Re .
Esp.
En .
Diges .,
78,
6
(335-340),
1990
Uni e sidad de Se illa.
Hospi al «In an a Elena». Se illa.
Facul ad de Biología. Depa amen o de Biología Celula .
E ec os
de
la
ani idina
sob e
células
pa ie ales
en
egene ación.
Es udio
es e eológico
To eblanca López, J.; lbáñez Delgado, F.*; López-Campos,
J.
L.**,
y Mo eno Ono a o,
F.
J.
SUMMARY
In
his wo k, we ha e ca ied ou a s e eological and
mo phological s udy in o de o e i y he e ec s o
Rani idine on egene a ing pa ie al cells.
We
ha e
used a con ol g oup and ope a ed o non-ope a ed
g oups ea ed wi h 2,
10
and
50
mg/kglday Rani idi-
ne.
In
ope a ed g oups
an
ulce was p o oked by cau-
e iza ion wi h a me allic pla e in he gas ic undus.
G oups ea ed wi h high doses o Rani idine sho-
wed an inc ease in he connec i e issue o he gas-
lc mucosa. The s e eological s udy in ea ed g oups
shows a dec ease
in
he pa ie al oiume densi y, and
an
inc ease in he cellula p o ile. Changes de ec ed
in he pa ie al olume densi y would o igina e a de-
c ease in he p oduc ion o
CIH.
KEY
WORDS: Rani idine, pa ie al cell, s e eologi-
cal s udy.
To eblanca López, J.; lbáñez Delgado,
F.;
López-Cam-
pos,
J.
L.,
y Mo eno Ono a o,
F.
J. Rani idine e ec s on e-
g~ne a ing_pa ie al
cells.
A s e eological s udy.
Re
Esp
En
D1ges ,
1990, 78, 6, 335-340.
RESUMEN
Pa a comp oba la acción de la ani idina sob e células pa-
ie ales en egene ación hemos ealizado un es udio mo o-
lógico y es e eológico. Pa a
ello
u ilizamos g upos con oles
y de a amien o con
el
á maco a dosis de dos, 10 y
50 mg!kg/día, ope ados y no ope ados. En los g upos ope-
ados se ealizó una úlce a po cau e ización median e una
pla ina me álica a ni el de undus gás ico.
* Hospi al «In an a Elena».
••
Depa amen o de Ciencias Mo ológicas. Uni e sidad de Se-
illa.
Mo ológicamen e los animales bajo la acción del á maco
o ecie on un aumen o del componen e conec i o de la mu-
cosa úndica a las mayo es dosis u ilizadas.
El
es udio es e-
eológico en
los
g upos de a amien o mues a un descenso
en la densidad de olumen de células pa ie ales di ec amen-
e p opo cional a la dosis u ilizada, es e descenso a apa e-
jado a un aumen o del á ea celula .
La
disminución de la
densidad de olumen de células pa ie ales pod ía p o oca
un descenso en la p oducción de
CIH,
y,
po an o explica-
ía, en pa e,
la
e icacia de es e á maco en
el
a amien o de
la úlce a gás ica en egene ación.
PAlABRAS
CLAVE:
Rani idina, célula pa ie al, es udio
es e eológico.
INTRODUCCION
La
in eg idad de la mucosa gás ica
es
esul ado de un
equilib io en e
los
ac o es ag esi os, ep esen ados po el
ácido clo híd ico y la pepsina undamen almen e, y los ac-
o es de ensi os elacionados con la p opia es uc u a de la
mucosa gás ica.
El mejo conocimien o de las bases isiopa ológicas de
la
célula pa ie al ha pe mi ido la ob ención de nue os á ma-
cos, que pueden ac ua a dis in os ni eles de la misma:
a) Bloqueando
los
ecep o es de la célula pa ie al.
b) Regulando a los mensaje os in acelula es (Ca++,
AMPc, calmodulina, sis ema edox).
e)
Bloqueando
la
sec eción de
H+
a ni el del polo api-
cal de la célula pa ie al.
Hoy son bien conocidos los di e en es ecep o es de la cé-
lula pa ie al ( ecep o es de ace ilcolina, his amina H, y gas-
ina); di e en es au o es indican que pueden exis i ecep-
o es pa a o os ipos de pép idos, ales como B2 simpa ico-
mimé icos y opiáceos
(1-6).
La
his amina iene
un
luga cen al en
la
egulación de la
sec eción de ácido clo híd ico.
La
gas ina, que es el media-
336
(20)
J.
ToTTeblanca
López y
cols.
do p incipal de la sec eción ácida es imulada po
la
inges-
a, puede media odos sus e ec os po medio de la libe a-
ción de his amina de la célula ECL, sob e la que
la
gas ina
iene un e ec o ó ico especí ico. De es a mane a, la célula
pa ie al puede ene dos ecep o es es imulado es,
el
de
his-
amina y
el
de ace ilcolina (7-9).
Los an agonis as de
los
ecep o es H, son en la ac uali-
dad uno de los á macos de elección en el a amien o del
ulcus gas oduodenal. La ani idina es un á maco an ago-
nis a de
Jos
ecep o es H2; posee un adical u ano aminoal-
quilo de una po encia en e cinco y
10
eces supe io a
Ja
cime idina, y meno es e ec os secunda ios e in e acción con
o as d ogas. P oduce, po an o, una mayo inhibición de
la sec eción ácida gás ica basal, es imulada y noc u na; ha-
biéndoseles a ibuido un e ec o ci op o ec o (10-14).
Su
e i-
cacia clínica es á ampliamen e documen ada como a a-
mien o médico, así como en compa ación con
el
a amien-
o qui ú gico (15-17).
Como ha sido es ablecido po di e sos au o es, exis e una
es echa elación en e el núme o de células pa ie ales y
la
sec eción ácida gás ica (18-20). Po an o,
al
igual que en
nues o an e io es udio ealizado con el á maco pi enze-
pina
(21
),
nues o obje i o ha sido
el
ealiza un abajo
~x
pe imen al, a mic oscopia óp ica, es ableciendo
los
cambios
es e eológicos que pudie an indica un descenso en la p o-
ducción
de
ClH de
la
mucosa gás ica de a as. Pa a ello, a
los animales expe imen ales
se
les p odujo una úlce a po
cau e ización a ni el del undus, siendo a adas con di e-
en es dosis de ani idina. Las al e aciones mo ológicas
ya
ue on desc i as en nues o an e io abajo (21), po
lo
que
no
se
inco po a en es e ma e ial o og á ico (a excepción de
una o og a ía de la malla u ilizada pa a
el
es udio es-
e eológico
).
MATERIAL
Y
METODOS
En nues o es udio expe imen al hemos u ilizado a as
macho de
la
aza Sp ague-Dawley de una misma camada,
con peso medio en e
225
y
275
g amos y edad de unos dos-
es meses, siendo dis ibuidas en di e en es g upos. G upo
con ol ope ado (CO), g upo
no
ope ado (CNO), g upos de
a amien o con ani idina a dis in as dosis, ope ados y no
ope ados. La dis ibución de los dis in os g upos
es
la
siguien e:
CO:
Ope ados
(n
=
6).
Dosis 1
mi
solución salina.
CNO:
No
ope ados
(n
= 6). Dosis 1
mi
solución salina.
G upos ani idina:
l. Ope ados
(n
=
6).
Dosis de 2 mg/kg/día.
Il. Ope ados
(n
= 6). Dosis de
10
mg/kg/día.
III. Ope ados
(n
= 6). Dosis de
50
mg/kg/día.
IV.
No
ope ados
(n
=
6).
Dosis de 2 mg/kg/día.
V.
No ope ados
(n
=
6).
Dosis de
10
mg/kg/día.
VI.
No
ope ados
(n
=
6).
Dosis de
50
mg/kg/día.
Los animales ue on c iados y man enidos en labo a o io
con idén icas condiciones ambien ales, en jaulas habi uales
con suelo de malla me álica pa a e i a la cop o agia, die a
es ánda y agua lib e.
Re .
Esp.
En
Diges .
Diciemb e
1990
A los g upos con oles
se
les
adminis ó dia iamen e, en-
e las ca o ce y diecisiéis ho as, 1
mi
de solución salina a a-
és de una sonda in agás ica; de igual mane a, a
los
g u-
pos a ados con ani idina
se
les adminis a on
las
di e en-
es dosis an e io men e expues as disuel as en 1
mi
de solu-
ción salina.
En los g upos ope ados, as ein icua o ho as de ayuno
con acceso lib e
al
agua has a ocho ho as an es a la in e -
ención, se p ocedió a una anes esia in ape i oneal con
hi-
d a o de clo al
al
35%
(0,1
ml/100
mg
de peso) pos e io -
men e
se
p ac icó lapa o omía media con ex e io ización del
es ómago glandula a a és del no glandula , p e ia inci-
sión in e io a la hendidu a gás ica, de e minándose una
zo-
na es anda izada a
ni el
de
la
cu adu a mayo
del
undus.
En es a zona
se
p oducía una úlce a po cau e ización apli-
cando, du an e un minu o, una pla ina me álica de
1,5
cm
de diáme o calen ada a
70º
C.
T as no en a días de a amien o odos los animales
ue-
on anes esiados y
se
p ocedió a la ape u a de ó ax y
ab-
domen, canulándose la ao a a a és del en ículo izquie -
do y comenzando una pe usión con sue o isiológico a
25
mi/minu o du an e cinco minu os; pa a e i a el apona-
mien o ca diaco y pe mi i la ex a asación de la sang e se
p ocedía a
la
ape u a de
la
au ícula de echa.
Una ez que
el
es ómago mos aba sus asos sin sang e
se
con inuaba con la ijación, median e una solución p epa-
ada en ese momen o y compues a po pa a o maldehído
al
3% y glu a aldehído
al
2,5% en ampón cacodila o sódico
0,1
M a pH
7,2.
T as diez minu os de ijación
el
es óma-
go
e a ex aído y colocado sob e una placa de Pe i, ab ién-
dose po
la
cu adu a meno pa a no in e e i sob e la
zo-
na ulce ada. Iden i icada es a zona o bien una zona ana ó-
mica simila en los
no
ope ados,
se
p ocedió
al
oceado en
agmen os de, ap oximadamen e, 1
mm.
Es as piezas
se
i-
ja on du an e es ho as y pos e io men e ue on la adas en
ampón cacodila o sódico
0,1
M pH
7,2
con saca osa
al
7
5%
man eniéndolas du an e ein icua o ho as a
4º
C.
Pos ~ io men e
ue on pos ijadas du an e dos ho as con e-
óxido de osmio (Os04)
al
1%
en ampón cacodila o sódi-
co. A con inuación
se
la a
en
el
mismo ampón siguiéndose
con el p oceso de deshid a ación en ace onas de concen a-
ciones c ecien es pa a ealiza , po úl imo, la inclusión en
esina.
El
es udio a mic oscopia óp ica ue ealizado sob e sec-
ciones de
0,5
µm
ob enidas en
un
ul amic o omo
LKB
III
y eñidas con azul de olouidina. Las di e en es o og a ías
se
ob u ie on en un o omic oscopio Ca ! Zeiss
U.
El es u-
dio es e eológico
se
ealizó siguiendo
el
mé odo de con aje
de pun os desc i o po Weibel (22). Pa a e i a que la a-
iabilidad de la célula pa ie al a
lo
la go de
la
glándula pu-
diese enmasca a
los
e ec os de la ani idina, se escogie on
10
o og a ías del «cuello» de
la
glándula
(18
x
24
cm)
al
aza po g upo, con
un
aumen o inal de x
1.200,
sob e las
que se colocaba una lámina de plás ico anspa en e
(18
x
24
cm) con líneas ho izon ales y e icales en ec uza-
das,
delineando una malla cuad ada de
0,5
cm
de lado po
cuad ícula;
las
in e secciones en e las líneas e icales y ho-
izon ales
(1.813
en oda la malla, equi alen e a más de
Volumen
78
Núme o
6
FIG.
1.-La
imagen
mues a
la
malla
de
plás ico,
de
0,5
cm
de
dis-
ancia
en e
las
in e secciones,
sob e
una
o og a ía
de
la
zona
del
cue-
llo
de
la
mucosa.
La
lecha
indica
una
de
las
in e secciones
sob e
una
célula
pu ie al.
La
supe icie
conside ada
en
el
es udio
es e eológico
es
cua o
eces
mayo
a
la
que
se
obse a.
Fo og a ía
mucosa
1.200
x
malla
1 x.
60.000 pun os po milíme o cuad ado de sección eal) e an
usadas como pun os es ( ig.
1).
De e minamos una se ie de pa áme os, como la densi-
dad de olumen de di e en es es uc u as (células pa ie ales
y núcleos) median e la ó mula
V
= Po/P , siendo Po la me-
dia de pun os con ados sob e cada una de es as es uc u as
y P
la
media de pun os del ma co de e e encia (mucosa o
célula pa ie al, espec i amen e). Pa a el cálculo del á ea ce-
lula y nuclea u ilizamos la ó mula
A=
Pm x Ap/A , sien-
do Pm la media de pun os con ados sob e célula pa ie al o
núcleo (dependiendo del á ea a halla ), Ap el á ea co es-
pondien e a un pun o del sis ema de análisis u ilizado en
µm
2 y
A
el
aumen o inal de las o og a ías es udiadas.
Las di e encias en e los alo es de los dis in os pa áme-
os es udiados en los g upos con oles y de a amien o ue-
on analizados median e el es de S uden -Fishe , y ue-
on conside adas como signi ica i as pa a p<0,01.
E ec os
de
la
ani idina
sob e
células
pa ie ales
(21)
337
RESULTADOS
Mac oscópicamen e,
el
aspec o de la mucosa gás ica e a
simila en odos
los
g upos. Sólo en a as, a las que se
le
ha-
bía p oducido
la
úlce a, se obse aba una zona le emen e
en ojecida, que con as aba con la palidez del á ea ci cun-
dan e, en ella
se
habían pe dido los Ld ac e ís icos pliegues
mucosos.
G upos con oles
La obse ación a mic oscopia óp ica de los g upos con-
oles mos ó una cla a di e encia en e ellos; así,
el
no ope-
ado no p esen aba ninguna al e ación debida
al
sondaje in-
agás ico, apa eciendo la mucosa con un aspec o compac-
o y homogéneo. Po
el
con a io,
el
con ol ope ado enía
muy dila ada la lámina p opia, p oducida po mecanismos
de asodila ación y edema más acen uado a ni el del ondo
de la glándula.
Po
lo
que
se
e ie e a los alo es mo omé icos y es e-
eológicos debemos de des aca la uni o midad en el ama-
ño de células y núcleos, y
el
descenso en la densidad de o-
lumen de células pa ie ales de la mucosa
en
el CO con es-
pec o
al
CNO ( e ablas).
G upos a ados con
ani idina
Ope ados
Es os g upos mos a on di e encias con espec o a
su
con-
ol. Mo ológicamen e, el g upo de dosis mínima (g upo
1)
p esen ó un aspec o más simila
al
del Con ol
no
ope ado
(CNO) que
al
del con ol ope ado (CO), pues en la mucosa
no obse ábamos mecanismos conges i os ni de edema, ca-
ac e ís icas p esen es en la lámina p opia del CO Los g u-
pos II y III (dosis media y máxima) p esen a on un aspec o
más pa ecido
al
del CO,
ya
que de o ma sis emá ica encon-
amos mecanismos de dila ación de los elemen os ascula-
es de la lámina p opia.
TABLA 1
A ea celula :
X±ES
(µm2)
....................................................
A ea nuclea :
X±ES
(µ
m')
..................................................
V
c.
pa ie ales:
(% ol.
mucosa) ..............................................
V
nuclea :
(% ol.
celula )
···············································
Núme o o al de células .....................................
•
Di .
signi ica i a
p<0,01
con
espec o a
CO
N=6.
Rani idina en g upos ope ados
co
G upo 1
124,26 ±
2,85
109,79 ±
1,87*
19,74±0,51 17,40±0,32*
29,31±1,12 33,66 ± 0,83.
15,83 ±0,67 15,83±0,33
774 982
G upo U G upo ID
126,64 ± 2,43 143,83 ± 2,90*
20,94±0,53 21,30±0,50
30,64±0,95 29,66±0,95
16,65±0,71 14,86±0,71
781
706
338
(22)
J.
To eblanca
López y
cols.
Re .
Esp.
En
Diges .
Diciemb e
1990
TABLA
11
Rani idina en g upos no ope ados
A ea celula :
X±ES
(µm') ....................................................
A ea nuclea :
X±ES
(µ m')
..................................................
V
c.
pa ie ales:
(% ol.
mucosa) ..............................................
V nuclea :
(%
ol. celula )
...............................................
Núme o o al
de
células .....................................
•
Di .
signi ica i a
p<0,01
con
espec o a CNO.
N=6.
C.N.O.
119,28 ± 2,54
18,83±0,39
36,32±0,72
16,23±0,67
1.011
El es udio es e eológico con i mó
lo
desc i o an e io -
men e, pues
se
obse a que la ani idina p o oca un descen-
so
de
la
V
(densidad de olumen) de células pa ie ales di-
ec amen e p opo cional a la dosis u ilizada; no obs an e,
só-
lo hay di e encia signi ica i a con espec o
al
CO en
el
g u-
po
I,
siendo es e alo supe io
al
del con ol. Del mismo
modo
se
mues a un aumen o del á ea celula di ec amen e
p opo cional a
la
dosis u ilizada, siendo es os alo es signi-
ica i amen e di e en es en
el
g upo I (meno ) y III (mayo )
con espec o
al
CO El es o de los pa áme os es udiados
se
mues an simila es a
los
del CO a excepción del á ea nu-
clea del g upo
I,
que
es
meno ( e ablas).
No
ope ados
La
obse ación de la mucosa de es os g upos sólo nos pe -
mi ió di e encia
al
de máxima dosis (g upo VI), pues en
él
de ec amos un mayo desa ollo del componen e ascula
acompañado de un edema en
el
conec i o celula de
la
mu-
cosa gás ica, con una dila ación de la lámina p opia. Es e
aspec o, que no obse amos en los o os g upos, e a muy
si-
mila
al
obse ado en
el
CO Los g upos IV y V enían una
mo ología indis inguible con
el
CNO,
ya
que no
se
obse -
aban dila aciones impo an es en la lámina p opia
ni
un
g an desa ollo del componen e ascula .
El es udio es e eológico ob enido del análisis de di e en-
es secciones de los g upos en cues ión nos con i mó los e-
sul ados mo ológicos y nos o eció algunos que no había-
mos de ec ado a es e ni el.
Así,
la ani idina p o oca,
al
igual que en los g upos ope ados, un descenso en la densi-
dad de olumen de las células pa ie ales di ec amen e p o-
po cional a las dosis de á maco u ilizadas, siendo
la
di e-
encia signi ica i a en
los
g upos V y VI, de los cuales sólo
el
g upo VI ue posible de ec a as
el
es udio mo ológico
( e ablas).
La
u ilización de la ani idina ambién modi i-
có
el
á ea celula en
los
elemen os pa ie ales, siendo es os
alo es signi ica i amen e in e io es en los g upos IV y
V.
En
su
conjun o, es os g upos p esen an un compo amien-
o simila a los ope ados, pues
el
á ea celula aumen a di-
ec amen e con
la
dosis u ilizada. El es o de las es uc u as
G upo IV G upo V G upo VI
106,13±1,74* 112,33±2,11* 116,46 ± 2,92
18,83 ± 0,59 17,77±0,32 18,74±0,67
37,05±0,92 32,11 ±
1,00*
28,64±
1,30*
17,75±0,49 15,81 ±0,45 16,09±0,73
1.107 934 800
y medidas conside adas no di ie en de las del con ol ( e
ablas).
DISCUSION
Es á acep ada
la
elación en e
la
sec eción de CIH y
la
p esencia de células pa ie ales en
la
mucosa gás ica (18-20).
En un an e io abajo (21) pudimos comp oba que la pi-
enzepina, á maco an agonis a de ecep o es musca ínicos,
u ilizado en
el
a amien o del ulcus gas oduodenal, p o o-
caba un descenso gene alizado en
la
densidad de olumen
de
las
células pa ie ales de
la
mucosa gás ica; ello pod ía
co elaciona se con una disminución
de
la
sec eción de CIH
y,
po an o, con un aumen o del
pH
gás ico, co obo ando
sus
buenos e ec os en la clínica humana. Siguiendo la sis e-
má ica u ilizada po noso os (21), hemos que ido ealiza
un es udio simila pa a
la
ani idina.
En
los
es udios mo o né icos son esenciales las conside-
aciones me odológicas. An e io es in es igaciones han de-
mos ado que
las
lesiones gás icas p oducidas
po
cau e i-
zación son áciles de es anda iza y que la célula pa ie al
puede se es udiada con mayo de alle bajo condiciones con-
oladas (23). El modelo es, pues, adecuado pa a es udi.a
los e ec os de la ani idina sob e la egene ación de las cé-
lulas pa ie ales
de
la
mucosa.
Sin
duda que
se
p esen an p oblemas écnicos en los a-
bajos es e eológicos, de ahí que los mé odos empleados de-
ban de se cons an es du an e
la
in es igación. Una de las
p incipales di icul ades
es
la
écnica
de
mues eo.
Si
se
es-
cogen zonas de e minadas, como en nues o caso,
se
puede
p oduci un sesgo
de
los
alo es ob enidos.
Sin
emba go, los
pa áme os es e eológicos
se
deben ci cunsc ibi a un «es-
pacio
de
e e encia», po lo que és e debe se
lo
más cons-
an e posible. C ee nos que las dis o siones que se puedan
come e son de meno impo ancia a las que
se
p oduci ían
si
se
o na a un «espacio de e e encia» alea o io. El hecho
de escoge una zona de e minada de la glándula e i a las
a-
iaciones de los alo es es e eológicos que p esen an
las
cé-
lulas pa ie ales a
lo
la go de
la
misma, pe mi iendo una me-
jo compa ación en e
los
di e en es g upos.
Volumen
78
Núme o
6
No obs an e, ya que los mé odos es e eológicos se en, en
pa e, di icul ados po e o es sis emá icos,
se
debe p es a
más a ención a
las
compa aciones en e g upos de da os que
a
Jos
alo es absolu os (24).
Los esul ados ob enidos as
el
a amien o con ani idi-
na ponen de mani ies o que es e á maco, en
Jos
g upos ope-
ados, no disminuye la densidad de olumen de las células
pa ie ales.
Algunos es udios (21, 23-25) han demos ado que
la
den-
sidad de olumen de las células pa ie ales en úlce as en e-
gene ación es meno que en condiciones no males. Di e -
sos a amien os que inhiben la es imulación de la célula pa-
ie al, an o a macológicos como qui ú gicos (18,
26,
27),
acen úan es e descenso, pudiendo explica con ello su e ec-
o bene icioso sob e la úlce a.
En
los
esul ados que hemos ob enido en nues o es udio
la
ani idina no ac úa po enciando es a disminución en la
densidad de olumen de las células pa ie ales en los g upos
ope ados, a di e encia de los ob enidos cuando empleamos
pi enzepina (21). No obs an e,
la
acción de la ani idina en
los g upos no ope ados inducía un descenso signi ica i o en
el
po cen aje de células pa ie ales en los g upos de dosis me-
dia y al a. Es e e ec o aumen aba di ec amen e en p opo -
ción a la dosis u ilizada, con
lo
cual es as dosis p o oca ían
una alcalinización de la luz gás ica que es a ía elacionada
con p ocesos de egene ación de la mucosa (28). Además,
si
seguimos las indicaciones de
BLOM
(24) pa a ene más
en cuen a la compa ación de los g upos de da os que los
a-
lo es absolu os, se obse a cla amen e que la ani idina p e-
sen a
el
e ec o de la disminución de la densidad de olumen
de células pa ie ales, an o en animales ope ados como no
ope ados, e o zando la idea expues a an e io men e.
Po se el obje o de es e es udio
la
célula pa ie al, ele-
men o p oduc o de CIH, uno de los ac o es ag esi os de
la mucosa gás ica, podemos conclui que se han ob enido
los mejo es esul ados, po lo que
se
e ie e a disminui
la
ci ada ag esión, en los g upos en los que se han u ilizado do-
sis
máximas de ani idina.
Po o a pa e,
el
descenso de la densidad de olumen de
células pa ie ales,
al
igual que ocu ía con
la
pi enzepi-
na (21), no
se
debe a un descenso del amaño celula , como
indican o os au o es con á macos inhibido es de
la
sec e-
ción de ClH (26), sino
al
descenso del núme o de és as. Es
más, la ani idina p o oca amaños celula es mayo es cuan-
o mayo es
la
dosis u ilizada, no suponiendo un aumen o
en
la
densidad de olumen. Así pa ece que la anidi ina, en
los g upos de a amien o, pod ía induci una cie a inhibi-
ción en
la
di isión de
las
células pa ie ales, p o ocando con
ello la disminución de su núme o y un aumen o en
su
ama-
ño. Es e aumen o no p o oca una a iación en
la
elación
núcleo/ci oplasma, que
sí
se p oducía en el a amien o con
pi enzepina
(21
).
BLOM
(25) ambién de ec a un aumen o en
el
amaño de la célula pa ie al u ilizando un bloquean e an-
i
como
la
cime idina, y aunque no comen a es e e ec o
se
puede desca a el posible e ec o ó ico de un aumen o
sé ico de
los
ni eles de gas ina, pues es e au o comp obó
que no había di e encia en es e pa áme o en e el g upo de
a amien o y el con ol.
E ec os
de
la
ani idina
sob e
células
pa ie ales
(23) 339
T as es os esul ados pa ece e iden e que la ani idina ac-
ua ía en mayo medida sob e la mucosa no mal que sob e
las zonas ulce adas. Pensamos que la acción de la ani idi-
na, en pa e, puede se explicada po
los
esul ados ob eni-
dos, pe o que és os deben se comple ados con
el
de la ul-
aes uc u a de la célula pa ie al, que es á an elacionada
con la unción de es e elemen o y po ello con la sec eción
gás ica.
Co espondencia:
J. To eblanca López.
Depa amen o Biología Celula .
Facul ad de Biología.
A da. Reina Me cedes, s/n.
41012 Se illa.
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