Molekulare Analyse des BRCA1-Gens in 61 famiglie tedesche con carcinoma materno e ovarico
Juan Dong
Dr. med. Molekulare Analyse des BRCA1-Gens in 61 deutschen Familien mit Mamma- und Ovarialkarzinomen Geboren am 2. 6.1960 a Harbin, Cina Reifprüfung am Juli, 1978 a Harbin, Cina Studiengang der Fachrichtung Medizin vom SS 1978 bis SS 1983 Staatsexamen am 25, Juli 1983 Promotionsfach: Humangenetik Doktormutter: Frau Prof. Dr. Brigitte Royer-Pokora Riassunto 61 famiglie tedesche di cancro al seno e/o all'ovaio sono state analizzate per mutazioni nel gene BRCA1.
Il PCR-SSCP è stato utilizzato come metodo di screening e le varianti SSCP sono state verificate mediante sequenziamento. L'ibridazione oligonucleotida specifica allele (ASO) è stata utilizzata per rilevare la 5382insC e la digestione di restrizione del prodotto PCR per rilevare la mutazione 5622 C>T. Le mutazioni nel gene BRCA1 sono state rilevate in 17 famiglie su 61 (27,8%) in questo studio. Il tasso di rilevamento in diversi sottogruppi delle famiglie è stato: 39% nelle famiglie con cancro al seno e ovarico, 18% nelle famiglie con cancro al seno solo, 13% nelle famiglie con 1-3 casi di cancro al seno/ovarico, 42% nelle famiglie con almeno 4 casi di cancro al seno/ovarico, 18% nelle famiglie senza cancro al seno bilaterale e 53% nelle famiglie con cancro al seno bilaterale.
Le caratteristiche delle mutazioni erano: 16 mutazioni di truncamento (8 frameshift, 6 nonsense e 2 varianti di splice) e una mutazione erronea. La posizione della mutazione nel gene BRCA1 era: 13 al terzo del gene tra la fine di exon11 a exon 24 e 4 nel resto del gene.
Due mutazioni, il 5382insC e il 5622C>T, si sono verificate in due famiglie apparentemente non correlate. Il genotipo del 5382insC in entrambe le famiglie è compatibile con l'aplotipo raro dimostrato di segregare con la mutazione del 5382insC nelle famiglie canadesi, americane e britanniche.
Nessuna tendenza alle mutazioni situate al 5
è stata osservata la fine nelle famiglie di tumori ovarici al seno,
Il rischio associato alle mutazioni BRCA1 per altri tumori non può essere determinato in questo studio. Questo studio mostra che le mutazioni BRCA1 possono essere trovate con alta probabilità in grandi famiglie tedesche di cancro al seno / ovarico con un inizio relativamente precoce del cancro. È stata osservata una leggera tendenza verso un'età media più giovane alla diagnosi del cancro al seno con generazioni successive in famiglie con e senza mutazioni.