DE PARTAMENTO DE FARMACOLO GIA. AREA DE PSICOBIOLO GIA
UNIVERSIDAD DE GRANADA
CAMBIOS INDUCIDOS EN LOS EFECTOS DE LA CLOR PROMACINA
SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL CUANDO ES ASOCIADA
A BIPERIDENO O CLOMI PRAMINA
• Na a o c., Pé ez Raya, M.D.', Risco S., Cabo, J. y Jiménez J.
RESUMEN
La aplicación de dis in os es de conduc a, así como el es udio del e ec o
hipo é mico en las asociaciones de c1o p omazina con á macos co ec o es de
los e ec os secunda ios de la misma (an ipa kinsonianos y an idep esi os icÍ
c1icos) mues a una cla a disminución del e ec o dep eso de la c1o p omacina
acompañado de un inc emen o en el e ec o hipo é mico de la misma.
SUMMARY
The adminis a ion o a ba e y o beha io al es s along wi h a s udy o
he hypo he mal e ec s o asscia ions o chlo p omazine and d ugs gi en o
o se i s side-e ec s (i.e. an ipa kinsonians and icyclic an idep essan s) e
eal an e iden dec ease in he dep essan e ec s o chlo p omazine oge he
wi h enhanced hypo he mal e ec s.
Key wo ds: Clo p omacina, Bipe ideno, Clomip amina, Conduc a, Asociacio
nes de clo p omacina.
INTRODUCCION.
La c1o p omacina se puede conside a como el á maco ipo o pa ón den
o de los neu olép icos al cual se e ie en las ac i idades de los nue os á ma
cos ac i os en es e sen ido.
A s Pha maceu ica. Tomo XXX, Núms. 1-2, 1989. 125-132.
126 ARS PHARMACEUTICA
Aho a bien, si po una pa e los neu olép icos eje cen un e ec o bene icio
so en el a amien o de múl iples dis u bios men ales en e los que des aca la
es quizo enia, no podemos ol ida la se ie de e ec os secunda ios que pueden
apa ece undamen almen e en el caso de a amien os p olongados. Dicho
e ec os, en e los que des acan dis u bios en el sis ema ex api amidal, que se
aducen en la apa ición de un Pa kinson ia ogénico, así como la posibilidad,
en de e minados casos, de la apa ición de es ados dep esi os en los pacien es
a ados con eno iacinas, mo i an la asociación a la medicación c1o p omací
nica o elacionada, de á macos an ipa kinsonianos así como de an idep esi os
icíclicos. ?
Es e hecho hace que nos cues ionemos la posible modi icación de la ac ua-
ción de la c1o p omacina al se asociada a sus ancias de alguno de los dos g u
pos a macológicos an es mencionados.
MA TERIAL Y METODO.-
Los animales de expe imen ación han sido a as o a ones según el es
aplicado. Se han u ilizado a as Wis a hemb as de un peso de 175 ± 10 g, pa a
los siguien es es : compo amien o gene al , e lejos condicionados e hipo e 
mia. Ra ones Swiss albinos de un peso de 30±2,5 g, se han empleado en las
siguien es écnicas: es de acción, o a- od y cu iosidad. En odos los casos
se han u ilizado es lo es de 10 animales cada uno: 1) Blanco (sin a amien o),
2) Con ol ( a ados con c1o p omacina) y 3) P oblema ( a ados con la asocia
ción mo i o de es udio).
Dichas asociacionmes han sido: Clo p omacina + bipe ideno (an ipa kin
sonianos) y c1o p omacina + c10mip amina (an idep esi o icíclico).
Las dosis adminis adas han sido:
En a as En a ones
Clo p omacina sola 4 mg/Kg 6 mg/Kg (1)
Clo p omacina 4 mg/Kg 6 mg/Kg
+ + +
Bipe ideno 0.9 mglKg 1.3 mg /Kg (11)
Clo p omacina 4 mg/Kg 6 mg /Kg
+ + +
Clomip amina 9 mg /Kg 13 mg/Kg (11)
En odos los casos los á macos se han adminis ado in ape i onealmen e
en un olumen de 2 mI ( a as) y 0.1 mI ( a ón).
Los animales han sido man enidos en ayunas du an e las 24 h. an e io es
al desa ollo de la expe iencia, disponiendo de agua ad libi um.
Pa a el es udio de la acción an quilizan e así como de la hipo e mia se
ha seguido la me odología que a con inuación se desc ibe:
ARS PHARMACEUTlCA 127
A) AC CION TR AN QUILIZ AN TE.
Compo amien o gene al. -El g ado de a ec ación de los dis i n os pa áme
os conside ados (quie ud, indi e encia, sueño, elajación muscula , p osis
pa peb al, pé dida de mo ilidad espon ánea y pasi idad), se ealiza po simple
obse ación, sin media maniob a alguna, con la excepción de la pasi idad (8)
(9).
Los esu l ados se exp esan como siguen: Compo amien o no mal (N) co
esponde al animal in quie o, cu ioso, despie o , man eniendo abie o sus pá 
pados, SI¡S músculos p esen an un cie o g ado de con acción y su ac i idad
mo o a es la no mal. Si es os pa áme os se encuen an al e ados , le damos la
pun uación que a desde (+), alo mínimo has a (+++), pasando po el a
lo in e medio (+ + ). La compa ación de los esul ados se ha ealizado po el
es de la Chi-cuad ado.
Tes de acción.-Se ha ealizado median e la écnica de Cou oisie (4)
(6).
Los esul ados ienen exp esados po el % de animales , sob e un o al de
10, que han supe ado la p ueba en menos de 5 segundos. La expe iencia se
ha desa ollado a los 30 y 60 minu os de adminis ado el á maco o asociación
co espondien e. La compa ación de medias se ha ealizado po el mé odo de
la Chi-cuad ado.
Tes de la chimenea.-Se ha seguido la écnica p opues a po (13).
Los esul ados ienen exp esados po el % de animales , sob e un o al de
10, que supe an la p ueba en menos de 20 segundos. La compa ación de me
dias se ha alizado po el mé odo de la Chi-cuad ado.
Ro a- od. Mé odo de Dunha a y Miya. (7) (14).-Se ha alo ado la esis
encia a la a iga en los animales de expe imen ación.
La a iga iene exp esada en unción del núme o de uel as que son capa
ces de esis i los animales. Los esul ados es án exp esados po el % de a ia
ción en el núme o de uel as que esis en du an e el iempo que du a la expe
iencia. La compa ación de medias se ha ealizado po Análisis de la a ianza.
Re lejos condicionados. -Se ha seguido el mé odo de la a a epado a o
eacción condicionada de uga, p opues o po Raynaud (10).
Los esul ados ienen exp esados en el % de animales, sob e un o al de
10, que p esen an abolición de e lejos condicionados en los iempos que se
indican. La compa ación de medias se ha ealizado po la Chi-cuad ado.
Tes de la cu iosidad. -Se ha seguido el mé odo desc i o po Boisie y Si
mon (3).
Los esul ados se exp esan po el % de disminución de la cu iosidad a los
30 y 60 minu os del comienzo de la expe iencia. La compa ación de medias
se ha e ec uado median e el análisis de la a ianza.
Po enciación del sueño ba bi ú ico. -Se ha c onome ado el iempo de sue
ño que inducen los á macos obje o de es udio cuando p e iamen e se ha ad
minis ado un ba bi ú ico (Pen oba bi al sódico) (12).
128 ARS PHARMACEUTlCA
Los esul ados ienen exp esados po el % de po enciación del sueño que
induce el ba bi ú ico, calculado po la ó mula:
TFB -Te
% P.S.B. + ___ _ X 100
siendo: TFB= Tiempo medio del sueño inducido po el ba bi ú ico cuando se
ha adminis ado p e iamen e el á maco o asociación mo i o del es udio.
TB= Tiempo medio del sueño inducido po la adminis ación del ba bi ú ico.
La compa ación de medias se ha ealizado median e el análisis de la a
ianza.
B) ACCION HI POTERMICA
Se ha seguido la écnica desc i a po Colo (2) (5).
Los esul ados se exp esan po la disminución de la empe a u a ec al,
en los animales de expe imen ación, a lo la go de las 6 ho as que du a la ex
pe iencia. La compa ación de es os esul ados se ha lle ado a cabo median e
el análisis de la a ianza.
RESULTADOS
a) Compo amien o gene a/.-Como se ap ecia en la Tabla 1, las dos aso
ciaciones es udiadas p esen an di e encias signi ica i as en odos los pa áme
os conside ados al compa a los con la dosis de á maco pa ón.
b) Tes de acción.-Los esul ados ob enidos en el es de acción (Tabla
11) ponen de mani ies o que la asociación Clo p omacina + bi >.e ideno (6 mg/
Kg + 0,1 3 mg/Kg) p esen a di e encias signi ica i as espec o a la ac uación
de la Clo p omacina (6 mg/Kg) a los 30 y 60 mino de su adminis ación.
La asociación Clo p omacina + Clomip amina solo p esen a di e encias
signi ica i as a los 60 mino
En ambas asociaciones se obse a una disminución del e ec o p oducido
po el á maco pa ón (Clo p omacina a 6 mg/Kg) de una mane a signi ica i a.
c) Tes de la chimenea.- F en e a es a écnica sólo se ap ecian di e encias
signi ica i as espec o a los esul ados ob enidos con el á maco pa ón en la
asociación Clo p omacina + bipe ideno a los 60 mino de su adminis ación; ob
se ándose en es e caso una disminución del e ec o dep eso mos ado po la
clo p omacina. (Tabla 111).
d) Ro a- od. -Al asocia bipe ideno a la clo p omacina (Tabla IV) emos
que en las es p ime as ho as de la adminis ación p o oca una disminución
del e ec o dep eso de la clo p omacina. Disminución que a pa i de la 4.a
ho a lo anula o almen e.
La asociación Clo p omacina + Clomip amina se mues a con un e ec o
dep eso meno que la clo p omacina sola a lo la go de oda la expe iencia.
e) Re lejos condicionados.- (Tabla IV). La asociación clo p omacina + bi-
ARS PHARMACEUTICA 129
TABLA I
Compo amien o gene al.
Fá macos Quie ud Indi e encia Sueño Relajación P osis Ausencia Pasi idad Pé diaa de
muscula pa peb al mo imien o ac i idad
espon ánea
N N N N N N N N
Blanco -(OITO) (0/10) (0/10) (0/10) (0/10) (0/10) (0/10) (0/10)
++ ++
++
++
++ ++ ++ ++
Clo p omazina (10/10) (10/10) (10/10) (10/10) (10/10) (10/10) (10/10) (10/10)
.
Clo p omazina N N N N N N N N
+ (0110)*** (0110)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)***
Bipe ideno
Clo p omazina N N N N N N N N
+ (0/10)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)*** (0/10)***
Oomip amina
(1) Núme o de animales sob e un o al de diez, que se compo an igual que
con la clo p omazina.
* p<O,l **p<0,05 *
**p<O ,Ol.
TABLA 11
TEST DE TRACCION. Núme o de animales sob e un o al de 10, que supe
an el es en un iempo in e io a 5 segundos.
Fá macos
Blanco
Clo p omazina
Clo p omazina + Bipe ideno
Clo p omazina + clomip amina
1 p<O.l *
*p<0.05 ***p<O.01
TABLA III
30 mino
(10/10)
(5/10)
(9/10)
(8/10)
60 mino
(10/10)
(2/10)
(10/10)**
(7110)*
TEST DE LA CHIMENEA. Núme o de animales sob e un o al de 10, que
supe an el es en un iempo in e io a 20 segundos.
Fá macos
Blanco
Clo p omazina
Clo p omazina + Bipe ideno
Clo p omazina + clomip amina
1 p<O.l *
*p<0.05 ***p<O.01
30min.
(10/10)
(6/10)
(7/10)
(6/10)
60min.
(10/10)
(0/10)
(7/10)***
(1110)*

130 ARS PHARMACEUTICA
TABLA IV
ROTAROD. Po cen aje de a iación en el núme o de uel as du an e el ie a
(JO'
q
ue
'
dl n Í3'
e
xpe
é c á:
Fá macos 30min 1 h. 2h 3h 4h 5h 6h
Blanco 0% 0% 0% '0% 0% 0% 0%
C1o p omazina 99,2 % 99.1% 99,7% 99,7% 99,6% 99,1 % 98,3 %
C1o p omazina
+ Bipe ideno
44, 1%*
22,5%** 60,5%*** -59,4%*** -0,56% .*, 2,26%'*' -30,9% •• *
C1o p omazin +
Clomip amina 84.7 %*** 78,1
%*** 62,4%*** 68,5%** 62,7%* 56,9%
*** 5,44%*'*
1 p<O.1 **p<0.05 ***p<O.OI
TABLA V
RE FLEJOS CONDICIONADOS.-Núme o de animales sob e un o al de 10,
que p esen an abolición del e lejo concidionado.
Fá macos 1h 2h 3h 4h 5h 6h
Blanco (0/10) (0/10) (0/10) (0/10) (0110) (0/10)
Clo p omazina (5/10) (8/10) (8/10) (10/10) (8/10) (8/10)
Clo p omazina
+ (0/10)** (0/1
0)*** (0/1
0***) (0/1
0)*** (0/10)*** (0/10)* * *
Bipe ideno
C1o p omazina
+ (0/10)** (0/10)*** (2/ 10**) (5/1
0)'
* (0/1
0)*** (0/10)***
Clomip amina
* p<O,l ** p<0,05 ***
p<O,Ol.
pe ideno (4 mglKg + 0,9 mg/Kg) no mues a abolición de los e lejos condicio
nados a lo la go de la expe iencia, a di e encia de lo que ocu e con el á maco
pa ón.
La asociación clo p omacina + clomip amina (4 mg/Kg + 9 mg/Kg) solo
mues a abolición de e lejos a la 3. 3 y 4.3 ho a del comienzo de la expe iencia,
p o ocando una disminución del e ec o dep eso del á maco.
) Tes de la cu iosidad. -Como se ap ecia en la Tabla VI, sólo la asocia-
130 ARS PHARMACEUTICA
TABLA IV
ROTAROD. Po cen aje de a iación en el núme o de uel as du an e el iem
po que du a la expe iencia.
Fá macos 30min 1 h. 2h 3h 4h 5h 6h
Blanco 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0%
C1o p omazina 99,2 % 99.1 % 99,7% 99,7% 99,6% 99,1 % 98,3 %
Clo p omazina
+ Bipe ideno 44,1%' 22,5%" 60,5%'0'. 59,4% o
•• -0,56%*" 2,26%**' -30,9%***
Clo p omazin +
Clomip amina 84.7%'" 78,1%*** 62,4%'** 68,5%
o. 62,7%' 56,9%0" 5,44%"0
l p<O.l ··p<0.05 '··p<O.Ol
TABLA V
REFLEJOS CONDICIONADOS.-Núme o de animales sob e un o al de 10,
que p esen an abolición del e lejo concidionado.
Fá macos 1 h 2h 3h 4h 5h 6h
Blanco (0/10) (0/10) (0/10) (0/10) (0/10) (0/1 0)
C1o p omazina (5/1 0)
(8/1 0)
(8/10) (10/10) (8/1 0) (8/1 0)
Clo p omazina
+ (0110)** (0/10)**' (O/lO'
* *) (0/10)**' (0/10)'" (0/10)*"
Bipe ideno
Clo p omazina
+ (0/10)" (0/10)**' (2/10'*) (5/10)" (0/10)*** (0110)***
C10mip amina
• p<O,l •• p<0,05 ••• p<O,Ol.
pe ideno (4 mg/Kg + 0,9 mg/Kg) no mues a abolición de los e lejos condicio
nados a lo la go de la expe iencia , a di e encia de lo que ocu e con el á maco
pa ón.
La asociación c1o p omacina + c10mip amina (4 mglKg + 9 nglKg) solo
mues a abolición de e lejos a la 3." y 4.3 ho a del comienzo de la expe iencia,
p o ocando una disminución del e ec o dep eso del á maco.
) Tes de la cu iosidad.-Como se ap ecia en la Tabla VI, sólo la asocia-
ARS PHARMACEUTICA 131
TABLA VI
TES T DE LA CURIOSIDAD.- Po cen aje de disminución de la cu iosidad a
los 30 y 60 mino as la adminis ación de los á macos.
Fá macos
Blanco
Clo p omazina
Clo p omazina + Bipe ideno
Clo p omazin + Clomip amina
* p<O,1 ** p<0,05 *** p<O,Ol.
TABLA VII
30min. 60 mino
0% 0%
47,5% 67,8%
32,3 % 52,5 %
46,5 % 18,6%**
POTENCIALIZACION DEL SUEÑO BARBI TURICO.- Po cen aje de po
encialización del sueño ba bi ú ico.
Fá macos
Blanco
Clo p omazina
Clo p omazina + Bipe ideno
Clo p omazina + Clomip amina
* p<O,1 ** p<0,05 *** p<O,Ol.
TABLA VIII
% BS
o
78,7
70,8
55,1 **
HI POTERMIA.- Po cen aje de disminución de la empe a u a co po al as
la adminis ación de los á macos.
Fá macos 1 h 2h 3h 4h 5h 6h
Blanco 0% 0% 0% 0% 0% 0%
Clo p omazina 2,28% 2,48% 2,02% 1,705% 0,72% 0,66%
Clo p omazina
+ 4,65%* 2,1 4% 1,5% 1,37% 1,37% 0,71 %
Bipe ideno
Clo p omazina
+ 5,68%*** 3,58% 3,12% 2,99% 2,54%* 1,49%
Clomip amina
* p<O,l ** p<0,05 *** p<O,Ol.
132 ARS PHARMACEUTICA
ción clo p omacina + clomip amina, a los 60 min., p esen a di e encia con e
lación a la clo p omacina, obse ándose una disminución del e ec o dep eso
mos ado po es e á maco cuando se adminis ó en soli a io.
g) Po em;iación del sueño ba bi ú ico. -De las asociaciones ensayadas, la
clo p omacina + clomip amina (6 mg/Kg + 1,3 mg/Kg) es la que p esen a di
e encias signi ica i as espec o al á maco pa ón, p oduciéndose una disminu
ción de la po encialización del sueño ba bi ú ico. (Tabla VII).
h) Acción hipo é mica.-Las dos asociaciones es udiadas p o ocan, a los
60 mino de comenzada la expe iencia, un aumen o de la acción hipo é mjca de
la clo p omacina. A lo la go del es o de �a expe iencia, las dos asociaciones
mues an una acción simila a la del á maco pa ón, si excep uamos la hipo e 
mia p oducida po la asociación clop omacina + clomip amina a la 5. a h. de
la expe iencia. (Tabla VIII).
DISCUSION GENERAL.
La adminis ación conjun a an o de clop omacina + bipe ideno como de
clo p omacina + clomip amina ha dado como esul ado una cla a disminución
del e ec o dep eso mos ado po la clo p omacina en soli a io.
En e ec o, así se desp ende de la conside ación de los esul ados ob enidos
en la ejecución de los es co espondien es a: compo amien o gene al, ac
ción y chimenea, medida de la esis encia a la a iga ( o a- od) e incluso en la
abolición de los e lejos condicionados en el cual se obse a la pe sis encia del
e lejo de huida cuando la clo p omacina se adminis a asociada an o al bipe
ideno como a la clomip amina, siendo en es e sen ido el bipe ideno más ac i o
que la clomip amina.
En lo ela i o a la po encialización del sueño inducido po ba bi ú icos,
la asociación a la clo p omacina del bipe ideno no modi ica el e ec o de la clo 
p omacina adminis ada en soli a io; sin emba go dicho e ec o es meno cuan
do lo que se asocia a la clo p omacina es la clomip amina.
Semejan es compo amien os se obse an en elación a la disminución de
la cu iosidad.
Si bien en odos los es an e io men e conside ados, la asociación a la
clo p omacina de bipe ideno o de clomip amina p o oca una disminución del
e ec o dep eso de la clo p omacina, en lo e e en e a la acción hipo é mica
se obse a un inc emen o de la misma.