Tratamiento farmacológico de la obesidad

T a amien o a macológico de la obesidad Pha macological ea men o obesi y MÉNDEZ, D. *; MÉNDEZ, 1. *; MORALES, A. J. *; PÉREz-RoMÁN, M. E. *; NAVARRO, C. ** y FAUS, M. J. *** * ** *** Escuela de Nu ición de G anada, Rec o López A güe a, 18001 G anada. España. Depa amen o de Fa macología, Facul ad de Fa macia, Uni e sidad de G anada. Depa amen o de Bioquímica y Biología Molecula . Facul ad de Fa macia, Uni e  sidad de G anada. RESUMEN El a amien o de la obesidad, es a á basado siemp e en dos pila es undamen ales, die a y eje cicio. No obs an e, en de e minados casos puede es a indicado un a amien o a macológico adicional. Se e isan los posibles a amien os en unción del luga de ac uación, de acue do al mismo esquema que sigue el alimen o en el o ganismo, es o es: inges a, abso ción, me abolismo y exc eción. De es a o ma, se epasan los ano exígenos, que ac úan sob e la inges a; los dis in os ipos de ib as e inhibido es que ac úan en la abso ción; y en los á macos que ac úan sob e el me abolismo, se desc ibe la línea de in es igación que ac ualmen e se encuen a abie a sob e á macos es imulado es a/33- selec i os, como el u u o en el a amien o de la obesidad. Palab as cla e: Obesidad. T a amien o pa a educción de peso. Ano éxicos. ABSTRACT The ea nen o he obesi y will be based always in wo undamen als poin s: die , and exe cise. Al hough, in so ne cases i could be indica ed an adi ional pha macologic ea men . Possibles ea men s depending o he ac ua ion place, acco ding o he same scheme ha ood ollows in he o ganism, ha e been e ised. This is: in ake, abso p ion, me abolism and exc e ion. In his way, he ano exigenics which ac on he in ake a e e ised; he di e en kind o ib es and inhibi o s which ac in he abso p ion; and in d ugs which ac on he me abolism, he in es iga ion way ha ac ually is open abou speci ic a 33-ad enocep o agonis like he u u e in he obesi y ea men , is desc ibed. Key wo ds: Obesi y. Weigh - educ ion ea nen . Ano exigenic. Recibido: 5-4- 1995. Acep ado: 5-6- 1995. B iLID [0004-2927( 1995) 36:2; 293-3 12] A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312,1995 294 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS, M. J. INTRODUCCIÓN El a amien o a macológico de la obesidad no se puede concebi sin dos equisi os p e ios: die a y eje cicio. Y aun así esul a muy labo ioso pues o que, po un lado, se necesi an la gos pe íodos de iempo y po o o, se dan ecuen es ecaídas con ecupe ación del peso inicial. Se pod ía supone que la ganancia de peso se debe a una inges a caló ica supe io al gas o ene gé ico, con lo cual aquellos á macos que pudie an incidi sob e es os dos ac o es (disminuyendo inges a o aumen ando gas o ene gé ico) pod ían se e icaces en el a a{llien o. Sin emba go se ha demos ado que exis en cie os indi iduos en los que su aumen o de peso adica en un de ec o e mogénico que con ibuye al desa ollo de la obesidad. Además hemos de conside a que el concep o de obesidad a ligado exclu si amen e al aumen o de ejido g aso, po an o, los á macos empleados en el a amien o de la obesidad deben ac ua sob e los depósi os lipídicos, sin al e a la masa mag a. Según el Na ional Ins i u 01 Heal h en sus abajos sob e el a amien o a macológico de la obesidad concluyó que los agen es a macológicos pod ían se e ec i os pa a la educción del peso co po al, sólo en un la go pe íodo de iempo. Los á macos se i ían an sólo como un componen e más de un es udio p og amado y minucioso sob e la educción de peso eniendo en cuen a su e icacia y segu idad además de la posible combinación en e di e en es á ma cos. Po o o lado, el á maco an iobesidad ideal se ía aquel que siendo e ec i o ca ecie a de e ec os ad e sos y adicción. Además debe se de aplicación en el a amien o de en e medades elacionadas con la obesidad, po ejemplo, hipe lipemias y diabe es. Sin emba go, con independencia de es e concep o de á maco an iobesidad, son o os muchos los compues os que, ac uando en di e sos momen os del p oceso que sigue el alimen o en el o ganismo, se emplean como coadyu an es en el a amien o del sob epeso. Los pun os de ac uación se encuen an ecogi dos en la igu a 1. l. Fá macos que ac úan sob e la inges a: ano exígenos Den o del é mino ano exigenos se conocen a nume osos á macos capaces de educi la inges a y disminui el ape i o, aunque hoy se suele ese a la denominación de á macos ano exígenos pa a aquellos que es án diseñados y come cializados pa a el a amien o de la obesidad (1, 2). Muchos de es os á macos de i an de un núcleo básico que es la B- enile ila nina. Los ano exígenos de acción cen al son, sal o a as excepciones, a iacio- A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD DISMINUCIÓN DISMINUCIÓN DISMINUCIÓN INCREMENTO INCREMENTO Fig. l.-Posibles luga es de ac uación a macológica. 295 INGESTA ABSORCIÓN METABOLISMO ANABOLISMO Rese a CAT ABOLISMO Ene gía I EXCRECIÓN / � RENAL DIGESTIVA nes en la es uc u a molecula de la an e amina que buscan conse a la acción ano exígena y e i a la acción es imulan e cen al y, con ello, el iesgo de adicción (3). Los ano exígenos p oducen su e ec o modi icando la libe ación, concen a ción y/o e cap ación de neu o ansmiso es implicados en la egulación del ape i o (4, 5). El ano exígeno ideal ha de se e icaz y ha de e i a e ec os secunda ios, sob e odo, las cualidades es imulan es que pueden p oduci abuso del á maco y habi uación (6). Según o os au o es, el ano exígeno ideal debe ía limi a su acción a la inhibición del cen o del hamb e, o a la es imulación del cen o de saciedad, e i ando o os e ec os indeseables (4, 7). l.a. Es imulado es de la ac i idad ad ené gica: an e aminas Las an e aminas han sido ampliamen e u ilizadas en el a amien o de la obesidad du an e muchos años, sin emba go la apa ición de g a es e ec os secunda ios ligados a su acción es imulan e del sis ema ne ioso cen al (eu o ia, ansiedad, cuad os psicó icos, adicción) hace que su uso haya su ido una ue e es icción y con ol en los países occiden ales. ANFETAMINA Fue el p ime á maco sup eso del ape i o u ilizado en el a amien o de la A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312,1995 296 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS, M. J. obesidad. Tiene un e ec o ano exígeno debido a su acción es imulan e sob e las ías ca ecolaminé gicas cen ales (8). -P oduce es imulación del sis ema ne ioso cen al, que se aduce en ne iosismo, desasosiego, insomnio, eu o ia, e i i abilidad. Es os e ec os pue den p oduci abuso del á maco. -P oduce es imulación del sis ema simpá ico, de e minando sequedad en la boca, aquica dia, palpi ación, sudo ación y ele ación de la p esión sanguí nea. -Puede p oduci e ec os secunda ios psiquiá icos, psicosis óxica, que mime iza una esquizo enia pa anoide aguda. Una ez que maliza la adminis ación de an e amina puede p oduci dep esión, asociada con endencias al suicidio. Es os e ec os secunda ios hacen no ecomendable el empleo de an e aminas en el a amien o de la obesidad (4). ANFEPRAMONA ( ambién llamada DIETIL PROPION) Es un á maco muy expe imen ado que pa ece ene pocos p oblemas de abuso (3). Sin emba go es e ano exígeno no se ha de adminis a a suje os p opensos al abuso de la d oga, ni a aquellos con al e ación de pe sonalidad (4). Tiene e ec os simpa icomimé icos p o ocando abundan e sudo ación, palpi ación, sequedad de boca. P oduce es imulación del sis ema ne ioso cen al, de e minando ne iosismo, i i abilidad, eu o ia e insomnio. CLORFENTERMINA Su ac i idad es simpa icomimé ica con acción mix a (agonis a a-B ad ené gico). Sus e ec os secunda ios son simila es a los desc i os pa a la an ep amona (3). FENMETRACINA Su ac i idad es simpa icomimé ica (agonis a a-B ad ené gico) (3). MAZINDOL Es un simpa icomimé ico al a ad ené gico con ac i idad an idep esi a (es imulan e mode ado), pudiendo p o oca insomnio, desasosiego e i i abilidad. No obs an e según desc ibe S ahl en un ecien e abajo (9), la apa en e e icacia A s Pha maceu ica, 36:2; 293-3 12, 1995 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD 297 a co o plazo de es e á maco sup eso del ape i o, así como la baja incidencia de e ec os ad e sos o adicción, sugie e que pod ía se ú il en el a amien o de la obesidad con su icien es ga an ías en cuan o a la apa ición de e ec os secun da ios a la go plazo. FENIL-PROPANOLAMINA Se a a de un ad ené gico a-B de acción mix a, u ilizado además de como ano exígeno, como an idiu é ico, desconges ionan e naso a íngeo y es imulan e mode ado (3). Además de los e ec os secunda ios comunes a odos es os á macos desc i os an e io men e hay que indica que no se debe adminis a a pacien es que omen bloquean es ad ené gicos (guane idina) o IMAO, po el iesgo de desa olla c isis hipe ensi as, ni ampoco a pacien es con an eceden es de en e me dad ca díaca. En consecuencia se concluye que no iene sen ido p esc ibi es os p incipios ac i os ya que disponemos de o os á macos de e icacia simila y con meno incidencia de e ec os secunda ios (1). l.b. Es imulan es de la ac i idad se o oniné gica Ac úan po un mecanismo a macológico dis in o (po ía de la se o onina en luga de la no ad enalina) p oduciendo somnolencia en ez de es imulación cen al. FENFLURAMINA . Químicamen e es una enile ilamima, es un acémico mezcla de los isóme os dex o ( a macológicamen e ac i o) y le o (poco ac i o) p esen a algunos e ec os ad e sos, como la mayo ía de los ano éxicos an e io men e desc i os, con la di e encia de que és e ac úa po ía se o oniné gica, po lo que iene ac i idad dep eso a y no es imulado a (3). Di e sos es udios han demos ado su ac i idad incluso en obesidad e ac a ia, habiéndose desc i o una es echa elación en e la pé dida de peso y ni eles plasmá icos de en lu amina (10). Pa ece se que posee un e ec o pe i é ico sob e la cap ación de glucosa dismi nuyendo la esis encia a la insulina en diabé icos ipo II (11), pudiendo p oduci un aumen o del e ec o é mico de los alimen os (12), lo que jun o con el e ec o ano exígeno da ía luga a un aumen o del gas o me abólico en pacien es obesos. En cuan o a sus e ec os secunda ios, los más comunes son náuseas y dia ea A s Phannaceu ica, 36:2; 293-312, 1995 298 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS, M. J. (debido a la es imulación se o oniné gica) así como sedación y somnolencia, habiéndose desc i o ambién la apa ición de dep esión al e i a b uscamen e su adminis ación, po lo que és a ha de hace se g adualmen e. DEXFENFL�INA Es el isóme o dex o pu o de la en lu amina con una acción más selec i a sob e la libe ación y ecap ación de la se o onina que el compues o acémico, con mayo e ec o ano exígeno qu� és e y dos eces más po en e (3). Al compa a su e ec o con o os ano exígenos se obse a que en olun a ios sanos iende a disminui la inges a de alimen os icos en hid a os de ca bono en e al es o de los alimen os de la die a (13) y en obesos educe la ecuencia de alimen os muy dulces sob e odo en pacien es obesos con inges a compulsi a de hid a os de ca bono (14). Pa a algunos au o es la dex en lu amina, al igual que la en lu amina, aumen a el e ec o é mico de los alimen os an o en suje os sanos como en pacien es obesos du an e el pe iodo de a amien o (15). Sin emba go, as in e umpi el a amien o con dex en lu amina en pacien es obesos que lo han seguido du an e un año, no se han obse ado cambios en el gas o me abólico ni en la e mogénesis inducida po la die a (16), lo que sugie e que el e ec o e mogénico de la dex en lu amina no iene ele ancia clínica, de o ma que la e icacia de es e á maco en la obesidad se debe a su e ec o ano exígeno. En los di e sos es udios publicados has a el momen o sob e el seguimien o a la go plazo de pacien es a ados con dex en lu amina más die a hipocaló ica se ha obse ado que inc emen a la adhe encia de és os a la die a y con una mayo pé dida de masa ponde al en e al g upo placebo. Una ez malizados los es udios se ha is o una mayo ganancia ponde al en los que se le adminis a on dex en lu amina en e al g upo placebo, lo que plan ea la posible nece sidad de un a amien o c ónico con dex en lu amina. Po o o lado, en pacien es diabé icos ipo 11, además de induci una mayo pé dida de peso mejo a el con ol glucémico, que pa ece se debido a un e ec o di ec o sob e la u ilización de glucosa y sensibilidad a la insulina. Los e ec os secunda ios son meno es que en la en lu amina, siendo un á maco bien ole ado y den o de es os e ec os secunda ios se han desc i o: as enia, somnolencia y dia ea en algunos casos, habiéndose obse ado ambién casos de adicción con es e á maco (16). FLUOXETINA Es un á maco an idep esi o bicíclico que se compo a como inhibido de A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD 299 la ecap ación de se o onina, po lo que se comenzó a u iliza como an idep esi o obse ándose pos e io men e que inducía pé dida de peso en ez de ganancia ponde al, como ocu ía con los an idep esi os icíclicos (4). Su accción es muy selec i a sob e la se o onina, inhibiendo su ecap ación en la sipnasis con mínimo e ec o sob e la ecap ación de no ad enalina y dopamina. A di e encia de la dex en lu amina, su papel como selec o die é ico no es á an cla o; mien as que en animales sí pa ece que sup ime selec i amen e la inges a de hid a os de ca bono, en los humanos los esul ados son con adic o ios (17). Se ha is o que su e ec o ano exígeno es dosis- espues a dependien e ob eniéndose una mayo pé dida ponde al en los pacien es que eciben una dosis más al a (18). Un úl imo es udio, ealizado a doble ciego du an e 28 semanas, ha demos ado la e icacia, buena ole ancia y el al o ma gen e apéu ico de segu idad que p esen a la Fluoxe ina en el a amien o de la obesidad (19). Los e ec os ad e sos son mínimos y de poca ele ancia, habiéndose desc i o somnolencia, insomnio, dia ea y ómi os. CCK, GLUCAGON y BOMBESINA En los úl imos 20 años, los mecanismos de la saciedad as la inges a de alimen os han sido in ensamen e in es igados an o en oedo es, como en huma nos. Úl imamen e se ha encon ado que exis en es pép idos elacionados con la inges a de comida que pudie an in lui en el cen o de la saciedad. Es os pép idos son: Colecis oquinina (CCK), Glucagón panc eá ico y bombesina. Sin emba go no se han ealizado los abajos su icien es que pe mi an e alua su e icacia pa a consegui la pé dida de peso en suje os obesos, ni la segu idad de és os, cuando se adminis an du an e meses (20). HORMONAS DEL CRECIMIENTO (STH o GH) Hay dos o mas come cializadas de ho mona de c ecimien o: el soma en y la soma o opina. El soma em iene un aminoácido más que la ho mona na u al (un adical me ionil) po azones de i adas de la écnica de p oducción. La soma opina es c onológicamen e pos e io , p oduc o de una écnica más pe ec cionada y es idén ica a GH na u al. La acción isiológica y e apéu ica de ambos p epa ados es semejan e. El soma en induce con mayo ecuencia la p oduc ción de an icue pos con a la ho mona, pe o es dudoso que el enómeno llegue a in e e i en la acción. Las indicaciones pe mi idas pa a el soma en y la soma o opina son los A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995 300 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS, M. J. e asos de c ecimien o debidos a insu iciencias en la sec eción de GH y asocia dos al sínd ome de Tu ne . En el adul o la GH iene una acción anabolizan e po en e. Es imula la sín esis p o eica e induce un balance ni ogenado posi i o. Tiene acción lipolí ica y modi ica el me abolismo de los ca bohid a o s, en el sen ido de sup imi la oxidación de la glucosa y pudiendo es a elacionada con la esis encia a la insulina (21). La acción isiológica gene al en el adul o es la disminución de la masa adiposa y el aumen o de la masa muscula . És a es la base de su uso ilegal po depo is as. El o ganismo sigue p odúciendo GH en la edad adul a, pe o la p oducción comienza a declina a pa i de los 30 años de edad y de o ma ma cada a pa i de los 50 años. No se conoce bien el papel isiológico de la ho mona del c ecimien o en el adul o, ni la in luencia del descenso de p oducción ho monal en los cambios o gánicos del en ejecimien o, pe o una de las al e aciones más ípicas de és e, el aumen o de la masa adiposa y la disminución de la masa muscula , se co elaciona bien con las p opiedades conocidas de la GH. En la ac ualidad se es án ealizando p uebas con la ho mona en ancianos. En uno de es os ensayos se adminis ó a pe sonas en e 60 y 80 años de edad un a amien o de seis meses de soma o opina (3 eces po semana) o ien ado a consegui ni eles plasmá icos de ho mona equi alen es a los de los adul os jó enes. Los esul ados ue on un aumen o de masa co po al mag a del o den del 9%, disminución del ejido adiposo del 15%, aumen o de masa ósea e e b al del 1,6% y aumen o del espeso de la piel del 7%. Las implicaciones e apéu icas de es os esul ados es án aún po de e mina . Sin emba go no se saben los bene icios a la go plazo, eniendo en cuen a el cos e y la incomodidad del a amien o, ni ampoco los e ec os secunda ios, eniendo en cuen a la in luencia de la GH exógena en el me abolismo lipídico y glucídico. Todas las aplicaciones de la GH en la edad adul a deben conside a se en es os momen os como es ic amen e expe imen ales (3). 2. Fá macos que ac úan sob e la abso ción 2.a. Re a dan es del aciamien o gás ico FIBRA Exis en muchas de miciones de la ib a, aunque en es e es udio, amos a adop a la de inición de T owell, ya que es á ampliamen e acep ada. Pa a es e au o ,jib a es aquella po ción de los alimen os ege ales, esis en e a la hid ólisis A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD 301 po los enzimas del apa a o diges i o humano y que, po an o, queda como esiduo ecal. Así en endida, la ib a de los alimen os incluye una se ie de componen es, que son en su mayo ía polisacá idos: Celulosa, Hemicelulosas, Pec inas, Gomas y Mucílagos, más la Lignina, que no lo es. Muchas de ellas cons i uyen los componen es es uc u ales más impo an es de la pa ed celula de la plan a de que p oceden. Al conjun o de es os componen es, T owell los denominó ib a die é ica, é mino muy di undido y que en cie a mane a se ha impues o, aunque se p e ie e en nues o medio habla de ib a alimen a ia ya que el p ime é mino pa ece p es a se a cie a con usión, pues en España die a es sinónimo de égimen alimen icio e apéu ico (22). En cuan o a la clasi icación y acciones de los dis in os ipos de ib a, debido a la ex ensión de es os concep os y al obje o de es e abajo, nos amos a limi a al campo de la obesidad. Así en la obesidad la ib a p esen e en la die a y, undamen almen e, la ib a insoluble (celulosa) p oceden e de las pa edes celula es, ac ua ían de la siguien e o ma: * * Aumen o del abajo de mas icación induciendo a e mina an es la comida y aumen ando la sec eción de sali a. Re ención de agua, lo que a su ez inc emen a el olumen del bolo alimen icio. Es e inc emen o de olumen p o oca á sensación de saciedad po la dis ensión mecánica que o igina a ni el gás ico. También como consecuencia de es a capacidad que poseen las ib as de abso be agua, se p oduce un inc emen o del olumen de las heces (un 127% después de la inges ión de 20 g de sal ado de igo) (23), comba iéndose de es a o ma el es eñimien o que apa ece en los a amien os con die as hipocaló icas. A ello se añade el e ec o que eje cen es as ib as sob e la du ación del ánsi o in es inal,.no malizándolo as dos días de adminis ación. Así aco an los ánsi os la gos y ala gan los co os. A lo an e io hay que añadi que es e ipo de ib a pa ece posee un disc e o e ec o de pé dida ene gé ica po heces, aunque se ha comp obado que es o apenas a ec a al balance ene gé ico, pues el en e mo obeso, si iene una die a ad libi um, lo compensa aumen ando la inges a ene gé ica con o os alimen os. En cuan o a las ib as con capacidad pa a o ma geles, como la goma gua o la pec ina, su uso queda ía es ingido a la adminis ación en g andes dosis an es de las comidas, con el in de p o oca sensación de saciedad po la dis ensión gás ica que p oducen (24). Po o o lado, si bien hay es udios que a co o plazo han mos ado una educción de la inges a caló ica en obesos al suplemen a la die a con me i1celulosa (25), o os abajos apun an a que el e ec o bene icioso de la ib a die é ica i ía A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995 308 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS, M. J. pa a el a amien o de cualquie obesidad. No hay que ol ida que, aunque disminuidos en base a la adminis ación conjun a, aún man ienen e ec os secunda ios como hipe ensión a e ial, aquica dia y ne iosismo. Así su uso se ese a á a aquellos casos en los que, po medio de es udios calo imé i cos, se diagnos ique una obesidad cla amen e debida a disminución del gas o caló ico. FÁRMACOS ESTIMULADORES 8 SELECTIVOS El in en o de elimina los e ec os secunda ios de i ados de la es imulación -ad ené gica, ha lle ado a la búsqueda de compues os agonis as 8 más selec i os. Así modelos ac ualmen e en es udio como el RO 16-817 han demos ado ene ac i idad e mogénica y lipolí ica, y p o oca un inc emen o en el gas o caló ico an o en pacien es obesos como en suje os no mo-peso (44), aunque no se ha publicado la pé dida ponde al que p o ocan. En es a misma línea se encuen a el BRL-26830A, del que ya en 1988 se publica on abajos en los que se desc ibía una pé dida ponde al signi ica i a espec o al placebo (45, 46), mien as que o os au o es no habían encon ado di e encias en e el á maco y el placebo (47). Pos e io men e, en 1992 es os mismos au o es con i man la e icacia de es e á maco sob e la disminución del ejido adiposo sin a ec a el ejido muscula , así como la ausencia de e ec os sob e el cen o modulado del ape i o y la saciedad (48). En ambos á macos siguen aún obse ándose e ec os secunda ios como aquica dias y emblo es, consecuencia de un e ec o es imulado sob e los ecep o es 82• La apa ición de es os e ec os secunda ios a ni el ca dio ascula , es la azón de que hoy día la in es igación es é cen ada en la búsqueda de modelos a macológicos 83 agonis as exclusi amen e, sin ningún e ec o es imulado so b e los ecep o es 81 y 82• A es as aspi aciones pa ecen esponde el RO-40- 2148, el BRL 35-135 Y el lCl D7114. De hecho, en abajos publicados donde se alo aban los e ec os ca dio ascula es de epine ina y ene anolamina en e al RO-40-2148, se concluye la ausencia de és os, en los pacien es a ados con RO-40-2148, incluso a al as dosis (49, 50). Po su pa e, el BRL 35-135 es un po en e y selec i o 83-agonis a que p oduce un inc emen o del consumo de ene gía. La pé dida de peso se debe exclusi amen e a la educción de la masa g asa, mien as que no se a ec a en absolu o la p o eína muscula . Es o puede se debido a que en los pacien es a ados se p oducía una ole ancia a la glucosa y mayo sensibilidad a la insulina (51). En el caso del lCl D7114, se obse ó ambién un aumen o de la e mogénesis A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD 309 con disminución del ejido adiposo, p oduciendo una al e ación en la homeos asis de lípidos y glucosa celula (52). O o á maco que esponde a es as expec a i as y que a la ez posee un ma cado e ec o hipoglucemian e pa a el a amien o de diabe es no insulino dependien e, es el eL 316,243, del que además se ha comp obado su amplio ma gen de segu idad (53). 4. Ac úan sob e la exc eción En es e g upo hemos de encuad a los diu é icos como es imulado es de la exc eción enal, y los laxan es que ac úan sob e la exc eción diges i a. Pues o que es os g upos e apéu icos no ienen como indicación p incipal el a amien o de la obesidad, y su es udio, así como su di e sidad son muy complejos, se salen del obje o de es a e isión. Tan sólo señala que se han de alo a muy se iamen e es concep os: * * * El posible daño sob e la mucosa gás ica, en el uso de laxan es. Las pé didas de elec o li as causadas po los diu é icos. El pe íodo de adminis ación de es os á macos suele ala ga se, con ecuencia, po pa e del pacien e, lo que inc emen a los iesgos an e io es. Además, no se ha,de ol ida que el a amien o de la obesidad, po de mi ción, ha de i encaminado a educi el ejido g aso co po al, y ninguno de es os á macos ac úa di ec amen e sob e la masa g asa. Po odo ello ha de conside a se el papel que pueden juga es os á macos en el a amien o combinado con o os medicamen os, en unción de de e mina dos cuad os clínicos del pacien e, si bien su uso se á siemp e como coadyu an e, y en ningún caso se án la base del a amien o. BmLIOGRAFÍA (1) PERElRA, J. L., VILLAMIL, F. y GARCÍA, P. P.: La obesidad: T a amien o a macológico de la obesidad, pp. 257-267. (2) BARCELÓ, B. y VILLAR, R.: "Ano exígenos: su papel eal en e apéu ica, In Te ap (1994),18:245-249. (3) CONSEJO GENERAL DE COLEGIOS OFICIALES DE FARMACÉUTICOS. Ca álogo de especialidades a macéu icas (1994), pp. 293-297. (4) GARRIDO, 1.: "La a maco e apia en el a amien o de la obesidad: Mi o y ealidad", Nu ición Clínica (1985), V.-n." 4:47-58. (5) SULLIV AN, A. C. and TRISCAR!, J.: No el pha macological app oaches o he ea men o obesi y (1978), In: G. A. B ay (Ed.). A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312,1995 310 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS. M. J. (6) NOBLE, R. E.: Clinical signi icance o he use o ano ec ic d ugs: "In sea ch o an ideal ano exian " (1978), pp. 427-436. In: S. Ga a ini and R. Samanin (Eds.). (7) GROLLMAN, A.: D ugs he apy o obesi y in child en (1980), In: P. J. Collip (Ed.): Childhoop obesi y, 2nd. ed., Li le on, Massachuse s, PSG Publishing Company, Inc. (8) CARLSSON, A.: Amphe amine and b ain ca echolamines. En: COSTA, E. and GARATTINI, S. (Eds.): Amphe amine and ela ed compounds (1970), New Yo k, Ra en P ess, pp. 289-300. (9) STAHL, K. A. and IMPERIALE, T. F.: "An o e iew o he e icacy and sa e y o en lu amine and mazindol in he ea men o obesi y", A ch Fam Med. (1993), oc .; 2(10): 1033-8. (10) INNES, J. A., WATSON, M. L., FORD, M. J., MUNRO, J. F. and STODDART. M.: "Plasma en lu amien le els, weigh loss and side e ec s, B Med J (1977), 2: 1.322- 1.325. (11) PESTELL, R. G., CROCK, P. A., wÁRD, G. M., ALFORD, F. P. and BEST, J. D.: "Fen lu amine inc eased insulin ac ion in pa ien es wi h NIDDM", Diabe es Ca e (1989), 12:252-258. (12) LEVITSKY, D. A. and TROIANO, R.: "Me abolic Consequences o en lu amine o he con ol o body weigh , Am J Clin Nu (1992), 55: 167S-172S. (13) GOODALL, E., FEENEY, S., McGUIRK, J. and SILVERSTONE, T. A.: "Compa ison o he e ec s o d-and I- en lu amine and d-anphe amine on ene gy and mac onu ien in ake in human subjec s", Psychop-pha macology (1992), 106:221-227. (14) WURTMAN, J., WURTMAN, R., REYNOLDS, S., TSA Y, R. and CHEW, B.: "D en lu amine supp esses snack in ake among ca bohyd a e c a e s bu no among non ca bohyd a e c a e s", In J Ea Diso de s (1987), 6:687-699. (15) SCALFI, L., D'ARRIGO, E., CARANDENTE, V., COZTORTI, A. and CONTALDO, F.: "The e ec o d- en lu amine on BMR and pos p andial he mogenesis in obese suje s", In J Obes (1989), 13 (Suppl. 1):142. (16) SILVERSTONE, T.: "Appe i e sup esan s", A e iew D ugs (1992), 43:820-836. (17) ROGACKI, N., WEISS, G. F., FUEG, A. e al.: "Impac o hipo halamic se o onin on mac onu ien in ake", Ann NY Acad Sci (1989), 575:619-621. (18) BREUM, L., MOLLER, S., BJERRE, U. and JACOBSEN, S.: "E ec s on amino acids and mac o-nu ien selec ion in obese pa ien s", In J Obes (1990), 14 (Suppl. 2):141. (19) GOLDSTEIN, D. J. e al.: "Fluoxe ine: A andomized c1inical ial in he ea nen o obesi y", In J Obes Rela Me ab Diso d (1994), 18(3):129-135. (20) SMITH, G. P. and G iBS, J.: "A e gu pep ides a new c1ass o ano ec ic agen s?", Am J Clin Nu (1992), 55(1 suppl.):283S-285S. (21) JORGENSEN, J. O. e al.: "Fuel me abolism, ene gy expendi u e, and hy oid unc ion in g ow h ho mone- ea ed obese women: a double blind placebo-con olled s udy", Me abolism (1994), 43(7):872-877. (22) V ÁZQUEZ, c.: "La ib a alimen a ia: u ilidad clínica y limi aciones", Nu ición Clínica, Die é ica hospi ala ia (1986), VI, 6:276. (23) BRUNETON, J.: Pha macognosie. Phy ochimie. Plan es medicinales, 2." ed. (1993), p. 75, ed. La oisie , Pa is. (24) GARCÍA, P.: In oducción a la Nu ición Clínica y Die é ica (1990), pp. 187-194. (25) EV ANS, E. and MILLER, D. S.: "Bulking agen s in he ea nen o obesi y", Nu Me ab (1975), 18:199-203. (26) JENKINS, D. J. A., LEEDS, A. R., WOLEVER, T. M. S. e al.: "Unabso bable ca bohyd a es and diabe es: dec eased pos -p andial hype glycemia", Lance (1976), 2: 172-174. (27) CARPENTER, M. A. and BODANSKY, H. J.: "D ugs ea men o obesi y in ype II diabe es melli us", Diabe ic Med. (1990), 7:99-104. A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA OBESIDAD 311 (28) CLARKE, B. F. and DUNCAN, L. J. P.: "Compa ison o Chlo p opamide and me o min ea men on weigh and blood esponse in uncon olled obese diabe ics", Lance (1968), 1: 123-126. (29) BENDER, A. E. and BROOKES, L. J.: Body weigh con ol (1987), pp. 117-126, Chu chill Li ings one, Edimbu go. (30) CONSEJO GENERAL DE COLEGIOS OFICIALES DE FARMACÉUTICOS: "Nue os P oduc os", Pano ama Ac ual del Medicamen o (1993), 17:50"59. (31) BERGER, M.: "Pha maco10gical ea men o obesi y: diges ion and abso p ion inhibi o s clínjcal pe spec i e", Am J Clin Nu (1992), 55:318S-9S. (32) BESSARD, T., SCHUTZ, Y. and YEQUIER, E.: "Ene gy Expendi u e and pos p andial he mogenesis in obese women be o e and a e weigh 10ss", Am J Clin Nu (1983), 8:680-694. (33) ARNER, P.: "Ad ene gic ecep o imc ion in a ceLls", Am J Clin Nu (1992), 55:228S-223S. (34) CORDÓN, R. Y MARTÍN-REYES, J. A.: "P incipios ac i os ecuen emen e ece ados en o mulación magis al pa a la obesidad", A s Pha m. (1994), 35:347-361. (35) BERLAN, M., GALIZKY, J., RlVIERE, D. e al.: "Plasma ca hecolamine le els and lipid mobilíza ion induced by yohimbine in obese and non-obese women", In J Obes (1991), 15:305-315. (36) DANFORTH, E., HORTON, E. S., O'CONNELL, M. e al.: "Die a y-induced al e a ions in hy oid ho mone me abolísm du ing o e nu i ion", J Clin In es (1979), 64:1.336- 1.347. (37) MOORE, R., GRANT, A. M., HOW ARD, A. N. e al.: "T ea men o obesi y wi h iiodo hy onine and a e y-low-calo ie die ", Lance (1980), 1:223-226. (38) KOPPESCHAAR, H. P. F., MEINDERS, A. E. and SCHW ARZ, F.: "Me abolíc esponse in g ossly obese subjec s ea ed wi h a e y-Iow-calo ie ne wi h and wi hou ijodo hy onine ea men , In J Obes (1983), 7:133-141. (39) BEL, A.: "OFFARM" (1994), 4:69-74. (40) CORDÓN, R. Y MARTÍN-REYES, A. J.: "P incipios ac i os ecuen emen e ece ados en o mulación magis al pa a la obesidad", A s Ph. (1994), 35:347-361. (41) DULLOO, A. G. and MILLER, D. S.: "P e en ion o gene ic obesi y wi h an ephed ine me hylxan ines he mogenic mix u e", Am J Physio (1987), 252:507-513. (42) TOUBRO, S., ASTRUP, A., BREUM, L. and QUADDE, F.: "The acu e and ch onic e ec s o ephed ine/ca eine mix u es on ene gy expendi u e and glucose me abolísm in humans", In J Obes Rela Me ab Diso d (1993), 17 Suppl. 3:73S-77S. (43) DALY, P. A, KRlEGER, D. R., DULLOO, A. G., YOUNG, J. B. and LANDSBERG, L.: "Ephed ine, ca eine and aspi in: sa e y and e icacy o ea men o human obesi y", In J Obes (1993), 17:73S-78S. (44) HENNY, C., BÜKERT, A., SCHUTZ, Y, JEQUIER, E. and FELBER, J. P.: "Compa ison o he moge uc ac i i y induced by he new sympa homime ic RO 16-8714 be ween no mal and obese subjec s", In J Obes (1988), 12:227-236. (45) CONNACHER, A. A., JUNG, R. T. and MITCHELL, P. E. G.: "Weigh loss in obese subjec s on a es ic ed die gi en BRL-26830A, a new a ypical B-ad eno ecep o agonis ", B Med J (1988), 296:1.217-1.220. (46) ZED, C. A., HARRlS, G. A., HARRlSON, P. J. e al.: "An iobesi y ac i i y o a no el B-ad eno ecep o ago us (BRL-26830A), in die - es ic ed obese subjec s", In J Obes (1985), 9:231. (47) CHAPMAN, B. J., FARQUAHAR, D. L., GALLOWAY, S. M., SIMPSON, G. K. and MUNRO, J. F.: "The e ec s o a new B-ad eno ecep o agonis BRL-26830A in e ac o y obesi y", In J Obes (1988), 12: 119-123. A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995 312 MÉNDEZ, D.; MÉNDEZ, l.; MORALES, A. J.; PÉREZ-ROMÁN, M. E.; NAVARRO, C. y FAUS, M. J. (48) eONNAeHER, A. A., BENET, W. M. and JUNG, R. T.: "elinical s udies wi h he /3- ad enocep o agonis BRL-26830A", Am J Clin Nu (1992), 55(1 Suppl.):258S-261S. (49) JEQUIER, E., MUNGER, R. and FELBER, J. P.: "The mogenic e ec s o a ious /3- ad enocep o agonis s in humans: hei po en ial use ulness in he ea men o obesi y", Am J Clin Nu . (1992), 55 (1 Suppl.):249S-251 S. (50) MUNGER, R., BÜeKERT, A., JEQUIER, E. and FELBER, 1. P.: "The mogenic e ec o de new J3-ad eno ecep o agonis R0-40- 2148 in heal hy maJe olun ee s", Diabe es (1990), 39 (Suppl. 1):284. (51) eAWTHORNE, M. A., SENNITT, M. V., AReH, J. R. S. and SMITH, S. A.: "BRL- 35135, a po en and selec i e a ypical /3-ad eno ecep o agonis ", Am J Clin Nu (1992), 55:252S-257S. (52) HOLLOWA Y, B. R., HOWE, R., RA,O, B. S. and STRIBLING, D.: "Iel D7114: a no el selec i e ad eno ecep o agonis o b own a and he mogenesis", Am J Clin Nu (1992), 55:262S-264S. (53) YOSHIDA, T., SAKANE, N., WAKABAYASHI, Y., UMEKAWA, T. and KONDO, M.: "An i-obesi y and an i-diabe ic e ec s o eL 316-243, a highly speci ic J3)-ad enocep o agonis , in yellow KK mice", Li e-Sci. (1994), 54(7):491-498. A s Pha maceu ica, 36:2; 293-312, 1995