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Factores pronósticos de la endocarditis infecciosa izquierda:Análisis propensivo sobre el impacto del tratamiento quirúrgico

Abstract

Introducción: La endocarditis infecciosa es una enfermedad infecciosa infrecuente pero su mortalidad continua siendo hoy día elevada (15-20%) a pesar de los avances diagnósticos y terapéuticos. Los estudios realizados hasta el momento han identificado diferentes factores pronósticos, entre los que destaca la presencia de insuficiencia cardiaca grave y la etiología por Staphylococcus aureus, pero los factores protectores estudiados son escasos, de los cuales solo es modificable el tratamiento quirúrgico. Sin embargo estos estudios tienen limitaciones metodológicas importantes como el carácter retrospectivo, o recogida de casos en un solo centro y la heterogeneidad de las poblaciones estudiadas, que explicaría los diferentes resultados observados. Por otra parte el papel del tratamiento quirúrgico no está bien establecido en todos los casos, dado que su conocimiento deriva de estudios descriptivos con bajo nivel de evidencia. Además existen importantes dificultades para llevar a cabo ensayos clínicos por lo que se han desarrollado en los últimos años, nuevos métodos como el análisis propensivo con el objeto de disminuir en lo posible los sesgos inherentes a estos estudios. Sin embargo los escasos estudios propensivos realizados hasta el momento muestran diferentes resultados. Objetivos: 1) Describir la evolución de las características clínicas, microbiológicas y epidemiológicas de la endocarditis izquierda a lo largo del periodo de estudio. 2) Determinar los factores que influyen en su pronóstico: circunstancias asociadas con la mortalidad inicial, características de las complicaciones más frecuentes, tasa y características de las recidivas. 3) Determinar la influencia del tratamiento quirúrgico en la mortalidad. Material y método: Estudio descriptivo prospectivo, de cohortes multicéntrico realizado en 7 hospitales públicos de Andalucía, desde enero de 1986 a diciembre del 2007. Se incluyeron todos los episodios de endocarditis infecciosa en adultos, con afectación de válvulas mitral y/o aórtica de acuerdo con los criterios diagnósticos de Duke y modificaciones posteriores, tanto definidas como posibles. La recolección de casos se obtuvo por los miembros de las unidades de enfermedades infecciosas de los hospitales participantes a través de ingresos, interconsultas con otros servicios, informes de hemocultivos y ecocardiografía. Se obtuvieron variables epidemiológicas, clínicas, microbiológicas y ecocardiográficas, de acuerdo con un protocolo y una base de datos común. Se consideró fundamentalmente la mortalidad intrahospitalaria y la cirugía realizada durante la fase aguda (hospitalización inicial). El análisis estadístico comprendió: 1) Análisis descriptivo. 2) Estudio de los factores pronósticos mediante análisis univariante y multivariante con regresión logística. 3) Estudio propensivo de la influencia de la cirugía sobre la mortalidad, mediante a) determinación de los factores relacionados con el tratamiento quirúrgico b) emparejamiento de casos intervenidos y no intervenidos con similar índice propensivo y c) estudio de los factores relacionados con la mortalidad mediante regresión de Cox, incluyendo en dicho modelo la cirugía como variable. Estos cálculos se llevaron a cabo con el paquete estadístico SSPS versión 15. Resultados: Se incluyeron 866 episodios, 781 (90,2%) definidos y 85 (9,8%) probables). 591 (68,2%) eran varones. La mediana de edad fue de 57 años (rango intercuartílico 27), con un incremento paulatino de la misma a lo largo del periodo de estudio, que pasó de 38 a 57 años (p<0,01). Así mismo se observaron cambios importantes a lo largo de los años con un marcado incremento de pacientes pluripatológicos (p<0,01), descenso de la cardiopatía reumática (p=0,02), incremento de los pacientes sin cardiopatía previa e incremento del número de casos relacionados con la atención sanitaria y con procedimientos vasculares. Respecto a la etiología Streptoccus grupo viridans y S aureus fueron los microorganismos causales más frecuentes, existiendo un notable incremento en los últimos años de episodios causados por Enterococcus sp y Streptococcus bovis. En el caso de S aureus se aislaron en los últimos años varias cepas resistentes a meticilina (8,2% sobre el total). El 67,4% de los episodios presentaron complicaciones; con el paso de los años se incrementaron las complicaciones sépticas (sepsis grave y abscesos/fístulas perivalvulares) y disminuyeron la insuficiencia cardiaca y los embolismos. La mortalidad intrahospitalaria fue del 28,9% (251 pacientes) y tras un periodo medio de seguimiento de 14,3±23,7 meses fallecieron 28 pacientes (3,2%), recidivaron 24 pacientes (2,8%) y se perdió el seguimiento en 96 (11%). Los factores relacionados de manera independiente con la mortalidad intrahospitalaria fueron: Edad (Odds ratio (OR): 1,02; intervalo confianza (IC) 95%: 1,00-1,03; p<0,01); índice de Charlson (OR:1,10; IC95%: 1,01-1,19; p=0,02), Afectación protésica (OR: 1,72; IC95%: 1,15-2,58; p<0,01), etiología por S aureus (OR: 2,52; IC95%:1,59-3,99; p<0,01), etiología fúngica (OR: 8,68; IC95%:1,91-39,4; p=0,01), etiología por S grupo viridans (OR: 0,44; IC95%: 0,25-0,78; p=0,01), insuficiencia cardiaca grave (OR: 4,84; IC95%: 3,13-7,49; p<0,01), sepsis grave (OR: 3,67; IC95%: 2,22-6,05; p<0,01) complicaciones neurológicas (OR: 1,94; IC 95%: 1,30-2,88, p=0,01), insuficiencia renal aguda (OR: 1,74; IC95%: 1,19-2,54; p<0,01) extensión perivalvular (OR: 2,48; IC95%: 1,58-3,91; p<0,01) y el tratamiento quirúrgico (OR:0,53; IC95%: 0,33-0,85; p=0,01). No existieron diferencias en las características de los pacientes que recidivaron respecto de los que tuvieron esta evolución. El estudio propensivo sobre el impacto de la cirugía en el pronóstico permitió emparejar a 258 pacientes (126 con tratamiento médico-quirúrgico y 126 con tratamiento médico) con un índice propensivo similar, no existiendo apenas diferencias entre ambos grupos. El análisis de supervivencia mostró que las variables independientemente asociadas con la mortalidad intrahospitalaria fueron la sepsis grave (Hazzard ratio (HR) 4,01; IC95%: 2,49-6,46, p<0,01) la insuficiencia cardiaca grave (HR: 2,47; IC95%: 1,58-3,88; p<0,01) siendo el tratamiento quirúrgico un factor protector (HR: 0,53; IC95%:0,34-0,82; p=0,05). Conclusiones: Se observan cambios evolutivos importantes, con mayor edad y comorbilidad de los pacientes, mayor número de casos relacionados con la asistencia sanitaria, especialmente procedimientos vasculares y aumento de la etiología por Enterococcus sp y Streptococcus bovis. La mortalidad en nuestro estudio es elevada, con una tendencia a incrementarse a lo largo de los últimos años. Los factores pronósticos observados indican que la mortalidad viene determinada por múltiples factores, tanto del paciente (edad, comorbilidad) como del agente etiológico (S aureus), así como del desarrollo de diferentes complicaciones hemodinámicas, sépticas y neurológicas. La cirugía es el único factor pronóstico modificable que tiene un efecto protector. Una vez controlados los posibles sesgos de selección, se comprueba que el tratamiento quirúrgico realizado durante la fase activa de la enfermedad disminuye la mortalidad de los pacientes, por lo que es necesario valorar en caso de endocarditis izquierda la necesidad de tratamiento quirúrgico y llevarlo a cabo durante la fase inicial, siempre que lo permita la situación del paciente.

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Factores pronósticos de la endocarditis infecciosa izquierda:Análisis propensivo sobre el impacto del tratamiento quirúrgico

Author: Gálvez-Acebal, Juan
Year: 2011
Source: https://idus.us.es/bitstreams/01ccd1a7-a3e8-4e15-bbdd-dcee45cafe42/download
Fac o es p onós icos de la endoca di is
in ecciosa izquie da:
Análisis p opensi o sob e el impac o del a amien o qui ú gico
Memo ia p esen ada po Juan Gál ez Acebal, licenciado en Medicina y Ci ugía
pa a op a al g ado de Doc o
Di ec o : D D Jesús Rod íguez Baño
Se illa, 2011
FACULTAD DE MEDICINA
Depa amen o de Medicina
In oducción y jus i icación
El es udio de la endoca di is in ecciosa
•1880->: E a osle iana
•1890->: Mic obiológica: Hemocul i os
•1906->: Se ies de casos
•1944->: Te apéu ica
•1970->: Pa ogénesis: Modelos animales
•1975->: Mé odos diagnós icos: Ecoca diog a ía
•2000->: E a in o má ica
»Nue as ecnologías
»Es udios mul icén icos
Du ack DT. In ec Dis Clin N Am 2002, Milla y cols, Eme ging In ec Dis 2004
Si William Osle
La endoca di is del siglo XXI
•In ecuen e: 3-7 casos/100.000 habi an es/año1
•En idad cambian e
–Pacien es: Mayo edad y como bididad2
–Ca diopa ía3: P ó esis y disposi i os de elec oes imulación
–Aumen o de casos elacionados con la asis encia sani a ia4
–Cambios e iológicos: S aphylococcus sp.; cepas esis en es5
•A ances diagnós icos:
–Técnicas de imagen6: Ecoca diog a ía, TAC, PET
–Mic obiológicos: es udios molecula es7
•Escasos a ances e apéu icos:
–Pau as de an ibio e apia simila es
–Ci ugía más ecuen e, pe o con e idencias débiles
•F ecuen es complicaciones y mo alidad ele ada
1 Tleyieh y cols Ches 2007, 2 Du an e-Mangoni y cols, A ch In e n Med 2008 ; Lung y colscu P obl Ca diol 2007 , 4 Beni o y cols
Ann In e n Med 2009; 5 Fowle y colsJAMA 2005. 6 Feu chne y cols JACC 2009; 7 Ma ín y cols Medicine 2007.
E olución de la mo alidad
An ibio e apia
Ci ugía
%

Fac o es p onós icos obse ados en di e en es es udios
con análisis mul i a ian e
Pacien e Mic oo ganismo Complicaciones T a amien o
Edad4,6,8 S. au eus1,3,4,5,7,8 Insu iciencia ca diaca1,4,5,7 Médico1
Gene o emenino4Di e en es a SGV1Shock sép ico2Ci ugía6,8
Ind Cha lson>24SGV8Ex ensión pe ianula 7,8
Diabe es melli us3Embolismos2,3
P o ésica3,8 Al e ación men al1
Inmunosup esión3Indice APACHE2
Insu iciencia enal4
Vege aciones >15 mm4
1 Hasbun y cols. JAMA2003;
2 Mou illie y cols. In ensi e Ca e Med 2004;
3 Chu y cols, Ci cula ion 2004;
4Thuny y cols; Ci cula ion 2005;
5 Habib y cols, Hea 2005;
6 Hill y cols, Eu Hea J 2007;
7San Román y cols, Am J Med 2007,
8 Mu doch y cols ,A ch In e n Med 2009
Fac o es p o ec o es
Ca ac e ís icas de los es udios p e ios
•Diseño
•Re ospec i os1,2
•Núme o limi ado de casos2, 5, 6
•Un solo cen o, habi ualmen e de e e encia3,6
•Población es udiada
•Endoca di is de echas e izquie das4,6,8
•Solo casos complicados1,2
•Mo alidad in ahospi ala ia, 6 meses, 1 año
1 Hasbun y cols. JAMA2003;
2 Mou illie y cols. In ensi e Ca e Med 2004;
3 Chu y cols, Ci cula ion 2004;
4Thuny y cols; Ci cula ion 2005;
5 Habib y cols, Hea 2005;
6 Hill y cols, Eu Hea J 2007;
7San Román y cols, Am J Med 2007,
8 Mu doch y cols ,A ch In e n Med 2009
Papel de la ci ugía en la endoca di is
•Ni el de e idencia (B-C I-II)
•Recomendaciones de expe os
•Ame ican Hea Associa ion 20091
•Eu opean Socie y o Ca diology 20072
•No se dispone de ensayos clínicos3
•ENDOVAL, EASE
•Se ies desc ip i as
•Análisis mul i a ian e4,5
•Análisis p opensi o6
1 Badou y cols. Ci cula ion 2005; 2 Habib y cols. Eu Hea J 2009, 3 San Román y cols Am Hea J 2008;
4 Hill y cols, Eu Hea J 2007; 5 Mu doch y cols ,A ch In e n Med 2009; 6 Rubin Ann In e Med 1997.
Indice p opensi o
•Rosenbaum y Rubin, 1983
•P obabilidad de cada suje o de ecibi un a amien o
especí ico en unción de las co a iables obse adas
•Los indi íduos con el mismo IP ienen la misma dis ibución
de las co a iables
•Ob enemos una subpoblación con ca ac e ís icas
compa ables espec o a una in e ención:
–Con ol del sesgo de selección
–Es udio cuasiexpe imen al
C i e ios de inclusión y exclusión
•Inclusión:
–C i e ios diagnós icos de EI de ini i as y posibles según la clasi icación
de Duke, modi icada
–Edad mayo de 14 años
–A ec ación mi al y/o aó ica
•Exclusión:
–In o mación incomple a undamen almen e po ausencia de da os
ecoca diog á icos, indicación qui ú gica desconocida o seguimien o
insu icien e.
–A ec ación exclusi amen e icuspídea y/o pulmona
Du ack y cols, Am J Med 1.994; Lamas y cols Clin In ec Dis 1.997; Li y cols Clin In ec Dis 2000; Fou nie. Am J Med
1996

Va iables
•Demog á icos: edad, géne o
•Ca diopa ía p edisponen e
•En e medades concomi an es: como bilidad, Indice Cha lson
•Luga de adquisición, p ocedimien os
•Mic obiológicos: Hemocul i os, cul i os al ula es, se ología
•Ecoca diog á icos: (ETE 1994)
•Clínicos
–Complicaciones: Insu iciencia ca diaca, embolismos, neu ológicas, sepsis, ex ensión
pe i al ula
•T a amien o
–An ibio e apia
–Ci ugía: Realizada du an e la hospi alización. P ecoz (1ª semana) y di e ida
•Indice Eu osco e
•P onós ico:
–Mo alidad In ahospi ala ia y un año
–Recidi as (idén ico mic o ganismo, en los 6 meses pos e io es)
Análisis es adís ico
•Es udio desc ip i o
–Va iables cuali a i as : p opo ción
–Va iables cuan i a i as: media (des iación es anda ); mediana ( ango in e cua ílico)
–Tendencias T Spe man y T Wilconxon
•Es udio ac o es p onós icos
–Uni a ian e
–Mul i a ian e po eg esión logís ica
•Va iables signi ica i as en uni a ian e (p<0,05)
•Va iables con ele ancia clínica
•Análisis p opensi o
–Reg esión logís ica: De e minación a iables elacionadas con ci ugía
–Cálculo del índice p opensi o pa a cada caso
–Empa ejamien o de casos (1:1) según índice p opensi o simila
–Análisis de supe i encia median e eg esión de Cox, a iables elacionadas con
mo alidad in ahospi ala ia, incluida ci ugía.
•Paque e es adís ico SPSS 15.0
Resul ados
Da os gene ales
•N= 866 episodios
•De inidos 781 (90,2%) y p obables 85 (9,8%)
•Edad: mediana 57 años (RIC: 43-70)
•68,2% a ones y 31,8% muje es
Mediana de edad, años
E olución de las en e medades concomi an es
P<0,01
Episodios %
N=530 (61%)

E olución de la ca diopa ía p edisponen e
Episodios %
P,=0,02
P=0,02
E olución de los p ocedimien os diagnós icos y e apéu icos
N= 347 (43%)
En 135 episodios (15,6%) se desa olló en elación con la asis encia sani a ia
Episodios %
P=0,01
P=0,05
E olución de los p incipales mic oo ganismos
P:<0,01
Episodios %
SARM en 14 episodios (8,2%), 7 en el pe iodo 2004-2007
E olución de las complicaciones
N= 584 episodios (67,4%)
Episodios %
P=0,04
Edad
Indice de Cha lson
A ec ación p o ésica
E iología SGV
E iología S au eus
E iología úngica
Insu iciencia ca diaca
Sepsis g a e
Ex ensión pe i al ula
Insu iciencia enal aguda
Complicaciones neu ológicas
T a amien o qui ú gico
1 2 4 6 80,50,2
Fac o es p onós icos : modelo mul i a ian e
Odds Ra io

E olución del momen o de la ci ugía
P=0,02
N= 327 (37,8%)
Episodios %
Fac o es elacionados con el
a amien o qui ú gico
Va iable βOR IC95% p
Ex ensión pe i al ula 2,410 11,52 6,06-21,89 <0,01
Insu iciencia ca diaca g a e 1,788 6,06 4,19-8,77 <0,01
Insu iciencia aó ica se e a 1,771 5,54 3,60-8,53 <0,01
Endoca di is p o ésica p ecoz 1,201 3,10 1,67-5,77 <0,01
Insu iciencia mi al se e a 1,163 3,22 2,02-5,13 <0,01
Complicaciones neu ológicas -0,506 0,60 0,39-0,91 0,02
N= 327 (37,8%)
Ca ac e ís icas de la coho e comple a y de los
casos empa ejados po índice p opensi o (1)
Coho e comple a
Casos empa ejados
Va iables
In e enidos
(n=326)
No in e enidos
(n=540)
p
In e enidos
(n=126)
No in e enidos
(n=126)
p
Edad, años
54,8(24)
57,7(25)
0,40
54,4(16)
57,2(17,4)
0,18
Géne o a ón
71,2%
66,5%
0,50
69,8%
65,9%
0,50
Pe iodo
1996-2007
80,1%
73,5%
0,01
76,2%
74,6%
0,77
T asladados
25,5%
12,8%
<0,01
15,9%
14,3%
0,73
Nosocomiales
31,6%
18,9%
<0,01
27,8%
30,2%
0,68
Ind Cha lson
1,6(3)
2,3(4)
0,01
1,6(2)
2,3(2)
0,01
P o ésicas
30,4%
20,7%
<0,01
28,7%
29,5%
0,82
Ca ac e is icas de la coho e comple a y de los
casos empa ejados po índice p opensi o (2)
Coho e comple a Casos empa ejados
Va iables In e enidos
(n=326)
No in e enidos
(n=540)
p In e enidos
(n=126)
No in e enidos
(n=126)
p
S au eus 15,6% 20,2% 0,09 15,9% 19% 0,51
SGV 17,8% 23,5% 0,05 20,6% 23,8% 0,54
Insu ca diaca 70,2% 19,1% <0,01 50,4% 50,4% 1
Sepsis g a e 13,2% 13,7% 0,83 10,3% 10,3% 1
Complicaciones
neu ológicas
20,2% 33% <0,01 21,4% 21,4% 1
Ex ensión
pe i al ula
28,5% 3,1% <0,01 9,3% 9,3% 1
Indice Eu osco e 9(6) 10(5) 0,01 9,4(4) 10,3(4) 0,08
Mo alidad
in ahospi ala ia
32,2% 27% 0,10 31% 44,4% 0,02
In luencia del a amien o qui ú gico en los
casos empa ejados po índice p opensi o
(Análisis de supe i encia. Reg esión de Cox)
Va iable HR IC95% p
Ci ugía 0,53 0,34-0,82 0,05
Sepsis g a e 4,01 2,49-6,46 <0,01
Insu iciencia ca diaca 2,47 1,58-3,88 <0,01
T a amien o médico-qui ú gico
T a amien o médico

Conclusiones
1. Hemos obse ado cambios impo an es en las ca ac e í icas
clínico-epidemiológicas a lo la go del pe iodo de es udio,
en e los que des aca el aumen o p og esi o de la edad de
los pacien es, lo que a su ez condiciona o os cambios como
el inc emen o de la como bilidad, de las al ulopa ías
degene a i as y de algunos agen es e iológicos como
en e ococos y S ep ococcus bo is
2. Se comp ueba un descenso impo an e en la úl ima década
del núme o de casos elacionados con el consumo de d ogas
po ía pa en e al.
3. Un núme o impo an e de casos son adqui idos du an e la
a ención sani a ia, especialmen e en elación con
p ocedimien os in a ascula es, ci cuns ancia que puede se
p e enible con el manejo adecuado de es os p ocedimien os
y de la bac e iemia que puedan ocasiona
4. S aphylococcus au eus y S ep ococcus g upo i idans
cons i uyen los p incipales agen es e iológicos. Aunque la
incidencia es aún baja, se ap ecia en los úl imos años un
inc emen o de casos ocasionados po cepas de S au eus
esis en es a me icilina.
5. Exis e un descenso de casos debidos a agen es p oduc o es
de zoonosis, como B ucella sp. y Coxiella bu ne ii, siendo
excepcionales el diagnós ico de o os agen es como
Ba onella sp.
6. La mo alidad en nues o es udio es ele ada en elación a las
úl imas se ies publicadas con una endencia a inc emen a se a
lo la go de los úl imos años
7. Los ac o es p onós icos obse ados indican que la mo alidad
iene de e minada po múl iples ac o es, an o del pacien e
(edad, comno bilidad) como del agen e e iológico(S au eus),
así como del desa ollo de complicaciones hemodinámicas
(insu iciencia ca diaca), sép icas (sepsis, ex ensión
pe i al ula ) y neu ológicas.
8. Dichos ac o es pueden conoce se en las p ime as 48-72 ho as
de ing eso, a la cabece a del pacien e, siendo de ayuda pa a
selecciona aquellos que pueden bene icia se de un manejo
más ag esi o.