Molekulare Analyse des BRCA1-Gens bei 61 deutschen Familien mit Mutter- und Ovarialkarzinomen

Juan Dong

Dr. med. Molekulare Analyse des BRCA1-Gens in 61 deutschen Familien mit Mamma- und Ovarialkarzinomen Geboren am 2. 6.1960 in Harbin, China Reifprüfung am Juli, 1978 in Harbin, China Studiengang der Fachrichtung Medizin vom SS 1978 bis SS 1983 Staatsexamen am 25. Juli 1983 Promotionsfach: Humangenetik Doktormutter: Frau Prof. Dr. Brigitte Royer-Pokora Zusammenfassung 61 deutsche Brust- und/oder Eierstockkrebsfamilien wurden auf Mutationen im BRCA1-Gen analysiert.

PCR-SSCP wurde als Screening-Methode verwendet und die SSCP-Varianten wurden durch Sequenzierung verifiziert. Allelespezifische Oligonukleotidhybridisierung (ASO) wurde verwendet, um die 5382insC und die Einschränkung der Verdauung des PCR-Produkts zu erkennen, um die 5622 C>T-Mutation zu erkennen. Mutationen im BRCA1-Gen wurden in 17 von 61 Familien (27,8%) in dieser Studie erkannt. Die Erkennungsrate in verschiedenen Untergruppen der Familien war: 39% in Familien mit Brust- und Eierstockkrebs, 18% in Familien mit Brustkrebs nur, 13% in Familien mit 1-3 Fällen von Brust / Eierstockkrebs, 42% in Familien mit mindestens 4 Fällen von Brust / Eierstockkrebs, 18% in Familien ohne bilateralen Brustkrebs und 53% in Familien mit bilateralen Brustkrebs.

Die Merkmale der Mutationen waren: 16 Truncationsmutationen (8 Frame Shift, 6 Unsinn- und 2 Splice-Varianten) und eine Fehlsinn-Mutation.

Zwei Mutationen, die 5382insC und 5622C>T, traten in zwei scheinbar nicht verwandten Familien auf. Der Genotyp der 5382insC in beiden Familien ist mit dem seltenen Haplotyp kompatibel, der sich mit der 5382insC-Mutation in kanadischen, amerikanischen und britischen Familien getrennt hat.

Keine Tendenz zu den Mutationen, die sich an der 5

das Ende in Brust-Ovarian-Krebsfamilien beobachtet wurde,

Es wurde jedoch festgestellt, dass ein höheres Verhältnis von Eierstockkrebs in Familien mit Mutationen am 5. Ende des Gens aufgetreten ist. Ein Risiko, das mit BRCA1-Mutationen für andere Krebsarten verbunden ist, kann in dieser Studie nicht bestimmt werden. Diese Studie zeigt, dass BRCA1-Mutationen mit hoher Wahrscheinlichkeit in großen deutschen Brustkrebsfamilien / Eierstockkrebsfamilien mit einem relativ frühen Auftreten von Krebs gefunden werden können. Ein leichter Trend zu einem jüngeren Durchschnittsalter bei der Diagnose von Brustkrebs mit aufeinanderfolgenden Generationen in Familien mit und ohne Mutationen beobachtet wurde.