Charakterisierung von Longarm-Deletionen von Chromosom 11 bei chronisch lymphatischer B-Zell-Typ-Leukämie durch Fluoreszenz-In-situ-Hybridisierung

Wolf-Peter Liebisch

Dr. Med. CHARACTERISATION VON DELETIONEN DER LANGEN ARMEN VON CHROMOSOM 11 Bei der Medizinischen Fakultät von SS 1991 bis 1997/98 Physik am 30.03.1993 bei der CHRONISCHEN LYMPHATISCHEN LEUKEMIEN VOM -ZELL-TYPE mit Hilfe der FLUORESZENZ IN-SITU HYBRIDISATION Geboren am 07.03.1970 in Bühl Reifexamen am 26.04.1989 in Sasbach Studium an der Medizinischen Fakultät von SS 1991 bis 1997/98 bei der Heidelberg Universität Klinische Studium in Heidelberg Praktikjahr in Heidelberg und (CH) Staatsprüfung am 20.11.1997 an der Universität von Heidelberg Promotionsjahre: Doktor in der Medizinischen Fakultät: Privatmedizin: Dr. D. D. HLL.

Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Häufigkeit von Deletionen des langen Armens von Chromosom 11 bei einer großen Anzahl von Patienten mit B-CLL durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) mit Hilfe von genomischen DNA-Sonden zu ermitteln.

209 B-CLL-Tumoren wurden mit einem YAC-Klon aus der

11q22.3-11q23.1 auf Deletionen von Chromosom 11q untersucht.

bei nachgewiesener 11q-Deletion wurden die Deletionen mit einem Set abgebildet

Überlappende YAC-Klone (YAC-Contig) aus den Bands 11q21-11q23. In 41 von 209 Fällen (19.6%) mit B-CLL konnte eine 11q-Deletion nachgewiesen werden. Diese Deletionen waren damit nach Deletionen des Bands 13q14 in der untersuchten Patientengruppe die zweit häufigste Chromosomaler Aberration. Es gelang es, eine gemeinsam gelöschte Region von etwa 2-3 Mb in den Bands 11q22.3-11q23.1 zu charakterisieren. Diese kritische Region enthält sechs bekannte Gene.

Aus den Ergebnissen der vorliegenden Untersuchungen kann folgender Schluss gezogen werden:

2. die Charakterisierung eines gemeinsam gelöschten, etwa 2-3 Mb großen Chromosomensegmentes in den Banden 11q22.3-11q23.1 auf ein in dieser Region lokalisiertes Tumor-Suppressor, das eine entscheidende Rolle in der Pathogenese von chronisch lymphatischer B-Zell-Leukämie spielen könnte.