ico de HTA en los esul ados de las de e minaciones
con encionales de PA, con umb ales y clasi icaciones he e ogéneas y
sin una isión uni icada pa a el diagnós ico de HTA [14,21,22].
La me odología con encional (de consul a) pa a la medición
de PA p esen a una se ie de limi aciones inhe en es a su ca ac e ís ico
uso pun ual. Po un lado, es incapaz de apo a in o mación sob e la
a iabilidad, ni eles e índices de PA noc u na, y el pe il ci cadiano, que
han demos ado se pa áme os con un signi icado p onós ico
independien e en RCV. Po o o lado, se a a de un mé odo con un al o
po cen aje de alsos posi i os y alsos nega i os ep esen ados
undamen almen e po la p esencia de pacien es con HTA de ba a
blanca y enmasca ada [23].
Los pacien es con HTA clínica aislada o de "ba a blanca” son
aquellos que p esen an ci as al as de PA en consul a que esul an
no males al emplea o as me odologías como las de e minaciones
domicilia ias. Dicha en idad se ha elacionado con ansiedad,
ne iosismo o es és asociado a la consul a médica y algunos es udios
es ablecen que pod ía exis i co elación con RCV inc emen ado. Los
pacien es con HTA enmasca ada son indi iduos alsamen e
no mo ensos o p ehipe ensos en consul a que en su en o no habi ual
p esen an ci as de PA en ango de HTA. Es e pa ón se ha asociado a
es ilos de ida y ambien es des a o ables, hábi os óxicos y
concomi ancia de o os FRCV, en e o os. La li e a u a ha a i icado
que los pacien es con HTA enmasca ada p esen an un mayo RCV que
la población gene al [24].

In oducción
53
Las mediciones con encionales pueden p esen a una g an
a iabilidad in aobse ado e in e obse ado elacionada con e o es,
ine cias y cos umb es de i adas de la écnica y que a ec an a la
alidez y p ecisión de las mediciones. Es as limi aciones sub ayan la
impo ancia de u iliza mé odos adicionales pa a e alua la PA, como
la moni o ización ambula o ia de la p esión a e ial (MAPA) y la
au omedición domicilia ia de la p esión a e ial (AMPA), que pueden
p opo ciona in o mación más p ecisa y ep esen a i a de los ni eles
de PA [25].
La AMPA ep esen a una me odología adecuada pa a alo a
la e olución de las ci as de PA a lo la go de pe íodos ela i amen e
ex ensos de iempo, en un en o no con olado con condiciones
simila es en cada sesión, e in oluc ando al p opio pacien e en el
con ol de la PA. Sin emba go, p esen a algunas limi aciones en e las
que des acamos la necesidad de adies a a los pacien es, con la
di icul ad que es o supone en g upos e a ios ex emos, p esencia de
con aindicación ela i a en pacien es con al o componen e de
ansiedad, e o es de i ados de las au omedidas en pacien es con
a i mias ca díacas, o la necesidad de adqui i disposi i os alidados
de medición que no es án al alcance de pacien es con bajos ecu sos.
Además, únicamen e nos o ece in o mación de la PA elacionada con
el pe iodo diu no cuando hoy conocemos que el p incipal
de e minan e de la ca ga de PA pa a HMOD, e en os ca dio ascula es
y mo alidad es la PA noc u na y sus índices elacionados [26–29].
En gene al, las guías clínicas econocen que an o la MAPA
como la AMPA son mé odos ú iles y complemen a ios a las
mediciones con encionales de PA. Sin emba go, las di ec ices de las
guías del Na ional Ins i u e o Heal h and Ca e Excellence (NICE)
del Reino Unido (2019) han p opo cionado ecomendaciones
especí icas con espec o a la medición de la PA y diagnós ico de HTA
que incluyen po p ime a ez la necesidad de ealiza siemp e la
con i mación median e una écnica domicilia ia (MAPA o AMPA) si
las ci as de PA son supe io es a 140 o 90 mmHg de PAS y PAD, con
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
54
una cla a p e e encia po la MAPA. En es e sen ido, es e documen o y
simila es pod ían ep esen a la an esala de un cambio en el pa adigma
del diagnós ico de HTA [14,21,22,30].
1.1.5.4 Manejo de la hipe ensión a e ial
El manejo de la HTA equie e undamen almen e dos ipos
de in e enciones e apéu icas. La in e ención inicial consis e en
modi icaciones higiénico-die é icas y de es ilo de ida
undamen almen e en die a, ac i idad ísica, hábi os óxicos,
descanso y es és. Desplaza al pacien e hacia los es ánda es de la
die a a lán ica y medi e ánea, abandona el consumo excesi o de
sal, ealiza eje cicio de in ensidad mode ada de o ma egula ,
alcanza un obje i o de peso idóneo, mode a el consumo de bebidas
alcohólicas, aboli el consumo abaco, disminui el consumo de
exci an es, ga an iza un adecuado descanso y apo a es a egias de
con ol del es és son algunas de las medidas de p ime escalón que
en muchos casos pe mi en un adecuado con ol de las ci as de PA o
minimizan la in e ención a macológica necesa ia [14].
El segundo escalón de ac uación es la in e ención
a macológica. A lo la go del siglo XX, se han desa ollado los
p incipales á macos an ihipe ensi os que se emplean hoy en día, de
o ma pa alela al descub imien o de las dianas e apéu icas sob e las
que ac úan. Debemos des aca que en el úl imo cua o del siglo XX
empeza on a u iliza se los p incipales á macos bloqueado es del
SRAA y de los canales de calcio (BCCs) que, jun o con los
diu é icos iazídicos, siguen siendo el eje cen al del a amien o
an ihipe ensi o en la ac ualidad. En la úl ima década las
ecomendaciones se han basado sob e odo en el uso de
combinaciones de a ios p incipios ac i os ya que los es udios han
demos ado que el uso simul aneo de a ios á macos
an ihipe ensi os con mecanismos di e en es y siné gicos es más
e ec i o en el con ol de las ci as de PA que el uso de un único
p incipio a al as dosis. Además, la combinación en un único
In oducción
55
comp imido acili a la adhe encia e apéu ica po lo que ac ualmen e
el es ánda en la mayo ía de los casos es empeza el a amien o con
una combinación ija a bajas dosis [4,14].
Figu a 4. G andes hi os en el desa ollo de los á macos an ihipe ensi os.
Fuen e: Elabo ación p opia. C eado con BioRende .com.
1.1.6 C onobiología de la p esión a e ial
1.1.6.1 In oducción
La c onobiología es la ama de la biología que es udia los
i mos biológicos en los o ganismos i os y cómo es os se adap an a los
ciclos ambien ales. Uno de los i mos biológicos más conocidos y
es udiados es el i mo ci cadiano, que se e ie e a los cambios ísicos,
men ales y de compo amien o que siguen un ciclo ap oximado de 24
ho as. Pa a que un pa ón se conside e ci cadiano, debe mos a
sinc onía con o os, pe sis encia del ciclo después de la eliminación de
es ímulos ex e nos, cambio de ase, pe íodo de al ededo de 24 h, e
independencia del pe íodo de algunas condiciones como la empe a u a.
Los i mos ci cadianos son egulados po un conjun o de mecanismos
molecula es elacionados con exp esión génica a a és de los genes de
eloj o clock-genes [31–33].
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
56
Figu a 5. El eloj cen al que con ola los i mos ci cadianos.
El eloj cen al es á con o mado po un conjun o de genes que codi ican pa a egulado es
ansc ipcionales (cen o) que gene an la exp esión génica ci cadiana esponsable del
man enimien o de los i mos ci cadianos (abajo) y es án some idos a mecanismos de
con ol po e oalimen ación. Los modulado es ascenden es del eloj in luyen en las
ca ac e ís icas de los i mos i mos ci cadianos (a iba). Po co esía de McCa hy MJ,
Nie e gel CM, Kelsoe JR, Welsh DK (2012) A Su ey o Genomic S udies Suppo s
Associa ion o Ci cadian Clock Genes wi h Bipola Diso de Spec um Illnesses and Li hium
Response. PLoS ONE 7(2): e32091 (Licencia CC).
El eloj biológico cen al es un mecanismo molecula
complejo que pe mi e a los se es i os sinc oniza su isiología y su
compo amien o con los ciclos ambien ales. Se encuen a en una
pequeña egión del hipo álamo denominada núcleo sup aquiasmá ico
(NSQ) y es á compues o po un conjun o de neu onas que p esen an
au onomía. Funciona a a és de una se ie de mecanismos molecula es
que se au o egulan y man ienen un i mo ci cadiano de al ededo de 24
h. Se compone de una se ie de p o eínas, las p o eínas de eloj, que
uncionan median e mecanismos de e oalimen ación nega i a, y que
se ac i an y desac i an en un pa ón especí ico a lo la go del día que
pe mi e man ene la pe iodicidad del eloj biológico. Fac o es
endógenos, como los i mos ci cadianos de de e minados mediado es, y
exógenos, como los ciclos igilia-sueño, exposición a luz, empe a u a
co po al, alimen ación o ac i idad ísica, en e o os, son ac o es que
in luencian el uncionamien o del eloj biológico cen al [31,34,35].
In oducción
63
Figu a 7. Pe iles ci cadianos de p esión a e ial.
Se clasi ican como pa ones ex eme dippe o muy dippe , dippe , no dippe , y ise o
dippe e e so, cuando el cocien e noc u no en e la p esión a e ial noc u na y diu na es
≤0.80 (descenso igual o mayo al 20%), de 0.81 a ≤0.90 (descenso igual o supe io al
10%), de 0.91 a <1.00 (descenso in e io al 10%) y ≥1.00 (no descenso o ascenso),
espec i amen e. Po co esía de Cho MC. Clinical Signi icance and The apeu ic
Implica ion o Noc u nal Hype ension: Rela ionship be ween Nigh ime Blood P essu e
and Quali y o Sleep. Ko ean Ci cula ion Jou nal. 2019 Sep;49(9):818-828. (Licencia CC).
Desde las in es igaciones de O`B ien, e al. y Picke ing,
múl iples es udios ans e sales y longi udinales han mos ado que la
magni ud de descenso noc u no de PA se asocia a di e encias
p onós icas en los pacien es hipe ensos. Un 10% de descenso
noc u no de PA y un a io noche/día de 0.9 son los pun os de co e más
conside ados en los p incipales documen os de consenso pa a e alua
las ca ac e ís icas del pe il ci cadiano de PA. El pe il dippe de PA se
de ine como la p esencia de un descenso noc u no igual o supe io al
10% de los alo es diu nos de PA y ep esen a el pa ón ci cadiano
más ecuen e y a la ez el único isiológico. En 1988 O`b ien, e al.

NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
64
es ima on que un 80% de indi iduos p esen aba dicho pa ón que se
asoció además con iesgo a enuado de algunos e en os
ca dio ascula es, sob e odo ce eb o ascula es. [51,52,66,67].
El pe il no dippe de PA es an agónico al p e io y se de ine
como la p esencia de un descenso noc u no in e io al 10% de los
alo es diu nos de PA, ep esen ando la p incipal ano malidad en el
i mo ci cadiano de PA. Múl iples es udios, en e los que des acan
algunos subanálisis del Ohasama y PAMELA, han demos ado que un
inadecuado descenso noc u no de PA inc emen a el iesgo de HMOD,
e en os ca dio ascula es y mo alidad [23,54,68,69].
No obs an e, la clasi icación adicional en pacien es con
pe il ci cadiano dippe y no dippe de PA es á hoy supe ada po la
apa ición de dos nue as en idades con ca ac e ís icas e implicaciones
p onós icas p opias. El pe il ise o e e se-dippe de PA consis e en
un no descenso o ascenso de PAN espec o a los alo es diu nos e
implica espec i amen e el doble y cuad uple de RCV que el pe il no
dippe y dippe de PA [64,70,71]. El pe il ci cadiano e y dippe o
ex eme dippe hace e e encia a un descenso de PAN igual o supe io
al 20% de los ni eles diu nos. Aunque aún es poco conocido y exis en
con o e sias sob e sus implicaciones, algunos es udios lo inculan
con mayo igidez a e ial, isquemia ca díaca silen e, hipe o ia
en icula izquie da y mayo núme o de e en os ca dio ascula es en
pacien es de mayo edad sugi iendo la posibilidad de una cu a J no
sólo pa a las ci as de PA, sino ambién pa a el descenso noc u no de
la PA [64].
In oducción
65
1.2 DISBALANCE OXIDACIÓN-REDUCCIÓN
1.2.1 Radicales lib es y especies eac i as de oxígeno
Un adical lib e (RL) es cualquie molécula capaz de exis i de
o ma independien e y que con iene uno o más elec ones
desapa eados en la capa de alencia. Un elec ón no apa eado es aquel
que ocupa po sí solo un o bi al a ómico o molecula . En e o os
mecanismos, los adicales pueden o ma se cuando una especie no
adical pie de o gana un solo elec ón, pe maneciendo un elec ón no
apa eado en un o bi al y man eniendo la especie ca ga posi i a o
nega i a espec i amen e. Especies eac i as o de i adas de oxígeno
(EROs), adicales y no adicales, es un é mino colec i o que se
e ie e a aquellas moléculas de i adas de oxígeno ambien al (O2) y
que son más eac i as que él mismo. El é mino especies eac i as
(ERs) amplía el concep o p e io pa a inclui las especies eac i as de
ni ógeno, clo o, b omo, hie o y azu e. En medios biológicos la
p ime a ERO y RL que se o ma es el adical anión supe óxido (O2−).
El anión supe óxido es el esul ado de la educción de oxígeno
molecula (O2) con un único elec ón que queda desapa eado. En
gene al, la mayo ía de p ocesos que conducen a la p oducción de O2−
co esponden a la ac i idad y me abolismo mi ocond ial siendo és a la
p incipal uen e de ERs en la célula, aunque mul i ud de p ocesos y
es uc u as biológicas con ibuyen a la o mación de O2− des acando
la p oducción enzimá ica, eacciones de au o-oxidación, p o eínas con
g upo hemo-, memb anas celula es y bac e ias, en e o as uen es
p incipales. [72].
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
66
Figu a 8. Es uc u as de Lewis de las p incipales especies eac i as.
El anión supe óxido (O2−) p esen a un elec ón desapa eado en uno de los o bi ales P, lo
cual le con ie e mayo eac i idad que el oxígeno molecula . El adical hid oxilo (•OH) es
la especie eac i a de oxígeno más dañina y con mayo pode oxidan e. Po co esía de
Assaiki. Fuen e: Wikimedia Commons. Dominio público.
1.2.2 Química en las eacciones educción-oxidación.
Po enciales educción-oxidación
De acue do con la segunda ley de la e modinámica, odo sis ema
ísico del uni e so iende a i en la di ección que disminuya la ene gía
lib e del sis ema y, po an o, las eacciones e modinámicamen e
a o ables, cuya a iación en la Ene gía Lib e de Gibbs es in e io a
ce o (AG< 0), simplemen e ocu en. Las eacciones educción-
oxidación ( edox) no son una excepción a dicha ley. De o ma
simplis a, una molécula se oxida cuando cede elec ones, siendo
ca alogada como educ o a po que educe a o as, y se educe cuando
acep a elec ones, siendo ca alogada como oxidan e po que oxida a
o as. El po encial de educción (E) es una magni ud e modinámica
in ensi a que de e mina la iabilidad y di ección de las eacciones
edox. Un po encial es ánda de educción (E°) es el que se ob iene en
In oducción
67
un sis ema a 1 a mós e a de p esión y 25ºC de empe a u a. La
e e encia de los po enciales es ánda de educción es el elec odo
es ánda de hid ógeno. Pa a e alua el po encial de educción de
cualquie especie se ela i iza su ape encia po los elec ones con
espec o a la del elec odo es ánda de hid ógeno (0.00 V). Un po encial
es ánda de educción nega i o indica que la especie e aluada es
educ o a y un po encial posi i o indica que la especie es oxidan e
[73,74].
1.2.3 Reacciones edox y me ales de ansición
Los me ales de ansición p esen an po de inición elec ones
desapa eados en capas de alencia po lo que ienen la conside ación
de RLs. Po su implicación en los sis emas biológicos, cob e (Cu) e
hie o (Fe). El cob e es esencial pa a el adecuado uncionamien o de
múl iples enzimas edox como la supe óxido dismu asa cob e–zinc
(SODCuZn) o la ci oc omo oxidasa. Tenemos unos 80 mg de Cu en el
cue po y las mayo es concen aciones se encuen an en el hígado y
SNC. Su p incipal p o eína anspo ado a en plasma es la
ce uloplasmina y an o los ni eles bajos como al os de Cu han
demos ado se causa de desequilib io edox. El hie o es el me al de
ansición más abundan e en el cue po humano (4-5 g) y es necesa io
pa a un adecuado uncionamien o de p o eínas anspo ado as de
oxígeno como hemoglobina y mioglobina, así como enzimas
hid oxilasas y oxidasas implicadas en equilib io edox. Su p incipal
p o eína de depósi o es la e i ina y an o el exceso como el de ec o
de Fe han demos ado se causa ambién de desequilib io edox [73].
Los me ales di alen es, median e cambio de núme o de
oxidación, pueden acili a la eacción de Habe –Weiss y ca aliza
eacciones del sis ema Fen on cuyo denominado común es la
p oducción de adical hid oxilo (•OH), que es una ER al amen e
eac i a y dañina pa a los sis emas biológicos. La eacción de Fen on
in oluc a la in e acción de un me al di alen e educido (gene almen e
Fe) con pe óxido de hid ógeno (H2O2) pa a gene al •OH y me al
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
68
oxidado, mien as que en la eacción de Habe –Weiss, un me al
di alen e oxidado (más ecuen emen e Cu) acili a que O2− y H2O2
eaccionen pa a gene a •OH y O2. En medios biológicos, la eacción
de Fen on es espon ánea pe o la eacción de Habe -Weiss sólo se
p oduce en p esencia de ca iones di alen es como Fe o Cu. Los
me ales de ansición con ibuyen po an o a la o mación de EROs y
ans o mación de unas en o as. Sin emba go, ambién son
impo an es en la ampli icación de los p ocesos oxida i os a
moléculas o gánicas, al e ación de la homeos asis del calcio y
desplazamien o de o os me ales [75,76].
Figu a 9. Reacciones de Fen on y Habe –Weiss.
La o ma educida de un me al de ansición (Mn) eacciona median e la eacción de Fen on
con pe óxido de hid ógeno (H2O2), dando luga a adical hid oxilo (•OH). El adical
supe óxido (O2−) ambién puede eacciona con la o ma oxidada de un me al de ansición
(M(n+1)) en la eacción de Habe -Weiss, ecupe ando la o ma educida del me al (Mn), que
puede de nue o epe i el ciclo edox. Po co esía de Ayala A, Muñoz MF, A güelles S. Lipid
pe oxida ion: p oduc ion, me abolism, and signaling mechanisms o malondialdehyde and 4-
hyd oxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longe 2014;2014:360438. (Licencia CC).
Po con a, el zinc (Zn) es un elemen o me al con una
con igu ación elec ónica que le o o ga un núme o de oxidación ijo
en 2 (Zn2+) lo que lo hace un elemen o me álico no de ansición.
Tenemos unos 2-3 g de Zn en nues o o ganismo y su unción
p incipal es an agoniza los e ec os oxidan es de algunos me ales
di alen es como Fe y pe mi i un adecuado uncionamien o de
enzimas an ioxidan es como la SODCuZn, en e o as [73].

In oducción
69
1.2.4 An ioxidan es
An ioxidan e es cualquie mecanismo o subs ancia que e ase,
p e enga o elimine el daño oxida i o de una molécula diana. En base a
su uncionamien o, exis en agen es que ca alí icamen e eliminan ERs
como algunas enzimas (p.e. supe óxido dismu asa y ca alasa). O os
elemen os son secues ado es o depósi os de me ales di alen es que
e i an la ca álisis y p opagación de eacciones oxida i as (p.e. e i ina,
ce uloplasmina y albúmina). La p esencia de compa imen os celula es
man ienen sepa ados elemen os que po encia ían el desequilib io edox,
des acando algunas EROs, como H2O2, y me ales di alen es (p.e
lisosomas, pe oxisomas). Algunas p o eínas ienen capacidad p o ec o a
y es abilizado a de p o eínas celula es y ex acelula es (p.e. chape onas
y chape oninas). O as moléculas, como los ca o enoides (des acando la
i amina A), son capaces de neu aliza ísicamen e ERs y algunas
especies se consumen pa a man ene el equilib io edox eaccionando
es equimé icamen e con ERs, des acando el glu a ión educido (GSH),
α- oco e oles (como la i amina E), ácido ascó bico ( i amina C), ácido
ú ico y g upos sul id ilo (o ioles educidos), en e o os [77].
A endiendo a la elación que p esen an con nues o o ganismo,
los an ioxidan es pueden se endógenos y exógenos. Los an ioxidan es
endógenos son aquellos inhe en es a noso os mismos como las
enzimas, p o eínas secues ado as y p o ec o as, y algunas moléculas
o gánicas como el ácido ú ico y la bili ubina. Los an ioxidan es
exógenos son habi ualmen e sus ancias esenciales que necesa iamen e
han de se inco po adas en la die a des acando las i aminas C, A, E y
poli enoles. En esencia, los an ioxidan es exógenos p incipales, con
sus di e en es mecanismos, son inhibido es de pe oxidación lipídica
que es uno de los enómenos cen ales en la oxidación de moléculas
o gánicas. Sin emba go, las eacciones que ca alizan y el esul ado en
el balance edox dependen de las condiciones en las que se p oducen
po lo que a eces pod ían ene un e ec o global p o-oxidan e que hay
que ene en cuen a [77,78].
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
70
1.2.4.1 Enzimas an ioxidan es
La amilia supe óxido dismu asa (SOD) ep esen a la p ime a
línea de de ensa enzimá ica en e a EROs. Su p incipal unción
consis e en elimina el exceso de anión O2− pa a lo cual ca aliza una
eacción de dismu ación en la que el anión O2− se con ie e en H2O2
que se á inalmen e ans o mado en O2 y agua (H2O) po acción de la
ca alasa o enzimas con unciones simila es, como la glu a ión
pe oxidasa (Gpx), con el in de e i a la o mación de adical •OH. La
supe oxido dismu asa humana p esen a es iso o mas. Supe oxido
dismu asa 1 y SOD3 son SODCuZn localizadas espec i amen e en
ci osol y espacio ex acelula mien as que SOD2 es una SOD–
Manganeso (SODMn) que se encuen a en las mi ocond ias. La
unción de SOD2 mi ocond ial es esencial eniendo en cuen a que la
mi ocond ia es la p incipal uen e de ERs en la célula. La ca alasa
emplea como co ac o al g upo hemo- y manganeso, y se localiza
undamen almen e en los pe oxisomas. Algunas enzimas de la ía del
glu a ión, des acando Gpx, glu a ión educ asa (GR), io edoxina
(T x) y pe oxi edoxina (P x) p esen an ambién una impo an e
unción an ioxidan e [79].
1.2.4.2 El pool de ioles
El pool de ioles ep esen a un conjun o de moléculas, an o
in acelula es como ex acelula es, que con ienen g upos iol o
sul hid ilo (-SH) en su es uc u a y que desempeñan un papel c ucial
en la p o ección celula en e al daño oxida i o y en la egulación del
es a us edox celula . La p incipal uen e de g upos iol son las
p o eínas icas en aminoácidos cis eína como la albúmina. Los
esiduos de me ionina, aunque no con ienen g upo iol, son
impo an es en la sín esis de cis eína y, en úl ima ins ancia,
con ibuyen al pool de ioles como p ecu so es de la misma. El
glu a ión (GSH) es un ipép ido compues o po ácido glu ámico,
cis eína y glicina que ep esen a la uen e de ioles no p o eicos más
abundan e y uno de los an ioxidan es más impo an es en las células.
In oducción
71
El glu a ión educido es esencial en la de oxi icación de EROs y
eliminación de p oduc os óxicos, y pa icipa en la egulación de la
unción enzimá ica y señalización celula . O as moléculas que
con ienen g upos iol son el aminoácido cis eína lib e, que es
imp escindible en la sín esis de glu a ión, y algunas enzimas
an ioxidan es como la io edoxina y pe oxi edoxina, que en su
es uc u a con ienen esiduos de aminoácido cis eína [80].
Figu a 10. Vías me abólicas p incipales del glu a ión.
De a iba a abajo se ejempli ica el p oceso de la sín esis de glu a ión y las p incipales
eacciones edox en las que se e in oluc ado. GCL―Glu ama o cis eína ligasa.
GST―Glu a ión S- ans e asa; GSHPx―Glu a ión pe oxidasa; GR―Glu a ión educ asa;
GSSG―Glu a ión oxidado. Po co esía de Gao W, Pu L, Chen M, Wei J, Xin Z, Wang Y, e al.
Glu a hione homeos asis is signi ican ly al e ed by que ce in ia he Keap1/N 2 and MAPK
signaling pa hways in a s. Jou nal o Clinical Biochemis y and Nu i ion 2018;62:56–62.
(Licencia CC 4.0).
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
72
1.2.4.3 Vi aminas y poli enoles
El ácido ascó bico o Vi amina C es un impo an e agen e
educ o de me ales di alen es como Fe oxidado (Fe+3) y algunas
moléculas o gánicas. Ac úa como neu alizado o ba ende o de
algunas ERs, inhibido de pe oxidacion lipídica y coope ado con la
i amina E egene ando α- oco e ol desde los adicales α- oco e il en
memb anas y lipop o eínas. Sin emba go, También pod ía ene
e ec os p o-oxidan es dado que ácido ascó bico en p esencia de
me ales di alen es es capaz de inac i a múl iples enzimas y a o ece
la pe oxidación lipídica mediada posiblemen e po un aumen o de
adical •OH ía sis ema de eacciones de Fen on [78,81].
La i amina E ep esen a un conjun o de ocho componen es
liposolubles esenciales sin e izados po plan as, incluye cua o
oco e oles y cua o oco ienoles (alpha- (α-), be a- (β-), gamma- (γ-),
and del a- (δ-)) y ue descubie a en el año 1922. La o ma más ac i a
de la i amina E es el α- oco e ol que p esen a es g upos me ilo en
su anillo a omá ico y la ac i idad del es o de compues os se ela i iza
a la del p e io. Ni eles bajos de i amina E a co o plazo no gene an
en e medad pe o una de iciencia p olongada es ca alogada como
de as ado a. La i amina E es conside ada una de las moléculas con
mayo capacidad pa a inhibi la pe oxidación lipídica po su g an
a inidad po los adicales hid ope oxil (HO2) en los lipope óxidos que
e i ando así la p opagación de las eacciones de es e enómeno
oxida i o. El ácido ascó bico, glu a ión educido y los ca o enoides
ienen una papel i al en la unción de la i amina E ya que
con ibuyen a egene a el oco e ol desde sus o mas oxidadas. Sin
emba go, la i amina E ambién pod ía ene e ec os p o-oxidan es po
su capacidad pa a educi Fe+3 y Cu+2 , p opiciando el ciclo de
eacciones que in oluc an me ales di alen es, y po una le e
capacidad de induci pe oxidación lipídica, si bien los e ec os
an ioxidan es p edominan [67,69].
In oducción
79
1.2.5.3 Oxidación de p o eínas
El daño a las p o eínas puede p oduci se po el a aque di ec o de
cie os adicales, siendo •OH el más eac i o, o ERs no adicales clo adas
y ni ogenadas (p. e. ácido hipoclo oso (HCLO) y pe oxini i o (NO3−)),
así como po daño secunda io mediado po eacción con p oduc os
inales de la pe oxidación lipídica, como isoce ales, MDA y 4-HNE.
Además, el es és oxida i o in luye nega i amen e en la sín esis de
p o eínas al di igi se a ac o es de iniciación, como el Fac o de iniciación
2 (eIF2) e inac i a lo median e os o ilación p omo ida po desequilib io
edox. La inac i ación de eIF2 desempeña un papel c ucial en la
espues a al es és del e ículo endoplasmá ico que pe sigue disminui la
sín esis de p o eínas en condiciones de disbalance edox y gana iempo
has a la ep og amación a a o de sín esis de p o eínas de choque
é mico, enzimas an ioxidan es, e c. Po o a pa e, el daño oxida i o a las
p o eínas puede a ec a a los mecanismos de ecambio p o eico. El
aumen o de los ni eles de daño p o eico oxida i o in i o se ha asociado
a múl iples en e medades, como el cánce , la sa copenia, la insu iciencia
ca diaca y los as o nos au oinmunes [84].
La oxidación mediada po RLs y ERs sob e los esiduos de
algunos aminoácidos, como a ginina, his idina, p olina, lisina, eonina,
se ina, alina, leucina e isoleucina, gene a g upos ca bonilo que son los
g upos uncionales de la química de ca bono más oxidados, en e los que
encon amos aldehídos y ce onas. La oxidación de aminoácidos como la
cis eína a o ece el consumo de g upos iol educidos (R-SH) que
eaccionan con ERs y me ales di alen es pa a o ma adicales iolil y
puen es de disul u o, en e o as sus ancias. Ambos, g upos ca bonilo y
ioles, pueden se e aluados y cuan i icados como ma cado es de
oxidación p o eica [91,92]
1.2.6 E ec os del es és oxida i o en las biomoléculas
La oxidación de g upos uncionales en p o eínas, lípidos y ácidos
nucleicos implica al e aciones en la es uc u a y unción de la

NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
80
molécula. Así, la oxidación de un nucleó ido puede da luga a una
a iación en la es uc u a de los ácidos nucleicos que condicione una
lec u a e ónea, pa ada de lec u a, o incluso ines abilidad y o u a de la
molécula. La oxidación de una p o eína puede condiciona
al e aciones en su es uc u a y, po ende, en sus p opiedades y así
educi o anula su ac i idad, induci su p ecipi ación o a o ece su
up u a. La pe oxidación lipídica daña las memb anas celula es y o as
moléculas den o y ue a de las mismas ocasionando al e aciones en la
luidez, pe meabilidad y unción de p o eínas ansmemb ana po lo
que sus e ec os son gene alizados e in luyen ambién en daño
oxida i o a o as moléculas mediado po lipope óxidos y aldehídos.
De hecho, es conside ado un elemen o cen al en la oxidación de
moléculas o gánicas capaz de p opaga se indisc iminadamen e y que
iene en los me ales de ansición impo an es combu en es [84,93]
A p opósi o de los azúca es y sus de i ados, el p oceso oxida i o
les a añe ambién ya que, en e o os e ec os, la oxidación de
de e minados esiduos de glicosilación enzimá ica y no enzimá ica en
glucop o eínas y glucolípidos es capaz de al e a la es uc u a y
unción de las mismas con implicaciones en muchos campos, como la
inmunología. El es udio de los e ec os del es és oxida i o sob e los
azúca es se encuad a en el campo del Glyco- edox que pe enence a
una de las g andes -ómicas en auge, que es la disciplina de la
Glicómica [94].
1.2.7 Es és oxida i o, a e oscle osis y a e ioscle osis
La a e oscle osis es un p oceso ca ac e izado po el depósi o de
lípidos en la po ción más in e na pa ed a e ial (espacio subendo elial)
gene ando la llamada placa de a e oma. La mayo ía de e en os y
en e medades ca dio ascula es son debidos a excesi a ca ga de
a e oscle osis. El p oceso a e oscle ó ico se inicia con la apa ición de
dis unción endo elial, que ep esen a un disbalance en e ono
asodila ado y asocons ic o a a o de es e úl imo. Uno de los
mecanismos pa ogénicos en dis unción endo elial es el es és
In oducción
81
oxida i o de i ado de múl iples p ocesos como la exposición a
óxicos, in ecciones, y ele ación de los ni eles de glucosa o de lípidos
plasmá icos, en e o os. El desequilib io edox a o ece una
ac i ación endo elial pe judicial con inc emen o en la pe meabilidad a
las pa ículas de lipop o eína de baja densidad ica en coles e ol
(LDL-c) y exp esión de moléculas de adhesión. La ac i ación del
endo elio a o ece la adhesión de monoci os que pene an en la pa ed
ascula , se di e encian en mac ó agos y ac i an ías in lama o ias
que culminan en daño ascula [95,96]
Po an o, el es és oxida i o es á es echamen e elacionado con
la a e oscle osis, pe o ambién con los p ocesos in lama o ios
de i ados del p oceso a e oscle ó ico en la pa ed ascula , siendo un
mecanismo impo an e en la apa ición de a e ioscle osis. La
a e ioscle osis es un p oceso ca ac e izado po el emodelado de la
pa ed a e ial con p og esi a pé dida de elas icidad, apa ición de
ib osis y eng osamien o, que suele se consecuencia de in lamación
c ónica sos enida. En un medio edox des a o able ca ac e izado po
un exceso de ERs de i adas de ac i idad mac o ágica, me abolismo
mi ocond ial, enzimas p o-oxidan es, y dis unción de la enzima Óxido
ní ico sin asa endo elial (eNOS), en e o as uen es, las LDL-c del
espacio subendo elial son oxidadas (oxLDL-c), undamen almen e po
ERs ni ogenadas o clo adas, y econocidas de una o ma
p oin lama o ia po los llamados ecep o es ba ende os de los
mac ó agos (Sca enge ecep o s A y B). Las células mononuclea es
in e nalizan las oxLDL-c y se ans o man en células espumosas que
libe an múl iples mediado es implicados en di e enciación
mac o ágica, emodelación y des ucción de la pa ed ascula ,
ampli icación de la espues a in lama o ia, aumen o de adhesión
celula y ac i ación de la cascada in lama o ia ía ac o de
ansc ipción NF-kB [96].
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
82
1.2.7.1 Es és oxida i o e hipe ensión a e ial
Tal y como hemos comen ado en secciones p e ias, las ERs
desempeñan un papel impo an e en la egulación del c ecimien o,
di e enciación y mue e celula . En la pa ed ascula , las células
endo eliales, pe i ascula es y muscula es lisas p oducen ERs
de i adas de la ac i idad de enzimas como NADPH oxidasas (Nox),
xan ina oxido educ asa (Xo ) y enzimas mi ocond iales que p oducen
g andes can idades de anión O2−. En si uaciones isiológicas, la
enzima eNOS en la pa ed ascula p oduce óxido ní ico (NO) que
ep esen a el p incipal mediado de asodila ación a e ial. Sin
emba go, la insu iciencia de co ac o es, de ec o de L-a ginina y
ni eles al os de es és oxida i o pueden ocasiona el desacoplamien o
eNOS que se uel e dis uncional y p oduce EROs, como el adical
O2−, en luga de NO.
Además, el NO que en a en con ac o con algunas EROs
puede gene a el anión pe oxini i o (NO3−) de o ma i e e sible,
p opiciando un mayo daño a p o eínas y o as moléculas. El es és
oxida i o en la pa ed a e ial ambién puede a ec a a la CTE
mi ocond ial y a la capacidad de plegamien o de p o eínas en el
e ículo endoplásmico, lo que ac i a la espues a a p o eínas no
plegadas (UPR) que in luye en p oli e ación, di e enciación celula ,
emodelación y daño ascula . Los e ec os del es és oxida i o en la
pa ed ascula incluyen dis unción endo elial, desequilib io en la
ac i idad de me alop o einasas y daño isula di ec o mediado po RLs
y ERs no adicales, que con ibuyen a la apa ición de a e ioscle osis
[97,98].
In oducción
83
Figu a 13. Mecanismos de es és oxida i o en hipe ensión a e ial.
Mecanismos de es és oxida i o en hipe ensión a e ial al y como se desc iben en el ex o.
•NO―Óxido ní ico. O2−―Anión supe óxido. NO3−Pe oxini i o. H2O2−Pe óxido de hid ógeno.
•OH―Radical hid oxilo. SOD―Supe óxido dismu asa. Ca ―Ca alasa. Gpx―Glu a ión
pe oxidasa. ADMA―Dime ila ginina asimé ica. NOS―Óxido ní ico sin asa. Con la co esía de
Tain Y-L, Hsu C-N. Oxida i e S ess-Induced Hype ension o De elopmen al O igins:
P e en i e Aspec s o An ioxidan The apy. An ioxidan s 2022;11:511 (Licencia CC-4.0).
1.2.7.2 Es és oxida i o y á macos an ihipe ensi os
P ác icamen e odos los á macos an ihipe ensi os
con ibuyen al con ol de las ci as de PA po a ios mecanismos. Los
p incipios ac i os que bloquean el SRAA en mono e apia o en
combinación son el elemen o cen al del a amien o de la HTA. Los
an agonis as de los ecep o es de la angio ensina II (ARAIIs),
inhibido es de la enzima con e ido a de la angio ensina (IECAs) y
an agonis as de los ecep o es de mine aloco icoides (ARMs) han
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
84
mos ado e ec os pleio ópicos que con ibuyen al con ol de las ci as
de PA. Además de su papel di ec o sob e sus dianas en el apa a o
ca dio ascula , los bloqueado es del SRAA ienen e ec os
an iin lama o ios y an ioxidan es ampliamen e cons a ados. De hecho,
algunos es udios han obse ado que la disminución de la PA en
pacien es hipe ensos que u ilizan dichos á macos se acompaña de
ni eles más bajos de algunos ma cado es edox [99–101].
1.3 LA CRONOTERAPIA
1.3.1 In oducción
Los pa ones dia ios de compo amien o, incluidos los ciclos de
sueño- igilia, descanso-ac i idad y ayuno-alimen ación, así como
i mos biológicos ya comen ados en el apa ado de la c onobiología
del pe il de la PA, in luyen en las luc uaciones dia ias del pH y
aciado gás ico, iempo de ánsi o gas oin es inal, lujo sanguíneo
de los ó ganos, ac i idad de las enzimas hepá icas, unción enal y
aspec os elacionados con el uncionamien o y disponibilidad de los
ecep o es, a ec ando a la a macociné ica y a macodinámica de los
p incipios e apéu icos. De hecho, se conoce que más del 50% de
á macos más empleados mues an sensibilidad a los pe iles
ci cadianos. No obs an e, es os pa ones ci cadianos p esen an baja
ep oducibilidad in a- e in e indi idual y son más dependien es del
eloj biológico que del c onológico [102–104]
La c ono a macología es el es udio de cómo el momen o de la
adminis ación de un á maco in luye en su e ec i idad y segu idad.
Se cen a en cómo las a iaciones empo ales en la isiología y
bioquímica del cue po humano a ec an la a macociné ica y
a macodinamia de los medicamen os. La c ono e apia ep esen a la
aplicación de la c ono a macología a la p ác ica clínica y consis e en
sinc oniza las adminis aciones de á macos a los i mos ci cadianos

In oducción
85
na u ales del o ganismo y a las u inas del pacien e, con el in de
po encia los e ec os bene iciosos y/o minimiza los e ec os ad e sos
de la medicación. Se a a de una endencia ela i amen e no edosa en
e apias médicas y es uno de los en oques p incipales den o de la
medicina pe sonalizada que ha demos ado se e ec i o en a ios
campos médicos. En ma e ia de RCV, exis e e idencia de que la
c ono e apia aplicada a los i mos ci cadianos elacionados con una
adecuada unción del endo elio ascula pod ía ene e ec os
bene iciosos. De hecho, el uso a dosis noc u na de algunos á macos
como es a inas y an iag egan es ha demos ado a o ece un mejo
con ol de los ni eles de coles e ol y disminui el pico de ag egación
plaque a ia del despe a , que es án asociados a los e en os
ca dio ascula es de p ime a ho a de la mañana [105].
Figu a 14. P incipios de la c ono a macología.
La adap ación del ho a io de adminis ación de á macos a los i mos biológicos y
conduc uales del pacien e pe mi e maximiza los bene icios y minimiza los iesgos. Po
co esía de Adeel M, Begum S, Gouse S, Kuma S. Fo mula ion and E alua ion o
Misop os al by Ch ono he apeu ic D ug Deli e y Sys em. IJP 2016;1:1–8. (Licencia CC
4.0).
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
86
1.3.2 C ono e apia e hipe ensión a e ial
1.3.2.1 Fundamen os de la c ono e apia en hipe ensión
a e ial
En endemos po c ono e apia en hipe ensión a e ial a la
posibilidad de adap a el ho a io de dosi icación de á macos
an ihipe ensi os en base a de e minadas ci cuns ancias y conside ando
siemp e el mejo a io bene icio/ iesgo pa a el pacien e [102].
La o ma con encional y has a el momen o más empleada y
ecomendada de dosi icación de á macos an ihipe ensi os es la
adminis ación a dosis ma u ina ija. Sin emba go, los a ances en la
comp ensión del i mo ci cadiano de PA, el conocimien o de los
nue os pa ones de HTA de i ados de las ano malidades en el pe il
ci cadiano de PA con sus implicaciones p onós icas p opias, y el
descub imien o del impac o de la PA noc u na como el p incipal
de e minan e p onós ico de ca ga de PA p opicia on el su gimien o de
una co ien e cien í ica que de iende los posibles bene icios de la
adminis ación noc u na de á macos an ihipe ensi os bajo cie os
supues os y en algunos g upos seleccionados de pacien es hipe ensos,
con e idencia basada en es udios obse aciones, expe imen ales y
e isiones sis emá icas. Además, el i mo ci cadiano de PA se
encuen a en sinc onía con el i mo ci cadiano de múl iples elemen os
egulado es de los ni eles de PA, des acando el SNA y SRAA, po lo
que la c ono e apia busca ía incidi de o ma di ec a y ambién
indi ec a sob e el pe il ci cadiano de PA median e su in luencia en
o os i mos ci cadianos [14,29,106–108].
Tal y como hemos eseñado en secciones p e ias, la MAPA ha
demos ado un impac o clínico-p onós ico que sob epasa a las
mediciones con encionales de PA. Así, un exceso de a iabilidad,
inadecuado descenso, al os ni eles, o inc emen o en las úl imas ho as
de mad ugada y p ime as de la mañana de los ni eles de PA han
demos ado es a inculados a más HMOD, e en os ca dio ascula es
y mo alidad con un e ec o con inuo pa a odos los índices. Po an o,
In oducción
87
los esul ados de la MAPA pod ían se adecuados pa a di igi ambién
los egímenes de c ono e apia y pa a e alua la espues a a los
a amien os [29,54,61].
1.3.2.2 An eceden es de la c ono e apia
La his o ia de la c ono e apia en HTA se inicia en la década
de los 70 y p ime os años 80 con los es udios de Ba e , e al. (1976)
y Zasla skaia RM, e al. (1986), eniendo muy en cuen a los a ances
en la moni o ización y conocimien os sob e los pe iles ci cadianos de
la PA. Lemme , e al. (1989) ue on los p ime os en e alua el papel
de la c ono e apia con á macos an ihipe ensi os en mono e apia a
dosis noc u na en pacien es con pe il ci cadiano de PA al e ado [109–
111].
Siguiendo la es ela de Lemme , e al. los ensayos clínicos de
los años 1990 y 2000 en mono e apia ob u ie on esul ados a o ables
y muy simila es [112–114]. Sin emba go, los es udios que e alua on
combinaciones e apéu icas ue on disc epan es [115–117]. En el año
2010, una e isión sis emá ica del g upo de Smolensky MH, e al.
sos u o que la c ono e apia en égimen noc u no en pacien es con
pa ón de PA al e ado iende a no maliza dicho pe il [118].
También en el año 2010 se publica on los p ime os esul ados
del ensayo clínico MAPEC en pacien es con HTA esis en e a es
á macos, seguidos du an e más de cinco años que e eló mejo ía de
con ol de PA, mayo no malización del pe il ci cadiano de PA y una
educción de e en os ca dio ascula es mo ales y no mo ales en el
b azo de c ono e apia con dosis noc u na con espec o a pau a
co encional. En el 2019 se publica ían los p ime os esul ados del
ensayo clínico HYGIA en pacien es hipe ensos en mono e apia y
combinaciones, seguidos du an e más de 10 años y en el que se obse ó
que c ono e apia en égimen noc u no aumen ó la supe i encia y
edujo signi ica i amen e e en os mo ales y no mo ales [119,120].
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
88
En los úl imos año apa ecen un conjun o de epo es y
e isiones que sis ema izan la in o mación de in es igaciones p e ias
y se mues an a o ables a la e idencia que a ala ía la adap ación de
los egímenes e apéu icos en HTA a las ci cuns ancias pa icula es de
los pacien es [121,122].
1.3.2.3 Es ado ac ual de la c ono e apia en hipe ensión
a e ial e implicaciones
Ac ualmen e, los expe os en HTA cons a an que no exis e
su icien e e idencia ni consenso pa a ealiza algún ipo de
ecomendación en las guías de p ác ica clínica. De hecho, los
p incipales documen os de consenso sob e HTA no ecogen el
concep o ni ema can ac uaciones al espec o [14,21,22,30].
Los subanálisis de los es udios MAPEC e HYGIA
ep esen an las p incipales e idencias de que el uso noc u no de
á macos an ihipe ensi os en pacien es con HTA con ola mejo la
PA, iene bene icios sob e el pe il ci cadiano de PA, educe e en os
ca dio ascula es y aumen a la supe i encia. Algunas e isiones
concue dan con un e ec o bene icioso de la c ono e apia a dosis
noc u na al menos en si uaciones pa icula es como la en e medad
enal c ónica y ce eb o ascula . Una e isión sis emá ica del mismo
g upo (2021) sob e los ensayos clínicos en c ono e apia de los úl imos
50 años concluyó que la mayo ía de es udios epo a on bene icios en
educción de PAN sin hipo ensión du an e el sueño, meno p e alencia
de pe il no dippe de PA, descenso en la incidencia de e en os
ad e sos (incluyendo ca dio ascula es) y mejo ía de unción enal
[123].
La plausibilidad biológica es un c i e io de causalidad que
pod ía apoya los esul ados de los es udios en c ono e apia ya que, al
y como hemos comen ado, los ac o es de e minan es de las ci as de
PA p esen an sus p opios i mos ci cadianos con un pico de dis unción
endo elial, ac i idad asop eso a y ag egación plaque a ia en las
úl imas ho as de la mad ugada y p ime as de la mañana, que coincide
Hipó esis
95
co obo a se es a hipó esis, el inc emen o de es és oxida i o en
pacien es con pe il ci cadiano de PA al e ado pod ía se uno de los
ac o es subyacen es que con ibuyan a una mayo p esencia de
HMOD y en de ini i a, a un peo pe il de RCV.
En una segunda línea, o o plan eamien o es co obo a que el
balance edox es más des a o able en pacien es hipe ensos cuan o
mayo es son los ni eles de PA de 24 h, diu na y, sob e odo, noc u na,
y que la magni ud de dicho disbalance man iene una elación con inua
con los ni eles de PA. Además, que emos comp oba que el balance
edox no solo se elaciona con la PAN y el descenso de la misma sino
con o os es imado es de PA asociados a un mayo RCV de o ma
independien e, des acando la p esión de pulso (PP) de 24 h, diu na y,
sob e odo, la noc u na.
En lo que espe a a la elación en e PA, c ono e apia y es és
oxida i o nues o plan eamien o p incipal consis e en demos a que
exis en di e encias en el es a us edox en e pacien es con oma
ma u ina y noc u na de algunos á macos an ihipe ensi os. En una
segunda línea, o os plan eamien os consis en en co obo a el
impac o de la c ono e apia a dosis noc u na en la elación en e el
es a us edox e índices noc u nos de PA, así como con as a la
asociación del ipo de esquema en c ono e apia (día o noche) con
de e minadas a iables clínicas y ma cado es edox.

3
Obje i os
99
3 OBJETIVOS
En elación a la e aluación de los ni eles de es és oxida i o en
pacien es hipe ensos y su elación con pe il ci cadiano de PA, los
obje i os p incipales ue on los siguien es:
(1) Cuan i ica los ni eles de subs ancias eac i as al ácido
ioba bi ú ico (TBARS), como ma cado de pe oxidación
lipídica, ioles educidos, como ma cado de oxidación
p o eica, i aminas liposolubles con unciones an ioxidan es
(A y E), y me ales (cob e y zinc) en pacien es hipe ensos.
(2) E alua las di e encias en los ni eles de dichos ma cado es
de es és oxida i o en e pacien es con pe il dippe y no
dippe de PA.
(3) E alua las co elaciones indi iduales en e los ni eles de
los ma cado es eseñados y la p o undidad del descenso
noc u no de la PA.
(4) De e mina las co elaciones indi iduales en e los ni eles
de los ma cado es eseñados y las ci as de p esión a e ial
noc u na (PAN), así como la exis encia de di e encias en los
ni eles de ma cado es edox en e pacien es con ni eles
in e io es y supe io es al pe cen il 75 (p75) de la PAN.
(5) Cons ui un modelo mul i a ian e p edic i o basado en
a iables clínicas y ma cado es edox pa a el iesgo de un
pe il no dippe de PA.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
100
En cuan o a obje i os secunda ios, hemos conside ado los
siguien es:
(6) E alua las co elaciones indi iduales en e los ni eles de
ma cado es edox y las ci as de PA de 24 h, así como las
di e encias en los ni eles de dichos ma cado es en e
pacien es con ni eles in e io es y supe io es al pe cen il 75
(p75) de la PA de 24 h.
(7) Es udia las co elaciones en e los ni eles de ma cado es
edox y las ci as de PA diu na, así como las di e encias en
los ni eles de dichos ma cado es en e pacien es con ni eles
in e io es y supe io es al pe cen il 75 (p75) de la PA diu na.
(8) De e mina las co elaciones en e los ni eles de
ma cado es de es és oxida i o y la p esión de pulso (PP) de
24 h, así como las di e encias en los ni eles de dichos
ma cado es en e pacien es con ni eles in e io es y
supe io es al pe cen il 50 (p50) pa a la ampli ud de la PP de
24 h
(9) E alua las co elaciones en e los ni eles de ma cado es de
es és oxida i o y la PP diu na (PPd), así como las
di e encias en los ni eles de dichos ma cado es en e
pacien es con ni eles in e io es y supe io es al pe cen il 50
(p50) pa a la ampli ud de la PPd.
(10) Es udia las co elaciones en e los ni eles de ma cado es
de es és oxida i o y la PP noc u na (PPn), así como la
exis encia de di e encias en los ni eles de dichos
ma cado es en e pacien es con ni eles in e io es y
supe io es al pe cen il 50 (p50) pa a la ampli ud de la PPn.
En elación a la e aluación de los ni eles de es és oxida i o en
pacien es hipe ensos con di e en es esquemas de c ono e apia
(ma u ina y noc u na) los obje i os p incipales ue on los siguien es:

Obje i os
101
(11) Cuan i ica los ni eles de TBARS y ioles educidos en
pacien es hipe ensos con uso de bloqueado es de SRAA.
(12) E alua las di e encias en los ni eles de dichos ma cado es
en e pacien es hipe ensos dippe y no dippe con oma
ma u ina y noc u na de bloqueado es del SRAA.
(13) Analiza el impac o de la c ono e apia a dosis noc u na en la
elación en e dichos ma cado es edox e índices noc u nos
de PA.
(14) E alua la asociación en e de e minadas a iables clínicas
y ma cado es edox con el ipo de esquema en c ono e apia.
4
Ma e ial y Mé odos
Ma e ial y mé odos
111
(código de e e encia: C7880, ≥98%, Sigma-Ald ich®) 1.5 milimola
diluido en el ampón. El coe icien e de de e minación pa a el calib ado
ue supe io al 98%. Po úl imo, mezclamos 250 µl de ampón, 5 µl de
eac i o de Ellman y 25 µl de mues a calib ado o ensayo po iplicado
en placa y medimos la abso bancia u ilizando un analizado Asys
UVM-340 (Bioch om®, Camb idge, UK) a una longi ud de onda de
412 nm y as 20 min de eposo de la solución. Las concen aciones se
exp esa on en mic omoles (µmol) po mg (µmol/mg) de p o eínas o
lipop o eínas plasmá icas cuando se obse ó alguna co elación
impo an e en e los ni eles de ioles educidos y las susodichas de
acue do con la li e a u a [143–145].
4.6 ASPECTOS RELACIONADOS CON LA CODIFICACIÓN Y MANEJO
DE VARIABLES
Teniendo en cuen a los ma cado es de es és oxida i o e aluados,
nos ha in e esado explo a las elaciones en e me ales, así como en e
oxidan es y an ioxidan es en base a las implicaciones econocidas en la
li e a u a sob e es e ipo de elaciones en aspec os gene ales y de RCV.
Así, ambién ue on obje o de es udio en el p ime o de los abajos la
cuan i icación de los a ios Cu/Zn, TBARS/Tioles, TBARS/Vi amina A,
TBARS/Vi amina E y TBARS/An ioxidan es ( o ales) [146,147].
4.7 ASPECTOS DE ÉTICA Y BUENA CONDUCTA EN INVESTIGACIÓN
CLÍNICA
Ambos es udios se ealiza on siguiendo los p incipios é icos de la
Decla ación de Helsinki y las no mas de buenas p ác icas (NBP) en
in es igación del se icio gallego de salud (SERGAS). Todos los
pacien es que acep a on pa icipa die on su consen imien o y
o o ga on el o mula io de consen imien o in o mado i mado po

NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
112
esc i o. El Comi é É ico de In es igación de San iago-Lugo ap obó el
p o ocolo pa a el desa ollo de los es udios inculados a es a esis
doc o al (núme o de código 2021/401) (Ve Anexo).
4.8 ANÁLISIS ESTADÍSTICO
En cuan o a la p ime a pa e del abajo, el análisis es adís ico se
desa olló u ilizando el p og ama es adís ico SPSS 22.0 (SPSS Inc,
Chicago, IL, EE.UU.). P ime o ealizamos un análisis desc ip i o en
el que las ecuencias de las a iables cuali a i as se exp esa on como
núme o (n) y po cen aje (%). Los esul ados de las a iables
cuan i a i as ue on exp esados median e la mediana y ango
in e cua ílico (RIQ).
En cuan o a los obje i os p incipales, lle amos a cabo un análisis
compa a i o uni a ian e pa a e alua las di e encias en los esul ados
en e pacien es hipe ensos con pe il dippe y no dippe de PA.
Empleamos la p ueba de Ji-cuad ado y U de Mann-Whi ney pa a
ealiza espec i amen e el con as e de hipó esis sob e las a iables
cuali a i as y cuan i a i as. Elabo amos un análisis de co elación
lineal en e los índices noc u nos de PA y ni eles de los ma cado es
edox. La medida del e ec o ue el coe icien e de co elación de
Spea man (Rho) con su p- alo asociado.
Finalmen e, desa ollamos un modelo de eg esión logís ica
bina ia pa a el iesgo de un pe il de no dippe de PA basado en las
a iables clínicas y ma cado es edox que ob u ie on esul ados
es adís icamen e o clínicamen e ele an es en el análisis uni a ian e.
Todas las a iables cuan i a i as ue on dico omizadas en base al
lími e que apo ó la mayo Á ea bajo la cu a (ABC) de la cu a COR
pa a un pe il no dippe de PA en cada una de ellas. P ime o
explo amos la posibilidad de enómenos de in e acción y con usión
pa a las a iables candida as an es de cons ui el modelo
mul i a ian e p edic i o inal. Un p- alo in e io a 0.10 en el análisis
Ma e ial y mé odos
113
uni a ian e ue eque ido pa a la en ada y pe manencia de las
a iables en el modelo. La alidez y bondad de ajus e del modelo se
e alua on espec i amen e median e la p ueba F y el coe icien e de
de e minación (R2). El endimien o se e aluó median e los esul ados
de la abla de clasi icación (a endiendo a sensibilidad, especi icidad y
p ecisión global) y Á ea bajo la cu a (ABC) de la cu a COR sob e
las p obabilidades del modelo. Conside amos un p- alo in e io a
0.05 (p< 0.05) como el umb al pa a la signi icación es adís ica,
aunque los esul ados con p- alo in e io a 0.10 (p< 0.10) se
conside a on ambién ele an es.
El amaño mues al necesa io se calculó a p io i u ilizando la
ó mula pa a la di e encia de medias en e dos mues as
independien es, conside ando un ni el de con ianza del 95%, una
po encia es adís ica del 80%, y una di e encia es anda izada de medias
a de ec a igual a 0.5 pa a los p incipales ma cado es edox e aluados
[148,149].
En cuan o a obje i os secunda ios, ealizamos un análisis de
co elación lineal de Spea man pa a la elación en e o os índices de
PA (de 24 h, diu nos y noc u nos), incluyendo la PP, y los ni eles de
ma cado es edox. Con la inalidad de e alua posibles elaciones no
lineales, es ablecimos ambién ca ego ías en base a un de e minado
pe cen il de ni eles de cada índice de PA pa a e alua las di e encias
de ma cado es edox en e dichas ca ego ías. Empleamos la p ueba de
Ji-cuad ado y U de Mann-Whi ney pa a ealiza espec i amen e el
con as e de hipó esis sob e las a iables cuali a i as y cuan i a i as.
Finalmen e e aluamos modelos de eg esión logís ica bina ia de ipo
explica i o sob e la asociación en e ma cado es de es és oxida i o
con esul ados ele an es en el análisis uni a ian e y ca ego ías de PA,
p e ia dico omización de a iables en base a la mayo Á ea bajo la
cu a (ABC) de la cu a COR pa a el umb al seleccionado de PA
en e las ca ego ías. Conside amos un p- alo in e io a 0.05 (p< 0.05)
como el umb al pa a la signi icación es adís ica, aunque los esul ados
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
114
con p- alo in e io a 0.10 (p< 0.10) se conside a on ambién
ele an es.
En cuan o al segundo abajo de la esis doc o al, el análisis
es adís ico se desa olló u ilizando el p og ama es adís ico SPSS 22.0
(SPSS Inc, Chicago, IL). Se ealizó un análisis desc ip i o en el que
las a iables cuali a i as y cuan i a i as se exp esa on espec i amen e
como núme o (po cen aje) y mediana ( ango in e cua ílico). Pa a
compa a los g upos de in e és ( oma noc u na no/si), lle amos a cabo
un análisis uni a ian e en el que las di e encias en e a iables
cuali a i as y cuan i a i as se con as a on espec i amen e median e
la p ueba Ji-cuad ado y U de Mann-Whi ney. Se ealizó un análisis de
co elación lineal en e algunos índices de descenso noc u no de la PA
y los ma cado es de es és oxida i o y los esul ados se exp esa on
como coe icien es de co elación de Spea man con su p- alo
asociado. El con as e de hipó esis se ealizó en el o al de pacien es
hipe ensos y en los subg upos de pe il dippe y no dippe .
Realizamos un análisis de enómenos in e acción-con usión pa a
las a iables que alcanza on signi icación es adís ica en el análisis
uni a ian e an es de cons ui los modelos mul i a ian es. Po úl imo,
desa ollamos modelos de eg esión logís ica bina ia pa a e alua la
asociación en e los ni eles de ma cado es edox y el uso de
bloquean es del SRAA a dosis noc u na en pacien es hipe ensos
dippe y no dippe . Los c i e ios de en ada y salida de a iables del
modelo y la e aluación de la alidez, p ecisión y endimien o ue on
simila es a los eseñados pa a el es udio p e io. El amaño de la
mues a se calculó u ilizando un p ocedimien o simila al eseñado
pa a el es udio p e io [148,149]. Conside amos un p- alo in e io a
0.05 (p< 0.05) e in e io a 0.10 (p< 0.10) espec i amen e pa a la
signi icación es adís ica y ele ancia clínica.
5
Resul ados

117
5 RESULTADOS
5.1 DESCRIPCIÓN DE LA MUESTRA DE PACIENTES HIPERTENSOS Y
CUANTIFICACIÓN DE MARCADORES DE ESTRÉS OXIDATIVO
En nues o p ime abajo la mues a es u o cons i uida po 250
pacien es de mediana edad con p edominio de muje es. Un o al de
136 (54%) pacien es p esen a on un pe il dippe de PA. Casi uno de
cada cinco pacien es ue consumido de alcohol de bajo iesgo
mien as que uno de cada es pacien es p esen ó hábi o abáquico
pasado más allá de los seis meses p e ios al eclu amien o. Un poco
menos de la mi ad de pacien es ealizaban una ac i idad ísica
mode ada. La mediana de IMC y PC se co espondió con ni eles de
sob epeso y obesidad abdominal. El g upo a macológico más
empleado ue on los á macos bloqueado es del SRAA des acando el
uso de ARAII (52%), IECAS (11%) y ARMs (8%). Los esul ados se
ex ienden en la Tabla 1.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
118
Tabla 1. Ca ac e ís icas gene ales de la mues a. Compa aciones en e
pacien es hipe ensos dippe y no dippe .
Va iables To al G uposa p- alo
n= 250 Dippe
n= 136
No dippe
n= 114
Edad (años) † 56 (17) 54 (15) 58 (15) <0.001
Sexo (muje es) ‡ 139 (56) 82 (60) 57 (50) 0.125
Alcoholb ‡ 46 (18) 18 (13) 28 (25) 0.023
Ex umado es ‡ 92 (37) 54 (40) 38 (33) 0.357
Ac i idad ísicac ‡ 104 (42) 58 (43) 46 (40) 0.797
IMC (kg/m²) † 28 (7) 27 (6) 29 (8) 0.005
PC (cm) † 101 (18) 100 (17) 105 (17) 0.014
Bloqueado es del SRAA ‡ 144 (58) 74 (54) 70 (61) 0.304
Diu e icos ‡ 68 (27) 27 (20) 41 (36) 0.006
BCCs ‡ 103 (41) 52(38) 51 (45) 0.306
β-bloquean es ‡ 40 (16) 21 (15) 19 (17) 0.863
Adhe encia e apéu ica ‡ 202 (81) 110 (81) 92 (81) 0.999
a G upos de compa ación de acue do con el pe il ci cadiano de la p esión a e ial. b Consumo de
alcohol de bajo iesgo (de inido como menos de 10 g y 20 g de alcohol po día en muje es y
homb es). c Se e ie e a ac i idad ísica mode ada de acue do con las guías ESC/ESH. Los esul ados
exp esados como † se e ie en a mediana y ango in e cua ílico. Los esul ados exp esados como ‡
se e ie en a núme o de pacien es y po cen aje. IMC―Índice de masa co po al. PC―Pe íme o
cin u a. SRAA―Sis ema enina–angio ensina–aldos e ona. BCCs―Bloqueado es de los canales de
calcio. ESC―Sociedad Eu opea de Ca diología. ESH―Sociedad Eu opea de Hipe ensión.
Kg―Kilog amo. m―Me o. cm―Cen ime o.
Los índices de PA de 24 h mos a on alo es de mediana
compa ibles con adecuado con ol de ni eles y p o undidades de PA
pa a el o al de la mues a. Las a iables de labo a o io mos a on
alo es de mediana ca ac e ís icos de pacien es no moglucémicos, sin
de e io o de la unción enal y con un pe il lipídico en ango
isiológico. Todos los esul ados se mues an en la Tabla 2 y Tabla 3.
Resul ados
119
Tabla 2. Índices de p esión a e ial ob enidos median e MAPA de 24 ho as.
Compa aciones en e pacien es hipe ensos dippe y no dippe .
Va iables To al G uposa p- alo
n= 250 Dippe
n= 136
No dippe
n= 114
PAS 24 h (mmHg) † 125 (17) 123 (18) 126 (16) 0.310
PASd (mmHg) † 129 (18) 129 (20) 128 (15) 0.198
PASn (mmHg)† 114 (18) 108 (16) 121 (17) < 0.001
P o undidad PASn (mmHg) † 14 (13) 20 (8) 8 (6) < 0.001
P o undidad PASn (%) † 11 (9) 15 (6) 6 (5) < 0.001
PAD 24 h (mmHg) † 76 (12) 78 (12) 76 (13) 0.171
PADd (mmHg) † 80 (14) 82 (13) 78 (13) 0.001
PADn (mmHg) † 68 (12) 66 (11) 70 (13) < 0.001
P o undidad PADn (mmHg) † 11 (10) 17 (9) 7 (5) < 0.001
P o undidad PADn (%) † 15 (10) 19 (9) 9 (7) < 0.001
a Compa aciones a endiendo al pe il ci cadiano de la p esión a e ial. Los esul ados exp esados
como † se e ie en a mediana y ango in e cua ilico. MAPA―Moni o ización ambula o ia de la
p esión a e ial. PAS―P esión a e ial sis ólica. PAS 24 h―P omedio en 24 h de PAS.
PASd―P omedio de PAS diu na. PASn―P omedio de PAS noc u na. PAD―P esión a e ial dias ólica.
PAD 24 h―P omedio en 24 h de PAD. PADd―P omedio de PAD diu na. PADn―P omedio de PAD
noc u na.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
120
Tabla 3. Va iables de labo a o io. Compa aciones en e pacien es hipe ensos
dippe y no dippe .
Va iables To al G uposa p- alo
n= 250 Dippe
n= 136
No dippe
n= 114
GBA (mg/dL) † 99 (16) 99 (16) 101 (17) 0.100
C ea inina (mg/dL) † 0.83 (0.2) 0.80 (0.3) 0.84 (0.2) 0.239
Ácido ú ico (mg/dL) † 5.1 (2.4) 4.9 (2.3) 5.3 (2.1) 0.092
P o einas o ales (g/dL) † 7.2 (0.6) 7.2 (0.6) 7.2 (0.6) 0.277
TG (mg/dL) † 92 (65) 92 (66) 92 (64) 0.136
CT (mg/dL) † 188 (46) 188 (49) 187 (42) 0.522
TBARS (nmol/mg CT) † 3.05 (1.3) 2.87 (1.1) 3.23 (1.4) 0.031
Tioles (µmol/mg TG) † 0.66 (0.5) 0.67 (0.5) 0.63 (0.4) 0.176
Vi amina A (µg/mg TG) † 0.73 (0.6) 0.76 (0.7) 0.72 (0.5) 0.143
Vi amina E (µg/mg TG) † 15.7 (10.1) 16.1 (11.7) 14.7 (9.4) 0.152
Cu (µg/dL) † 98 (25) 96 (23) 100 (26) 0.120
Zn (µg/dL) † 98 (22) 98 (22) 96 (21) 0.514
Ra io Cu/Zn † 1.03 (0.4) 0.99 (0.4) 1.06 (0.4) 0.063
Ra io TBARS/Tioles
(nmol/µmol) † 4.79 (3.69) 4.16 (3.28) 5.14 (3.82) 0.018
Ra io TBARS/Vi amina A
(nmol/µg) † 4.10 (3.90) 3.75 (3.66) 4.74 (3.74) 0.023
Ra io TBARS/Vi amina E
(nmol/µg) † 0.20 (0.15) 0.17 (0.14) 0.21 (0.16) 0.014
Ra io TBARS/An ioxidan es 0.18 (0.14) 0.16 (0.13) 0.20 (0.15) 0.014
a G upos de compa ación de acue do con el pe il ci cadiano de la p esión a e ial. Los
esul ados exp esados como † se e ie en a mediana y ango in e cua ílico. GBA―Glucemia
basal en ayunas. TG―T iglicé idos. CT―Coles e ol o al. TBARS―Subs ancias eac i as al ácido
ioba bi ú ico. Cu―Cob e. Zn―Zinc. mg―Milig amo. dL―Decili o. g―G amo. nmol―Nanomol.
µmol―mic omol. µg―Mic og amo.
Resul ados
127

NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
128
Resul ados
129
Figu a 16. Co elaciones lineales en e ma cado es edox e índices de p esión
a e ial noc u na.
Co elaciones lineales de los ni eles de (a) TBARS, (b) Tioles educidos, (c) Vi amina A, (d)
Vi amina E, (e) Ra io Cu/Zn, ( ) Cu, (g) Ra io TBARS/Tioles, (h) Ra io TBARS/Vi amina_A, (i)
Ra io TBARS/Vi amina_E y (j) Ra io TBARS/An ioxidan es con los índices de PA. El eje de
o denadas ep esen a a la izquie da el po cen aje de descenso noc u no de la p esión
a e ial y a la de echa la p esión a e ial noc u na. El eje de abscisas ep esen a los ni eles
de cada uno de los ma cado es e índices edox e aluados. La leyenda hace e e encia a la
e aluación de co elaciones pa a la p esión a e ial dias ólica y sis ólica. Los cí culos
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
130
ep esen an cada uno de los pun os mues ales y la línea co esponde a la unción de
co elación lineal simple en e los ma cado es edox y los índices de PA que se undamen a
en los alo es de co elación lineal de Spea man apo ados en la Tabla 4. PA―P esión
a e ial. PAD―P esión a e ial dias ólica. PAS―P esión a e ial sis ólica. TBARS―Subs ancias
eac i as al ácido ioba bi ú ico. CT―Coles e ol o al. TG―T iglicé idos. Cu―Cob e. Zn―Zinc.
nmol―Nanomol, µmol―Mic omol, µg―Mic og amo, mg―Milig amo, dL―Decili o,
mmHg―Milíme o de me cu io. *** Se e ie e a un p- alo in e io a 0.01. ** Se e ie e a un
p- alo in e io a 0.05. * Se e ie e a un p- alo in e io a 0.10.
5.4 EVALUACIÓN DE LOS NIVELES DE MARCADORES DE ESTRÉS
OXIDATIVO EN BASE A LAS CIFRAS DE PRESIÓN ARTERIAL
SISTÓLICA Y DIASTÓLICA NOCTURNAS
En gene al, las co elaciones en e ma cado es edox y ni eles de
PASn y PADn p esen a on un compo amien o simila . Sin emba go,
dichas elaciones ue on de mayo magni ud pa a la PASn. Los ni eles
de PASn mos a on co elación ele an e (p< 0.10) y nega i a con los
ni eles de ioles educidos, i amina A y i amina E; mien as que la
co elación con los a ios TBARS/Tioles, TBARS/Vi amina A,
TBARS/Vi amina E y TBARS/An ioxidan es ue posi i a. La Tabla 4
y Figu a 16 mues an odos los esul ados. Con espec o a los
pacien es con ni eles de PASn po debajo de p75 (124 mmHg), los
pacien es con ni eles supe io es p esen a on una mediana de ni eles
de TBARS y a ios oxidan e/an ioxidan e más al os. Pe íme o cin u a
ue una a iable que mos ó di e encias en e g upos de compa ación
y a la ez co elación con el a io TBARS/Tioles (Rho= 0.332, p<
0.001), TBARS/Vi amina A (Rho= 0.303, p< 0.001),
TBARS/Vi amina E (Rho= 0.329, p< 0.001) y TBARS/An ioxidan es
(Rho= 0.331, p< 0.001), pe o no con los ni eles de TBARS.
Dico omizamos las a iables de in e és con el pun o de co e pa a la
mayo á ea bajo la cu a COR espec o al lími e de PA es ablecido y
lle amos a cabo un análisis mul i a ian e explica i o en el cual
obse amos que independien emen e del PC, a ios TBARS/Tioles y
TBARS/Vi amina A más al os se asocia on a ni eles de PASn mayo es
Resul ados
131
a 124 mmHg. No hemos encon ado esul ados ele an es pa a o os
ma cado es edox. Los esul ados se mues an en la Tabla 5.
Los ni eles de PADn no mos a on co elaciones ele an es con
ninguno de los ma cado es edox e aluados. La Tabla 4 y Figu a 16
mues an odos los esul ados. Con espec o a los pacien es con
ni eles de PA po debajo de p75 de las ci as de PADn (74 mmHg), los
ni eles de ioles educidos ue on in e io es en pacien es con mayo es
ci as de PA. Edad, ac i idad ísica y PC ue on a iables que
mos a on di e encias en e g upos pe o sólo PC p esen ó co elación
con los ni eles de ioles (Rho= -0.319, p<0.001). Dico omizamos las
a iables de in e és con el pun o de co e pa a la mayo á ea bajo la
cu a COR espec o al lími e de PA es ablecido y lle amos a cabo un
análisis mul i a ian e explica i o. Obse amos que
independien emen e de edad, PC y ac i idad isica, ni eles de ioles
in e io es se asocia on a ci as de PADn mayo es a 74 mmHg. No
hemos encon ado esul ados ele an es pa a o os ma cado es edox.
Los esul ados se mues an en la Tabla 6.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
132
Tabla 5. Ni eles de ma cado es de es és oxida i o en base a las ci as de
p esión a e ial sis ólica noc u na.
Análisis Uni a ian e
Va iables b To al
PASn≤ 124
mmHg a
n= 188
PASn> 124
mmHg
n= 62
p- alo
PC (cm) † 101 (18) 100 (16) 105 (22) 0.028
TBARS (nmol/mg CT) † 3.05 (1.26) 2.98 (1.20) 3.24 (1.44) 0.091
Ra io TBARS/Tioles
(nmol/µmol) † 4.79 (3.69) 4.41 (3.36) 5.60 (3.80) 0.012
Ra io TBARS/
Vi amina A (nmol/µg) † 4.10 (3.90) 3.87 (3.53) 5.27 (4.25) 0.014
Ra io TBARS/Vi amina E
(nmol/µg) † 0.20 (0.15) 0.19 (0.14) 0.22 (0.18) 0.048
Ra io TBARS/
An ioxidan es † 0.18 (0.14) 0.17 (0.13) 0.21 (0.16) 0.042
Modelo mul i a ian e explica i o pa a PASn>124 mmHg c
B p- alo Exp(b) IC95%
TBARS
(> 3.607 nmol/mg TC) 0.566 0.074 1.761 0.946―3.277
Ra io TBARS/Tioles
(> 4.882 nmol/µmol) 0.825 0.008 2.282 1.242―4.179
Ra io TBARS/Vi amina
A (> 4.611 nmol/µg) 0.665 0.028 1.945 1.073―3.528
a El pun o de co e ep esen a el pe cen il 75 (p75) de PASn. b Únicamen e se mues an las
a iables con esul ados que alcanza on la signi icación es adís ica (p< 0.05) o en el bo de de
la misma. Los esul ados exp esados como † se e ie en a mediana y ango in e cua ílico. c
Análisis de eg esión logís ica bina ia explica i o conside ando la a iable edox de in e és y
eniendo en cuen a los posibles con uso es (pe íme o cin u a). PASn―P omedio de p esión
a e ial sis ólica noc u na. PC―Pe íme o cin u a. TBARS―Subs ancias eac i as al ácido
ioba bi ú ico. CT―Coles e ol o al. cm―Cen íme o. nmol―Nanomol. mg―Milig amo.
µmol―Mic omol. mmHg―Milíme o de me cu io.

Resul ados
133
Tabla 6. Ni eles de ma cado es de es és oxida i o en base a las ci as de
p esión a e ial dias ólica noc u na.
Análisis Uni a ian e
Va iables b To al PAD≤ 74 mmHga
n= 188
PAD> 74 mmHg
n= 62 p- alo
Edad (años) † 56 (17) 57 (17) 52 (15) 0.009
Ac i idad ísica ‡ 104 (42) 84 (45) 20 (31) 0.057
PC (cm) † 101 (18) 100 (18) 105 (19) 0.049
Tioles educidos
(µmol/mg TG) † 0.66 (0.45)
0.68 (0.45) 0.57 (0.37) 0.029
Modelo mul i a ian e explica i o pa a PADn> 74 mmHg c
B p- alo Exp(b) IC95%
Tioles educidos
(> 0.805
µmol/mg TG)
-0.869 0.016 0.419 0.207―0.852
a El pun o de co e ep esen a el pe cen il 75 (p75) de PADn. b Únicamen e se mues an las
a iables con esul ados que alcanza on la signi icación es adís ica (p< 0.05) o en el bo de de
la misma. Los esul ados exp esados como † se e ie en a mediana y ango in e cua ílico. Los
esul ados exp esados como ‡ se e ie en a núme o de pacien es y po cen aje. c Análisis de
eg esión logís ica bina ia explica i o conside ando la a iable edox de in e és y eniendo en
cuen a los posibles con uso es (edad, ac i idad ísica y pe íme o cin u a). PADn―P omedio de
p esión a e ial dias ólica noc u na. PC―Pe íme o cin u a. TG―T iglicé idos. cm―Cen íme o.
µmol―Mic omol. mg―Milig amo.
5.5 ANÁLISIS MULTIVARIANTE. MODELO PREDICTIVO DE
REGRESIÓN LOGISTICA BINARIA PARA EL RIESGO DE UN
PERFIL NO DIPPER DE PA
T as e alua enómenos de in e acción y con usión en e los
ma cado es e índices edox con esul ados ele an es y aquellas
a iables que p esen a on di e encias es adís icamen e signi ica i as
en e g upos de compa ación (dippe y no dippe ) des acando la edad,
consumo de alcohol, IMC, PC, uso de diu é icos y algunos índices de
PA, hemos e aluado un modelo p edic i o de eg esión logís ica
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
134
bina ia usando los ni eles de TBARS, el a io TBARS/An ioxidan es,
como el a io oxidan e/an ioxidan e más gene al y con mejo es
esul ados en el análisis uni a ian e, y el a io Cu/Zn como a iables
edox de e e encia.
Las a iables edad, consumo de alcohol, IMC, PASn, PADn y
PASd, TBARS y a io Cu/Zn pe manecie on den o del modelo (p<
0.10) pe o no así el a io TBARS/An ioxidan es. El modelo esul an e
sugi ió que una edad supe io a 63 años, consumo mode ado de
alcohol, obesidad con IMC mayo de 33 kg/m2, ni eles de PASd,
PASn y PADn espec i amen e supe io es a 132, 110 y 74 mmHg,
concen aciones de TBARS mayo es a 3.2 nmol/mg CT y a ios Cu/Zn
supe io es a 1.06 se asocia on a mayo iesgo de un pe il no dippe de
PA. Teniendo en cuen a un alo de co e en la ecuación igual a 0.5, la
abla de clasi icación mos ó una sensibilidad, especi icidad y
p ecisión o al del modelo de 75%, 84% y 80% espec i amen e. La
cu a COR esul an e del modelo p esen ó un ABC del 88%. Las
ca ac e ís icas del modelo inal con los esul ados de las a iables que
lo componen y su ecuación se apo an en la Tabla 7 y los esul ados de
la cu a COR se mues an en la Figu a 17.
Un modelo más sencillo que inco po ó únicamen e los
ma cado es edox (TBARS y a io Cu/Zn) e idenció ambién
asociación de los ni eles de TBARS (B= 0.785, p- alo = 0.003,
Exp(B)= 2.192, IC95% 1.295―3.712) y a io Cu/Zn ( B= 0.726, p-
alo = 0.006, Exp(B)= 2.066, IC95% 1.230―3.468) con el iesgo de
un pe il no dippe de PA. Teniendo en cuen a un alo de co e en la
ecuación igual a 0.5, la abla de clasi icación mos ó una sensibilidad,
especi icidad y p ecisión o al del modelo del 27%, 89% y 61%
espec i amen e. La cu a COR esul an e del modelo p esen ó un
ABC del 64% (Figu a 17).
Resul ados
135
Tabla 7. Modelo de eg esión logís ica bina ia basado en a iables clínicas y
ma cado es de es és oxida i o pa a e alua el iesgo de un pe il no dippe de
p esión a e ial.
Va iables a, b B p- alo Exp(B) IC95%
In e io Supe io
Edad (> 63 años)c 1.063 0.010 2.896 1.296 6.469
Consumo mode ado de
alcohol (Si)
0.813 0.081 2.255 0.905 5.618
IMC (> 33 Kg/m²)c 1.441 0.002 4.226 1.704 10.479
PADn (> 74 mmHg) c 1.636 0.001 5.135 1.916 13.764
PASn (> 110 mmHg) c 2.718 < 0.001 15.153 5.917 38.806
PASd (> 132 mmHg) c -2.732 0.000 0.065 0.024 0.177
Ra io Cu/Zn (> 1.06) c 0.827 0.017 2.286 1.160 4.504
TBARS (> 3.20 nmol/mg
TC) c
0.848 0.020 2.335 1.145 4.762
Cons an e -2.604 < 0.001 0.074
Ecuación del modelo -2.604 + 1.063 × Edad (> 63 años) + 0.813 × Alcohol (Si)
+ 1.441 × IMC (> 33 Kg/m²) + 1.636 × PADn (> 74 mmHg)
+ 2.718 × PASn (> 110 mmHg) + (-2.732) × PASd (>132
mmHg) + 0.827 × Ra io Cu/Zn (> 1.06) + 0.848 × TBARS
(> 3.20 nmol/mg CT)
a Un o al de 250 pacien es en a on en la ecuación. b Sólamen e se mues an las a iables que
alcanza on un p- alo in e io a 0.10. c El pun o de co e pa a la dico omización de las
a iables cuan i a i as ue escogido en base al alo que o eció la mejo á ea bajo la cu a
(ABC) de la cu a COR en la elación en e pe il ci cadiano de p esión a e ial y cada
a iable. Resumen del modelo: p- alo (F- es )< 0.001, -2LL= 216.094, R2 de Nagelke ke=
0.537. IMC—Índice de masa co po al. PADn—P esión a e ial dias ólica noc u na. PASn—P esión
a e ial sis ólica noc u na. PASd—P esión a e ial dias ólica diu na. TBARS—Subs ancias
eac i as al ácido ioba bi ú ico. Cu—Cob e. Zn—Zinc. CT—Coles e ol o al. Kg—Kilog amo.
m—Me o. mmHg—Milíme o de me cu io. nmol—Nanomol. mg—Milig amo.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
136
Figu a 17. Cu a COR sob e la p obabilidad del modelo p edic i o de eg esión
logís ica bina ia pa a el iesgo de un pe il no dippe de PA mos ado en la Tabla 7.
El á ea bajo la cu a (ABC) limi ada po la unción en colo ojo co esponde a la
dis ibución de p obabilidad del modelo cons i uido po a iables clínicas y ma cado es
edox (TBARS y a io Cu/Zn). Los esul ados asociados al modelo ue on los siguien es: ABC
0.878, ES 0.022, p- alo <0.001, IC95% 0.835-0.920. El ABC limi ada po la unción en
colo e de co esponde a un hipo é ico modelo únicamen e cons i uido po los ni eles de
TBARS y el a io Cu/Zn. Los esul ados asociados al modelo ue on los siguien es: ABC
0.640, ES 0.035, p- alo <0.001, IC95% 0.570-0.708. COR―Ca ac e ís ica Ope a i a del
Recep o . PA―P esión a e ial. ABC―Á ea bajo la cu a. ES―E o es anda . IC―In e alo
de con ianza. TBARS―Subs ancias eac i as al ácido ioba bi ú ico. Cu―Cob e. Zn―Zinc.
Resul ados
143
ue on a iables con di e encias en e g upos pe o únicamen e exis ió
co elación ele an e en e edad y a io TBARS/Tioles (Rho= 0.187,
p= 0.003). Dico omizamos las a iables de in e és con el pun o de
co e pa a la mayo á ea bajo la cu a COR espec o al lími e de PPd
es ablecido y lle amos a cabo un análisis mul i a ian e explica i o en
el cual obse amos que independien emen e de edad y hábi o
abáquico p e io, los a ios TBARS/Tioles y TBARS/Vi amina A
p esen a on asociación posi i a con los ni eles de PPd. No hemos
encon ado esul ados ele an es pa a o os ma cado es edox. Los
esul ados se mues an en la Tabla 13.
En cuan o a la PP noc u na (PPn) cuya mediana (RIQ) de ni eles
ue 45 (11) mmHg, hemos encon ado co elación lineal nega i a de
las ci as de PA con los ni eles de ioles educidos (Rho= -0.133, p=
0.036), y posi i a con ni eles de TBARS (Rho= 0.119, p= 0.062),
a ios TBARS/Tioles (Rho= 0.200, p= 0.002), TBARS/Vi amina A
(Rho= 0.181, p= 0.005), TBARS/Vi amina E ( Rho= 0.170, p= 0.009)
y TBARS/An ioxidan es (Rho= 0.173 p= 0.008) . Con espec o a los
pacien es con ni eles de PP po debajo del pe cen il 50 (p50), hemos
encon ado que los a ios oxidan e/an ioxidan e ue on supe io es en
pacien es con ni eles de PPn más al os. Edad e IMC ue on a iables
cuyos esul ados mos a on di e encias en e g upos de compa ación y
que se co elaciona on con los a ios TBARS/Tioles (edad: Rho=
0.187, p= 0.003; IMC: Rho= 0.438, p< 0.001), TBARS/Vi amina A
(IMC: Rho= 0.409, p< 0.001), TBARS/Vi amina E (edad: Rho=
0.136, p= 0.036; IMC: Rho= 0.396, p< 0.001) y TBARS/an ioxidan es
(edad: Rho= 0.137, p= 0.034, IMC: Rho= 0.401, p< 0.001).
Dico omizamos las a iables de in e és con el pun o de co e pa a la
mayo á ea bajo la cu a espec o al lími e de PPn es ablecido y
lle amos a cabo un análisis mul i a ian e explica i o en el cual
obse amos que independien emen e de edad e IMC, hubo asociación
posi i a en e los a ios TBARS/Tioles, TBARS/Vi amina A y
TBARS/An ioxidan es con los ni eles de PPn. No hemos encon ado
esul ados ele an es pa a o os ma cado es edox. Los esul ados se
apo an en la Tabla 14 y Figu a 18.

NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
144
Figu a 18. Análisis de co elación lineal en e los ma cado es edox y la p esión de
pulso noc u na.
Los esul ados de las co elaciones lineales se mues an en el ex o. TBARS―Subs ancias
eac i as al ácido ioba bi ú ico. TBARS/A―Ra io TBARS/Vi amina A. TBARS/An .―Ra io
TBARS/An ioxidan es. TBARS/E―Ra io TBARS/Vi amina E. TBARS/Tiol―Ra io TBARS/Tioles
educidos. mmHg―Milíme o de me cu io. **Hace e e encia a un p- alo in e io a 0.05.
Resul ados
145
Tabla 12. Ni eles de ma cado es edox en base a los ni eles de p esión de pulso
de 24h.
Análisis Uni a ian e
Va iables b To al
PP 24 h≤
47mmHg a
n= 125
PP 24 h> 47
mmHg
n= 125
p- alo
Ex umado ‡ 92 (37) 35 (28) 57 (45) 0.006
TBARS/Tioles
(nmol/µmol) † 4.79 (3.69) 4.19 (3.47) 5.18 (3.79) 0.012
TBARS/Vi amina A
(nmol/µg) † 4.10 (3.90) 3.89 (3.33) 4.65 (4.10) 0.056
Modelo mul i a ian e explica i o pa a PP 24 h> 47 mmHg c
B p- alo exp(b) IC95%
TBARS/Tioles (>
4.787 nmol/µmol) 0.675 0.010 1.963 1.178―3.272
TBARS/Vi amina A
(> 5.304 nmol/µg) 0.507 0.057 1.661 0.985―2.800
a El pun o de co e ep esen a el pe cen il 50 (p50) de PP 24h. b Únicamen e se mues an las
a iables con esul ados que alcanza on la signi icación es adís ica (p< 0.05) o en el bo de de
la misma. Los esul ados exp esados como † se e ie en a mediana y ango in e cua ílico. Los
esul ados exp esados como ‡ se e ie en a núme o de pacien es y po cen aje.c Análisis de
eg esión logís ica bina ia explica i o conside ando la a iable edox de in e és y eniendo en
cuen a los posibles con uso es (hábi o abáquico pasado). PP 24h―P omedio de p esión de
pulso de 24h. TBARS―Subs ancias eac i as al ácido ioba bi ú ico. nmol―Nanomol.
µmol―Mic omol. µg―Mic og amo. mmHg―Milíme o de me cu io.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
146
Tabla 13. Ni eles de ma cado es edox en base a los ni eles de p esión de pulso
diu na.
Análisis Uni a ian e
Va iables b To al
PPd≤ 47
(mmHg) a
n= 125
PPd> 47
(mmHg)
n= 125
p- alo
Edad (años) † 56 (17) 57 (17) 52 (15) 0.009
Ex umado ‡ 92 (37) 35 (29) 57 (45) 0.009
Ra io TBARS/Tioles
(nmol/µmol) † 4.79 (3.69) 4.27 (3.54) 5.23 (3.77) 0.019
Ra io TBARS/Vi amina
A(nmol/µg) † 4.10 (3.90) 3.81 (3.48) 4.58 (3.98) 0.035
Modelo mul i a ian e explica i o pa a PPd> 47 mmHg c
B p- alo exp(b) IC95%
Ra io TBARS/Tioles(>
5.265 nmol/µmol) 0.600 0.029 1.822 1.062―3.125
Ra io TBARS/Vi amina
A(> 4.001 nmol/µg) 0.542 0.047 1.719 1.008―2.930
a El pun o de co e ep esen a el pe cen il 50 (p50) de PPd. b Únicamen e se mues an las
a iables con esul ados que alcanza on la signi icación es adís ica (p< 0.05) o en el bo de de
la misma. Los esul ados exp esados como † se e ie en a mediana y ango in e cua ílico. Los
esul ados exp esados como ‡ se e ie en a núme o de pacien es y po cen aje.c Análisis de
eg esión logís ica bina ia explica i o conside ando la a iable edox de in e és y eniendo en
cuen a los posibles con uso es (Edad y hábi o abáquico pasado). PP diu na―P omedio de
p esión de pulso diu na. TBARS―Subs ancias eac i as al ácido ioba bi ú ico. nmol―Nanomol.
µmol―Mic omol. µg―Mic og amo. mmHg―Milíme o de me cu io.
Resul ados
147
Tabla 14. Ni eles de ma cado es edox en base a los ni eles de p esión de pulso
noc u na.
Análisis Uni a ian e
Va iables b To al
PPn≤ 45
mmHg a
n= 125
PPn> 45
mmHg
n= 125
p- alo
Edad (años) † 56 (17) 52 (15) 58 (16) 0.001
IMC (Kg/m²) † 28 (7) 27 (7) 29 (7) 0.044
Ra io TBARS/Tioles
(nmol/µmol) † 4.79 (3.69) 4.40 (3.13) 5.23 (4.06) 0.015
Ra io
TBARS/Vi amina A
(nmol/µg) †
4.10 (3.90) 3.89 (2.96) 4.68 (4.43) 0.048
Ra io
TBARS/Vi amina E
(nmol/µg) †
0.20 (0.15) 0.18 (0.13) 0.21 (0.18) 0.034
Ra io
TBARS/An ioxidan es
†
0.18 (0.14) 0.16 (0.12) 0.20 (0.16) 0.032
Modelo mul i a ian e explica i o pa a PPn> 45 mmHg c
B p- alo Exp(b) IC95%
Ra io TBARS/Tioles
(> 5.814 nmol/µmol) 0.797 0.006 2.219 1.250―3.938
Ra io
TBARS/Vi amina A (>
5.304 nmol/µg)
0.555 0.046 1.742 1.009―3.008
Ra io
TBARS/An ioxidan es
(> 0.261)
0.575 0.056 1.776 0.986―3.201
a El pun o de co e ep esen a el pe cen il 50 (p50) de PPn. b Únicamen e se mues an las
a iables con esul ados que alcanza on la signi icación es adís ica (p< 0.05) o en el bo de de
la misma. Los esul ados exp esados como † se e ie en a mediana y ango in e cua ílico. c
Análisis de eg esión logís ica bina ia explica i o conside ando la a iable edox de in e és y
eniendo en cuen a los posibles con uso es (Edad e IMC). PPn―P omedio de p esión de pulso
noc u na. IMC―Índice de masa co po al. TBARS―Subs ancias eac i as al ácido ioba bi ú ico.
Kg―Kilog amo. m―Me o. nmol―Nanomol. µmol―Mic omol. µg―Mic og amo. mmHg―Milíme o
de me cu io.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
148
5.9 CUANTIFICACIÓN DE LOS NIVELES DE TBARS Y TIOLES
REDUCIDOS EN PACIENTES HIPERTENSOS A TRATAMIENTO
CON BLOQUEADORES DE SRAA. RESULTADOS GENERALES.
Pa a es a pa e de la esis doc o al se eclu a on un o al de 70
pacien es con una mediana de edad de 54 años, de los cuales 38 (54%)
ue on muje es. Un o al de 29 (41%) pacien es p esen a on un pe il
no dippe de PA y más del 90% de los indi iduos mos a on una buena
adhe encia e apéu ica. Todos los esul ados clínicos se apo an en la
Tabla 15. Los índices de PA de 24 h ( o ales, diu nos y noc u nos)
alcanza on medianas compa ibles con adecuado con ol de la PA. Los
pa áme os elacionados con la MAPA de 24 h se esumen en la Tabla
16 y los esul ados ela i os a las a iables de labo a o io, incluidos
los ni eles de TBARS y ioles educido, se apo an en la Tabla 17.

Resul ados
149
Tabla 15. Va iables clínicas. Compa aciones en e el uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA en
pacien es hipe ensos dippe y no dippe .
Va iables To al
n= 70
Hipe ensos
1
n= 70
Dippe
2
n= 41
No dippe
3
n= 29
Uso
ma u ino
n= 34
Uso
noc u no
n= 36
Uso
ma u ino
n= 22
Uso
noc u no
n= 19
Uso
ma u ino
n= 12
Uso
noc u no
n= 17
Edad (años) † 54 (14) 49 (17) 57 (13)
a
48 (18) 58 (12)
c
55 (21) 57 (15)
Sexo (muje ) ‡ 38 (54) 20 (59) 18 (50) 13 (59) 7 (37) 7 (58) 11 (65)
IMC (kg/m²) † 29 (6) 27 (7) 29 (6)
b
27 (8) 29 (5) 28 (5) 31 (7)
PC (cm) † 101 (20) 98 (29) 104 (13) 93 (29) 103 (26) 101 (31) 105 (18)
Consumo enólico ‡ 11 (16) 5 (15) 6 (17) 1 (5) 2 (10) 4 (33) 4 (24)
Pe il no dippe ‡ 29 (41) 12 (35) 17 (47)
Adhe encia ‡ 66 (94) 32 (94) 34 (94) 21 (96) 17 (90) 11 (92) 17 (100)
IECAs ‡ 17 (24) 8 (24) 9 (25) 3 (14) 4 (21) 5 (41) 5 (30)
ARAIIs ‡ 49 (70) 25 (74) 24 (67) 19 (86) 13 (69) 6 (50) 11 (64)
ARMs ‡ 4 (6) 1 (3) 3 (8) 0 (0) 2 (10) 1 (8) 1 (6)
1
Compa aciones en e pacien es hipe ensos con uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA (
a
p= 0.005
b
p= 0.015).
2
Compa aciones en e pacien es dippe con uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA (
c
p= 0.008).
3
Compa aciones en e
pacien es no dippe con uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA. Las compa aciones en las que no se p opo cionó el p- alo
no alcanza on la signi icación es adís ica. Los esul ados exp esados como † hacen e e encia a la mediana y ango in e cua ílico.
Los esul ados exp esados como ‡ se e ie en a núme o y po cen aje. SRAA―Sis ema enina–angio ensina–aldos e ona. IMC―Índice de
masa co po al. PC―Pe íme o cin u a. IECA―Inhibido de la enzima con e ido a de la angio ensina. ARAII―An agonis as de los
ecep o es de la angio ensina II. ARM―An agonis a del ecep o de mine aloco icoides. kg―Kilog amo. m―Me o. cm―Cen íme o.
N
ÉSTOR
V
ÁZQUEZ
A
GRA
150
Tabla 16. Índices de MAPA de 24 ho as. Compa aciones en e el uso ma u ino y noc u no de bloquean es del
SRAA en pacien es hipe ensos dippe y no dippe .
Va iables To al
n= 70
Hipe ensos1
n= 70
Dippe 2
n= 41
No dippe 3
n= 29
Uso
ma u ino
n= 34
Uso
noc u no
n= 36
Uso
ma u ino
n= 22
Uso
noc u no
n= 19
Uso ma u ino
n= 12
Uso
noc u no
n= 17
PAS 24 h (mmHg) † 125 (15) 123 (14) 126 (18) 125 (20) 127 (21) 122 (5) 121 (18)
PASd (mmHg) † 129 (15) 129 (15) 130 (20) 135 (18) 133 (20) 124 (8) 125 (21)
PASn (mmHg) † 116 (19) 114 (21) 118 (17) 107 (22) 116 (17) 118 (7) 119 (14)
PAD 24 h (mmHg) † 76 (14) 79 (12) 76 (11) 78 (12) 79 (12) 79 (13) 68 (16) a
PADd (mmHg) † 79 (15) 84 (13) 80 (15) 85 (14) 83 (15) 84 (12) 74 (17) b
PADn (mmHg) † 66 (13) 66 (13) 67 (13) 63 (11) 67 (9) 69 (16) 62 (13) c
1
Compa aciones en e pacien es hipe ensos con uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA.
2
Compa aciones en e pacien es
dippe con uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA.
3
Compa aciones en e pacien es no dippe con uso ma u ino y
noc u no de bloquean es del SRAA (
a
p= 0.014,
b
p= 0.016,
c
p=0.027). Las compa aciones en las que no se p opo cionó el p- alo no
alcanza on la signi icación es adís ica. Los esul ados exp esados en † se e ie en a la mediana y al ango in e cua ílico.
MAPA―Moni o ización ambula o ia de la p esión a e ial. SRAA–Sis ema enina-angio ensina-aldos e ona. PAS―P esión a e ial
sis ólica. PAS 24 h―PAS p omedio de 24 ho as. PASd―PAS p omedio du an e el día. PASn―PAS p omedio du an e la noche. PAD―P esión
a e ial dias ólica. PAD 24 h―PAD p omedio de 24 ho as. PADd―PAD p omedio du an e el día. PADn―PAD p omedio du an e la noche.
mmHg―Milíme o de me cu io.
Resul ados
151
Tabla 17. Va iables de labo a o io. Compa aciones en e uso ma u ino y noc u no de bloqueado es del SRAA en
pacien es hipe ensos dippe y no dippe .
Va iables To al
n= 70
Hipe ensos
1
n= 70
Dippe
2
n= 41
No dippe
3
n= 29
Uso ma u ino
n= 34
Uso noc u no
n= 36
Uso ma u ino
n= 22
Uso noc u no
n= 19
Uso ma u ino
n= 12
Uso noc u no
n= 17
GBA (mg/dL)† 96 (21) 95 (17) 96 (26) 95 (20) 97 (26) 97 (26) 95 (23)
C ea inina
(mg/dL)† 0.83 (0.2) 0.81 (0.2) 0.89 (0.2) 0.82 (0.3) 0.88 (0.3) 0.81 (0.1) 0.86 (0.2)
Ácido ú ico
(mg/dL)† 4.9 (2.4) 4.8 (2.6) 5.0 (2.1) 3.9 (2.1) 5.3 (2.5) 5.3 (2.2) 4.8 (2.0)
P o eínas
o ales (g/dL)† 7.3 (0.5) 7.2 (0.6) 7.3 (0.6) 7.2 (0.5) 7.3 (0.5) 7.2 (0.8) 7.2 (0.7)
TG (mg/dL)† 88 (43) 72 (33) 101 (52)
a
74 (41) 101 (68)
c
72 (19) 96 (51)
e
CT (mg/dL)† 183 (47) 180 (45) 191 (49) 180 (49) 200 (64) 178 (44) 182 (35)
TBARS
(nmol/mg Lp)† 3.1 (1.6) 3.8 (1.3) 2.8 (1.0) b 3.7 (1.6) 2.6 (1.1) d 4.1 (1.2) 3.1 (1.0)
Tioles
educidos
(mmol/L)†
0.61 (0.1) 0.63 (0.1) 0.59 (0.1) 0.63 (0.1) 0.62 (0.1) 0.62 (0.1) 0.57 (0.1)
1
Compa aciones en e pacien es hipe ensos con uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA (
a
p< 0.001,
b
p= 0.001).
2
Compa aciones en e pacien es dippe con uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA (
c
p= 0,002,
d
p= 0.004).
3
Compa aciones en e pacien es no dippe con uso ma u ino y noc u no de bloquean es del SRAA (
e
p= 0.003,
p= 0.049). Las
compa aciones en las que no se p opo cionó el p- alo no alcanza on la signi icación es adís ica. Los esul ados exp esados en † se
e ie en a la mediana y al ango in e cua ílico. SRAA―Sis ema enina-angio ensina-aldos e ona. GBA―Glucemia basal en ayunas.
TG― iglicé idos. CT―Coles e ol o al. TBARS―Sus ancias eac i as al ácido ioba bi ú ico. Lp―Lipop o eína (incluye coles e ol o al
y iglicé idos) mg―Milig amo. dL―Decili o. g―G amo. nmol―Nanomol. mmol―Milimol. L―li o.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
152
5.10 EVALUACIÓN DE DIFERENCIAS EN LOS NIVELES DE TBARS Y
TIOLES REDUCIDOS ENTRE PACIENTES HIPERTENSOS CON
TOMA MATUTINA Y NOCTURNA DE BLOQUEADORES DEL
SRAA
Los pacien es hipe ensos con uso noc u no de bloquean es del
SRAA ue on de mayo edad y p esen a on un IMC más ele ado que
los indi iduos con uso ma u ino, aunque no exis ie on di e encias en
cuan o al sexo. La p e alencia de pe il dippe y no dippe de PA en
los g upos ue simila , y la ecuencia de consumo de alcohol,
cumplimien o e apéu ico y uso de á macos ue ambién pa eja en
ambos g upos. Todos los esul ados se ecogen en la Tabla 15. No
encon amos di e encias en los índices de PA en e los g upos, al
como se mues a en la Tabla 16 y en la Figu a 19. En cuan o a las
a iables de labo a o io, encon amos ni eles más ele ados de TG en
el g upo de pacien es con uso noc u no de bloqueado es del SRAA.
Los ni eles de TBARS ue on meno es en los pacien es hipe ensos
con uso noc u no de bloqueado es del SRAA. Sin emba go, no
encon amos di e encias en los ni eles de ioles educidos en e los
g upos. Los esul ados de labo a o io se p esen an en la Tabla 17 y en
la Figu a 19.
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11
Anexos

Anexos
273
11.1 ARTÍCULOS CIENTÍFICOS DERIVADOS DE LA TESIS
DOCTORAL
Tí ulo
Co ela ion be ween Blun ed Noc u nal Dec ease in
Dias olic Blood P essu e and Oxida i e S ess: An
Obse a ional S udy
Au o es
Nes o Vazquez
-
Ag a
1,2,
*, An on C uces
-
Sande
3,
*, Es e ania
Mendez-Al a ez 3, Ramon So o-O e o 3, Se gio Cinza-
Sanju jo 4,5, Jose-En ique Lopez-Paz 1, An onio Pose-Reino
1,2 y Al a o He mida-Ameijei as 1,2
A iliaciones
1
Unidad de Hipe ensión y Riesgo Ca dio ascula ,
Depa amen o de Medicina In e na, Hospi al Uni e si a io
de San iago de Compos ela. 2 Depa amen o de Psiquia ía,
Radiología, Salud Pública, En e me ía y Medicina,
Uni e sidad de San iago de Compos ela. 3 Labo a o io de
Neu oquímica, Depa amen o de Bioquímica y Biología
Molecula , Facul ad de Medicina, Uni e sidad de San iago
de Compos ela. 4 Depa amen o de Medicina Familia y
Comuni a ia, Cen o de Salud de Po o do Son. 5 Cen o de
In es igación Biomédica en Red de En e medades
Ca dio ascula es (CIBERCV), Ins i u o de Salud Ca los III
(ISCIII). * Au o es de co espondencia
Año
2022
Re is a
An ioxidan s (Basel, Swi ze land)
Volumen
11:2430
Edi o ial
Mul idisciplina y Digi al Publishing Ins i u e (MDPI)
ISSN
2076
-
3921
DOI
h ps://doi.o g/10.3390/an iox11122430
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
274
Con ibución del
doc o ando
Concep ualización, me odología, so wa e, análisis o mal,
in es igación, a amien o de da os, edacción del a ículo,
e isión y edición
Índices
de
calidad
Fac o de
impac o
7.6
Ranking de
la e is a
Q1
, 50/297
(Bioquímica y Biología Molecula )
Tipo de licencia
C ea i e Commons A ibu ion (CC BY)
Anexos
275
Tí ulo
Implica ions o In lamma o y and
Oxida i e S ess Ma ke s
in he A enua ion o Noc u nal Blood P essu e Dipping
Au o es
Al a o He mida
-
Ameijei as
1,2
, Nes o Vazquez
-
Ag a
1,2,
*
,
An on C uces-Sande 3,*, Es e ania Mendez-Al a ez 3, Ramon
So o-O e o 3, Jose-En ique Lopez-Paz 1, An onio Pose-Reino
1,2 y A u o Gonzalez-Quin ela 1,2
A iliaciones
1
Depa amen o de Medicina In e na, Hospi al Uni e si a io
de San iago de Compos ela. 2 Depa amen o de Psiquia ía,
Radiología, Salud Pública, En e me ía y Medicina,
Uni e sidad de San iago de Compos ela. 3 Depa amen o de
Bioquímica y Biología Molecula , Facul ad de Medicina,
Uni e sidad de San iago de Compos ela. * Au o es de
co espondencia.
Año
2023
Re is a
Jou nal o clinical medicine
Volumen
12:1643
Edi o ial
Mul idisciplina y Digi al
Publishing Ins i u e (MDPI)
ISSN
2077
-
0383
DOI
h ps://doi.o g/10.3390/jcm12041643
Con ibución del
doc o ando
Concep ualización, me odología, so wa e, análisis o mal,
in es igación, a amien o de da os, edacción del a ículo,
e isión y edición, isualización
Índices
de
calidad
Fac o de
impac o
4.9
Ranking de
la e is a
Q2
, 55/172
(Medicina, Gene al e In e na)
Tipo de licencia
Licencia C ea i e Commons A ibu ion (CC BY)
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
276
Tí ulo
Assessmen
o Oxida i e S ess Ma ke s in Hype ensi e
Pa ien s unde he Use o Renin-Angio ensin-Aldos e one
Blocke s
Au o es
Nes o Vazquez
-
Ag a
1,2,
* , Ana
-
Te esa Ma ques
-
A onso
1
,
An on C uces-Sande 3,*, Es e ania Mendez-Al a ez 3, Ramon
So o-O e o 3, Jose-En ique Lopez-Paz 1, An onio Pose-Reino
1,2, y Al a o He mida-Ameijei as 1,2
A iliaciones
1
Depa amen o de Medicina In e na, Hospi al Uni e si a io
de San iago de Compos ela. 2 Depa amen o de Psiquia ía,
Radiología, Salud Pública, En e me ía y Medicina,
Uni e sidad de San iago de Compos ela. 3 Depa amen o de
Bioquímica y Biología Molecula , Facul ad de Medicina,
Uni e sidad de San iago de Compos ela. * Au o es de
co espondencia.
Año
2023
Re is a
An ioxidan s (Basel, Swi ze land)
Volumen
12:802
Edi o ial
Mul idisciplina y Digi al Publishing Ins i u e (MDPI)
ISSN
2076
-
3921
DOI
h ps://doi.o g/10.3390/an iox12040802
Con ibución del
doc o ando
Concep ualización, so wa e, análisis o mal, in es igación,
edacción del a ículo, e isión y edición
Índices
de
calidad
Fac o de
impac o
7.6
Ranking de
la e is a
Q1, 50/297 (Bioquímica y Biología Molecula )
Tipo de
licencia
Licencia C ea i e Commons A ibu ion (CC BY)

Anexos
277
Au o ización de las e is as: Las e is as An ioxidan s (ISSN 2076-
3921) y Jou nal o Clinical Medicine (ISSN 2077-0383), donde se han
publicado los a ículos o iginales que han de i ado del desa ollo de la
p esen e esis doc o al, pe mi en la eu ilización de los a ículos o pa e
de los mismos, incluyendo ablas y igu as, po pa e del au o como
agmen os de su esis al habe se publicado bajo la licencia C ea i e
Commons CC-BY (h ps://c ea i ecommons.o g/licenses/by/4.0/)
11.2 DOCUMENTO DE COMITÉ DE ÉTICA VINCULADO CON LOS
ESTUDIOS DE LA TESIS DOCTORAL
Anexos
321
DICTAMEN DEL COMITÉ DE ÉTICA DE LA INVESTIGACIÓN DE SANTIAGO-LUGO
Ana Es any Ges al, Sec e a ia del Comi é de É ica de la In es igación de San iago-Lugo,
CERTIFICA:
Que es e Comi é e aluó en su eunión del día 19 de oc ub e de 2021 el es udio:
Tí ulo: De e minación de ma cado es bioquímicos de es és oxida i o en doen es con
al e ación do pe il ci cadián da p esión a e ial
Ve sión: 1.0
P omo o /a: Ál a o He mida Ameijei as
In es igado /a: Ál a o He mida Ameijei as
Código de Regis o: 2021/401
Y que es e Comi é, omando en conside ación la pe inencia del es udio, el conocimien o disponible,
los equisi os legales aplicables y los P ocedimien os No malizados de T abajo del Comi é, emi e un
dic amen FAVORABLE pa a la ealización del ci ado es udio.
NOTA: Se le ecue da que en el caso de que en es e es udio se eclu en pacien es, el equipo
in es igado debe ene disponible el Documen o de Consen imien o In o mado (Hojas de In o mación
y Hojas de Fi ma) an o en galego como en cas ellano en el momen o de comenza el eclu amien o.
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
328
Ve sión: 1.0 da a 16.09.2021
Debe án i ma se es modelos, un se á en egado ao pa icipan e, ou o se á conse ado no cen o no que se ob i o a mos a, e
o e cei o se á conse ado polo esponsable do es udo de in es igación
DOCUMENTO DE CONSENTIMIENTO PARA A PARTICIPACIÓN EN UN ESTUDO DE
INVESTIGACIÓN
TÍTULO: DETERMINACIÓN DE MARCADORES BIOQUÍMICOS DE ESTRÉS OXIDATIVO EN
DOENTES CON ALTERACIÓN DO PERFIL CIRCADIÁN DA PRESIÓN ARTERIAL.
Eu,
________________________________________________________________________
· Lin a olla de in o mación ao pa icipan e do es udo a iba mencionado que se me
en egou, puiden con e sa con ______________________________________ e
ace odas as p egun as sob e o es udo necesa ias.
· Comp endo que a miña pa icipación é olun a ia, e que podo e i a me do
es udo cando quei a, sen e que da explicacións e sen que is o epe cu a nos
meus coidados médicos.
· Accedo a que se u ilicen os meus da os e mos as nas condicións de alladas na
olla de in o mación ao pa icipan e.
· P es o lib emen e a miña con o midade pa a pa icipa nes e es udo.
P es o a miña con o midade pa a que o equipo in es igado con ac e comigo con
pos e io idade pa a consegui no os da os ou ob e no as mos as:
Sí, ele onicamen e a a és do núme o:__________, ou median e e-mail:___________
Non
Asinado.: O/a pa icipan e, Asinado.:O/a in es igado /a que solici a o
consen imen o
Nome e apelidos:___________________ Nome e apelidos:__________________
Da a: Da a:

Anexos
329
Ve sión: 1.0 da a 16.09.2021
Debe án i ma se es modelos, un se á en egado ao pa icipan e, ou o se á conse ado no cen o no que se ob i o a mos a, e
o e cei o se á conse ado polo esponsable do es udo de in es igación
DOCUMENTO DE CONSENTIMENTO ANTE TESTEMUÑAS PARA A PARTICIPACIÓN NUN
ESTUDO DE INVESTIGACIÓN (pa a os casos no que o pa icipan e non pode lee/esc ibi )
A es emuña impa cial e á que iden i ica se e se una pe soa allea ao equipo
in es igado
TÍTULO: DETERMINACIÓN DE MARCADORES BIOQUÍMICOS DE ESTRÉS OXIDATIVO EN
DOENTES CON ALTERACIÓN DO PERFIL CIRCADIÁN DA PRESIÓN ARTERIAL.
Eu __________________________________________, como es emuña impa cial, a i mo
que na miña p esenza:
· Se lle leu a __________________________________________ a olla de
in o mación ao pa icipan e do es udo a iba mencionado que se lle en egou, e
puido ace odas as p egun as sob e o es udo.
· Comp endeu que a súa pa icipación é olun a ia, e que pode e i a se do
es udo cando quei a, sen e que da explicacións e sen que is o epe cu a nos
seus coidados médicos.
· Accede a que se u ilicen os seus da os e mos as nas condicións de alladas na
olla de in o mación ao pa icipan e.
· P es a lib emen e a súa con o midade pa a pa icipa nes e es udo.
O pa icipan e p es a a súa con o midade pa a que o equipo in es igado con ac e con él
con pos e io idade pa a consegui no os da os ou ob e no as mos as:
Sí, ele onicamen e a a és do núme o:__________, ou median e e-mail:___________
Non
Asinado.: O/a es emuña Asinado.:O/a in es igado /a que solici a o
consen imen o
Nome e apelidos:__________________ Nome e apelidos:_________________
Da a: Da a:
NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
330
Ve sión: 1.0 da a 16.09.2021
Debe án i ma se es modelos, un se á en egado ao pa icipan e, ou o se á conse ado no cen o no que se ob i o a mos a, e
o e cei o se á conse ado polo esponsable do es udo de in es igación
DOCUMENTO DE CONSENTIMENTO PARA REPRESENTANTE LEGAL PARA A
PARTICIPACIÓN NUN ESTUDO DE INVESTIGACIÓN
TÍTULO: DETERMINACIÓN DE MARCADORES BIOQUÍMICOS DE ESTRÉS OXIDATIVO EN
DOENTES CON ALTERACIÓN DO PERFIL CIRCADIÁN DA PRESIÓN ARTERIAL.
Eu, _____________________________________ (nome e apelidos), ep esen an e legal
de ______________________________________________________ (nome e apelidos):
· Lin a olla de in o mación ao pa icipan e do es udo a iba mencionado que se me
en egou, puiden con e sa con:
____________________________________________ e ace odas as p egun as
sob e o es udo.
· Comp endo que a súa pa icipación é olun a ia, e que pode e i a se do es udo
cando quei a, sen e que da explicacións e sen que is o epe cu a nos seus
coidados médicos.
· Accedo a que se u ilicen os seus da os e mos as nas condicións de alladas na
olla de in o mación ao pa icipan e.
· P es o lib emen e a miña con o midade pa a que pa icipe nes e es udo.
P es o a miña con o midade pa a que o equipo in es igado con ac e comigo con
pos e io idade pa a consegui no os da os ou ob e no as mos as:
Sí, ele onicamen e a a és do núme o:__________, ou median e e-mail:___________
Non
Asinado.: O/a ep esen an e legal, Asinado.:O/a in es igado /a que
solici a o consen imen o
Nome e apelidos:______________________ Nome e apelidos:_________________
Da a: Da a:
11.4 DECLARACIÓN STROBE (STRENGTHENING THE REPORTING
OF OBSERVATIONAL STUDIES IN EPIDEMIOLOGY)
Anexos
333
1
STROBE S a emen —Checklis o i ems ha should be included in epo s o c oss-sec ional s udies
I em
No Recommenda ion
(a) Indica e he s udy’s design wi h a commonly used e m in he i le o he abs ac
Ti le and abs ac 1
(b) P o ide in he abs ac an in o ma i e and balanced summa y o wha was done
and wha was ound
In oduc ion
Backg ound/ a ionale 2 Explain he scien i ic backg ound and a ionale o he in es iga ion being epo ed
Objec i es 3 S a e speci ic objec i es, including any p especi ied hypo heses
Me hods
S udy design 4 P esen key elemen s o s udy design ea ly in he pape
Se ing 5 Desc ibe he se ing, loca ions, and ele an da es, including pe iods o ec ui men ,
exposu e, ollow-up, and da a collec ion
Pa icipan s 6 (a) Gi e he eligibili y c i e ia, and he sou ces and me hods o selec ion o
pa icipan s
Va iables 7 Clea ly de ine all ou comes, exposu es, p edic o s, po en ial con ounde s, and e ec
modi ie s. Gi e diagnos ic c i e ia, i applicable
Da a sou ces/
measu emen
8* Fo each a iable o in e es , gi e sou ces o da a and de ails o me hods o
assessmen (measu emen ). Desc ibe compa abili y o assessmen me hods i he e is
mo e han one g oup
Bias 9 Desc ibe any e o s o add ess po en ial sou ces o bias
S udy size 10 Explain how he s udy size was a i ed a
Quan i a i e a iables 11 Explain how quan i a i e a iables we e handled in he analyses. I applicable,
desc ibe which g oupings we e chosen and why
(a) Desc ibe all s a is ical me hods, including hose used o con ol o con ounding
(b) Desc ibe any me hods used o examine subg oups and in e ac ions
(c) Explain how missing da a we e add essed
(d) I applicable, desc ibe analy ical me hods aking accoun o sampling s a egy
S a is ical me hods 12
(e) Desc ibe any sensi i i y analyses
Resul s
(a) Repo numbe s o indi iduals a each s age o s udy—eg numbe s po en ially
eligible, examined o eligibili y, con i med eligible, included in he s udy,
comple ing ollow-up, and analysed
(b) Gi e easons o non-pa icipa ion a each s age
Pa icipan s 13*
(c) Conside use o a low diag am
(a) Gi e cha ac e is ics o s udy pa icipan s (eg demog aphic, clinical, social) and
in o ma ion on exposu es and po en ial con ounde s
Desc ip i e da a 14*
(b) Indica e numbe o pa icipan s wi h missing da a o each a iable o in e es
Ou come da a 15* Repo numbe s o ou come e en s o summa y measu es
(a) Gi e unadjus ed es ima es and, i applicable, con ounde -adjus ed es ima es and
hei p ecision (eg, 95% con idence in e al). Make clea which con ounde s we e
adjus ed o and why hey we e included
(b) Repo ca ego y bounda ies when con inuous a iables we e ca ego ized
Main esul s 16
(c) I ele an , conside ansla ing es ima es o ela i e isk in o absolu e isk o a
meaning ul ime pe iod
O he analyses 17 Repo o he analyses done—eg analyses o subg oups and in e ac ions, and
sensi i i y analyses

NÉSTOR VÁZQUEZ AGRA
334
2
Discussion
Key esul s 18 Summa ise key esul s wi h e e ence o s udy objec i es
Limi a ions 19 Discuss limi a ions o he s udy, aking in o accoun sou ces o po en ial bias o
imp ecision. Discuss bo h di ec ion and magni ude o any po en ial bias
In e p e a ion 20 Gi e a cau ious o e all in e p e a ion o esul s conside ing objec i es, limi a ions,
mul iplici y o analyses, esul s om simila s udies, and o he ele an e idence
Gene alisabili y 21 Discuss he gene alisabili y (ex e nal alidi y) o he s udy esul s
O he in o ma ion
Funding 22 Gi e he sou ce o unding and he ole o he unde s o he p esen s udy and, i
applicable, o he o iginal s udy on which he p esen a icle is based
*Gi e in o ma ion sepa a ely o exposed and unexposed g oups.
No e: An Explana ion and Elabo a ion a icle discusses each checklis i em and gi es me hodological backg ound and
published examples o anspa en epo ing. The STROBE checklis is bes used in conjunc ion wi h his a icle ( eely
a ailable on he Web si es o PLoS Medicine a h p://www.plosmedicine.o g/, Annals o In e nal Medicine a
h p://www.annals.o g/, and Epidemiology a h p://www.epidem.com/). In o ma ion on he STROBE Ini ia i e is
a ailable a www.s obe-s a emen .o g.
El es és oxida i o p esen a una elación con las ci as de
p esión a e ial (PA) que pod ía se ex apolable ambién a la
PA noc u na (PAN) y al pe il ci cadiano de la PA, los cuales han
demos ado ene alo p onós ico independien e en iesgo
ca dio ascula . Además, de e minados esquemas de
c ono e apia en hipe ensión pod ían incidi en los ni eles de
es és oxida i o. Es a esis doc o al ep esen a una e idencia
de la elación de algunos ma cado es bioquímicos de es és
oxida i o con las ci as de PAN, el po cen aje de descenso
noc u no de PA y las ano malidades del pe il ci cadiano de PA;
y del papel de la c ono e apia a dosis noc u na con algunos
á macos an ihipe ensi os en la educción de los ni eles de
es és oxida i o.