Propiedades farmacológicas de la hoja del olivo

TRABAJO FIN DE GRADO CLARA CASTRO VILLALBA TRABAJO FIN DE GRADO G ado en Fa macia “PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LA HOJA DEL OLIVO” Depa amen o de Fa macología Re isión Bibliog á ica Alumna: Cla a Cas o Villalba. Tu o a: Ma ina Sánchez Hidalgo. Luga y echa de p esen ación: Se illa, junio 2024 Facul ad de Fa macia, Uni e sidad de Se illa. 1 1.RESUMEN In oducción El oli o (Olea eu opaea) es una plan a adicionalmen e alo ada en la egión medi e ánea, conocida an o po sus u os como po sus hojas. Las hojas del oli o han sido u ilizadas en la medicina adicional debido a sus nume osas p opiedades e apéu icas. Es udios ecien es han con i mado que con ienen una a iedad de compues os bioac i os que con ibuyen a su po encial medicinal. Es os compues os incluyen oleu opeína, hid oxi i osol, i e penos y la onoides, que son econocidos po sus e ec os bene iciosos en la salud humana. Obje i o El obje i o p incipal de es e es udio es p o undiza en el conocimien o de las p opiedades a macológicas de la hoja de oli o, des acando su po encial uso en aplicaciones e apéu icas pa a un bene icio humano. Me odología Pa a lle a a cabo la in es igación, se ealizó una e isión bibliog á ica exhaus i a en los cinco úl imos años disponible en las bases de da os PubMed, ScienceDi ec y Scopus sob e las p opiedades a macológicas de la hoja de oli o. Se incluye on an o es udios p eclínicos como clínicos en los que se e alua on los di e sos e ec os bene iciosos de los ex ac os de hoja de oli o en los di e en es modelos expe imen ales. Resul ados Los esul ados de la e isión indican que las hojas de oli o son una uen e ica en compues os bioac i os con di e sas p opiedades a macológicas. Des acan po su po en e ac i idad an ioxidan e, median e la neu alización de los adicales lib es y an iin lama o ia, po medio de la egulación de las enzimas y ci oquinas p oin lama o ias. Asimismo, posee una ma cada capacidad an ibac e iana, an i úngica y an i i al, educe los ni eles de glucosa en sang e po su e ec o an idiabé ico e incluso educe la p esión a e ial y el coles e ol, p opo cionando un e ec o ca diop o ec o . Finalmen e, cabe des aca su capacidad neu op o ec o a en e a en e medades neu odegene a i as y su ac i idad an i umo al, al inhibi la p oli e ación de células cance osas. Conclusión La hoja de oli o ha demos ado ene un po encial e apéu ico debido a su composición ica en compues os bioac i os. Sus ex ac os pod ían se de u ilidad en el a amien o de en e medades que cu san con in lamación, ca dio ascula es, me abólicas, neu odegene a i as, diabe es y el cánce . No obs an e, cabe des aca la impo ancia de con inua in es igando sus p opiedades pa a alida y amplia es os hallazgos, y explo a nue as aplicaciones an o en la medicina como en la indus ia alimen a ia y cosmé ica. Palab as cla e: An iin lama o ia, An ioxidan e, Ex ac o de hoja de oli o, Hoja de oli o, Oleu opeína 2 ÍNDICE 1.RESUMEN ................................................................................................................................... 1 2. INTRODUCCIÓN ......................................................................................................................... 3 2.1 Olea Eu opaea ..................................................................................................................... 3 2.2 O ígenes .............................................................................................................................. 3 2.3 Mo ología de la hoja .......................................................................................................... 4 2.4 Composición i oquímica de la hoja .................................................................................... 5 2.5 Usos no medicinales de la hoja ......................................................................................... 10 3. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS ................................................................................................... 11 4. METOLODOGÍA ........................................................................................................................ 12 5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ...................................................................................................... 13 5.1 P opiedades Fa macológicas de la hoja ............................................................................ 13 5.1.2 P opiedad neu op o ec o a. ...................................................................................... 13 5.2. P opiedad an idiabé ica. .............................................................................................. 16 5.3. P opiedad ca diop o ec o a. ........................................................................................ 17 5.4. P opiedad an icance ígena. ......................................................................................... 20 5.5. P opiedad an iin lama o ia .......................................................................................... 20 5.6. P opiedad an ioxidan e ................................................................................................ 23 5.7. P opiedad an imic obiana ............................................................................................ 25 5.2 Toxicidad de la hoja de oli o ............................................................................................. 27 6. CONCLUSIONES ....................................................................................................................... 28 7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................................... 30 3 2. INTRODUCCIÓN 2.1 Olea Eu opaea La especie Olea Eu opaea, del géne o Olea y amilia Oleaceae ( igu a 1), es un á bol comúnmen e conocido como oli o. Es uno de los cul i os más an iguos y emblemá icos de la egión medi e ánea, g acias a su p opagación ege a i a. Su o igen en la Península Ibé ica se emon a con la llegada de los enicios en el siglo XI a.C, aunque su esplendo ue con los omanos (López Luengo., 2006). El oli o es uno de los p incipales cul i os en la comunidad au ónoma andaluza y de nues o país. Hay ce ca de 900 millones de oli os en más de 10 millones de hec á eas en el mundo, y el 98% de ellos se cul i an en la cuenca medi e ánea pa a la p oducción del acei e de oli a (Delgado-Po edano e al., 2017). El p incipal subp oduc o del p oceso de p oducción de acei e, son las hojas de oli o ya que cons i uyen ap oximadamen e una cua a pa e del peso o al del á bol (Thielmann e al., 2017). La can idad de es e ma e ial esidual es no malmen e quemado o desechado. Figu a 1: Taxonomía del oli o (de elabo ación p opia) 2.2 O ígenes El oli o es un á bol des acable po su p esencia a lo la go de la his o ia y en odas las eligiones. Las hojas de oli o se han usado ampliamen e en la medicina adicional, des aca algunos de sus usos en in usión po sus p opiedades cu a i as y mejo as pa a la salud. Su his o ia emon a desde la ci ilización egipcia, donde una ami a de oli o en los sa có agos simbolizaba la ascendencia de la ida po los dioses. Sin emba go, pa a los g iegos signi icaba ic o ia. Has a llega a la época de Ca los Linneo donde ue desc i a y publicada en “Species Plan a um” (D.O Es epa, 2022). Siemp e se ha conside ado que el oli o en su conjun o posee p opiedades medicinales, muchas de las cuales han quedado demos adas con la e idencia cien í ica, en el siglo XIX se u ilizaban in usiones pa a comba i la mala ia, así como pa a la cu a del dolo de oídos se usaba una mezcla de las hojas en acei e de oli a calien e con sal. También, mas ica las hojas e a comúnmen e usado pa a ali ia el dolo de muelas e i i ación de los labios, mien as la cocción de es as se u ilizaba como líquido de enjuague bucal (Talhaoui., 2016). Familia: Oleacea Géne o: Olea Especie: Olea Eu opaea 4 2.3 Mo ología de la hoja Desde el pun o de is a mo ológico, se conside a al oli o pe enni olio. Las hojas son de ca ác e opues as, co amen e pecioladas, con limbo lanceolado de ma gen en e o y ápice lige amen e pun iagudo. P esen an una longi ud de 3 a 9 cen íme os (cm), mien as que su ancho oscila en e 1 y 1,8 cm. El haz suele se de colo e de oscu o g isáceo, con el en és cubie o po pequeñas escamas pel adas, po lo que és e iene un colo muy cla o (López Luengo., 2006). La mo ología olia se u iliza como un a ibu o pa a dis ingui en e a iedades, basado en la p opo ción en e el la go y el ancho de la hoja (Casilla-Ga cía e al., 2021). Según se desc ibe (Gómez-Escalonilla y Vidal., 2006) y se puede obse a las di e encias de o ma más g á ica en la Figu a 2: Figu a 2: Ca ac e es mo ológicos de las hojas (de elabo ación p opia) - A bequino es ca ac e ís ica po hojas co as, elíp icas, de anchu a media. - Hojiblanca, á bol que p esen a ca ac e es mo ológicos de hoja muy simila es a la go dal se illana. Como su nomb e indica hace e e encia al colo cla o del en és de sus hojas. 5 - Go dal se illana, llamada así po su localización geog á ica, dado que se concen a en la p o incia de Se illa, iene hojas elíp ico-lanceoladas, planas y la gas al igual que hojiblanca, pe o di e enciándose en e ellas po el ipo de u o. - Lechín de Se illa, hojas de o ma elíp ico-lanceolada ípica, de anchu a y longi ud medias, y son planas. - Manzanilla, a iedad del oli o más di undida en el mundo y p esen a unas ca ac e ís icas hojas planas, elíp icas, de longi ud y anchu a medias. - Picual, p esen a hojas de o ma elíp ico-lanceolada, hiponás icas y de longi ud y anchu a medias. Po o a pa e, las lo es del oli o son de pequeño amaño de un ono blanco que, lo ecen en e los meses de mayo y agos o. Es as lo es, uc i ican en una d upa o oide, la acei una, po lo que es especialmen e conocida es a especie, ya que del u o se ob iene un acei e muy ap eciado en gas onomía (López Luengo., 2006). Den o del u o es á la semilla, o o subp oduc o de g an impo ancia con di e en es usos y inalidades como biomasa po p esen a una al a capacidad calo í ica (Rod íguez e al., 2008) así como pa a el en asado de alimen os (Khwaldia e al., 2022) 2.4 Composición i oquímica de la hoja En i o e apia, se u ilizan las hojas y el acei e. Según la Tabla 1 se obse a que la hoja de oli o es una uen e ica en nu ien es, an o como mine ales, ca bohid a os, ib a c uda, p o eínas y lípidos. En e los mine ales que con iene, el p edominan e es el calcio después del po asio. Además, son icos en aminoácidos esenciales (excep o me ionina) siendo mayo i a io la lisina (Gómez Rubio., 2020). Tabla 1. Composición química de las hojas de oli o ( omado de Gómez Rubio ., 2020) Los compues os bioac i os p esen es en la hoja han a aído especial in e és de los in es igado es, ya que as a ios es udios se han demos ado la p esencia de di e en es compues os i oquímicos con un núme o de p opiedades bene iciosas pa a el se humano. 6 Como se obse a en la Figu a 3, se pueden ag upa en: Figu a 3: P incipales compues os en la hoja de oli o ( omado de Talhaoui., 2016) - F acción lipídica: galac olípidos, lípidos neu ales y os olípidos - O os compues os o Toco e oles: ( i amina E) cons i uyen a un g upo químicamen e ca ac e izado como de i ados de 6-hyd oxych omano con eniendo una unidad isop enoide. Siendo el p incipal el α- oco e ol con un papel p o ec o en la pe oxidación lipídica (Talhaoui., 2016) o T i e penos pen acíclicos: el p incipal ácido oleanólico, seguido de ácido maslínico, e i odiol, u aol y ácido u sólico. Se ha encon ado que las ac i idades an ioxidan es no enzimá icas del ácido oleanólico y del ácido u sólico en un sis ema de liposomas ienen mayo ac i idad que la del α- oco e ol en de e minadas condiciones (Talhaoui., 2016). Recien emen e, una e isión sob e modelos p eclínicos de cánce de oedo es ha in o mado que el ácido oleanólico (OA) ob enido a pa i de ma e iales ege ales na u ales inhibe la p oli e ación de células umo ales, induce la apop osis y p e iene la angiogénesis, así como la in asión y me ás asis (Shanmugam e al., 2014 ). o Pigmen os: encon amos la clo o ila y los ca o enoides, abundan es en la hoja y es án di ec amen e elacionados con los p ocesos de o osín esis. Exis en es udios que espaldan las p opiedades uncionales de los p oduc os de i ados de la clo o ila, especialmen e en la sup esión de olo es y la acele ación de la cu ación de he idas. Sin emba go, el β- 7 ca o eno, es conocido po ene ac i idad an ioxidan e en la a e ogénesis, o mación de lesiones de a e oma en las pa edes a e iales y en el cánce (Talhaoui., 2016). o F acciones olá iles: p incipalmen e aldehídos o Hid a os de ca bono: el mani ol es el p incipal azúca , además de su e ec o an ioxidan e, o ece una se ie de p opiedades bene iciosas g acias a su po encia como edulco an e de bajo alo caló ico, siendo ap o pa a el consumo de pe sonas diabé icas (Talhaoui., 2016). o Compues os enólicos; en e ellos simples ( i osol, hid oxi i osol y sus glucósidos); ácidos benzoicos ( ainillina, ácido anílico, gálico, salicílico); ácidos cinámicos (cinámico, ácido ca eico, cuma ínico); seco-i idoides (deme iloleu opeína, 3,4-dihid oxi enile il 4- o mil-3- o milme il-4- hexenoa o, oleu opeína, oleu opeína aglicona, oleu ósido, ligs osido, ligs ósido aglicona); la onoides (apigenina, hespe idina, lu eolina, que ce ina, que ci ina, u ina) (Apaza ., 2019). La capacidad an ioxidan e de los compues os enólicos se e mayo men e de e minada po la can idad y disposición de los g upos hid oxilo disponibles en su composición. Respec o a los la onoides hallados en las hojas de oli o, su e ec o an ioxidan e se e a ec ado po la exis encia de g upos uncionales en su es uc u a, pa icula men e el ca ecol en el anillo B, el g upo hid oxilo en la posición 3 y la unión doble en las posiciones 2 y 3, conjugada con la unción 4-oxo (Figu a 4) (Gómez Rubio., 2020) Figu a 4. Es uc u a química de la apigenina-7-glucósido, un la onoide (Tomado de Gómez Rubio., 2020). Los p incipios ac i os mayo i a ios p esen es en la hoja son los seco-i idoides; es uc u as mono e pénicas (C10) en las que el anillo ciclopen ano es á abie o, gene almen e en o ma de he e osídica (Apaza ., 2019). Den o de es e g upo encon amos la oleu opeína, que se p oduce a pa i del me abolismo secunda io de los 14 ca ac e ís icas del Alzheime . Asimismo, el secoi idoide ambién ue capaz de inhibi la p o eína Tau, que o ma los ag egados amiloides p esen es en dicha en e medad. Es os hallazgos espaldan el po encial de la oleu opeína, p incipal compues o enólico p esen e en la hoja de oli o, como una nue a es a egia e apéu ica pa a p e eni o educi el daño o pé dida de neu onas dopaminé gicas en en e medades neu odegene a i as (Rome o-Má quez e al., 2023). En el con ex o de la educción del iesgo, los poli enoles de la hoja del oli o con ibuyen a disminui la neu oin lamación po medio de la educción del es és oxida i o median e la egulación nega i a de la p oducción de especies eac i as de oxígeno (ROS) y el aumen o de las enzimas an ioxidan es. Además, p e ienen de la anslocación nuclea y egulan nega i amen e la ac i idad del ac o de ansc ipción del ac o nuclea kappa B (NF-kB) y ac i ado de p o eína 1 (AP-1), es os con olan la libe ación de ci ocinas p o y an iin lama o ias. También in luyen en la ac i idad de la mic oglía, p omo iendo an o las espues as in lama o ias como a enuándolas, así como egulando la p oducción de lin oci os T egulado es (G ubić e al., 2022). La ac i idad de los bioac i os de las hojas de oli o, demos ada en los úl imos años iene ecogida en la Tabla 2. Tabla 2: P opiedad neu op o ec o a de la hoja de oli o. Modelo Expe imen al Fuen e empleada Concen ación empleada E ec o y mecanismo de acción Re e encias Bibliog á icas Ensayos in i o Alzheime en células SH-SY5Y inducido po L- DOPA y cob e. OLE 1000 μg/ml El ex ac o de hoja ue capaz de a enua la mue e celula causada po la o mación y ag egación de ib illas del componen e p o eico be a amiloide (Aβ42) que es á asociado con la en e medad. Oma e al., 2018 Ensayos in i o Conejos con mielopa ía espondiló ica ce ical inducida median e la comp esión de la medula espinal con o nillos. OLE con 40% oleu opeína. 350 mg/kg de peso co po al o equi alen e a 140 mg de oleu opeína. La comp esión c ónica de la médula espinal aumen ó la exp esión de β- amiloide, p-Tau, TDP-43 y CD-68. OLE disminuyó la exp esión de es os bioma cado es y aumen ó el esul ado mo o uncional, especialmen e como Ib ahim e al., 2021 15 a amien o p o ilác ico y concomi an e. Lesión medula c ónica en conejos inducido po la comp esión de la medula espinal con un o nillo. OLE 350 mg/kg de peso co po al Se demos ó que OLE iene un e ec o po encial pa a educi IL-6 y TNF-α en el modelo de conejo con LME (lesión de la medula espinal) y así como el alo del ac o neu o ó ico de i ado del ce eb o (BDNF) ambién se io aumen ado. Nasu ion e al., 2023 Epilepsia inducida po ácido kaínico en a as Wis a macho. OLE e anólico 300 mg/kg El a amien o edujo el núme o de con ulsiones. OLE edujo el índice de es és oxida i o al educi la [MDA], [ni i o] y [ni a o], además de aumen a el ni el de GSH. Tu o un e ec o an iapop ó ico signi ica i o en las neu onas. Sin emba go, la ac i idad CAT y el ni el de TNF-α no se ie on a ec ados. Khamse e al., 2020 Cu so clínico de la ence alomieli is au oinmune en a as macho Da k Agou i (DA) median e emulsión homogeneizada de ma e ia blanca de ce eb o bo ino (BBH). OLE acuoso y OLE Té: [oleu opeína= 1,5 mg/ml] OLE: 1.024 mg/kg [oleu opeína= 45,96 mg/kg] Los g upos a ados consumie on é de hoja de oli o desde el inicio has a el inal del expe imen o y además se le inyec a on OLE po ía in ape i oneal. La sine gia de a amien o a enuó el cu so clínico po la educción del es és oxida i o, las enzimas an ioxidan es del ejido ce eb al ue on eguladas posi i amen e (SOD1 y 2 y GPX1), SIRT1, Giacome i e al., 2020 16 mic oglía ipo M2 an iin lama o ia y ipo M1 egulado nega i amen e; y con la p ese ación de la in eg idad de la mielina En e medad del Pa kinson inducida po el insec icida o enona en a ones albinos suizos. OLE 16-32 mg/kg de peso co po al OLE p opo ciona p o ección con a los ac o es cla es de la neu odegene ación, como el es és oxida i o, egulación posi i a de α-sinucleína, la al e ación del ni el Ca2+, dis unción mi ocond ial, egulación nega i a de ac o es neu ó icos. Resumiendo, a a és del equilib io de es as cascadas de señalización BDNF/Ak /CREB se e asa así la e olución de la en e medad. Singh e al., 2023 5.2. P opiedad an idiabé ica. La esis encia a la insulina, condición pa ológica que implica de ec os en la acción de la insulina, puede desencadena en diabe es ipo 2 (DM2), una en e medad cada ez más común. Las o mas ac uales de a a y p e eni es a condición ienen limi aciones, po lo que se buscan con u gencia nue as es a egias e apéu icas y en oques p e en i os. Algunas sus ancias químicas de o igen ege al, como la me o mina, de i ada de la Lila ancesa, han sido u ilizadas pa a a a y con ola la esis encia a la insulina y la diabe es de ipo 2 (Vla cheski e al., 2019). Según modelos expe imen ales en a as, as la adminis ación de OLE po el mé odo de alimen ación o zada, se pudo obse a una p o ección en e la hipe coles e olemia y el daño isula p o ocado po la diabe es melli us en a as (Gü buz y Öğü ., 2020). Es e hecho, ue espaldado po la egulación nega i a de la glucosa sé ica, coles e ol o al, iglicé idos, u ea, ácido ú ico, c ea inina, aspa a o amino ans e asa (AST) y alanina amino ans e asa (ALT) mien as aumen ó la insulina sé ica en a as (Guex e al., 2020). 17 De mane a simila , en o o ensayo clínico c uzado, alea o io, doble ciego, con olado con placebo ealizado en homb es con sob epeso, se demos ó que la suplemen ación con OLE se elacionó con una mejo ía del 15% en la sensibilidad a la insulina (Abunab e al., 2017). 5.3. P opiedad ca diop o ec o a. Los compues os poli enólicos p esen es en el oli o han demos ado se bene iciosos en la p e ención, a amien o y disminución de la incidencia de en e medades ca dio ascula es, muchas de las cuales es án asociadas con la o mación de placas de a e oma. Es a acumulación de coles e ol den o de los mac ó agos en la ín ima desencadena una espues a in lama o ia que puede p o oca ombosis ascula aguda, in a o de mioca dio, mue e súbi a e isquemia ca diaca (Mon oya., 2016). En es e sen ido, se han epo ado los e ec os bene iciosos de los poli enoles de la hoja de oli o en el pe il lipídico, como la disminución del coles e ol o al (CT), el coles e ol de lipop o eínas de baja densidad (LDL-c) y los iglicé idos (TG) (Lockye e al., 2017). Los ensayos más ecien es al espec o se de allan en la Tabla 3. Tabla 3: P opiedad ca diop o ec o a de la hoja de oli o. Modelo expe imen al Fuen e empleada Concen ación empleada E ec o y mecanismo de acción Re e encia bibliog á ica Es udios in i o Exp esión del amiloide A sé ico (SAA) en células endo eliales de las a e ias co ona ias humanas (HCAEC) OLE 0,5 y 1 mg/mL El SAA es causan e de a e oscle osis y en e medades ca dio ascula es. El a amien o con OLE p esen ó acciones p o ec o as en e a la ac i ación p oin lama o ia y p oadhesi as de IL-6 e IL-8 así como e i ó el daño del ADN en el endo elio de la a e ia median e la egulación nega i a de la exp esión de los ARNm de E-selec ina y VACM-1 Bu ja e al., 2019 Es udios in i o 18 In a o de mioca dio inducido po isop o e enol en a as. OLE en iquecido en oleu opeína. 20 y 40 mg/kg/ día A enuación del emodelado ca diaco, papel p o ec o del mioca dio median e la disminución de los ma cado es de lesión ca diaca (CK-MB, ALT, LDH y especialmen e oponina-T), es au ación de los pa áme os hemodinámicos e inhibición de la ac i idad de la enzima con e ido a de angio ensina (ECA). Mna gui e al., 2015 In a o de mioca dio (IM) en a as SD macho inducido po isop enalina OLE 200 mg/(kg*día) OLE p opo cionó un papel p o ec o median e la inhibición de la exp esión de GRP78 y CHOP (ma cado es especí icos del es és oxida i o) en e IM. El IM ocu e cuando exis e un desequilib io en e el suminis o y demanda de sang e del músculo ca díaco. Wu e al., 2018 Ra as espon áneamen e hipe ensas (SHR). OLE en iquecido con oleu opeína (15% p/p) 30 mg/kg El a amien o edujo la p esión a e ial sis ólica, ecuencia ca diaca, hipe o ia ca diaca y enal, a a és de la egulación posi i a de p ocesos an ioxidan es y egulación nega i a de e ec os p oin lama o ios. Rome o e al., 2016 Modelo de a as diabé icas con OLE 100, 200 y 400 mg/kg Se demos ó una mejo a de la Asgha i e al., 2022 19 hipe o ia ca diaca y ib osis. dis unción en icula izquie da, la hipe o ia de mioci os y ib osis in e s icial en la que la baja exp esión de los genes indicado es como α-SMA, β-MHC, AT1 y pép ido na iu é ico au icula como ce eb al. Es udios clínicos Ensayo c uzado, con olado, alea o io, doble ciego sob e el impac o de la p esión a e ial, lípidos plasmá icos y ma cado es in lama o ios. OLE enólico 136 mg oleu opeína ; 6 mg hid oxi i osol E ec os hipo enso es, la p esión a e ial dias ólica (PAD) e a meno que en el g upo con ol y ambién se induje on educciones del coles e ol o al plasmá ico, LDL, iglicé idos. Lockye e al., 2017 Es udio de coho e sob e la p esión a e ial en p ehipe ensos (p esión sis ólica en e 121 y 139 mmHg y dias ólica en el ango 81 a 89 mmHg) con sob epeso (IMC en e 25-30 kg/m2) OLE 20 mL Se obse a una educción de la p esión a e ial en pe sonas con hipe ensión, mos ando un e ec o compa able al de un á maco an ihipe ensi o comúnmen e u ilizado. Además, mejo a los ni eles de lípidos en sang e al educi el coles e ol o al, LDL y iacilglicé idos, disminuyendo así el iesgo de en e medades ca dio ascula es (ECV) Spence ., 2013 20 5.4. P opiedad an icance ígena. El cánce es la p incipal causa de mue e en el mundo según la O ganización Mundial de la Salud (OMS), los más comunes son los de mama, pulmón, colon y ec o y p ós a a (OMS, 2020). En muchos casos se pueden cu a con una de ección p ecoz y un a amien o e icaz, es po ello po lo que exis e un g an empeño en conoce la cu a a es a en e medad. Va ios es udios ealizados han con i mado que el ex ac o de hoja de oli o p esen a un papel impo an e en la ac i idad an i umo al o an icance ígena. De hecho, in es igaciones in i o, han demos ado que, g acias al al o ni el de ácido clo ogénico p esen e en el ex ac o de hoja de oli o, exis e un e ec o de mayo inhibición de las células cance osas, mig ación como agmen ación del ADN, de ención del ciclo celula en ase S y la p oducción de especies eac i as de oxígeno (ROS) en líneas celula es de cánce colo ec al y de p ós a a (HT29 y PC3) (Albogami y Hassan., 2021). Así como, en la línea celula de cánce de mama MCF-7, an o el hid oxi i osol como la oleu opeína (en concen aciones en e 10 y 75 μM) impidie on la p oli e ación celula , a a és de la egulación nega i a de la ía de señalización ERK1/2 ac i ada po es ógenos, ya que un mayo iesgo de cánce de mama es p opo cional a la sob eexposición de es ógeno y es adiol que se unen al ecep o de es ógenos (ER) es imulan es del c ecimien o del cánce mama io (Boss e al., 2016). En base a es o, di e sos es udios expe imen ales lle ados a cabo en animales han espaldado que el a amien o con OLE en a ones po ado es de melanoma esul ó en una educción del amaño del umo de mane a dependien e de la dosis y en la inducción de espues as inmunes eac i as con a el melanoma (Sama a e al., 2017). En un segundo es udio ealizado en un xenoinje o de umo de mama en a ones, la inyección in ape i oneal de una combinación de 1,5 mg/kg de oleu opeína (OLE), seguida de 50 mg/kg de OLE, edujo el olumen del umo a un e cio de su amaño o iginal (Elamin e al., 2019). Así como, ex ac os de hojas icos en oleu opeína en umo es de colon ya desa ollados en a as, se omen ó la apop osis y a enuó la ac i idad de iNOS, an o en umo es como en mac ó agos, ya que posee una po en e ac i idad an iin lama o ia, lo que pod ía se undamen al pa a mi iga la ac i idad p o umo al p o ocada po un es adio in lama o io c ónico de células cance osas o mac ó agos asociados a umo es (Ruzzolini e al., 2021). 5.5. P opiedad an iin lama o ia La in lamación es una espues a na u al del sis ema inmunológico pa a p o ege el cue po con a in ecciones, daños en el ejido y es és. Nume osos es udios han con i mado que las ci ocinas como la IL-6, IL-1β y el ac o de nec osis umo al α (TNF- α), desempeñan un papel undamen al en la in lamación y daño isula . Es as ci ocinas p o-in lama o ias se ac i an a a és de di e sas ías de 21 señalización, incluyendo NF-κB y las p o eínas cinasas ac i adas po mi ógenos (MAPK), como c-Jun NH2 e minal cinasa (JNK), p38 cinasa y cinasa egulada po la señal ex acelula (ERK), undamen almen e (Auppe le e al., 2001; McInnes y Sche , 2011). El ac o de ansc ipción NF-κB es de g an impo ancia en la unción biológica y la pa ogenia de desó denes in lama o ios y au oinmunes. NF-κB egula la exp esión de nume osos genes que codi ican moléculas in oluc adas en el p oceso in lama o io, como ciclooxigenasa-2 (COX-2), óxido ní ico sin asa inducible (iNOS), p os aglandina E sin asa-1 mic osomal (m-PGES-1) y ci ocinas p oin lama o ias como TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17 e IL-23 (Sun e al., 2013; Vezza e al., 2017). La ac i ación de NF-κB es á egulada po la ía de las MAPK (Hoesel e al., 2013). En su es ado inac i o, los ac o es de ansc ipción de la ía MAPK esiden en el ci oplasma, pe o cuando se ac i an, son os o ilados y a su ez os o ilan y ac i an a NF-κB. Es o p omue e la ansc ipción de genes esponsables de la ac i ación de células in lama o ias e inmunes, y la exp esión de p o eínas mediado as cla e (Hoesel e al., 2013). En esumen, como podemos ambién obse a en la igu a 8, el ac o de ansc ipción NF-κB y la ía de señalización de las MAPK juegan un papel cen al en la egulación de la espues a in lama o ia, lo que los con ie e en impo an es blancos e apéu icos pa a el a amien o de en e medades in lama o ias y au oinmunes. Figu a 8: Esquema del mecanismo an iin lama o io de compues os enólicos (Tomado de Cá deno e al.,2013). El e ec o an iin lama o io de OLE es a mediado po su capacidad de inhibi la ac i idad p oin lama o ia de la COX-2 e iNOS, así como modula di e sas ías de señalización 22 MAPK, es o se log a median e la al e ación de los p ocesos edox en células inmunes sensibles (Cá deno e al., 2013). A con inuación, en la abla 4, se incluyen los es udios in i o e in i o más signi ica i os que a alan la ac i idad an iin lama o ia de OLE. Tabla 4: p opiedad an iin lama o ia de la hoja de oli o. Modelo expe imen al Fuen e empleada Concen aci ón empleada E ec o y mecanismo de acción Re e encia Bibliog á icas Ensayos in i o Células epi eliales endo eliales senescen es (HUVEC) a adas con lipopolisacá idos y células de las ías espi a o ias pequeñas (hSAEC) a adas con ácido poliinosínico. -OLE acuoso -Oleu opeína aglicona ob enida de OLE (OA) -Oleaceína ob enida de OLE (OC) -OLE: 4 μg/mL -OA: 5 μM -OC: 5 μM Se mos ó que an o OLE como sus dos compues os indi iduales OC y OA, cada uno mos ó la capacidad de con ola y p e eni la espues a in lama o ia median e la mejo a de los ma cado es (IL-1β, TNF-α, IL-8, ICAM, VCAM) y educiendo la libe ación de IL-6 en odos los modelos celula es, pa icula men e en aquellos asociados con in ecciones espi a o ias i ales. Sil es ini e al., 2023 Ensayos ex i o Modelo de in lamación c ónica de bajo g ado inducida po palmi a o en mac ó agos mu inos (RAW 264.7) OLE e anólico 0.1 y 0.2 mg/mL OLE sup imió la inducción de mediado es p oin lama o ios, mien as que mejo ó la ci ocina an iin lama o ia (IL- 10). P omo ió la egulación del es ado de los mac ó agos M1 hacia células M2 (menos in lama o ia) y así una mejo a en la De Cicco e al., 2020 23 in lamación asociada a la obesidad. Ensayos in i o In lamación en a as albinas Wis a con gas i is inducida po HCl/e anol. OLE 200-300 mg/kg Se a enuó la espues a in lama o ia median e la disminución de las exp esiones del NF- κB, COX2 y TNF-α así como con olando iNOS e IL- 1β en la mucosa gás ica. Al-Qu aishy e al., 2017 Daño enal e in lamación inducida po la ciclo os amida en el iñón de a as Wis a macho. OLE 200mg/kg peso co po al. Se sup imió los ma cado es p oin lama o ios y p o- apop ó icos NF-κB, Bax, Ci oc omo c y caspasa-3. ALHai hloul e al., 2019 In lamación del ejido ca diaco en a as con diabe es. OLE acuoso 100, 200 y 400mg/kg Los ni eles de IL-1β y TNF-α y el núme o de células in lama o ias in il adas, se eduje on en los ejidos ca diacos de los g upos a ado con OLE en compa ación con las a as diabé icas. Asgha i e al., 2022 5.6. P opiedad an ioxidan e Las especies eac i as de oxígeno y ni ógeno se p oducen cons an emen e en el cue po humano. Son esenciales pa a muchos mecanismos celula es como la p oducción de ene gía, la señalización química y la unción inmunológica. Su p oducción es á con olada po enzimas como supe óxido dismu asa (SOD), glu a ión pe oxidasa y ca alasa (CAT). Sin emba go, cuando hay un exceso en la p oducción de es as especies eac i as, puede ocu i un daño oxida i o a ni el celula . Es e daño celula es á elacionado con un mayo iesgo de en e medades c ónicas como en e medades ca dio ascula es y cánce (Bo jan e al., 2020). Es po ello po lo que, la capacidad an ioxidan e de OLE an e adicales lib es sea de ma- yo in e és. Des aca que, an o su habilidad pa a elimina adicales lib es de oxígeno como su capacidad quelan e sob e iones me álicos como el cob e (Cu) y el hie o (Fe), los cuales ca alizan eacciones que gene an adicales lib es, pa ecen se las azones po las cuales p o ege las memb anas de la pe oxidación de los lípidos (Cice ale e al., 2012 ;Romani e al.,2019). 30 7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Abaza L, Taamalli A, A áez-Román D, Segu a-Ca e e o A, Fe nández-Gu ie é ez A, Za ouk M e al. Changes in phenolic composi ion in oli e ee pa s acco ding o de elopmen s age. Food Res In . 2017;100:454-461. Abunab H, Da o WL, Hawamdeh S. E ec o oli e lea ex ac on glucose le els in diabe es-induced a s: A sys ema ic e iew and me a-analysis. J Diabe es. 2017;9:947-57. Ahmad-Qasem MH, Ahmad-Qasem BH, Ba ajón-Ca alán E, Micol V, Cá cel JA, Ga - cía-Pé ez JV. 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