Diagnostic génétique moléculaire de défauts enzymatiques du stéroïde 21-hydroxylase chez les patients atteints de syndrome adrénogénital
Il s'agit d'un projet d'aménagement de l'aéroport.
Dr. Médecin Diagnostic génétique moléculaire des défauts enzymatiques du stéroïde 21-hydroxylase chez les patients atteints d'adrénogenital syndrome né le 22.05.1963 à Niederbühl/Rastatt Examen de maturité le 18.05.1982 à Rastatt cours de la faculté de médecine SS 1989 à SS 1996 Physique le 20.09.1991 à l'Université libre de Berlin Clinique d'étude à Berlin et Heidelberg Examen d'État à Bad-Mergentheim et à New York, États-Unis Examen d'État le 04.11.1996 à l'Université de Heidelberg Titre de doctorat: Pharmacologie
La 21-hydroxylase est codée par le gène CYP21B sur le chromosome 6. L'objectif de ce travail était de développer un schéma de diagnostic moléculaire pour détecter les défauts du gène CYP21B. Le schéma devait permettre la création S d'un grand groupe de patients et être applicable au diagnostic prénatal et périnatal. Après l'amplification spécifique du gène CYP21B au moyen d'une réaction aux chaînes polymères (PCR), les trois mutations les plus courantes (délétions, mutation splice-site dans l'intron-2, mutation Ile172Asn dans l'ion-4) ont été détectées par des polymorphes d'exformation individuelles (SSCP) ou hétéroduplexes.
Toutes les données recueillies par la preuve de suppression par PCR ou par SSCP
Les résultats obtenus ont été confirmés par une séquence d'ADN directe.
6 délisions, 12 mutations d'intron 2 et 7 mutations d'Ile172Asn ont été observées.
L'analyse de séquence a révélé une autre mutation rare chez un patient.
Le concept d'étude appliqué a permis d'obtenir un taux élevé de mortalité par rapport à l'âge adulte.
Sensitivité (> 90%) et spécificité (100%) pour la détection de mutations dans le gène CYP21B
Le schéma de diagnostic permet, avec peu d'efforts, de détecter rapidement (2 à 3 jours) les trois mutations les plus courantes qui entraînent le syndrome de perte de sel chez AGS et est donc également adapté au diagnostic périnatale. Pour augmenter la sensibilité, d'autres mutations peuvent être intégrées au schéma de diagnostic.
Le séquençage direct de l'ADN peut entraîner des mutations rares ou inconnues
Le phénomène de l'amplification préférée, qui se produit dans le cas du polymorphisme de la séquence C à la position de la mutation du site de splice dans l'intron-2, peut entraîner la perte d'un allèle dans le PCR primaire.