Investigaciones sobre genes reguladores de crecimiento en la aparición de cáncer de esófago

Jochen Schmidt

Dr. sc. hum. Investigaciones sobre genes reguladores de crecimiento en la aparición de cáncer de esófago Nacido el 11 de septiembre de 1966 Prueba de madurez el 14 de junio de 1985 Pregrado el 26 de junio de 1990 en la Universidad de Tecnología de Darmstadt Diplomado el 24 de febrero de 1994 en la Universidad de Tecnología de Darmstadt Doctorado: Centro alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) Doctorado: Prof. H. Bartsch Una peculiaridad en la aparición de carcinomas escamosos del esófago representa la evidente ausencia de mutaciones del esófago racial directamente en tumores primarios y en células establecidas de tumores.

La participación de raf en los procesos cancerígenos es evidenciada por numerosas investigaciones realizadas en animales, incluido un estudio que encontró en tumores pulmonares inducidos en ratones mutaciones puntuales en la región 3 conservada de los genes raf (Storm et al., 1993).

En el presente trabajo se analizaron 78 muestras de biopsia de pacientes con cáncer de esófago y

Los pacientes con carcinomas hepatocelulares (HCC) han observado cambios en una parte de la

la región 3 del gen raf conservada mediante la secuenciación directa de PCR

Hasta el momento, en ambos tipos de cáncer no se han observado cambios ni se han observado cambios muy raros.

de las

ras

En ninguno de los ejemplares examinados se encontraron cambios en el

En la segunda parte del trabajo, cuatro células de cáncer esofágico establecidas de la serie TE deberían ser investigadas para detectar cambios en una serie de genes que desempeñan un papel en el control del crecimiento celular y que están implicados en la aparición de muchos tipos de cáncer.

Para ello, las células fueron estudiadas inicialmente en mutaciones en el exón 1 (codones 12 y 13) y en el exón 2 (codón 61) de los dos isoformas proto-oncogénicos Harvey (H) y Kirsten (K) y no se encontraron mutaciones. La línea TE 1 mostró una mutación silenciosa en el codón 27, exón 1 del gen H-ras (CAT CAC) y los resultados obtenidos son contrarios a estudios anteriores en los que se encontraron mutaciones en exón 1 de K-ras (TE 1, TE 2) y H-ras (TE 8) respectivamente en tres células tumorales de la serie TE (Galiana et al., 1993).

La secuenciación de los exones 6-8 del supresor tumoral p53 dio resultados diferentes en todas las cuatro líneas celulares. TE 1 y TE 11 mostraron mutaciones Missense en los exones 8 (TE 1, G A) y 7 (TE 11, G T), mientras que TE 15 mostró una mutación heterocigota en el Splice acceptor site de Intron 5 (intercambio G A). El fenótipo resultante en el blot occidental además del tipo silvestre también mostró una reducción de la proteína P53 (aproximadamente 45 kDa) en diferentes proporciones.

Además, una mayor expresión del regulador del ciclo celular Cyclin D1 en TE 13

y el receptor epidermal de factor de crecimiento (EGFR) en TE 11 mediante

El tratamiento de las células TE con TPA,

Solución de humo de cigarrillos y

-La radiación permitió la fosforilación de MAPK (ERK2)

TE 1, TE 11 y TE 13 mostraron cambios en el estado de fosforilación de MAPK (ERK2) en los tres tratamientos, mientras que TE 15 solo respondió al tratamiento con TPA.