TRABALLO DE FIN DE GRAO
Relación del asma y la COVID-19 en la edad
pediá ica. Re isión sis emá ica.
Relación do asma e a COVID-19 na idade pediá ica. Re isión sis emá ica
Rela ionship be ween as hma and COVID-19 in child en. Sys ema ic e iew
Au o /a/es/as: Da id González Fe nández
Ti o /a: Ana Conchei o Guisán
Co i o /a: Sa a Pe ei o Fe nández
Se icio de Pedia ía do Hospi al Ál a o Cunquei o de Vigo
(Junio 2021)
T aballo de Fin de G ao p esen ado na Facul ade de Medicina e Odon oloxía da Uni e sidade de San iago de
Compos ela pa a a ob ención do G ao en Medicina
Índice
RESUMEN .................................................................................................................................................... 3
INTRODUCCIÓN ........................................................................................................................................ 4
1.1 CONTEXTO HISTÓRICO ..................................................................................................................... 4
2.1 EPIDEMIOLOGÍA ............................................................................................................................... 5
3.1 ESTRUCTURA DEL SARS-COV-2 ..................................................................................................... 7
4.1 TRANSMISIÓN DEL SARS-COV-2 .................................................................................................... 9
5.1 CUADRO CLÍNICO .......................................................................................................................... 12
6.1 DIAGNÓSTICO Y DEFINICIÓN DE UN CASO CONFIRMADO ................................................................ 13
7.1 TRATAMIENTO Y VACUNACIÓN ..................................................................................................... 14
8.1 COVID-19 EN PEDIATRÍA .............................................................................................................. 16
9.1 RELACIÓN DE LA COVID-19 Y EL ASMA EN ADULTOS ................................................................... 19
10.1 RELACIÓN DE LA COVID-19 Y EL ASMA EN PEDIATRÍA ............................................................ 21
OBJETIVOS ............................................................................................................................................... 23
METODOLOGÍA ....................................................................................................................................... 24
RESULTADOS ........................................................................................................................................... 26
DISCUSIÓN ................................................................................................................................................ 37
CONCLUSIONES ...................................................................................................................................... 39
BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................................................................ 40
3
Resumen
In oducción. An e la ecien e apa ición del SARS-CoV-2 a ni el mundial, son muchas
las sociedades cien í icas que han lle ado a cabo es udios pa a de e mina los ac o es de iesgo
que se asocian a una mayo incidencia o g a edad de la COVID-19. En un p ime momen o,
como medida de p udencia, se pos uló el asma como ac o de iesgo en la edad pediá ica. Con
el paso del iempo, la e idencia cien í ica pa ece i en con a de es a a i mación.
Obje i os. Disce ni si el asma es un ac o de iesgo pa a COVID-19 en la edad pediá ica
y e isa la e idencia disponible sob e ecomendaciones de con ol y seguimien o de los niños
asmá icos du an e la pandemia.
Mé odos. Hemos lle ado a cabo una e isión sis emá ica de la e idencia disponible en
PubMed has a eb e o del 2021 con los siguien es c i e ios de inclusión: pacien es <18 años;
in o mación ela i a a la asociación del asma y la COVID-19; a ículos esc i os en inglés o
español.
Resul ados. Se han e isado 190 a ículos cien í icos de los que inalmen e 5 cumplie on
los c i e ios de inclusión, en ellos que no se ha encon ado que el asma sea un ac o de iesgo
pa a la COVID-19 en la edad pediá ica, ampoco se asoció a una mayo incidencia, g a edad
ni mo alidad en la población pediá ica. Exis en hipó esis que sugie en que los niños con asma
alé gica pod ían ene una meno incidencia de in ección po SARS-CoV-2, lo cual debe á se
es udiado en el u u o. El con ol del asma en los niños du an e la pandemia ue en la mayo ía
de los casos mejo o igual a los años p e ios, lo cual pod ía es a en elación con una meno
exposición a alé genos debido a las medidas sociosani a ias aplicadas po los gobie nos.
4
In oducción
1.1 Con ex o his ó ico
En diciemb e del año 2019, se no i ica on desde China los p ime os casos de un nue o
co ona i us (1). Llamado en un p ime momen o como No el Co ona i us 2019 (2019-nCoV)
ue aislado en mues as de pacien es con neumonía en la ciudad en Wuhan, capi al de la
p o incia china de Hubei. El as eo del o igen del b o e condujo al me cado mayo is a de
ma iscos de Huanan, donde es aban a la en a animales acuá icos y no acuá icos como
mu ciélagos, pangolines o conejos (2). O ien ando a un posible o igen zoonó ico del i us (3).
Los es udios ealizados con i ma on que se a aba de un be aco ona i us (3). Un nue o
i us ARN empa en ado con los ya conocidos SARS-CoV y MERS-CoV (Sínd ome
Respi a o io de O ien e Medio) (4). Con ellos compa e un 80% y un 50% de su genoma
espec i amen e (3). Pe o en compa ación con es os pa ece ene más e iciencia en la
ansmisión pe sona-pe sona (5). El momen o y luga en los que se o iginó es e nue o
co ona i us oda ía son desconocidos, pe o la secuenciación genómica del i us en los
p ime os casos apun a a un o igen animal, con los mu ciélagos como uen e más p obable (5).
Tampoco se sabe con exac i ud si la exposición al i us se p odujo de mane a di ec a a a és
de los mu ciélagos o a a és de o as especies que ac uasen como in e media ios y/o
ampli icado es (5). Va ios es udios han demos ado una g an simili ud de secuencia en e cepas
de ec adas en casos humanos y cepas aisladas en pangolines. En é minos de genes de las
p o eínas es uc u ales E, M, N, y S se io una conco dancia del 100, 98’6, 97’8 y 90’7%
espec i amen e, es e hecho apoya i memen e la posibilidad de que los pangolines sean un
huésped in e medio (6).
In oducción
5
El 11 de eb e o de 2020, la en e medad p oducida po el 2019-nCoV se nomb ó
o icialmen e como “COVID-19”, y el i us que la p oduce pasó a se conocido como “Sínd ome
Respi a o io Agudo Se e o elacionado con el Co ona i us 2 (SARS-CoV-2)” (2).Es a nue a
en e medad se p esen a con un amplio espec o de mani es aciones clínicas, desde en e medad
le e has a allo o gánico y mue e (5). Después de ex ende se ápidamen e po China (7)
causando miles de mue es, el i us llegó a I alia (y de ahí a o os países eu opeos) y a los
Es ados Unidos de Amé ica. Debido a su al a in ec i idad y asa de con agio, la O ganización
Mundial de la Salud decla ó la COVID-19 como pandemia. Ac ualmen e los casos con i mados
de es a nue a en e medad con inúan aumen ando día a día (4).
2.1 Epidemiología
A 16 de mayo de 2021, los nue os casos a ni el mundial de COVID-19 con inúan
aumen ando con 4,8 millones de nue as in ecciones en la úl ima semana, supe ando el pico
alcanzado en los p ime os días de ene o de 2021. El núme o de allecidos se encuen a ambién
en ascenso con 86000 decesos en la pasada semana, supe ando en el cómpu o global los 3,3
millones de idas pe didas y poniendo de mani ies o que el i mo de allecimien os es á
aumen ando. Pues desde el inicio de la pandemia anscu ie on 9 meses pa a alcanza 1 millón
de mue es, 4 meses más pa a los 2 millones y en los 3 úl imos meses se ha llegado a más de 3
millones (8) (9).
Los da os globales y su dis ibución e i o ial a 16 de mayo del 2021 son los siguien es:
• Casos o ales acumulados: 162 184 263 (9).
• Mue es o ales acumuladas: 3 364 446 (9).
Da id González Fe nández
6
La dis ibución de nue os casos po cada 100 000 habi an es en los úl imos 7 días po
países se mues a en la siguien e imagen (8):
Ilus ación 1. Incidencia de COVID-19 po cada 100 000 habi an es en los úl imos 7 días. Ex aído de Wo ld
Heal h O ganiza ion. Weekly Epidemiological Upda e on COVID-19 (8).
A lo la go de la ayec o ia de la pandemia se p odujo en a ias ocasiones una impo an e
a iación geog á ica que se sigue obse ando con ue es aumen os de incidencia en egiones
del Sudes e Asiá ico (en especial en la India), Medi e áneo o ien al y Pací ico occiden al en
las úl imas semanas (8).
En Eu opa du an e la úl ima semana se egis a on más de 685 000 nue os casos y más de
16 000 nue as mue es. Pese a ello se ap ecia un descenso de un 26% en el núme o de nue os
casos, señal de que la ansmisión en la egión con inúa disminuyendo po quin a semana
consecu i a. También se p odujo un descenso de un 16% en el núme o de allecimien os, que
ya enían eniendo una endencia a la baja desde hace 6 semanas. El mayo núme o de casos
epo ados p o iene de F ancia (93 546 nue os casos; suponiendo un descenso del 24%),
In oducción
7
Tu quia (90 721 nue os casos; descendiendo en un 46%) y Alemania (73 105 nue os casos;
descenso del 29%) (9).
En España se han epo ado en o al 3 598 452 casos y 79 281 mue es (9).
Es p obable que los picos de incidencia de los úl imos meses se hayan is o p opiciados
po la apa ición de nue as a ian es del SARS-CoV-2, algunas de las cuales se han elacionado
con mayo iesgo de COVID-19 g a e (COV 202012/01 y 501. V2) y mayo iesgo de
ein ecciones y/o educción de la neu alización an o po con alecien es como pos acunal
(501Y. V y P.1), como po el uso inadecuado de las medidas de p e ención en ma e ia de salud
pública (8).
3.1 Es uc u a del SARS-CoV-2
El SARS-CoV-2, al igual que odos los i us de la amilia Co ona i idae, es un i us ARN
monoca ena io de sen ido posi i o con en ol u a (3). Su es uc u a es á o mada po 4 p o eínas
es uc u ales: N (Nucleocápside), M (Memb ana), S (Spike) y E (En ol u a), y 16 p o eínas no
es uc u ales: nsp 1-16 (6). Exis e una quin a p o eína es uc u al que se encuen a en un
subconjun o de be aco ona i us, la Hemaglu inina-Es e asa (HE), la cual colabo a con la
en ada del i us en las células y su p opagación po la mucosa (2).
Da id González Fe nández
8
Ilus ación 2. Rep esen ación de la es uc u a del SARS-CoV-2. Ex aído de So i MS. e al. Biosa e y and
Heal h (2).
Cuando el SARS-CoV-2 pene a en el sis ema espi a o io del huésped, hay una se ie de
células que suponen los p incipales obje i os de en ada: células del epi elio al eola ,
mac ó agos al eola es y células endo eliales. Es as células ienen una ele ada exp esión de un
ecep o : la Enzima Con e ido a de Angio ensina 2 (ACE2) (3).
La p o eína S del i us es á cons i uida po 2 subunidades S1 y S2: la subunidad S1 con
un Dominio N- e minal y un Dominio de Unión al Recep o (NTD Y RBD espec i amen e,
po sus siglas en inglés), cuya unción adica en uni se al ecep o ACE2 de las células del
huésped. Po o o lado, la subunidad S2 se enca ga de la usión de ini i a de las memb anas del
i us y la célula del huésped. Es e mecanismo supone la p incipal ía de en ada del SARS-
CoV-2 a la célula del huésped, siendo po lo an o un obje i o in e esan e pa a el desa ollo de
an i i ales y/o acunas (6) (3).
In oducción
9
4.1 T ansmisión del SARS-CoV-2
La p esen ación clínica de los p ime os casos con i mados de COVID-19 con os,
opacidades pulmona es y p og esión a neumonía sugi ie on que el SARS-CoV-2 se ansmi ía
po la ía aé ea (3). Di e sos es udios han e idenciado que el i us se ansmi e po go as
espi a o ias (>5 μm), ómi es e incluso se habla de la posibilidad de ansmisión ecal-o al;
siendo la ansmisión aé ea la ía p edominan e (6) (10). En con aposición con la e idencia
inicial, se ha demos ado que el anspo e aé eo de ae osoles (go as de amaño <5-10 μm) es
una ía de ansmisión signi ica i a. El SARS-CoV-2 se encuen a en es as pa ículas
mic oscópicas que se p oducen du an e la espi ación no mal y pe manecen suspendidas en el
ai e pudiendo desplaza se dis ancias conside ables, aunque al mismo iempo se dispe san. El
i us pe manece iable en ellas ap oximadamen e 1 ho a. Cabe des aca que al no se necesa ia
la os pa a p oduci ae osoles, los pacien es asin omá icos pod ían, a a és de ellos, se una
impo an e uen e de con agio (10).
El núme o ep oduc i o básico (R0) del SARS-CoV-2 se es ima en ~ 2.2. Es impo an e
señala que el SARS-CoV-2 iene una al a capacidad de ansmisión en el pe íodo
p esin omá ico o en e medad le e, poniendo de elie e una al a capacidad pa a coloniza y
eplica se en las ías aé eas de la pe sona in ec ada (3) (6).
Da id González Fe nández
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8.1 COVID-19 en pedia ía
El SARS-CoV-2 a ec a a niños de odos los g upos de edad y en é minos gene ales
acos umb a a se una en e medad le e. Las mani es aciones clínicas más ecuen es halladas en
un me aanálisis de 48 es udios en niños son las siguien es: ieb e 51% (IC 95%: 45 a 57%), os
41% (IC 95%: 35 a 47%), conges ión nasal 17% (IC 95%: 6 a 27%), dolo de ga gan a 16%
(IC 95%: 7 a 25%), ino ea 14% (IC 95%: 8 a 19%), mialgias o a iga 12% (IC 95%: 7 a 17%),
aquica dia 12% (IC 95%: 3 a 21%), aquipnea 9% (IC 95%: 4 a 14%), dia ea 8% (IC 95%: 6
a 11%), ómi os 7% (IC 95%: 6 a 11%) (20).
Ilus ación 5. Mani es aciones clínicas en la edad pediá ica. Elabo ación p opia con da os de Cui X. e al.
Jou nal o medical i ology (20).
En el subg upo de meno es de 1 año exis en algunas di e encias p esen ando: ieb e 53%
(IC 95%: 30 a 76%), conges ión nasal 50% (IC 95%: 20 a 99%), ómi os 33% (IC 95%: 18 a
Fieb e
Tos
Conges ión nasal
Dolo de ga gan a
Rino ea
Mialgias
Taquica dia
Taquipnea
Dia ea
Vómi os
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%
Mani es aciones clínicas en la edad pediá ica
Mani es aciones clínicas en la edad pediá ica
In oducción
17
67%), aquipnea 33% (IC 95%: 20 a 57%) os 30% (IC 95%: 2 a 58%), ino ea 21% (IC 95%:
5 a 43%) (20).
Obse amos po an o en es a mues a que las mani es aciones más ecuen es en la edad
pediá ica ue on ieb e (51%) y os (41%), siendo menos ecuen es que la ieb e y os en
adul os que se p esen an en un 78-92,8% y 57-63,4% de los casos espec i amen e.
En elación con la g a edad clínica de la en e medad se clasi icó a los pacien es como:
asin omá icos 20% (IC 95%: 14 a 26%), en e medad le e 33% (IC 95%: 23 a 43%), en e medad
mode ada 51% (IC 95%: 42 a 61%), en e medad se e a 7% (IC 95%: 4 a 11%), c í icos 5%
(IC 95%: 2 a 9%) y mue e 0% (IC 95%: 0 a 0%). Los pacien es c í icos pe enecían en su
mayo ía al g upo de meno es de 1 año (20).
La p opo ción de en e mos g a es en la edad pediá ica ue po lo an o signi ica i amen e
meno que en los adul os con un 7% en e a un 25,6% espec i amen e. La p esencia de
en e medades subyacen es como la diabe es, hipe ensión o en e medades ca dio ascula es, o
el hecho de que la espues a inmune inna a pie de e ec i idad con la edad pueden se algunos
de los ac o es que explican es as di e encias en cuan o a se e idad de la COVID-19 (20).
Exis en di e en es mo i os po los que nos pacien es pediá icos ienen una meno
se e idad de la in ección po SARS-CoV-2:
• Los niños p esen an una meno exp esión del ecep o ACE2 (Enzima Con e ido a
de Angio ensina 2) en la mucosa nasal y las ías espi a o ias bajas en compa ación
a los adul os, pues o que la exp esión de es e ecep o aumen a con la edad. Al se
es e la p incipal pue a de en ada del SARS-CoV-2 al o ganismo, una exp esión
educida di icul a el p ime paso pa a la in ección (21).
Da id González Fe nández
18
• Dada la mayo p obabilidad de que los niños hayan sido in ec ados ecien emen e
po o as a iedades de co ona i us y demás pa ógenos que causan pa ologías le es
de la ía espi a o ia supe io como el es iado común, o g a es como la
b onquioli is o la ingi is. Es os p oduci ían una educción de la exp esión de ACE2
y la p oducción de an icue pos que de mane a po encial in e e i ían de o ma
c uzada con el SARS-CoV-2 (21).
Da os pe enecien es a un me aanálisis de con da os de 203 pacien e pediá icos con
COVID-19 apun an a una se ie de mani es aciones que se asocia on de o ma signi ica i a e
independien e con la g a edad de la COVID-19, de ellas las 2 con mayo asociación ue on
disnea/ aquipnea con una OR de 6,61 (IC 95%: 4,12 a 9,09) y adiog a ía de ó ax ano mal con
una OR de 3,33 (IC 95%: 1,84 a 4,82). Siendo es os hallazgos conco dan es con es udios
p e ios (22).
Una en idad de especial ele ancia en los niños es el conocido como Sínd ome In lama o io
Mul isis émico en Niños (MIS-C). Es a nue a a ección ue desc i a en ab il de 2020 en zonas
con al as asas de incidencia de COVID-19, donde comenza on a e se cuad os clínicos con
sin oma ología simila a la En e medad de Kawasaki en niños que habían sido in ec ados po
SARS-CoV-2 hacía ap oximadamen e 1 mes. Sob e el MIS-C cabe des aca (23):
1. La edad media de los niños que p esen a on MIS-C ue de 8-9 años. Mien as que
en la En e medad de Kawasaki la media es de 3 años, siendo la mayo ía de los
pacien es meno es de 5 años.
2. Un 84% de niños con MIS-C u ie on un esul ado posi i o en una p ueba PCR o
es de an icue pos pa a SARS-CoV-2, y un 100% de ellos ienen an eceden es de
In oducción
19
exposición al i us. Exis e, po lo an o, una impo an e e idencia epidemiológica
que pos ula al SARS-CoV-2 como desencadenan e del MIS-C
3. El CDC de ine el MIS-C como: ieb e e in lamación pe sis en es en pacien es de
<21 años que equie en hospi alización po allo mul io gánico y hayan dado
posi i o en una PCR y/o se ología pa a SARS-CoV-2 o hayan es ado expues os a
es e. Se ha desc i o dis unción de al menos 4 sis emas o gánicos en más del 70%
de los pacien es y necesidad de ing eso en UCI en el 64-80%. La le alidad del MIS-
C se es ima en un 1-2%.
9.1 Relación de la COVID-19 y el asma en adul os
A aíz de unas decla aciones de los CDC y la OMS se ha conside ado al asma como un
ac o de iesgo pa a ene una o ma g a e de COVID-19. Sin emba go, oda ía no es á cla a
la elación isiopa ológica ni la causalidad en e es as dos condiciones (24).
El asma, una en e medad in lama o ia c ónica de las ías espi a o ias que a ec a a 330
millones de pe sonas en odo el mundo, se ha encon ado como una de las p incipales
como bilidades en pacien es jó enes hospi alizados po COVID-19 en EE. UU., jun o a
obesidad y diabe es. Al a ec a ambién el SARS-CoV-2 a la ía espi a o ia, se es á
in es igando si en los pacien es asmá icos exis e un mayo iesgo de in ección o de una mayo
g a edad de es a en compa ación con los no asmá icos. Algunos au o es de ienden que un
posible mo i o po el que los pacien es asmá icos pod ían ene casos más g a es de COVID-
19 es la de iciencia de inmunidad inna a de es os pacien es en e a in ecciones í icas (24)
(25).
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Una ecopilación de da os de 63 es udios ealizados en EE. UU. mues a que la p e alencia
de asma en pacien es con in ección po SARS-CoV-2 ue del 11,0%, mien as que el po cen aje
de pe sonas con asma en la población gene al es de un 7,7% suponiendo un aumen o del 43%
espec o al po cen aje espe able en la población de asmá icos. Es o plan ea la posibilidad de
que los pacien es asmá icos engan una mayo p obabilidad de se diagnos icados de COVID-
19 (24). En cuan o a la g a edad, una se ie de casos de 1827 adul os asmá icos diagnos icados
de COVID-19 en Bos on, Massachuse s apo ó da os simila es a la población gene al en cuan o
a g a edad de la en e medad y iesgo de mue e en el mismo pe íodo de iempo. Del mismo
modo, una coho e de pacien es con asma g a e y COVID-19 en I alia apo a on da os de asas
de hospi alización simila es al es o de la población del país (24).
Po o o lado, exis en líneas de in es igación que sugie en un meno iesgo de COVID-19
g a e en pacien es asmá icos basándose en:
• Al ene los pacien es con asma a ópica una meno exp esión del ecep o ACE2
(Enzima Con e ido a de Angio ensina 2), pod ía educi se en es os pacien es el
iesgo de COVID-19 g a e (24).
• El aumen o de la espues a inmune po lin oci os T-helpe 2 (Th2) puede disminui
la in lamación que induce el SARS-CoV-2 (24).
• Los co icoides inhalados como la budesonida, base del a amien o de los pacien es
asmá icos, pueden educi el iesgo de in ección. Además, la educción de la
in lamación en la ía aé ea con ibui á a mejo a la espues a inmune an i i al
disminuyendo la g a edad de la COVID-19 (24) (25).
In oducción
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10.1 Relación de la COVID-19 y el asma en pedia ía
En los p ime os momen os de la pandemia, las sociedades cien í icas señala on al asma
como uno de los ac o es de iesgo pa a COVID-19 g a e en la edad pediá ica. Pa a ello
basa on en los siguien es hechos:
1. En el asma se p oducen al e aciones isiopa ológicas en la ía aé ea ales como
aumen o de la sec eción de moco que p oduce obs ucción y daño en el epi elio
espi a o io. Po o o lado, los co icoides inhalados que son la base del a amien o
de los pacien es asmá icos aumen an la eplicación i al, e asan el acla amien o
de los i us y p oducen inmunosup esión local. Todos es os ac o es pa ecen c ea
el medio p opicio pa a el SARS-CoV-2 (21).
2. Según los esul ados que se mues an en un es udio publicado en Lance en 2002,
las pe sonas con asma ienen un mayo iesgo de g a edad cuando se in ec an po
i us ca a ales como los co ona i us, que son la segunda amilia de i us que más
ecuen emen e p oducen es iado común (21).
3. La espues a inmune inna a a ni el isula de los pacien es asmá icos es menos
po en e que en la población gene al an e una in ección i al. Conc e amen e
p esen an una p oducción subóp ima de In e e ón α (IFN- α), IFN-β e IFN-λ,
asociándose la de iciencia de es e úl imo a exace baciones asmá icas de mayo
g a edad (21).
Con es os a gumen os pa ece azonable que en un p ime momen o se incluyese el asma
in an il en el g upo de los ac o es de iesgo pa a COVID-19 en la edad pediá ica. Sin emba go,
Da id González Fe nández
22
exis en a gumen os que an en con a de es e hecho a i mando que los niños asmá icos ienen
un meno iesgo de COVID-19 (21):
1. El eno ipo asmá ico pod ía explica la di e encia en cuan o a la g a edad de la
in ección po SARS-CoV-2 en adul os y niños asmá icos. En la in ancia p edomina
en eno ipo alé gico del asma, que a educiendo su ecuencia con la edad has a la
edad adul a, en la que el eno ipo no alé gico del asma es el p edominan e. Dado
que es en el asma con sensibilización alé gica en la que se ha demos ado una meno
exp esión del ACE2 en el epi elio espi a o io, los niños end ían una en aja
de ensi a en cuan o a la en ada del SARS-CoV-2 a las células. Además, las
in e leucinas IL-4, IL-5 e IL-13, p oducidas en la espues a inmune po lin oci os
Th2 en la espues a alé gica, educen la exp esión del ACE2 en las células
espi a o ias (21).
2. El aumen o del po cen aje de eosinó ilos p esen e en los niños asmá icos, po e ec o
de la IL-5, pa ece es a en elación con una a enuación de la g a edad de la COVID-
19. De hecho, unos de los da os analí icos más ue emen e asociados a mo alidad
en ancianos in ec ados po SARS-CoV-2 es la eosinopenia (21).
La p egun a PICO de nues a e isión es la siguien e:
- P: Niños con asma.
- I: In ección po SARS-CoV-2
- C: Niños sin asma
- O: Tasa de in ección po SARS-CoV-2, asa de en e medad g a e COVID-19.
23
Obje i os
Es a e isión p e ende e alua la e idencia disponible ace ca de la elación de asma y la
COVID-19 en la edad pediá ica. Obje i o p incipal:
- Disce ni si el asma es un ac o de iesgo pa a in ección po SARS-CoV-2 en la edad
pediá ica.
Obje i os secunda ios:
- Analiza si la p esencia de asma in an il es un ac o de iesgo pa a desa olla
in ecciones COVID-19 más g a es y/o de cu so más ó pido.
- E alua la e olución del con ol del asma en la población pediá ica du an e la
pandemia po i us SARS-CoV-2.
24
Me odología
Es a e isión sis emá ica ha sido ealizada siguiendo la decla ación PRISMA (P e e ed
Repo ing I em o Sys ema ic Re iew and Me a-analysis)
- Es a egia de búsqueda
La búsqueda bibliog á ica, que se inició en eb e o de 2021, se ealizó en PubMed. Pa a
ealiza la se emplea on como palab as cla e: (SARS-CoV-2 OR COVID) AND
(child en OR kids OR pedia ic OR pedia ics OR child) AND as hma. No se limi ó la
búsqueda po echa. Fue on seleccionados a ículos que es u iesen esc i os en inglés y
en español.
- C i e ios de inclusión
Los es udios ue on seleccionados pa a la e isión de acue do con el cumplimien o de
los siguien es c i e ios de inclusión: pacien es desde el nacimien o has a los 18 años;
in o mación ela i a a mani es aciones, esul ados y ac o es de iesgo pa a COVID-
19 en pacien es asmá icos; a ículos esc i os en inglés o español; ensayos clínicos,
me aanálisis, in o mes de casos, e isiones na a i as y e isiones sis emá icas.
- C i e ios de exclusión
Los c i e ios de exclusión ue on: es udios que no pe mi ie on una co ec a
iden i icación de los esul ados; es udios con pacien es no pediá icos (mayo es de 18
años); a ículos que no es én esc i os en inglés o español.
- Mé odo de c ibado de a ículos
En es a e isión sis emá ica se e isa on a ículos que alo aban las mani es aciones
clínicas, ac o es de iesgo o g ado de g a edad de pacien es pediá icos asmá icos
Me odología
25
du an e la pandemia del SARS-CoV-2. Se ealizó un c ibado median e los í ulos y
esúmenes de los a ículos encon ados en las bases de da os conco dan es con los
c i e ios de inclusión y exclusión. De los seleccionados se ealizó una lec u a de la
o alidad del a ículo y se excluye on los que no apo aban in o mación ele an e pa a
llega a una conclusión. El diag ama de lujo se mues a en la siguien e igu a:
Da id González Fe nández
32
3 enían ini is alé gica, se ealizó espi ome ía. Los esul ados un ue on dis in os a los
pacien es sin clínica pasada la in ección:
• Pacien es con clínica pos -in ecciosa: Re e sibilidad del PEF con una mediana de -11%
[IQR: -21,5% a 28,5%]. Relación FEV1/FVC con una mediana de 91,5% [IQR: 58,5%
a 108,8%] p=0,47.
• Pacien es sin clínica pos -in ecciosa: Re e sibilidad del PEF con una mediana de -1,5%
[IQR: -10,2% a 11,8%]. Relación FEV1/FVC con una mediana de 98% [IQR: 91,8% a
106%] p=0,26.
En es e es udio no se encon a on di e encias signi ica i as en cuan o a edad, géne o,
an eceden es de p ema u idad, exposición pasi a al abaco, asma, ini is alé gica, de ma i is
a ópica ni sensibilización a alé genos aé eos o alimen a ios en e pacien es hospi alizados y
ambula o ios (p=0,84, p=0,45, p=>0.99, p=0,27, p=0,46, p=0,14, p=0,09, p=0,39, p=>0,99
espec i amen e). Tampoco de encon a on di e encias en los ecuen os de IgE ni eosinó ilos
(p=0,99 y p=0,93 espec i amen e). Sin emba go, a a és de una eg esión logís ica se encon ó
que el ene una masco a en casa se asoció con un meno iesgo de en e medad g a e y
hospi alización ( azón de p obabilidades: 0,191; IC al 95%: 0,047 a 0,779; p=0,02).
El asma con o sin ini is alé gica ampoco se asoció con una mayo du ación de la
hospi alización (mediana de 8 días [IQR: 5,5 a 9 días]) pa a pacien es con asma en e a los
pacien es sin asma con o sin ini is alé gica (mediana de 8 días [IQR: 6 a 10 días] (p=0,88).
En un es udio ealizado en 182 pacien es pediá icos hospi alizados con COVID-19
con i mado, Hui Du e al. (28) in es iga on las ca ac e ís icas clínicas, demog á icas,
Resul ados
33
comó bidas, de labo a o io y adiológicas elacionadas con di e en es ni eles de g a edad y
es a us alé gico.
La mediana de edad de los pacien es de la mues a ue de 6 años [IQR: 3 días a 15 años]
y la p opo ción de homb es-muje es e a ap oximadamen e de 2:1. Las mani es aciones clínicas
más ecuen es ue on la ieb e (43,4%) y la os seca (44,5%), mien as que las mani es aciones
gas oin es inales (dolo abdominal, ómi os y dia ea) supusie on el 11,0%. Imágenes de
omog a ía compu a izada (TC) compa ibles con neumonía po COVID-19, ales como
opacidades en id io esme ilado y opacidades ocales pa cheadas, ue on obse adas en el
71,4% de los pacien es. En cuan o a los da os de labo a o io en su mayo ía ue on no males,
pe o cabe des aca que un 29,5% p esen a on eosinopenia y un 3,9% lin openia. En cuan o a
g a edad de la in ección, en su mayo ía (97,8%) no ue on casos g a es, siendo 24 (13,2%)
asin omá icos.
De los 182 niños es udiados, 43 de ellos p esen aban como bilidades alé gicas como
asma, ini is alé gica y de ma i is a ópica. En los pacien es alé gicos se io un meno aumen o
de eac an es de ase aguda, p ocalci onina y díme o D. Sin emba go, no se epo a on
di e encias en cuan o a pe il inmunológico (subconjun os lin oci a ios, inmunoglobulinas,
complemen o y ci oquinas) ni en ecuen os de eosinó ilos e IgE o al.
No se ap ecia on di e encias signi ica i as en cuan o a incidencia de en e medad,
mani es aciones clínicas ni hallazgos de labo a o io en e los pacien es alé gicos y los no
alé gicos. Po lo que los da os apun an a que la como bilidad alé gica no es un ac o de iesgo
pa a COVID-19 g a e y no in luyó en el cu so de la en e medad en los niños es udiados.
Da id González Fe nández
34
En un es udio ealizado pa a de e mina los ac o es de iesgo a ene en cuen a po los
pedia as que a an a pacien es asmá icos du an e la pandemia ac ual, Bo Ding e al. (29)
des aca on el iesgo al que se expone a los niños cuando se posponen sus isi as de seguimien o
en el hospi al po emo a la exposición al SARS-CoV-2. Pa a ac ua con a es e enómeno
p oponen el uso de una pla a o ma online a a és de la cual pueden comunica se con los
pacien es y sus pad es pa a lle a a cabo un seguimien o elemá ico mejo ando el con ol del
asma y educiendo las exace baciones. P oponen ambién las siguien es ecomendaciones:
• Segui en odo momen o las ecomendaciones sociosani a ias igen es de
dis anciamien o social, uso de masca illas y la ado de manos en e o as.
• Reduci el es és y ansiedad en el núcleo amilia , pues las emociones nega i as
aumen an la libe ación de his amina y o os mediado es de la espues a alé gica
acili ando las exace baciones asmá icas. En un es udio ealizado en Canadá con
4025 mad es y sus hijos, se encon ó que las mad es de niños asmá icos eque ían
asis encia médica con más ecuencia que las mad es de niños no asmá icos.
Des acando que la p esión psicológica y la ansiedad de las mad es se asoció con un
aumen o de exace baciones asmá icas de sus hijos.
• Man ene una die a equilib ada y ealiza eje cicio ísico egula . Un es udio de
Co ea del Su ealizado con 667 niños asmá icos encon ó una asociación en e la
g a edad del asma (paso de mode ada a g a e) con o me el IMC aumen a de 18,4
± 3,6 a 19,1 ± 3,5 kg /m2. Además de educi la ganancia ponde al, el eje cicio
ísico mejo a la unción pulmona y las habilidades a lé icas mejo ando el con ol
del asma en los niños.
Resul ados
35
• E i a los desencadenan es de a aques de asma como los áca os del pol o o el humo
del abaco.
• Diagnós ico y manejo emp anos de las exace baciones asmá icas con
co icoes e oides y b oncodila ado es.
U ilizando la coho e mul inacional de PeARL, que incluye a 1054 niños asmá icos y 505
niños no asmá icos con un ango de edades en e los 4 y los 18 años, Nikolaos G Papadopoulos
e al. (30) compa a on la ecuencia de p esen ación de pa ologías espi a o ias agudas en
ambos du an e la p ime a ola de la pandemia. No encon a on que los niños asmá icos u ie an
un iesgo aumen ado de in ecciones espi a o ias agudas, isi as a se icios de u gencias ni
hospi alizaciones du an e la pandemia. De hecho, se encon ó que los niños asmá icos
p esen a on una meno incidencia de los e en os mencionados, así como de exace baciones
asmá icas con espec o al año an e io , sugi iendo que es a educción de incidencia se asocia
con la meno exposición a alé genos debido a las medidas sociosani a ias lle adas a cabo
du an e la pandemia. Cabe des aca que las isi as a los se icios de u gencias no pa ecie on
e se a ec adas po la pandemia en la coho e de niños no asmá icos. In o ma on ambién de
que el 90,2% de los niños de la coho e de asmá icos mejo a on o man u ie on sin cambios el
con ol de su pa ología y an solo el 9,8% in o mó de un peo con ol del asma.
Es os esul ados e ue zan la es a egia de con ol es ic o del cumplimien o e apéu ico
como mejo es a egia pa a ob ene mejo es esul ados en el con ol de los niños asmá icos
du an e la pandemia de COVID-19. Demos ando ambién que los niños con asma no ienen un
iesgo aumen ado de pa ologías espi a o ias agudas que pudiesen simula una in ección po
SARS-CoV-2.
36
Au o , e is a,
año
Población de
es udio, amaño
mues al (n)
Tipo de es udio
P incipales
obje i os
P incipales
esul ados
Sesgos
encon ados
Sindhu a Bandi e al.
Pedia ic alle gy and
immunology. 2020
(26)
Niños <18 años
(n=474)
Se ie de casos
In luencia de la
aza a oame icana
en la COVID-19.
El asma no se
asoció con
COVID-19. La
aza, en cambio, sí.
Solo el 12% de los
posi i os pa a
SARS-CoV-2 e an
asmá icos
Bu cin Beken e al.
Annals o alle gy,
as hma and
immunology. 2021
(27)
Niños <18 años
(n=107)
Se ie de casos
De e mina la
in luencia del asma
en el iesgo de
COVID-19
No se encon ó
asociación en e
asma y COVID-19
Solo el 41,1% de
las espi ome ías
se conside a on
álidas
Hui Du e al. Alle gy.
2021 (28)
Niños <18 años
hospi alizados
(n=182)
Se ie de casos
Búsqueda de
ac o es de iesgo
pa a COVID-19
No se ap ecia on
di e encias en e
alé gicos y no
alé gicos
P opo ción
homb es-muje es
de 2:1
Bo Ding e al.
F on ie s in
pedia ics. 2020 (29)
Población
pediá ica
Re isión
Recomendaciones
pa a pedia as que
a an niños
asmá icos
Man ene la
con inuidad
asis encial es cla e
pa a el con ol
No apo a da os
obje i os de
pacien es.
Nikolaos G
Papadopoulos e al.
Alle gy. 2021 (30)
Niños en e 4-18
años
(n=1559)
Es udio de
coho es
Incidencia de
pa ología
espi a o ia en
asmá icos
Mejo ía del con ol
del asma du an e la
pandemia SARS-
CoV-2
No apo a da os de
a ec ados po
COVID-19
37
Discusión
El es udio de Sindhu a Bandi e al. (26) es el que iene un mayo amaño mues al a
di e encia de o os es udios en los que ue meno al a a se de pacien es pediá icos. Respec o
a la elación del asma con la COVID-19 no encuen a ninguna asociación signi ica i a en
cuan o a incidencia de la in ección diagnos icada po PCR. Tampoco se asoció el an eceden e
de asma a una mayo g a edad de la in ección ni un aumen o de las isi as a se icios de
u gencias po exace baciones asmá icas.
Sin emba go, cabe des aca que sí se encon ó una elación es adís icamen e signi ica i a
en e la aza a oame icana y la incidencia y g a edad de la COVID-19 en los niños e aluados,
es posible que es e hecho es é ue emen e in luenciado po ac o es socioeconómicos que no
se ienen en cuen a en el es udio.
Del mismo modo, Bu cin Beken e al. (27) ampoco encon a on en su es udio una
asociación signi ica i a en e la incidencia y g a edad de la COVID-19 con la como bilidad
alé gica p eexis en e. Lo no edoso que apo a es e es udio es que se hizo un seguimien o de los
pacien es a medio plazo después del al a (1-4 meses) pa a alo a las posibles secuelas an o
clínicas como analí icas y espi omé icas as pasa la in ección po SARS-CoV-2, así como un
cues iona io sob e sin oma ología alé gica que ue ellenado po los pad es de los pacien es.
Un 13,1% de los pacien es p esen aba clínica pe sis en e pasada la in ección, a pesa de
ello, los pa áme os espi omé icos e aluados en es e g upo no p esen an di e encias espec o
a los que no enían ninguna mani es ación clínica. Des aca como limi ación que an solo el
41,4% de las espi ome ías pudie on conside a se écnicamen e álidas. Cabe señala que el
ene una masco a en casa se asoció con un meno iesgo de en e medad g a e y hospi alización.
Da id González Fe nández
38
Hui Du e al. (28), en línea con los es udios p e ios, ampoco encon ó que el an eceden e
de asma se asociase con la incidencia y g a edad de la COVID-19. Pese a ello, el 29,5% de los
pacien es de su mues a p esen a on eosinopenia lo que ab e una ía de in es igación que ya se
es á desa ollando en adul os sob e la elación del ecuen o de eosinó ilos y la COVID-19 en la
que son necesa ios más es udios pa a ob ene conclusiones.
En los es udios de Do Bing e al. (29) y Nikolaos G Papadopoulos e al. (30) se exponen
ecomendaciones de con ol y manejo de los niños asmá icos du an e la pandemia de COVID-
19, así como da os de isi as a se icios de u gencias en es e mismo pe íodo. Todos los da os
disponibles pa ecen se anquilizado es des inculando la como bilidad asmá ica de cualquie
esul ado nega i o en caso de in ección po SARS-CoV-2. Cabe des aca como limi ación que
el es udio de Do Bing e al. (29) no basa sus da os en se ies de casos con esul ados obje i ables
sino más bien en ecomendaciones de expe os pa a el con ol del asma en la edad pediá ica.
Con es os da os, la in o mación ac ual des incula al asma del g upo de ac o es de iesgo
de la COVID-19 en pacien es pediá icos. Es comp ensible y sensa o que, a al a de e idencia
cien í ica en el momen o inicial, se incluyese al asma en es e g upo como medida de p ecaución.
Como limi aciones de es e abajo hemos de señala que: exis e una limi ada e idencia
cien í ica de la COVID-19 en la edad pediá ica, pues los niños ienen po no ma gene al un
cu so le e de la en e medad y muchos no son diagnos icados; hemos incluido un núme o
limi ado de es udios, los cuales en su mayo ía ienen amaños mues ales educidos y escasa
po encia pa a la ex acción de conclusiones p ecisas; es una pa ología en cons an e e olución
de la que se ob ienen nue os da os cada día po lo que es a e isión debe á se e isada
nue amen e en el u u o.
39
Conclusiones
- En la e isión sis emá ica ealizada no se ha encon ado que el asma sea un ac o de
iesgo pa a con ae la in ección po SARS-CoV-2 en la edad pediá ica. Tampoco
exis e e idencia de que los niños asmá icos con COVID-19 engan un cu so más g a e
de la en e medad o mayo es secuelas.
- El con ol de los niños asmá icos du an e la pandemia ha sido en gene al mejo que en
los años p e ios, es ando es e hecho en elación con la meno exposición a alé genos y
la educción de incidencia de o as pa ologías espi a o ias de e iología in ecciosa.
- El con ol del asma in an il du an e la pandemia adica en el seguimien o de las
ecomendaciones sociosani a ias igen es en cada momen o apo adas po los
gobie nos y la concienciación de los pad es sob e la necesidad de con inua dándole el
a amien o de man enimien o a sus hijos, así como el econocimien o y a amien o
p ecoz de las exace baciones.
- Exis en hipó esis sob e una posible educción del iesgo de in ección po SARS-CoV-
2 en pacien es pediá icos con asma alé gica, las cuales debe án se in es igadas en
es udios u u os.
40
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