Nuevos tratamientos para la candidiasis oral

FACULTAD DE ODONTOLOGÍA DEPARTAMENTO DE ESTOMATOLOGÍA TRABAJO DE FIN DE GRADO NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA CANDIDIASIS ORAL Sa a Fe nanda Baloco Núñez Se illa, 2021 D. Ángel Ma ínez-Sahuquillo Má quez, Doc o en Medicina y Ci ugía y P o eso Ti ula de Medicina Bucal del Depa amen o de Es oma ología de la Uni e sidad de Se illa CERTIFICA: Que el p esen e abajo i ulado “NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA CANDIDIASIS ORAL”, ha sido ealizado po Da. SARA FERNANDA BALOCO NÚÑEZ, bajo mi u ela y di ección, cumpliendo según mi c i e io, odos los equisi os necesa ios pa a se p esen ado y de endido como T abajo Fin de G ado. Y pa a que as cons e y a los e ec os opo unos, i mo el p esen e ce i icado en Se illa a 31 de Mayo de 2021. Fdo.: Ángel Ma ínez-Sahuquillo Má quez ! Código Segu o De Ve i icación SesBoW+QKDn p1GJOUAEFg== Fecha 24/05/2021 Fi mado Po ANGEL MARTINEZ-SAHUQUILLO MARQUEZ U l De Ve i icación h ps://p i ma.us.es/ e i i ma/code/SesBoW+QKDn p1GJOUAEFg== Página 1/1 2 Dª. SARA FERNANDA BALOCO NÚÑEZ con DNI 29534735-K, alumna del G ado en Odon ologa de la Facul ad de Odon ologa (Uni e sidad de Se illa), au o a del T abajo Fin de G ado i ulado: NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LA CANDIDIASIS ORAL DECLARO: Que el con enido de mi abajo, p esen ado pa a su e aluacin en el Cu so 2020/2021, es o iginal, de elabo acin p opia, y en su caso, la inclusin de agmen os de ob as ajenas de na u aleza esc i a, sono a o audio isual, as como de ca c e pls ico o o og  ico igu a i o, de ob as ya di ulgadas, se han ealizado a  ulo de ci a o pa a su anlisis, comen a io o juicio c  ico, inco po ando e indicando la uen e y el nomb e del au o de la ob a u ilizada (A . 32 de la Ley 2/2019 po la que se modi ica el ex o e undido de la Ley de P opiedad In elec ual, BOE nm. 53 de 2 de Ma zo de 2019) APERCIBIMIENTO: Quedo ad e ido/a de que la inexac i ud o alsedad de los da os apo ados de e mina  la cali icacin de NO APTO y que asumo las consecuencias legales que pudie an de i a se de dicha ac uacin. Se illa a 31 de mayo de 2021. Fdo.: Sa a Fe nanda Baloco Núñez. 3 ÍNDICE 1. RESUMEN / ABSTRACT 4-5 2. INTRODUCCIÓN 6-8 3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y OBJETIVOS 9 3.1.OBJETIVO GENERAL 3.2.OBJETIVOS ESPECÍFICOS 4. MATERIAL Y MÉTODO 10-11 5. RESULTADOS 12-19 6. DISCUSION 20-27 6.1. FACTORES PREDISPONENTES DEL HUÉSPED 6.2. FARMACOTERAPIA ANTIMICÓTICA CONVENCIONAL 6.3. NUEVOS TRATAMIENTOS 6.3.1. FÁRMACOS EN INVESTIGACIÓN 6.3.2. TERAPIA FOTODINÁMICA 6.3.3. TRATAMIENTOS NATURALES 6.3.3.1. PROBIÓTICOS 6.3.3.2. PLANTAS MEDICINALES 7. CONCLUSIONES 28 8. BIBLIOGRAFÍA 29- 30 4 1. RESUMEN La candidiasis o al (CO) es una de las in ecciones úngicas más comunes que apa ece en la ca idad o al. Su p incipal agen e causal es la Candida, un hongo opo unis a que se encuen a en la lo a o al no mal. Sin emba go, en ocasiones puede ocu i un desequilib io que p o oca la disbiosis de es e hongo dando luga a la en e medad. Es a pa ología cuen a con di e en es o mas de p esen ación clínica, siendo impo an e su iden i icación pa a lle a a cabo un buen diagnós ico. El a amien o de la CO supone un e o pa a la medicina ac ual. La esis encia de las di e en es especies de Candida a los á macos con encionales y la di ícil iden i icación de los ac o es subyacen es que la p oducen, hacen di ícil su e adicación. Po es a azón, exis e la necesidad u gen e de in es iga nue as e apias que nos p opo cionen mejo es esul ados que las u ilizadas has a aho a. Es e abajo p e ende p esen a e apias p ome edo as en el a amien o de la CO, como la e apia o odinámica (TFD), a amien os na u ales como ex ac os de plan as y p obió icos y nue os á macos. Sin emba go, hemos llegado a la conclusión de que, a pesa de mos a buenos esul ados, hacen al a un mayo núme o de es udios pa a pode conside a los e ec i os. 5 ABSTRACT O al candidiasis (CO) is one o he mos common ungal in ec ions ha appea s in he o al ca i y. I s main causa i e agen is Candida, an oppo unis ic ungus ound in no mal o al lo a. Howe e , some imes an imbalance can occu ha causes dysbiosis o his ungus, leading o he disease. This pa hology has di e en o ms o clinical p esen a ion, i s iden i ica ion being impo an o make a good diagnosis. The ea men o CO is a challenge o oday's medicine. The esis ance o he di e en Candida species o con en ional d ugs and he di icul iden i ica ion o he unde lying ac o s ha p oduce i , make i s e adica ion di icul . Fo his eason, he e is an u gen need o in es iga e new he apies ha p o ide us wi h be e esul s han hose used so a . This wo k aims o p esen p omising he apies in he ea men o CO, such as pho odynamic he apy (TFD), na u al ea men s such as plan ex ac s and p obio ics, and new d ugs. Howe e , we ha e concluded ha , despi e showing good esul s, a g ea e numbe o s udies a e needed o be able o conside hem e ec i e. 6 2. INTRODUCCIÓN La candidiasis o al (CO) es una in ección úngica común que a ec a a la ca idad bucal (1). Es a en e medad puede ene di e en es o mas de p esen ación, gene almen e se mani ies a como un sob ec ecimien o supe icial en la mucosa, pe o en ocasiones puede apa ece de mane a ecu en e o incluso ol e se esis en e al a amien o, p o ocando la p opagación de la in ección po el o en e sanguíneo, causando en algunos casos la mue e (2,3). El p incipal agen e causal es la Candida Albicans, un hongo opo unis a que se encuen a en condiciones no males en la mic obio a o al humana, siendo el indi iduo un po ado asin omá ico. Sin emba go, los cambios en el huésped, pueden p oduci un c ecimien o excesi o, que añadido a los ac o es de i ulencia de es a especie, de e mina su ans o mación de comensal a pa ógena, dando luga a la a ección (1). Figu a 1: Fac o es de p edisposición del huésped y ac o es de i ulencia de Candida in oluc ados en la pa ogénesis de la candidiasis o al (3). A pesa de que la C. Albicans es la esponsable de la en e medad en el 80% de los casos, la siguen en o den dec ecien e la C. Glab a a, C. K usei, C. T opicalis, C. Guillie mondii, C. Ke y y C. Pa apsilosis, las cuales han adqui ido impo ancia po ene una mayo esis encia a los á macos an i úngicos (4). La p e alencia de la CO es mayo en países desa ollados y en pe sonas con edades ex emas. La incidencia ha aumen ado en los úl imos años, debido, en pa e, a su 7 asociación a ac o es p edisponen es como uso de den adu as, xe os omía, inmunode iciencia y a amien o con an ibió icos o co icoides. P ueba de es o, es la apa ición de la candidiasis pseudomemb anosa has a en el 30% de los bebés, aumen ando su p e alencia en indi iduos con cánce (has a el 60%) o SIDA (más del 90%) (3,5). Además, según un es udio publicado po Sangeo zan e al. en 1994 ealizado sob e una población de 92 pe sonas in ec adas con VIH, el 84% de ellas ue on colonizadas po le adu as, apa eciendo la C. Albicans en el 81% de los aislamien os. A i mando de nue o la al a p e alencia de es a in ección úngica en pacien es inmunodep imidos (6). Median e una his o ia clínica comple a y la explo ación ísica podemos ealiza un co ec o diagnós ico de la CO. La con i mación de és e se puede ob ene median e un o is, una mues a de enjuague o al o de sali a, un cul i o o una biopsia (7). Es impo an e sabe que es a en e medad iene múl iples o mas clínicas y además la podemos encon a en a ias localizaciones a la ez (1). Podemos encon a di e en es clasi icaciones pa a la CO, la más común di ide la en e medad en 3 o mas: pseudomemb anosa, e i ema osa e hipe plásica. Sin emba go, podemos encon a o as mani es aciones clínicas como la es oma i is subp o ésica asociada a Candida, la queili is angula y el e i ema gingi al lineal en las que la e apia an imicó ica no es e icaz en ocasiones, debido a la exis encia de en e medades subyacen es y a la e iología mul i ac o ial de la en e medad (2). El a amien o en e a la CO se basa en es p incipios: diagnós ico emp ano y p eciso, a a los ac o es de p edisposición o en e medades subyacen es y el uso ap opiado de an i úngicos, alo ando la e icacia / oxicidad del á maco en cada caso (3,5). Una higiene o al adecuada, las e isiones pe iódicas y el con ol de los ac o es p edisponen es es undamen al pa a la p e ención y el a amien o de la en e medad (3). Sin emba go, en ocasiones no se puede elimina la causa subyacen e y una co ec a higiene o al no es su icien e, po lo que se equie en e apias di e en es, como el uso de á macos an imicó icos ópicos o sis émicos (7). La elección de es e medicamen o depende á del es ado inmuni a io del pacien e, del ipo de in ección po Candida y las ca ac e ís icas a macológicas del an imicó ico disponible (3). 8 Ac ualmen e, no exis e una amplia gama de á macos an i úngicos compa ado con la a iedad de an ibió icos que exis e en el me cado, lo cual e leja la di icul ad de desa olla un agen e con ac i idad en e un ipo de célula euca io a sin causa oxicidad en el huésped (4). El p incipal mecanismo de acción de és os consis e en la al e ación de la memb ana celula úngica ac uando sob e moléculas esenciales como el e gos e ol, en el caso de los azoles; el 1,3-ß-D-glucano, en las equinocandinas (anidula ungina, caspo ungina y mica ungina); o median e la unión al e gos e ol, en los polienos (an o e icina B y nis a ina). Los azoles o ma el g upo más ex enso, el cual se di ide en imidazoles (clo imazol, miconazol, ke oconazol, e c.) y iazoles ( luconazol, isa uconazol, i aconazol, posaconazol y o iconazol). La acción de los polienos y las equinocandinas suele se ungicida, mien as que los azoles ac úan como ungis á icos a dosis e apéu icas. O os medicamen os con acciones en e a los hongos como luci osina, g iseo ul ina y e bina ina, no se usan habi ualmen e en la candidiasis o al (3). La esis encia de las células p esen es en las biopelículas o madas en la ca idad o al po las di e en es especies de Candida en e a los an isép icos y an i úngicos con encionales, impulsa el desa ollo de nue as al e na i as e apéu icas. Hoy en día, se in es igan di e en es campos, como la e apia o odinámica, los a amien os na u ales y nue os compues os con ac i idad an imicó ica p ome edo a (8). Tabla 1: Ac i idad in i o de los p incipales á macos an imicó icos con a las p incipales especies de Candida que causan in ección o al (3). 15 ni eles de Candida, pe o aún se necesi an mas es udios in i o en humanos, además de conoce la oxicidad de es os compues os. Imp o ing p ac ice guidelines o he ea men o den u e- ela ed e y hema ous s oma i is: A s udy p o ocol o a andomized con olled ial. de Souza, Raphael F. Khiyani, Muhammad Faheem E al. 2017 T ials Ensayo clínico Con i ma que el cepillado pala ino en pacien es po ado es de den adu a, educe los ni eles de apa ición de la CO. El cepillado pala ino educe la p e alencia de CO en pacien es que po an den adu as. Co ac o s o mo ali y among hospi alized HIV-in ec ed child en ini ia ing ART in Kenya. Njuguna, i ene n. C anme , lisa m. E al. 2016 Jou nal o acqui ed immune de iciency synd omes Ensayo clínico Iden i ica los ac o es de iesgo asociados con la mo alidad en los niños in ec ados con VIH. La CO es una ca ac e ís ica clínica impo an e que p edice la mo alidad en niños in ec ados con VIH g a emen e en e mos. E icacy o an i ungal d ugs in he ea men o o al candidiasis: A Bayesian ne wo k me a- analysis. Fang, Jiaying Huang, Bin Ding, Zan 2021 The jou nal o p os he ic den is y Me análisis de edes Bayesianas In es iga la e icacia de los á macos an imicó icos en la CO. El luconazol ob iene mejo es esul ados en la educción del iesgo de la asa de cu ación de la CO. 16 The po en ial managemen o o al candidiasis using an i- bio ilm he apies. Chanda, Wa en Joseph, Thomson P. Wang, Wendong E al. 2017 Medical Hypo heses Re isión Iden i icación de nue as e apias no óxicas pa a el a amien o de la CO, debido a la esis encia de es a en e medad a los an i úngicos con encionales. Las e apias con p oduc os na u ales, la u ilización de p obió icos y los a amien os con TFD ob ienen buenos esul ados pa a el a amien o de la CO. T ea men o o al candidiasis wi h me hylene blue- media ed pho odynamic he apy in an immunode icien mu ine model. Teiche , M C Jones, J W Usache a, M N M A Biel 2002 O al Su ge y, O al Medicine, O al Pa hology, O al Radiology, and Endodon ics Ensayo clínico E alua la e icacia de la TFD mediada po el AM pa a a a la CO en a ones, imi ando lo que apa ece en humanos. La TFD ob iene esul ados posi i os en el a amien o de la CO, pe o los esul ados mues an un e ec o dosis- dependien e del AM. Assessmen o sensi i i y o selec ed Candida s ains on an imic obial pho odynamic he apy using diode lase 635 nm and oluidine blue – In i o esea ch. Wiench, Ra ał Skaba, Da iusz S e anik, Na alia E al. 2019 Pho odiagnos is and Pho odynami c The apy Es udio in i o E icacia de la TFD u ilizando lase de diodo de 635 nm y AT en la eliminación de especies de Candida. Se p odujo una educción signi ica i a de las UFC con la u ilización de la TFD. Me hylene blue media ed an imic obial pho odynamic he apy in clinical human Pho odiagnos is and Pho odynami c The apy Re isión Ac ualiza la in o mación sob e la TFD mediada po Los esul ados ob enidos en la educción de CO g acias a la TFD 17 s udies: The s a e o he a . Bol es Ceca o, Rebeca Siquei a de Magalhães, Laís Fe nanda Se úbal E al. 2020 AM en el a amien o de di e en es en e medades in ecciosas. mediada po el AM son posi i os , pe o aun se necesi an ealiza es udios de mayo en e gadu a pa a p opo ciona da os ú iles. T ea men o o al candidiasis using Pho odi hazine®- media ed pho odynamic he apy in i o. Ca mello, Juliana Cab ini Al es, Fe nanda E al. 2016 PLOS ONE Es udio in i o Comp oba la e icacia de la TFD en la CO en un modelo mu ino usando Pho odi hazine1. La TFD combinada con Pho odi hazine1 ob u o esul ados posi i os en la eliminación de la CO en a ones. E ec o P obio ics on O al Candidiasis: A Sys ema ic. Mundula, Tiziana Ricci, Fede ica Ba be a, Bea ice Baccini, Michela Amedei, Amedeo 2019 Nu ien s Re ision sis emá ica y me análisis Conoce el e ec o de la inges a de p obió icos, p ebió icos y simbió icos en las UFC de las di e en es especies de Candida en mues as o ales y pala inas. Los p obió icos mues an un e ec o bene icioso en la educción de las UFC de las especies de Candida. P obio ics as a p ophylaxis o p e en o al candidiasis in pa ien s wi h Sjog en's synd ome: a double- blinded, placebo- con olled, andomized ial. Kamal, Yasmine Rheuma olog y In e na ional Ensayo clínico alea o izado E alua la e icacia de los p obió icos a co o plazo en la educción del c ecimien o de las especies de Candida en pacien es con Los p obió icos ayuda a educi signi ica i amen e los ni eles de Candida en pacien es con Sínd ome de Sjög en. 18 Kandil, Mahmoud Eissa, Me a E al. 2020 Sínd ome de Sjög en. An i ungal ac i i y o sol en ex ac s o Pipe be le and Ocimum sanc um Linn on Candida albicans: An in i o compa a i e s udy. Si a eddy, Basi eddy Reginald, Be na d Ajay Si eesha, D E al. 2017 Jou nal o o al and Maxillo acial Pa hology Es udio compa a i o in i o Comp oba la ac i idad an i úngica en e la C. Albicans de ex ac os ob enidos de Pipe be le and Ocimum sanc um Linn y compa a la con el luconazol. El ex ac o de ace a o de e ilo de hoja de Pipe be le madu a mos ó una mejo ac i idad an icandidal que el ulsi y el luconazol. An i ungal e ec o Echinopho a pla yloba on exp ession o CDR1 and CDR2 genes in luconazole- esis an Candida albicans. Khajeh, Elias Shokouh, Seyed Ja ad Hosseini E al. 2016 B i ish Jou nal o Biomedical Science Ensayo clínico In es iga el e ec o del ex ac o de E. pla yloba sob e la exp esión de los genes CDR1 y CDR2 en aislados clínicos de C. albicans esis en es al luconazol. E. Pla yloba es e icaz pa a educi la exp esión de CDR1 y CDR2, lo cual es impo an e en la esis encia al luconazol en especies de Candida. An i ungal e ec o he ba k and oo ex ac s o Punica g ana um on o al Candida isola es. La aee, Fa emeh Mo aghi, Da ya Jassbi, Ami Reza E al. 2018 Cu en Medical Mycology Ensayo clínico Compa a la ac i idad an i úngica de los ex ac os acuoso, e anóli o y me anólico de la co eza y las aíces de P. g ana um con el luconazol y la Los ex ac os me anólicos y e anólicos de la co eza y aíz de Punica g ana um u ie on ue on e ec i os en e la in ección po Candida. 19 nis a ina en e la in ección po Candida. De elopmen o a bioadhesi e nano o mula ion wi h Glycy hiza glab a L. ex ac agains Candida albicans. Roque, Luís Dua e, Noélia B onze, Ma ia Rosá io E al. 2018 Bio ouling: The Jou nal o Bioadhesion and Bio ilm Resea ch Es udio in i o Desa ollo de una sus ancia e icaz en e la CO a pa i de compues os ob enidos de la Glycy hiza glab a L. Los ex ac os e anólicos de Glycy hiza glab a L. mos a on los esul ados más p ome edo es con a C. Albicans. 20 6. DISCUSIÓN Pa a el a amien o de la candidiasis o al es necesa io la eliminación de los ac o es p edisponen es de la en e medad. Sin emba go, como bien sabemos, no siemp e se puede iden i ica co ec amen e la causa subyacen e, po lo que debemos ecu i a di e en es e apias an imicó icas. El p opósi o de es a e isión de la bibliog a ía es conoce qué á macos o e apias nue as p ome edo as exis en pa a el a amien o de la CO. Así como los ac o es p edisponen es del huésped que acili a la apa ición de la en e medad y el conocimien o de los agen es an imicó icos adicionales. La azón de la ealización de es e es udio adica en el aumen o p og esi o de la esis encia a los á macos an imicó icos con encionales y como consecuencia, la di icul ad pa a a a la en e medad. Po ello, exponemos a con inuación las an iguas y nue as e apias encon adas y su ac i idad en e a la en e medad. 6.1. FACTORES PREDISPONENTES DEL HUÉSPED El p o ocolo lle ado a cabo pa a el a amien o de la CO consis e en iden i ica los ac o es elacionados con la apa ición de la en e medad y educi la ca ga úngica. Es os ac o es pueden se locales o sis émicos y su a amien o o eliminación es undamen al pa a la lucha con a la in ección(2,7). Algunos de los ac o es locales p edisponen es de la CO son la higiene o al de icien e y el uso de p ó esis emo ibles, po lo que es impo an e la co ección de disposi i os inadecuados, además de e i a el uso demasiado p olongado del mismo, eludiendo así el auma de la mucosa. Po o a pa e, se aconseja emoja la den adu a po la noche du an e ap oximadamen e 30 minu os en inag e blanco, hipoclo i o al 0,1% o clo hexidina al 2%, enjuaga las y seca las al ai e lib e, con ibuyendo a la mejo a de la higiene de la misma (1,2,7). Además, un es udio ealizado po De Souza el al. en 2017 demues a que el cepillado pala ino educe la in lamación y el anspo e de Candida sin necesidad de á macos an i úngicos, demos ando de es a o ma la impo ancia de la higiene o al a la ho a de a a la en e mdedad (9). La sali a ayuda a impedi la unión de la Candida al epi elio o al, po lo que la xe os omía debe a a se median e un mayo consumo de agua o el uso de sialagogos. El consumo de 21 abaco puede a o ece ambién la apa ición de CO debido a la posible educción sali al (1,2). Po o a pa e, den o de los ac o es sis émicos elacionados con la CO, se ecomienda educi al máximo la oma de an ibió icos de amplio espec o y en el caso de es e oides ópicos, si se u ilizan en o ma de inhalado , es aconsejable enjuaga la boca as su uso (2). Es impo an e ambién ene en cuen a que las en e medades inmunosup eso as como el VIH p edisponen al pacien e a padece CO, a ec ando g a emen e a la salud de es os (1). Según un ensayo clínico publicado en la Jou nal o Acquie d Immune De iciency Synd omes en 2019 la CO es una ca ac e ís ica clínica impo an e que p edice la mo alidad en niños in ec ados po VIH (10). 6.2. FARMACOTERAPIA ANTIMICÓTICA CONVENCIONAL T as ene en cuen a los ac o es p edisponen es pa a el a amien o de la CO sin loga éxi o en su e adicación, se pueden indica á macos an imicó icos. Es os medicamen os pueden se ópicos o sis émicos. Los p ime os se indican en casos le es, mien as que los segundos se indican en casos de esis encia a los an i úngicos ópicos, en pacien es en los que haya diseminación de la candidiasis o en inmunodep imidos (7). En cuan o a la elección del á maco, es impo an e ene en cuen a la elación e icacia / oxicidad del mismo (5). Los es ipos de á macos an imicó icos que son undamen ales en el a amien o de la CO son los polienos, azoles y equinocandinas (2). El mecanismo de acción de los és os consis e en la al e ación de la memb ana celula inhibiendo moléculas necesa ias pa a la célula (3). Den o de los polienos encon amos la nis a ina y la an o e icina B, las cuales se unen especí icamen e a las moléculas de e gos e ol p esen es en la memb ana celula , p o ocando la nec osis de la célula úngica al aumen a la pe meabilidad y la uga del con enido in acelula . 22 Los azoles son an imicó icos de amplio espec o. Ac úan como ungis á icos, inhibiendo la enzima CYP450 lanos e ol 14- -dime ilada, e i ando la con e sión del lanos e ol en e gos e ol. En e ellos encon amos los imidazoles (ke oconazol, miconazol y clo imazol) y iazoles ( luconazol, i aconazol, o iconazol, posaconazol e isa uconazol). Las equinocandinas ac úan inhibiendo la sín esis de β-(1,3)-D-glucano, a ec ando a la in eg idad y es abilidad osmó ica de la célula úngica, causando la lisis de és a. Las células de los mam e os no con ienen β-(1,3)-D-glucano, po lo que es e á maco no iene ac i idad sob e ellas. El espec o de acción de las equinocandinas incluye la mayo ía de las especies de Candida, ac uando como un agen e ungicida. Es e ipo de á macos es án indicados en in ecciones po Candida po encialmen e mo ales, adminis ándose de mane a in a enosa. Den o de las equinocandinas encon amos es á macos disponibles: caspo ungina, mica ungina y nidula ungina (2). Tabla 2: Agen es an imicó icos (5). Según un me aanálisis de la ed bayesiana publicado po Jiaying Fang e al, en The Jou nal o P os he ic Den is y en eb e o de 2021, las cápsulas y la solución o al de i aconazol, las able as y geles o ales de miconazol, el clo imazol, el luconazol, el ke oconazol, la nis a ina y la an o e icina B ienen un mayo e ec o con a la CO en compa ación con el placebo. Además, el luconazol ue mejo que o os medicamen os en cuan o a la educción del iesgo de la asa de cu ación (11). 23 Exis en o os á macos con ac i idad an i úngica que se pueden u iliza combinados con los medicamen os mencionados an e io men e. Es os p epa ados incluyen clo hexidina, yodo de po idona, soluciones de iole a de genciana, pe mangana o de po asio, hiposul i o de azul de me ileno o sodio, p opilenglicol, sul u o de selenio, ácido bó ico y de i ados del ácido ca eico (2). 6.3. NUEVOS TRATAMIENTOS Desde la época de Hipóc a es (460-370 a.C.) se ha hablado de la CO. És a se denominaba “en e medad del en e mo”, haciendo hincapié en la na u aleza pa ógena opo unis a de las di e en es especies de Candida. Como bien sabemos, la especie más común que apa ece en es a pa ología es la Candida Albicans, pe o ac ualmen e, el aumen o de la esis encia a los á macos an imicó icos con encionales, nos mues a el inc emen o de la p e alencia de o as especies de Candida. La ans o mación de es e hongo, de comensal a pa ógeno, es á de e minada po los ac o es p edisponen es del huésped y los ac o es de i ulencia de la Candida. Den o de es os úl imos cabe des aca la capacidad de o ma biopelículas, pues aumen a su esis encia, ya que es di ícil elimina las debido a su compleja es uc u a y a su ca ác e ecalci an e. Po an o, la e adicación de és as, an o de las o mas iniciales has a las ya ins au adas, es un obje i o diana en la in es igación de nue os a amien os (8). Las biopelículas o madas en la CO son ag egados de le adu as, hi as y pseudohi as que se o ganizan en o ma de ed ecubie a po polisacá idos ex acelula es au o p oducidos. La adhesión en e las especies de Candida que o man la biopelícula y el epi elio o al, es á mediada po la unión en e ecep o es en la pa ed celula (Als3p) y p o eínas p esen es en la pa ed de la hi a (Hwp1). Una ez p oducida es a cohesión, la Candida es capaz de lle a a cabo un cambio dimó ico, dando luga a o mas ilamen osas (hi as y pseudohi as), las cuales son capaces de in adi ácilmen e los ejidos del huésped, adicando aquí su pa ogenicidad (1,12). Además, su di ícil a amien o se debe a la ma iz de polisacá idos que la ecub e, di icul ando la pene ación del á maco y al len o c ecimien o que p opo ciona ue za a la biopelícula (12). 24 Es po es o que la apa ición de nue as cepas y la di icul ad de lucha con a las biopelículas nos empuja a la in es igación de e apias al e na i as que p opo cionen esul ados e ec i os en e a la CO (8). 6.3.1.FÁRMACOS EN INVESTIGACIÓN Los azoles, polienos y equinocandinas son los g upos de á macos más u ilizados pa a a a la CO. En e ellos, los que mues an mejo es esul ados son la nis a ina, miconazol y luconazol. Sin emba go, su oxicidad, baja selec i idad y el aumen o p og esi o de esis encias a és os nos impulsa al es udio de al e na i as a macológicas con mejo es esul ados. Po es a azón, en la ac ualidad es án en in es igación di e sos á macos, con la inalidad de encon a en ajas con espec o a los con encionales. En e ellos podemos encon a Ib exa unge p, que es un i e penoide que se puede adminis a po ía o al e in a enosa y además es ac i o en e las especies de Candida esis en es, como C. glab a a y C. au is, además de se una al e na i a al luconazol y equinocandinas. También apa ece Reza ungin, una equinocandina que iene una acción simila a las equinocandinas con encionales. Manogepix es o o an i úngico en in es igación que ac úa a ni el de la pa ed celula de los hongos inhibiendo la Gw 1, impidiendo la sín esis del glicosil os a idilinosi ol. Po úl imo, cabe des aca o os agen es con mecanismos de acción no edosos como el inosi ol acil ans e asa AX001 y el inhibido de la dihid oo ona o deshid ogenasa F901318 y VL-2397, los cuales pod ían se menos sucep ibles a la esis encia de las especies úngicas que dan luga a la CO (2,8). 6.3.2. TERAPIA FOTODINÁMICA La e apia o odinámica (TFD) ha demos ado esul ados p ome edo es en e a la CO. Es e a amien o consis e en la u ilización de sus ancias o osensibles ( in es) ac i adas median e una longi ud de onda especí ica, que en p esencia de oxigeno da luga a una espues a o o óxica, causando la mue e celula po es és oxida i o. Den o de las sus ancias o osensibles se han u ilizado di e en es ipos, an o na u ales como sin é icos. Las que son u ilizadas con mayo ecuencia son las de i adas de las