TRABAJO FIN DE GRADO
CLARA CASTRO VILLALBA
TRABAJO FIN DE GRADO
G ado en Fa macia
“PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LA
HOJA DEL OLIVO”
Depa amen o de Fa macología
Re isión Bibliog á ica
Alumna: Cla a Cas o Villalba.
Tu o a: Ma ina Sánchez Hidalgo.
Luga y echa de p esen ación: Se illa, junio 2024
Facul ad de Fa macia,
Uni e sidad de Se illa.
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1.RESUMEN
In oducción
El oli o (Olea eu opaea) es una plan a adicionalmen e alo ada en la egión
medi e ánea, conocida an o po sus u os como po sus hojas. Las hojas del oli o han
sido u ilizadas en la medicina adicional debido a sus nume osas p opiedades
e apéu icas. Es udios ecien es han con i mado que con ienen una a iedad de
compues os bioac i os que con ibuyen a su po encial medicinal. Es os compues os
incluyen oleu opeína, hid oxi i osol, i e penos y la onoides, que son econocidos po
sus e ec os bene iciosos en la salud humana.
Obje i o
El obje i o p incipal de es e es udio es p o undiza en el conocimien o de las
p opiedades a macológicas de la hoja de oli o, des acando su po encial uso en
aplicaciones e apéu icas pa a un bene icio humano.
Me odología
Pa a lle a a cabo la in es igación, se ealizó una e isión bibliog á ica exhaus i a en los
cinco úl imos años disponible en las bases de da os PubMed, ScienceDi ec y Scopus
sob e las p opiedades a macológicas de la hoja de oli o. Se incluye on an o es udios
p eclínicos como clínicos en los que se e alua on los di e sos e ec os bene iciosos de los
ex ac os de hoja de oli o en los di e en es modelos expe imen ales.
Resul ados
Los esul ados de la e isión indican que las hojas de oli o son una uen e ica en
compues os bioac i os con di e sas p opiedades a macológicas. Des acan po su
po en e ac i idad an ioxidan e, median e la neu alización de los adicales lib es y
an iin lama o ia, po medio de la egulación de las enzimas y ci oquinas
p oin lama o ias. Asimismo, posee una ma cada capacidad an ibac e iana, an i úngica y
an i i al, educe los ni eles de glucosa en sang e po su e ec o an idiabé ico e incluso
educe la p esión a e ial y el coles e ol, p opo cionando un e ec o ca diop o ec o .
Finalmen e, cabe des aca su capacidad neu op o ec o a en e a en e medades
neu odegene a i as y su ac i idad an i umo al, al inhibi la p oli e ación de células
cance osas.
Conclusión
La hoja de oli o ha demos ado ene un po encial e apéu ico debido a su composición
ica en compues os bioac i os. Sus ex ac os pod ían se de u ilidad en el a amien o
de en e medades que cu san con in lamación, ca dio ascula es, me abólicas,
neu odegene a i as, diabe es y el cánce . No obs an e, cabe des aca la impo ancia de
con inua in es igando sus p opiedades pa a alida y amplia es os hallazgos, y explo a
nue as aplicaciones an o en la medicina como en la indus ia alimen a ia y cosmé ica.
Palab as cla e: An iin lama o ia, An ioxidan e, Ex ac o de hoja de oli o, Hoja de oli o,
Oleu opeína
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ÍNDICE
1.RESUMEN ................................................................................................................................... 1
2. INTRODUCCIÓN ......................................................................................................................... 3
2.1 Olea Eu opaea ..................................................................................................................... 3
2.2 O ígenes .............................................................................................................................. 3
2.3 Mo ología de la hoja .......................................................................................................... 4
2.4 Composición i oquímica de la hoja .................................................................................... 5
2.5 Usos no medicinales de la hoja ......................................................................................... 10
3. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS ................................................................................................... 11
4. METOLODOGÍA ........................................................................................................................ 12
5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ...................................................................................................... 13
5.1 P opiedades Fa macológicas de la hoja ............................................................................ 13
5.1.2 P opiedad neu op o ec o a. ...................................................................................... 13
5.2. P opiedad an idiabé ica. .............................................................................................. 16
5.3. P opiedad ca diop o ec o a. ........................................................................................ 17
5.4. P opiedad an icance ígena. ......................................................................................... 20
5.5. P opiedad an iin lama o ia .......................................................................................... 20
5.6. P opiedad an ioxidan e ................................................................................................ 23
5.7. P opiedad an imic obiana ............................................................................................ 25
5.2 Toxicidad de la hoja de oli o ............................................................................................. 27
6. CONCLUSIONES ....................................................................................................................... 28
7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................................... 30
3
2. INTRODUCCIÓN
2.1 Olea Eu opaea
La especie Olea Eu opaea, del géne o Olea y amilia Oleaceae ( igu a 1), es un á bol
comúnmen e conocido como oli o. Es uno de los cul i os más an iguos y emblemá icos
de la egión medi e ánea, g acias a su p opagación ege a i a. Su o igen en la Península
Ibé ica se emon a con la llegada de los enicios en el siglo XI a.C, aunque su esplendo
ue con los omanos (López Luengo., 2006).
El oli o es uno de los p incipales cul i os en la comunidad au ónoma andaluza y de
nues o país. Hay ce ca de 900 millones de oli os en más de 10 millones de hec á eas en
el mundo, y el 98% de ellos se cul i an en la cuenca medi e ánea pa a la p oducción del
acei e de oli a (Delgado-Po edano e al., 2017). El p incipal subp oduc o del p oceso de
p oducción de acei e, son las hojas de oli o ya que cons i uyen ap oximadamen e una
cua a pa e del peso o al del á bol (Thielmann e al., 2017). La can idad de es e
ma e ial esidual es no malmen e quemado o desechado.
Figu a 1: Taxonomía del oli o (de elabo ación p opia)
2.2 O ígenes
El oli o es un á bol des acable po su p esencia a lo la go de la his o ia y en odas las
eligiones. Las hojas de oli o se han usado ampliamen e en la medicina adicional,
des aca algunos de sus usos en in usión po sus p opiedades cu a i as y mejo as pa a
la salud. Su his o ia emon a desde la ci ilización egipcia, donde una ami a de oli o en
los sa có agos simbolizaba la ascendencia de la ida po los dioses. Sin emba go, pa a
los g iegos signi icaba ic o ia. Has a llega a la época de Ca los Linneo donde ue
desc i a y publicada en “Species Plan a um” (D.O Es epa, 2022).
Siemp e se ha conside ado que el oli o en su conjun o posee p opiedades medicinales,
muchas de las cuales han quedado demos adas con la e idencia cien í ica, en el siglo
XIX se u ilizaban in usiones pa a comba i la mala ia, así como pa a la cu a del dolo de
oídos se usaba una mezcla de las hojas en acei e de oli a calien e con sal. También,
mas ica las hojas e a comúnmen e usado pa a ali ia el dolo de muelas e i i ación de
los labios, mien as la cocción de es as se u ilizaba como líquido de enjuague bucal
(Talhaoui., 2016).
Familia: Oleacea
Géne o: Olea
Especie: Olea Eu opaea

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2.3 Mo ología de la hoja
Desde el pun o de is a mo ológico, se conside a al oli o pe enni olio. Las hojas son de
ca ác e opues as, co amen e pecioladas, con limbo lanceolado de ma gen en e o y
ápice lige amen e pun iagudo. P esen an una longi ud de 3 a 9 cen íme os (cm),
mien as que su ancho oscila en e 1 y 1,8 cm. El haz suele se de colo e de oscu o
g isáceo, con el en és cubie o po pequeñas escamas pel adas, po lo que és e iene un
colo muy cla o (López Luengo., 2006). La mo ología olia se u iliza como un a ibu o
pa a dis ingui en e a iedades, basado en la p opo ción en e el la go y el ancho de la
hoja (Casilla-Ga cía e al., 2021). Según se desc ibe (Gómez-Escalonilla y Vidal., 2006) y
se puede obse a las di e encias de o ma más g á ica en la Figu a 2:
Figu a 2: Ca ac e es mo ológicos de las hojas (de elabo ación p opia)
- A bequino es ca ac e ís ica po hojas co as, elíp icas, de anchu a media.
- Hojiblanca, á bol que p esen a ca ac e es mo ológicos de hoja muy simila es a
la go dal se illana. Como su nomb e indica hace e e encia al colo cla o del
en és de sus hojas.
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- Go dal se illana, llamada así po su localización geog á ica, dado que se
concen a en la p o incia de Se illa, iene hojas elíp ico-lanceoladas, planas y
la gas al igual que hojiblanca, pe o di e enciándose en e ellas po el ipo de
u o.
- Lechín de Se illa, hojas de o ma elíp ico-lanceolada ípica, de anchu a y longi ud
medias, y son planas.
- Manzanilla, a iedad del oli o más di undida en el mundo y p esen a unas
ca ac e ís icas hojas planas, elíp icas, de longi ud y anchu a medias.
- Picual, p esen a hojas de o ma elíp ico-lanceolada, hiponás icas y de longi ud y
anchu a medias.
Po o a pa e, las lo es del oli o son de pequeño amaño de un ono blanco que,
lo ecen en e los meses de mayo y agos o. Es as lo es, uc i ican en una d upa o oide,
la acei una, po lo que es especialmen e conocida es a especie, ya que del u o se
ob iene un acei e muy ap eciado en gas onomía (López Luengo., 2006). Den o del u o
es á la semilla, o o subp oduc o de g an impo ancia con di e en es usos y inalidades
como biomasa po p esen a una al a capacidad calo í ica (Rod íguez e al., 2008) así
como pa a el en asado de alimen os (Khwaldia e al., 2022)
2.4 Composición i oquímica de la hoja
En i o e apia, se u ilizan las hojas y el acei e. Según la Tabla 1 se obse a que la hoja de
oli o es una uen e ica en nu ien es, an o como mine ales, ca bohid a os, ib a c uda,
p o eínas y lípidos. En e los mine ales que con iene, el p edominan e es el calcio
después del po asio. Además, son icos en aminoácidos esenciales (excep o me ionina)
siendo mayo i a io la lisina (Gómez Rubio., 2020).
Tabla 1. Composición química de las hojas de oli o ( omado de Gómez Rubio ., 2020)
Los compues os bioac i os p esen es en la hoja han a aído especial in e és de los
in es igado es, ya que as a ios es udios se han demos ado la p esencia de di e en es
compues os i oquímicos con un núme o de p opiedades bene iciosas pa a el se
humano.
6
Como se obse a en la Figu a 3, se pueden ag upa en:
Figu a 3: P incipales compues os en la hoja de oli o ( omado de Talhaoui., 2016)
- F acción lipídica: galac olípidos, lípidos neu ales y os olípidos
- O os compues os
o Toco e oles: ( i amina E) cons i uyen a un g upo químicamen e
ca ac e izado como de i ados de 6-hyd oxych omano con eniendo una
unidad isop enoide. Siendo el p incipal el α- oco e ol con un papel
p o ec o en la pe oxidación lipídica (Talhaoui., 2016)
o T i e penos pen acíclicos: el p incipal ácido oleanólico, seguido de ácido
maslínico, e i odiol, u aol y ácido u sólico. Se ha encon ado que las
ac i idades an ioxidan es no enzimá icas del ácido oleanólico y del ácido
u sólico en un sis ema de liposomas ienen mayo ac i idad que la del α-
oco e ol en de e minadas condiciones (Talhaoui., 2016).
Recien emen e, una e isión sob e modelos p eclínicos de cánce de
oedo es ha in o mado que el ácido oleanólico (OA) ob enido a pa i de
ma e iales ege ales na u ales inhibe la p oli e ación de células
umo ales, induce la apop osis y p e iene la angiogénesis, así como la
in asión y me ás asis (Shanmugam e al., 2014 ).
o Pigmen os: encon amos la clo o ila y los ca o enoides, abundan es en la
hoja y es án di ec amen e elacionados con los p ocesos de o osín esis.
Exis en es udios que espaldan las p opiedades uncionales de los
p oduc os de i ados de la clo o ila, especialmen e en la sup esión de
olo es y la acele ación de la cu ación de he idas. Sin emba go, el β-
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ca o eno, es conocido po ene ac i idad an ioxidan e en la
a e ogénesis, o mación de lesiones de a e oma en las pa edes a e iales
y en el cánce (Talhaoui., 2016).
o F acciones olá iles: p incipalmen e aldehídos
o Hid a os de ca bono: el mani ol es el p incipal azúca , además de su
e ec o an ioxidan e, o ece una se ie de p opiedades bene iciosas g acias
a su po encia como edulco an e de bajo alo caló ico, siendo ap o pa a
el consumo de pe sonas diabé icas (Talhaoui., 2016).
o Compues os enólicos; en e ellos simples ( i osol, hid oxi i osol y sus
glucósidos); ácidos benzoicos ( ainillina, ácido anílico, gálico, salicílico);
ácidos cinámicos (cinámico, ácido ca eico, cuma ínico); seco-i idoides
(deme iloleu opeína, 3,4-dihid oxi enile il 4- o mil-3- o milme il-4-
hexenoa o, oleu opeína, oleu opeína aglicona, oleu ósido, ligs osido,
ligs ósido aglicona); la onoides (apigenina, hespe idina, lu eolina,
que ce ina, que ci ina, u ina) (Apaza ., 2019).
La capacidad an ioxidan e de los compues os enólicos se e mayo men e de e minada
po la can idad y disposición de los g upos hid oxilo disponibles en su composición.
Respec o a los la onoides hallados en las hojas de oli o, su e ec o an ioxidan e se e
a ec ado po la exis encia de g upos uncionales en su es uc u a, pa icula men e el
ca ecol en el anillo B, el g upo hid oxilo en la posición 3 y la unión doble en las posiciones
2 y 3, conjugada con la unción 4-oxo (Figu a 4) (Gómez Rubio., 2020)
Figu a 4. Es uc u a química de la apigenina-7-glucósido, un la onoide (Tomado de Gómez Rubio.,
2020).
Los p incipios ac i os mayo i a ios p esen es en la hoja son los seco-i idoides;
es uc u as mono e pénicas (C10) en las que el anillo ciclopen ano es á abie o,
gene almen e en o ma de he e osídica (Apaza ., 2019). Den o de es e g upo
encon amos la oleu opeína, que se p oduce a pa i del me abolismo secunda io de los
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ca ac e ís icas del Alzheime . Asimismo, el secoi idoide ambién ue capaz de inhibi la
p o eína Tau, que o ma los ag egados amiloides p esen es en dicha en e medad. Es os
hallazgos espaldan el po encial de la oleu opeína, p incipal compues o enólico
p esen e en la hoja de oli o, como una nue a es a egia e apéu ica pa a p e eni o
educi el daño o pé dida de neu onas dopaminé gicas en en e medades
neu odegene a i as (Rome o-Má quez e al., 2023).
En el con ex o de la educción del iesgo, los poli enoles de la hoja del oli o con ibuyen
a disminui la neu oin lamación po medio de la educción del es és oxida i o median e
la egulación nega i a de la p oducción de especies eac i as de oxígeno (ROS) y el
aumen o de las enzimas an ioxidan es. Además, p e ienen de la anslocación nuclea y
egulan nega i amen e la ac i idad del ac o de ansc ipción del ac o nuclea kappa
B (NF-kB) y ac i ado de p o eína 1 (AP-1), es os con olan la libe ación de ci ocinas p o
y an iin lama o ias. También in luyen en la ac i idad de la mic oglía, p omo iendo an o
las espues as in lama o ias como a enuándolas, así como egulando la p oducción de
lin oci os T egulado es (G ubić e al., 2022).
La ac i idad de los bioac i os de las hojas de oli o, demos ada en los úl imos años iene
ecogida en la Tabla 2.
Tabla 2: P opiedad neu op o ec o a de la hoja de oli o.
Modelo
Expe imen al
Fuen e
empleada
Concen ación
empleada
E ec o y mecanismo de
acción
Re e encias
Bibliog á icas
Ensayos in i o
Alzheime en
células SH-SY5Y
inducido po L-
DOPA y cob e.
OLE
1000 μg/ml
El ex ac o de hoja ue
capaz de a enua la
mue e celula causada
po la o mación y
ag egación de ib illas
del componen e
p o eico be a amiloide
(Aβ42) que es á asociado
con la en e medad.
Oma e al.,
2018
Ensayos in i o
Conejos con
mielopa ía
espondiló ica
ce ical inducida
median e la
comp esión de la
medula espinal
con o nillos.
OLE con
40%
oleu opeína.
350 mg/kg de
peso co po al
o equi alen e
a 140 mg de
oleu opeína.
La comp esión c ónica
de la médula espinal
aumen ó la exp esión
de β- amiloide, p-Tau,
TDP-43 y CD-68. OLE
disminuyó la exp esión
de es os bioma cado es
y aumen ó el esul ado
mo o uncional,
especialmen e como
Ib ahim e
al., 2021

15
a amien o p o ilác ico
y concomi an e.
Lesión medula
c ónica en
conejos inducido
po la
comp esión de la
medula espinal
con un o nillo.
OLE
350 mg/kg de
peso co po al
Se demos ó que OLE
iene un e ec o
po encial pa a educi
IL-6 y TNF-α en el
modelo de conejo con
LME (lesión de la
medula espinal) y así
como el alo del ac o
neu o ó ico de i ado
del ce eb o (BDNF)
ambién se io
aumen ado.
Nasu ion e
al., 2023
Epilepsia inducida
po ácido kaínico
en a as Wis a
macho.
OLE
e anólico
300 mg/kg
El a amien o edujo el
núme o de
con ulsiones. OLE
edujo el índice de
es és oxida i o al
educi la [MDA],
[ni i o] y [ni a o],
además de aumen a el
ni el de GSH. Tu o un
e ec o an iapop ó ico
signi ica i o en las
neu onas. Sin emba go,
la ac i idad CAT y el
ni el de TNF-α no se
ie on a ec ados.
Khamse e
al., 2020
Cu so clínico de la
ence alomieli is
au oinmune en
a as macho Da k
Agou i (DA)
median e
emulsión
homogeneizada
de ma e ia blanca
de ce eb o
bo ino (BBH).
OLE acuoso
y OLE
Té:
[oleu opeína=
1,5 mg/ml]
OLE:
1.024 mg/kg
[oleu opeína=
45,96 mg/kg]
Los g upos a ados
consumie on é de hoja
de oli o desde el inicio
has a el inal del
expe imen o y además
se le inyec a on OLE po
ía in ape i oneal. La
sine gia de a amien o
a enuó el cu so clínico
po la educción del
es és oxida i o, las
enzimas an ioxidan es
del ejido ce eb al
ue on eguladas
posi i amen e (SOD1 y 2
y GPX1), SIRT1,
Giacome i
e al., 2020
16
mic oglía ipo M2
an iin lama o ia y ipo
M1 egulado
nega i amen e; y con la
p ese ación de la
in eg idad de la mielina
En e medad del
Pa kinson
inducida po el
insec icida
o enona en
a ones albinos
suizos.
OLE
16-32 mg/kg
de peso
co po al
OLE p opo ciona
p o ección con a los
ac o es cla es de la
neu odegene ación,
como el es és
oxida i o, egulación
posi i a de α-sinucleína,
la al e ación del ni el
Ca2+, dis unción
mi ocond ial, egulación
nega i a de ac o es
neu ó icos.
Resumiendo, a a és
del equilib io de es as
cascadas de señalización
BDNF/Ak /CREB se
e asa así la e olución
de la en e medad.
Singh e al.,
2023
5.2. P opiedad an idiabé ica.
La esis encia a la insulina, condición pa ológica que implica de ec os en la acción de la
insulina, puede desencadena en diabe es ipo 2 (DM2), una en e medad cada ez más
común. Las o mas ac uales de a a y p e eni es a condición ienen limi aciones, po
lo que se buscan con u gencia nue as es a egias e apéu icas y en oques p e en i os.
Algunas sus ancias químicas de o igen ege al, como la me o mina, de i ada de la Lila
ancesa, han sido u ilizadas pa a a a y con ola la esis encia a la insulina y la
diabe es de ipo 2 (Vla cheski e al., 2019).
Según modelos expe imen ales en a as, as la adminis ación de OLE po el mé odo de
alimen ación o zada, se pudo obse a una p o ección en e la hipe coles e olemia y
el daño isula p o ocado po la diabe es melli us en a as (Gü buz y Öğü ., 2020). Es e
hecho, ue espaldado po la egulación nega i a de la glucosa sé ica, coles e ol o al,
iglicé idos, u ea, ácido ú ico, c ea inina, aspa a o amino ans e asa (AST) y alanina
amino ans e asa (ALT) mien as aumen ó la insulina sé ica en a as (Guex e al., 2020).
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De mane a simila , en o o ensayo clínico c uzado, alea o io, doble ciego, con olado con
placebo ealizado en homb es con sob epeso, se demos ó que la suplemen ación con
OLE se elacionó con una mejo ía del 15% en la sensibilidad a la insulina (Abunab e al.,
2017).
5.3. P opiedad ca diop o ec o a.
Los compues os poli enólicos p esen es en el oli o han demos ado se bene iciosos en
la p e ención, a amien o y disminución de la incidencia de en e medades
ca dio ascula es, muchas de las cuales es án asociadas con la o mación de placas de
a e oma. Es a acumulación de coles e ol den o de los mac ó agos en la ín ima
desencadena una espues a in lama o ia que puede p o oca ombosis ascula aguda,
in a o de mioca dio, mue e súbi a e isquemia ca diaca (Mon oya., 2016).
En es e sen ido, se han epo ado los e ec os bene iciosos de los poli enoles de la hoja
de oli o en el pe il lipídico, como la disminución del coles e ol o al (CT), el coles e ol
de lipop o eínas de baja densidad (LDL-c) y los iglicé idos (TG) (Lockye e al., 2017).
Los ensayos más ecien es al espec o se de allan en la Tabla 3.
Tabla 3: P opiedad ca diop o ec o a de la hoja de oli o.
Modelo
expe imen al
Fuen e
empleada
Concen ación
empleada
E ec o y mecanismo
de acción
Re e encia
bibliog á ica
Es udios in i o
Exp esión del
amiloide A sé ico
(SAA) en células
endo eliales de
las a e ias
co ona ias
humanas (HCAEC)
OLE
0,5 y 1 mg/mL
El SAA es causan e de
a e oscle osis y
en e medades
ca dio ascula es. El
a amien o con OLE
p esen ó acciones
p o ec o as en e a
la ac i ación
p oin lama o ia y
p oadhesi as de IL-6
e IL-8 así como e i ó
el daño del ADN en el
endo elio de la
a e ia median e la
egulación nega i a
de la exp esión de los
ARNm de E-selec ina
y VACM-1
Bu ja e al.,
2019
Es udios in i o
18
In a o de
mioca dio
inducido po
isop o e enol en
a as.
OLE
en iquecido en
oleu opeína.
20 y 40
mg/kg/ día
A enuación del
emodelado ca diaco,
papel p o ec o del
mioca dio median e
la disminución de los
ma cado es de lesión
ca diaca (CK-MB, ALT,
LDH y especialmen e
oponina-T),
es au ación de los
pa áme os
hemodinámicos e
inhibición de la
ac i idad de la
enzima con e ido a
de angio ensina
(ECA).
Mna gui e
al., 2015
In a o de
mioca dio (IM) en
a as SD macho
inducido po
isop enalina
OLE
200
mg/(kg*día)
OLE p opo cionó un
papel p o ec o
median e la
inhibición de la
exp esión de GRP78 y
CHOP (ma cado es
especí icos del es és
oxida i o) en e IM.
El IM ocu e cuando
exis e un
desequilib io en e el
suminis o y
demanda de sang e
del músculo ca díaco.
Wu e al.,
2018
Ra as
espon áneamen e
hipe ensas
(SHR).
OLE
en iquecido con
oleu opeína
(15% p/p)
30 mg/kg
El a amien o edujo
la p esión a e ial
sis ólica, ecuencia
ca diaca, hipe o ia
ca diaca y enal, a
a és de la
egulación posi i a de
p ocesos
an ioxidan es y
egulación nega i a
de e ec os
p oin lama o ios.
Rome o e
al., 2016
Modelo de a as
diabé icas con
OLE
100, 200 y
400 mg/kg
Se demos ó una
mejo a de la
Asgha i e
al., 2022
19
hipe o ia
ca diaca y
ib osis.
dis unción en icula
izquie da, la
hipe o ia de
mioci os y ib osis
in e s icial en la que
la baja exp esión de
los genes indicado es
como α-SMA, β-MHC,
AT1 y pép ido
na iu é ico au icula
como ce eb al.
Es udios clínicos
Ensayo c uzado,
con olado,
alea o io, doble
ciego sob e el
impac o de la
p esión a e ial,
lípidos
plasmá icos y
ma cado es
in lama o ios.
OLE enólico
136 mg
oleu opeína ;
6 mg
hid oxi i osol
E ec os hipo enso es,
la p esión a e ial
dias ólica (PAD) e a
meno que en el
g upo con ol y
ambién se induje on
educciones del
coles e ol o al
plasmá ico, LDL,
iglicé idos.
Lockye e
al., 2017
Es udio de
coho e sob e la
p esión a e ial
en p ehipe ensos
(p esión sis ólica
en e 121 y 139
mmHg y
dias ólica en el
ango 81 a 89
mmHg) con
sob epeso (IMC
en e 25-30
kg/m2)
OLE
20 mL
Se obse a una
educción de la
p esión a e ial en
pe sonas con
hipe ensión,
mos ando un e ec o
compa able al de un
á maco
an ihipe ensi o
comúnmen e
u ilizado. Además,
mejo a los ni eles de
lípidos en sang e al
educi el coles e ol
o al, LDL y
iacilglicé idos,
disminuyendo así el
iesgo de
en e medades
ca dio ascula es
(ECV)
Spence .,
2013

20
5.4. P opiedad an icance ígena.
El cánce es la p incipal causa de mue e en el mundo según la O ganización Mundial de
la Salud (OMS), los más comunes son los de mama, pulmón, colon y ec o y p ós a a
(OMS, 2020). En muchos casos se pueden cu a con una de ección p ecoz y un
a amien o e icaz, es po ello po lo que exis e un g an empeño en conoce la cu a a
es a en e medad.
Va ios es udios ealizados han con i mado que el ex ac o de hoja de oli o p esen a un
papel impo an e en la ac i idad an i umo al o an icance ígena. De hecho,
in es igaciones in i o, han demos ado que, g acias al al o ni el de ácido clo ogénico
p esen e en el ex ac o de hoja de oli o, exis e un e ec o de mayo inhibición de las
células cance osas, mig ación como agmen ación del ADN, de ención del ciclo celula
en ase S y la p oducción de especies eac i as de oxígeno (ROS) en líneas celula es de
cánce colo ec al y de p ós a a (HT29 y PC3) (Albogami y Hassan., 2021). Así como, en
la línea celula de cánce de mama MCF-7, an o el hid oxi i osol como la oleu opeína
(en concen aciones en e 10 y 75 μM) impidie on la p oli e ación celula , a a és de la
egulación nega i a de la ía de señalización ERK1/2 ac i ada po es ógenos, ya que un
mayo iesgo de cánce de mama es p opo cional a la sob eexposición de es ógeno y
es adiol que se unen al ecep o de es ógenos (ER) es imulan es del c ecimien o del
cánce mama io (Boss e al., 2016).
En base a es o, di e sos es udios expe imen ales lle ados a cabo en animales han
espaldado que el a amien o con OLE en a ones po ado es de melanoma esul ó en
una educción del amaño del umo de mane a dependien e de la dosis y en la
inducción de espues as inmunes eac i as con a el melanoma (Sama a e al., 2017). En
un segundo es udio ealizado en un xenoinje o de umo de mama en a ones, la
inyección in ape i oneal de una combinación de 1,5 mg/kg de oleu opeína (OLE),
seguida de 50 mg/kg de OLE, edujo el olumen del umo a un e cio de su amaño
o iginal (Elamin e al., 2019). Así como, ex ac os de hojas icos en oleu opeína en
umo es de colon ya desa ollados en a as, se omen ó la apop osis y a enuó la ac i idad
de iNOS, an o en umo es como en mac ó agos, ya que posee una po en e ac i idad
an iin lama o ia, lo que pod ía se undamen al pa a mi iga la ac i idad p o umo al
p o ocada po un es adio in lama o io c ónico de células cance osas o mac ó agos
asociados a umo es (Ruzzolini e al., 2021).
5.5. P opiedad an iin lama o ia
La in lamación es una espues a na u al del sis ema inmunológico pa a p o ege el
cue po con a in ecciones, daños en el ejido y es és.
Nume osos es udios han con i mado que las ci ocinas como la IL-6, IL-1β y el ac o de
nec osis umo al α (TNF- α), desempeñan un papel undamen al en la in lamación y daño
isula . Es as ci ocinas p o-in lama o ias se ac i an a a és de di e sas ías de
21
señalización, incluyendo NF-κB y las p o eínas cinasas ac i adas po mi ógenos (MAPK),
como c-Jun NH2 e minal cinasa (JNK), p38 cinasa y cinasa egulada po la señal
ex acelula (ERK), undamen almen e (Auppe le e al., 2001; McInnes y Sche , 2011).
El ac o de ansc ipción NF-κB es de g an impo ancia en la unción biológica y la
pa ogenia de desó denes in lama o ios y au oinmunes. NF-κB egula la exp esión de
nume osos genes que codi ican moléculas in oluc adas en el p oceso in lama o io,
como ciclooxigenasa-2 (COX-2), óxido ní ico sin asa inducible (iNOS), p os aglandina E
sin asa-1 mic osomal (m-PGES-1) y ci ocinas p oin lama o ias como TNF-α, IL-1β, IL-6,
IL-17 e IL-23 (Sun e al., 2013; Vezza e al., 2017).
La ac i ación de NF-κB es á egulada po la ía de las MAPK (Hoesel e al., 2013). En su
es ado inac i o, los ac o es de ansc ipción de la ía MAPK esiden en el ci oplasma,
pe o cuando se ac i an, son os o ilados y a su ez os o ilan y ac i an a NF-κB. Es o
p omue e la ansc ipción de genes esponsables de la ac i ación de células
in lama o ias e inmunes, y la exp esión de p o eínas mediado as cla e (Hoesel e al.,
2013).
En esumen, como podemos ambién obse a en la igu a 8, el ac o de ansc ipción
NF-κB y la ía de señalización de las MAPK juegan un papel cen al en la egulación de la
espues a in lama o ia, lo que los con ie e en impo an es blancos e apéu icos pa a el
a amien o de en e medades in lama o ias y au oinmunes.
Figu a 8: Esquema del mecanismo an iin lama o io de compues os enólicos (Tomado de Cá deno e
al.,2013).
El e ec o an iin lama o io de OLE es a mediado po su capacidad de inhibi la ac i idad
p oin lama o ia de la COX-2 e iNOS, así como modula di e sas ías de señalización
22
MAPK, es o se log a median e la al e ación de los p ocesos edox en células inmunes
sensibles (Cá deno e al., 2013).
A con inuación, en la abla 4, se incluyen los es udios in i o e in i o más signi ica i os
que a alan la ac i idad an iin lama o ia de OLE.
Tabla 4: p opiedad an iin lama o ia de la hoja de oli o.
Modelo
expe imen al
Fuen e
empleada
Concen aci
ón
empleada
E ec o y mecanismo de
acción
Re e encia
Bibliog á icas
Ensayos in i o
Células epi eliales
endo eliales
senescen es
(HUVEC) a adas
con
lipopolisacá idos y
células de las ías
espi a o ias
pequeñas (hSAEC)
a adas con ácido
poliinosínico.
-OLE acuoso
-Oleu opeína
aglicona
ob enida de
OLE (OA)
-Oleaceína
ob enida de
OLE (OC)
-OLE: 4
μg/mL
-OA: 5 μM
-OC: 5 μM
Se mos ó que an o
OLE como sus dos
compues os
indi iduales OC y OA,
cada uno mos ó la
capacidad de con ola
y p e eni la espues a
in lama o ia median e
la mejo a de los
ma cado es (IL-1β,
TNF-α, IL-8, ICAM,
VCAM) y educiendo la
libe ación de IL-6 en
odos los modelos
celula es,
pa icula men e en
aquellos asociados con
in ecciones
espi a o ias i ales.
Sil es ini e
al., 2023
Ensayos ex i o
Modelo de
in lamación
c ónica de bajo
g ado inducida
po palmi a o en
mac ó agos
mu inos (RAW
264.7)
OLE e anólico
0.1 y 0.2
mg/mL
OLE sup imió la
inducción de
mediado es
p oin lama o ios,
mien as que mejo ó
la ci ocina
an iin lama o ia (IL-
10). P omo ió la
egulación del es ado
de los mac ó agos M1
hacia células M2
(menos in lama o ia) y
así una mejo a en la
De Cicco e
al., 2020
23
in lamación asociada a
la obesidad.
Ensayos in i o
In lamación en
a as albinas
Wis a con
gas i is inducida
po HCl/e anol.
OLE
200-300
mg/kg
Se a enuó la espues a
in lama o ia median e
la disminución de las
exp esiones del NF- κB,
COX2 y TNF-α así como
con olando iNOS e IL-
1β en la mucosa
gás ica.
Al-Qu aishy e
al., 2017
Daño enal e
in lamación
inducida po la
ciclo os amida en
el iñón de a as
Wis a macho.
OLE
200mg/kg
peso
co po al.
Se sup imió los
ma cado es
p oin lama o ios y p o-
apop ó icos NF-κB,
Bax, Ci oc omo c y
caspasa-3.
ALHai hloul e
al., 2019
In lamación del
ejido ca diaco en
a as con
diabe es.
OLE acuoso
100, 200 y
400mg/kg
Los ni eles de IL-1β y
TNF-α y el núme o de
células in lama o ias
in il adas, se
eduje on en los
ejidos ca diacos de los
g upos a ado con
OLE en compa ación
con las a as
diabé icas.
Asgha i e al.,
2022
5.6. P opiedad an ioxidan e
Las especies eac i as de oxígeno y ni ógeno se p oducen cons an emen e en el cue po
humano. Son esenciales pa a muchos mecanismos celula es como la p oducción de
ene gía, la señalización química y la unción inmunológica. Su p oducción es á
con olada po enzimas como supe óxido dismu asa (SOD), glu a ión pe oxidasa y
ca alasa (CAT). Sin emba go, cuando hay un exceso en la p oducción de es as especies
eac i as, puede ocu i un daño oxida i o a ni el celula . Es e daño celula es á
elacionado con un mayo iesgo de en e medades c ónicas como en e medades
ca dio ascula es y cánce (Bo jan e al., 2020).
Es po ello po lo que, la capacidad an ioxidan e de OLE an e adicales lib es sea de ma-
yo in e és. Des aca que, an o su habilidad pa a elimina adicales lib es de oxígeno
como su capacidad quelan e sob e iones me álicos como el cob e (Cu) y el hie o (Fe),
los cuales ca alizan eacciones que gene an adicales lib es, pa ecen se las azones po
las cuales p o ege las memb anas de la pe oxidación de los lípidos (Cice ale e al., 2012
;Romani e al.,2019).
30
7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Abaza L, Taamalli A, A áez-Román D, Segu a-Ca e e o A, Fe nández-Gu ie é ez A,
Za ouk M e al. Changes in phenolic composi ion in oli e ee pa s acco ding o
de elopmen s age. Food Res In . 2017;100:454-461.
Abunab H, Da o WL, Hawamdeh S. E ec o oli e lea ex ac on glucose le els in
diabe es-induced a s: A sys ema ic e iew and me a-analysis. J Diabe es.
2017;9:947-57.
Ahmad-Qasem MH, Ahmad-Qasem BH, Ba ajón-Ca alán E, Micol V, Cá cel JA, Ga -
cía-Pé ez JV. D ying and s o age o oli e lea ex ac s: In luence on polyphenols s a-
bili y. Ind C ops P od. 2016;79:232-239.
Albogami S, Hassan A. Assessmen o he E icacy o Oli e Lea (Olea eu opaea L.)
Ex ac s in he T ea men o Colo ec al Cance and P os a e Cance Using In Vi o Cell
Models. Molecules. 2021;26(13):4069. doi:10.3390/molecules26134069.
AlHai hloul HAS, Alo aibi MF, Bin-Jumah M, Elgebaly H, Mahmoud AM. Olea eu o-
paea lea ex ac up- egula es N 2/ARE/HO-1 signaling and a enua es cyclophos-
phamide-induced oxida i e s ess, in lamma ion and apop osis in a kidney. Biomed
Pha maco he . 2019;111:676–685. doi:10.1016/j.biopha.2018.12.112.
Aliabadi MA, Kazemi-Da sanaki R, Laleh Rokhi M, Nou bakhsh M, Raeisi G. An imi-
c obial ac i i y o oli e lea aqueous ex ac . Ann Biol Res. 2012;3(8):4189-91.
Al-Qu aishy S, O hman MS, Dkhil MA, Abdel Moneim AE. Oli e (Olea eu opaea) lea
me hanolic ex ac p e en s HCl/e hanol-induced gas i is in a s by a enua ing in-
lamma ion and augmen ing an ioxidan enzyme ac i i ies. Biomed Pha maco he .
2017;91:338–349. doi:10.1016/j.biopha.2017.04.069.
Angeloni C, Malagu i M, Ba balace MC, H elia S. Bioac i i y o oli e oil phenols in
neu op o ec ion. In J Mol Sci. 2017;18(11):2230. doi:10.3390/ijms18112230.
Apaza L. Hoja de oli o: in e és a macológico y pa en es de sus p incipios ac i os.
[T abajo in de g ado]. Uni e sidad Complu ense, Mad id. Depa amen o de Fa ma-
cología; 2019
Asgha i AA, Mahmoudabady M, Shabab S, Niazmand S. An i-in lamma o y, an ioxi-
dan and an i-apop o ic e ec s o oli e lea ex ac in ca diac issue o diabe ic a s.
J Pha m Pha macol. 2022 Jul;74(7):961-972. doi: 10.1093/jpp/ gac019.
Auppe le KR, Yamanishi Y, Benne BL, Me cu io F, Boyle DL, Fi es ein GS. Exp ession
and egula ion o inducible ikappaB kinase (IKK-i) in human ib oblas -like syno io-
cy es. Cell immunol. 2001; 214(1): 54-59.
Basi icò L, Mas ogio anni F, Lace e a N, San i L, Be nini R, Be nabucci U. In i o an-
ioxidan and an i-in lamma o y ac i i y o an oleu opein-en iched ex ac ob ained
om oli e lea es on BME-UV1 cells. Na P od Res. 2023;37(10):1725-1729.
doi:10.1080/14786419.2022.2106485.

31
Ben-Amo I, Musa a-Pizzo M, Sme iglio A, D'A igo M, Pennisi R, A ia H, e al. Phy-
ochemical cha ac e iza ion o Olea eu opaea lea ex ac s and assessmen o hei
an i-mic obial and an i-HSV-1 ac i i y. Vi uses. 2021;13(6):1085.
Beno -Dominguez R, Tupone MG, Cas elli V, d'Angelo M, Benede i E, Quin iliani M,
e al. Oli e lea ex ac impai s mi ochond ia by p o-oxidan ac i i y in MDA-MB-231
and OVCAR-3 cance cells. Biomed Pha maco he . 2021;134:111139.
Be köz M, Kah aman T, Shamsulddin Z, K ośniak M. An ioxidan and an i-in lamma-
o y e ec o oli e lea ex ac ea men in diabe ic a b ain. J Basic Clin Physiol
Pha macol. 2023;34(2):187-196. doi:10.1515/jbcpp-2021-0054.
Bo jan D, Lei geb M, Knez Ž, H nčič MK. Mic obiological and an ioxidan ac i i y o
phenolic compounds in oli e lea ex ac . Molecules. 2020;25(24):5946.
Boss A, Bishop KS, Ma low G, Ba ne MP, Fe guson LR. E idence o Suppo he An i-
Cance E ec o Oli e Lea Ex ac and Fu u e Di ec ions. Nu ien s. 2016;8(8):513.
doi:10.3390/nu8080513.
Bu ja B, Ku e T, Janko T, Topalo ić D, Ži ko ić L, M ak-Poljšak K, e al. Oli e Lea Ex-
ac A enua es In lamma o y Ac i a ion and DNA Damage in Human A e ial Endo-
helial Cells. F on Ca dio asc Med. 2019;6:56.
Ca deno A, Sanchez-Hidalgo M, Ala con-de-la-Las a C. An up-da e o oli e oil phe-
nols in in lamma ion and cance : molecula mechanisms and clinical implica ions.
Cu Med Chem. 2013;20(37):4758-76.
Casilla Ga cía ME, Blas Angulo MJ, Ca un a Mamani N, Chapa o-Aguila E. Va ieda-
des de Oli o (Olea eu opaea L.) de impo ancia económica de los depa amen os
Tacna y Moquegua. CYD [consul ado en ab il mayo de 2024]]. 30 de junio de
2021;20(1):87-95. Disponible en: h ps:// e is as.unjbg.edu.pe/index.php/cyd/a i-
cle/ iew/1112
Cejudo C. Valo ización de las hojas de oli o u ilizando p ocesos sos enibles basados
en el uso de la al a p esión. OleoRe is a. 2020;(179):42-5.
Cice ale S, Lucas LJ, Keas RS. An imic obial, an ioxidan and an i-in lamma o y phe-
nolic ac i i ies in ex a i gin oli e oil. Cu Opin Bio echnol. 2012;23(2):129-35.
Cze wińska M, Kiss AK, Na uszewicz M. A compa ison o an ioxidan ac i i ies o
oleu opein and i s dialdehydic de i a i e om oli e oil, oleacin. Food Chem.
2012;131(3):940–947.
De Cicco P, Mais o M, Teno e GC, Iana o A. Oli e lea ex ac , om Olea eu opaea L.,
educes palmi a e-induced in lamma ion ia egula ion o mu ine mac ophages po-
la iza ion. Nu ien s. 2020;12(12):3663. doi:10.3390/nu12123663.
Delgado-Po edano, M.M, P iego-Capo e, F, Luque de Cas o, M.D. Selec i e ul a-
sound-enhanced enzyma ic hyd olysis o oleu opein o i s aglycon in oli e (Olea eu-
opaea L.) lea ex ac s. Food Chemis y, 2017;220, 282-288.
DO Es epa. Escuela del Acei e. El oli o: un á bol ene ado po odas las ci ilizaciones
y eligiones [In e ne ]. [consul ado en mayo de 2024]. Disponible en:
32
h ps://www.does epa.com/escueladelacei e/el-oli o-un-a bol- ene ado-po - o-
das-las-ci ilizaciones-y- eligiones/
Elamin MH, Elmahi AB, Daghes ani MH, Al-Olayan EM, Al-Ajmi RA, Alkhu iji AF e al.,
E ec os siné gicos con a el cánce de mama del a amien o combinado con oleu o-
peína y doxo ubicina in i o. Al e na i o. El . 2019; 25 :17–24.
Eu opean Medicines Agency. Final Eu opean Union he bal monog aph on Olea eu o-
paea L., olium. 2018 Jan 4 [consul ado en ab il de 2024]. Disponible en:
h ps://www.ema.eu opa.eu/en/documen s/he bal-monog aph/ inal-eu opean-
union-he bal-monog aph-olea-eu opaea-l- olium- i s - e sion_en.pd
Giacome i J, G ubić-Kezele T. Oli e lea polyphenols a enua e he clinical cou se o
expe imen al au oimmune encephalomyeli is and p o ide neu op o ec ion by e-
ducing oxida i e s ess, egula ing mic oglia and SIRT1, and p ese ing myelin in eg-
i y. Oxid Med Cell Longe . 2020;30:6125638.
Gómez Rubio R. Es udio de ecupe ación de an ioxidan es p esen es en la hoja de
oli o [consul ado en ab il de 2024]. Bu gos: Uni e sidad de Bu gos; 2020. Disponible
en: h ps:// iubu.ubu.es/bi s eam/handle/10259/5612/G%F3mez_Rubio.pd ;jses-
sionid=DA22074DA97FC819F527CDC5CCB8FE66?sequence=1
Gómez-Escalonilla y Vidal. Va iedades del oli a . Hojas Di ulgado as Minis e io de
Ag icul u a, Pesca y Alimen ación. [consul ado en ab il de 2024]. 2006;2117HD Dis-
ponible en: h ps://www.mapa.gob.es/minis e io/pags/biblio eca/hojas/hojas_au-
o .asp?au o id=ZZ0080082&au o =G%F3mez-Escalonilla%20S%E1nchez-He e-
de o,%20Miguel
G ubić Kezele T, Ću ko-Co ek B. Neu op o ec i e panel o oli e polyphenols: mecha-
nisms o ac ion, an i-demyelina ion, and an i-s oke p ope ies. Nu ien s.
2022;14(21):4533. doi:10.3390/nu14214533.
Guex CG, Regina o FZ, de Jesus PR, B ondani JC, Lopes GHH, Baue mann LF. An idia-
be ic e ec s o Olea eu opaea L. lea es in diabe ic a s induced by high- a die and
low-dose s ep ozo ocin. J E hnopha macol. 2019;235:1-7.
doi:10.1016/j.jep.2019.02.001.
Gü büz M, Öğü S. E ec o an idiabé ico del ex ac o de hoja de oli o sob e la diabe es
melli us inducida po es ep ozo ocina en animales de expe imen ación. Nu Hosp.
2020;37(5):1012-1021. doi:10.20960/nh.03051.
Higue a J. Los compues os enólicos en el acei e de oli a/hoja de oli o: p opiedades
bene iciosas. [T abajo in de g ado]. Uni e sidad de Can ab ia; 2017.
Hoesel B, Schmid JA. The complexi y o NF-κB signaling in in lamma ion and cance .
Mol Cance . 2013;12:86. doi:10.1186/1476-4598-12-86.
Ib ahim S, Adepu a Nasu ion IF, Danil M, Sadewo W, Widyawa i T, Eyanoe PC, a al.
Po en ial bene i o oli e lea ex ac in ce ical spondylo ic myelopa hy model. Ann
Med Su g (Lond). 2021;73:103040. doi:10.1016/j.amsu.2021.103040.
33
Janahmadi Z, Nekooeian AA, Moa e AR, Emamgho eishi M. Oleu opein a enua es
he p og ession o hea ailu e in a s by an ioxidan and an i-in lamma o y e ec s.
Naunyn-Schmiedebe g's A ch Pha macol. 2017;390:245-252.
Khamse S, Ha cheshmeh SM, Sad SS, Roghani M, Kamalinejad M, Moghaddam PM,
e al. The po en ial neu op o ec i e oles o oli e lea ex ac in an epilepsy a model
induced by kainic acid. Res Pha m Sci. 2020;16(1):48–57. doi:10.4103/1735-
5362.305188.
Khwaldia K, A ou N, Ma hes J, Beck L, Schmid M. Oli e byp oduc s and hei bio-
ac i e compounds as a aluable sou ce o ood packaging applica ions. Comp Re
Food Sci Food Sa . 2022;21(2):1218-1253. doi: 10.1111/1541-4337.12882.
Kucukgul A, Isgo MM, Duzgune V, A abay MN, Kucukgul A. An ioxidan e ec s o
oleu opein on hyd ogen pe oxide-induced neu onal s ess- An in i o s udy. An i-
in lamma o y & an i-alle gy agen s in medicinal chemis y. 2020;19(1):74–84.
doi:10.2174/1871523018666190201145824.
Lee OH, Lee BY. An ioxidan and an imic obial ac i i ies o indi idual and combined
phenolics in Olea eu opaea lea ex ac . Bio esou Technol. 2010;101(10):3751–
3754. doi:10.1016/j.bio ech.2009.12.052.
Lockye S, Rowland I, Spense J, Yaqoob P, S onehouse W. Impac o phenolic- ich
oli e lea ex ac on blood p essu e, plasma lipids and in lamma o y ma ke s: a an-
domised con olled ial. Eu opean Jou nal o Nu i ion. 2017;54(4):1421-1432. doi:
10.1007/s00394-016-1188-y
López Luengo MT. El oli o. O a m. 2006;25(11):56-59. ISSN 0212047X. Disponible
en: h ps://www.else ie .es/es- e is a-o a m-4-a iculo-el-oli o-13096631
McInnes IB, Sche G. The pa hogenesis o heuma oid a h i is. N Engl J Med.
2011;365(23):2205-2219.
Menezes R, Pe es K, Cos a-Valle M, Faccioli L, Dalleg a e E, Ga a aglia J, Dal Bosco S.
O al adminis a ion o oleu opein and oli e lea ex ac has ca diop o ec i e e ec s
in oden s: A sys ema ic e iew. Re Po Ca diol. 2022;41(2):167–175.
Mna gui K, Khli I, Hajji R, De bali F, K aiem F, Elle i H, e al. E ec os p e en i os de la
oleu opeína con a la emodelación ca díaca después de un in a o de mioca dio en
a as Wis a median e la inhibición de la ac i idad de la enzima con e ido a de an-
gio ensina. Mecanismos y mé odos de oxicología. 2015;25(7):538-546.
Mon oya T. E ec o an iin lama o io de la oleu opeína en células SW982. [T abajo in
de g ado]. Uni e sidad de Se illa. Depa amen o de Fa macología; 2016
Mukesi M, Iwe iebo BC, Obi LC, Nwodo UU, Moyo SR, Okoh AI. The ac i i y o com-
me cial an imic obials, and essen ial oils and e hanolic ex ac s o Olea eu opaea on
S ep ococcus agalac iae isola ed om p egnan women. BMC Complemen Al e n
Med. 2019;19(1):34. doi:10.1186/s12906-019-2445-4.
Nasu ion IPA, Ib ahim S, Riawan W. E ec o he oli e lea ex ac in ch onic spinal
co d inju y model: expe imen al esea ch. Ann Med Su g (Lond). 2023;85(3):365–
372. doi:10.1097/MS9.0000000000000085.
34
Oma SH, Sco CJ, Hamlin AS, Obied HK. Oli e Biophenols Reduces Alzheime 's Pa-
hology in SH-SY5Y Cells and APPswe Mice. In J Mol Sci. 2018;20(1):125.
doi:10.3390/ijms20010125.
O ganización Mundial de la Salud (OMS). Cánce . 2022 Feb 2 [consul ado en mayo de
2024]. Disponible en: h ps://www.who.in /es/news- oom/ ac -shee s/de ail/can-
ce
P elac M, Majo N, C i an D, Anđelini D, Repajić M, Ću ko J, Ko ače ić TK, Go e a Ban
S, Užila Z, Ban D, Palčić I. Valo iza ion o oli e lea polyphenols by g een ex ac ion
and selec i e adso p ion on biocha de i ed om g ape ine p uning esidues. An i-
oxidan s. 2024;13(1):1.
Rod íguez G, Lama A, Rod íguez R, Jiménez A, Guillén R, Fe nández-Bolaños J. Oli e
s one an a ac i e sou ce o bioac i e and aluable compounds. Bio esou Technol.
2008;99(13):5261-9.
Romani A, Ie i F, U ciuoli S, Noce A, Ma one G, Nediani C, e al. Heal h e ec s o
phenolic compounds ound in ex a- i gin oli e oil, by-p oduc s, and lea o Olea eu-
opaea L. Nu ien s. 2019;11(8):1776. doi: 10.3390/nu11081776.
Romani A, Pinelli P, Ie i F, Be nini R. Sos enibilidad, inno ación y química e de en la
p oducción y alo ización de ex ac os enólicos de Olea eu opaea L. Sos enibili-
dad. 2016; 8 :1002. doi: 10.3390/su8101002
Romeh GH, El-Sa y FEA, El-Mehi AE, Fa ied MA. An ioxidan , an i-in lamma o y, and
an i- ib o ic p ope ies o oli e lea ex ac p o ec agains L-a ginine induced ch onic
panc ea i is in he adul male albino a . Ana Cell Biol. 2022;55(2):205–216.
doi:10.5115/acb.21.187.
Rome o M, To al M, Gómez-Guzmán M, Jiménez R, Galindo P, Sánchez M, Oli a es
M, Gál ez J, Dua e J. An ihype ensi e e ec s o oleu opein-en iched oli e lea ex-
ac in spon aneously hype ensi e a s. Food Func . 2016;7(1):584-593. doi:
10.1039/c5 o01101a.
Rome o-Má quez JM, Fo bes-He nández TY, Na a o-Ho al MD, Qui an es-Piné R,
G osso G, Giampie i F, e al. Molecula Mechanisms o he P o ec i e E ec s o Oli e
Lea Polyphenols agains Alzheime 's Disease. In J Mol Sci. 2023;24(5):4353.
doi:10.3390/ijms24054353.
Ruzzolini J, Chioccioli S, Monaco N, Peppicelli S, And eucci E, U ciuoli S, e al. Oleu o-
pein-Rich Lea Ex ac as a B oad Inhibi o o Tumou and Mac ophage iNOS in an
Apc Mu an Ra Model. An ioxidan s. 2021;10(10):1577. doi:10.3390/an-
iox10101577.
Sama a P, Ch is o o idou N, Lemus C, A gy opoulou A, Ioannou K, Vougogiannopou-
lou K, e al. New semi-syn he ic analogs o oleu opein show imp o ed an icance ac-
i i y in i o and in i o. Eu J Med Chem. 2017;137:11-29.
doi:10.1016/j.ejmech.2017.05.029.
35
San-Miguel FJ, Ma in-Gil. Impo ancia de las especies eac i as al oxígeno ( adicales
lib es) y los an ioxidan es en clínica. Gac Med Bilbao. 2009;106(3):106-113.
doi:10.1016/S0304-4858(09)74661-X.
Shanmugam MK, Dai X, Kuma AP, Tan BK, Se hi G, Bishayee A. Oleanolic acid and i s
syn he ic de i a i es o he p e en ion and he apy o cance : P eclinical and clinical
e idence. Cance Le . 2014;346(2):206-216
Sil án Jiménez JM, Gue e o E, Gu ié ez Docio A, Ala cón T, P ódano M, Ma ínez
Rod íguez AJ. P opiedades an ibac e ianas, an ioxidan es y an i-in lama o ias de ex-
ac os de hoja de oli o en e a cepas de “Helicobac e pylo i” esis en es a an ibió-
icos [In e ne ]. Uni e sidad de Jaén; 2022 [consul ado en mayo 2024]. p. 24–5. Dis-
ponible en: h ps://dialne .uni ioja.es/se le /a iculo?codigo=8952507
Sil es ini A, Gio dani C, Bonacci S, Giuliani A, Ramini D, Ma acchione G, e al. An i-
in lamma o y e ec s o oli e lea ex ac and i s bioac i e compounds oleacin and
oleu opein-aglycone on senescen endo helial and small ai way epi helial cells. An-
ioxidan s (Basel, Swi ze land). 2023;12(8):1509. doi:10.3390/an iox12081509.
Singh R, Zah a W, Singh SS, Bi la H, Ra ho e AS, Kesh i PK, e al. Oleu opein con e s
neu op o ec ion agains o enone-induced model o Pa kinson's disease ia
BDNF/CREB/Ak pa hway. Sci Rep. 2023;13(1):2452.
Spence JPE. El e ec o del ex ac o de hoja de oli o sob e la p esión a e ial en p ehi-
pe ensos con sob epeso. ClinicalT ials.go Iden i ie : NCT01796561. Uni e sidad de
Reading. Úl ima ac ualización publicada el 1 de oc ub e de 2013.
Sun P, Zhou K, Wang S, Li P, Chen S, Lin G, e al. In ol emen o MAPK/NF-κB signaling
in he ac i a ion o he choline gic an i-in lamma o y pa hway in expe imen al coli is
by ch onic agus ne e s imula ion. PLoS One. 2013;8(8):e69424.
Susali E, Na ialdi, E endi I, Tjand awina a RR, No ia ny D, Pe injaque -Mocce i T,
Ve b uggen M. Oli e (Olea eu opaea) lea ex ac e ec i e in pa ien s wi h s age-1
hype ension: Compa ison wi h Cap op il. Phy omedicine. 2011;18(4):251-258. doi:
10.1016/j.phymed.2010.08.016.
Talhaoui, N. Analy ical, ag onomic, and biological e alua ion o phenolic compounds
in olea eu opaea p oduc s and by-p oduc s. G anada: Uni e sidad de G anada, 2016.
[h p://hdl.handle.ne /10481/43641]
Thielmann J, Kohnen S, Hause C. An imic obial ac i i y o Olea eu opaea Linné ex-
ac s and hei applicabili y as na u al ood p ese a i e agen s. In J Food Mic obiol.
2017;251:48-66. doi: 10.1016/j.ij oodmic o.2017.03.019.
Vezza T, Algie i F, Rod íguez-Nogales A, Ga ido-Mesa J, U illa MP, Talhaoui N, e al.
Immunomodula o y p ope ies o Olea eu opaea lea ex ac in in es inal in lamma-
ion. Mol Nu Food Res. 2017;61(10):10.1002/mn .201601066.
doi:10.1002/mn .201601066
Vla cheski F, Young M, Tsiani E. An idiabe ic E ec s o Hyd oxy y osol: In Vi o and In
Vi o E idence. An ioxidan s. 2019;8(6):188. doi:10.3390/an iox8060188.

36
Wu LX, Xu YY, Yang ZJ, Feng Q. Hyd oxy y osol and oli e lea ex ac exe ca diop o-
ec i e e ec s by inhibi ing GRP78 and CHOP exp ession. J Biomed Res.
2018;32(5):371-379.
Zo ić N, Kopja N, K aljić K, O šolić N, Tomić S, Kosalec I. Oli e lea ex ac ac i i y
agains Candida albicans and C. dubliniensis - he in i o iabili y s udy. Ac a Pha m.
2016;66(3):411–421. doi:10.1515/acph-2016-0033.