Molekulare Analyse des BRCA1-Gens en 61 familias alemanas con cáncer de mama y ovario
Juan Dong
Dr. med. Molekulare Analyse des BRCA1-Gens in 61 deutschen Familien mit Mamma- und Ovarialkarzinomen Geboren am 2. 6.1960 en Harbin, China Reifprüfung am Juli, 1978 en Harbin, China Studiengang der Fachrichtung Medizin vom SS 1978 bis SS 1983 Exámenes estatales am 25, julio 1983 Promocionesfach: Humangenetik Doktormutter: Frau Prof. Dr. Brigitte Royer-Pokora Resumen Se analizaron 61 familias alemanas de cáncer de mama y/o ovario para detectar mutaciones en el gen BRCA1.
PCR-SSCP se utilizó como método de detección y las variantes de SSCP se verificaron mediante secuenciación. Se utilizó la hibridación de oligonucleótidos alélicos específicos (ASO) para detectar la 5382insC y la digestión de restricción del producto PCR para detectar la mutación 5622 C>T. Se detectaron mutaciones en el gen BRCA1 en 17 de 61 familias (27,8%) en este estudio. La tasa de detección en diferentes subgrupos de familias fue: 39% en familias con cáncer de mama y ovario, 18% en familias con cáncer de mama solo, 13% en familias con 1-3 casos de cáncer de mama / ovario, 42% en familias con al menos 4 casos de cáncer de mama / ovario, 18% en familias sin cáncer de mama bilateral y 53% en familias con cáncer de mama bilateral.
Las características de las mutaciones fueron: 16 mutaciones de truncado (8 cambios de marco, 6 disparates y 2 variantes de enlace) y una mutación de error. La ubicación de la mutación en el gen BRCA1 fue: 13 en el 3 tercios del gen entre el final de exón11 a exón 24 y 4 en el resto del gen.
Dos mutaciones, el 5382insC y el 5622C>T, ocurrieron en dos familias aparentemente no relacionadas. El genotipo del 5382insC en ambas familias es compatible con el haplótipo raro mostrado para segregarse con la mutación del 5382insC en familias canadienses, estadounidenses y británicas.
No hay tendencia para las mutaciones ubicadas en el 5
se observó la terminación en las familias de cáncer de ovario mamario,
Pero se observó que una mayor proporción de cáncer de ovario ocurrió en familias con mutaciones en el 5 extremo del gen. El riesgo asociado con mutaciones BRCA1 para otros cánceres no se puede determinar en este estudio. Este estudio muestra que las mutaciones BRCA1 se pueden encontrar con una alta probabilidad en grandes familias alemanas de cáncer de mama / ovario con un inicio relativamente temprano del cáncer. Se observó una ligera tendencia hacia una edad media más joven en el diagnóstico de cáncer de mama con generaciones sucesivas en familias con y sin mutaciones.