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Tratamiento farmacológico de la obesidad

Abstract

El tratamiento de la obesidad, estará basado siempre en dos pilares fundamentales, dieta y ejercicio. No obstante, en determinados casos puede estar indicado un tratamiento farmacológico adicional. Se revisan los posibles tratamientos en función del lugar de actuación, de acuerdo al mismo esquema que sigue el alimento en el organismo, esto es: ingesta, absorción, metabolismo y excreción. De esta forma, se repasan los anorexígenos, que actúan sobre la ingesta; los distintos tipos de fibras e inhibidores que actúan en la absorción; y en los fármacos que actúan sobre el metabolismo, se describe la línea de investigación que actualmente se encuentra abierta sobre fármacos estimuladores α,β-selectivos, como el futuro en el tratamiento de la obesidad.

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Tratamiento farmacológico de la obesidad

Author: Méndez, D.,Méndez, I.,Morales, A. J.,Pérez-Román, M. E.,Navarro, C.,Faus, M. J.
Publisher: Universidad de Granada, Facultad de Farmacia.
Year: 1995
Source: https://digibug.ugr.es/bitstream/10481/83666/1/Ars%20Pharm.%201995%3b36%282%29_293-312.pdf
T a amien o a macológico de la obesidad
Pha macological ea men o obesi y
MÉNDEZ, D. *; MÉNDEZ, 1. *; MORALES, A. J. *; PÉREz-RoMÁN, M. E. *;
NAVARRO, C. ** y FAUS, M. J. ***
*
**
***
Escuela de Nu ición de G anada, Rec o López A güe a, 18001 G anada. España.
Depa amen o de Fa macología, Facul ad de Fa macia, Uni e sidad de G anada.
Depa amen o de Bioquímica y Biología Molecula . Facul ad de Fa macia, Uni e 
sidad de G anada.
RESUMEN
El a amien o de la obesidad, es a á basado siemp e en dos pila es undamen ales,
die a y eje cicio. No obs an e, en de e minados casos puede es a indicado un a amien o
a macológico adicional. Se e isan los posibles a amien os en unción del luga de
ac uación, de acue do al mismo esquema que sigue el alimen o en el o ganismo, es o es:
inges a, abso ción, me abolismo y exc eción. De es a o ma, se epasan los ano exígenos,
que ac úan sob e la inges a; los dis in os ipos de ib as e inhibido es que ac úan en la
abso ción; y en los á macos que ac úan sob e el me abolismo, se desc ibe la línea de
in es igación que ac ualmen e se encuen a abie a sob e á macos es imulado es a/33-
selec i os, como el u u o en el a amien o de la obesidad.
Palab as cla e: Obesidad. T a amien o pa a educción de peso. Ano éxicos.
ABSTRACT
The ea nen o he obesi y will be based always in wo undamen als poin s: die ,
and exe cise. Al hough, in so ne cases i could be indica ed an adi ional pha macologic
ea men . Possibles ea men s depending o he ac ua ion place, acco ding o he
same scheme ha ood ollows in he o ganism, ha e been e ised. This is: in ake,
abso p ion, me abolism and exc e ion. In his way, he ano exigenics which ac on he
in ake a e e ised; he di e en kind o ib es and inhibi o s which ac in he abso p ion;
and in d ugs which ac on he me abolism, he in es iga ion way ha ac ually is open
abou speci ic a 33-ad enocep o agonis like he u u e in he obesi y ea men , is
desc ibed.
Key wo ds: Obesi y. Weigh - educ ion ea nen . Ano exigenic.
Recibido: 5-4- 1995.
Acep ado: 5-6- 1995.
B iLID [0004-2927( 1995) 36:2; 293-3 12]
A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312,1995
294 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS, M. J.
INTRODUCCIÓN
El a amien o a macológico de la obesidad no se puede concebi sin dos
equisi os p e ios: die a y eje cicio. Y aun así esul a muy labo ioso pues o que,
po un lado, se necesi an la gos pe íodos de iempo y po o o, se dan ecuen es
ecaídas con ecupe ación del peso inicial.
Se pod ía supone que la ganancia de peso se debe a una inges a caló ica
supe io al gas o ene gé ico, con lo cual aquellos á macos que pudie an incidi
sob e es os dos ac o es (disminuyendo inges a o aumen ando gas o ene gé ico)
pod ían se e icaces en el a a{llien o. Sin emba go se ha demos ado que
exis en cie os indi iduos en los que su aumen o de peso adica en un de ec o
e mogénico que con ibuye al desa ollo de la obesidad.
Además hemos de conside a que el concep o de obesidad a ligado exclu
si amen e al aumen o de ejido g aso, po an o, los á macos empleados en el
a amien o de la obesidad deben ac ua sob e los depósi os lipídicos, sin al e a
la masa mag a.
Según el Na ional Ins i u 01 Heal h en sus abajos sob e el a amien o
a macológico de la obesidad concluyó que los agen es a macológicos pod ían
se e ec i os pa a la educción del peso co po al, sólo en un la go pe íodo de
iempo. Los á macos se i ían an sólo como un componen e más de un es udio
p og amado y minucioso sob e la educción de peso eniendo en cuen a su
e icacia y segu idad además de la posible combinación en e di e en es á ma
cos. Po o o lado, el á maco an iobesidad ideal se ía aquel que siendo e ec i o
ca ecie a de e ec os ad e sos y adicción. Además debe se de aplicación en el
a amien o de en e medades elacionadas con la obesidad, po ejemplo, hipe lipemias
y diabe es.
Sin emba go, con independencia de es e concep o de á maco an iobesidad,
son o os muchos los compues os que, ac uando en di e sos momen os del
p oceso que sigue el alimen o en el o ganismo, se emplean como coadyu an es
en el a amien o del sob epeso. Los pun os de ac uación se encuen an ecogi
dos en la igu a 1.
l. Fá macos que ac úan sob e la inges a: ano exígenos
Den o del é mino ano exigenos se conocen a nume osos á macos capaces
de educi la inges a y disminui el ape i o, aunque hoy se suele ese a la
denominación de á macos ano exígenos pa a aquellos que es án diseñados y
come cializados pa a el a amien o de la obesidad (1, 2).
Muchos de es os á macos de i an de un núcleo básico que es la B- enile ila nina.
Los ano exígenos de acción cen al son, sal o a as excepciones, a iacio-
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TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD
DISMINUCIÓN
DISMINUCIÓN
DISMINUCIÓN
INCREMENTO
INCREMENTO
Fig. l.-Posibles luga es de ac uación a macológica.
295
INGESTA
ABSORCIÓN
METABOLISMO
ANABOLISMO Rese a
CAT ABOLISMO Ene gía
I
EXCRECIÓN
/ �
RENAL DIGESTIVA
nes en la es uc u a molecula de la an e amina que buscan conse a la acción
ano exígena y e i a la acción es imulan e cen al y, con ello, el iesgo de
adicción (3).
Los ano exígenos p oducen su e ec o modi icando la libe ación, concen a
ción y/o e cap ación de neu o ansmiso es implicados en la egulación del
ape i o (4, 5).
El ano exígeno ideal ha de se e icaz y ha de e i a e ec os secunda ios,
sob e odo, las cualidades es imulan es que pueden p oduci abuso del á maco
y habi uación (6).
Según o os au o es, el ano exígeno ideal debe ía limi a su acción a la
inhibición del cen o del hamb e, o a la es imulación del cen o de saciedad,
e i ando o os e ec os indeseables (4, 7).
l.a. Es imulado es de la ac i idad ad ené gica: an e aminas
Las an e aminas han sido ampliamen e u ilizadas en el a amien o de la
obesidad du an e muchos años, sin emba go la apa ición de g a es e ec os
secunda ios ligados a su acción es imulan e del sis ema ne ioso cen al (eu o
ia, ansiedad, cuad os psicó icos, adicción) hace que su uso haya su ido una
ue e es icción y con ol en los países occiden ales.
ANFETAMINA
Fue el p ime á maco sup eso del ape i o u ilizado en el a amien o de la
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obesidad. Tiene un e ec o ano exígeno debido a su acción es imulan e sob e las
ías ca ecolaminé gicas cen ales (8).
-P oduce es imulación del sis ema ne ioso cen al, que se aduce en
ne iosismo, desasosiego, insomnio, eu o ia, e i i abilidad. Es os e ec os pue
den p oduci abuso del á maco.
-P oduce es imulación del sis ema simpá ico, de e minando sequedad en
la boca, aquica dia, palpi ación, sudo ación y ele ación de la p esión sanguí
nea.
-Puede p oduci e ec os secunda ios psiquiá icos, psicosis óxica, que
mime iza una esquizo enia pa anoide aguda. Una ez que maliza la adminis
ación de an e amina puede p oduci dep esión, asociada con endencias al
suicidio. Es os e ec os secunda ios hacen no ecomendable el empleo de an e aminas
en el a amien o de la obesidad (4).
ANFEPRAMONA ( ambién llamada DIETIL PROPION)
Es un á maco muy expe imen ado que pa ece ene pocos p oblemas de
abuso (3). Sin emba go es e ano exígeno no se ha de adminis a a suje os
p opensos al abuso de la d oga, ni a aquellos con al e ación de pe sonalidad (4).
Tiene e ec os simpa icomimé icos p o ocando abundan e sudo ación, palpi
ación, sequedad de boca. P oduce es imulación del sis ema ne ioso cen al,
de e minando ne iosismo, i i abilidad, eu o ia e insomnio.
CLORFENTERMINA
Su ac i idad es simpa icomimé ica con acción mix a (agonis a a-B ad ené gico).
Sus e ec os secunda ios son simila es a los desc i os pa a la an ep amona (3).
FENMETRACINA
Su ac i idad es simpa icomimé ica (agonis a a-B ad ené gico) (3).
MAZINDOL
Es un simpa icomimé ico al a ad ené gico con ac i idad an idep esi a (es
imulan e mode ado), pudiendo p o oca insomnio, desasosiego e i i abilidad.
No obs an e según desc ibe S ahl en un ecien e abajo (9), la apa en e e icacia
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a co o plazo de es e á maco sup eso del ape i o, así como la baja incidencia
de e ec os ad e sos o adicción, sugie e que pod ía se ú il en el a amien o de
la obesidad con su icien es ga an ías en cuan o a la apa ición de e ec os secun
da ios a la go plazo.
FENIL-PROPANOLAMINA
Se a a de un ad ené gico a-B de acción mix a, u ilizado además de como
ano exígeno, como an idiu é ico, desconges ionan e naso a íngeo y es imulan e
mode ado (3).
Además de los e ec os secunda ios comunes a odos es os á macos desc i
os an e io men e hay que indica que no se debe adminis a a pacien es que
omen bloquean es ad ené gicos (guane idina) o IMAO, po el iesgo de desa
olla c isis hipe ensi as, ni ampoco a pacien es con an eceden es de en e me
dad ca díaca.
En consecuencia se concluye que no iene sen ido p esc ibi es os p incipios
ac i os ya que disponemos de o os á macos de e icacia simila y con meno
incidencia de e ec os secunda ios (1).
l.b. Es imulan es de la ac i idad se o oniné gica
Ac úan po un mecanismo a macológico dis in o (po ía de la se o onina
en luga de la no ad enalina) p oduciendo somnolencia en ez de es imulación
cen al.
FENFLURAMINA
.
Químicamen e es una enile ilamima, es un acémico mezcla de los isóme os
dex o ( a macológicamen e ac i o) y le o (poco ac i o) p esen a algunos e ec
os ad e sos, como la mayo ía de los ano éxicos an e io men e desc i os, con la
di e encia de que és e ac úa po ía se o oniné gica, po lo que iene ac i idad
dep eso a y no es imulado a (3). Di e sos es udios han demos ado su ac i idad
incluso en obesidad e ac a ia, habiéndose desc i o una es echa elación en e
la pé dida de peso y ni eles plasmá icos de en lu amina (10).
Pa ece se que posee un e ec o pe i é ico sob e la cap ación de glucosa dismi
nuyendo la esis encia a la insulina en diabé icos ipo II (11), pudiendo p oduci un
aumen o del e ec o é mico de los alimen os (12), lo que jun o con el e ec o
ano exígeno da ía luga a un aumen o del gas o me abólico en pacien es obesos.
En cuan o a sus e ec os secunda ios, los más comunes son náuseas y dia ea
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(debido a la es imulación se o oniné gica) así como sedación y somnolencia,
habiéndose desc i o ambién la apa ición de dep esión al e i a b uscamen e su
adminis ación, po lo que és a ha de hace se g adualmen e.
DEXFENFL�INA
Es el isóme o dex o pu o de la en lu amina con una acción más selec i a
sob e la libe ación y ecap ación de la se o onina que el compues o acémico,
con mayo e ec o ano exígeno qu� és e y dos eces más po en e (3).
Al compa a su e ec o con o os ano exígenos se obse a que en olun a ios
sanos iende a disminui la inges a de alimen os icos en hid a os de ca bono
en e al es o de los alimen os de la die a (13) y en obesos educe la ecuencia
de alimen os muy dulces sob e odo en pacien es obesos con inges a compulsi a
de hid a os de ca bono (14).
Pa a algunos au o es la dex en lu amina, al igual que la en lu amina,
aumen a el e ec o é mico de los alimen os an o en suje os sanos como en
pacien es obesos du an e el pe iodo de a amien o (15). Sin emba go, as
in e umpi el a amien o con dex en lu amina en pacien es obesos que lo han
seguido du an e un año, no se han obse ado cambios en el gas o me abólico ni
en la e mogénesis inducida po la die a (16), lo que sugie e que el e ec o
e mogénico de la dex en lu amina no iene ele ancia clínica, de o ma que la
e icacia de es e á maco en la obesidad se debe a su e ec o ano exígeno.
En los di e sos es udios publicados has a el momen o sob e el seguimien o
a la go plazo de pacien es a ados con dex en lu amina más die a hipocaló ica
se ha obse ado que inc emen a la adhe encia de és os a la die a y con una
mayo pé dida de masa ponde al en e al g upo placebo. Una ez malizados
los es udios se ha is o una mayo ganancia ponde al en los que se le adminis
a on dex en lu amina en e al g upo placebo, lo que plan ea la posible nece
sidad de un a amien o c ónico con dex en lu amina. Po o o lado, en pacien es
diabé icos ipo 11, además de induci una mayo pé dida de peso mejo a el
con ol glucémico, que pa ece se debido a un e ec o di ec o sob e la u ilización
de glucosa y sensibilidad a la insulina.
Los e ec os secunda ios son meno es que en la en lu amina, siendo un
á maco bien ole ado y den o de es os e ec os secunda ios se han desc i o:
as enia, somnolencia y dia ea en algunos casos, habiéndose obse ado ambién
casos de adicción con es e á maco (16).
FLUOXETINA
Es un á maco an idep esi o bicíclico que se compo a como inhibido de
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la ecap ación de se o onina, po lo que se comenzó a u iliza como an idep esi o
obse ándose pos e io men e que inducía pé dida de peso en ez de ganancia
ponde al, como ocu ía con los an idep esi os icíclicos (4). Su accción es muy
selec i a sob e la se o onina, inhibiendo su ecap ación en la sipnasis con
mínimo e ec o sob e la ecap ación de no ad enalina y dopamina.
A di e encia de la dex en lu amina, su papel como selec o die é ico no es á
an cla o; mien as que en animales sí pa ece que sup ime selec i amen e la
inges a de hid a os de ca bono, en los humanos los esul ados son con adic o
ios (17).
Se ha is o que su e ec o ano exígeno es dosis- espues a dependien e
ob eniéndose una mayo pé dida ponde al en los pacien es que eciben una dosis
más al a (18).
Un úl imo es udio, ealizado a doble ciego du an e 28 semanas, ha demos
ado la e icacia, buena ole ancia y el al o ma gen e apéu ico de segu idad que
p esen a la Fluoxe ina en el a amien o de la obesidad (19).
Los e ec os ad e sos son mínimos y de poca ele ancia, habiéndose desc i o
somnolencia, insomnio, dia ea y ómi os.
CCK, GLUCAGON y BOMBESINA
En los úl imos 20 años, los mecanismos de la saciedad as la inges a de
alimen os han sido in ensamen e in es igados an o en oedo es, como en huma
nos. Úl imamen e se ha encon ado que exis en es pép idos elacionados con
la inges a de comida que pudie an in lui en el cen o de la saciedad. Es os
pép idos son: Colecis oquinina (CCK), Glucagón panc eá ico y bombesina. Sin
emba go no se han ealizado los abajos su icien es que pe mi an e alua su
e icacia pa a consegui la pé dida de peso en suje os obesos, ni la segu idad de
és os, cuando se adminis an du an e meses (20).
HORMONAS DEL CRECIMIENTO (STH o GH)
Hay dos o mas come cializadas de ho mona de c ecimien o: el soma en y
la soma o opina. El soma em iene un aminoácido más que la ho mona na u al
(un adical me ionil) po azones de i adas de la écnica de p oducción. La
soma opina es c onológicamen e pos e io , p oduc o de una écnica más pe ec
cionada y es idén ica a GH na u al. La acción isiológica y e apéu ica de ambos
p epa ados es semejan e. El soma en induce con mayo ecuencia la p oduc
ción de an icue pos con a la ho mona, pe o es dudoso que el enómeno llegue
a in e e i en la acción.
Las indicaciones pe mi idas pa a el soma en y la soma o opina son los
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300 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS, M. J.
e asos de c ecimien o debidos a insu iciencias en la sec eción de GH y asocia
dos al sínd ome de Tu ne .
En el adul o la GH iene una acción anabolizan e po en e. Es imula la
sín esis p o eica e induce un balance ni ogenado posi i o. Tiene acción lipolí ica
y modi ica el me abolismo de los ca bohid a o s, en el sen ido de sup imi la
oxidación de la glucosa y pudiendo es a elacionada con la esis encia a la
insulina (21).
La acción isiológica gene al en el adul o es la disminución de la masa
adiposa y el aumen o de la masa muscula . És a es la base de su uso ilegal po
depo is as.
El o ganismo sigue p odúciendo GH en la edad adul a, pe o la p oducción
comienza a declina a pa i de los 30 años de edad y de o ma ma cada a pa i
de los 50 años. No se conoce bien el papel isiológico de la ho mona del
c ecimien o en el adul o, ni la in luencia del descenso de p oducción ho monal
en los cambios o gánicos del en ejecimien o, pe o una de las al e aciones más
ípicas de és e, el aumen o de la masa adiposa y la disminución de la masa
muscula , se co elaciona bien con las p opiedades conocidas de la GH.
En la ac ualidad se es án ealizando p uebas con la ho mona en ancianos.
En uno de es os ensayos se adminis ó a pe sonas en e 60 y 80 años de edad
un a amien o de seis meses de soma o opina (3 eces po semana) o ien ado
a consegui ni eles plasmá icos de ho mona equi alen es a los de los adul os
jó enes. Los esul ados ue on un aumen o de masa co po al mag a del o den
del 9%, disminución del ejido adiposo del 15%, aumen o de masa ósea e e
b al del 1,6% y aumen o del espeso de la piel del 7%.
Las implicaciones e apéu icas de es os esul ados es án aún po de e mina .
Sin emba go no se saben los bene icios a la go plazo, eniendo en cuen a el
cos e y la incomodidad del a amien o, ni ampoco los e ec os secunda ios,
eniendo en cuen a la in luencia de la GH exógena en el me abolismo lipídico
y glucídico.
Todas las aplicaciones de la GH en la edad adul a deben conside a se en
es os momen os como es ic amen e expe imen ales (3).
2. Fá macos que ac úan sob e la abso ción
2.a. Re a dan es del aciamien o gás ico
FIBRA
Exis en muchas de miciones de la ib a, aunque en es e es udio, amos a
adop a la de inición de T owell, ya que es á ampliamen e acep ada. Pa a es e
au o ,jib a es aquella po ción de los alimen os ege ales, esis en e a la hid ólisis
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TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD 301
po los enzimas del apa a o diges i o humano y que, po an o, queda como
esiduo ecal.
Así en endida, la ib a de los alimen os incluye una se ie de componen es,
que son en su mayo ía polisacá idos: Celulosa, Hemicelulosas, Pec inas, Gomas
y Mucílagos, más la Lignina, que no lo es. Muchas de ellas cons i uyen los
componen es es uc u ales más impo an es de la pa ed celula de la plan a de
que p oceden. Al conjun o de es os componen es, T owell los denominó ib a
die é ica, é mino muy di undido y que en cie a mane a se ha impues o, aunque
se p e ie e en nues o medio habla de ib a alimen a ia ya que el p ime
é mino pa ece p es a se a cie a con usión, pues en España die a es sinónimo
de égimen alimen icio e apéu ico (22).
En cuan o a la clasi icación y acciones de los dis in os ipos de ib a, debido
a la ex ensión de es os concep os y al obje o de es e abajo, nos amos a limi a
al campo de la obesidad.
Así en la obesidad la ib a p esen e en la die a y, undamen almen e, la ib a
insoluble (celulosa) p oceden e de las pa edes celula es, ac ua ían de la siguien
e o ma:
*
*
Aumen o del abajo de mas icación induciendo a e mina an es la
comida y aumen ando la sec eción de sali a.
Re ención de agua, lo que a su ez inc emen a el olumen del bolo
alimen icio.
Es e inc emen o de olumen p o oca á sensación de saciedad po la dis ensión
mecánica que o igina a ni el gás ico. También como consecuencia de es a
capacidad que poseen las ib as de abso be agua, se p oduce un inc emen o del
olumen de las heces (un 127% después de la inges ión de 20 g de sal ado de
igo) (23), comba iéndose de es a o ma el es eñimien o que apa ece en los
a amien os con die as hipocaló icas. A ello se añade el e ec o que eje cen es as
ib as sob e la du ación del ánsi o in es inal,.no malizándolo as dos días de
adminis ación. Así aco an los ánsi os la gos y ala gan los co os.
A lo an e io hay que añadi que es e ipo de ib a pa ece posee un disc e o
e ec o de pé dida ene gé ica po heces, aunque se ha comp obado que es o
apenas a ec a al balance ene gé ico, pues el en e mo obeso, si iene una die a ad
libi um, lo compensa aumen ando la inges a ene gé ica con o os alimen os.
En cuan o a las ib as con capacidad pa a o ma geles, como la goma gua
o la pec ina, su uso queda ía es ingido a la adminis ación en g andes dosis
an es de las comidas, con el in de p o oca sensación de saciedad po la
dis ensión gás ica que p oducen (24).
Po o o lado, si bien hay es udios que a co o plazo han mos ado una
educción de la inges a caló ica en obesos al suplemen a la die a con me i1celulosa
(25), o os abajos apun an a que el e ec o bene icioso de la ib a die é ica i ía
A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995
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pa a el a amien o de cualquie obesidad. No hay que ol ida que, aunque
disminuidos en base a la adminis ación conjun a, aún man ienen e ec os
secunda ios como hipe ensión a e ial, aquica dia y ne iosismo. Así su
uso se ese a á a aquellos casos en los que, po medio de es udios calo imé i
cos, se diagnos ique una obesidad cla amen e debida a disminución del gas o
caló ico.
FÁRMACOS ESTIMULADORES 8 SELECTIVOS
El in en o de elimina los e ec os secunda ios de i ados de la es imulación
-ad ené gica, ha lle ado a la búsqueda de compues os agonis as 8 más selec i
os. Así modelos ac ualmen e en es udio como el RO 16-817 han demos ado
ene ac i idad e mogénica y lipolí ica, y p o oca un inc emen o en el gas o
caló ico an o en pacien es obesos como en suje os no mo-peso (44), aunque no
se ha publicado la pé dida ponde al que p o ocan.
En es a misma línea se encuen a el BRL-26830A, del que ya en 1988 se
publica on abajos en los que se desc ibía una pé dida ponde al signi ica i a
espec o al placebo (45, 46), mien as que o os au o es no habían encon ado
di e encias en e el á maco y el placebo (47).
Pos e io men e, en 1992 es os mismos au o es con i man la e icacia de es e
á maco sob e la disminución del ejido adiposo sin a ec a el ejido muscula ,
así como la ausencia de e ec os sob e el cen o modulado del ape i o y la
saciedad (48).
En ambos á macos siguen aún obse ándose e ec os secunda ios como
aquica dias y emblo es, consecuencia de un e ec o es imulado sob e los ecep
o es 82•
La apa ición de es os e ec os secunda ios a ni el ca dio ascula , es la azón
de que hoy día la in es igación es é cen ada en la búsqueda de modelos
a macológicos 83 agonis as exclusi amen e, sin ningún e ec o es imulado so
b e los ecep o es 81 y 82• A es as aspi aciones pa ecen esponde el RO-40-
2148, el BRL 35-135 Y el lCl D7114.
De hecho, en abajos publicados donde se alo aban los e ec os ca dio ascula es
de epine ina y ene anolamina en e al RO-40-2148, se concluye la ausencia de
és os, en los pacien es a ados con RO-40-2148, incluso a al as dosis (49, 50).
Po su pa e, el BRL 35-135 es un po en e y selec i o 83-agonis a que
p oduce un inc emen o del consumo de ene gía. La pé dida de peso se debe
exclusi amen e a la educción de la masa g asa, mien as que no se a ec a en
absolu o la p o eína muscula . Es o puede se debido a que en los pacien es
a ados se p oducía una ole ancia a la glucosa y mayo sensibilidad a la
insulina (51).
En el caso del lCl D7114, se obse ó ambién un aumen o de la e mogénesis
A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD 309
con disminución del ejido adiposo, p oduciendo una al e ación en la homeos asis
de lípidos y glucosa celula (52).
O o á maco que esponde a es as expec a i as y que a la ez posee un
ma cado e ec o hipoglucemian e pa a el a amien o de diabe es no insulino
dependien e, es el eL 316,243, del que además se ha comp obado su amplio
ma gen de segu idad (53).
4. Ac úan sob e la exc eción
En es e g upo hemos de encuad a los diu é icos como es imulado es de la
exc eción enal, y los laxan es que ac úan sob e la exc eción diges i a.
Pues o que es os g upos e apéu icos no ienen como indicación p incipal el
a amien o de la obesidad, y su es udio, así como su di e sidad son muy
complejos, se salen del obje o de es a e isión.
Tan sólo señala que se han de alo a muy se iamen e es concep os:
*
*
*
El posible daño sob e la mucosa gás ica, en el uso de laxan es.
Las pé didas de elec o li as causadas po los diu é icos.
El pe íodo de adminis ación de es os á macos suele ala ga se, con
ecuencia, po pa e del pacien e, lo que inc emen a los iesgos an e io
es.
Además, no se ha,de ol ida que el a amien o de la obesidad, po de mi
ción, ha de i encaminado a educi el ejido g aso co po al, y ninguno de es os
á macos ac úa di ec amen e sob e la masa g asa.
Po odo ello ha de conside a se el papel que pueden juga es os á macos
en el a amien o combinado con o os medicamen os, en unción de de e mina
dos cuad os clínicos del pacien e, si bien su uso se á siemp e como coadyu an e,
y en ningún caso se án la base del a amien o.
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