sconsiglia i ma e iali di con ollo pe
di e i di commu abili à, chiede di ipe e-
e pe iodicamen e la e i ica di compa i-
bili à e di a isa e gli u en i sulle di e en-
ze iscon a e.
GUIDE ALLA VERIFICA
DI COMPATIBILITÀ DEI RISULTATI
Nella discussione sui commen i pe la
e isione di ISO 15189 non è s a a da a
g ande a enzione alle modali à pe o e-
ne e la con o mi à al equisi o 7.3.7.4.
La no ma non dice mol o in p oposi o, in
ossequio alla di e i a ISO di o ni e
equisi i poco p esc i i i, p i ilegiando la
alu azione del ischio pe i pazien i. Si
possono o a e in le e a u a mol e p o-
pos e spe imen ali, ma ISO non dispone
di guide e e e p op ie sul ema, a ecce-
zione di ISO 16140-2:2016, con ina o
pe ò alla mic obiologia degli alimen i.
ISO 16140-2:2016 con iene una pa -
e dedica a ai me odi quali a i i (capi-
olo 5), che non in e essa ques a no a,
e una pe i me odi quan i a i i (capi olo
6). Nel capi olo 6 di ISO 16140-2 si
p e edono s udi pe esa ezza ela i a,
p o ilo di accu a ezza, limi e di quan i-
icazione, conco danza di posi i i e
nega i i (inclusi i à ed esclusi i à). Lo
s udio del “p o ilo di accu a ezza” si
a icina al conce o VIM 2.7 di compa-
ibili à. Si a a di una p ocedu a sem-
pli ica a pe app esen a e la dispe -
sione dei isul a i con il me odo da con-
on a e in elazione a pochi pun i dei
isul a i con il me odo di i e imen o.
CONFRONTABILITÀ
E COMPATIBILITÀ
I labo a o i medici spesso usano più
me odi pe lo s esso esame, ma non
hanno un unico modo pe con on a ne i
isul a i. Il ocabola io in e nazionale di
me ologia (VIM) dis ingue due possibili-
à, a cui assegna due nomi di e si: com-
pa abili à e compa ibili à. Il lemma 2.46
“compa abili à me ologica dei isul-
a i di misu azione o compa abili à
me ologica” è la ca a e is ica dei isul-
a i di misu a che sono me ologicamen-
e iconducibili allo s esso i e imen o.
Ques o conce o co isponde esa amen-
e al pun o ISO 15189 7.3.7.2 le e a c)
pun o 2) del con on o a i isul a i di
campioni di pazien i e i isul a i esamina-
i con una p ocedu a al e na i a alida a
pe a e e una a a u a acciabile me o-
logicamen e, come speci ica o da ISO
17511. In ece la oce VIM 2.47 “com-
pa ibili à me ologica” ichiede che la
di e enza a coppie di due di e si isul-
a i di misu azione sia mino e di una
soglia, issa a come mul iplo dell’ince -
ezza ipo (VIM 2.30). Ques o conce o
co isponde ai equisi i issa i da ISO
15189 al pun o 7.3.7.4 (Compa abili à
MEASUREMENTS IN MEDICAL LABORATORIES
Fo he esul s o se e al measu emen me hods, he In e na ional Vocabula y
o Me ology (VIM) uses wo di e en wo ds: compa abili y and compa ibili y.
The i s ela ed o calib a ion, he second o di e ence o pai s o measu ed
alues. ISO s anda ds and CLSI guides o medical labo a o ies, which do no
ollow he VIM, lead o di icul ies in bo h p ac ice and s a is ical calcula ions.
The SIPMeL Recommenda ions, by e u ning o VIM concep s, a oid unneces-
sa y isks, e o s and cos s.
RIASSUNTO
Pe i isul a i di più me odi di misu a il Vocabola io In e nazionale di Me olo-
gia (VIM) usa due di e se pa ole: compa abili à e compa ibili à. La p ima
lega a alla a a u a, la seconda al con on o di coppie di isul a i. Le no me
ISO e le guide CLSI pe i labo a o i medici, non seguendo VIM, compo ano
di icol à sia p a iche sia pe i calcoli s a is ici. Le Raccomandazioni SIPMeL
pe l’acc edi amen o, i e endosi ai conce i VIM, anno e i a e ischi, e o i e
inu ili cos i.
MISURE BIOMEDICALI
Misu e
nel labo a o io medico
Ma co P adella1, B uno Ma ia Cesana2
E i a e ischi, e o i e cos i dei con on i
GLI
ALTRI TEMI
s
1Socie à I aliana di Pa ologia Clinica e
Medicina di Labo a o io, Commissione
nazionale Quali à e Acc edi amen o
[email p o ec ed]
2Labo a o io di S a is ica Medica,
Biome ia ed Epidemiologia
“G.A. Maccaca o”, Milano
[email p o ec ed]
T_M N. 4/24 65
dei isul a i degli e sami), ma anche alle
p ocedu e de sc i e dalle linee guida
CLSI EP31, CLSI EP09 e CLSI EP21.
IL TEMA DEI CONFRONTI
DEI DOCUMENTI ISO 17025
E ISO 15189
ISO 17025 elenca al pun o 7.7 (Assicu-
azione della alidi à dei isul a i) una
se ie di modali à pe il moni o aggio
in e no al labo a o io, che comp endono
l’u ilizzo di s umen azione al e na i a
a a a, pe o ni e isul a i i e ibili (com-
pa abili à di VIM 2.6), ma anche con-
on i in alabo a o io (po ebbe esse e
la compa ibili à di VIM 2.7). T o iamo il
con on o al pun o 17025 7.2.2.1 ( ali-
dazione dei me odi) come “con on o
con i isul a i o enu i con al i me odi ali-
da i”. ISO 15189:2022 non conside a
la e i ica di compa ibili à nella de ini-
zione di 3.32 ( e i ica) e nemmeno di
3.31 ( alidazione), ma in oduce come
equisi o pe l’acc edi amen o il pun o
7.3.7.4, in i ola o “Compa abili à dei
isul a i degli esami”. Ma co isponde al
lemma VIM 2.7 (compa ibili à), pe ché
p e ede l’uso di campioni di pazien i,
T_M 66
N. 04
2024
GLI
ALTRI TEMI
s
Le guide al con on o di me odi, dedica e
ai labo a o i medici, sono nume ose.
CLSI p opone EP09 pe il con on o sem-
plice, EP31 pe il con on o mul iplo ino
a 10 me odi di e si. Ma anche EP21 pe
la s ima del cosidde o e o e o ale.
Il documen o CLSI EP09 è conside a o
il p incipale i e imen o pe il con on o
a p ocedu e di misu a u ilizzando
campioni di pazien i, a i a o alla
e za edizione con co ezioni nel
2018, ma non più e isiona o. EP09
dis ingue la p ocedu a pe il abb ican-
e di IVD da quella pe il labo a o io. Il
labo a o io è enu o a esamina e solo
40 campioni, non 100 come il abb i-
can e, e può limi a e l’analisi dei isul-
a i al g a ico delle di e enze, men e
al abb ican e è ichies a un’analisi
comple a della eg essione pe ca a e-
izza e il bias.
Il documen o CLSI EP31 (o a in e isione)
è più ambizioso di EP09, pe ché a a la
e i ica della compa ibili à dei isul a i
a mol i me odi ( ino a dieci, comp esi
quelli in sedi icine ai pazien i, POCT)
all’in e no di un sis ema sani a io con la
s essa amminis azione. EP31 p e ede il
con on o a me odi con ma e iali di
a io ipo, con p e e enza pe i campio-
ni dei pazien i ma senza esclude ne al i.
EP31 conside a la ipe izione del con-
on o a me odi anche con ele a a e-
quenza. La s a is ica usa a da EP31 si
basa sul cosidde o “ ange es ” (le e al-
men e “ es s a is ico del campo di a ia-
zione delle medie”) e si a ale di nume-
ose de aglia e abelle.
La guida CLSI EP21 si i olge a abb i-
can i di IVD e u en i inali pe s ima e
l’e o e o ale di una p ocedu a di
misu a quan i a i a.
L’e o e o ale è de ini o in e mini di
dis o sione (bias) osse a a a un me -
odo di i e imen o e uno compa a i o.
LIMITI DELLA STATISTICA
DEI CONFRONTI TRA METODI
Le c i ici à della s a is ica u ilizza a
nella guida CLSI EP09 sono s a e ecen-
emen e desc i e in le e a u a. Vengo-
no qui iassun e nel Box 1.
Si a a di ascu a e le di e enze a le
a ianze dei due me odi e la de inizione
della nume osi à dei campioni, con la
possibili à di alsi posi i i, senza basa si
su ecniche s a is iche app op ia e, usan-
do non co e amen e la p ocedu a di
Passing e Bablok, senza ges i e adegua-
amen e la p esenza di eplica i e quella
di alo i ou lie s (le e almen e “anoma-
li”) e di “signi ica i i à della dis ibuzio-
ne asimme ica”. Inol e, la di e enza a
me odi (dis o sione o bias) non dis ingue
adegua amen e il bias cos an e e p opo -
zionale, non u ilizza bene le di e se
modali à di calcolo della eg essione
(minimi quad a i, Deming o Passing e
Bablok) acendo i e imen o in modo
anche eccessi o a ecniche di icampio-
namen o. Non si o niscono c i e i pe
l’acco do dei due me odi di misu a,
quali adegua e soglie di compa ibili à.
In gene ale, le ecniche di analisi della
eg essione p opos e semb ano eccessi-
amen e so is ica e pe gli ope a o i di
labo a o io e o se anche pe i abb i-
can i di IVD.
LIMITI OPERATIVI
DEI CONFRONTI TRA METODI
NEL LABORATORIO MEDICO
Le guide CLSI EP09, EP31 e EP21 ichie-
dono u e la disponibili à di un me odo
di i e imen o. Quindi il labo a o io me -
dico, così come il abb ican e di IVD,
de e a i a e, accan o alla p ocedu a
usa a a ini diagnos ici, un me odo dedi-
ca o esclusi amen e ai con on i. Di que-
s o me odo de e possede e la s umen a-
zione, cu a e la a a u a, man ene e il
con ollo di s abili à e l’addes amen o
del pe sonale. Quindi de e accoglie e
un nume o a degua o di campioni, p e e-
ibilmen e e i ando i ma e iali di con ol-
lo o ni i da p odu o i es e ni, ma ico -
endo a ques i in caso di necessi à. I cam-
pioni di pazien i anno accol i con il
consenso all’uso non diagnos ico, a-
spo a i e conse a i in modo da non
al e a e il isul a o della misu a, sia con il
Box 1 – Sin esi dei pun i s a is ici deboli della guida CLSI EP09
(Fon e: Cesana, An onelli e Fe a o, 2024)
di e enza delle a ianze a il me odo di i e imen o e quello in e i ica
non adegua amen e conside a a
sulla dimensione del campione pe s udi di conco danza e in pa icola e
pe la eg essione di Passing e Bablok
nume osi à del campione non calcola a secondo soglie di equi alenza e
con es s a is ico di “equi alenza indi iduale”, in acco do al “TOST”
(Two One-Side Tes di S uden – due es di S uden a una coda)
c i e i pe l’acco do dei due me odi di misu a o e o soglie di compa ibili à
“dis o sione (bias)” come “scos amen o p opo zionale” o “scos amen o
cos an e” o en ambi
dis o sione (bias) da eg essione DEI minimi quad a i a “D” e “M” o a
“D” e “S” o eg essione di Deming o di Deming ponde a a o, in ine, non
pa ame ica di Passing e Bablok
s ima della dis o sione (bias) non dal calcolo di Passing e Bablok ma da
ecniche di icampionamen o, come le p ocedu e “boo s ap” o “jackkni e”
con una sola misu a pe ogni me odo, senza epliche, non si dis ingue a
dis o sione/e o e p opo zionale e o o spu io e dis o sione/e o e sis e-
ma ico,
eplica i, se p esen i, non inclusi nell’analisi
se sono disponibili e o più epliche, “l’uso della mediana è un’al e na i a
agione ole alla media” solo in caso di dis ibuzioni asimme iche
i e imen o a “dis ibuzione asimme ica signi ica i a” senza ipo a e un
es s a is ico sull’ipo esi nulla di assenza di asimme ia
ecniche di eg essione a li ello oppo so is ica o pe ope a o i di labo a-
o io
alo i ou lie s indi idua i con p ocedu e s a is iche mol o ecchie e con
p op ie à s a is iche non ben de ini e
pe α=0,05, ηα(zα) è uguale a 1,645 non a 1,96.
T_M 67
N. 04
;2024
GLI
ALTRI TEMI
me odo di i e imen o sia con il me odo
in con on o. Le misu e engono esegui e
consumando eagen i sia del me odo da
con on a e sia del me odo di i e imen-
o. La p ocedu a do ebbe esse e ipe u-
a più ol e pe il moni o aggio, anche
con equenza ele a a.
GARANZIA DI RISULTATI
CONFRONTABILI SENZA RISCHI,
ERRORI E COSTI
Le Raccomandazioni u iciali SIPMeL pe
l’acc edi amen o ISO dei labo a o i me -
dici hanno p eso a en amen e in consi-
de azione i equisi i della clausola 7.3.7
della no ma ISO 15189:2022, dedi-
ca a alla alidi à dei isul a i degli
esami. I pun i 7.3.7.2 (con ollo in e -
no) e 7.3.7.3 ( alu azione es e na) pos-
sono esse e s iluppa i secondo le linee
guida disponibili, anche CLSI, senza di -
icol à insupe abili. Al con a io, il pun o
7.3.7.4 susci a pe plessi à, che po ano
a accomanda e p ocedu e non iden i-
che a quelle desc i e dal es o della
no ma. In con o mi à alle indicazioni
me ologiche del VIM, la con on abili à
dei isul a i di me odi di e si iene pe se-
gui a con un p ocesso di a a u a in
g ado di da e la i e ibili à o acciabili à
dei isul a i alla s essa o igine me ologi-
ca. Il p ocesso è in g an pa e ealizza o
dai abb ican i di IVD, in pa e comple a-
o nel labo a o io medico seguendo le
is uzioni ope a i e. Nel caso dei me odi
s iluppa i in casa, la p ocedu a è u a a
ca ico del labo a o io. La p ocedu a di
esame diagnos ico u ilizza a dal labo a-
o io medico iene so eglia a pe la s a-
bili à median e il con ollo di quali à
in e no. La p ocedu a a a a e i e ibile
(quindi con on abile), che imane s abi-
le, imane anche con on abile, secondo
VIM. La compa ibili à a me odi di e si
secondo VIM iene un po’ indaga a dai
con on i in e labo a o io o VEQ (con
u i i limi i ben no i di ques i ese cizi) o in
singoli casi a scopo di s udio o ice ca.
SIPMeL sconsiglia il moni o aggio del -
la compa ibili à VIM a me odi me -
dian e espe imen i locali in labo a o-
io, an o meno se ad al a equenza.
Nonos an e le indicazioni di e en i di
alcune guide CLSI.
RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI
[1] B.M. Cesana, P. An onelli e S. Fe a-
o “C i ical app aisal o he CLSI
guideline EP09c ’measu emen
p ocedu e compa ison and bias
es ima ion using pa ien sam-
ples’“ Clinical Chemis y and Labo a-
o y Medicine (CCLM), 2024.
[2] M. P adella, B.M. Cesana, Linee
guida pe il con on o di p oce-
du e di esami di labo a o io:
u ilizzo delle indicazioni di CLSI
EP09-A3 ed EP31-A-IR. Ri I al
Med Lab 12, 26–35 (2016).
[3] Join Commission o Guides in
Me ology (JCGM) In e na ional oca-
bula y o me ology _ Basic and gene-
al concep s and associa ed e ms
(VIM) 3 d edi ion.
[4] CLSI EP31-A-IR 2012. Ve i ica ion
o Compa abili y o Pa ien Resul s
Wi hin One Heal h Ca e Sys em;
App o ed Guideline (In e im Re ision).
Con e ma o nel 2017, in e isione.
[5] CLSI EP09c 2018. Measu emen
P ocedu e Compa ison and Bias Es i-
ma ion Using Pa ien Samples.
[6] CLSI EP21 2016. E alua ion o To al
Analy ical E o o Quan i a i e Medical
Labo a o y Measu emen P ocedu e.
[7] P adella M. Le accomandazioni
SIPMeL pe l’acc edi amen o ISO del
moni o aggio di alidi à dei isul a i degli
esami. La Ri is a I aliana della Medicina
di Labo a o io 2024 Jul 08. DOI:
10.23736/S1825-859X.24.00244-5
[8] Cesana BM, An onelli P. Bland and
Al man ag eemen me hod: o plo di -
e ences agains means o di e ences
agains s anda d? An endless ale?
Clin Chem Lab Med 2023; 62:262–9.
P in 2024 Jan 26.
[9] Cesana BM, An onelli P. Sample
size o ag eemen s udies on quan i a-
i e a iables. To be published on Epi-
demiol Bios a Public Heal h 2024;19.
Ma co P adella è Coo di-
na o e della Commissione
Nazionale SIPMeL Quali à e
Acc edi amen o. Compo-
nen e delle Commissioni
ecniche UNI/CT 527 "U -
NINFO In o ma ica medi-
ca" e UNI/CT 044 "Tecnologie biomediche
e diagnos iche". Già Di e o e del Se izio
Quali à e p ima del Labo a o io ospedalie-
o nell’Azienda sani a ia di T e iso e Docen-
e di Au omazione e In o ma ica pe la Bio-
chimica Clinica e S a is ica applica a pe la
Pa ologia Clinica nell’Uni e si à di Pado a.
h ps://o cid.o g/0000-0002-
6515-433X.
B uno Ma io Cesana,
P o esso e di S a is ica
Medica, già Uni e si à degli
S udi di B escia. Labo a o io
di S a is ica Medica, Biome-
ia ed Epidemiologia “G.A.
Maccaca o”, Uni e si à de -
gli S udi di Milano. h ps://o cid.o g/
0000-0003-0980-4008.
Box 2 – Sin esi dei pun i ope a i i c i ici del con on o a me odi nel labo a o io medico
a i azione me odo di i e imen o pe ogni esame, con s umen o e consu-
mabili
man enimen o a a u a e s abili à dei me odo di i e imen o pe ogni
esame
man enimen o addes amen o ope a o i sul me odo di i e imen o pe
ogni esame
accol a campioni di pazien i pe la e i ica, con il consenso all’uso non
diagnos ico
acquis o ma e iali al e na i i da p odu o i es e ni (non accomanda o)
esecuzione delle misu e sul me odo da con on a e e sul me odo di i e i-
men o, consumando i ispe i i eagen i pe ogni esame
ipe izione della e i ica con equenza s abili a o pe necessi à occasio-
nali pe ogni esame
analisi dei isul a i con ecniche s a is iche co e e e comp ensibili da
pa e degli ope a o i e degli u en i del labo a o io
