FACULTAD DE ODONTOLOGÍA
DEPARTAMENTO DE ESTOMATOLOGÍA
TRABAJO DE FIN DE GRADO
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA
CANDIDIASIS ORAL
Sa a Fe nanda Baloco Núñez
Se illa, 2021
D. Ángel Ma ínez-Sahuquillo Má quez, Doc o en Medicina y Ci ugía y P o eso Ti ula de
Medicina Bucal del Depa amen o de Es oma ología de la Uni e sidad de Se illa
CERTIFICA: Que el p esen e abajo i ulado “NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA
CANDIDIASIS ORAL”, ha sido ealizado po Da. SARA FERNANDA BALOCO NÚÑEZ,
bajo mi u ela y di ección, cumpliendo según mi c i e io, odos los equisi os necesa ios pa a
se p esen ado y de endido como T abajo Fin de G ado.
Y pa a que as cons e y a los e ec os opo unos, i mo el p esen e ce i icado en Se illa a 31
de Mayo de 2021.
Fdo.: Ángel Ma ínez-Sahuquillo Má quez !
Código Segu o De Ve i icación SesBoW+QKDn p1GJOUAEFg== Fecha 24/05/2021
Fi mado Po ANGEL MARTINEZ-SAHUQUILLO MARQUEZ
U l De Ve i icación h ps://p i ma.us.es/ e i i ma/code/SesBoW+QKDn p1GJOUAEFg== Página 1/1
2
Dª. SARA FERNANDA BALOCO NÚÑEZ con DNI 29534735-K, alumna del G ado en
Odon ologa de la Facul ad de Odon ologa (Uni e sidad de Se illa), au o a del T abajo
Fin de G ado i ulado: NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA CANDIDIASIS ORAL
DECLARO:
Que el con enido de mi abajo, p esen ado pa a su e aluacin en el Cu so 2020/2021, es
o iginal, de elabo acin p opia, y en su caso, la inclusin de agmen os de ob as ajenas
de na u aleza esc i a, sono a o audio isual, as como de ca c e pls ico o o og ico
igu a i o, de ob as ya di ulgadas, se han ealizado a ulo de ci a o pa a su anlisis,
comen a io o juicio c ico, inco po ando e indicando la uen e y el nomb e del au o de
la ob a u ilizada (A . 32 de la Ley 2/2019 po la que se modi ica el ex o e undido de la
Ley de P opiedad In elec ual, BOE nm. 53 de 2 de Ma zo de 2019)
APERCIBIMIENTO:
Quedo ad e ido/a de que la inexac i ud o alsedad de los da os apo ados de e mina la
cali icacin de NO APTO y que asumo las consecuencias legales que pudie an de i a se
de dicha ac uacin.
Se illa a 31 de mayo de 2021.
Fdo.: Sa a Fe nanda Baloco Núñez.
3
ÍNDICE
1. RESUMEN / ABSTRACT 4-5
2. INTRODUCCIÓN 6-8
3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y OBJETIVOS 9
3.1.OBJETIVO GENERAL
3.2.OBJETIVOS ESPECÍFICOS
4. MATERIAL Y MÉTODO 10-11
5. RESULTADOS 12-19
6. DISCUSION 20-27
6.1. FACTORES PREDISPONENTES DEL HUÉSPED
6.2. FARMACOTERAPIA ANTIMICÓTICA CONVENCIONAL
6.3. NUEVOS TRATAMIENTOS
6.3.1. FÁRMACOS EN INVESTIGACIÓN
6.3.2. TERAPIA FOTODINÁMICA
6.3.3. TRATAMIENTOS NATURALES
6.3.3.1. PROBIÓTICOS
6.3.3.2. PLANTAS MEDICINALES
7. CONCLUSIONES 28
8. BIBLIOGRAFÍA 29- 30
4
1. RESUMEN
La candidiasis o al (CO) es una de las in ecciones úngicas más comunes que apa ece en
la ca idad o al. Su p incipal agen e causal es la Candida, un hongo opo unis a que se
encuen a en la lo a o al no mal. Sin emba go, en ocasiones puede ocu i un
desequilib io que p o oca la disbiosis de es e hongo dando luga a la en e medad.
Es a pa ología cuen a con di e en es o mas de p esen ación clínica, siendo impo an e su
iden i icación pa a lle a a cabo un buen diagnós ico.
El a amien o de la CO supone un e o pa a la medicina ac ual. La esis encia de las
di e en es especies de Candida a los á macos con encionales y la di ícil iden i icación
de los ac o es subyacen es que la p oducen, hacen di ícil su e adicación. Po es a azón,
exis e la necesidad u gen e de in es iga nue as e apias que nos p opo cionen mejo es
esul ados que las u ilizadas has a aho a.
Es e abajo p e ende p esen a e apias p ome edo as en el a amien o de la CO, como
la e apia o odinámica (TFD), a amien os na u ales como ex ac os de plan as y
p obió icos y nue os á macos. Sin emba go, hemos llegado a la conclusión de que, a
pesa de mos a buenos esul ados, hacen al a un mayo núme o de es udios pa a pode
conside a los e ec i os.
5
ABSTRACT
O al candidiasis (CO) is one o he mos common ungal in ec ions ha appea s in he
o al ca i y. I s main causa i e agen is Candida, an oppo unis ic ungus ound in no mal
o al lo a. Howe e , some imes an imbalance can occu ha causes dysbiosis o his
ungus, leading o he disease.
This pa hology has di e en o ms o clinical p esen a ion, i s iden i ica ion being
impo an o make a good diagnosis.
The ea men o CO is a challenge o oday's medicine. The esis ance o he di e en
Candida species o con en ional d ugs and he di icul iden i ica ion o he unde lying
ac o s ha p oduce i , make i s e adica ion di icul . Fo his eason, he e is an u gen
need o in es iga e new he apies ha p o ide us wi h be e esul s han hose used so
a .
This wo k aims o p esen p omising he apies in he ea men o CO, such as
pho odynamic he apy (TFD), na u al ea men s such as plan ex ac s and p obio ics,
and new d ugs. Howe e , we ha e concluded ha , despi e showing good esul s, a g ea e
numbe o s udies a e needed o be able o conside hem e ec i e.
6
2. INTRODUCCIÓN
La candidiasis o al (CO) es una in ección úngica común que a ec a a la ca idad bucal
(1). Es a en e medad puede ene di e en es o mas de p esen ación, gene almen e se
mani ies a como un sob ec ecimien o supe icial en la mucosa, pe o en ocasiones puede
apa ece de mane a ecu en e o incluso ol e se esis en e al a amien o, p o ocando la
p opagación de la in ección po el o en e sanguíneo, causando en algunos casos la
mue e (2,3).
El p incipal agen e causal es la Candida Albicans, un hongo opo unis a que se encuen a
en condiciones no males en la mic obio a o al humana, siendo el indi iduo un po ado
asin omá ico. Sin emba go, los cambios en el huésped, pueden p oduci un c ecimien o
excesi o, que añadido a los ac o es de i ulencia de es a especie, de e mina su
ans o mación de comensal a pa ógena, dando luga a la a ección (1).
Figu a 1: Fac o es de p edisposición del huésped y ac o es de i ulencia de Candida
in oluc ados en la pa ogénesis de la candidiasis o al (3).
A pesa de que la C. Albicans es la esponsable de la en e medad en el 80% de los casos,
la siguen en o den dec ecien e la C. Glab a a, C. K usei, C. T opicalis, C. Guillie mondii,
C. Ke y y C. Pa apsilosis, las cuales han adqui ido impo ancia po ene una mayo
esis encia a los á macos an i úngicos (4).
La p e alencia de la CO es mayo en países desa ollados y en pe sonas con edades
ex emas. La incidencia ha aumen ado en los úl imos años, debido, en pa e, a su
7
asociación a ac o es p edisponen es como uso de den adu as, xe os omía,
inmunode iciencia y a amien o con an ibió icos o co icoides. P ueba de es o, es la
apa ición de la candidiasis pseudomemb anosa has a en el 30% de los bebés, aumen ando
su p e alencia en indi iduos con cánce (has a el 60%) o SIDA (más del 90%) (3,5).
Además, según un es udio publicado po Sangeo zan e al. en 1994 ealizado sob e una
población de 92 pe sonas in ec adas con VIH, el 84% de ellas ue on colonizadas po
le adu as, apa eciendo la C. Albicans en el 81% de los aislamien os. A i mando de nue o
la al a p e alencia de es a in ección úngica en pacien es inmunodep imidos (6).
Median e una his o ia clínica comple a y la explo ación ísica podemos ealiza un
co ec o diagnós ico de la CO. La con i mación de és e se puede ob ene median e un
o is, una mues a de enjuague o al o de sali a, un cul i o o una biopsia (7). Es
impo an e sabe que es a en e medad iene múl iples o mas clínicas y además la
podemos encon a en a ias localizaciones a la ez (1).
Podemos encon a di e en es clasi icaciones pa a la CO, la más común di ide la
en e medad en 3 o mas: pseudomemb anosa, e i ema osa e hipe plásica. Sin emba go,
podemos encon a o as mani es aciones clínicas como la es oma i is subp o ésica
asociada a Candida, la queili is angula y el e i ema gingi al lineal en las que la e apia
an imicó ica no es e icaz en ocasiones, debido a la exis encia de en e medades
subyacen es y a la e iología mul i ac o ial de la en e medad (2).
El a amien o en e a la CO se basa en es p incipios: diagnós ico emp ano y p eciso,
a a los ac o es de p edisposición o en e medades subyacen es y el uso ap opiado de
an i úngicos, alo ando la e icacia / oxicidad del á maco en cada caso (3,5). Una higiene
o al adecuada, las e isiones pe iódicas y el con ol de los ac o es p edisponen es es
undamen al pa a la p e ención y el a amien o de la en e medad (3). Sin emba go, en
ocasiones no se puede elimina la causa subyacen e y una co ec a higiene o al no es
su icien e, po lo que se equie en e apias di e en es, como el uso de á macos
an imicó icos ópicos o sis émicos (7). La elección de es e medicamen o depende á del
es ado inmuni a io del pacien e, del ipo de in ección po Candida y las ca ac e ís icas
a macológicas del an imicó ico disponible (3).
8
Ac ualmen e, no exis e una amplia gama de á macos an i úngicos compa ado con la
a iedad de an ibió icos que exis e en el me cado, lo cual e leja la di icul ad de
desa olla un agen e con ac i idad en e un ipo de célula euca io a sin causa oxicidad
en el huésped (4). El p incipal mecanismo de acción de és os consis e en la al e ación de
la memb ana celula úngica ac uando sob e moléculas esenciales como el e gos e ol, en
el caso de los azoles; el 1,3-ß-D-glucano, en las equinocandinas (anidula ungina,
caspo ungina y mica ungina); o median e la unión al e gos e ol, en los polienos
(an o e icina B y nis a ina). Los azoles o ma el g upo más ex enso, el cual se di ide en
imidazoles (clo imazol, miconazol, ke oconazol, e c.) y iazoles ( luconazol,
isa uconazol, i aconazol, posaconazol y o iconazol). La acción de los polienos y las
equinocandinas suele se ungicida, mien as que los azoles ac úan como ungis á icos a
dosis e apéu icas. O os medicamen os con acciones en e a los hongos como
luci osina, g iseo ul ina y e bina ina, no se usan habi ualmen e en la candidiasis o al
(3).
La esis encia de las células p esen es en las biopelículas o madas en la ca idad o al po
las di e en es especies de Candida en e a los an isép icos y an i úngicos con encionales,
impulsa el desa ollo de nue as al e na i as e apéu icas. Hoy en día, se in es igan
di e en es campos, como la e apia o odinámica, los a amien os na u ales y nue os
compues os con ac i idad an imicó ica p ome edo a (8).
Tabla 1: Ac i idad in i o de los p incipales á macos an imicó icos con a las
p incipales especies de Candida que causan in ección o al (3).
15
ni eles de Candida,
pe o aún se necesi an
mas es udios in i o
en humanos, además
de conoce la
oxicidad de es os
compues os.
Imp o ing p ac ice
guidelines o he
ea men o den u e-
ela ed e y hema ous
s oma i is: A s udy
p o ocol o a
andomized con olled
ial.
de Souza, Raphael F.
Khiyani, Muhammad
Faheem
E al.
2017
T ials
Ensayo
clínico
Con i ma que
el cepillado
pala ino en
pacien es
po ado es de
den adu a,
educe los
ni eles de
apa ición de la
CO.
El cepillado pala ino
educe la p e alencia
de CO en pacien es
que po an
den adu as.
Co ac o s o mo ali y
among hospi alized
HIV-in ec ed child en
ini ia ing ART in
Kenya.
Njuguna, i ene n.
C anme , lisa m.
E al.
2016
Jou nal o
acqui ed
immune
de iciency
synd omes
Ensayo
clínico
Iden i ica los
ac o es de
iesgo asociados
con la
mo alidad en
los niños
in ec ados con
VIH.
La CO es una
ca ac e ís ica clínica
impo an e que
p edice la mo alidad
en niños in ec ados
con VIH g a emen e
en e mos.
E icacy o an i ungal
d ugs in he ea men
o o al candidiasis: A
Bayesian ne wo k me a-
analysis.
Fang, Jiaying
Huang, Bin
Ding, Zan
2021
The jou nal
o p os he ic
den is y
Me análisis
de edes
Bayesianas
In es iga la
e icacia de los
á macos
an imicó icos en
la CO.
El luconazol
ob iene mejo es
esul ados en la
educción del iesgo
de la asa de
cu ación de la CO.
16
The po en ial
managemen o o al
candidiasis using an i-
bio ilm he apies.
Chanda, Wa en
Joseph, Thomson P.
Wang, Wendong
E al.
2017
Medical
Hypo heses
Re isión
Iden i icación de
nue as e apias
no óxicas pa a
el a amien o de
la CO, debido a
la esis encia de
es a en e medad
a los
an i úngicos
con encionales.
Las e apias con
p oduc os na u ales,
la u ilización de
p obió icos y los
a amien os con
TFD ob ienen
buenos esul ados
pa a el a amien o
de la CO.
T ea men o o al
candidiasis wi h
me hylene blue-
media ed pho odynamic
he apy in an
immunode icien
mu ine model.
Teiche , M C
Jones, J W
Usache a, M N
M A Biel
2002
O al Su ge y,
O al
Medicine,
O al
Pa hology,
O al
Radiology,
and
Endodon ics
Ensayo
clínico
E alua la
e icacia de la
TFD mediada
po el AM pa a
a a la CO en
a ones,
imi ando lo que
apa ece en
humanos.
La TFD ob iene
esul ados posi i os
en el a amien o de
la CO, pe o los
esul ados mues an
un e ec o dosis-
dependien e del AM.
Assessmen o
sensi i i y o selec ed
Candida s ains on
an imic obial
pho odynamic he apy
using diode lase 635
nm and oluidine blue –
In i o esea ch.
Wiench, Ra ał
Skaba, Da iusz
S e anik, Na alia
E al.
2019
Pho odiagnos
is and
Pho odynami
c The apy
Es udio in
i o
E icacia de la
TFD u ilizando
lase de diodo
de 635 nm y AT
en la
eliminación de
especies de
Candida.
Se p odujo una
educción
signi ica i a de las
UFC con la
u ilización de la
TFD.
Me hylene blue
media ed an imic obial
pho odynamic he apy
in clinical human
Pho odiagnos
is and
Pho odynami
c The apy
Re isión
Ac ualiza la
in o mación
sob e la TFD
mediada po
Los esul ados
ob enidos en la
educción de CO
g acias a la TFD
17
s udies: The s a e o he
a .
Bol es Ceca o, Rebeca
Siquei a de Magalhães,
Laís
Fe nanda Se úbal
E al.
2020
AM en el
a amien o de
di e en es
en e medades
in ecciosas.
mediada po el AM
son posi i os , pe o
aun se necesi an
ealiza es udios de
mayo en e gadu a
pa a p opo ciona
da os ú iles.
T ea men o o al
candidiasis using
Pho odi hazine®-
media ed pho odynamic
he apy in i o.
Ca mello, Juliana
Cab ini
Al es, Fe nanda
E al.
2016
PLOS ONE
Es udio in
i o
Comp oba la
e icacia de la
TFD en la CO
en un modelo
mu ino usando
Pho odi hazine1.
La TFD combinada
con Pho odi hazine1
ob u o esul ados
posi i os en la
eliminación de la CO
en a ones.
E ec o P obio ics on
O al Candidiasis: A
Sys ema ic.
Mundula, Tiziana
Ricci, Fede ica
Ba be a, Bea ice
Baccini, Michela
Amedei, Amedeo
2019
Nu ien s
Re ision
sis emá ica y
me análisis
Conoce el
e ec o de la
inges a de
p obió icos,
p ebió icos y
simbió icos en
las UFC de las
di e en es
especies de
Candida en
mues as o ales
y pala inas.
Los p obió icos
mues an un e ec o
bene icioso en la
educción de las
UFC de las especies
de Candida.
P obio ics as a
p ophylaxis o p e en
o al candidiasis in
pa ien s wi h Sjog en's
synd ome: a double-
blinded, placebo-
con olled, andomized
ial.
Kamal, Yasmine
Rheuma olog
y
In e na ional
Ensayo
clínico
alea o izado
E alua la
e icacia de los
p obió icos a
co o plazo en la
educción del
c ecimien o de
las especies de
Candida en
pacien es con
Los p obió icos
ayuda a educi
signi ica i amen e
los ni eles de
Candida en pacien es
con Sínd ome de
Sjög en.
18
Kandil, Mahmoud
Eissa, Me a
E al.
2020
Sínd ome de
Sjög en.
An i ungal ac i i y o
sol en ex ac s o Pipe
be le and Ocimum
sanc um Linn on
Candida albicans: An in
i o compa a i e
s udy.
Si a eddy, Basi eddy
Reginald, Be na d Ajay
Si eesha, D
E al.
2017
Jou nal o
o al and
Maxillo acial
Pa hology
Es udio
compa a i o
in i o
Comp oba la
ac i idad
an i úngica
en e la C.
Albicans de
ex ac os
ob enidos
de Pipe be le
and Ocimum
sanc um Linn y
compa a la con
el luconazol.
El ex ac o de
ace a o de e ilo de
hoja de Pipe be le
madu a mos ó una
mejo ac i idad
an icandidal que el
ulsi y el luconazol.
An i ungal e ec o
Echinopho a pla yloba
on exp ession o CDR1
and CDR2 genes in
luconazole- esis an
Candida albicans.
Khajeh, Elias
Shokouh, Seyed Ja ad
Hosseini
E al.
2016
B i ish
Jou nal o
Biomedical
Science
Ensayo
clínico
In es iga el
e ec o del
ex ac o de E.
pla yloba sob e
la exp esión de
los genes CDR1
y CDR2 en
aislados clínicos
de C. albicans
esis en es al
luconazol.
E. Pla yloba es
e icaz pa a educi la
exp esión de CDR1
y CDR2, lo cual es
impo an e en la
esis encia al
luconazol en
especies de Candida.
An i ungal e ec o he
ba k and oo ex ac s
o Punica g ana um on
o al Candida isola es.
La aee, Fa emeh
Mo aghi, Da ya
Jassbi, Ami Reza
E al.
2018
Cu en
Medical
Mycology
Ensayo
clínico
Compa a la
ac i idad
an i úngica de
los ex ac os
acuoso,
e anóli o y
me anólico de la
co eza y las
aíces de P.
g ana um
con el
luconazol y la
Los ex ac os
me anólicos y
e anólicos de la
co eza y aíz de
Punica g ana um
u ie on ue on
e ec i os en e la
in ección po
Candida.
19
nis a ina en e
la in ección po
Candida.
De elopmen o a
bioadhesi e
nano o mula ion wi h
Glycy hiza glab a L.
ex ac agains Candida
albicans.
Roque, Luís
Dua e, Noélia
B onze, Ma ia Rosá io
E al.
2018
Bio ouling:
The Jou nal
o
Bioadhesion
and Bio ilm
Resea ch
Es udio in
i o
Desa ollo de
una sus ancia
e icaz en e la
CO a pa i de
compues os
ob enidos de la
Glycy hiza
glab a L.
Los ex ac os
e anólicos de
Glycy hiza glab a
L. mos a on los
esul ados más
p ome edo es con a
C. Albicans.
20
6. DISCUSIÓN
Pa a el a amien o de la candidiasis o al es necesa io la eliminación de los ac o es
p edisponen es de la en e medad. Sin emba go, como bien sabemos, no siemp e se puede
iden i ica co ec amen e la causa subyacen e, po lo que debemos ecu i a di e en es
e apias an imicó icas.
El p opósi o de es a e isión de la bibliog a ía es conoce qué á macos o e apias nue as
p ome edo as exis en pa a el a amien o de la CO. Así como los ac o es p edisponen es
del huésped que acili a la apa ición de la en e medad y el conocimien o de los agen es
an imicó icos adicionales.
La azón de la ealización de es e es udio adica en el aumen o p og esi o de la esis encia
a los á macos an imicó icos con encionales y como consecuencia, la di icul ad pa a
a a la en e medad. Po ello, exponemos a con inuación las an iguas y nue as e apias
encon adas y su ac i idad en e a la en e medad.
6.1. FACTORES PREDISPONENTES DEL HUÉSPED
El p o ocolo lle ado a cabo pa a el a amien o de la CO consis e en iden i ica los
ac o es elacionados con la apa ición de la en e medad y educi la ca ga úngica. Es os
ac o es pueden se locales o sis émicos y su a amien o o eliminación es undamen al
pa a la lucha con a la in ección(2,7).
Algunos de los ac o es locales p edisponen es de la CO son la higiene o al de icien e y
el uso de p ó esis emo ibles, po lo que es impo an e la co ección de disposi i os
inadecuados, además de e i a el uso demasiado p olongado del mismo, eludiendo así el
auma de la mucosa. Po o a pa e, se aconseja emoja la den adu a po la noche du an e
ap oximadamen e 30 minu os en inag e blanco, hipoclo i o al 0,1% o clo hexidina al
2%, enjuaga las y seca las al ai e lib e, con ibuyendo a la mejo a de la higiene de la
misma (1,2,7). Además, un es udio ealizado po De Souza el al. en 2017 demues a que
el cepillado pala ino educe la in lamación y el anspo e de Candida sin necesidad de
á macos an i úngicos, demos ando de es a o ma la impo ancia de la higiene o al a la
ho a de a a la en e mdedad (9).
La sali a ayuda a impedi la unión de la Candida al epi elio o al, po lo que la xe os omía
debe a a se median e un mayo consumo de agua o el uso de sialagogos. El consumo de
21
abaco puede a o ece ambién la apa ición de CO debido a la posible educción sali al
(1,2).
Po o a pa e, den o de los ac o es sis émicos elacionados con la CO, se ecomienda
educi al máximo la oma de an ibió icos de amplio espec o y en el caso de es e oides
ópicos, si se u ilizan en o ma de inhalado , es aconsejable enjuaga la boca as su uso
(2).
Es impo an e ambién ene en cuen a que las en e medades inmunosup eso as como el
VIH p edisponen al pacien e a padece CO, a ec ando g a emen e a la salud de es os (1).
Según un ensayo clínico publicado en la Jou nal o Acquie d Immune De iciency
Synd omes en 2019 la CO es una ca ac e ís ica clínica impo an e que p edice la
mo alidad en niños in ec ados po VIH (10).
6.2. FARMACOTERAPIA ANTIMICÓTICA
CONVENCIONAL
T as ene en cuen a los ac o es p edisponen es pa a el a amien o de la CO sin loga
éxi o en su e adicación, se pueden indica á macos an imicó icos. Es os medicamen os
pueden se ópicos o sis émicos. Los p ime os se indican en casos le es, mien as que los
segundos se indican en casos de esis encia a los an i úngicos ópicos, en pacien es en los
que haya diseminación de la candidiasis o en inmunodep imidos (7). En cuan o a la
elección del á maco, es impo an e ene en cuen a la elación e icacia / oxicidad del
mismo (5).
Los es ipos de á macos an imicó icos que son undamen ales en el a amien o de la
CO son los polienos, azoles y equinocandinas (2). El mecanismo de acción de los és os
consis e en la al e ación de la memb ana celula inhibiendo moléculas necesa ias pa a la
célula (3).
Den o de los polienos encon amos la nis a ina y la an o e icina B, las cuales se unen
especí icamen e a las moléculas de e gos e ol p esen es en la memb ana celula ,
p o ocando la nec osis de la célula úngica al aumen a la pe meabilidad y la uga del
con enido in acelula .
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Los azoles son an imicó icos de amplio espec o. Ac úan como ungis á icos, inhibiendo
la enzima CYP450 lanos e ol 14- -dime ilada, e i ando la con e sión del lanos e ol en
e gos e ol. En e ellos encon amos los imidazoles (ke oconazol, miconazol y clo imazol)
y iazoles ( luconazol, i aconazol, o iconazol, posaconazol e isa uconazol).
Las equinocandinas ac úan inhibiendo la sín esis de β-(1,3)-D-glucano, a ec ando a la
in eg idad y es abilidad osmó ica de la célula úngica, causando la lisis de és a. Las
células de los mam e os no con ienen β-(1,3)-D-glucano, po lo que es e á maco no iene
ac i idad sob e ellas. El espec o de acción de las equinocandinas incluye la mayo ía de
las especies de Candida, ac uando como un agen e ungicida. Es e ipo de á macos es án
indicados en in ecciones po Candida po encialmen e mo ales, adminis ándose de
mane a in a enosa. Den o de las equinocandinas encon amos es á macos
disponibles: caspo ungina, mica ungina y nidula ungina (2).
Tabla 2: Agen es an imicó icos (5).
Según un me aanálisis de la ed bayesiana publicado po Jiaying Fang e al, en The
Jou nal o P os he ic Den is y en eb e o de 2021, las cápsulas y la solución o al de
i aconazol, las able as y geles o ales de miconazol, el clo imazol, el luconazol, el
ke oconazol, la nis a ina y la an o e icina B ienen un mayo e ec o con a la CO en
compa ación con el placebo. Además, el luconazol ue mejo que o os medicamen os
en cuan o a la educción del iesgo de la asa de cu ación (11).
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Exis en o os á macos con ac i idad an i úngica que se pueden u iliza combinados con
los medicamen os mencionados an e io men e. Es os p epa ados incluyen clo hexidina,
yodo de po idona, soluciones de iole a de genciana, pe mangana o de po asio,
hiposul i o de azul de me ileno o sodio, p opilenglicol, sul u o de selenio, ácido bó ico y
de i ados del ácido ca eico (2).
6.3. NUEVOS TRATAMIENTOS
Desde la época de Hipóc a es (460-370 a.C.) se ha hablado de la CO. És a se denominaba
“en e medad del en e mo”, haciendo hincapié en la na u aleza pa ógena opo unis a de
las di e en es especies de Candida. Como bien sabemos, la especie más común que
apa ece en es a pa ología es la Candida Albicans, pe o ac ualmen e, el aumen o de la
esis encia a los á macos an imicó icos con encionales, nos mues a el inc emen o de la
p e alencia de o as especies de Candida.
La ans o mación de es e hongo, de comensal a pa ógeno, es á de e minada po los
ac o es p edisponen es del huésped y los ac o es de i ulencia de la Candida. Den o de
es os úl imos cabe des aca la capacidad de o ma biopelículas, pues aumen a su
esis encia, ya que es di ícil elimina las debido a su compleja es uc u a y a su ca ác e
ecalci an e. Po an o, la e adicación de és as, an o de las o mas iniciales has a las ya
ins au adas, es un obje i o diana en la in es igación de nue os a amien os (8).
Las biopelículas o madas en la CO son ag egados de le adu as, hi as y pseudohi as que
se o ganizan en o ma de ed ecubie a po polisacá idos ex acelula es au o p oducidos.
La adhesión en e las especies de Candida que o man la biopelícula y el epi elio o al,
es á mediada po la unión en e ecep o es en la pa ed celula (Als3p) y p o eínas
p esen es en la pa ed de la hi a (Hwp1). Una ez p oducida es a cohesión, la Candida es
capaz de lle a a cabo un cambio dimó ico, dando luga a o mas ilamen osas (hi as y
pseudohi as), las cuales son capaces de in adi ácilmen e los ejidos del huésped,
adicando aquí su pa ogenicidad (1,12).
Además, su di ícil a amien o se debe a la ma iz de polisacá idos que la ecub e,
di icul ando la pene ación del á maco y al len o c ecimien o que p opo ciona ue za a
la biopelícula (12).
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Es po es o que la apa ición de nue as cepas y la di icul ad de lucha con a las
biopelículas nos empuja a la in es igación de e apias al e na i as que p opo cionen
esul ados e ec i os en e a la CO (8).
6.3.1.FÁRMACOS EN INVESTIGACIÓN
Los azoles, polienos y equinocandinas son los g upos de á macos más u ilizados pa a
a a la CO. En e ellos, los que mues an mejo es esul ados son la nis a ina, miconazol
y luconazol. Sin emba go, su oxicidad, baja selec i idad y el aumen o p og esi o de
esis encias a és os nos impulsa al es udio de al e na i as a macológicas con mejo es
esul ados. Po es a azón, en la ac ualidad es án en in es igación di e sos á macos, con
la inalidad de encon a en ajas con espec o a los con encionales.
En e ellos podemos encon a Ib exa unge p, que es un i e penoide que se puede
adminis a po ía o al e in a enosa y además es ac i o en e las especies de Candida
esis en es, como C. glab a a y C. au is, además de se una al e na i a al luconazol y
equinocandinas. También apa ece Reza ungin, una equinocandina que iene una acción
simila a las equinocandinas con encionales. Manogepix es o o an i úngico en
in es igación que ac úa a ni el de la pa ed celula de los hongos inhibiendo la Gw 1,
impidiendo la sín esis del glicosil os a idilinosi ol. Po úl imo, cabe des aca o os
agen es con mecanismos de acción no edosos como el inosi ol acil ans e asa AX001 y
el inhibido de la dihid oo ona o deshid ogenasa F901318 y VL-2397, los cuales pod ían
se menos sucep ibles a la esis encia de las especies úngicas que dan luga a la CO (2,8).
6.3.2. TERAPIA FOTODINÁMICA
La e apia o odinámica (TFD) ha demos ado esul ados p ome edo es en e a la CO.
Es e a amien o consis e en la u ilización de sus ancias o osensibles ( in es) ac i adas
median e una longi ud de onda especí ica, que en p esencia de oxigeno da luga a una
espues a o o óxica, causando la mue e celula po es és oxida i o.
Den o de las sus ancias o osensibles se han u ilizado di e en es ipos, an o na u ales
como sin é icos. Las que son u ilizadas con mayo ecuencia son las de i adas de las