Anafilaxia por Vespa velutina nigrithorax: estudio molecular y su aplicación clínica

ESCUELA DE DOCTORADO
INTERNACIONAL DE LA USC
Vi ginia
Rod íguez Vázquez
Tesis doc o al
Ana ilaxia po Vespa elu ina
nig i ho ax: es udio molecula y
su aplicación clínica
San iago de Compos ela, 2023
P og ama de doc o ado en In es igación Clínica en Medicina
ESCOLA DE DOUTORAMENTO INTERNACIONAL
(EDIUS)
Tesis Doc o al
Ana ilaxia po Vespa elu ina nig i ho ax:
es udio molecula y su aplicación clínica
Vi ginia Rod íguez Vázquez
ESCOLA DE DOUTORAMENTO INTERNACIONAL
PROGRAMA DE DOUTORAMENTO
EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN MEDICINA
SANTIAGO DE COMPOSTELA
2022
II
III
DECLARACIÓN DE LA AUTORA DE LA TESIS
Doña Vi ginia Rod íguez Vázquez
P esen o mi esis, siguiendo el p ocedimien o adecuado al Reglamen o, y decla o que:
a) La esis aba ca los esul ados de la elabo ación de mi abajo.
b) En su caso, en la esis se hace e e encia, a las colabo aciones que u o en es e
abajo.
c) La esis es la e sión de ini i a p esen ada pa a su de ensa y coincide con la
e sión en iada en o ma o elec ónico.
d) Con i mo que la esis no incu e en ningún ipo de plagio de o os au o es ni de
abajos p esen ados po mi pa a la ob ención de o os í ulos.
En San iago de Compos ela, a 16 de diciemb e de 2022

IV
V
AUTORIZACIÓN
DE LA
DIRECTORA Y
TUTORA DE LA TESIS
Ana ilaxia po Vespa elu ina nig i ho ax: es udio molecula y
su aplicación clínica
Dª Ca men Vidal Pan
INFORMA:
Que la p esen e esis, se co esponde con el abajo ealizado po Dª Vi ginia Rod íguez
Vázquez, bajo mi di ección y u o ización, y a
u o izo
su
p esen ación, conside ando
que eúne os
equisi os
exigidos en el R
eglamen o
de Es udios de
Doc o ado de
la USC,
y
que
como di ec o de es a
no incu e en las causas de
abs ención
es ablecidas
en la Ley
40/2015.
De acue do con lo indicado en el Reglamen o de Es udios de Doc o ado, decla a ambién
que la p esen e esis doc o al es idónea pa a se de endida en base a la modalidad de
Monog á ica con ep oducción de publicaciones, en los que la pa icipación del
doc o ando/a ue decisi a pa a su elabo ación y las publicaciones se ajus an al Plan de
In es igación.
En San iago de Compos ela, 16 de diciemb e de 2022
VI
VII
DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERÉS
Doña Vi ginia Rod íguez Vázquez,
Decla a no ene ningún con lic o de in e és en elación con es a esis doc o al.
En San iago de Compos ela, 16 de diciemb e de 2022
XIV

XV
Resumen
In oducción. La Vespa elu ina es una especie de himenóp e o in aso a p oceden e de
Asia que, desde 2015, es á p o ocando p oblemas de salud en nues a población en
o ma de eacciones alé gicas g a es. La al a de mé odos diagnós icos y e apéu icos
especí icos condujo a la ealización de los p esen es es udios.
Obje i o gene al. Es udia el pe il de sensibilización alé gico de los pacien es que
habían padecido una eacción alé gica g a e, ana ilaxia, as la picadu a de Vespa
elu ina, a ando de iden i ica los componen es molecula es implicados y comp oba
una posible espues a e apéu ica con el eneno de una especie p óxima
ilogené icamen e.
Pacien es y Mé odos. La Tesis se compone de 4 subes udios:
1. Es udio ans e sal de p e alencia de econocimien o de IgE especí ica en e a
enenos de himenóp e os disponibles come cialmen e en pacien es con
ana ilaxia po Vespa elu ina. Se ecogie on las a iables epidemiológicas y
clínicas y se ealizó median e ImmunoCAP® la de e minación de IgE o al y
especí ica en e a enenos de Vespula ulga is, Polis es dominula, Apis
melli e a, Vespa c ab o y Dolicho espula; así como en e a sus componen es
molecula es ( Api m 1, Api m 5, Api m 10, Ves 1, Ves 5, Pol d 5 y CCD) y
los ni eles de ip asa basal.
2. Es udio ans e sal de econocimien o de IgE especí ica a Vespa elu ina y sus
componen es molecula es nVesp 1 y nVesp 5 unidas a ImmunoCAP®
ac i ados con es ep a idina. Es udios de inhibición ecíp oca en e Vespa
elu ina y Vespula spp como mé odo de iden i icación de sensibilizan e p ima io.
3. Es udio ans e sal de la capacidad biológica del eneno de Vespa elu ina y sus
componen es nVesp 1 y nVesp 5 medida median e p ueba de ac i ación de
basó ilos con exp esión de CD63 en la supe icie de los mismos.
Simul áneamen e se ealizó una e isión bibliog á ica sob e la e idencia
publicada con es e mé odo diagnós ico en la ale gia al eneno de los
himenóp e os.
4. Es udio longi udinal de seguimien o de los cambios inmunológicos (IgE e IgG4
especí icas) inducidos po el eneno de Vespula spp adminis ado a pacien es
con ana ilaxia po Vespa elu ina.
Resul ados. Con un pun o de co e de 0.35 kUA/L, el 100% de los pacien es p esen an
IgE posi i a en e a Vespula spp, econociendo p incipalmen e Ves 5. El componen e
molecula en Apis melli e a que es econocido con más ecuencia es Api m 5,
equi alen e a Ves 3 en los éspidos. Exis e una muy buena co elación en e Vespa
elu ina, nVesp 1 y nVesp 5, con Vespula spp, Ves 1 y Ves 5, espec i amen e. El
eneno de Vespula spp inhibe la unión a la IgE del eneno de Vespa elu ina po lo que
Vespula spp se p esen a como el sensibilizan e p ima io. De los componen es
molecula es de Vespa elu ina, nVesp 5 es el alé geno mayo pues se de ec a en más
del 50% de la mues a. Po su pa e, nVesp 1, al con a io de lo que sucede con o as
os olipasas A1 de enenos de himenóp e os, es una molécula glicosilada. Respec o a la
ac i idad biológica medida po medio de la exp esión de CD63, an o Vespa elu ina
como nVesp 1 y nVesp 5 son capaces de ac i a los basó ilos, siendo mayo el
XVI
po cen aje de ac i ación conseguido po el eneno comple o. Po úl imo, la
inmuno e apia con eneno de Vespula spp adminis ada a los pacien es con ana ilaxia
po Vespa elu ina inducen cambios en los ni eles de IgE (disminución) e IgG4 especí ica
(aumen o) que son más e iden es a los 12 meses de a amien o.
Conclusión gene al. Los pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina p esen an un
ele ado g ado de eac i idad c uzada con el eneno de Vespula spp que es, has a la
echa, el sensibilizan e p ima io, p oduciendo la inmuno e apia con Vespula spp
cambios inmunológicos signi ica i os en los pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina.
Palab as cla e
Ana ilaxia. IgE. Vespa elu ina. Vespula spp. Componen es molecula es. Es udios de
inhibición. Ac i ación de basó ilos. CD63. IgG4. Inmuno e apia especí ica.
XVII
ÍNDICE
Decla ación de la au o a de la esis
III
Au o ización de la di ec o a y u o a de la esis
V
Con lic o de in e és de la au o a
VII
Ag adecimien os
IX
Es uc u a gene al de la esis y ol de la doc o anda
XI
Acla ación sob e la e minología y ab e ia u as empleadas
XIII
Resumen
XV
Índice
XVII
Índice de Figu as
XX
Índice de Tablas
XXI
In oducción
1
1. Los éspidos: una ap oximación en omológica
3
2. Vespa elu ina nig i ho ax: una especie in aso a
4
2.1. Ciclo biológico
5
2.2. Expansión de la Vespa elu ina y sus consecuencias
7
3. Las picadu as de los himenóp e os como causa de en e medad
12
3.1. Tipos de mani es aciones clínicas as la picadu a de los himenóp e os
12
3.2. P e alencia de las eacciones ad e sas al eneno de los himenóp e os
14
3.3. His o ia na u al y ac o es de iesgo en las eacciones po picadu as de
himenóp e os
15
3.4. Da os di e enciales en las picadu as que o ien an al himenóp e o implicado
en la eacción
16
3.5. Componen es molecula es ale génicos del eneno de los himenóp e os y
de ección de IgE especí ica en e a los mismos
18
3.6. No disponemos de IgE especí ica en e a Vespa elu ina ni sus componen es
molecula es
20
3.7. Se ha iden i icado el ansc ip oma de Vespa elu ina pe o no se han
iden i icado las moléculas ale génicas ni se dispone de acuna pa a a a a los
pacien es
20
3.8. La p ueba de ac i ación de basó ilos como mé odo diagnós ico
20
4. T a amien o especí ico de la ale gia al eneno de los himenóp e os:
inmuno e apia
21
4.1. Elección del eneno
22
XVIII
4.2. Seguimien o de los pacien es
22
Jus i icación
25
Obje i os
29
Pacien es, Ma e ial y Mé odos
33
1. Es udio del pe il de sensibilización de pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina
y su compa ación con el pe il de pacien es con ana ilaxia debida al eneno de o os
himenóp e os
35
1.1. De e minaciones
35
1.1.1. Cuade no de ecogida de da os (CRD)
35
1.1.2. Es udios de labo a o io
36
2. Iden i icación de Vesp 1 y Vesp 5 como alé genos en la sensibilización al
eneno de Vespa elu ina
37
2.1. De e minaciones
37
2.1.1. Cuade no de ecogida de da os (CRD)
37
2.1.2. Es udios de labo a o io
38
3. Iden i icación de la ac i idad biológica del eneno de Vespa elu ina y sus
componen es molecula es Vesp 1 y Vesp 5 median e la p ueba de ac i ación de
basó ilos
39
3.1. Re isión de la u ilidad de la p ueba de ac i ación de basó ilos en el diagnós ico
de la ale gia al eneno de los himenóp e os aplicado al seguimien o de la
inmuno e apia especí ica con es os alé genos
39
3.2. Me odología empleada en la p ueba de ac i ación de basó ilos como medida
de ac i idad biológica del eneno de Vespa elu ina y sus componen es
molecula es
40
4. Seguimien o de la sensibilización mediada po IgE de los pacien es con ana ilaxia
po eneno de Vespa elu ina y a ados con eneno de Vespula spp como medida
de con ol de la espues a inmunológica
42
4.1. Adminis ación de inmuno e apia
42
4.2. Es udios de seguimien o de labo a o io
43
5. Análisis de los da os: es udio es adís ico aplicado en los sucesi os es udios
43
6 Aspec os é icos y inanciación
44
Resul ados
45
1. Es udio del pe il de sensibilización de pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina
y su compa ación con el pe il de pacien es con ana ilaxia debida al eneno de o os
himenóp e os
47
1.1. Da os clínicos
48
1.2. Es udios de labo a o io
48
2. Iden i icación de Vesp 1 y Vesp 5 como alé genos en la sensibilización al
eneno de Vespa elu ina
52
XIX
3. Iden i icación de la ac i idad biológica del eneno de Vespa elu ina y sus
componen es molecula es Vesp 1 y Vesp 5 median e la p ueba de ac i ación de
basó ilos
56
3.1. Re isión de la u ilidad de la p ueba de ac i ación de basó ilos en el diagnós ico
de la ale gia al eneno de los himenóp e os aplicado al seguimien o de la
inmuno e apia especí ica con es os alé genos
57
3.2. La p ueba de ac i ación de basó ilos como medida de ac i idad biológica del
eneno de Vespa elu ina y sus componen es molecula es
59
4. Seguimien o de la sensibilización mediada po IgE de los pacien es con ana ilaxia
po eneno de Vespa elu ina y a ados con eneno de Vespula spp
64
Discusión
67
1. Pe iles de sensibilización de los pacien es
69
2. Ac i idad biológica de Vespa elu ina y sus componen es, Vesp 1 y Vesp 5,
medida po ac i ación de basó ilos y u ilidad gene al en el seguimien o de la ale gia
al eneno de los himenóp e os
71
3. E aluación de la g a edad clínica y seguimien o de la inmuno e apia especí ica
72
4. Fo alezas y limi aciones del es udio
74
Conclusiones
77
Bibliog a ía
81
Anexos
Anexo I: Vía ápida de ana ilaxia po eneno de himenóp e os
93
Anexo II: Consen imien o In o mado
97
Anexo III: Cuade no de Recogida de Da os (CRD)
103
Anexo IV: Au o ización del Comi é É ico de In es igación de Galicia
109
Anexo V: Lis ado de e i icación STROBE
113
Publicaciones
117

XX
Índice de Figu as
Figu a 1. Va ian es de colo ación de Vespa elu ina
4
Figu a 2. Imagen de sendos ejempla es (macho y hemb a) de Vespa elu ina
5
Figu a 3. Fo og a ía o iginal de un nido secunda io
6
Figu a 4. Núme o de nidos de Vespa elu ina iden i icados y e i ados (2015-2018)
8
Figu a 5. Recomendaciones pa a a apa ejempla es de Vespa elu ina
10
Figu a 6. Ca el in o ma i o de la Xun a de Galicia
11
Figu a 7. Imagen de la o ma del aguijón de abejas y a ispas
17
Figu a 8. Di e en es ipos de nidos cons uidos po éspidos
18
Figu a 9. Diag ama de lujo de la selección de e isión bibliog á ica
40
Figu a 10. Po cen aje de pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina con sIgE posi i a
a enenos de himenóp e os
49
Figu a 11. Po cen aje de inhibición de la unión de seu o al ImmunoCAP de Vespa
elu ina, Vesp 5 y Vesp 1 po el eneno de Vespula spp
54
Figu a 12. SDS-PAGE eñido pa a de ec a glicop o eínas
55
Figu a 13. Rep esen ación y da os del po cen aje de ac i ación de la exp esión de
CD63 en la supe icie de los basó ilos as la exposición a Vespa elu ina, Vesp 1 y
Vesp 5.
60
Figu a 14. Imagen del ci óme o con esul ados de 3 pacien es con dis in o pe il de
ac i ación
63
Figu a 15. E olución de la sIgE y sIgG4 en e al eneno de Vespula spp y Vespa
elu ina as inmuno e apia
64
XXI
Índice de Tablas
Tabla 1. G a edad de la ana ilaxia según Muelle
13
Tabla 2.Componen es ale génicos iden i icados en Apis melli e a, Vespula ulga is y
Polis es dominula
19
Tabla 3. G a edad de la ana ilaxia (adap ada de B own)
36
Tabla 4. Cálculo del iesgo de padece un sínd ome de ac i ación mas oci a ia (REMA)
37
Tabla 5. Cuad o esumen de los eac i os u ilizados en el TAB con Baso es -ki ©
41
Tabla 6. Concen aciones del eneno Vespa elu ina y sus componen es molecula es
42
Tabla 7. Da os clínicos de los pacien es es a i icados po el insec o esponsable
49
Tabla 8. Resul ados de labo a o io de los pacien es en unción del insec o esponsable
50
Tabla 9. Cocien e sIgE e IgE o al en los pacien es del es udio
51
Tabla 10. Es udios de la inhibición de la unión de la IgE en 5 pacien es con ana ilaxia
po Vespa elu ina
53
Tabla 11.Es udios de la inhibición de la unión de IgE a Vesp 1 po CCD
52
Tabla 12.Resul ados del labo a o io y da os clínicos de los pacien es incluidos en el
es udio de TAB
59
Tabla 13.Resul ados indi iduales de la p ueba de TAB con el eneno de Vespa elu ina
y sus componen es molecula es
61
- 1 -
INTRODUCCIÓN
- 2 -
- 9 -
Las especies exó icas in aso as cons i uyen la segunda causa de la pé dida de
biodi e sidad en el mundo, as la modi icación del en o no. La Ley 42/2007, de 13 de
diciemb e, del Pa imonio Na u al y de la Biodi e sidad, de ine una especie exó ica
in aso a como “aquella que se in oduce o es ablece en un ecosis ema o hábi a na u al
o semina u al y que es un agen e de cambio y amenaza pa a la di e sidad biológica
na i a, ya sea po su compo amien o in aso , o po el iesgo de con aminación
gené ica”. Se ha incluido a la Vespa elu ina en el Ca álogo Español de Especies Exó icas
In aso as (Real Dec e o 630/2013, de 2 de agos o), y desde 2016 ambién en Eu opa, en
el Lis ado de especies o áneas in aso as, lo que implica que “las especies no pueden se
impo adas, c iadas, anspo adas, come cializadas, o in encionalmen e libe adas en el
en o no de la Unión Eu opea”.
Las p incipales consecuencias de la in asión de Vespa elu ina son:
a) Ecológica, po su capacidad dep edado a de los insec os polinizado es y de
modi ica la biodi e sidad. La uen e p o eica p incipal pa a las la as de Vespa
elu ina son los himenóp e os y los díp e os, mien as que ecu en a azúca es
como u as madu as y néc a pa a cub i sus necesidades ene gé icas [Mulle e
al., 2009]. Al igual que o os insec os in aso es sociales, son muy e icien es po
su g an plas icidad en el compo amien o g acias a sus habilidades cogni i as y
de comunicación [D´Adamo & Lozada, 2011] lo que, como ya se ha comen ado,
les con ie e mecanismos de de ensa que les ayudan a sob e i i [Cou o e al.,
2014]. Los odo an es más a ac i os pa a Vespa elu ina son la miel, el polen y
el ge aniol según se desp ende del compo amien o de su en condiciones
expe imen ales [Cou o e al., 2014].
b) Económica, po su in luencia en la ac i idad apícola y, posiblemen e, en la
ag icul u a. Debido a la dep edación de abejas, la Vespa elu ina ha p oducido
un impo an e e ec o en la indus ia apicul o a. Una sola a ispa puede cap u a
en e 25 a 50 abejas po día, a apando inicialmen e a las ob e as, pa a después
en a a la colmena y p ocede a la cap u a de las c ías y a alimen a se de la
p opia miel. La Vespa elu ina pod ía se esponsable de la pé dida de has a un
65% de las colonias de abejas melí e as en zonas in adidas [Fedele e al. 2019].
Los ni eles de dep edación son más al os en la mañana y po la a de,
co espondien e al i mo dia io de los uelos de las abejas. Además de su a aque
di ec o, la Vespa elu ina ha p oducido un cambio en el compo amien o de las
colonias, que pasan menos iempo alimen ándose de néc a , conduciendo a un
meno anspo e de polen, po emo a se íc imas de la Vespa elu ina [Tan e
al., 2013]. Menos se conoce del papel de la Vespa elu ina sob e la polinización
y su e ec o en los p oduc os ag ícolas, pe o se han señalado daños impo an es
en algunos cul i os de id, manzana y a ándanos, aunque es os e ec os no se han
cuan i icado en é minos económicos de una o ma p ecisa [Jones e al., 2020].
c) Sani a ia, po los e ec os de la inyección de eneno en las pe sonas. La cepa
impo ada en Eu opa no pa ece se pa icula men e ag esi a pa a el homb e
[Villeman e al., 2006] y, así, se pueden obse a los nidos a 4-5 me os de
dis ancia sin iesgo de a aque. Sin emba go, y al igual que o os himenóp e os
sociales, pueden a aca en manada si pe ciben pelig o pa a la supe i encia del
nido.

- 10 -
El eneno de los himenóp e os es una mezcla de compues os de bajo peso
molecula , pép idos y p o eínas, que pueden ac ua como e omonas, oxinas y
alé genos. Las e omonas de Vespa elu ina que se libe an po las hemb as pa a
a ae a los machos homólogos a o eciendo la ep oducción especie-especí ica
[Cappa e al., 2019], no son pelig osas pa a los humanos [Cheng e al., 2017]. Los
e ec os de las oxinas son la p incipal causa de la mo alidad asociada a las
picadu as de las a ispas en China, especialmen e cuando son múl iples [Xie e
al., 2013]. Las oxinas de Vespa elu ina se ag upan en 8 clases, siendo las
neu o oxinas y las que al e an la hemos asia las más pelig osas. El e ec o
hemolí ico es p obablemen e el p incipal ac o le al del allo mul io gánico
p oducido po las picadu as de es e himenóp e o [Liu Z e al., 2015]. El allo enal
po nec osis ubula po abdomiólisis o ne o oxicidad aguda es más común as
picadu as múl iples de a ispas [das RN & Mukhe jee K, 2008; de Ha o e al.,
2010; Xie e al., 2013].
Consecuencia de odos es os e ec os pe judiciales, se han desa ollado campañas
especí icas di igidas a con ola , en la medida de lo posible, la expansión de es e
himenóp e o [Jones e al., 2020; Leza e al., 2021]. Alguna de es as campañas en la
Comunidad Au ónoma de Galicia en donde es e p oblema es, años as año, más
acucian e. En la Figu a 5 y 6 se mues an dos ejemplos de es e ipo de inicia i as.
Figu a 5. Recomendaciones pa a a apa ejempla es de Vespa elu ina dis ibuidos po la Xun a de Galicia
(h ps://www.poli ecnicodesan iago.es/sys em/ iles/a qui os_di / icha_elabo acion_ ampas_ espa_ e
lu ina.pd ) (acceso lib e Xun a de Galicia)
- 11 -
Figu a 6. Ca el in o ma i o de la Xun a de Galicia (Con enio Xun a de Galicia con FEGAMP -Fede ación
Gallega de Municipios y P o incias-) (acceso lib e Xun a de Galicia).
- 12 -
3. Las picadu as de los himenóp e os como causa de en e medad
La inyección po pa e del himenóp e o del eneno que lle a en su saco puede p oduci
eacciones di e sas en los suje os.
3.1. Tipos de mani es aciones clínicas as la picadu a de los himenóp e os
Las p incipales o mas o eno ipos de eacciones ad e sas as la inyección del eneno
de un himenóp e o son:
a) Reacciones locales no males. Se a a de eacciones de in lamación y edema
bien delimi ado que se p esen a en indi iduos no sensibilizados. Suele a a se
de eacciones de un amaño in e io a 10 cm de diáme o mayo que iende a
cede en 24-48 ho as, aunque, si a ec a a ejidos p o undos y especialmen e en
las ex emidades, puede se más du ade a. Es una eacción que se p oduce como
consecuencia del con ac o con los componen es asoac i os del eneno.
b) Reacciones locales ex ensas. Son eacciones in lama o ias que supe an los 10
cen íme os de diáme o mayo , apa ecen as 12 a 24 h y pe sis en a ios días.
En ca a y ex emidades pueden se muy in ensas, pudiendo sob epasa las
a iculaciones p oximales en miemb os e incluaAso a ec a las po comple o. En
es os casos, a los sín omas locales pueden acompaña los o os como males a ,
ma eo, ieb e o escalo íos. El mecanismo es inmunológico, y se ha suge ido que
es una eacción in lama o ia a día dependien e de IgE, pues en casi el 90% de
los pacien es se de ec a IgE especí ica sé ica a algún componen e del eneno
[Bilò e al., 2005; T ipol e al., 2020]. Es as eacciones locales ex ensas no son
g a es, sal o que se localicen p óximas al e i o io o o a íngeo o en cuello, ya
que en ese caso pod ían p oduci un es echamien o de la ía aé ea. Los
pacien es deben sabe que ienen al a p obabilidad de desa olla nue as
eacciones locales ex ensas en sucesi as picadu as, pe o no exis e in o mación
conc e a que pe mi a deduci el iesgo de una eacción sis émica en u u as
exposiciones. Algunos au o es es iman que has a un 15% de los pacien es con
eacciones locales ex ensas pod ían p esen a una eacción sis émica [Bilò &
Boni azi, 2009]. Es udios en ida eal analizando epicadu as espon áneas, ele a
la ci a a un 24%, con un iesgo mayo en los pacien es con IgE posi i a a Apis
melli e a y Vespula spp de ec ada po p ueba cu ánea (OR 2.1 y 3.8,
espec i amen e) y, pa icula men e, si el esul ado es posi i o a la
concen ación de 0.001 µg/mL (OR 13.4 y 16.5, espec i amen e) [Bilò e al.,
2019a]. O os au o es, sin emba go, disc epan de es os esul ados e indican un
meno iesgo de p oduci eacción sis émica si el suje o ha padecido
p e iamen e una eacción local aumen ada [Pucci e al., 2015].
c) Reacciones sis émicas alé gicas o mediadas po IgE. Se a a de eacciones en la
que los pacien es p esen an sín omas más allá de la zona de la picadu a,
pudiendo llega a p o oca una ana ilaxia, shock e incluso mue e. En la mayo ía
de los casos son eacciones mediadas po IgE, debido a ale gia a los componen es
del eneno [Bilò & Boni azi, 2009]. En unción del núme o de ó ganos a ec ados
y la p esencia o no de comp omiso i al, las eacciones sis émicas se clasi ican
po g ados de g a edad. Las dos clasi icaciones más u ilizadas son la clasi icación
- 13 -
de Muelle (Tabla 1) y la clasi icación de B own (clasi icación u ilizada en la
p esen e Tesis Doc o al, e Sección de Pacien es, Ma e ial y Mé odos, Tabla 3).
Has a el 25% de las eacciones sis émicas se clasi ican como g a es [Ruë e al.,
2009]. La g a edad se asocia al comp omiso espi a o io o ca dio ascula , siendo
las p incipales causas de mue e el edema de ía espi a o ia supe io , el
b oncoespasmo, y el colapso ca dio ascula . Los sín omas más ecuen emen e
e e idos son los cu áneos (p u i o, e i ema, u ica ia, angioedema), y es án
p esen es en el 80% de los adul os, y más en niños [Bilò e al., 2019a]. Le siguen
en ecuencia los sín omas espi a o ios que apa ecen en la mi ad de las
eacciones sis émicas [Bilò e al., 2005]. La hipo ensión es la mani es ación
ca dio ascula más ecuen e. Se p oduce po la asodila ación y el aumen o de
la pe meabilidad ascula secunda ia a la libe ación de los mediado es si bien
pod ía se debida a la disminución del gas o ca diaco po la hipoxia secunda ia a
la obs ucción b onquial. El ma eo, las palpi aciones y la op esión o ácica
p eceden habi ualmen e a la pé dida de conocimien o y al shock. La ausencia de
mani es aciones cu áneas o espi a o ios complica el diagnós ico di e encial.
Es a o ma de p esen ación con sín omas ca dio ascula es aislados es más
ecuen e en adul os que en niños, y en pacien es con sínd ome de ac i ación
mas oci a ia [Bilò e al., 2019a]. O as complicaciones ca dio ascula es son la
hipe ensión, debido a las ca ecolaminas endógenas, la isquemia ca diaca y
di e en es al e aciones del i mo. En un e cio de las eacciones sis émicas
e ie en sín omas gas oin es inales como náuseas, dolo abdominal, o dia ea,
gene almen e en el con ex o de una ana ilaxia y con o os sín omas
acompañan es. Más a amen e apa ecen mani es aciones del sis ema
neu ológico, en o ma de pa es esias, ce alea, o con ulsiones, y se han desc i o
con acciones u e inas en muje es, incluso con sang ado [Bilò e al., 2005]. Es
impo an e la igilancia de eapa ición de los sín omas, en e 4-12 ho as después
de la esolución del e en o, pues en has a un 14 % de las ana ilaxias po ale gia
po eneno de los himenóp e os son bi ásicas [Bilò MB, e al., 2019a; D ibin e
al., 2020].
Tabla 1. G a edad de la ana ilaxia según Muelle [Muelle e al., 1996].
Clasi icación de las eacciones ana ilác icas según su g a edad
G ado I
U ica ia gene alizada, p u i o, ansiedad y males a gene al
G ado II
Angioedema (po sí solo), o cualquie a de las an e io es más dos de las siguien es: op esión
o ácica, nauseas, ómi os, dia ea, ma eo, dolo abdominal
G ado III
Disnea, b oncoespasmo, es ido , o cualquie a de las an e io es más dos de las siguien es:
dis agia, disa ia, dis onía, debilidad, con usión, sensación de mue e inminen e
G ado IV
Cualquie a de las an e io es más dos de las siguien es: hipo ensión, shock, pé dida de
conocimien o, incon inencia de es ín e es, cianosis. Exi us
- 14 -
Un capí ulo apa e lo cons i uyen las eacciones sis émicas po picadu as múl iples (más
de 50 indi iduos) que son debidas a un e ec o óxico y no a una eacción alé gica.
3.2. P e alencia de las eacciones ad e sas al eneno de los himenóp e os
En e un 56.6% y un 94.5% de la población ecue da habe su ido al menos una picadu a
de un himenóp e o en su ida [Bilò & Boni azi, 2009]. Po de inición, y de acue do con
el mecanismo isiopa ológico implicado en las eacciones de ale gia, los pacien es
alé gicos deben ene IgE especí ica en e al alé geno que se supone esponsable de la
eacción. Además, y pa a pode desa olla IgE especí ica, los suje os deben expone se
a la uen e ale génica pa a que, de esa o ma, se pueda p oduci el cambio de iso ipo de
las inmunoglobulinas. En la ale gia al eneno de los himenóp e os, igual que sucede con
cualquie o o ipo de ale gia, es imp escindible una exposición p e ia que se aduce
en la necesidad de habe su ido alguna picadu a p e ia. Es a picadu a se ía la
esponsable de la p oducción de IgE especí ica. Se conside a ía causa necesa ia pe o, a
la ez, no su icien e y explica la al a p e alencia de sensibilización o p esencia de IgE que
no es pa alea a la signi icación clínica. De es a o ma, la IgE pod ía conside ase como un
ma cado de exposición pues solo los suje os expues os y que han su ido esa picadu a
p e ia pueden llega a eacciona pos e io men e a picadu as subsiguien es.
La p e alencia de de e minación posi i a de IgE en e a alguno de los componen es del
eneno de los himenóp e os se si úa en e un 6 y un 20% de la población gene al po
p uebas in i o o in i o, sin que haya p esen ado sín omas ele an es as la picadu a.
Es a población se conside a como “sensibilizados asin omá icos” [Schä e & P zybilla,
1996; Ni ne -Ma szalska e al., 2004; Fe nandez e al., 2005]. El iesgo de eacción en e
la población con IgE posi i a y la que no p esen a es a sensibilización, es 9,5 eces mayo
pa a la apa ición de eacciones locales pe o no se asocia a una mayo p e alencia de
eacción sis émica [S u m e al., 2014]. Tampoco se ha podido iden i ica ac o alguno
que pe mi a p edeci la apa ición de una eacción u u a en un pacien e sensibilizado
[Bilò & Boni azi, 2009]. El aumen o del ni el de IgE después de la picadu a no ue un
indicado de con e sión en los sensibilizados asin omá icos, y las p uebas disponibles
ac ualmen e (p uebas cu áneas, IgE especí ica sé ica, es de ac i ación de basó ilos) no
pudie on dis ingui en e sensibilización asin omá ica, y la apa ición de eacción local
ex ensa o eacción sis émica [S u m e al., 2014]. La si uación es aún más complicada
cuando se analiza que has a la mi ad de los suje os con eacciones sis émicas a ales no
enían an eceden e documen ado de ale gia al mismo insec o [Bilò & Boni azi, 2009; Xu
e al., 2014; Mullins e al., 2016].
La ale gia al eneno de los himenóp e os es una causa ecuen e de ana ilaxia, ocupando
el e ce luga as la ale gia a los alimen os y a los medicamen os, en la mayo ía de las
se ies [Mu a o e al., 2014; G abenhen ich e al., 2016]. Se es ima que en e un 0.3 y un
7.5% de la población adul a y un 3.4% de la población en edad pediá ica han padecido
una eacción sis émica po ale gia al eneno de los himenóp e os [Bilò & Boni azi, 2009].
En las úl imas décadas se ha p oducido un inc emen o de las isi as a u gencias po
ana ilaxia debido a las picadu as de los himenóp e os [Es elle e al., 2015], siendo
culpables del 10-20% de los casos o ales de ana ilaxia, aunque en los egis os eu opeos
se si úa p óximo al 50% de los casos en adul os [Wo m e al., 2014; G abenhen ich e
al., 2016].

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La p e alencia global aumen a con el núme o de picadu as que ecibe una pe sona, y
así, en apicul o es puede supe a al 30 % de la población es udiada [Ga cía-Robaina e
al., 1997; Edige e al., 2018]. Las eacciones sis émicas son más ecuen es en población
adul a que en jo en y se ha obse ado una p eponde ancia del sexo masculino de
ap oximadamen e 2:1 [Fe nández e al., 2005; Golden e al., 2011], hallazgos
p obablemen e debidos ambién a una mayo exposición y mayo núme o de picadu as
a lo la go de la ida. Exis e una mayo p e alencia en habi an es de zonas u ales, unas
2.69 eces más que en zonas u banas [G igo eas e al., 1997]. Respec o a la a opia, se
ha encon ado que el iesgo de desa olla una eacción sis émica es mayo en a ópicos
[Schä e & P zybilla, 1996; Müns ed e al., 2008] y la p obabilidad aumen a cuan as más
en e medades a ópicas es én p esen es en el indi iduo [Celikel e al., 2006], aunque hay
es udios que no han encon ado es a asociación. O o ac o que in luye en el esul ado
de los es udios de p e alencia es el c i e io empleado pa a diagnos ica una eacción
alé gica, dependiendo si se emplea un cues iona io o se u ilizan p uebas diagnós icas de
con i mación, como son las p uebas cu áneas y se ológicas. Con es os condicionan es,
en España, la p e alencia de eacción sis émica se si úa en e el 2.3% [Na a o e al.,
2004] y el 2.8% [Fe nández e al., 2005] en población gene al y u al, espec i amen e.
La p e alencia de eacciones locales ex ensas se si úa en e el 5.3% en población gene al
[Na a o e al., 2004] y el 15.8% en población u al [Fe nández e al., 2005].
La incidencia de mo alidad as una picadu a de un himenóp e o pa ece se baja, en un
ango de 0.03 al 0.48 mue es po millón de habi an es al año [Bilò & Boni azi, 2009],
pe o p obablemen e es é subes imada o mal documen ada. De hecho, has a el 23% de
sue os analizados pos mo em de decesos súbi os e inexplicables ocu idos en ex e io ,
en los meses de mayo a no iemb e p esen aban IgE especí ica posi i a lo que pod ía
o ien a a una posible causa [Schwa z e al., 1986]. T as el análisis de los egis os
o iciales de 32 países eu opeos, se es ima una mo alidad asociada a picadu as de
himenóp e o (abejas, a ispas, y a ispones) pa a el pe iodo en e 1994-2016, de 0.26 (0-
2.24) po millón de habi an es [Feás e al., 2022]. En España la mo alidad po picadu as
de himenóp e os en los úl imos 20 años (n=78) se asoció es echamen e al géne o
masculino (85.9%), edad mayo a 65 años (52.6%), y a los meses de julio y agos o (50%).
En es a e isión, Galicia es la comunidad con mayo núme o de casos (35.8%), y con la
mayo incidencia (2.22 po millón de habi an es en el año 2018), p oduciéndose 8
mue es pa a el pe iodo 2014-2018 [Feás, 2021].
3.3. His o ia na u al y ac o es de iesgo en las eacciones po picadu as de
himenóp e os
Conoce la his o ia na u al de la ale gia al eneno de los himenóp e os es undamen al
pa a e alua el iesgo de un alé gico an e una nue a picadu a y oma la decisión de
inicia o no una inmuno e apia especí ica. Teniendo en cuen a que el 60% de los
pacien es que han p esen ado una eacción sis émica, epe i án eacción de igual o
supe io g a edad en caso de una nue a picadu a, la p o ección que la inmuno e apia
especí ica con ie e esul a undamen al [Boni azi e al., 2005]. En un es udio
obse acional mul icén ico sob e 962 pacien es con ale gia con i mada al eneno de
abeja o a ispa que habían padecido una eacción sis émica as la picadu a espon ánea,
la ecuencia de p esen ación de una nue a eacción sis émica ue signi ica i amen e
- 16 -
mayo en los suje os con alo es de ip asa sé ica más ele ados [Bonadona e al., 2009;
Ruë e al., 2009]. O os ac o es iden i icados en dicha se ie ue on la ale gia al eneno
de éspidos, la edad a anzada, el sexo masculino, el uso de IECAs (inhibido es de la
enzima con e ido a de angio ensina) y el an eceden e de eacciones sis émicas [Ruë
e al., 2009]. Llama la a ención el hecho de que el iempo anscu ido en e dos
picadu as in luye de mane a in e sa en el iesgo de desa olla una nue a eacción
sis émica. El 60% de los pacien es con una eacción sis émica había padecido una
picadu a en los dos meses p e ios con buena ole ancia [Pucci S e al., 1994]. En elación
con es o, y en caso de múl iples picadu as consecu i as en un in e alo co o de iempo
se pod ía eje ce un e ec o de p o ección al induci ole ancia po un mecanismo
equipa able al que se a a de induci con la inmuno e apia especí ica [Ca ballada e al,
2011; Ca ballo e al., 2017].
A modo de esumen se pod ían es ablece como ac o es de iesgo que in luyen en la
g a edad de una eacción a la picadu a de un himenóp e o en los pacien es
sensibilizados los siguien es:
1. G ado de exposición, de inido po la p o esión y el medio en que i e en pacien e.
Los pacien es que i en o abajan en el medio u al ienen más p obabilidades de se
picados en ei e adas ocasiones [de la To e-Mo in F e al., 1995; Ca ballada e al, 2011;
Ca ballo e al., 2017].
2. G a edad de la eacción p e ia. A mayo g a edad p e ia, mayo p obabilidad de
eacciones de igual o mayo g a edad que la an e io .
3. Edad. En niños, las eacciones sis émicas son a as, de in ensidad le e en un 0.9-3.4%.
y en menos del 1% son g a es [Jennings e al., 2010]. El p onós ico en los niños es mejo
que en los adul os, ya que la mayo ía de ellos con eacciones sis émicas supe an su
ale gia a los himenóp e os espon áneamen e. Solo en el caso de una eacción sis émica
g a e, la p obabilidad de epe i una eacción de simila g a edad con la epicadu a
aumen a [Lange e al., 2016]. Según da os del egis o eu opeo [Wo m e al., 2014], la
ale gia a los himenóp e os es la segunda causa de ana ilaxia en niños (20%), as la
ale gia a los alimen os.
4. T ip asa basal ele ada y posibilidad de padece una mas oci osis indolen e o un
sínd ome de ac i ación mas oci a ia [Bonadona e al., 2009].
5. Como bilidades del pacien e. El empleo de á macos be a-bloquean es o IECAS,
en e medades ca díacas o pulmona es p e ias aumen an la g a edad de la eacción.
3.4. Da os di e enciales en las picadu as que o ien an al himenóp e o implicado en la
eacción
En la e aluación de los pacien es que han su ido eacciones sis émicas as la picadu a
de los himenóp e os, esul a undamen al la co ec a iden i icación del insec o po pa e
del pacien e. Cu iosamen e, pa a el caso de las picadu as po Vespa elu ina, los
pacien es mues an un ele ado g ado de iden i icación, p obablemen e, po la
publicidad que se ha hecho de las mismas, el abajo o i ienda en el medio u al y el
amaño y ca ac e ís icas mo ológicas p opias de es e himenóp e o.
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Algunos pacien es mues an di icul ades en la iden i icación de éspidos comunes,
como los del géne o Polis es o Vespula pues sus asgos di e enciales son más su iles. Po
ejemplo, los himenóp e os del géne o Polis es ienen en el abdomen un es echamien o
sua e y p og esi o mien as que en las Vespula es muy ma cado y b usco. El uelo de
Polis es es len o y, ca ac e ís icamen e, siemp e lle an las pa as ase as colgando
(h ps://www.seaic.o g/ale gia-abejas-y-a ispas/ espidos-sociales-en-eu opa/cla es-
de-especies/gene o- espa-y- espula). La época del año en que se ha p oducido la
picadu a puede ayuda en la iden i icación, pues Polis es apa ecen en p ima e a y
e ano mien as que la Vespula suelen apa ece en agos o y esis e mejo a las
inclemencias clima ológicas, sob e i iendo has a ya iniciado el in ie no.
En caso de dudas en la di e enciación de las supe amilias Vespidae y Apidae, el aguijón
puede o ien a al agen e causal. Mien as que en las a ispas es liso y pe mi e que un
mismo indi iduo pueda pica a ias eces, en las abejas es ase ado y queda cla ado en
el pun o de picadu a p oduciendo la e isce ación del insec o al le an a és e el uelo. El
aguijón es el apa a o o oposi o modi icado de las hemb as, que usan an o pa a a aca
como pa a de ende se de sus po enciales enemigos (Figu a 7).
Figu a 7. Imagen de la o ma del aguijón de
abejas y a ispas omada de:
h ps://es.wikihow.com/ a a -una-picadu a-
de-abeja-o-de-a ispa, con acceso ab il 2019)
(C ea i e commons BY-NC-SA 3.0)
La o ma del aguijón y el hecho de que quede o no cla ado en la piel del suje o al que
han picado iene, además, consecuencias en la can idad de eneno inyec ado. Así, la
can idad de eneno que suelen inocula las abejas es más o menos cons an e y de
al ededo de unos 40-50 µg. Po su pa e, las a ispas al pode pica a más de una pe sona
inyec an una can idad a iable de eneno. Po úl imo, la posibilidad de sob ein ección
es más al a con las picadu as de a ispas que con las de las abejas.
En ocasiones, los pacien es son capaces de iden i ica el ipo de nido o colmena en
donde se encon aba el insec o (Figu a 8) pe o, en o as, la picadu a ocu e en un luga
geog á ico alejado del p opio nido.
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Figu a 8. Di e en es ipos de nidos cons uidos po éspidos. Rep oducido con pe miso de su au o
(An onio Ma ínez Pe nas. www.cousasdono e.com).
3.5. Componen es molecula es ale génicos del eneno de los himenóp e os y
de ección de IgE especí ica (sIgE) en e a los mismos
El eneno de los himenóp e os es una mezcla de compues os de bajo peso molecula ,
pép idos y p o eínas/glicop o eínas. Los componen es de baja masa molecula (aminas,
azúca es, aminoácidos…) son el 20-25 % del peso seco, y no suelen se ale génicos. Sin
emba go, es as aminas causan asodila ación y aumen o de la pe meabilidad ascula ,
con una eacción in lama o ia local no mal, que puede acili a la sensibilización al
a o ece la abso ción de p o eínas y la dis ibución del eneno po odo el cue po de la
íc ima. Los compues os de masa molecula ele ada, pép idos y p o eínas, p oducen
di e en es e ec os: óxico, quimio ác ico, an ibac e iano, enzimá ico… y algunos de ellos
son ale génicos.
La composición del eneno puede a ia en e los indi iduos en unción de la cas a,
edad, y época del año. Se conoce mejo el eneno de las abejas que el de las a ispas. Las
p incipales p o eínas ale génicas iden i icadas en los enenos de abejas y a ispas se
ecogen en la Tabla 2.
Respec o al eneno de abeja, y en conc e o pa a la especie dominan e eu opea Apis
melli e a, los pép idos p edominan es son la apamina, una neu o oxina, y la meli ina
(denominado Api m4), que p oduce con acción muscula y es una de las causas del
dolo p o ocado po la picadu a. Muchos de los componen es de masa molecula
ele ada son enzimas (como la os olipasa y hialu onidasa) que pe mi en la pene ación
del eneno en ejidos, siendo la os olipasa A2, la más abundan e y el alé geno mejo
conocido (Api m 1). O as enzimas ale génicas son la hialu onidasa (Api m 2), la os a asa
ácida (Api m 3), y la dipep idilpep idasa IV (Api m 5). Ac ualmen e se han iden i icado 5
alé genos mayo es, Api m 1, Api m 2, Api m 3, Api m 5, y Api m 10 (ica apina), con
econocimien o de sIgE en más del 50% de los sue os de alé gicos a eneno de abeja.
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JUSTIFICACIÓN

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La ale gia al eneno de Vespa elu ina es un p oblema eme gen e y po encialmen e
g a e pa a el que no se dispone de las he amien as diagnós icas y e apéu icas
especí icas que sí exis en pa a la ale gia a o os himenóp e os.
Resul a de especial in e és, desde el pun o de is a ale gológico, ealiza un es udio de
sensibilización alé gica de los pacien es que su en una ana ilaxia as la picadu a de uno
de es os himenóp e os con el in de econoce el componen e molecula esponsable,
su g ado de simili ud con los componen es molecula es de o os himenóp e os mejo
es udiados con inalidad an o diagnós ica como e apéu ica.
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OBJETIVOS
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1.Obje i o p incipal
El obje i o p incipal es conoce el pe il molecula de sensibilización sIgE que p esen an
los pacien es que han padecido una eacción sis émica alé gica as la picadu a de Vespa
elu ina.
2.Obje i os secunda ios
1. En pacien es con ana ilaxia po ale gia al eneno de los himenóp e os, conoce
la p opo ción de sIgE que a di igida en e a los componen es molecula es
disponibles (Api m 1, Api m 5, Api m 10, Ves 1, Ves 5, Pol d 5) espec o a la IgE
que se di ige al eneno o al de Vespula, Vespa c ab o o Dolicho espula
2. In es iga la elación de la sensibilización mediada po IgE en e a los
componen es molecula es disponibles con el an eceden e de picadu as p e ias,
g ado de exposición, el sexo, la edad, el hábi a y la p esencia de sIgE en e a
CCDs.
3. Iden i ica cual de es os componen es molecula es es capaz de p oduci mayo
sIgE en los pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina.
4. Dispone de eneno de Vespa elu ina pa a pode de e mina la exis encia o no
de sIgE en e al mismo en los pacien es con ana ilaxia as la picadu a de es e
himenóp e o y, en su caso, iden i ica sus componen es molecula es más
ele an es.
5. Conoce la ac i idad biológica del eneno de Vespa elu ina de o ma indi ec a
a a és de la ac i ación de los basó ilos de suje os con ana ilaxia po es e
himenóp e o.
6. E alua la espues a al eneno de Vespula spp en é minos de e olución clínica
e inmunológica (sIgE y sIgG4) en pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina
du an e el p ime año de inmuno e apia.
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PACIENTES, MATERIAL Y MÉTODOS
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- 41 -
3.2. Me odología empleada en la TAB como medida de ac i idad biológica del eneno
de Vespa elu ina y sus componen es molecula es
Es udio ealizado de o ma p ospec i a sob e 10 nue os pacien es diagnos icados de
ana ilaxia as la picadu a de Vespa elu ina en el Se icio de Ale gología de la EOXI de
San iago de Compos ela, en e diciemb e de 2020 y eb e o de 2021. Se a ó de 10
a ones con una edad mediana de 57 años ( ango, 26-81 años) que i ían en el medio
u al con al o ni el de exposición. Los pacien es e e ían una eacción de ana ilaxia que
había ocu ido an es de 30 minu os as la picadu a de una mediana de dos Vespa
elu ina ( ango, 1-13) y en e a los que se había demos ado la exis encia de sIgE
posi i a al eneno de Vespa elu ina y/o alguno de sus componen es molecula es nVesp
1 o nVesp 5.
Las TABs se ealiza on en e 3 y 4 meses as la eacción ana ilác ica y se u ilizó pa a ello
el ki come cial BASOTEST® (Celonic™ Deu schland) que de ec a la aslocación de CD63
desde los lisosomas ci oplasmá icos a la supe icie de los basó ilos en mues as de
sang e hepa inizada, siguiendo la siguien e me odología:
En el BASOTEST Ki ® se de e mina el po cen aje de g anuloci os basó ilos CD63 +, que
se han deg anulado as la incubación con el alé geno o MLP (N- o milme ionil-leucil-
enilalanina)
La p ueba equie e de la p esencia de con oles de ac i ación posi i os y nega i os. El
con ol nega i o mide la ac i ación basal, que se ía óp ima en e 1.8-9.5 5%, según
in o mación del ki . Como con ol nega i o se emplea á el PBS (Phospha e-Bu e ed-
Saline). El con ol posi i o a a de medi la capacidad de los basó ilos de esponde a
es ímulos. En el BASOTEST Ki ® se u iliza el MLP, que ac i a a los basó ilos po la ía de
las os olipasas C y las MAPK y no po IgE. El po cen aje de basó ilos ac i ados con el
con ol posi i o debe se en e 25.2 y 59.5%, según la in o mación del ab ican e. Se
es ima que en e un 10 y un 15% de los indi iduos son no espondedo es [Ho mann e
al., 2015]. En la Tabla 5 se mues an los eac i os empleados en el es udio, incluyendo
los p opios del BASOTEST Ki ® y los enenos de Vespa elu ina y sus componen es
molecula es iden i icados.
Tabla 5. Cuad o esumen de los eac i os u ilizados en el TAB con BASOTEST ki ®.
REACTIVOS
CONTROL POSITIVO
MLP (N- o milme ionil-leucil- enilalanina)
CONTROL NEGATIVO
PBS: Sue o salino bu e os a o
MARCADORES DE ACTIVACIÓN
CD63
MARCADORES IDENTIFICACIÓN BASÓFILOS
An i-IgE-PE conjugada con icoe i ina
An i-CD63-FITC conjugado con luo esceína
REACTIVOS DE Vespa elu ina
nVesp 1, nVesp 5, Veneno comple o de
Vespa elu ina

- 42 -
- E apas del p ocedimien o
T as la ex acción de sang e comple a en ubos con hepa ina li io a los pacien es del
es udio, se aslada on los ubos de o ma inmedia a desde el Hospi al de Conxo al
Labo a o io de Inmunología en el Hospi al Clínico de la EOXI de San iago. La ex acción
en ubos con hepa ina es undamen al pues o os an icoagulan es como el EDTA o ácido
cí ico p o oca ían in e e encias con la consiguien e disminución de la ac i ación
celula .
Una ez en el labo a o io, se siguie on los pasos indicados en el p ocedimien o po el
ab ican e, incluyendo la p epa ación de los ex ac os p oblema cuyas concen aciones
se ecogen en la Tabla 6, la iden i icación de los basó ilos, la incubación y p ocesado inal
con el análisis de las células en el ci óme o de lujo, u ilizando luz de exci ación azul-
e de (láse de ion a gón de 488 nm), u ilizando un FACScan™ (Sis ema de Inmuno-
ci ome ía Bec on-Dickinson) y el so wa e CellQues ™.
Tabla 6. Concen aciones del eneno de Vespa elu ina y de sus componen es molecula es
empleados en el es udio.
Concen ación
Vespa elu ina
nVesp 1
nVesp 5
10 µg/mL
10 ng/mL
10 ng/mL
1 µg/mL
1 ng/mL
1 ng/mL
0.1 µg/mL
0.1 ng/mL
0.1 ng/mL
0.01 µg/mL
0.01 ng/mL
0.01 ng/mL
Los esul ados del TAB se exp esa on, en es e es udio, como eac i idad o núme o de
basó ilos espondedo es (CD63+) as el es ímulo con el alé geno, co espondiendo a la
máxima espues a alcanzada as llega a un pla eau en una cu a dosis- espues a con
di e en es concen aciones. Se conside a posi i a oda ac i ación que inc emen e en un
15% los basó ilos ac i ados.
Cinco indi iduos sanos (4 a ópicos y uno no a ópico) con an eceden es nega i os de
ale gia al eneno de los himenóp e os y ausencia de sIgE ue on eclu ados como
con oles.
4. Seguimien o de la sensibilización mediada po IgE de los pacien es con
ana ilaxia po eneno de Vespa elu ina y a ados con eneno de Vespula
spp como medida de con ol de la espues a inmunológica
Es udio ealizado de o ma p ospec i o en 46 pacien es diagnos icados de padece una
ana ilaxia po ale gia al eneno de Vespa elu ina que inicia on inmuno e apia con
eneno de Vespula spp en e no iemb e de 2019 y mayo de 2020. La selección del
eneno se ealizó po el econocimien o de sIgE en e al eneno de Vespula spp y al no
- 43 -
dispone come cialmen e de un eneno de Vespa elu ina ap obado po la AEMPS
(Agencia Española del Medicamen o y P oduc os Sani a ios) pa a su uso en es a
población. Si bien la mues a de pacien es que se encuen an, ac ualmen e, en
seguimien o con es a inmuno e apia es supe io , el es udio se ealizó con
de e minaciones se iadas en es os pacien es. La mediana de edad de la mues a ue de
61 años ( ango, 20-78 años) y 39 (84.8%) e an homb es. La mayo ía de los pacien es
(93.5%) in o ma on picadu as p e ias de Vespula spp y/o Apis melli e a (31, 67.4%) y
solo 10 (21.7%) in o ma on picadu as p e ias po Vespa elu ina.
4.1. Adminis ación de inmuno e apia
El eneno de Vespula spp (Pha malgen® ALK), se adminis ó en un p og ama clús e de
inducción de cinco dosis y 2 días. El día 0, los pacien es ecibie on inyecciones
subcu áneas (10 μg, 20 μg y 30 μg) del ex ac o de eneno ( ial 4 a una concen ación
de 100 μg/mL) en b azos al e nos a in e alos de 30 minu os pa a las dos p ime as dosis,
y con obse ación de 60 minu os as la e ce a dosis. El día 7, cada pacien e ecibió dos
inyecciones subcu áneas con 50 μg en b azos al e nos a in e alos de 60 minu os. Es o
ue seguido po la adminis ación mensual de 100 μg de ex ac o del eneno de Vespula
spp.
4.2. Es udios de seguimien o de labo a o io
- De e minaciones de sIgE y sIgG4: se midie on sIgE y sIgG4 en e a Vespa elu ina
(disponible come cialmen e como «alé geno de in es igación U1223», The mo Fishe
Scien i ic™ desde mayo de 2020) y Vespula spp, u ilizando el sis ema ImmunoCAP-250™
(The mo Fishe Scien i ic™™) an es de inicia la inmuno e apia con alé genos, y 6 y 12
meses después.
5. Análisis de los da os: es udio es adís ico aplicado en los sucesi os
es udios
Los da os ue on analizados usando el so wa e S a is ical Package o Social Sciences
(SPSS, Chicago, USA). Los pacien es con alo es pe didos no ue on eliminados del
es udio po lo que, en las ablas, se especi ica sob e cuán os pacien es se ha ealizado
cada de e minación en unción de la disponibilidad del da o.
Es adís ica desc ip i a: Las a iables ca egó icas se ep esen a on po su núme o
absolu o y su po cen aje. Pa a las a iables cuan i a i as, dada la dis ibución no-no mal
en la g an mayo ía de ellas, se u ilizó la mediana como ep esen ación de la endencia
cen al y los in e alos ( angos, in e cua il o absolu o) como ep esen ación de la
dispe sión.
Es adís ica analí ica: Pa a la compa ación de p opo ciones se u ilizó la p ueba de Chi-
cuad ado con co ección de Ya es, cuando ue necesa io. La p ueba de Chi-cuad ado de
- 44 -
endencia se empleó pa a in es iga las endencias de p opo ciones ela i as a a iables
independien es en ca ego ías o dinales. Pa a la compa ación de a iables numé icas
emplea on p uebas es adís icas no pa amé icas. Pa a la compa ación de dos g upos
independien es se empleó el es de Mann-Whi ney. Se u ilizó la p ueba de Wilcoxon
pa a compa a mues as pa eadas. Se empleó el es de Jonckhee e-Te ps a pa a el
análisis de endencia de una a iable numé ica en e más de dos ca ego ías o dinales.
Se u ilizó la p ueba de angos de Spea man pa a e alua la co elación en e a iables.
Pa a los análisis mul i a ian es, se es ablecie on modelos de eg esión múl iple. Cuando
la a iable dependien e e a cuan i a i a se emplea on modelos de eg esión lineal. Dada
la dis ibución no-no mal de la IgE sé ica, se p ocedió a su ans o mación loga í mica
p e ia pa a ga an iza el ajus e a la no malidad en e los eque imien os del modelo.
Cuando la a iable dependien e ue ca egó ica bina ia, se emplea on modelos de
eg esión logís ica. Cuando alguna de las co a iables e a ca egó ica con más de dos
ca ego ías, se diseña on a iables dummy pa a las mismas, es ableciendo p e iamen e
la ca ego ía de e e encia. En odos los modelos se o zó la en ada de las co a iables
en la ecuación. Se conside a on signi ica i os los alo es de P meno es de 0.05. Se
apo a on siemp e los alo es exac os de P.
6. Aspec os é icos y inanciación
El p esen e es udio ue ap obado po el Comi é É ico de In es igación Clínica (CEIC) de
Galicia (Sección San iago-Lugo) con el código 2018-622 (Anexo IV).
El P oyec o se ealizó espe ando la Decla ación de Helsinki de la Asociación Médica
Mundial de 1964 y la a i icación de las siguien es asambleas, la O den SCO/256/2007,
po la que se es ablecen los P incipios y las di ec ices de alladas de Buena P ác ica
Clínica, el Con enio ela i o a los de echos humanos y a la Biomedicina (O iedo, 1997),
la Ley 14/2007 de In es igación Biomédica, la Ley 3/2018 de P o ección de Da os de
Ca ác e Pe sonal y De echos Digi ales, la Ley 41/2002 (Básica Regulado a de la
Au onomía del Pacien e y de De echos y Obligaciones en Ma e ia de In o mación y
Documen ación Clínica), la Ley 3/2001 (Regulado a del Consen imien o In o mado y de
la His o ia Clínica de los Pacien es), la Ley 3/2005 de modi icación de la Ley 3/2001 y el
Dec e o 29/2009, po el que se egula el Acceso a la His o ia Clínica Elec ónica.
El es udio ue inanciado po el Ins i u o de Salud Ca los III (Fondo de In es igaciones
Sani a ias, Minis e io de Sanidad, PI16/1401 y PI19/01023) y una Beca de in es igación
de la Fundación de la Sociedad Española de Ale gología e Inmunología Clínica (SEAIC).
- 45 -
RESULTADOS
- 46 -

- 47 -
1. Es udio del pe il de sensibilización de pacien es con ana ilaxia po
Vespa elu ina y su compa ación con el pe il de pacien es con ana ilaxia
debida al eneno de o os himenóp e os
Los esul ados de es e capí ulo han sido publicados po : Ca men Vidal1,2, Ma ga i a A misén1,
Ra ael Monsal e3, Tomás González-Vidal1, San iago Lojo4, Sa a López-F ei e1, Paula Méndez1,
Vi ginia Rod íguez1, Lau a Rome o1, Agus ín Galán3, A u o González-Quin ela2,5.
Anaphylaxis o Vespa elu ina nig i ho ax: pa e n o sensi iza ion o an eme ging p oblem in
Wes e n coun ies. J In es ig Allegol Clin Immunol 2021,31:228-35.
1. Se icio de Ale gia, Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago, Facul ad de Medicina,
Uni e sidad de San iago de Compos ela, España
2. Red de T as o nos Adic i os, RD16/0017/0018), España
3. Chemis y, Manu ac u ing and Con ol Resea ch and De elopmen , ALK-Abelló, Mad id,
España
4. Depa amen o de Bioquímica, Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago, San iago de
Compos ela, España.
5. Depa amen o de Medicina, Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago, Facul ad de
Medicina, Uni e sidad de San iago de Compos ela, España
- 48 -
1.1. Da os clínicos
Un o al de 100 pacien es consecu i os ue on incluidos en es a p ime a pa e del
es udio. De ellos, 77 (77%) iden i ica on Vespa elu ina como el insec o culpable de la
eacción, 11 pacien es iden i ica on Vespula spp, 10 pacien es Apis melli e a y 2
pacien es no ue on capaces de iden i ica el insec o esponsable.
Todos los pacien es con ana ilaxia po Vespula spp y Apis melli e a eco daban picadu as
p e ias con los insec os espec i os mien as que an solo el 20.8% (16/77) de los
pacien es con ana ilaxia po la picadu a de Vespa elu ina econocían habe sido picados
p e iamen e po o o ejempla de la misma especie. Po el con a io, odos es os
pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina e e ían picadu as p e ias po Vespula spp
(75/77, 97.4%) o Apis melli e a (41/77, 53.2%). Vein i és pacien es ela a on episodios
pasados de ana ilaxia an es de la p esen e picadu a, pe o no habían sido en iados pa a
e aluación (14 episodios elacionados con Vespula spp, 5 con Vespa elu ina y 4 a Apis
melli e a). No se egis a on picadu as adicionales en el pe iodo en e la eacción
sis émica y la inclusión en el es udio. En la Tabla 7 se mues an es os esul ados jun o a
o os da os epidemiológicos.
La mayo ía de las eacciones ocu ie on en los p ime os 15 minu os as p oduci se la
picadu a, sin di e encias con espec o al insec o culpable. La eacción ana ilác ica ue
le e en 17 casos (17%), mode ada en 45 (45%) y g a e en 38 (38%) casos. La g a edad
de la ana ilaxia p oducida po Vespa elu ina ue simila a la de la ana ilaxia po Vespula
spp o po Apis melli e a (Tabla 7). La ad enalina se u ilizó en 48 pacien es (48%). A mayo
g a edad de la eacción, más ecuen e ue el uso de ad enalina (17.6% en eacciones
le es; 44.4% en mode adas y 65.8% en g a es; P<0.001, es de endencia).
1.2. Es udios de labo a o io
- De e minaciones de IgE o al y especí ica disponible come cialmen e. La sIgE en e
a Vespula spp es u o disponible en 76/77 pacien es con ana ilaxia a Vespa elu ina y
odos ellos mos a on un esul ado posi i o (>0,35 kUA/L). La mayo ía (>70%) de los
pacien es con ana ilaxia a Vespa elu ina ambién mos a on sIgE posi i a a odo el
ex ac o de eneno de Dolicho espula macula a, Polis es dominula, Vespa c ab o y Apis
melli e a, en ese o den (Figu a 10). En cuan o a los componen es molecula es, los
pacien es con ana ilaxia a Vespa elu ina mos a on posi i idad sIgE a Ves 5 con
mayo ecuencia que a Ves 1. La sIgE a Pol d 5 es u o p esen e en la mayo ía de los
pacien es con ana ilaxia a Vespa elu ina. El único componen e molecula de Apis
melli e a que mos ó una asa de posi i idad de sIgE >50% en pacien es con ana ilaxia a
Vespa elu ina ue Api m 5.
- 49 -
Tabla 7. Da os clínicos de los pacien es es a i icados po el insec o esponsable.
La edad apa ece como mediana y ( ango in e cua il). El es o son núme os absolu os y (po cen ajes).
VVN s VV: compa ación de Vespa elu ina con Vespula ulga is. VVN s AM: compa ación de Vespa
elu ina con Apis melli e a.
Figu a 10. Po cen aje de pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina con sIgE posi i a (>0,35 kUA/L) a
enenos de himenóp e os en e os (Vespula spp [n=76], Polis es dominula [n=77], Apis melli e a [n=76],
Vespa c ab o [n=75] y Dolicho espula macula a. [n=76] (a la izquie da), y sus componen es molecula es
( Api m 1 [n=76], Api m 5 [n=72], Api m 10 [n=75], Ves 1 [n=77], Ves 5 [n=76], Pol d 5 [n=75], y
o214 [MUXF, como ma cado CCD, n=77] (a la de echa). Cada eneno y sus componen es molecula es se
ep esen an con el mismo colo pa a acili a la iden i icación (imagen de Vidal e al 2021 con au o ización
de ESMON, edi o ial de JIACI. Ve publicaciones en Anexo).
Insec o esponsable
Valo de P
Vespula spp
(n=11)
Vespa
elu ina
(n=77)
Apis
melli e a
(n=10)
VVN s
VV
VVN s
AM
Edad (años)
58 (56-65)
63 (54-69)
54 (41-68)
0.618
0.348
Géne o (homb e)
11 (100)
66 (85.7)
9 (90.0)
0.394
0.712
Picadu as p e ias
Vespula ulga is
11 (100)
75 (97.4)
8 (80.0)
0.999
0.095
Vespa elu ina
2 (18.2)
16 (20.8)
0 (0.0)
0.999
0.245
Apis melli e a
6 (54.5)
41 (53.2)
10 (100)
0.936
0.013
Reacción sis émica p e ia
Vespula ulga is
1 (9.1)
13 (16.9)
0 (0.0)
0.826
0.349
Vespa elu ina
0 (0.0)
5 (6.5)
0 (0.0)
0.862
0.914
Apis melli e a
0 (0.0)
0 (0.0)
3 (30.0)
0.999
<0.001
Habi a ( u al)
11 (100)
75 (97.4)
9 (90.0)
0.999
0.775
Exposición labo al (ex e io )
8 (72.7)
43 (55.8)
5 (50.0)
0.463
0.991
G ado de ana ilaxia
G ado I
3 (27.3)
12 (15.6)
2 (20.0)
0.628
0.419
G ado II
4 (36.4)
33 (42.9)
6 (60.0)
G ado III
4 (36.4)
32 (41.6)
2 (20.0)
Pe íodo de la encia
Menos de 15 minu os
7 (63.6)
61 (79.2)
7 (70.0)
0.514
0.431
15-30 minu os
3 (27.3)
12 (15.6)
3 (30.0)
Mas de 30 minu os
1 (9.1)
4 (5.2)
0 (0.0)
Uso de ad enalina
5 (45.5)
37 (48.1)
5 (50.0)
0.872
0.908
- 50 -
Tabla 8. Resul ados de labo a o io de los pacien es incluídos en el es udio en unción del insec o
esponsable de la eacción.
n, núme o de pacien es con la de e minación. IQR, ango in e cua ílico.
MUXF (o214), ma cado de eac i idad c uzada en los ca bohid a os.
VVN s VV: compa ación en e Vespa elu ina y Vespula ulga is. VVN s AM: compa ación en e Vespa
elu ina y Apis melli e a.
Cuando se analiza on las concen aciones de sIgE a enenos en elación con la IgE o al,
se obse ó un pe il simila , es deci , los pacien es con ana ilaxia a Vespa elu ina
mos a on un pa ón de sensibilización a sIgE simila al de los pacien es con ana ilaxia a
Vespula spp y di e en e al de los pacien es con ana ilaxia a Apis melli e a (Tabla 9).
Insec o esponsable
Valo de P
Vespula spp
Vespa elu ina
Apis melli e a
n
Mediana
( ango IQR)
n
Mediana
( ango IQR)
n
Mediana
( ango IQR)
VNN
s VV
VVN s
AM
sIgE en sue o (kUA/L)
MUXF
11
0.20 (0.00-0.92)
77
0.05 (0.00-0.34)
10
0.09 (0.00-1.55)
0.362
0.562
Apis melli e a
11
1.12 (0.31-3.79)
76
0.91 (0.22-3.67)
10
7.48 (2.88-27.4)
0.655
<0.001
Api m 1
10
0.07 (0.00-0.35)
76
0.01 (0.00-0.12)
10
2.45 (1.50-7.79)
0.332
<0.001
Api m 5
10
1.17 (0.11-10.2)
72
0.50 (0.00-3.93)
9
1.15 (0.02-15.4)
0.432
0.710
Api m 10
10
0.04 (0.01-0.07)
75
0.03 (0.00-0.86)
10
0.31 (0.04-2.25)
0.802
0.053
Vespula ulga is
11
14.0 (8.51-57.3)
76
5.38 (2.03-14.2)
9
0.08 (0.00-7.23)
0.019
0.007
Ves 1
11
0.07 (0.03-5.98)
77
0.15 (0.03-1.44)
9
0.00 (0.00-1.29)
0.870
0.820
Ves 5
11
12.4 (0.52-65.0)
76
4.45 (1.48-12.3)
9
0.00 (0.00-0.75)
0.322
<0.001
Polis es dominula
11
4.22 (2.95-36.1)
77
1.54 (0.41-6.72)
9
0.06 (0.00-2.43)
0.060
0.024
Pol d 5
11
6.89 (0.85-15.7)
75
1.65 (0.50-8.31)
9
0.01 (0.00-0.57)
0.151
0.001
Dolicho espula sp
7
4.78 (1.10-13.5)
76
1.34 (0.42-4.05)
8
0.15 (0.00-8.85)
0.046
0.185
Vespa c ab o
7
2.98 (0.98-3.79)
75
0.93 (0.34-3.34)
9
0.02 (0.00-8.48)
0.137
0.073
IgE o al (UI/mL)
11
189 (126-264)
76
78.5 (33.0-198)
10
45.0 (16.2-182)
0.017
0.247
T ip asa basal
(ng/mL)
11
4.3 (3.5-5.2)
77
5.1 (3.9-6.4)
10
4.5 (4.1-6.3)
0.304
0.868
57
3.1. Re isión de la u ilidad de la p ueba de ac i ación de basó ilos en el diagnós ico de
la ale gia al eneno de los himenóp e os aplicado al seguimien o de la inmuno e apia
especí ica con es os alé genos
En la e isión se incluye on 10 es udios, [E dmann e al., 2004; Ebo e al., 2007;
Mikkelsen e al., 2010; Cichocka-Ja osz e al., 2011; E žen e al., 2012; Ži nik e al., 2012;
Bidad e al., 2013; Rod íguez T abado e al., 2016; Sain e-Laudy e al., 2016; U a e al.,
2016] con da os de 182 pacien es que habían p esen ado una eacción sis émica as la
picadu a de los himenóp e os y que, además, es aban en a amien o con eneno de
himenóp e o. Pa a el análisis se conside a on sólo los pacien es que ealiza on odo el
pe iodo de seguimien o plan eado en el es udio, y que u ie an los esul ados de un TAB
basal, p e io al inicio de la inmuno e apia, posi i o al eneno y al menos o o TAB más
en di e en es momen os de la ase de inicio o man enimien o.
De es a selección esul ó un o al de 167 pacien es, de los que 137 e an adul os y 30
meno es de 18 años en el momen o de la inclusión en los di e en es es udios. Respec o
al himenóp e o esponsable de la eacción, 46 pacien es e an alé gicos a Apis melli e a
y 121 a éspidos: 102 a Vespula spp, 15 a Polis es spp (Polis es dominulus), 3 a Vespa
c ab o y un pacien e enía doble sensibilización a Vespula spp y Polis es spp. En la
mues a se incluye on 11 pacien es con mas oci osis sis émica que p ocedían de un
único es udio [Bidad e al., 2013].
En odos los es udios se cuan i icó CD63 po ci ome ía de lujo, mien as que en 2
abajos [Mikkelsen e al., 2010; Bidad e al., 2013] se u ilizó CD203c como ma cado de
ac i ación complemen a io. No se analizó el mé odo empleado pa a la écnica de
ac i ación o pa a la selección de la población de basó ilos, pe o los es udios e isados
debían dispone de da os de una ac i ación espon ánea (con ol nega i o) y de una
ac i ación como con ol posi i o (con an i-IgE, an i-FcɛRI, o MLP). Pa a la ac i ación con
el alé geno se emplea on al menos dos concen aciones del eneno implicado,
seleccionadas as la ealización de una cu a dosis- espues a. En a ios es udios
[Cichocka-Ja osz e al., 2011; Ži nik e al., 2012; Bidad e al., 2013] se especi icó que el
TAB se ealizaba p e io a la adminis ación de la dosis de inmuno e apia pa a e i a el
e ec o de deg anulación de los basó ilos as la inyección subcu ánea del alé geno.
El umb al de eac i idad o posi i idad es ablecido po la mayo pa e de los au o es ue
>15% de células CD63+, sal o en el abajo de Cichocka-Ja osz e al. que ue del 10%
[Cichocka-Ja osz e al., 2011] y en es de ellos que no se especi icó el umb al de
posi i idad [Ebo e al., 2007; Mikkelsen e al., 2010; Bidad e al., 2013]. El umb al de
sensibilidad se exp esó en 2 es udios como LC50 [Mikkelsen e al., 2010; Bidad e al.,
2013]. Los es udios de Zi nik y cols. sugie en que la sensibilidad del basó ilo, exp esada
como a io 0.1/1, es de u ilidad pa a p edeci la apa ición de e ec os secunda ios
du an e la ase de inc emen o de la dosis de la inmuno e apia [Ži nik e al., 2012]. Sin
emba go, en o os es udios no se con i ma la u ilidad de la a io pa a es e in [Mikkelsen
e al., 2010].
En dos de los es udios e isados [E dmann e al., 2004; E žen e al., 2012], los pacien es
se some ie on a p ueba de la epicadu a con olada, haciendo un o al de 48 pacien es
some idos a es a exposición, siendo nega i o el esul ado en odos ellos excep o uno.
En es es udios [Ebo e al., 2007; Zi nik e al., 2012; Rod íguez-T abado e al., 2016], se

58
egis ó la concu encia de picadu as espon áneas en el cu so del a amien o, siendo
odas ellas bien ole adas.
Las a iables analizadas en cada uno de los es udios ue on:
a) Concen ación del eneno de himenóp e o empleada en el TAB
En la mayo ía de los es udios e isados se p esen ó la cu a dosis- espues a en e a
di e en es concen aciones del alé geno has a alcanza el pla eau de espues a máxima,
lo que pe mi ió la alidación de la écnica pa a los es udios pos e io es. En la ase de
es udio longi udinal se u iliza on al menos dos concen aciones, incluyendo la espues a
máxima. La concen ación óp ima del alé geno pa ece depende del uso que se le quie a
da a la écnica: diagnós ico o de seguimien o de acunación. En el p ime caso, la
concen ación u ilizada debe se capaz de disc imina en e pacien es y con oles. Ebo
y cols. encon a on que la concen ación de 10 µg/mL de eneno p esen aba una
sensibilidad del 83.8% y una especi icidad del 100% si bien en o os es udios, se
u iliza on concen aciones in e io es con meno éxi o [E dmann e al., 2004; Ebo e al.,
2007], 0.1 µg/mL [Mikkelsen e al., 2010; Bidad e al., 2013; U a e al., 2016].
Concen aciones al as si en en la ase de diagnós ico pe o no ma can di e encias en la
e olución. El empleo de concen aciones submáximas como 0.1 µg/mL [E žen e al.,
2012; Ži nik e al., 2012; Rod íguez T abado e al., 2016], 0.05 µg/mL [Bidad e al., 2013]
y 0.01 µg/mL [Ebo e al., 2007] pe mi e, po el con a io, de ec a di e en e g ado de
ac i ación a lo la go del iempo.
b) Momen o de la inmuno e apia en que se analiza la p ueba de TAB
Du an e las ases iniciales de a amien o no se de ec an cambios signi ica i os ni
pe manen es en la espues a de ac i ación alé geno-especí ica del basó ilo. El empleo
de pau as ápidas de inicio no pa ece acele a los cambios en la ac i ación de los
basó ilos [Ebo e al., 2007; Cichocka-Ja osz e al., 2011].
Los p incipales cambios en la ac i ación de los basó ilos se concen a on en la ase de
man enimien o y, especialmen e, en los úl imos años de a amien o. Pa a Rod íguez-
T abado y cols. una p ime a de e minación a los 3 meses de inicia la acunación es
capaz de de ec a un descenso signi ica i o en la ac i ación de los basó ilos ( as una
pau a de inc emen o semanal en 6 semanas y p ime as dosis de man enimien o) pe o
la ac i ación decae de ini i amen e as dos años de a amien o. En odos los es udios
en los que se alo ó la espues a del basó ilo al inal del a amien o [E žen e al., 2012;
Ži nik e al., 2012; Rod íguez T abado e al., 2016; Sain e-Laudy e al., 2016] se
encon a on cambios signi ica i os espec o al basal en el TAB.
c) Edad de los pacien es
Se han incluido en es a e isión dos a ículos [Cichocka-Ja osz e al., 2011; Ži nik e al.,
2012] que emplea on el TAB en el seguimien o de la inmuno e apia en la población
in an il, incluyendo un o al de 30 pacien es que ep esen an el 18% del o al de la
mues a e isada. En ambos casos, los pacien es e an alé gicos al eneno de Apis
melli e a. Cabe ema ca que no se encon a on cambios sus anciales en los esul ados
espec o a los encon ados en la población adul a de modo que el 80% de los pacien es
mos a on una disminución de la ac i ación de basó ilos al inaliza el a amien o. Es os
59
es udios no incluye on la ealización de p ueba de epicadu a pe o sí con ol de los
e en os as epicadu as espon áneas que se dio en el 45% de los pacien es, siendo
ole adas en odos ellos.
3.2. La p ueba de ac i ación de basó ilos como medida de ac i idad biológica del
eneno de Vespa elu ina y sus componen es molecula es
Los 10 pacien es analizados median e la p ueba de TAB p esen a on un esul ado
posi i o de sIgE (≥0,35 kUA/L) a Vespa elu ina y al eneno de Vespula spp. En 9 de es os
pacien es se de ec ó sIgE a Vespa c ab o y Polis es dominula. Los ni eles de sIgE en e
a Vespula spp ue on más al os que los ni eles de sIgE a Vespa elu ina. Es os esul ados
se mues an en la Tabla 12 jun o al es o de e aluaciones de sIgE y o os pa áme os de
mane a indi idualizada pa a cada uno de los pacien es.
Tabla 12. Resul ados de labo a o io y da os clínicos de los pacien es incluídos en el es udio de TAB.
-P ueba de ac i ación de basó ilos.
Como se puede e en la Figu a 13 y la Tabla 13, odos menos 1 pacien e (# 3)
p esen a on un esul ado posi i o en los expe imen os TAB con, al menos, 1 de los
Pa áme o
Pacien e
Pa ame e
#1
#2
#3
#4
#5
#6
#7
#8
#9
#10
Edad (años)
26
48
59
64
79
74
81
36
45
55
G ado ana ilaxia
1
1
3
3
3
3
2
2
2
2
REMA
1
0
1
0
1
-2
1
-2
-2
-2
IgE o al (UI/mL)
172
356
496
1134
91
488
88
167
119
70
T ip asa basal (ng/mL)
14.5
4.8
11.1
4.7
4.2
6.7
4.9
5.7
5.2
2.1
sIgE MUXF3 (kUA/L)
0.15
0.32
0.02
0.13
0.07
8.03
0.01
0.01
0.10
0.07
sIgE Apis melli e a (kUA/L)
0.44
0.63
4.64
1.63
0.60
60.90
0.36
0.03
0.11
1.48
sIgE Api m 1 (kUA/L)
0.04
0.02
0.65
0.03
0.04
22.20
0.29
0.00
0.00
0.00
sIgE Api m 5 (kUA/L)
0.03
2.20
0.18
10.40
0.99
30.60
0.01
0.02
0.37
2.70
sIgE Api m 10 (kUA/L)
0.00
0.10
12.30
0.02
0.15
6.89
0.00
0.04
0.00
0.00
sIgE Vespula spp (kUA/L)
3.35
16.70
>100
>100
8.77
35.30
6.44
9.82
6.84
6.37
sIgE Ves 1 (kUA/L)
2.77
19.50
0.40
1.42
0.02
0.78
0.03
12.50
0.02
6.89
sIgE Ves 5 (kUA/L)
0.13
1.21
>100
>100
12.30
20.40
4.13
0.60
7.25
0.11
sIgE Polis es dominula
(kUA/L)
0.14
36.00
48.80
>100
1.56
28.60
3.30
10.30
3.47
19.9
sIgE Pol d 5 (kUA/L)
0.19
14.80
83.20
>100
2.00
23.30
1.42
1.44
5.17
0.77
sIgE Vespa c ab o (kUA/L)
0.87
5.82
2.94
7.79
0.30
24.10
3.39
8.02
0.87
1.87
sIgE Vespa elu ina (kUA/L)
1.11
4.93
8.29
2.42
0.41
32.60
2.80
7.66
2.25
1.63
sIgE nVesp 1 (kUA/L)
0.70
1.12
0.56
0.53
0.07
9.44
0.12
1.17
0.05
0.91
sIgE nVesp 5 (kUA/L)
0.03
1.71
26.90
62.40
1.51
14.20
1.36
0.16
5.41
0.07
60
alé genos p obados. Los componen es ale génicos nVesp 1 y nVesp 5 ac i a on los
basó ilos en 5 y 7 pacien es, espec i amen e (las imágenes de 3 pacien es
ep esen a i os se pueden e en la Figu a 14. Cuando ue on posi i os, los po cen ajes
de basó ilos ac i ados con eneno en e o de Vespa elu ina, nVesp 1 y nVesp 5
ue on simila es. La p ueba de ango de Spea man no e eló co elaciones en e el
po cen aje máximo de basó ilos ac i ados y las concen aciones de sIgE con a ningún
alé geno p obado ( = 0.103, P = 0.777 pa a el eneno en e o de Vespa elu ina; =
0.055, P = 0.881 pa a nVesp 1; y = 0.067, P = 0.885 pa a nVesp 5) o la g a edad de
la eacción ana ilác ica. Los 5 con oles sanos p esen a on esul ados nega i os en la
p ueba de ac i ación (Tabla 14).
Figu a 13. Rep esen ación y da os del po cen aje de ac i ación de la exp esión de CD63 en la supe icie
de los basó ilos as la exposición a di e en es concen aciones del eneno comple o de Vespa elu ina,
nVesp 1 ( os olipasa A1), y nVesp 5 (an ígeno 5) en cada pacien e (imagen de Rod iguez-Vázquez e al.
2022 con au o ización de ESMON, edi o ial de JIACI. Ve publicaciones en Anexo).
61
Tabla 13. Resul ados indi iduales de la p ueba de TAB con el eneno comple o Vespa elu ina y con sus componen es molecula es (nVesp 1 and nVesp 5) en los 10 pacien es es udiados
Los da os se p esen an como po cen ajes de ac i ación en la p ueba de TAB a cada concen ación del alé geno y u ilizando el ki Baso es ®. Con ol nega i o, solución de la ado. Con ol
posi i e, n- o myl-Me -Leu-Phe pep ide ( MLP).
Alé geno
Pacien e
Basal
(-)
MLP
(+)
Vespa
elu ina
10µg/mL
Vespa
elu ina
1µg/mL
Vespa
elu ina
0.1µg/mL
Vespa
elu ina
0.01µg/mL
Vesp 1
10ng/mL
Vesp 1
1ng/mL
Vesp 1
0.1ng/mL
Vesp 1
0.01ng/mL
Vesp 5
10ng/mL
Vesp 5
1ng/mL
Vesp 5
0.1ng/mL
Vesp 5
0.01ng/mL
#1
1.78
30.75
13.70
16.10
5.61
3.34
3.25
5.18
2.16
1.02
1.06
2.08
0.53
1.14
#2
5.88
36.21
31.36
38.21
35.29
27.64
19.26
20.99
13.97
9.75
36.9
37.57
36.92
36.19
#3
1.61
47.10
6.59
7.93
3.72
3.30
2.63
2.52
1.69
2.51
5.98
5.71
4.93
6.10
#4
3.69
30.43
15.54
14.98
10.96
5.11
4.88
4.34
8.43
4.17
21.31
28.33
27.41
23.6
#5
4.27
43.37
10.87
12.55
7.50
2.60
3.40
2.45
1.64
1.66
36.12
33.27
36.00
16.16
#6
1.26
25.00
31.78
33.79
29.18
22.25
1.85
5.15
0.82
1.54
32.87
31.13
32.23
31.37
#7
2.13
16.44
61.63
62.50
55.75
44.60
45.44
35.32
24.90
2.00
64.34
60.37
50.99
56.19
#8
4.81
27.37
66.88
32.24
20.04
14.44
27.75
27.61
21.63
14.80
5.05
5.34
4.63
2.94
#9
1.73
31.40
57.04
59.35
64.34
61.27
21.89
12.90
4.63
2.09
61.18
63.88
69.8
62.01
#10
4.00
45.41
35.38
59.00
60.82
41.43
53.60
60.00
58.19
50.39
33.73
35.56
39.38
30.67
62
Los esul ados del TAB ue on consis en es con la p esencia de sIgE especí ica de modo que odos los pacien es excep o uno (#3) con una sIgE
especí ica posi i a al eneno comple o de Vespa elu ina p esen a on una ac i ación posi i a al expone se al eneno comple o de Vespa elu ina
o a sus componen es molecula es (nVesp 1 o nVesp 5). Sin emba go, no se encon ó una co elación en e el g ado de ac i ación de los
basó ilos y el ni el de sIgE. Conside ando una a iable dico ómica an o pa a la p esencia o no de sIgE como pa a la ac i ación o no de los basó ilos
(posi i o en e a nega i o), el eneno comple o de Vespa elu ina y nVesp 5 se compo a on mejo que nVesp 1 (Tabla 14).
Tabla 14. Conco dancia en e los esul ados de CAP (sIgE) y TAB con eneno en e o de Vespa elu ina, nVesp 1 y nVesp 5
Vespa elu ina
nVesp en 1
nVesp 5
Pacien e
sIgE>0,35
BAT>15%
Conco dancia
sIgE>0,35
BAT>15%
Conco dancia
sIgE>0,35
BAT>15%
Conco dancia
#1
Posi i o
Posi i o
Sí
Posi i o
Nega i o
No
Nega i o
Nega i o
Sí
#2
Posi i o
Posi i o
Sí
Posi i o
Posi i o
Sí
Posi i o
Posi i o
Sí
#3
Posi i o
Nega i o
No
Posi i o
Nega i o
No
Posi i o
Nega i o
No
#4
Posi i o
Posi i o
Sí
Posi i o
Nega i o
No
Posi i o
Posi i o
Sí
#5
Posi i o
Nega i o
No
Nega i o
Nega i o
Sí
Posi i o
Posi i o
Sí
#6
Posi i o
Posi i o
Sí
Posi i o
Nega i o
No
Posi i o
Posi i o
Sí
#7
Posi i o
Posi i o
Sí
Nega i o
Posi i o
No
Posi i o
Posi i o
Sí
#8
Posi i o
Posi i o
Sí
Posi i o
Posi i o
Sí
Nega i o
Nega i o
Sí
#9
Posi i o
Posi i o
Sí
Nega i o
Posi i o
No
Posi i o
Posi i o
Sí
#10
Posi i o
Posi i o
Sí
Posi i o
Posi i o
Sí
Nega i o
Posi i o
No

63
A modo ilus a i o, se p esen a en la siguien e igu a un ejemplo de la isualización de la ac i ación de CD63 en es pacien es y un con ol.
Figu a 14. Imagen del ci óme o en donde se p esen an los esul ados de 3 pacien es con dis in os modelos de ac i ación. #10 se ac i a con Vespa elu ina, nVesp 1 y
nVesp 5; #7 se ac i a con Vespa elu ina y con nVesp 1; # se ac i a solo con nVesp 5 y pacien e con ol no ac i ado (imagen de Vidal e al 2021 con au o ización de
ESMON, edi o ial de JIACI. Ve publicaciones en Anexo).
64
4. Seguimien o de la sensibilización mediada po IgE de los pacien es con
ana ilaxia po eneno de Vespa elu ina y a ados con eneno de Vespula
spp
Los esul ados de es e capí ulo han sido publicados po : Vi ginia Rod íguez-Vázquez1, Ma ga i a
A misén1, Jose Gómez-Rial2, Bea iz Lámas-Vázquez2, Ca men Vidal1.
Immuno he apy wi h Vespula enom o Vespa elu ina nig i ho ax anaphylaxis: p elimina y
clinical and immunological esul s. Clin Exp Alle gy 2022;52:345-7.
1. Se icio de Ale gia, Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago, Facul ad de Medicina,
Uni e sidad de San iago de Compos ela, España
2. Labo a o io de Inmunología. Se icio de Análisis Clínicos, Complejo Hospi ala io Uni e si a io
de San iago, San iago de Compos ela, España.
65
Se ealizó un análisis de la e olución de la sIgE y sIgG4 en 46 pacien es con ana ilaxia po
Vespa elu ina y a ados con eneno de Vespula spp. La edad mediana de es os
pacien es ue de 61 años ( ango, 20–78 años) and 39 (84.8%) e an homb es. Al igual que
en el es o de los es udios ealizados, la mayo ía de los pacien es (93.5%) había
comunicado picadu as p e ias de Vespula spp y/o Apis melli e a (31, 67.4%) y en solo 10
casos (21.7%) habían comunicado picadu as p e ias po Vespa elu ina. Todos los
pacien es que inicia on inmuno e apia especí ica en e no iemb e de 2019 y mayo de
2020 pa icipa on en el es udio.
En la Figu a 15 se ep esen an los cambios en sIgE y sIgG4 en es os pacien es desde la
si uación basal a los 6 y 12 meses as el inicio de la inmuno e apia especí ica. Se obse ó
una educción signi ica i a de la sIgE en e a Vespa elu ina y Vespula spp (mediana de
educción, 10.4% y 25% espec i amen e) después de 12 meses. No se de ec a on
cambios signi ica i os a los 6 meses. En cuan o a la sIgG4 se de ec ó un aumen o
signi ica i o an o en e a Vespa elu ina como a Vespula spp (mediana de aumen o.
25.3% y 30.8% espec i amen e) a los 12 meses. Con a iamen e a lo que había sucedido
con la sIgE, los cambios en la sIgG4 ue on signi ica i os a los 6 meses. La disminución
de la sIgE a los 12 meses se obse ó en 35 pacien es (76.1%), mien as que el aumen o
de la sIgG4 se obse ó en 37 pacien es (80.4%).
Figu a 15. E olución de la sIgE y sIgG4 en e a eneno de Vespula spp y Vespa elu ina en los pacien es
del es udio (imagen omada de la publicación de los esul ados en Rod iguez-Vázquez e al, 2022 con
au o ización de Wiley, edi o ial de Clinical and Expe imen al Alle gy).
No se pudo encon a ninguna di e encia basal en e los pacien es que p esen a on
cambios con espec o a los que no lo hicie on en cuan o a la edad, la g a edad de la
66
eacción o los ni eles basales de sIgE a Vespa elu ina o Vespula spp. No se ealizó
p ueba de epicadu a con Vespa elu ina, pe o 13 pacien es (28.2%) su ie on picadu as
de campo sin eacciones sis émicas después de una mediana de 9 meses ( ango, 4-12
meses) después de comenza la inmuno e apia. Doce de es os pacien es p esen a on
un aumen o de la sIgG4 o una disminución de la sIgE o ambas.
73
El g upo de es udio de ale gia al eneno de himenóp e os de la Sociedad Española de
Ale gología e Inmunología Clínica des aca la ele ada p e alencia de sínd omes de
ac i ación mas oci a ia en e los pacien es con ana ilaxia po eneno de himenóp e o.
Se ha llegado a suge i que ce ca del 20 % de los pacien es con es a clínica y diagnós ico
de ana ilaxia po eneno de himenóp e o padecen un sínd ome de ac i ación
mas oci a ia [González de Olano e al., 2007; Vázquez-Re uel a, 2018]. Es a ci a
con as a con el bajo núme o de pacien es con c i e ios clínicos de ac i ación
mas oci a ia en nues a se ie. U ilizando como p ime a ap oximación diagnós ica el
cálculo del REMA, un 2% de los pacien es de nues a á ea sani a ia con ana ilaxia ienen
un alo de REMA igual o supe io a 2. En es os pacien es es necesa io comple a el
es udio median e una de e minación gené ica que se conoce como c-ki y que, en
nues os pacien es, ue nega i a. El hecho de padece o no es e sínd ome de ac i ación
mas oci a ia, iene implicaciones e apéu icas dado que los pacien es deben man ene
la inmuno e apia especí ica oda su ida. Cuando es o no sucede, la du ación es imada
del a amien o es de 3 a 5 años [González de Olano e al., 2007; Bonadona e al., 2009].
Como se ha comen ado en el co espondien e apa ado de la INTRODUCCIÓN las
eacciones a los enenos de los himenóp e os a ían en su in ensidad desde eacciones
locales a sis émicas. Solo las eacciones sis émicas con demos ada p esencia de sIgE
en e al insec o implicado son subsidia ias de acunación [Dhami e al., 2016; S u m e
al.,2018]. Los pacien es incluidos en es os es udios lo ue on po habe padecido
eacciones sis émicas y, po an o, con indicación de inmuno e apia especí ica.
La selección del eneno pa a la inmuno e apia depende del econocimien o del insec o
y del pe il de sensibilización de los pacien es. Sob e el econocimien o de Vespa
elu ina, la mayo ía de los pacien es han econocido el insec o esponsable. Es o se e
e o zado po las campañas de in o mación que a o ecen el econocimien o de Vespa
elu ina. A es o se suma, el medio u al en el que los pacien es del á ea i en o abajan
que acili a an o la exposición, po an o, la picadu a, como su econocimien o.
El eneno empleado ue el de Vespula spp. La azón de su selección ue la al a de un
ex ac o adecuado, en aquel momen o, de Vespa elu ina y la ele ada eac i idad
c uzada en e ambas especies. Todo es o apoyado po los es udios de inhibición que
mos a on una sensibilización p ima ia o genuina en e a Vespula spp.
El seguimien o se ealizó con las de e minaciones de sIgE y sIgG4. En es e es udio no se
ealiza on p uebas de exposición o epicadu as que se sugie en como pa ón o o de
seguimien o o o [Ruiz-León B e al., 2022]. Una de las azones po las que es a p ueba
no se lle ó a cabo ue po las desc ipciones p e ias de la ansc ip ómica del eneno de
Vespa elu ina que o ien aban a cie os componen es óxicos que pod ían con aindica
la p ueba. Se decidió, po an o, un seguimien o de se ocon e sión y con ol de
epicadu as espon áneas. De acue do con lo que cab ía espe a , la sIgE descendió as
unos meses de a amien o y se p odujo una ele ación de la IgG4 especí ica. Es udios
p e ios ealizados sob e el mecanismo de acción de la inmuno e apia ya apun a on que
es os cambios inmunológicos no necesa iamen e se acompañan de mejo ía clínica; es
deci , no exis e una co elación di ec a en e los ni eles de sIgE y sIgG4 y la ole ancia o

74
no de la exposición al alé geno [Rue e al., 2014; Shamji e al., 2017]. En cualquie caso,
los cambios de ec ados son aco des con los espe ados según es udios p e ios [Mülle U
e al., 1989; Michils e al., 2000]. Tan solo un cua o de los pacien es había padecido
epicadu as espon áneas, pe o, ninguno de ellos, p esen ó eacción sis émica as las
mismas.
Fo alezas y limi aciones del es udio
Limi aciones del es udio
Las limi aciones de odo es udio pueden e e i se a su alidez in e na (sesgos de con usión, de
selección, de medición-clasi icación o de especi icación) o a su alidez ex e na (posibilidad de
gene alización de los esul ados).
P oblemas de con usión
El enómeno de la con usión (dis o sión de la asociación causal en e una a iable de exposición
y un e ec o po una e ce a a iable que se asocia con la exposición y, causalmen e, con el
e ec o) es una cons an e en los es udios obse acionales y puede conside a se un sesgo cuando
se in es iga causalidad, como es el caso de los abajos p esen ados. El enómeno de la
con usión puede con ola se en el análisis si se han ecogido las a iables necesa ias. En el
p esen e es udio la iden i icación del insec o puede lle a a p oblemas de in e p e ación habida
cuen a de la g an eac i idad c uzada que pa ece exis i en e las dis in as especies. La causa
de la ana ilaxia se clasi icó de acue do con la iden i icación del insec o culpable
p opo cionada po los pacien es po que las mues as de los insec os no es aban
disponibles. Es e p oblema de clasi icación siemp e es á p esen e cuando se a a de
ana ilaxia debida a especies de himenóp e os. Sin emba go, el hecho de que casi odos
los pacien es i an o abajen en un en o no u al donde es án acos umb ados a
econoce himenóp e os disminuye el iesgo de iden i icación e ónea. Además, Vespa
elu ina se ha uel o muy popula en nues a egión después de su p oli e ación, po lo
an o, las o og a ías de ellos y sus nidos se mues an con ecuencia en los pe iódicos
locales y en la ele isión. Solo dos pacien es no consiguie on e el insec o culpable.
Sesgos de selección
El es udio se ha ealizado en una población seleccionada, como es la que acude a un Se icio de
Ale gología pa a es udio de una eacción que, en o o cen o (A ención P ima ia, Se icio de
U gencias, en e o os), se ha conside ado como ana ilác ica y la de i ación se ha p oducido a
a és de la Vía ápida de la ana ilaxia (Anexo I). Exis e la posibilidad de que la eacción padecida
en o igen haya sido malin e p e ada y que la exis encia de sIgE solo sea un indicado de
exposición. El hecho de con a con un sis ema in o ma izado de his o ia elec ónica como es
IANUS, en nues a Comunidad Au ónoma, pe mi e comp oba los da os clínicos del día de la
eacción, siendo más di ícil que es e sesgo se p oduzca po una e ónea iden i icación de la
eacción al pode se analizado po los acul a i os del Se icio de Ale gología e, incluso,
comen ados en sesión.
Sesgos de medición (clasi icación)
Las a iables de e ec o (IgE o al, IgE sé ica en e a las uen es ale génicas y en e a los
componen es molecula es disponibles en pla a o mas) ue on de e minadas con écnicas
75
come ciales es ánda , adecuadamen e alidadas y con con oles de calidad, po lo que es poco
p obable que en es e aspec o hayan exis ido p oblemas de medición o clasi icación. No ocu e
lo mismo en el caso de la de e minación de sIgE en e al eneno comple o de Vespa elu ina
en los es udios en los que se ealizó una écnica cus omizada o con las de e minaciones de nVesp
1 y nVesp 5. En es os casos se a a de un mé odo manual en el que la posibilidad de come e
un e o es mayo , sin emba go, la buena co elación en e los dis in os esul ados ob enidos
apun a a que sea poco p obable que se haya incu ido en e o es en el p ocedimien o.
Sesgos de especi icación
Suelen denomina se de es a mane a a los e o es sis emá icos po el uso de he amien as
es adís icas inadecuadas. La es adís ica del p esen e es udio ha sido simple y poco expues a a
es e ipo de p oblemas. Se ha p e e ido el uso de p uebas no pa amé icas po la dis ibución
no-no mal de la mayo ía de a iables numé icas y po que, ambién, es más conse ado a o
ga an is a, en el sen ido de que iene meno pode pa a mos a di e encias signi ica i as que
la es adís ica pa amé ica. En los modelos mul i a ian es, especialmen e expues os a es e ipo
de sesgos, se comp obó de enidamen e el cumplimien o de los eque imien os de los modelos.
Limi aciones a la alidez ex e na
Como se ha comen ado más a iba, la población de es udio (pe sonas que acuden al Se icio de
Ale gología p oceden es de la Vía ápida) es al amen e seleccionada pe o se a a de una
población simila a la que es alé gica a o os enenos de himenóp e os en lo que a ipo de
mani es aciones clínicas o esul ados espe ables de sensibilización se e ie e. Los esul ados se
pod ían, po an o, gene aliza a paciene s de o as localizaciones con unas ca ac e ís icas de
exposición y clínica simila es a los incluidos en el es udio.
Una limi ación ex e na es la no disponibilidad come cial de los componen es molecula es
es udiados pe o ya exis e, y de hecho se ha u ilizado en alguno de los es udios, sIgE come cial
en e a Vespa elu ina.
Fo alezas del es udio
La p incipal o aleza del es udio es la homogeneidad en la ecolección de la in o mación y, en
el caso del seguimien o de la inmuno e apia especí ica, su ca ác e longi udinal, que pe mi e
obse a el e ec o del a amien o sob e los pa áme os inmunológicos es udiados en iempos
p ede inidos. No se ha ealizado p ueba de epicadu a en los pacien es, conside ada pa ón
o o, al no dispone de es udios sob e la oxicidad del eneno de Vespa elu ina. Sin
emba go, la población que ha padecido epicadu as espon áneas es a bien con olada
e iden i icada.
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77
CONCLUSIONES
78

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En elación con los OBJETIVOS plan eados en la p esen e Tesis Doc o al se pueden
ex ae las siguien es conclusiones:
1. El eneno de Vespa elu ina se ha con e ido en la p ime a causa de ana ilaxia
po eneno de himenóp e o en nues a á ea sani a ia; sin emba go, no exis en
di e encias epidemiológicas con espec o a posibles ac o es de iesgo espec o
a las picadu as ocasionadas po el eneno de o os himenóp e os. El g ado de
g a edad de la eacción p o ocada po la picadu a de Vespa elu ina es simila a
la p o ocada po la picadu a de o os himenóp e os.
2. El alé geno del eneno de o as especies de himenóp e os que con más
ecuencia econoce la IgE de los pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina es
Vespula spp y, más conc e amen e, el an ígeno 5 o Ves 5.
3. En la población es udiada, el eneno de Vespula spp ac úa como sensibilizan e
p ima io o genuino como se demues a po los es udios de inhibición.
4. Api m 5 es el alé geno de Apis melli e a que econocen con mayo ecuencia los
pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina, posiblemen e po su homología con
Ves 3.
5. Los ni eles de sIgE en e a Vespa elu ina son bajos pe o se co elacionan bien
con los ni eles de sIgE en e a Vespula spp. De o ma simila , exis e una al a
co elación en e los ni eles de sIgE en e a los componen es molecula es de
Vespa elu ina, nVesp 1 y nVesp 5 con los componen es molecula es de
Vespula spp, Ves 1 y Ves 5.
6. Exis e una co elación signi ica i a en e los ni eles de nVesp 1 y el MUXF3
como ma cado de CCD.
7. El componen e molecula del eneno de Vespa elu ina que, con más ecuencia
de ec an los pacien es alé gicos al eneno de es e himenóp e o es nVesp 5 que
pod ía conside a se como un alé geno mayo en es a población,
8. nVesp 1 es un nue o alé geno iden i icado en el eneno de Vespa elu ina cuya
na u aleza glicosilada queda demos ada po es udios de inhibición con glicanos
y po la inción especí ica que econoce la p esencia de p o eínas glicosiladas.
9. El eneno comple o de Vespa elu ina es un buen ma cado de la ac i idad
biológica medida po p uebas de ac i ación de basó ilos y exp esión de CD63,
siendo su icien e una concen ación de 1 µg/mL pa a induci eac i idad en los
basó ilos.
10. De acue do a la e isión bibliog á ica ealizada, los es udios de ac i ación de los
basó ilos se pueden emplea en el seguimien o de la inmuno e apia especí ica
con enenos de himenóp e os si bien no exis e acue do sob e las
concen aciones de alé geno o el momen o más adecuado pa a ealiza la
de e minación.
11. La inmuno e apia con eneno de Vespula spp adminis ada du an e un año a los
pacien es con ana ilaxia po Vespa elu ina inducen cambios en los ni eles de
sIgE y sIgG4 especí ica que son más e iden es a los 12 meses de a amien o.
80
81
BIBLIOGRAFÍA
82
89
Müns ed K, Hellne M, Win e D, on Geo gi, R. Bee enom alle gy in beekeepe s: alle gy o bee
2008;18:100-5.
Mu a o A, Robe s G, Wo m M, Bilò MB, B ockow K, Fe nández Ri as M, San os AF, Zolkipli ZQ, Bellou A,
Beye K, Bindsle -Jensen C, Ca dona V, Cla k AT, Demoly P, Dubois AE, DunnGal in A, Eigenmann P, Halken
S, Ha ada L, Lack G, Ju el M, Niggemann B, Ruë F, Timme mans F, Vlieg-Boe s a BJ, We el T, Dhami S,
Panesa S, Akdis CA, Sheikh A; EAACI ood alle gy and anaphylaxis guidelines g oup. Anaphylaxis:
guidelines om he Eu opean Academy o Alle gy and Clinical Immunology. Alle gy 2014;69:1026-45.
Na a o LA, Peláez A, de la To e F, Tenias Bu illo JM, Megías J, Ma ínez I. Epidemiological ac o s on
Hymenop e a enom alle gy in a Spanish adul popula ion. J In es ig Alle gol Clin Immunol 2004;14:134-
41.
Ni ne -Ma szalska M, Liebha J, Liebha E, Do A, Dobek R, Obojski A, Med ala W. P e alence o
Hymenop e a enom alle gy and i s immunological ma ke s cu en in adul s in Poland. Med Sci Moni
2004;10:CR324-9.
O íz J. Mapa de dis ibución de éspidos. J In es ig Alle gol Clin Immunol 2013;23:47–9.
Pe a d A, A ca M, Rome Q, Mulle F, Tan J, Bis a S, Nug oho H, Baudoin R, Baylac M, Sil ain JF, Ca pen e
JM, Villeman C. Geog aphic a ia ion o melanisa ion pa e ns in a ho ne species: gene ic di e ences,
clima ic p essu es o aposema ic cons ain s? PLoS One 2014;9:e94162.
Pe e nelj A, Sila M, Baj o ic N, Adamic K, Music E, Kosnik M, Ko osec P. Diagnos ic alue o he basophil
ac i a ion es in e alua ing Hymenop e a enom sensi iza ion. Wien Klin Wochensch . 2009;121:344-8
P a e oni V, Pian anida M, P ima esi L, Fo i S, Pas o ello EA. De e minan s o enom-speci ic IgE
an ibody concen a ion du ing long- e m wasp enom immuno he apy. Clin Mol Alle gy 2015;13:29.
Pucci S, An onicelli L, Bilò MB, Ga i ani MS, Boni azi F. Sho ness o in e al be ween wo s ings as isk
ac o o de eloping Hymenop e a enom alle gy. Alle gy 1994;49:894-6.
Pucci S, D'Alò S, De Pasquale T, Illumina i I, Mak i E, Inco aia C. Risk o anaphylaxis in pa ien s wi h la ge
local eac ions o Hymenop e a s ings: a e ospec i e and p ospec i e s udy. Clin Mol Alle gy 2015;13:21
Rod íguez T abado A, Cáma a Hijón C, Ramos Can a iño A, Rome o-Chala S, Ga cía-T ujillo JA, Fe nández
Pe ei a LM. Sho -, in e media e-, and long- e m changes in basophil eac i i y induced by enom
immuno he apy. Alle gy As hma Immunol Res 2016;8:412-20.
Rome Q, Pe a d A, Mulle F, Villeman C. Moni o ing and con ol modali ies o a honeybee p eda o , he
yellow legged ho ne Vespa elu ina nig i ho ax ( Hymenop e a: Vespidae). Aliens 2011;31:7–15.
Rome Q, Mulle F, Villeman C. Expansion en 2011 de Vespa elu ina en Eu ope (Hym., Vespidae). Bulle in
de la Socié é En omologique de F ance 2012;117:114.
Rome Q, Damb ine L, Ona e C, Mulle F, Villeman C, Ga cía-Pé ez AL, Maia M, Ca alho-Es e es P,
B uneau E. Sp ead o he in asi e ho ne Vespa elu ina Lepele ie , 1836, in Eu ope in 2012 (Hym.,
Vespidae). Bulle in de La Socié é En omologique de F ance 2013;118:21–2.
Ruë F, P zybilla B, Mülle U, Mosbech H. The s ing challenge es in Hymenop e a enom alle gy. Posi ion
pape o he subcommi ee on insec enom alle gy o he Eu opean Academy o Alle gology and Clinical
Immunology. Alle gy 1996;51:216-25.
Ruë F, P zybilla B, Biló MB, Mülle U, Scheipl F, Abe e W, Bi nbaum J, Bodzen a-Lukaszyk A, Boni azi F,
Buche C, Campi P, Da sow U, Egge C, Haebe li G, Haw anek T, Kö ne M, Kucha ewicz I, Küchenho H,
Lang R, Que cia O, Reide N, Se e ino M, S iche ling M, S u m GJ, Wü h ich B. P edic o s o se e e
sys emic anaphylac ic eac ions in pa ien s wi h Hymenop e a enom alle gy: impo ance o baseline

90
se um yp ase. A s udy o he Eu opean Academy o Alle gology and Clinical Immunology in e es g oup
on insec enom hype sensi i i y. J Alle gy Clin Immunol 2009;124:1047-54.
Sabogal-Cuad o P, Zakzuk J. P ueba de ac i ación de basó ilos: aspec os écnicos, me odológicos, y su
u ilidad clínica. Re Fac Med 2018;66:447-57
Sahine UM, Du ham SR. Hymenop e a enom alle gy: how does enom immuno he apy p e en
anaphylaxis om bee and wasp s ings? F on Immunol 2019;10:1959.
Sain e-Laudy J, Sabbah A, D oue M, Lau e MG, Loi y M. Diagnosis o enom alle gy by low cy ome y.
Co ela ion wi h clinical his o y, skin es s, speci ic IgE, his amine and leuko iene C4 elease. Clin Exp
Alle gy 2000;30:1166-71.
Sain e-Laudy J, Tou aine F, Cluzan D, Belle Moudou ou F. Follow-up o enom immuno he apy on low
cy ome y and de ini ion o a p o ec i e index. In A ch Alle gy Immunol 2016;170:243-50.
Sau a d D, Imbaul V, Da ouze É. Fligh capaci ies o yellow-legged ho ne (Vespa elu ina nig i ho ax,
Hymenop e a: Vespidae) wo ke s om an in asi e popula ion in Eu ope. PLoS One 2018;13:e0198597.
Schä e T, P zybilla B. IgE an ibodies o Hymenop e a enoms in he se um a e common in he gene al
popula ion and a e ela ed o indica ions o a opy. Alle gy 1996;51:372-7.
Schwa z HJ, Squillace DL, She TH, Teigland JD, Yunginge JW. S udies in s inging insec hype sensi i i y:
pos mo em demons a ion o an i enom IgE an ibody in possible s ing- ela ed sudden dea h. Am J Clin
Pa hol 1986;85:607-10.
Shamji MH, Du ham SR. Mechanisms o alle gen immuno he apy o inhaled alle gens and p edic i e
bioma ke s. J Alle gy Clin Immunol 2017;140:1485-98.
Smi J, Noo dijk J, Zeege s T. Will he Asian ho ne (Vespa elu ina) se le in he Ne he lands? En omol
Be 2018;78:2–6.
S u m GJ, K anzelbinde B, Schus e C, S u m EM, Bokano ic D, Vollmann J, C ailsheim K, Hemme W,
Abe e W. Sensi iza ion o Hymenop e a enoms is common, bu sys emic s ing eac ions a e a e. J
Alle gy Clin Immunol 2014;133:1635-43.e1.
S u m GJ, Va ga EM, Robe s G, Mosbech H, Bilò MB, Akdis CA, An olín-Amé igo D, Cichocka-Ja osz E,
Gawlik R, Jakob T, Kosnik M, Lange J, Mingoma aj E, Mi sias DI, Olle M, Oude Elbe ink JNG, P aa O,
Pi sios C, P a e oni V, Ruë F, Sin BA, Agache I, Angie E, A asi S, Calde ón MA, Fe nandez-Ri as M, Halken
S, Ju el M, Lau S, Pajno GB, an Ree R, Ryan D, Sp ange O, an Wijk RG, Dhami S, Zaman H, Sheikh A,
Mu a o A. EAACI guidelines on alle gen immuno he apy: Hymenop e a enom alle gy. Alle gy
2018;73:744-64.
Tan K, Hu Z, Chen W, Wang Z, Wang Y, Nieh JC. Fea ul o age s: honeybees une colony and indi idual
o aging o mul i-p eda o p esence and ood quali y. PLoS One 2013;8:e75841
T ipol P, A z -G adwohl L, Če pes U, Laipold K, Binde B, S u m GJ. La ge local eac ions and sys emic
eac ions o insec s ings: simila i ies and di e ences. PLoS One 2020;15:e0231747.
U a JM, Cab e a CM, Al aya T, Feo-B i o F. Ag eemen o skin es wi h IL-4 p oduc ion and CD40L
exp ession by T cells upon immuno he apy o subjec s wi h sys emic eac ions o Hymenop e a s ings.
Mol Immunol 2016;70:134-9.
Valcá cel MA, Vidal C, A misén M, Rod íguez V, Gonzalez-Quin ela A. Sensi iza ion o c oss- eac i e
ca bohyd a e de e minan s in 2 pa ien s wi h Hymenop e a enom alle gy and alcoholic ca diomyopa hy.
J Alle gy Clin Immunol 2012;130:1001-3.
91
an de B emp , X. Les anaphylaxies aux piqû es de elons asia iques (Vespa elu ina) : cas décla és au
Réseau d’Alle go-Vigilance® (RAV) de 2011 à 2021 e condui e à eni . Re ue F ançaise d’Alle gologie
2022;62:166-70.
Van de Vech J. No es on O ien al Vespinae, including some species om China and Japan (Hymenop e a,
Vespidae). Zool Mededel 1959;13:205-32.
Vázquez-Re uel a P, González-de-Olano D. P e alence o Clonal Mas Cell Diso de s in Pa ien s P esen ing
Wi h Hymenop e a Venom Anaphylaxis Migh Be Highe Than Expec ed. J In es ig Alle gol Clin Immunol
2018;28:193-4.
Vidal C. The Asian wasp Vespa elu ina nig i ho ax: En omological and alle gological cha ac e is ics. Clin
Exp Alle gy 2022;52:489-98.
Villeman C, Haxai e J, S ei o JC. P emie bilan de l’in asion de Vespa elu ina Lepele ie en F ance
(Hymenop e a, Vespidae). Bull Soc En omol F 2006;111:535–8.
Villeman C, Ba be -Massin M, Pe a d A, Mulle F, Oli ie G, Figue F, Rome Q. P edic ing he in asion
isk by he alien bee-hawking yellow-legged ho ne Vespa elu ina nig i ho ax ac oss Eu ope and o he
con inen s wi h niche models. Biol Cons 2011;144:2142–50.
Wi , R. Es und eines Nes es de Asia ischen Ho nisse Vespa elu ina Lepele ie , 1838 in Deu schland
und De ails zumm Nes bau (Hymenosp e a, Vespinae). Ampulex 2015;7:42–53.
Wo m M, Mone e -Vau in A, Sche e K, Lang R, Fe nandez-Ri as M, Ca dona V, Kowalski ML, Ju el M,
Poziomkowska-Gesicka I, Papadopoulos NG, Beye K, Mus ako T, Ch is o G, Bilò MB, Mu a o A,
Hou ihane JO, G abenhen ich LB. Fi s Eu opean da a om he ne wo k o se e e alle gic eac ions
(NORA). Alle gy 2014;69:1397-404.
Xie C, Xu S, Ding F, Xie M, L J, Yao J, Pan D, Sun Q, Liu C, Chen T, Li S, Wang W. Clinical ea u es o se e e
wasp s ing pa ien s wi h dominan ly oxic eac ion: analysis o 1091 cases. PLoS One 2013: 8:e83164.
Xu YS, Kas ne M, Ha ada L, Xu A, Sal e J, Wase man S. Anaphylaxis- ela ed dea hs in On a io: a
e ospec i e e iew o cases om 1986 o 2011. Alle gy As hma Clin Immunol 2014;10:38.
Ži nik SE, Vesel T, A čin T, Šila M, Košnik M, Ko ošec P. Moni o ing honeybee enom immuno he apy in
child en wi h he basophil ac i a ion es . Pedia Alle gy Immunol 2012;23:166-72.
92
93
Anexo I
Vía ápida pa a ana ilaxia po eneno de himenóp e o
94

95
96
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Anexo II
Hojas de Consen imien o In o mado
98
105
Ana ilaxia po Vespa elu ina
Es udio del pe il molecula en e a alé genos de Vespula spp, Polis es
dominula y Apis melli e a que econocen los pacien es con ana ilaxia po
Vespa elu ina en el á ea sani a ia de San iago de Compos ela
CVP-Vesp -2018-01
CUADERNO DE RECOGIDA DE DATOS
Código Suje o:
Fecha:

106
Código del suje o
*No a de codi icación:
Codi icación CHUS - (Vesp ) - (núme o de suje o)
Desc ipción CHUS: Complexo Hospi ala io Uni e si a io de San iago
Vesp el 01, 02, 03…
Va iables epidemiológicas (señala lo que co esponda)
1. Sociodemog á icas
1.1. Mes y Año de Nacimien o: ____________ / ______
1.2. Edad: _______ años en el momen o de la p ime a consul a
1.3. Sexo: 0. Muje 1. Va ón
1.4. Inges a de alcohol en g/semana (cada unidad de bebida equi alen e a 10 g de
alcohol): _________________________ g/semana
2. G ado de exposición
2.1. Vi ienda habi ual: 0. Ru al
1. U bano
*Se conside an u banos los que i en en la ciudad de San iago de Compos ela y u ales
el es o.
2.2. Exposición labo al (en unción del abajo*)
0. No
1. Si
* Se conside a exposición po medio labo al cualquie abajo que se ealice al ai e lib e en
medio u al (apicul o , labo es de campo, ag icul o , ganade o, cons ucción en el ex e io en
medio u al,..)
3. An eceden e de picadu as p e ias (Se pueden ma ca a ias casillas)
3.1. A ispas (1=SI; 0= NO)
3.2. Vespa elu ina (1=SI; 0=NO)
3.3. Abejas (1=SI; 0=NO)
107
4. An eceden e de eacción sis émica p e ia
4.1. A ispas (1=SI; 0= NO)
4.2. Vespa elu ina (1=SI; 0=NO)
4.3. Abejas (1=SI; 0=NO)
Episodio de ana ilaxia mo i o de la consul a
5. Himenóp e o implicado en la eacción
A ispas (1)
Vespa elu ina (2)
Abejas (3)
6. Núme o de insec os implicados en la eacción: ____________
7. Pe íodo de la encia
En los p ime os 15 minu os (1)
En e 15 y 30 minu os (2)
Más de 30 minu os (3)
8. G ado de ana ilaxia
(1) G ado I. Le e (A ec ación cu ánea en o ma de e i ema, u ica ia y/o angioedema
con males a gene al sin da os obje i os de a ec ación de o os ó ganos)
(2) G ado II. Mode ada (A ec ación espi a o ia (disnea, es ido , sibilancias),
ca dio ascula (ma eo, sudo ación, op esión o ácica) y/o gas oin es inal ( ómi os,
dia ea, dolo abdominal)
(3) G ado III. G a e (P esencia de cianosis, sa u ación de O2 po debajo del 92%,
hipo ensión, con usión, hipo onía y/o pé dida de conocimien o)
9. ¿Se adminis ó ad enalina?
0. No
1. Sí
108
Va iables se ológicas
(a) Valo de la IgE o al: _____________ (UI/mL)
(b) Valo de la IgE especí ica (kUA/L) en e a:
1. i1: Abeja "Apis melli e a" _______________________
2. i2: A ispón "Dolicho espula macula a" ____________
3. i3: A ispa "Vespula spp." _______________________
4. i5: A ispón "Dolicho espula a ena ia" _____________
5. i75: Abejo o "Vespa c ab o" ____________________
6. i77: A ispa "Polis es dominula" _________________
7. i208: Api m1 ( os olipasa A2) ___________________
8. i209: Ves 5 ________________________________
9. i210: Pol d 5 ________________________________
10. i211: Ves 1 ( os olipasa A1) __________________
11. i214: Api m 2 (hialu onidasa) __________________
12. i215: Api m 3 ( os a asa ácida) _________________
13. i216: Api m 5 (dipep idil pep idasa)______________
14. i217: Api m 10 (ica apina)_____________________
15. o214: CCD (MUFX3 de b omelina)________________
109
Anexo IV
Au o ización del Comi é É ico de In es igación de Galicia
110

111
112
113
Anexo V
Lis ado de e i icación STROBE
114
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ORIGINAL ARTICLE
Abs ac
Objec i e:
To de ine he sensi iza ion pa e n o pa ien s wi h anaphylaxis o
Vespa elu ina nig i ho ax
(VVN).
Me hods:
We s udied 100 consecu i e Spanish pa ien s wi h anaphylaxis o Hymenop e a enom and sys ema ically de e mined speci ic
IgE (sIgE) o whole enoms (
Vespula
species,
Polis es dominula
,
Apis melli e a
,
Vespa c ab o
, and
Dolicho espula macula a
) and hei
molecula componen s ( Api m 1, Api m 5, Api m 10, Ves 1, Ves 5, Pol d 5, and c oss- eac i e ca bohyd a es). Speci ic IgE o VVN
enom and i s an igen 5 (nVesp 5) we e measu ed in a subsample.
Resul s:
Se en y-se en pa ien s had anaphylaxis o VVN. O hese, only 16 (20.8%) epo ed p e ious VVN s ings, bu we e s ung by o he
Hymenop e a. Posi i e sIgE (>0.35 kUA/L) o each o he whole enoms was de ec ed in >70% o pa ien s (
Vespula
species in 100%). The
componen s showing >50% posi i i y we e Api m 5 (51.4%), Pol d 5 (80.0%), and Ves 5 (98.7%). This pa e n was simila o ha
o
Vespula
species anaphylaxis (n=11) bu di e en om ha o
A melli e a
anaphylaxis (n=10). Speci ic IgE o nVesp 5 was posi i e in
all pa ien s (n=15) wi h VVN anaphylaxis and was co ela ed wi h sIgE o bo h Ves 5 (R=0.931) and Pol d 5 (R=0.887).
Conclusions:
VVN has become he commones cause o Hymenop e a anaphylaxis in ou a ea. Mos cases epo no p e ious VVN s ings.
Thei sensi iza ion pa e n is simila o ha o pa ien s wi h anaphylaxis o o he
Vespidae
. Speci ic IgE o an igen-5 om VVN,
Vespula
species, and
P dominula
a e s ongly co ela ed in pa ien s wi h VVN anaphylaxis.
Key wo ds:
Vespa elu ina nig i ho ax
. Anaphylaxis. Ves 5. Pol d 5. Vesp 5. Alle gy. Hymenop e a.
Resumen
Obje i o:
De ini el pa ón de sensibilización alé gica de pacien es con ana ilaxia po
Vespa elu ina nig i ho ax
(VVN), un p oblema
eme gen e en países occiden ales.
Mé odos:
Se es udió una población de 100 pacien es adul os con ana ilaxia po eneno de himenóp e o en España. Se de e minó IgE
especí ica en e a los enenos comple os de
Vespula
spp,
Polis es dominula
,
Apis mellí e a
,
Vespa c ab o
,
Dolicho espula macula a
, y
algunos de sus componen es molecula es ( Api m 1, Api m 5, Api m 10, Ves 1, Ves 5, Pol d 5, ca bohid a os [MUXF]). En una
mues a de 15 pacien es con ana ilaxia po VVN se de e minó la IgE especí ica en e a es e eneno comple o y al an ígeno 5 de VVN
(denominado nVesp 5).
Resul ados:
Se en a y sie e pacien es (77,0%) padecie on ana ilaxia po VVN. De ellos, an solo 16 (20,8%) habían padecido picadu as
p e ias po VVN si bien econocían picadu as p e ias po o os himenóp e os. Más del 70% de los pacien es con ana ilaxia po VVN
p esen a on IgE especí ica posi i a (>0,35 kUA/L) en e a cada uno de los enenos comple os es udiados (el 100% en el caso de
Vespula
spp). Los componen es molecula es econocidos po la IgE de más del 50% de los pacien es ue on Api m 5 (51,4%), Pol d 5 (80,0%),
y Ves 5 (98,7%). Es e pa ón de sensibilización ue simila al de los pacien es con ana ilaxia po
Vespula
spp (n=11) y di e en e al
de los pacien es con ana ilaxia po
Apis melli e a
(n=10). La IgE especí ica en e a nVesp 5 ue posi i a en el 100% de los pacien es
con ana ilaxia po VVN analizados (15/15). La co elación en e la IgE especí ica en e a nVesp 5 y la IgE especí ica en e a Ves 5
(R=0,931) y Pol d 5 (R=0,887) ue muy signi ica i a.
Conclusiones:
VVN es la p incipal especie de himenóp e o esponsable de ana ilaxia en la ac ualidad en nues a á ea. El pe il de
sensibilización es simila al de los pacien es con ana ilaxia po o os Véspidos. La IgE especí ica en e al an ígeno 5 de VVN,
Vespula
spp,
y
Polis es dominula
se co elaciona es echamen e en los pacien es con ana ilaxia po VVN.
Palab as cla e:
Vespa elu ina nig i ho ax
. Ana ilaxia. Ves 5. Pol d 5. Vesp 5. Ale gia. Hymenop e a.
Anaphylaxis o Vespa elu ina nig i ho ax:
Pa e n o Sensi iza ion o an Eme ging P oblem
in Wes e n Coun ies
Vidal C1,2, A misén M1, Monsal e R3, González-Vidal T1, Lojo S4, López-F ei e S1, Méndez P1,
Rod íguez V1, Rome o L1, Galán A3, González-Quin ela A2,5
1Alle gy Depa men , Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago, School o Medicine, Uni e si y o San iago de Compos ela, Spain
2Spanish Ne wo k o Addic i e Diso de s (Red de T as o nos Adic i os, RD16/0017/0018), Spain
3CMC R&D (Chemis y, Manu ac u ing and Con ol Resea ch and De elopmen ), ALK-Abelló, Mad id, Spain
4Depa men o Biochemis y, Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago, San iago de Compos ela, Spain
5Depa men o Medicine, Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago, Facul y o Medicine, Uni e si y o San iago de Compos ela, Spain
J In es ig Alle gol Clin Immunol 2021; Vol. 31(3): 228-235
doi: 10.18176/jiaci.0474

Vidal C, e al.
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doi: 10.18176/jiaci.0474
In oduc ion
Alien species causing biological in asions a e ecognized
as a signi ican p oblem nowadays, p ima ily because o he
impac on biodi e si y, bu also because hey cause new heal h
p oblems. Vespa elu ina nig i ho ax (VVN), commonly known
in Spain as Asian wasp, is one o he 12 colo a ian s o Vespa
elu ina Lepele ie 1836, which is na u ally dis ibu ed in Asia
om A ghanis an o eas e n China, Indochina, and Indonesia [1].
The i s eco d o he p esence o VVN in Eu ope was in 2005
in Lo -e -Ga onne, F ance, whe e i was hough o ha e a i ed
in 2004 [2]. This unexpec ed in asion seems o ha e been due o
an acciden al anspo o a leas 1 hibe na ing ounde queen in
po e y o o he ho icul u al comme cial p oduc s om China
(bonsai ee) [3,4]. F om ha momen onwa ds, VVN has sp ead
apidly ac oss F ance [5-7] and he Basque Coun y in he No h
o Spain [8]. In 2011, Villeman e al [7] published an in e es ing
model p edic ing he u u e in asion o VVN. The model
p edic ed ha many coun ies in wes e n Eu ope had a high
p obabili y o being in aded, wi h he highes isk being along
he A lan ic and no he n Medi e anean coas s. Coas al a eas
o he Balkan Peninsula, Tu key, and Nea Eas also appea ed
sui able and could po en ially be colonized la e [7]. O he pa s
o he wo ld wi h high clima ic sui abili y o his species could
also be h ea ened by VVN, since he species could en e again
h ough in e na ional ade [7]. This p edic ion is now a eali y,
since VVN has sp ead in o Spain (pa icula ly in he no h and
no hwes e n a eas (in o ma ion a ailable a h p://webs-gis.
cesga.es/ elu ina/), Po ugal, I aly, and he UK [4,9,10]. In
Galicia, a egion in he no hwes o Spain, mo e han 47 394
nes s we e iden i ied and 24 196 e ie ed and des oyed in
2018 (compa ed o 769 in 2014) (Conselle ía de Medio Ru al,
Xun a de Galicia).
Vespa elu ina is one o he mos agg essi e and ea ed
Hymenop e a species in China, whe e i is known as kille wasp,
because i causes a numbe o dea hs e e y yea [11]. Mos
a ec ed pe sons die a e mul iple s ings because o mul iple
o gan dys unc ion induced by oxins in he enom [11,12].
Apa om hese oxic e ec s, V elu ina can p o oke alle gic
eac ions simila o hose caused by o he Hymenop e a species.
In ac , up o 6 dea hs a e VVN s ings, p esumably due o a al
alle gic eac ions, we e epo ed by he media in Spain in 2017
and 2018 (5 in he no hwes ). Fo ha eason, he popula ion o
he no h and no hwes o Spain has been ale ed o he p esence
o VVN, and speci ic poli ical campaigns ha e been ac i a ed
o igh agains he in asion. The i s well-iden i ied case o
anaphylaxis due o VVN in Spain was epo ed in 2014 [13]. The
i s pa ien wi h anaphylaxis o VVN in ou a ea was de ec ed
in June 2015. Two addi ional cases we e seen in 2016 and 9 in
2017. This inc ease in he equency o anaphylaxis o VVN and
he lack o comme cially a ailable assays o iden i ying speci ic
IgE (sIgE) agains VVN o i s componen s led us o ini ia e he
p esen s udy. Ou objec i e was o iden i y he sensi iza ion
p o ile o pa ien s wi h anaphylaxis o VVN and o compa e
i wi h ha o pa ien s who expe ience anaphylaxis caused
by o he Hymenop e a. We used comme cially a ailable sIgE
de e mina ions agains bo h he whole enom and molecula
componen s o Vespula species, Polis es dominula, Apis
melli e a, Vespa c ab o, and Dolicho espula macula a. We also
aimed o in es iga e he use ulness o a cus omized es o de ec
VVN-sIgE based on binding bio in o he whole enom ex ac
and o i s pu i ied componen s, phospholipase and an igen 5
(namely Vesp 1 and Vesp 5).
Pa ien s and Me hods
S udy Popula ion and Design
We pe o med a c oss-sec ional s udy in which we
p ospec i ely en olled all adul indi iduals wi h anaphylaxis
due o Hymenop e a enom who a ended ou Alle gy
Depa men o he i s ime be ween Decembe 2017 and
June 2019. Ou ins i u ion is a e e ence eaching hospi al in
no hwes Spain. Pa ien s we e submi ed om ei he p ima y
ca e o he eme gency depa men a e expe iencing an
anaphylac ic eac ion o Hymenop e a s ing. Pa ien s wi h la ge
local eac ions we e no included in he s udy. The hospi al
co e s an a ea o app oxima ely 500 000 people, o whom
nea ly 90 000 li e in he ci y o San iago de Compos ela and he
emainde in p ima ily u al a eas. All eligible pa ien s (n=100)
ag eed o pa icipa e. The median age was 63 yea s ( ange, 20-
90 yea s), and 87 (87.0%) we e males. Mos pa ien s (97 [97%])
li ed in a u al en i onmen , and 57 (57%) wo ked ou doo s,
hus leading hem o be conside ed a high isk o exposu e.
A physician-adminis e ed s uc u ed ques ionnai e
was comple ed o e e y pa ien o ob ain a se ies o da a:
(a) iden i ica ion o he Hymenop e a species in ol ed in
he eac ion (bees, common wasps, and VVN); (b) ecall o
p e ious Hymenop e a s ings (bees, common wasps, and
VVN); (c) a his o y o p e ious sys emic eac ions a e
Hymenop e a s ings; (d) ime elapsed be ween exposu e o
Hymenop e a enom and when symp oms and appea ance o
he i s signs; (e) signs and symp oms epo ed by he pa ien ;
( ) signs and symp oms epo ed by doc o s who ea ed he
pa ien s a e he eac ion; and (g) his o y o Hymenop e a
s ings a e he epo ed eac ion and be o e en e ing he s udy.
The se e i y o he sys emic eac ion was classi ied based
on he in o ma ion eco ded and di ided in o 3 ca ego ies:
mild (skin and subcu aneous lesions plus nonspeci ic gene al
symp oms), mode a e ( ea u es sugges ing espi a o y,
ca dio ascula , o gas oin es inal in ol emen ), and se e e
(hypoxia, hypo ension, o neu ologic comp omise) (adap ed
om [14]), as accep ed o sys emic eac ions o Hymenop e a
enom [15]. In o ma ion was eco ded be ween 15 and
30 days a e he eac ion and all labo a o y de e mina ions
we e pe o med in se um samples ob ained unde baseline
condi ions 1-2 mon hs a e he eac ion. Finally, and ollowing
he ecommenda ions o he Eu opean Compe ence Ne wo k on
Mas ocy osis, we eco ded he Spanish Mas ocy osis Ne wo k
(REMA) sco e [16] o calcula e he isk o a clonal mas cell
diso de ha could inc ease he se e i y o he eac ion.
Labo a o y De e mina ions
Comme cially a ailable speci ic IgE
Alle gen sIgE was measu ed using he ImmunoCAP-250
sys em (The mo Fishe Scien i ic) and included sIgE agains
Vespula species, P dominula, A melli e a, V c ab o, D macula a,
Api m 1, Api m 5, Api m 10, Ves 1, Ves 5, Pol d 5,
and MUXF (o214) as a ma ke o c oss- eac i e ca bohyd a e
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Anaphylaxis o Vespa elu ina nig i ho ax
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Se um yp ase
Se um yp ase was de e mined using he ImmunoCAP
250 yp ase assay (The mo Fishe Scien i ic).
S a is ical Analyses
The chi-squa e es (wi h con inui y co ec ion and
analysis o end, when needed) was used o compa e
p opo ions. The Mann-Whi ney es was used o compa e
nume ical a iables be ween g oups. The Jonckhee e-Te ps a
es was used o analyze he end o nume ical a iables in
ela ion o o dinal ca ego ies. The Pea son es was used o
assess co ela ion. Linea eg ession was used o p edic he
alue o a dependen a iable (VVN-sIgE) based upon he
alues o independen a iables (comme cially a ailable sIgE
o ela ed alle gens).
E hics
The s udy was app o ed by he Ins i u ional E hics
Commi ee and complied wi h he ecommenda ions o
he Decla a ion o Helsinki. W i en in o med consen was
ob ained om all pa icipan s.
de e minan (CCD). Following he manu ac u e ’s ins uc ions,
sIgE le els ≥0.1 kUA/L we e deemed posi i e, al hough
analyses we e pe o med wi h he classic 0.35-kUA/L h eshold
le el o posi i i y.
Cus omized speci ic IgE
We measu ed sIgE o VVN whole enom ex ac and o
VVN phospholipase and an igen 5 (nVesp 1 and nVesp 5,
espec i ely) in a subsample o 15 pa ien s wi h anaphylaxis o
VVN. The nVesp 1 and 5 componen s we e pu i ied om an
ex ac o VVN enom (ALK-Sou ce Ma e ials) by successi e
ch oma og aphic s eps [17] in a p ocedu e simila o ha used
o pu i ying he alle genic componen s o Vespula species and
P dominula [18]. VVN whole enom ex ac and nVesp 1
and nVesp 5 p o eins we e bio inyla ed [19], bound o high-
s ep a idin-coa ed high-capaci y pla es (o212, The mo Fishe
Scien i ic, Inc.), and subsequen ly used as speci ic eagen s in
he ImmunoCAP-250 pla o m.
Se um o al IgE
To al IgE was measu ed in se um samples using a
chemiluminescence immunoassay in a Cen au XP Sys em
analyze (Siemens).
Table 1. Clinical Da a o S udy Pa ien s S a i ied by Culp i Insec
Culp i Insec P Valuea
Vespula species Vespa elu ina Apis melli e a VVN s VVN s
(n=11) nig i ho ax (n=77) (n=10) VV AM
Age, yb 58 (56-65) 63 (54-69) 54 (41-68) .618 .348
Male sex 11 (100) 66 (85.7) 9 (90.0) .394 .712
His o y o p e ious s ings
Vespula species 11 (100) 75 (97.4) 8 (80.0) .999 .095
Vespa elu ina nig i ho ax 2 (18.2) 16 (20.8) 0 (0.0) .999 .245
Apis melli e a 6 (54.5) 41 (53.2) 10 (100) .936 .013
P e ious sys emic eac ions
Vespula species 1 (9.1) 13 (16.9) 0 (0.0) .826 .349
Vespa elu ina nig i ho ax 0 (0.0) 5 (6.5) 0 (0.0) .862 .914
Apis melli e a 0 (0.0) 0 (0.0) 3 (30.0) .999 <.001
Habi a ( u al) 11 (100) 75 (97.4) 9 (90.0) .999 .775
Occupa ional exposu e (ou doo s) 8 (72.7) 43 (55.8) 5 (50.0) .463 .991
G ade o anaphylaxis
G ade I 3 (27.3) 12 (15.6) 2 (20.0) .628 .419
G ade II 4 (36.4) 33 (42.9) 6 (60.0)
G ade III 4 (36.4) 32 (41.6) 2 (20.0)
Time o eac ion
Less han 15 min 7 (63.6) 61 (79.2) 7 (70.0) .514 .431
15-30 min 3 (27.3) 12 (15.6) 3 (30.0)
Mo e han 30 min 1 (9.1) 4 (5.2) 0 (0.0)
Use o ad enaline 5 (45.5) 37 (48.1) 5 (50.0) .872 .908
aVVN s VV, compa ison o
Vespa elu ina nig i ho ax
wi h
Vespula
species.
VVN s AM, compa ison o
Vespa elu ina nig i ho ax
wi h
Apis melli e a
.
bAge da a a e median and in e qua ile ange (in pa en hesis). The emainde a e absolu e numbe s and pe cen ages (in pa en hesis).
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Vidal C, e al.
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P<.001, end es ). Baseline se um yp ase le els (a ailable
o all pa ien s) ended o inc ease wi h he se e i y o he
anaphylac ic eac ion. Median yp ase was 3.9 ng/mL (3.6-
5.4 ng/mL), 4.5 ng/mL (3.5-5.9 ng/mL), and 5.4 ng/mL
(4.3-6.7 ng/mL), in pa ien s wi h mild, mode a e, and se e e
eac ions, espec i ely (P=0.015, end es ). Howe e , se um
yp ase le els we e simila in pa ien s wi h anaphylaxis o
VVN, Vespula species, and A melli e a (Table 2). The REMA
sco e was <2 in 98 pa ien s. Only 2 pa ien s, bo h o whom
belonged o he VVN g oup, had a REMA sco e highe han 2,
al hough he hema ological s udy pe o med enabled us o ule
ou he p esence o a clonal mas cell diso de .
Sensi iza ion P o ile
Comme cially a ailable speci ic IgE de e mina ions
Speci ic IgE agains Vespula species was a ailable in 76/77
pa ien s wi h anaphylaxis o VVN, and esul s we e posi i e
(>0.35 kUA/L) o all o hem. Mos pa ien s wi h anaphylaxis
o VVN (70%) also had posi i e sIgE o he whole enom
ex ac o D macula a, P dominula, V c ab o, and A melli e a,
in ha o de (Figu e 1). Rega ding molecula componen s,
pa ien s wi h anaphylaxis o VVN had posi i e sIgE o Vespula
species Ves 5 mo e equen ly han o Ves 1. Speci ic
IgE o P dominula Pol d 5 was p esen in mos pa ien s wi h
anaphylaxis o VVN. The only molecula componen om
A melli e a wi h a posi i e sIgE a e >50% in pa ien s wi h
anaphylaxis o VVN was Api m 5 (Figu e 1).
Pa ien s wi h anaphylaxis due o VVN had simila
le els o sIgE agains Vespula species, P dominula, Ves 1,
Ves 5, Pol d 5, D macula a, and V c ab o han pa ien s
wi h anaphylaxis due o Vespula species. In con as , pa ien s
Resul s
Clinical Da a
Se en y-se en pa ien s (77.0%) iden i ied VVN as he
insec esponsible o he eac ion. Only 11 (11.0%) and 10
(10.0%) pa ien s iden i ied he common wasp (Vespula species)
and honeybee (A melli e a) as he culp i insec , espec i ely.
Two pa ien s (2%) did no ecognize he insec in ol ed in
he eac ion.
All pa ien s wi h anaphylaxis o Vespula species and A
melli e a epo ed p e ious s ings by he culp i insec . In
con as , only 20.8% (16/77) o pa ien s wi h anaphylaxis o
VVN epo ed a p e ious s ing by his species. Howe e , all
pa ien s wi h anaphylaxis o VVN epo ed p e ious s ings by
ei he Vespula species (75/77, 97.4%) o A melli e a (41/77,
53.2%). Twen y- h ee pa ien s epo ed pas episodes o
anaphylaxis be o e he p esen a ack, e en hough hey had no
been sen o e alua ion (14 episodes ela ed o Vespula species,
5 o VVN, and 4 o A melli e a). No addi ional s ings we e
eco ded a e he las sys emic eac ion and be o e inclusion
in he s udy. No di e ences we e ound ega ding he culp i
insec wi h espec o age, sex, en i onmen ( u al o u ban),
o occupa ion (ou doo s o indoo s) (Table 1).
Mos eac ions happened in he i s 15 minu es a e he
s ing, wi h no di e ences ega ding he culp i insec (Table 1).
The anaphylac ic eac ion was mild in 17 cases (17%),
mode a e in 45 (45%), and se e e in 38 (38%) cases. Se e i y
o anaphylaxis o VVN was simila o ha o anaphylaxis
o Vespula species o A melli e a (Table 1). Ad enaline was
used in 48 pa ien s (48%): he mo e se e e he eac ion, he
mo e equen he use o ad enaline (17.6% in mild eac ions,
44.4% in mode a e eac ions, and 65.8% in se e e eac ions;
Table 2. Labo a o y Da a o S udy Pa ien s S a i ied by Culp i Insec
Culp i Insec P Valuea
Vespula Vespa elu ina Apis
species nig i ho ax melli e a
n Median (IQR) n Median (IQR) n Median (IQR)
VVN s VV VVN s AM
Se um speci ic IgE, kUA/L
MUXF 11 0.20 (0.00-0.92) 77 0.05 (0.00-0.34) 10 0.09 (0.00-1.55) .362 .562
Apis melli e a 11 1.12 (0.31-3.79) 76 0.91 (0.22-3.67) 10 7.48 (2.88-27.4) .655 <.001
Api m 1 10 0.07 (0.00-0.35) 76 0.01 (0.00-0.12) 10 2.45 (1.50-7.79) .332 <.001
Api m 5 10 1.17 (0.11-10.2) 72 0.50 (0.00-3.93) 9 1.15 (0.02-15.4) .432 .710
Api m 10 10 0.04 (0.01-0.07) 75 0.03 (0.00-0.86) 10 0.31 (0.04-2.25) .802 .053
Vespula species 11 14.0 (8.51-57.3) 76 5.38 (2.03-14.2) 9 0.08 (0.00-7.23) .019 .007
Ves 1 11 0.07 (0.03-5.98) 77 0.15 (0.03-1.44) 9 0.00 (0.00-1.29) .870 .820
Ves 5 11 12.4 (0.52-65.0) 76 4.45 (1.48-12.3) 9 0.00 (0.00-0.75) .322 <.001
Polis es dominula 11 4.22 (2.95-36.1) 77 1.54 (0.41-6.72) 9 0.06 (0.00-2.43) .060 .024
Pol d 5 11 6.89 (0.85-15.7) 75 1.65 (0.50-8.31) 9 0.01 (0.00-0.57) .151 .001
Dolicho espula m 7 4.78 (1.10-13.5) 76 1.34 (0.42-4.05) 8 0.15 (0.00-8.85) .046 .185
Vespa c ab o 7 2.98 (0.98-3.79) 75 0.93 (0.34-3.34) 9 0.02 (0.00-8.48) .137 .073
Se um o al IgE, kU/L 11 189 (126-264) 76 78.5 (33.0-198) 10 45.0 (16.2-182) .017 .247
Se um yp ase, ng/mL 11 4.3 (3.5-5.2) 77 5.1 (3.9-6.4) 10 4.5 (4.1-6.3) .304 .868
Abb e ia ions: MUXF (o214), ma ke o c oss- eac i e ca bohyd a e de e minan ;
Dolicho espula
m
,
Dolicho espula macula a
.
aVVN s VV, compa ison o
Vespa elu ina nig i ho ax
wi h
Vespula
species.
VVN s AM, compa ison o
Vespa elu ina nig i ho ax
wi h
Apis melli e a
.
231
Anaphylaxis o Vespa elu ina nig i ho ax
J In es ig Alle gol Clin Immunol 2021; Vol. 31(3): 228-235© 2021 Esmon Publicidad
doi: 10.18176/jiaci.0474
wi h anaphylaxis o VVN had lowe le els o sIgE agains
A melli e a and i s main alle gen, Api m 1, han pa ien s wi h
anaphylaxis o A melli e a. O no e, sIgE le els o Api m 5,
Api m 10, Ves 1, and he CCD ma ke (MUXF, o214)
we e simila in all pa ien s, i espec i e o he culp i insec
(Table 2).
Pa ien s wi h anaphylaxis o Vespula species p esen ed
highe le els o o al IgE han pa ien s wi h anaphylaxis o
VVN o A melli e a (Table 2). A simila p o ile was obse ed
when concen a ions o enom-speci ic IgE we e conside ed
in ela ion o o al IgE, ie, pa ien s wi h anaphylaxis o VVN
displayed a pa e n o sIgE sensi iza ion simila o ha o
pa ien s wi h anaphylaxis o Vespula species and di e en
om ha o pa ien s wi h anaphylaxis o A melli e a (Table 3).
Cus omized speci ic IgE de e mina ions
In a subsample o 15 pa ien s wi h anaphylaxis o VVN,
13 (86.6%) had posi i e sIgE (>0.35 kUA/L) o a whole
Table 3. Ra io o Se um Speci ic IgE o Se um To al IgE o S udy Pa ien s S a i ied by Culp i Insec
Culp i Insec P Valuea
Vespula Vespa elu ina Apis
species nig i ho ax melli e a
Ra io o se um speci ic IgE, n Median (IQR) n Median (IQR) n Median (IQR) VVN s VVN s
kUA/L o o al IgE, kU/L (100) VV AM
Apis melli e a 11 0.51 (0.34-1.43) 76 1.07 (0.31-2.92) 10 16.7 (12.3-38.3) .358 <.001
Vespula species 11 8.45 (5.93-21.0) 75 5.54 (3.12-15.7) 9 0.22 (0.0-1.64) .419 <.001
Polis es dominula 11 3.27 (1.01-13.8) 76 2.02 (0.84-5.63) 9 0.18 (0.0-4.16) .319 .040
Vespa c ab o 7 1.12 (0.58-3.46) 74 1.91 (0.59-3.35) 9 0.11 (0.0-1.81) .814 .043
Dolicho espula macula a 7 1.83 (1.25-7.11) 75 1.97 (0.85-3.35) 8 0.83 (0.0-2.52) .578 .112
aVVN s VV, compa ison o
Vespa elu ina nig i ho ax
wi h
Vespula
species.
VVN s AM, compa ison o
Vespa elu ina nig i ho ax
wi h
Apis melli e a
.
Polis es
dominula
Apis melli e a
Api m 1
Api m 10
CCD (o214)
Api m 5
Ves 1
Ves 5
Pol d 5
Vespa c ab o
Vespula
species
Dolicho espula m.
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Pa ien s, %
71.1 74.7 79.2 80.3
23.4
32 35.1
51.4
80
98.7
15.8
100
Figu e 1. Pe cen age o pa ien s wi h anaphylaxis due o
Vespa elu ina
nig i ho ax
and posi i e sIgE (>0.35 kUA/L) o whole Hymenop e a enoms
(
Vespula
species [n=76],
Polis es dominula
[n=77],
Apis melli e a
[n=76],
Vespa c ab o
[n=75], and
Dolicho espula macula a
[n=76], le side) and
hei molecula componen s ( Api m 1 [n=76], Api m 5 [n=72], Api m
10 [n=75], Ves 1 [n=77], Ves 5 [n=76], Pol d 5 [n=75], and o214
[MUXF, as a CCD ma ke , n=77], igh side). Each enom and i s molecula
componen s a e ep esen ed wi h he same colo o acili a e iden i ica ion.
Figu e 2. Sca e plo s ep esen ing he ela ionship be ween se um
speci ic IgE o Ves 5 and Pol d 5 and speci ic IgE o
Vespa elu ina
nig i ho ax
an igen 5 (nVesp 5). Linea eg ession models we e
cons uc ed o p edic nVesp 5 concen a ions as a unc ion o Ves 5
and Pol d 5 concen a ions, hus explaining 86% and 78% o he
a iabili y o nVesp 5, espec i ely.
R= 0.931 (R2 0.86,
P
<.001)
Cons an 0.95 (SE 0.48)
B (slope) 0.24 (SE 0.02)
20
15
10
5
0
40
30
20
10
0
R= 0.887 (R2 0.78,
P
<.001)
Cons an 0.05 (SE 1.55)
B (slope) 0.74 (SE 0.11)
Speci ic IgE o nVesp 5, kUA/L
Speci ic IgE o nVesp 5, kUA/L
Speci ic IgE o Pol d 5, kUA/L
Speci ic IgE o nVesp 5, kUA/L
0
0
20
20
40
40
10
10
30
30
50 60
232
Vidal C, e al.
J In es ig Alle gol Clin Immunol 2021; Vol. 31(3): 228-235 © 2021 Esmon Publicidad
doi: 10.18176/jiaci.0474
enom ex ac o VVN. Le els o sIgE o VVN we e low
(median [IQR], 1.1 kUA/L [0.12-20.5 kUA/L]). Using he
same me hodology, 100% o hese pa ien s p esen ed posi i e
sIgE o nVesp 5, while only 28.8% p esen ed posi i e sIgE
le els o nVesp 1. Median (IQR) le els o sIgE o nVesp 5
(2.71 [0.52-37.2 kUA/L], n=15) ended o be highe han hose
o sIgE o nVesp 1 (0.17 kUA/L, [0.99-27.1 kUA/L], n=14)
and ended o be highe han hose o sIgE o whole enom
ex ac o VVN (2.71 [0.52-37.2 kUA/L], n=15). A signi ican
co ela ion was ound be ween sIgE o VVN and sIgE o
Vespula species (R=0.669, P=.009), P dominula (R=0.620,
P=.014), D macula a (R=0.973, P<.001), and V c ab o
(R=0.968, P<.001). The e was also a s ong co ela ion
be ween sIgE o nVesp 5 and sIgE o Ves 5 (R=0.931,
P<.001) and be ween sIgE o nVesp 5 and Pol d 5 (R=0.887,
P<.001). Figu e 2 shows a sca e plo o nVesp 5 in ela ion o
Ves 5 and Pol d 5 and linea eg ession pa ame e s o p edic
he le el o sIgE o nVesp 5, gi en he alues o Ves 5 and
Pol d 5. Finally, no signi ican co ela ion was ound be ween
sIgE o nVesp 1 and sIgE o Ves 5 and Ves 1 (R=0.429,
P=.143, R=–0.002, P=.993).
Discussion
The p esen s udy enables us o conclude he ollowing:
(a) Anaphylaxis o VVN has inc eased apidly in equency
ecen yea s in ou a ea, whe e i ep esen s he mos common
o m o Hymenop e a anaphylaxis oday; (b) Mos pa ien s
wi h anaphylaxis o VVN do no epo p e ious s ings
by VVN, al hough hey do epo p e ious s ings o o he
Hymenop e a, especially common wasps (Vespula species);
(c) The IgE sensi iza ion p o ile o pa ien s wi h anaphylaxis
o VVN is simila o ha o pa ien s wi h anaphylaxis o o he
Vespidae; and (d) Mos pa ien s wi h VVN anaphylaxis show
sIgE o an igen 5 om Vespula species ( Ves 5) and an igen
5 om P dominula ( Pol d 5), which is s ongly co ela ed
wi h sIgE o an igen 5 om VVN (n Vesp 5) in he same
pa ien s. Taken oge he , hese indings sugges a deg ee o
c oss- eac i i y be ween VVN and o he Vespidae, which may
be impo an o sensi iza ion and ele an o diagnos ic and
he apeu ic pu poses.
Ou da a con i m anaphylaxis o VVN o be a signi ican
eme ging p oblem. The numbe o pa ien s epo ing
anaphylaxis o VVN has inc eased exponen ially om he
i s case in 2015 in ou a ea. The numbe o inciden cases o
anaphylaxis caused by o he Hymenop e a emained s able in
hose yea s, al hough mo e han h ee-qua e s o incoming
pa ien s epo ing Hymenop e a anaphylaxis oday iden i y
VVN as he culp i insec . As an example, and conside ing he
numbe o pa ien s ecei ing enom immuno he apy, while
60.3% o 126 pa ien s we e being ea ed wi h A melli e a
enom in 2015, 68.2% o 245 we e being ea ed wi h
Vespula species enom in June 2019 (mos a e expe iencing
anaphylaxis o VVN). To he bes o ou knowledge, his is he
la ges se ies o VVN anaphylaxis ha has been epo ed in he
English-language li e a u e. The pauci y o p e ious epo s is
no ewo hy. We ound no scien i ic epo s o anaphylaxis o
VVN o anaphylaxis o V elu ina a ian s om he coun ies
o o igin in Asia. In he case o Eu opean coun ies whe e VVN
has expanded, we ound only 1 case o VVN anaphylaxis in
he li e a u e, co esponding o he i s case desc ibed in 2014
in Spain [13]. While cases o VVN anaphylaxis a e commonly
epo ed by he mass media in Spain, unde epo ing o
epidemiological, clinical, and immunological cha ac e is ics
o VVN anaphylaxis p omp ed us o epo his se ies in an
a emp o ill he knowledge gap o his eme ging, ele an
clinical p oblem.
Impo an ly, mos o he pa ien s who expe ienced
anaphylaxis o VVN did no ecall p e ious s ings om
he insec . This ac , oge he wi h he esul s o sIgE
de e mina ions, suppo s he idea ha , in ou s udy, alle gic
eac ions o VVN may de elop a e s ings by o he
Hymenop e a, mainly Vespula species. I could also explain
why pa ien s epo ed he e mo e equen ly eac ed agains
Vespula species han agains V c ab o, which is nea e o VVN
han Vespula species. Likewise, cases o anaphylaxis o Vespa
o ien alis (a di e en membe o he Vespidae amily) wi hou
p e ious s ings by his insec we e epo ed in Ame ican
soldie s deployed in A ghanis an [20]. The exis ence o c oss-
eac i i y among alle gens om di e en Vespidae could
explain hese eac ions [18,21-23]. The speci ic easons o
po en ially inc eased suscep ibili y o VVN anaphylaxis a e
sensi iza ion ia di e en Hymenop e a species a e no known.
Mos o he anaphylac ic eac ions o VVN we e mode a e
o se e e. The p opo ion o cases wi h mode a e- o-se e e
eac ions was simila o ha o eac ions o Vespula species and
A melli e a in he p esen se ies. Ou da a canno answe he
ques ion o po en ially mo e equen anaphylaxis a e VVN
s ing han a e s ing by o he Hymenop e a species. Taking
in o accoun he size o VVN, a mo e se e e eac ion could
be expec ed, as occu s wi h V c ab o s ing, which is known
o induce 3 imes mo e li e- h ea ening eac ions han Vespula
species o A melli e a s ings [22]. O no e, 5 dea hs a e a
VVN s ing we e epo ed du ing 2017 and 2018 in he Galicia
egion o Spain, which is home o some 2.7 million people.
Thus, he numbe o dea hs a ibu able o VVN was highe
han expec ed o he gene al popula ion acco ding o a UK
na ional da abase ha se s he isk o dea h om Hymenop e a
s ings a 0.09 cases pe million inhabi an s pe yea (95%CI,
0.07‐0.10) [24]. These obse a ions u he suppo he clinical
impo ance o eme ging VVN anaphylaxis.
The lack o speci ic ools o diagnose and ea pa ien s who
a e alle gic o VVN is challenging o physicians, who mus
choose he bes he apeu ic op ion. In he popula ion s udied,
all pa ien s wi h anaphylaxis o VVN p esen ed sIgE o Vespula
species, and almos all o hem p esen ed sIgE o Ves 5 and
o Pol d 5. We also con i med he p esence o sIgE o an igen
5 om VVN by using he no el alle gen nVesp 5 in all cases
om a subsample o pa ien s wi h anaphylaxis o VVN. O
no e, sIgE o an igen 5 om Vespula species, P dominula, and
VVN was closely co ela ed in pa ien s wi h VVN anaphylaxis.
Hence, an igen 5 om VVN appea s o be a good candida e
as a majo alle gen. In con as , a poo e diagnos ic alue was
eco ded o nVesp 1. In addi ion, sIgE o Api m 5 (dipep idyl
pep idase IV, which is homologous o Ves 3 om Vespula
species) [25] was de ec ed in mo e han 50% o pa ien s wi h
anaphylaxis o VVN; consequen ly, i could also be conside ed
a majo alle gen. The ac ha mo e han 70% o pa ien s wi h
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Anaphylaxis o Vespa elu ina nig i ho ax
J In es ig Alle gol Clin Immunol 2021; Vol. 31(3): 228-235© 2021 Esmon Publicidad
doi: 10.18176/jiaci.0474
anaphylaxis o VVN eac ed agains all he enoms used in
he s udy sugges s a high le el o c oss- eac i i y ha canno
be explained hough sensi iza ion o CCD. The e o e, u he
s udies a e needed o iden i y o he ele an alle gens in VVN
enom ha would likely eac o o he enoms as well.
Analogies in he sensi iza ion p o ile o pa ien s who
expe ience anaphylaxis o VVN and Vespula species led us o
sys ema ically use a comme cially a ailable immuno he apy
egimen based on Vespula species (da a no shown). To da e,
only 5 pa ien s wi h anaphylaxis o VVN and ea ed wi h
Vespula species enom we e s ung by VVN a e ini ia ing
immuno he apy, and none p esen ed sys emic eac ions (da a
no shown). Likewise, immuno he apy wi h Vespula species
in pa ien s wi h anaphylaxis o V o ien alis has p o en o be
e icacious [23], and immuno he apy wi h Vespula species
was e icacious in pa ien s wi h anaphylaxis o V c ab o [26].
Fu he s udies a e needed o de elop speci ic immuno he apy
o VVN, and a longe ollow-up is needed o suppo he
e icacy o immuno he apy ini ia ed in he pa ien s we
ea . Meanwhile, comme cially a ailable Vespula-based
immuno he apy seems o be a wise op ion in pa ien s wi h
VVN anaphylaxis.
Ou s udy is subjec o a se ies o limi a ions. Fi s , he cause
o anaphylaxis was classi ied acco ding o he iden i ica ion
o he culp i insec p o ided by he pa ien s, because
samples o he insec s we e no a ailable. Classi ica ion is
always p oblema ic when dealing wi h anaphylaxis due o
Hymenop e a species. Howe e , he ac ha almos all pa ien s
li e o wo k in a u al en i onmen , whe e Hymenop e a a e
easily ecognized, dec eases he isk o misiden i ica ion.
Besides, gi en ha VVN has become e y well-known in ou
egion as a esul o i s p oli e a ion, pho og aphs o insec s
and hei nes s a e equen ly displayed in local newspape s
and on ele ision. The eason 2 pa ien s we e unable o
iden i y he culp i insec was ha hey had no seen i . Second,
de e mina ions o sIgE o VVN enom and nVesp 5 we e
a ailable o a small subsample o pa ien s; he e o e, indings
should be con i med in la ge s udies. Finally, as al eady
men ioned, u he molecula and ollow-up s udies a e needed
o add in o ma ion o he p o ile and ou come o pa ien s ha
canno be p o ided om his p elimina y, c oss-sec ional s udy.
In conclusion, anaphylaxis o VVN is a ele an , eme ging
p oblem and has quickly become he mos common ype
o Hymenop e a anaphylaxis in ou a ea. Simila i ies in
sensi iza ion p o ile be ween VVN and o he Vespidae
(pa icula ly Vespula species) could help in he diagnosis and
ea men o VVN anaphylaxis when speci ic de e mina ions
and immuno he apy a e no eadily a ailable.
Acknowledgmen s
The au ho s hank Emilia Ma ínez Lou ido o helping
wi h he collec ion and s o age o se um samples
Funding
The s udy was suppo ed by he Ins i u o de Salud
Ca los III (Fondo de In es igaciones Sani a ias, Spanish
Minis y o Heal h, PI16/1401 and PI19/01023) and Fundación
de la Sociedad Española de Ale gología e Immunología Clínica
(SEAIC).
Con lic s o In e es
Ca men Vidal epo s g an s om Fundación SEAIC and
g an s om Ins i u o Ca los III du ing he conduc o he s udy.
Ra ael Monsal e is an employee o ALK-Abelló.
Agus ín Galán is an employee o ALK-Abelló.
The emaining au ho s decla e ha hey ha e no con lic s
o in e es .
Re e ences
1. Pe a d A, A ca M, Rome Q, Mulle F, Tan J, Bis a S, e al.
Geog aphic a ia ion o melanisa ion pa e ns in a ho ne
species: gene ic di e ences, clima ic p essu es o aposema ic
cons ain s? PLoS ONE. 2014;9:e94162.
2. Haxai e J, Bougue JP, Tamisie JP. Vespa elu ina Lepele ie ,
1836, une edou able nou eau é pou la aune de F ance
(Hymenop e a: Vespidae). Bull Soc En omol F . 2006;111:194.
3. Monceau K, Bonna d O, Thié y D. Vespa elu ina: a new
in asi e p eda o o honeybees in Eu ope. Jou nal o Pes
Science. 2014:87;1-16.
4. A ca M, Mougel F, Guillemaud T, Dupas S, Rome Q, Pe a d
A, e al. Recons uc ing he in asion and he demog aphic
his o y o he yellow-legged ho ne , Vespa elu ina, in Eu ope.
Biological In asions. 2015:17;2357-71.
5. Villeman C, Haxai e J, S ei o JC. P emie bilan de l’in asion de
Vespa elu ina Lepele ie en F ance (Hymenop e a, Vespidae).
Bull Soc En omol F . 2006;111:535-8.
6. Rome Q, Mulle F, Ga gominy O, Villeman C. Bilan 2008
de l’in asion de Vespa elu ina Lepele ie en F ance
(Hymenop e a: Vespidae). Bull Soc En omol F . 2009;114:297-
302.
7. Villeman C, Ba be -Massin M, Pe a d A, Mulle F, Ga gominy
O, Jigue F, e al. P edic ing he in asion isk by he alien bee-
hawking yellow-legged ho ne Vespa elu ina nig i ho ax
ac oss Eu ope and o he con inen s wi h niche models.
Biological Conse a ion. 2011;144:2142-50.
8. Cas o L, Pagola-Ca e S. Vespa elu ina Lepele ie , 1836
(Hymenop e a: Vespidae), ecolec ada en la Península Ibé ica.
He e op e us Re En omol. 2010;10:193-6.
9. Monceau K, Thie y D. Vespa elu ina nes dis ibu ion a a local
scale: an 8-yea su ey o he in asi e honeybee p eda o .
Insec Science. 2016;00:1-12.
10. Budge GE, Hodge s J, Jones EP, Os oja-S a zewski JC, Hall
J, Tomkies V, e al. The in asion, p o enance and di e si y o
Vespa elu ina Lepele ie (Hymenop e a: Vespidae) in G ea
B i ain. PLoS ONE. 2017;12:e0185172.
11. Liu Z, Chen S, Zhou Y, Xie C, Zhu B, Zhu H, e al. Deciphe ing
he enomic ansc ip ome o kille -wasp Vespa elu ina. Sci
Rep. 2015;5:9454.
12. Xie C, Xu S, Ding F, Xie M, L J, Yao J, e al. Clinical ea u es
o se e e wasp s ing pa ien s wi h dominan ly oxic eac ion:
analysis o 1091 cases. PLoS One. 2013;8:e83164.
13. Chugo S, Lizaso MT, Al a ez MJ, A oaba en E, Liza za S,
Taba AI. Vespa elu ina nig i o ax: a new causa i e agen in
anaphylaxis. J In es ig Alle gol Clin Immunol. 2015;25:231-2.
234
Vidal C, e al.
J In es ig Alle gol Clin Immunol 2021; Vol. 31(3): 228-235 © 2021 Esmon Publicidad
doi: 10.18176/jiaci.0474
14. B own SGA. Clinical ea u es and se e i y g ading o
anaphylaxis. J Alle gy Clin Immunol. 2004;114:371-6.
15. Bilò MB, P a e oni V, Bigna di D, Bonadonna P, Mau o M,
No emb e E, e al. Hymenop e a Venom Alle gy: Managemen
o Child en and Adul s in Clinical P ac ice. J In es Alle gol Clin
Immunol. 2019;29:180-250.
16. Vázquez-Re uel a P, González-de-Olano D. P e alence o
Clonal Mas Cell Diso de s in Pa ien s P esen ing Wi h
Hymenop e a Venom Anaphylaxis Migh Be Highe Than
Expec ed. J In es Alle gol Clin Immunol. 2018;28:193-4.
17. Monsal e RI, Gu ié ez R, Hoo I, Lomba de o M. Pu i ica ion
and molecula cha ac e iza ion o phospholipase, an igen
5 and hyalu onidases om he enom o he Asian ho ne
(Vespa elu ina). PLoS One. 2020;15(1):e0225672
18. Monsal e RI, Vega A, Ma ques L, Mi anda A, Fe nandez J,
So iano V, e al. Componen - esol ed diagnosis o espid
enom-alle gic indi iduals: phospholipases and an igen 5s a e
necessa y o iden i y Vespula o Polis es sensi iza ion. Alle gy.
2012;67:528-36.
19. E win EA, Cus is NJ, Sa ino e SM, Pe zanowski MS, Wood olk
JA, C ane J, e al. Quan i a i e measu emen o IgE an ibodies
o pu i ied alle gens using s ep a idin linked o a high-
capaci y solid phase. J Alle gy Clin Immunol. 2005;115:1029-
35.
20. Tu by ille JC, Dun o d JC, Nelson MR. Hymenop e a o
A ghanis an and he cen al command a ea o ope a ions:
assessing he h ea o deployed U.S. se ice membe s
wi h insec enom hype sensi i i y. Alle gy As hma P oc.
2013:34:179-84.
21. Olle M, Blank S. Anaphylaxis o insec enom alle gens: ole
o molecula diagnosis. Cu Alle gy As hma Rep. 2015;15:26.
22. An onicelli L, Bilo M, Napoli G, Fa abollini B, Boni azi F.
Eu opean ho ne (Vespa c ab o) s ing: a new isk ac o o
li e- h ea ening eac ion in hymenop e a alle gic pa ien s?
Alle g Immunol (Pa is). 2003;35:199-203.
23. Goldbe g A, She le I, Panaso J, Pai an Y, Con ino-Cohen R.
Immuno he apy wi h comme cial enoms is e icacious o
anaphylac ic eac ions o Vespa o ien alis s ings. In A ch
Alle gy Immunol. 2013;161:174-80.
24. Tu ne PJ, Gowland MH, Sha ma V, Le odiakonou D, Ha pe N,
Ga cez T, e al. Inc ease in anaphylaxis- ela ed hospi aliza ions
bu no inc ease in a ali ies: an analysis o Uni ed Kingdom
na ional anaphylaxis da a. 1992-2012. J Alle gy Clin Immunol.
2015;135:956-63.
25. Blank S, Seismann H, Bockisch B, B a en I, Ci uen es L,
McIn y e M, e al. Iden i ica ion, ecombinan exp ession,
and cha ac e iza ion o he 100 kDa high molecula weigh
Hymenop e a enom alle gens Api m 5 and Ves 3. J Immunol.
2010;184:5403-13.
26. Košnik M, Ko ošec P, Šila M, Mušiè E, E en R. Wasp enom
is app op ia e o immuno he apy o pa ien s wi h alle gic
eac ion o he Eu opean ho ne s ing. C oa Med J.
2002;43:25-7.
Manusc ip ecei ed Sep embe 6, 2019; accep ed o
publica ion Decembe 16, 2019.
Ca men Vidal
Alle gy Depa men
Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago
Facul y o Medicine, Uni e si y o San iago
Rúa Ramón Bal a , s/n
15706 San iago de Compos ela, Spain
E-mail: ca men. idal.pan@se gas.es
235
h ps://www. e is aale gia.mx
102
A ículo de Re isión
Basophil ac i a ion es o ollow-up o pa ien s ea ed wi h hymenop e a enom im-
muno he apy: a e iew o cu en e idence
P ueba de ac i ación de basó ilos en el seguimien o de pacien es que eciben inmu-
no e apia con eneno de himenóp e os: e isión de la e idencia ac ual
Vi ginia Rod íguez-Vázquez,1 Sa a López-F ei e,1 Paula Méndez-B ea,1 Ma ía Te esa González-Fe nández,1 C is ian He nández-Pé ez,2 Ca men Vidal,1,2
Abs ac
Hymenop e a enom immuno he apy (HVI) is a long- e m e ec i e ea men o a oid new sys emic eac ions in pa ien s wi h Hymenop e a
alle gy. The s ing challenge es is conside ed he gold s anda d o con i m he ole ance. Howe e , he use o his echnique is no gene alized
in clinical p ac ice, being he basophil ac i a ion es (BAT), which unc ionally explo es alle gen esponse, an al e na i e ha does no en ail
any o he p o oca ion isks associa ed wi h he s ing challenge es . This s udy e iews he publica ions ha used he BAT o ollow up and e al-
ua e he success o he HVI. S udies assessing he changes be ween a baseline BAT be o e he s a and BATs pe o med be ween he s a ing
and main enance phases o he HVI we e selec ed. Ten a icles we e ound, comp ising in o ma ion om 167 pa ien s, o which 29% used he
s ing challenge es . The s udies concluded he impo ance o e alua ing he esponses wi h submaximal alle gen concen a ions, which e lec
basophil sensi i i y, o moni o he HVI using he BAT. I was also obse ed ha changes in he maximum esponse ( eac i i y) could no e lec
he clinical s a us o ole ance, pa icula ly in he ini ial phases o HVI.
Key wo ds: Hymenop e a enom; Immuno he apy; Basophil ac i a ion es ; Immune ole ance
Resumen
La inmuno e apia con eneno de himenóp e os (IVH) es, a la go plazo, un a amien o e icaz pa a e i a nue as eacciones sis émicas en
pacien es con ale gia a es e ipo de insec os. La p ueba de epicadu a con olada es el es udio de e e encia pa a con i ma la ole ancia del
indi iduo. Sin emba go, no se ha gene alizado su indicación clínica, po lo que la p ueba de ac i ación de basó ilos (TAB) esul a una buena al-
e na i a, pues alo a de mane a uncional la espues a al alé geno y es á exen a de los iesgos asociados con la p o ocación. En es a e isión se
explo a la u ilidad de la TAB en el seguimien o y alo ación del éxi o de la IVH. Se selecciona on es udios que e alúan los cambios en e una TAB
basal y en o o momen o de la ase de inicio o man enimien o de la IVH. Se incluye on 10 es udios con da os de 167 pacien es, de los que el 29%
había enido p ueba de epicadu a con olada. Pa a igila la e icacia de la IVH debe explo a se la espues a del basó ilo, con la de e minación
de las concen aciones submáximas del alé geno, que e lejan la sensibilidad del basó ilo. Los cambios en la espues a máxima ( eac i idad) no
pueden apo a in o mación del es ado de ole ancia, especialmen e en las ases iniciales de la IVH.
Palab as cla e: Veneno de himenóp e os; Inmuno e apia; P ueba de ac i ación de basó ilos; Tole ancia inmunológica
1 Se icio de Ale gología, Complejo Hospi ala io Uni e si a io de San iago, San iago de Compos ela,
España.
2 Facul ad de Medicina, Uni e sidad de San iago de Compos ela, España.
Co espondencia:
Vi ginia Rod íguez Vázquez
i ginia. od iguez.[email p o ec ed]
Recibido: 13-06-2022
Acep ado: 24-09-2022
DOI: 10.29262/ am. 69i2.1135
Re Ale g Mex. 2022;69(2):102-112.
Rod íguez-Vázquez V e al. P ueba de ac i ación de basó ilos e inmuno e apia con eneno de himenóp e os
h ps://www. e is aale gia.mx Re Ale g Mex. 2022;69(2):102-112.
103
In oducción
Se es ima que en e 0.3 y 7.5% de la población adul a, inclu-
so el 3.4% de la in an il, ha padecido alguna eacción sis é-
mica después de la picadu a de un himenóp e o, debido a la
ale gia a su eneno.1 La mo alidad asociada a ía del 0.03
al 0.48 po cada millón de habi an es al año.1 La inmuno e-
apia con eneno de himenóp e os (IVH) es el a amien o
de elección pa a e i a nue as eacciones sis émicas, mode-
adas-g a es, luego del con ac o con el insec o.2,3 En e el 75
y 85% de los pacien es con ale gia al eneno de las abejas
(Apis melli e a) y en e el 90 y 95% de los alé gicos al e-
neno de los éspidos (Vespula spp o Polis es spp) consiguen
p o ección después de ealiza un ciclo de a amien o, cuya
du ación ecomendada a ía de 3 a 5 años.4,5 Se conside an
ac o es de buen p onós ico pa a la suspensión de la inmu-
no e apia con eneno de himenóp e os: pé dida de sensibi-
lización, e idenciada de esul ado nega i o en la de e mi-
nación de IgE especí ica, ausencia de eacciones sis émicas
du an e la adminis ación de las dosis de la acuna, y buena
ole ancia a las picadu as espon áneas o con oladas en el
medio hospi ala io (denominada p ueba de epicadu a).6 La
p ueba de epicadu a con olada, si bien no es ecomendable
ealiza la con ines diagnós icos en pacien es sin a amien o
debido al iesgo al o de ana ilaxia,7 se conside a el es udio
de e e encia pa a el seguimien o de la inmuno e apia con
eneno de himenóp e os.3,7 Aun así, no posee una especi ici-
dad del 100%, y su indicación en la p ác ica clínica no se ha
gene alizado, p incipalmen e po mo i os é icos y debido a
su complejidad écnica y de accesibilidad al insec o. La de-
e minación de IgE especí ica al eneno de himenóp e os es
una p ueba comúnmen e empleada en la p ác ica clínica pa a
de ec a la sensibilización a himenóp e os. Sin emba go, la
e olución de los alo es de IgE especí ica después la inmu-
no e apia no se co elaciona con el es ado de ole ancia, pues
el 50% de los casos no llega a nega i iza se, aun cuando el
pacien e es capaz de ole a la exposición.8 En es e con ex o,
se han buscado mé odos al e na i os que es én exen os de
iesgo y pe mi an p edeci el éxi o del a amien o, y de es a
o ma di e encia a los pacien es ole an es de los que e-
quie en a amien o más p olongado o con mayo es concen-
aciones. En e las écnicas in i o p opues as se encuen a
la p ueba de ac i ación de basó ilos (TAB), que alo a de
mane a uncional la espues a de ac i ación del basó ilo lue-
go de la exposición con el alé geno, lo que se conside a una
p o ocación ex i o.9
La p ueba de ac i ación de basó ilos cuan i ica los cam-
bios en la exp esión de los ma cado es de ac i ación del ba-
só ilo después de la es imulación especí ica con el alé geno.
En la mayo pa e de los p o ocolos se mide el ma cado
CD63, si uado en la memb ana de los g ánulos in aci oplas-
má icos en eposo y solo es accesible a su de ección en la
supe icie celula después de la ac i ación po la unión con
la memb ana celula . El CD63 no es un ma cado exclusi-
o de basó ilos, po lo que en es a p ueba se u ilizan o os
ma cado es especí icos de econocimien o de basó ilos pa a
di e encia los de o as células sanguíneas.10 La espues a de
ac i ación del basó ilo es he e ogénea, a ía en e los indi-
iduos dependiendo del alé geno empleado. En e las en-
ajas de la p ueba de ac i ación de basó ilos des aca su al a
especi icidad de espues a al alé geno, y el hecho de habe se
u ilizado en e a inhalan es, alimen os, enenos de hime-
nóp e os, lá ex o medicamen os.9 Como p ueba diagnós ica
es especialmen e ú il en pacien es con disco dancia en e las
mani es aciones clínicas y esul ados ambiguos de o as éc-
nicas, cuando no exis e una uen e ale génica adecuada pa a
e ec ua p uebas cu áneas o de p o ocación, o en si uaciones
en las que una nue a exposición pueda supone un iesgo.9
Sin emba go, es una p ueba de compleja ac u ación, que e-
quie e medios écnicos especí icos, como la disponibilidad
de un ci óme o de lujo, que no siemp e se encuen a al al-
cance de odos los cen os asis enciales.
Po úl imo, y aun disponiendo de un ci óme o, la p ueba
de ac i ación de basó ilos es un es udio de di ícil in e p e-
ación. Sus esul ados se exp esan, p incipalmen e, en dos
medidas de ac i idad del basó ilo: 1) eac i idad y 2) sensi-
bilidad.9 La eac i idad se e ie e a la can idad de basó ilos
que esponden (CD63+) al es ímulo del alé geno, co espon-
diendo a la máxima espues a alcanzada después de llega
a un pla eau, en una cu a dosis- espues a con di e en es
concen aciones. La p incipal u ilidad de la medida de eac-
i idad del basó ilo es el diagnós ico de la pa ología alé gica,
que alcanza una sensibilidad del 85-100% y especi icidad
del 83-100% pa a el eneno de himenóp e os, cuando se u i-
liza CD63 como ma cado de ac i ación.11,12,13 En pacien es
con anamnesis de eacciones sis émicas después de la pica-
du a de algún himenóp e o, en quienes el esul ado de IgE
especí ica es nega i o, la p ueba de ac i ación de basó ilos
o ece como en aja diagnós ica una mayo sensibilidad, que
no se a ec a po el iempo anscu ido en e la eacción y
la p ueba,14 especialmen e en pacien es con alo es bajos de
IgE o al.15 También supone un mé odo p eciso y segu o pa a
el diagnós ico de ale gia a himenóp e os en pacien es con
mas oci osis.15 Además, es especialmen e ú il pa a iden i ica
el himenóp e o esponsable en caso de doble sensibilización
y al a de econocimien o po pa e del pacien e, e i ando así
una doble inmuno e apia.16,17
La sensibilidad, po su pa e, hace e e encia al umb al
de concen ación del alé geno que p oduce una espues a po-
si i a. Puede exp esa se de di e en es mane as: 1) EC50, que
co esponde a la concen ación que p oduce una espues a en
el 50% de los basó ilos eac i os en una cu a dosis- espues-
a, 2) CD-sens, índice que esul a de la in e sión del EC50
y al mul iplica po 100, o 3) LC50, que equi ale al log10
de la concen ación que p oduce un 50% de la ac i ación
de los basó ilos. O a ap oximación a la sensibilidad es la
a io 0.1/1, medida que se ha elacionado con la apa ición de