Síndrome de deficiencia de Coenzima Q10

Navas Lloret, Plácido

Navas Lloret, Plácido · 2017

Abstract

Desde 1984 he estado interesado en estudiar las funciones y los mecanismos moleculares de la síntesis de coenzima Q, su regulación y su implicación en la organización y funcionamiento de la cadena respiratoria. En los ochenta generamos un protocolo para la separación en dos fases para obtener fracciones de la membrana plasmática de células en cultivo y tejidos libres de mitocondrias. Fue un hito importante demostrar la presencia de CoQ en esta membrana y su función protectora vía el reciclaje de las vitaminas C y E. Conseguimos más tarde purificar y reconstruir este sistema antioxidante y demostrar su función reguladora en la prevención de la apoptosis. Un hito importante fue la obtención de estirpes nulas de los genes de la síntesis de CoQ y su complementación funcional con los genes heterólogos humanos, lo que usamos como herramienta para demostrar la patogenicidad de las mutaciones humanas coordinando un proyecto europeo del 6º PM. Hemos demostrado que su regulación en condiciones de mejora de la longevidad en modelos de invertebrados y mamíferos y en participar en el desarrollo del concepto de envejecimiento. Desde hace veinte años venimos trabajando con los hospitales públicos y privados españoles e internacionales en el diagnóstico bioquímico y molecular de las patologías mitocondriales y en particular el síndrome de deficiencia de CoQ. Hemos demostrado la importancia del complejo de síntesis de CoQ en la eficacia de la cadena respiratoria y su versatilidad para adaptarse a los nutrientes. Un avance importante es el desarrollo de un modelo knock-out de ratón del gen ADCK2 que causa un miopatía grave por desacople de la beta-oxidación de ácidos grasos con la cadena respiratoria y reproduce un fenotipo de obesidad secundaria por defecto del catabolismo de los ácidos grasos en distintos pacientes con haploinsuficiencia en este gen. Este fenotipo, a diferencia de la mayoría de los afectados en el síndrome de deficiencia de CoQ, no afecta al sistema nervioso.

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Síndrome de deficiencia de Coenzima Q10

Author: Navas Lloret, Plácido

Year: 2017

Source: https://riuma.uma.es/xmlui/bitstream/10630/13783/1/Si%cc%81ndrome%20de%20deficiencia%20de%20Coenzima%20Q10.pdf

Sínd ome de de iciencia de Coenzima Q10
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Desde 1984 he es ado in e esado en es udia las unciones y los mecanismos
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un p o ocolo pa a la sepa ación en dos ases pa a ob ene acciones de la memb ana
plasmá ica de células en cul i o y ejidos lib es de mi ocond ias. Fue un hi o impo an e
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complemen ación uncional con los genes he e ólogos humanos, lo que usamos como
he amien a pa a demos a la pa ogenicidad de las mu aciones humanas coo dinando
un p oyec o eu opeo del 6º PM.
Hemos demos ado que su egulación en condiciones de mejo a de la longe idad
en modelos de in e eb ados y mamí e os y en pa icipa en el desa ollo del concep o
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públicos y p i ados españoles e in e nacionales en el diagnós ico bioquímico y
molecula de las pa ologías mi ocond iales y en pa icula el sínd ome de de iciencia
de CoQ. Hemos demos ado la impo ancia del complejo de sín esis de CoQ en la
e icacia de la cadena espi a o ia y su e sa ilidad pa a adap a se a los nu ien es. Un
a ance impo an e es el desa ollo de un modelo knock-ou de a ón del gen ADCK2
que causa un miopa ía g a e po desacople de la be a-oxidación de ácidos g asos con
la cadena espi a o ia y ep oduce un eno ipo de obesidad secunda ia po de ec o del
ca abolismo de los ácidos g asos en dis in os pacien es con haploinsu iciencia en es e
gen. Es e eno ipo, a di e encia de la mayo ía de los a ec ados en el sínd ome de
de iciencia de CoQ, no a ec a al sis ema ne ioso.