Analyse moléculaire des gènes BRCA1 chez 61 familles allemandes atteintes de cancer de la mère et de l'ovaire

Juan Dong

Dr. med. Molekulare Analyse des BRCA1-Gens dans 61 familles allemandes avec la maternité et le cancer de l'ovaire Geboren am 2.6.1960 à Harbin, Chine Reifprüfung am Juli, 1978 à Harbin, Chine Studiengang der Fachrichtung Medizin vom SS 1978 bis SS 1983 Staatsexamen am 25, juillet 1983 Promotionsfach: Humangenetik Doktormutter: Frau Prof. Dr. Brigitte Royer-Pokora Résumé 61 familles allemandes de cancer du sein et/ou de l'ovaire ont été analysées pour des mutations dans le gène BRCA1.

Le PCR-SSCP a été utilisé comme méthode de dépistage et les variantes du SSCP ont été vérifiées par séquençage. L'hybridation des oligonucléotides spécifique à l'allèle (ASO) a été utilisée pour détecter la 5382insC et la digestion de restriction du produit PCR pour détecter la mutation 5622 C>T. Des mutations dans le gène BRCA1 ont été détectées dans 17 des 61 familles (27,8%) dans cette étude. Le taux de détection dans différents sous-groupes des familles était: 39% dans les familles atteintes de cancer du sein et des ovaires, 18% dans les familles atteintes seulement de cancer du sein, 13% dans les familles atteintes de 1-3 cas de cancer du sein / ovarien, 42% dans les familles atteintes d'au moins 4 cas de cancer du sein / ovarien, 18% dans les familles sans cancer du sein bilatéral et 53% dans les familles atteintes de cancer du sein bilatéral.

Les caractéristiques des mutations étaient: 16 mutations de tronçage (8 variantes de changement de cadre, 6 non-sens et 2 variantes de splice) et une mutation de faux sens. L'emplacement de la mutation dans le gène BRCA1 était: 13 au 3e tiers du gène entre la fin de l'exon11 à l'exon 24 et 4 dans le reste du gène.

Deux mutations, le 5382insC et le 5622C>T, se sont produites dans deux familles apparemment non liées. Le génotype du 5382insC dans les deux familles est compatible avec l'aplotype rare montré à s'isoler avec la mutation 5382insC dans les familles canadienne, américaine et britannique.

Aucune tendance pour les mutations situées au niveau 5

a été observé chez les familles atteintes de cancer de l'ovaire du sein,

Mais il a été remarqué qu'un taux plus élevé de cancer de l'ovaire s'est produit dans les familles avec des mutations à la 5e extrémité du gène. Un risque associé aux mutations BRCA1 pour d'autres cancers ne peut être déterminé dans cette étude. Cette étude montre que les mutations BRCA1 peuvent être trouvées avec une grande probabilité dans de grandes familles allemandes de cancer du sein / ovarien avec un début relativement précoce du cancer. Une légère tendance vers un âge moyen plus jeune au diagnostic du cancer du sein avec des générations successives dans les familles avec et sans mutations a été observée.