Rilevazione di cellule tumorali residue in pazienti con multiple myeloma mediante reazione a catena della polimerasi allelice specifica
Christoph Georg Wolfgang Sucker
Dott. medico: rilevazione delle cellule tumorali residue in pazienti con multiple myeloma da reazione a catena allelice specifica di polimerasi nato il 27.02.1970 a Darmstadt. test di maturità il 18.05.1989 a Darmstadt corso di studio della facoltà di medicina dal WS 1989/90 al WS 1996/97 fisica il 31.08.1992 all'Università di Heidelberg studio clinico a Heidelberg anno pratico a Heilbronn Stageexamen il 28.04.1997 all'Università di Heidelberg Promozione: dottorato di medicina interna: Privatdoz.
La chimioterapia ad alta dose, con o senza irradiazione del corpo intero
una nuova opzione terapeutica promettente;
L'effetto della terapia è un successivo trapianto di
Le cellule staminali sono necessarie.
Benefici di sopravvivenza per i pazienti trattati a dosi elevate.
la riconstituzione ematopoetica e la riduzione del contenuto di cellule maligne
i vantaggi decisivi del trapianto di cellule staminali sanguigne periferiche
Per raggiungere una completa remissione secondo i criteri convenzionali mediante la terapia ad alta dose richiede nuovi metodi molecularbiologici per la diagnosi sensibile e specifica di cellule maligne.
La regione CDR3 sul cromosoma 14 è codificata per le regioni ipervariabili
le catene di gravità immunoglobuline, che contribuiscono alla specificità antigenico delle
Gli anticorpi contribuiscono, a causa di complessi processi di ricombinazione nel corso del ciclo di vita.
La regione CDR3 presenta una sequenza che, per ogni
Il clone cellulare è unico.
L'impostazione di un sistema di scambio di informazioni è un'impostazione di un sistema di scambio di informazioni.
La reazione a catena della polimerasi (PCR) amplificata (CDR3-PCR) e successivamente
L'analisi degli amplificati del CDR3PCR è stata clonata, poi le sequenze sono state confrontate in base ai loro modelli C. Poiché le sequenze identiche del CDR3 si verificano in normali linfociti B con una frequenza di 1: 20000 solo, solo le regioni CDR3 dei cloni maligni sono state trovate più di due volte più frequenti.
Dopo l'identificazione delle regioni CDR3 del clone maligno nel campione C
L'analisi ha sequenziato le regioni CDR3 corrispondenti. Complementare alle sequenze trovate, sono stati progettati oligonucleotidi allelici (ASO) e utilizzati nell'ASO-PCR come sensori genetici di alta specificità e sensibilità. Tutti i campioni di DNA esaminati provenienti dal sangue periferico e dalla marcia ossea sono stati PCR positivi.
L'ASO-PCR è un test per individuare cellule maligne ad alta sensibilità e
Ciò è particolarmente importante per i pazienti che
In base ai criteri convenzionali, le persone che si trovano in condizioni di completa remissione.
Il monitoraggio delle malattie residue minime (MRD) è possibile.
Il criterio di negatività PCR può comportare una remissione biologica molecolare.
La malattia può essere definita e utilizzata per il monitoraggio della malattia.
L'efficacia di future forme di terapia può essere misurata in base alla misura in cui
sono in grado di verificare la PCR negatività del sangue periferico e della marcia ossea
La terapia a dose elevata con cellule staminali periferiche del sangue
Non è stato ancora possibile effettuare un trapianto. Sebbene non sia attualmente noto l'importanza delle cellule tumorali reinfundite in auto-trapianti per una nuova progressione della malattia, diversi metodi di riduzione delle cellule tumorali sono in fase di sperimentazione. Secondo i risultati di questo lavoro, è possibile ottenere un trapianto di cellule staminali periferiche PCR negative attraverso l'arricchimento di cellule CD34.