DEPARTAMENTO DE FARMACIA GALENICA
P o . D . JosÉ M.a SUÑÉ
ESTUDIO F ARMACOTECNICO DE LOS ESTERES GRASOS DE POLIE
TILENGLICOLES. 4. MEZCLAS CUATERNARIAS V ASELINA-EMUL
GENTE-ALCOHOL CETILICO-GLICERINA E "HIDROPHILIC
OINTMENT", U. S. P. XV. (*)
A. PARERA Y J. M.a SUÑÉ
4.-MEZCLAS CUATERNARIAS V ASELINA-EMULGENTE
ALCOHOL CETILICO-GLICERINA.
4.1.-INTRODUCCION: JUSTIFICACION DE LAS FORMULAS ELEGIDAS Y PLAN
DE TRABAJO.
Siguiendo el plan eamien o azado al inicia el abajo y después
de es udia las mezclas e na ias Vaselina-emulgen e-alcohol ,ce ílico,
se p ocede a la in oducción en la mezcla de p opo ciones a iables de
un glicol. El glicol que se elige es la glice ina, p opano iol, po se el
único o icinal en España y el que más co ien emen e se u iliza en la
ecnología a macéu ica española y ello a pesa de que el modelo o
mado como base pa a el abajo, "Hyd ophilic Oin men " de U.S.P. XV,
con iene el p opilenglicol.
Como en los apa ados an e io es se oma como concen ación ini
cial del glicol la exis en e en el mencionado Ungüen o hid o ílico que
es el 18 po cien o del excipien e anhid o pa a da luga a la ó mula o
excipien e 5, p epa ándose o os dos con la mi ad y cua a pa e. Son
los que a con inuación se ansc iben jun o al núm. 3 que ha de se i
como é mino de compa a,ción:
5 6 7
Vaselina 55,85 64,85 60,35
Alcohol ce ílico 18,65 18,65 18,65
Emulgen e 7,5 7,5
7,5
Glice ina 18,00 9,OQ 4,5
(*) Véase: A. Pa e a, A s Pha m. XI, 169 (1970).
A. Pa e a y J. M.a Suñé, A s Pha m. XI, 475 (1970).
A. Pa e a y J. M.a Suñé, A s Pha m. XII, 3 (1971).
A. Pa e a y J. M.a Suñé, A s Pha m.
3
73,85
18,65
7.5
446 A. PARERA Y J. M.' SUÑÉ
En las cua o ó mulas se man ienen cons an es alcohol ce ílico y
emulgen e a iando la p opo ción de glice ina desde su ausencia o al
en el 3 a un 4,5 po cien o en el 7, un 9 po cien o en el 6 y un 18 po
cien o en el 5, siemp e en de imen o de la can idad o al de aselina.
La inco po ación de la glice ina puede in luencia la ex ensibilidad
y ase dispe san e no así la capac:dad de inco po ación de agua al no
a a se de sus ancia emulgen e. Po ello se es udia án aquellas dos
p opiedades y en ez de hace lo de la capacidad de hid a ación an sólo
se es udia án las ca ac e ís icas de p epa ación de ó mulas hid a adas
con un 50 po cien o de agua que han de se i undamen almen e pa a
e ec ua los o os ensayos.
En odos los ensayos se u iliza án cama en el apa ado an e io
sólo los emulgen es de las i mas Ga e ossé y Lindso .
4.2.-HIDRATACION CON EL 50% DE AGUA.
4.2.1.-In od z.¿cción.
De acue do con lo indicadO' an es se p oce.de a la hid a ación con el
50 po cien o de agua de los excipien es 5, 6 y 7 p epa ados con los
cinco Emulgen es es e es g asos de polie ilenglicol obje o de es udio,
de las dos i mas Ga e ossé y Lindso .
4.2.2.-Resul ados expe imen ales.
Los esul ados ob enidos se eúnen a con inuación. indicando en p i
me é mino la inco po adón y én segundo el aspec o:
Excipien e 5
Lau a o PEG 400
Olea10 PEG 400
Es . PEG 400
Es . PEG 1.540
Es . PEG 4.000
Excipien e 6
Lau a o PEG 400
Q,lea o PEG 400
Es . PEG 400
Es . PEG 1.540
Es . PEG 4.000
Excipien e 7
Lau a o PEG 400
Olea o PEG 400
Es . PEG 400
Es . PEG 1.540
Es . PEG 4.000
Ga e ossé
Bie:l. Aspec o excelen e
Bie:1. Aspec o excelen e
Sólo inco po a 40-45%
Bien. Aspec o excelen e
Bien. Aspec o excelen e
Bien. Aspec o excelen e
Bien. Aspec o excelen e
Inco po a di ícil 50 %
Regula . Aspec o egula
Bien. Aspec o bueno
Bi·cn. Aspec o excelen e
Bi·en. Aspec o excelen e
Inco po a di ícil 45 %
Regula . Aspec o egula
Regula . Aspec o egula
Lindso
Bien. Aspec o excelen e
Bien. Aspec o excelen e
Sólo inco po a 33% H20
Bien. Aspec o excelen e
Bien. Aspec o excelen e
".
Bien. Aspec o excelen e
Bien. Aspec o excelen e
Sólo inco po a 45 % H20
Bien. Aspec o egula
Bien. Aspec o bueno
Bien. Aspec o excelen e
Bien. Aspec o excelen e
Inco po a di ícil 45 %
Di ícil. Aspec o egula
Bien. Aspec o egula .
ARS PHARMACEUTlCA 447
4.2.3.-0bse aciones y conside aciones gene aLes.
La inco po ación de la glice ina no apo a modi icaciones sensibles
a la capacidad de inco po ación de agua de las ó mulas e na ias Va
selina-emulgen e-alcohol ce ílico. En e ec o, 'cuando el emulgen e es el
es ea a o de PEG 400, la capacidad de inco po ación de agua sigue sien
do escasa ya que muy di ícilmen e alcanza el 50 po cien o y cuando se
consigue no lo es de mane a Es able pues o que se comp ueba que a las
24 ho as ha cedido o sepa ado pa e del agua alsamen e inco po ada.
Po lo que espec a a las ó mulas p epa adas con los demás emul
gen es, odas supe io es a las del es ea a o de PEG 400, con iene con
segui en e las que poseen lau a o u olea o de PEG 400 que, en odos
los casos inco po an muy bien el 50 po cien o de agua dando luga a
excipien es hid a ados c emosos de excelen e aspec o, de los que poseen
alguno de los es ea a os de PEG 1.540 ó 4.000; en e ec o, de es as úl i
mas sólo la inco po ación es buena y el aspec o excelen e cuando la
p opo ción de glice ina es la máxima ensayada (18 po cien o), siendo
algo de icien e el aspec o cuando la can idad es meno (9 po cien o) y
muy de icien e y la inco ¡:o 2c:ón del agua bas an e di icul osa cuando
la p opo ción de glice ina es la in e io ensayada (4,5 po cien o).
l."'-La glice ina no apo a modi i'caciones sensibles a la capacidad
de inco po ación de agua de las mezclas aselina-es e g aso de
polie ilenglicol alcohol ce ílico.
2."-La p esencia de glice ina en p opo ción del 4,5 al 9 po cien o
di icul a la hid a ación al 50 po cien o de ó mulas e na ias
aselina-emulgen e- alcohol ce ílico cuando el emulgen e es el
es ea a o de PEG 1.5,10 o el 4.000. Can idades sup:: io es de gli
ce ina (18 po c:en o) es ablecen las condiciones o igina ias,
es deci , el compo amien o en su ausencia.
4.3.-ExTENSIBILIDAD DE FORMULAS CUATERNARIAS HIDRATADAS
4.3. l.-In oducción.
Los ensayos de ex ensibilidad se e e,c úan sob e las ó mulas cua
e na ias hid a adas con el 50 po cien o de agua. Po ello no pueden
ea1iza se con los p epa ados con es ea a o de PEG 400 que no pe mi en
inco po a aquella can idad.
Técnica y p ecauciones especiales han sido las seguidas en odo el
abajo y que se desc iben en los apa ados 1.3. y 3.2.1.
4.3.2.-Resul ados expe imen ales.
Los esul ados expe imen ales se ag upan a con inuación po exci
pien es y i mas p o eedo as de al mane a que en cada cuad o se eú
nen los alo es expe imen ales de es ensayos y su media co espon
dien e a las ó mulas elabo adas con los cua o emulgen es (ya se h<l
448 A. PARERA Y J. M.' suÑÉ
señalado la imposibilidad ma e ial. con el es ea a o de PEG 400) de un
i ma p o eedo a pa a un de e minado excipien e.
EXTENSIBILIDAD
Tempe a u a: 19° Go Hid a ación 50%
Excipien e 5 Excipien e 6 Excipien e 7
Ga e ossé Lindso Ga e ossé Lindso Ga e ossé Lindso
L. PEG 400
Vid io 288 341 226 222 278 283
50 g 517 586 358 409 531
452
100 g 706 762 471 544 691 630
200 g 916 1.008 600 722 1.055 829
500 g 1.256 1.474 846 1.036 1.440 1.164
O. PEG 400
Vid io 427 452 363 288 439 314
50 g
881
795
751 558 881 593
100 g 1.225 1.056 1.017 746 1.225 738
200 g 1.625 1.327 1.340
953
1.600 1.017
500 g 1.722 1.885 1.309 1.452
E. PEG 400
Vid io sólo sólo no sólo sólo sólo
50 g
admi e admi e admi e admi e admi e admi e
100 g el el el el el el
40% de 33% de 50% de 45% de 45% de 45% de
200 g agua H20 H20 H20 H20 H20
500 g
E. PEG 1.540
Vid io 205 316 176 260 176 176
50 g 391 600 197
553
201 235
100 g
504
771 231 692 235 293
200 g 698 990 278 975 319 409
500 g 969 1.497 374 1.473 465 608
E. PEG 4.000
Vid io 427 346 341 273 201 197
50 g 738 622 683 615 352
327
100 g 962
795
881 771 471 409
200 g 1.246 1.046 1.184 981 615 510
500 g 1.809 1.474 1.578 1.408 846 890
ARS PHARMACEUTICA 449
4.3.3.-Rep esen aciones g á icas.
Los alo es expe imen ales pe mi en el azado de las cu as de
ex ensibilidad de las ó mulas ensayadas.
Pa a acili a su es udio compa a i o se hacen dos ag upamien os:
En el p ime o se eúnen las cu as de ex ensibilidad de las ó mulas
3, 5, 6 Y 7 p epa adas con los cua o emulgen es de cada i ma p o ee
do a. Los alo es co espondien es a la ó mula 3 se ansc iben del
apa ado an e io co espondien e pa a que si an de é mino compa
a i o. En el segundo ag upamien o se eúnen las cu as de ex ensibi
¡idad de las cua o ó mulas p epa adas con cada emulgen e pa a cada
una de las dos i mas suminis ado as.
FIRMA' GATTEFOSSÉ
2000 I i
'EMP.,'9" G' HIDRATACION , 50'"
2500
2250
2000
1750
'500
EXCIPIENTE 5
///01
,./ E3
:: /
::
>
//!.� : ::
'
500
(
A
E
,
250
1250
E2
2000
1750
'500
'250
I
25 200 ,co
01
25 200 500
4.3.4.-Conside aciones gene ales.
FIRMA; LINDSOR TEMP : 19° G� HIDRATACION : 50·1.
:::: 1 EXCIPIENTE 3
:::: ¡ Ex� NTE 5
2000 2000
:�
�" :� 11"
250
�
250
I
25 200 500 25 200 500
2500 EXCIP1IENTE 6
2250 T
2000
1750
:� �:
:
E
3
500
-
:
250
I
2250
2000
1750
Una ez más, como en los casos an e io men e conside ados ( ó 
mulas bina ias y e na ias) hay que deci [que poco es lo que puede
deduci se del es udio compa a i o de las g á icas de ex ensibilidad.

450 A. PARERA Y J. M.a, SUÑÉ
FI RMA: (jATT EFOSSE G" HIORATACION so .
E�L PEG 400
200 SOO
puo,n 11
GO HIORATACION I 50Yo
2S 200 sao 2S '10') 500 2S 200 5
pno en!) pu, en 9 peso cng
Compa ando las elabo adas con di e en e emulgen e pa a cada
e�cipien e, siemp e con un mismo g ado de hid a ación, se obse a que
en gene al el olea o de PEG 400 es el que p opo ciona ó mulas con ma
yo ex ensibilidad y el es ea a o de PEG1.540 en que las p opo ciona
de mayo consis encia, meno ex ensibilidad aunque es e úl imo de ma
ne a menos gene al.
Es udiando compa a i amen e la in luencia de la p opo ción de gli
ce ina po compa ación de las ó mulas p epa adas con cada uno de los
emulgen es, se obse a que la ó mula con mayo p opo ción de gHce
ina (18 po cien o) de e mina en gene al, una lógica mayo ex ensibi
lidad, in luencia que es menos acusada cuando la p opo ción es meno
en 'cuyos casos más bien debe a ibui se al emulgen e las a iaciones
que se obse an que a la p opia p opo ción de glice ina.
4.3.5.-Conside aciones inales.
El es udio de la ex ensibilidad de ó mulas cua e na ias aselina
es e g aso de polie ilenglicol-alcohol ce ílico-glice ina, hid a adas, pe 
mi e las sigui en es conside aciones gene ales:
1."-La na u aleza del emulgen e in luye poco en la ex ensibilidad
de las ó mulas cua e na ias pudiendo des aca se el ole a o de
polie ilenglicol 400 po da luga a ó mulas de mayo ex en
sibilidad y el es ea a o de polie ilenglicol 1.540 po da las aun
ARS PHARMACEUTICA 451
que con ca ác e menos gene al y acusado, de mayo consis
encia.
2."-La p esencia de glice ina sólo in luye signi ka i amen e en el
aumen o de ex ensibilidad cuando su p opo ción es ele ada (po
lo menos del 18 po cien o en los casos ensayados).
4.4.-FASE DISPERSANTE DE LAS FORMULAS CUATERNARIAS HIDRATADAS
4.4.1.-In oducción.
Los esul ados ob enidos al es udia la hid a ación de los excipien
es cua e na ios hacían conclui la p ác ica no in luencia de la p esen
cia de glice ina po lo que no SOn de espe a cambios signi ica i os al
de e mina la ase ex e na o dominan e.
Se e ec úa sob e odas las ó mulas cua e na ias hid a adas con el
50 po cien o de agua excep o las que poseen es ea a o de PEG 400 que
se ensayan en el máximo capaz de incq po a (siemp e algo in e io a
aquel 50 po cien o), y ello de las dos i mas Ga e ossé y Lindso .
4.4.2.-Resul ados expe imen ales.
Los esul ados expe imen ales se ansc iben a con inuación jun o
a los de la ó mula 3 como é mino 'compa a i o (no posee glice ina):
Ga e ossé
Lau a o PEG 400
Olea o PEG 400
Es . PEG 400
Es . PEG 1.540
Es . PEG 4.000
Lindso
Lau a o PEG 400
Olea o PEG 400
Es . PEG 400
Es . PEG 1.540
Es . PEG 4.000
5
OlA
O/A+ + +
AIO
OlA
OlA
O+/A+++
O+/A+++
AIO
OlA
OlA
Excipien e
6 7 3
O+/A+++ OlA A+IO+
OlA OlA O+/A+++
AIO A/O A/O+++
AIO AIO O++/A+++
OlA OlA OlA +
O+/A O+/A 0+ +/A+ + +
0+
+/A+ + + A+ +10+ + + A+/O+ + +
AIO AIO AIO
OlA A+/O O+/A+ + +
OlA O+/A+
+ + OlA
4.4.3. COnside aciones gene ale's.
La in oducción de glice ina en las ó mulas e na ias aselina
es ea a o de PEG 400-alcohol ce ílico no modi ica el ca ác e acuo-oleoso
(AjO) de sus o mas hid a adas.
452 A. PAR ERA Y J. M.a SUÑÉ
En las ó mulas elabo adas con los demás emulgen es que se es u
dian se comp u�ba un acen uamien o de la endencia a o ma sis emas
oleo-acuosos al inco po a agua ya que odas las ó mulas esul an Oj
A
excep o las que poseen es ea a o de PEG 1.540 de meno con eni
do en glice ina.
4.4.4.-Consiae lLCiones inales.
El es udio de la ase dominan e de ó mulas cua e na ias aselina
es e de polie ilenglicol-alcohol ce ílico-glice ina conduce a las siguien
�s conside aciones inales a modo de conclusiones:
l.&-La glice ina no modi ica el 'ca ác e acuo-oleoso (AjO) de las
ó mulas aselina-es ea a o de polie ilenglicol 400-alcohol ce
ílico hid a adas.
2:'-La glice ina acen úa el ca ác e oleo-acuoso (AjO) de las ó mu
las aselina-es e g aso de polie ilenglicol-alcohol ce ílico hid a
adas cuando se u ilizan los lau a o u olea o de PEG 400 o los
es ea a os de PEG 1.540 y 4.000. Den o de ellos la meno en
dencia oleo-acuosa co esponde al es ea a o de PEG 1.540.
5.-"HYDROPHILIC OINTMENT", U.S.P. XV, MODIFICADO
5.1.-INTRODUCCION
Pa a comple a los ensayos e ec uados con las ó mulas bina ias,
e na ias y cua e na ias expues os en los apa ados 3, 4 Y 5, pa ecía
con enien e e ec ua las mismas de e minaciones con un excipien e, 8,
idén ico en p opo ciones al que ha se ido de base pa a el abajo, es
deci , al "Hyd ophilic Oin men " de U.S.P. XV, modi icado po sus i u
ción del alcohol es ea ílico po alcohol ce ílico y del p opilenglicol po
glice ina, sus i uciones ambas que p ác icamen e no deben modi ica las
ca a,c e Ís icas de los p epa a'dos inales y a las que obliga el plan ea
mien o del abajo. Asimismo como emulgen e han de u iliza se los cin
,co obje o de es udio suminis ados po Ga e ossé y Lindso .
La ó mula conc e a es la siguien e que se pone jun o a las ó mu
las 2 y 5 que se i án de é mino compa a i os:
Vaselina
Alcohol ce ílico
Emulgen e
Glice ina
5.2.-INCORPORACION DE AGUA
8
37,2
37,3
7,5
18,0
2
55,2
37,3
7,5
5
55,85
. 18,65
7,5
18,00
No se ha e ec uado el ensayo d ' inco po ación de agua po conside
a se inú il is os los esul ados ob enidos con los excipien es 2, 3 y 4,
ARS PHARMACEUTICA 453
con menos can idad de alcohol 'ce ílico y la p ác ica no modi ica,ción po
adición de glice ina demos ada con los excipien es 5, 6 Y 7.
Unicamen e se ha p ocedido a su hid a ación con un 50 po cien o
de agua pa a p ocede a los ensayos de ex ensibilidad y de e minación
de la ase dominan e. No ha sido posible alcanza al g ado con las
ó mulas a base de es ea a o de PEG 400.
5.3.-ExTENSIBILIDAD DE LAS FORMULAS HIDRATADAS
Siguiendo la écnica e ins ucciones de cos umb e (apa ados 1.3. y
2.3.2.1.) se ha p ocedido a la de e m�na<Ción de la ex ensibilidad y los
EXTENSIBILIDAD
Excipien e 8 Go Hid a ación: 50%
Tempe a u a: 19°
Ga e ossé Lindso
L. PEG 400
Vid io 19
2
-
184
50 g
217 217
100 g 263 293
200 g 369
357
500 g 517 517
O. PEG 400
Vid io 341 293
50 g 683 497
100 g
935
645
200 g 1.204 855
500 g 1.613 1.184
E. PEG 400
Vid io sólo sólo
50 g admi ió admi ió
100 g el el
200 g 25% de 25% de
500 g H30 H�O
E. PEG 1.540
Vid io 176 188
50 g 288 346
100 g 391
.471
200 g 551 660
500 g 804 944
E. PEG 4.000
Vid io 421 346
50 g 804 660
100 g 1.019 812
200 g 1.088 1.114
500 g 1.797 1.554