La ob a neu o-emb iológica de San iago
Ramón
y
Cajal
LUIS
ALFREDO
BARATAS
DÍAZ
(*)
SUMARIO
l.-In oducción. 2.-Obse aciones his ológicas
y
emb iológicas de Ramón
y
Cajal en e 1888
y
1893. 3.-T abajos sob e egene ación ne iosa en e 1905
y
1908.
4.-T abajos pa a la e i icación de la hipó esis neu o ópica de 1910 a 1914. 5.-O as
in e p e aciones sob e el desa ollo de las células ne iosas
y
e olución pos e io de la
concepción neu o ópica. 6.-Conclusiones.
RESUMEN
La ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón
y
Cajal comp endió es e apas: A)
En e 1888
y
1893 las obse aciones sob e el desa ollo de las p olongaciones neu onales
conduje on a la obse ación del cono de c ecimien o
y
la o mulación de la hipó esis
neu o ópica. B) En e 1905
y
1908 el es udio de los enómenos egene a i os en
ne ios
y
cen os ne iosos p esen ó un cúmulo de hechos cohe en es con la hipó esis
neu o ópica. C) En e 1910
y
1914 se desa olló un p og ama expe imen al encamina-
do a comp oba la hipó esis neu o ópica, llegando a conclusiones sob e el o igen
y
na u aleza química del ac o es imulan e del c ecimien o. Es as apo aciones ab ie on
una impo an e línea de in es igación, que ninguno de los discípulos de Ramón
y
Cajal
pudo con inua ; bien en ados los años cincuen a un g upo de in es igado es, englobando
es á eas de es udio (bioquímica, emb iología
y
neu o-his ología) descub ie on la
exis encia del Fac o de C ecimien o Ne ioso
(NGF),
ab iendo un nue o
y
é il campo
de conocimien o en Biología Celula .
BIBLID [0211-9536(1997) 17; 259-2791
Fecha de acep ación: 3 de ma zo de 1997
(*)
Museo Nacional de Ciencia
y
Tecnología. Paseo de las Delicias, 61. 28045 Ma-
d id.
DYNAMIS. Ac a Hisp.
Med.
Sci. His . Zllus.
1997,
17,
259-279.
Du an e la segunda mi ad del siglo
XIX
los ana omis as conside a-
ban que el sis ema ne ioso es aba cons i uido po elemen os cuyas
p olongaciones se usionaban o mando una ed esponsable de la
ansmisión del impulso ne ioso. Es a in e p e ación, conocida como
eo ía e icula is a, su ió una lige a ede inición g acias al abajo del
his ólogo i aliano Camilo Golgi (1843-1926). Golgi, u ilizando un mé o-
do desa ollado po él mismo, consis en e en la inme sión de piezas de
ejido ne ioso en bic oma o po ásico
y
ácido ósmico
y
un pos e io
baño en ni a o a gén ico, obse ó la independencia de las dend i as, a
las que a ibuyó unciones nu i i as, y o muló que la ed es aba o ma-
da po los axones y cola e ales axónicas. Pe o la desc ipción del mé odo
de
Golgi e a muy imp ecisa
y
los esul ados que con él se ob enían muy
incons an es (1).
A
mediados de la década de los ochen a Wilhelm His (1831-1904),
conocedo de las di icul ades de isualización de las p olongaciones
ne iosas en adul os, es udió el desa ollo de los neu oblas os como
mecanismo pa a co obo a o echaza la in e p e ación e icula is a
(2). Sus obse aciones sob e el desa ollo de los neu oblas os medula es
del homb e le conduje on a o mula la hipó esis neu onal. His p opu-
so que cada ib a se o iginaba a pa i de una célula, que se cons i uía,
po an o, en elemen o gené ico, nu i i o
y
uncional independien e (3).
Pe o los inespecí icos mé odos his ológicos u ilizados po His no
pe mi ie on la acep ación plena de su eo ía (4).
A
inales de la década
de 1880, po an o, las dis in as posiciones ( e icula is a y neu onis a)
es aban cla amen e de inidas, pe o la inexis encia de écnicas his ológicas
especí icas impedía la esolución del p oblema. La obse ación del
desa ollo emb iona io de las p olongaciones ne iosas se p esen aba,
en onces, como elemen o cla e en la esolución de la polémica.
(1) SHEPHERD,
GORDON
M.
Founda ions o he Neu on Doc nne,
Ox o d, Ox o d Uni e si y
P ess, 1991, pp. 57-101.
(2) SHEPHERD, no a
1,
pp. 106.
(3) SHEPHERD, no a 1, pp. 110.
(4)
HAMBUGER,
VICTOR.
On ogeny o Neu oemb iology.
J.
Neu oscience,
1988,
8,
3537.
DYNAMIS. Ac a Hisp. Med.
Sci.
His . Zllus.
1997,
1
7,
259-279.
l
La ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón
y
Cajal
2.
OBSERVACIONES HISTOLÓ~AS
Y
EMBHOLÓGICAS DE RAMÓN
Y
CAJAL
ENTRE
1888
Y
1893
El his ólogo español San iago Ramón y Cajal (1852-1934) conoció
la écnica his ológica desa ollada po Golgi en Mad id, en el domicilio
del neu ólogo Luis Sima o (1851-1922). En Valencia, donde e a ca e-
d á ico de la Facul ad de Medicina, Ramón y Cajal se plan eó'el es udio
sis emá ico de la écnica de Golgi con la in ención de co egi su
ca ác e alea o io
y
de e mina las condiciones óp imas de eacción
pa a cada caso pa icula
(5).
F u o de es e p og ama de mejo a ue on
es modi icaciones in oducidas en el p o ocolo de la écnica. En
p ime luga , es ableció de alladamen e las condiciones en las que la
eacción se p oducía: aumen ó la concen ación de dic oma o po ásico
(del 2'5% indicado po Golgi a 3'5%)
y
p olongó la inme sión en el
baño de ni a o a gén ico (uno o dos días según Golgi, mien as que el
his ólogo español ensayó de uno a seis días)
(6).
En segundo luga ,
ideó en 1889 el mé odo de la doble imp egnación, consis en e en un
segundo ciclo de inción, que ea i maba la colo ación ob enida en el
p ime baño(7). La e ce a mejo a in oducida, no a ec aba a la écnica
en sí misma, es, más bien, una es a egia in es igado a, que denominó
mé odo on ogénico. Consis e, simplemen e, en la aplicación de la éc-
nica de Golgi sob e emb iones o animales muy jó enes en los cuales las
p olongaciones de las células ne iosas no han alcanzado su pleni ud,
(5)
RAMÓN
Y
CAJAL, SANTIAGO.
Recue dos de mi ida. Tomo
11.
His o ia de mi labo
cien qica,
Mad id, Imp. Nicolás Moya, 1917, pp. 76-79. Exis e una edición más
ecien e en Mad id, Alianza Edi o ial, 1981.
(6) FELIPE,
JAVIER
DE; JONES, EDWARD
G.
San iago Ramón
y
Cajal and me hods in
neu ohis ology.
T ends in Neu osciences,
1992,
15,
238.
(7) RAMÓN
Y
CAJAL, SANTIAGO (1889). Sob e la es uc u a de la médula emb iona ia.
Rep oducido en:
T abajos escogidos de
D.
San iago Ramón
y
Cajal.
(1880-1890),
Mad id, Publicaciones de la Jun a pa a el homenaje a Cajal, 1924, pp. 395. Las
publicaciones en cas ellano de Ramón
y
Cajal du an e sus p ime os años apa e-
cie on en e is as de muy escasa di usión y di ícil localización; con mo i o de su
jubilación se eedi a on en un solo olumen de más ácil localización, po es a
azón nues as e e encias se hacen sob e es a ob a.
RAMÓN
Y
CAJAL, S. Su la
s uc u e de I'éco ce cé éb ale de quelques mammi 6 es.
La Cellule,
1891,
7,
130-131.
DYNAMIS. Ac a Hisp. Med. Sci. His . illus.
1997,
1
7,
259-279.
con i iendo a la p epa ación un ca ác e esquemá ico(8). Algunos au-
o es han señalado la in luencia que la lec u a de ob as de E ns Haeckel
(1834-1919)
y
en especial el p incipio biogené ico de és e au o pudie-
on ene en la o mulación del mé odo on ogénico (9).
No
obs an e,
si se iene en cuen a que Ramón
y
Cajal no hacía e e encia al e olucionis a
alemán
y
sí a causas es ic amen e his ológicas (la ausencia de mielina
en emb iones
y
el meno amaño de las dis ancias in e celula es)
y
la
mención exp esa a los abajos de His (lo), pa ece azonable pensa
que al in luencia p o ino di ec amen e de His, quién como imos
u ilizaba emb iones pa a e i a las di icul ades que la isualización en
adul os en añaba.
La impo ancia del mé odo on ogénico pa a nues o es udio eside
en que su u ilización condujo a la obse ación de enómenos elaciona-
dos con el c ecimien o de las p olongaciones ne iosas. En nume osos
abajos publicados a lo la go de 1889
y
1890 Ramón
y
Cajal ealizó
obse aciones sob e el desa ollo de las expansiones neu onales en
médula
y
ce ebelo (11). F u o de es as obse aciones ue la desc ip-
ción en 1890 del cono de c ecimien o: la es uc u a apical de las
p olongaciones neu onales que po elongación de e mina el c eci-
(8) RAMÓN
Y
CAJAL, S. (1889). Es uc u a del lóbulo óp ico de las a es,
y
o igen de
los ne ios óp icos. En:
T abajos escogidos
...,
no a 7, pp. 377-392. RAMÓN
Y
CAJAL,
S.
Su l'o igine e les ami ica ions des ib es ne euses de la moelle
emb yonnai e.
Ana omische Anzeige ,
1890,
5,
85-86.
(9) LAÍN ENTRALGO,
PEDRO.
Cajal en Ba celona (1887-1892).
Re is a de la Reial
Academia de Medicina de Ba celona,
1989,
4,
159.
(10) RAMÓN
Y
CAJAL, S. A quelle époque appa aissen les expansions des cellules
ne euses de la moelle épinie e du poule ?.
Ana omische Anzeige ,
1890,
5,
610.?
(11) RAMÓN
Y
CAJAL, S. (1889). Colo ación po el mé odo de Golgi de los cen os
ne iosos de los emb iones de pollo. En:
T abajos escogidos
...,
no a 7, pp. 374.
RAMÓN
Y
CAJAL, S. (1889). Con ibución al es udio de la es uc u a de la
médula espinal. En:
T abajos escogidos
...,
no a 7, pp. 397-428. RAMON
Y
CAJAL,
S.
Su l'o igine e les ami ica ions des ib es ne euses de la moelle emb yonai e.
Ana omische Anzeige ,
1890,
5,
85-95. RAMÓN
Y
CAJAL, S. (1890). Sob e cie os
elemen os bipola es del ce ebelo jo en
y
algunos de alles más ace ca del c eci-
mien o
y
e olución de la ib as ce ebelosas. En:
T abajos escogidos
...,
no a 7, pp.
517-535. RAMÓN
Y
CAJAL, S. Su les ib es ne euses de la couche g anuleuse
du ce ele e su l'e olu ion des élémen s cé ébelleux.
In e na ionale Mona ssch~
ü Ana omie und Physiologie,
1890,
7,
12-31.
DYNAMIS.
Ac a Hisp. Med.
Sci.
His . Illus.
1997,
17,
259-279.
La ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón
y
Caja1
263
mien o
(12).
El abajo de Ramón
y
Cajal has a es e momen o e a
es ic amen e desc ip i o
y
no plan eaba ninguna explicación hipo é i-
ca al c ecimien o de las expansiones celula es. Se ía en
1893,
en un
a ículo sob e la cons i ución his ológica de la e ina, cuando o mulase
una hipó esis pa a explica el c ecimien o
y
la o ien ación de las p o-
longaciones ne iosas: la hipó esis neu o ópica.
~Sans nie l'impo ance des in luences mecániques, su ou dans le
phénomene de la péné a ion le long du pédicule op ique des ib es
ne euses qui p o iennen an du ce eau que de la é ine, nous
c oyons que I'on pou ai aussi ad ne e des condi ions analogues
5
celles qui en en en jeu dans le phénomene appelé pa P e e
Chimio axie e don l'in luence a é é cons a ée pou les leucocy es pa
Massa e Bo de , Gab i chewsky, Buchne e Me chniko . Le de nie
sa an explique m6me pa la chimio axie le ai si singulie de la
éunion des poin es d'ac ossaimen des aisseaux emb yonnai es.
[...]
Si l'on adme la sensibili é chimio axique dans les neu oblas es, on
doi suppose que ces élémen s sou doués de mou emen s amiboides,
e qu'ils son exci ables pa les subs ances séc é eés pa ce aines
cellules ne euses, épi héliales ou mésode miques. Les expansions des
né oblas es s'o ien e aien dans le sens des cou an s chimiques, e
i aien
5
la encon e des co puscules séc é eu sn
(13).
T as o mula es a hipó esis, p esen aba hechos cohe en es con ella
(la mig ación de los cue pos celula es, c ecimien o ecíp oco de las
células ne iosas asociadas, c ecimien o en dis in as di ecciones de dend i as
y
axones
...,
e c.), pe o econocía las limi aciones de su in e p e ación
y
las di icul ades pa a la con as ación expe imen al:
«Quan
5
la p op ié é chimio axique, il es impossible de la cons a e
ac uallemen pa des obse a ions ou des éxpe iences di ec es.
(14).
(12) RAMÓN
Y
CAJAL,
S.
(1890). No as ana ómicas.
1.
Sob e la apa ición de expasiones
celula es en la médula emb iona ia. En:
T abajos escogidos
...,
no a 7, pp. 584.
RAMÓN
Y
CAJAL,
no a 10, 612-613.
(13) RAMÓN
Y
CAJAL,
S.
La é ine des Ve éb és.
La Cellule,
1893,
9,
236-237.
Hay
una aducción inglesa: RAMÓN
Y
CAJAL,
SANTIAGO
The s uc u e o he Re ina,
Sp in ield, Illinois, Cha les C. Thomas, 1972.
(14) RAMÓN
Y
CAJAL,
no a 13, p. 237.
DYNAMIS. Ac a laisp. Med. Sn'.
His .
nlus.
1997,
17,
259-279.

264
LUIS ALFREDO BARATAS
DIAZ
Hambu ge ha señalado la in luencia de los abajos del isiólogo
ege al Wilhelm P e e (1845-1920), es udioso de los opismos ege a-
les, sob e la concepción neu o ópica. Como hemos is o Ramón y Cajal
hacía e e encia a P e e , pe o ambién a los abajos de Elie Me chniko
(1845-1916) sob e los enómenos quimio ác icos de leucoci os; si ene-
mos en cuen a que la e e encia a P e e en el a ículo cajaliano es
exac amen e igual a la de Me chniko en su pequeño manual sob e los
p ocesos in ecciosos (15)
y
el in e és mos ado po Ramón y Cajal en
los p ime os momen os de su ca e a in es igado a po las in ecciones
y los mo imien os leucoci a ios (16), pa ece azonable conclui que la
in luencia di ec a en la o mulación de la hipó esis neu o ópica p o-
iene de Me chniko
y
sólo de o ma secunda ia de la ob a del isiólo-
go ege al (17).
En los años siguien es Ramón y Cajal no p o undizó en la comp o-
bación de su hipó esis neu o ópica, se ocupó p e e en emen e del
es udio ana ómico de los cen os ne iosos, la co obo ación de sus
hallazgos con una écnica a base de azul de me ileno (menos con o e -
ida que la de Golgi)
y
la edacción de di e sos manuales de neu o-
his ología. En el más no able de sus manuales de es a e apa,
Tex u a del
Sis ema Ne ioso del Homb e
y
los Ve eb ados,
que signi icó la culminación
de los abajos cien í icos de su p ime a e apa in es igado a, no apo ó
nue a in o mación de ele ancia sob e la hipó esis neu o ópica, incluyen-
do, simplemen e, algunas conside aciones sob e la sec ección de las sus-
ancias es imulan es del c ecimien o
y
la sensibilidad celula an e ellas (18);
(15) METCHNIKOFF, ELIE.
Le~ons su la Pa hologie Compa ée de l'in lamma ion,
Pa is,
G.
Masson Edi eu , 1892, pp. 35-42, 139-146.
(16) RAMÓN
Y
CAJAL,
S.
(1924). In es igaciones expe imen ales sob e la génesis
in lama o ia y especialmen e sob e la emig ación de los leucoci os. En:
T abajos
escogidos
...,
no a 7, pp. 1-51.
(17) En igual sen ido se mani ies a: TELLO, FRANCISCO.
Ideas ac uales sob e el Neu o opismo,
Mad id, Jiménez Molina Imp ., 1923, pp. 20. Hay aducción alemana: TELLO,
FRANCISCO. Gegenwa ige Anschauungen übe den Neu o opismus.
Voo age und
Au a ze übe En wicklungsmechanik de O ganismen,
1923,
33,
1-73.
(18)
RAMÓN
Y
CAJAL,
S.
Tex u a del Sis ema Ne ioso del Homb e
y
los Ve eb ados.
Es udios sob e el plan es uc u al
y
composición his ológica de los cen os ne uiosos,
adicionados de conside aciones isiológicas undadas en los nue os descub imien os,
Ma-
d id, Imp en a de Nicolás Moya, 1899,
1,
pp. 554561.
DYNAMTS. Ac a Hisp. Med. Sci. His . lllus.
1997,
17,
259-279.
La ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón
y
Caja1
265
plan eando, además, di e sos in e ogan es sob e la biología del c eci-
mien o de las p olongaciones ne iosas,
y
a i mando que sólo se po-
d ían esol e en el u u o median e la educción a ac o es ísico-
químicos(l9).
3.
TRABAJOS SOBRE REGENERACIÓN NERVIOSA ENTRE
1905
Y
1908
En los p ime os años del siglo
XX
uno de los p incipales in e eses
de la Neu ohis ología e a el es udio de las neu o ib illas, pe o las
écnicas pa a su obse ación dis aban de se plenamen e sa is ac o ias.
El médico español Luis Sima o había ideado una écnica que u ilizaba
ni a o a gén ico pa a su inción, pe o és a ca ecía de la cons ancia
y
egula idad necesa ia pa a es udios sis emá icos. Expe o en el uso de
écnicas a gén icas, Ramón
y
Cajal analizó el p ocede écnico de Sima o,
modi icándolo sus ancialmen e
y
desa ollando una nue a écnica, la éc-
nica del ni a o a gén ico educido. Desc i a po p ime a ez en 1903,
consis e en líneas gene ales en la inme sión de piezas o bloques de ejido
ne ioso en un baño de ni a o a gén ico
y
una pos e io educción en
ácido pi ogálico con o sin o mo1 (20). T as una p ime a desc ipción
y
aplicación al es udio de las neu o ib illas (21), Ramón
y
Cajal desa o-
lló en 1904 a ian es de la écnica pa a la isualización de cilind o-ejes
con
y
sin mielina (22). Do ado de es a he amien a écnica inició una
segunda e apa de su labo cien í ica, en e 1903
y
1914, en la que el
p ocedimien o in es igado ue undamen almen e expe imen al (23).
(19)
RAMÓN
Y
CAJAL, no a
18,
pp.
561.
Una alo ación de las conclusiones
neu oemb iológicas de Cajal en su abajo sob e la e ina puede e se en:
BARA-
TAS DÍAZ, LUIS ALFREDO. Signi icación his ó ica de
La é ine des Ve éb és
de
San iago Ramón
y
Cajal: Sín esis de su p ime a e apa in es igado a.
Asclepio,
1994,
46,
249-253.
(20)
RAMÓN
Y
CAJAL, no a
5,
pp.
418-421.
(21)
RAMÓN
Y
CAJAL, S. Un sencillo mé odo de colo ación del e ículo p o oplasmá ico
y
sus e ec os en los di e sos cen os ne iosos de e eb ados e in e eb ados.
T abajos del Labo a o io de In es igaciones Biológicas,
1903,
2,
129-222.
En ci as
pos e io es ab e iado como:
T ab. Lab. Zn . Biol.
(22)
RAMÓN
Y
CAJAL, S. Algunos mé odos de colo ación de los cilind os-ejes,
neu o ib illas
y
nidos ne iosos.
T ab. Lab. Zn . Biol.,
1904,
3,
1-8.
(23)
CASTRO,
FERNANDO
DE.
San iago Ramón
y
Cajal
(1852-1934).
En:
Cajal
y
la
DYNAMZS. Ac a Hisp. Med. Sci. His . Zllus.
1997,
17,
259-279.
266
LUIS ALFREDO BARATAS
D~AZ
En es a segunda e apa el núcleo de la in es igación cajaliana se
cen ó en el es udio de la degene ación
y
egene ación ne iosa. La
obse ación de los p ocesos de econs i ución de la con inuidad uncio-
nal obse ada as la sección de un ne io habían dado luga a una
e i alización de la polémica en e e icula is as
y
neu onis as. En los
p ime os años del siglo
XX
los pa ida ios de la eo ía e icula is a
man enían una in e p e ación poligenis a pa a la egene ación, consi-
de aban que la ecomposición uncional se p oducía po di e enciación
y
ans o mación en las células que e es ían los ubos ne iosos dis ales,
que o ma ían unos «puen es
in acelula es~ esponsables de la egene-
ación de la p olongación ne iosa. F en e a es a in e p e ación los
pa ida ios de la eo ía neu onal man enían el monogenismo, la ecu-
pe ación uncional del ne io po c ecimien o del ex emo unido al
cue po celula . P incipal aledo de la eo ía neu onal en la úl ima
década del siglo
XIX,
Ramón
y
Caja1 aplicó su ecién desa ollada
écnica del ni a o de pla a al es udio de la egene ación ne iosa,
asumiendo su equi alencia con los enómenos no males de neu ogé-
nesis (24).
Los abajos desa ollados a pa i de 1905 consis ían en la sección
del ne io ciá ico de animales jó enes, lle ando a cabo di e sas manipu-
laciones con los ex emos ne iosos (dejados lib emen e, su u as sob e
la muscula u a, ligadu as,
...)
ealizando obse ación his ológica pos e-
io . Es as expe iencias pe mi ie on dis ingui dos enómenos sucesi os
en la egene ación ne iosa: la des ucción
y
eabso ción del axón
y
mielina del cabo dis a1 (no unido al cue po neu onal)
y
el c ecimien o
del nue o axón a pa i del ex emo p oximal has a la econs i ución de
la con inuidad ana ómico- isiológica del ne io (25).
Escuela Neu ológica Española,
Mad id, Edi o ial de la Uni e sidad Complu ense,
1981, pp 36.
(24) RAMÓN
Y
CAJAL, S.
Es udios sob e la Degene ación y Regene ación del Sis ema Ne uio-
so,
Mad id, Imp. Nicolás Moya, 1913-1914,
1,
381. Puede e se una aducción
inglesa:
Degene a ion and Regene a ion o he Ne uous Sys em,
London, Ox o d
._
Uni e si y P ess, 1928. Es a aducción ha sido ecien emen e ep oducida en:
FELIPE, JAVIER
DE;
JONES, EDWARD
G.
Cajal's Degene a ion and Regene a ion o he
Nemous Sys em,
Ox o d, Ox o d Uni e si y P ess, 1991.
(25) RAMÓN
Y
CAJAL, S. Mecanismo de la egene ación de los ne ios.
T ab. Lab.
In . Biol,
1905-1906,
4,
192-193.
DYNAMIS. Ac a Hisp. Med.
Sci.
His . illus.
1997,
17,
259-279.
La ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón
y
Caja1
267
1
Pa alelamen e, la aplicación del mé odo del ni a o a gén ico edu-
cido sob e emb iones condujo a la publicación en 1906 de un abajo
en el que se co obo aba el mecanismo de c ecimien o a pa i de las
p olongaciones p ima ias de los neu oblas os (26). Es e abajo ue
con es ado po di e sos aledo es del poligenismo (27), lo que dió
luga a una éplica de Ramón
y
Cajal en 1907, con un a ículo en
ancés i ulado:
Nou elles obse ua ions su l'e olu ion des neu oblas es a ec
quelques ema ques su l'hypo ise de Hensen-Held
(28), en el cual ea i mó
sus obse aciones sob e el desa ollo de los axones de o ma indepen-
dien e de o os elemen os celula es.
Po an o, la in es igación de Ramón
y
Cajal du an e es os años
iene una doble ace a: una expe imen al, cuando al e a el es ado na u-
al de los ne ios pa a obse a su eacción,
y
o a me amen e de
obse ación, cuando aplica sus mé odos his ológicos sob e emb iones
y
ealiza desc ipciones del desa ollo no mal de las p olongaciones ne -
iosas.
De o ma simul ánea e independien e, el emb iólogo no eame ica-
no Ross Ha ison (1870-1959) plan eó el es udio expe imen al del de-
sa ollo de las ib as ne iosas
y
echazó la simple obse ación his ológica
de los enómenos no males de neu o-emb iogénesis como es a egia
capaz de esol e el p oblema (29). En 1907 Ha ison in odujo la
écnica de cul i o in i o de células ne iosas
y
demos ó la exk encia
de c ecimien o de las p olongaciones ne iosas en ausencia de elemen-
os celula es acceso ios, desca ando de ini i amen e la eo ía de los
puen es in acelula es (30).
(26)
RAMÓN
Y
CAJAL, S. Génesis de las ib as ne iosas del emb ión y obse aciones
con a ias a la eo ía de la ca ena ia.
T ab. Lab. Zn . Biol,
1905-1906,
4,
227-294.
(27)
HELD, H. K i ische Beme kungen zu de Ve eidigung de Neu oblas en und
de Neu on heo ie du ch Ramon y Cajal.
Ana omische Anzeige ,
1907,
30,
369-391.
HELD, H.
Die En wicklung des Ne engewebes,
Leipzig, J. A. Ba h,
1909.
(28)
RAMÓN
Y
CAJAL,
S.
Nou elles obse a ions su l'e olu ion des neu oblas es a ec
quelques ema ques su l'hypo hese neu ogéné ique de Hensen-Held.
T ab. Lab.
In . Biol,
1907,
5,
169-214.
(29)
HARRISON, Ross GRANVILLE. Fu he expe imen s on he de elopmen o pe iphe al
ne es.
Ame ican Jou nal o Ana omy,
1906,
5,
121.
(30)
HARRISON, Ross GRANVILLE. Obse a ions on he li ing de eloping ne e ibe .
The Ana omical Reco d,
1907,
1,
5.
DYNAMZS. Ac a Hisp. Med.
Sci.
His . Rlus.
1997,
17,
259-279.
274
LUIS
ALFREDO BARATAS
DIAZ
po los encimas exci ado es con enidos en los co púsculos ac i os,
equilib ios a iables en cada ase del p oceso egene ado *
(45).
Fo mulada en su o ma de ini i a la hipó esis neu o ópica en 1914,
Ramón
y
Cajal pola izó su a ención hacia o os p oblemas neu ohis ológicos,
especialmen e hacia los cen os óp icos de insec os
y
ce alópodos
y
al
es udio de las células de glía con la écnica del o o sublimado (46).
Sólo en algunos a ículos, en 1919
y
1920, e omó la hipó esis neu o ópica
como explicación pa a cie os enómenos his ológicos obse ados. Des-
g aciadamen e, aunque Ramón
y
Cajal plan eó la hipó esis neu o ópica
y señaló la o ien ación que debe ían oma las in es igaciones pa a su
demos ación y es udio comple o, ninguno de sus discípulos en la na-
cien e escuela neu ohis ológica e o nó la cues ión: F ancisco Tello,
homb e de o mación his ológica y bac e iológica ue abso bido po la
in es igación mic oscópica y a eas docen es y adminis a i as; Nicolás
Achúca o (1880-1918) y Pío del Río Ho ega (1882-1945), e an cien í-
icos de o mación his opa ológica y dedica on el g ueso de su in es i-
gación al es udio de las células de glía; en e los más jó enes discípulos
de Ramón y Cajal, Ra ael Lo en e de No (1902-1991), de sólida o ma-
ción mo ológica, e olucionó hacia la Neu o isiología y e minó emi-
g ando a los Es ados Unidos,
y
Fe nando de Cas o (1896-1967), as
unas no ables in es igaciones his o- isiológicas sob e el cue po ca o ídeo,
ealizó una se ie de abajos sob e la egene ación he e ógena del
simpá ico que ue on in e umpidas b uscamen e po el es allido de la
Gue a Ci il española.
Hay que conside a , ambién, que g an pa e de la ob a cajaliana
sob e la hipó esis neu o ópica ue publicada en cas ellano, lo que
di icul ó su di usión en e la comunidad cien í ica in e nacional. Cuan-
do la ob a
Es udios sob e la Degene ación
y
Regene ación del Sis ema Ne ioso
es u o disponible en inglés, en 1928, g acias a la aducción de Robe
M.
May, su in luencia quedo diluída pa cialmen e en el cúmulo de
nue os da os y expe iencias apo adas en el in e alo.
(45)
RAMÓN
Y
CAJAL,
no a 24,
1,
414.
(46)
CASTRO,
no a 23, 41-43.
DYNAMiS. Ac a Hisp.
Med.
Sci.
His . Illus.
1997,
17,
259-279.

La ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón
y
Caja1
275
5.
OTRAS INTERPRETACIONES SOBRE EL DESARROLLO DE LAS
CÉ-
LULAS NERVIOSAS
Y
EVOLUCIÓN
POSTERIOR
DE
LA
CONCEPCIÓN
NEUROTR~PICA
A p incipios de los años ein a, deses imada o almen e la eo ía de
los puen es in acelula es, se man enían es eo ías como posibles
explicaciones del desa ollo de las p olongaciones ne iosas, odas ellas
con an eceden es que se emon aban a los úl imos años del siglo
XIX:
la hipó esis eléc ica, la hipó esis mecanica
y
la hipó esis neu o ópica (4'7).
La in e p e ación eléc ica había sido suge ida po S asse en 1892
y
o mulaba la exis encia de di e encias de po encial en el mio omo,
que es imula ían
y
a ae ían a las e minaciones ne iosas en desa ollo,
Cajal en su ob a
His ologze du Sys ime Ne eux
de
l'homme e
des
Ve éb és
echazaba es a hipó esis conside ándola g a ui a (48) Es a in e p e a-
ción eléc ica del c ecimien o se ía o mulada de nue o en
1917
po
A iens Kappe s, que suponía la exis encia de di e enciales de po encial
o iginados po po asio, esponsable del c ecimien o del axón
y
las
cola e ales axónicas hacia el campo anodico
y
de las dend i as hacia el
polo ca iónico (49). Pos e io men e, Cha les
M.
Child acep a ía los
pun os de is a exp esados po Kappe s, mani es ándose en a o del
papel de las di e encias de po encial como elemen os de e minan es
del desa ollo neu ona1 (50). Pe o ambas in es igaciones ca ecían del
undamen o empí ico su icien e
y
es a in e p e ación ue ápidamen e
deses imada.
La in e p e ación mecánica había sido o mulada en p ime a ins-
l
(47) DETWILLER, SAMUEL R. Expe imen al s udies upon he de elopmen o he
amphibian ne ous sys em. Biological Re iews, 1933,
8,
269-272.
(48) RAMÓN
Y
CAJAL, S. His ologie du Sys ime Ne ueux de l'homme e des Ve éb és, Pa is,
A. Moline, Edi eu , 1909,
1,
657.
(49) KAPPERS, C.
U.
ARIENS Fu he con ibu ions on Neu obio axis.
IX:
An
a emp
o compa e he phenomena o Neu obio axis wi h o he phenomena o axis and
opism. The dinamic pola iza ion o he neu one.
Jou nal o Compa a i e Neu ology,
1916-1917, 27,261-298. KAPPERS, C. U. ARIENS On S uc u al Laws in he Ne ous
Sys em: The p inciples o Neu obio axis. B ain, 1921,
44,
125-149.
(50) CHILD, CHARLES MANNING.
The
O ipn
and De elopmen o he Ne uous Sys em om a
physiologzcal iewpoin , Chicago, Illinois, The Uni e si y o Chicago P ess, 1921,
pp. 155-205.
DYNAMZS. Ac a Hisp. Med. Sci. His . Illus. 1997,
17,
259-279.
276 LUIS ALFREDO BARATAS
DIAZ
ancia po Wilhelm His en 1887 y ede inida po su hijo en 1893 (51),
que conside aban que la ib a ne iosa c ece ía en el sen ido de la
meno esis encia. En ado el siglo
XX,
en 1914, Ha ison ealizó expe-
imen os pa a demos a la in luencia de los ac o es mecánicos
y
quí-
micos en el c ecimien o, demos ando que sólo es posible el c ecimien-
o en p esencia de un sus a o sólido y ealizó expe iencias que pa ecían
p oba la inexis encia, o cuando menos el papel secunda io, del es ímu-
lo químico en el c ecimien o (52). Pos e io men e, en 1935, en una
comunicación an e la Royal Socie y de Lond es, Ha ison a i maba que
mechanical s ains a e mo e likely o be he p ima y e ec i e agen han he
supposed chemical ac o s (53). Ha ison ci aba unos expe imen os ealiza-
dos po Paul Weiss, publicados en 1934, en los cuales se in oducían
ex ac os de ce eb o y de o os ejidos en cul i os celula es de neu oblas os,
comp obando la inexis encia de in luencia sob e el c ecimien o (54).
Weiss se con i ió en el aledo de la in e p e ación mecánica del
c ecimien o y en 1941, as p esen a nue os expe imen os, en es a
ocasión in i o, de esul ados no compa ibles con la concepción
neu o ópica, o muló el p incipio de con ac guidance. Es e p incipio se
basaba en la emisión po pa e de los neu oblas os de ib as pione as
(pionee ibe s) esponsables del es ablecimien o de la conexión ne iosa
y
de la o ien ación de nue as ib as (55). Weiss man u o sus pun os de
is a en las siguien es décadas y aún en 1976 se mos aba con a io a la
in e p e ación neu o ópica (56).
En la década de los ein a no hubo p ác icamen e expe iencias
encaminadas a con as a la concepción neu o ópica. Unos expe i-
(51)
RAMÓN
Y
CAJAL,
no a
48.
1,
655-657.
(52)
HARRISON,
Ross
GRANVILLE. The ou g ow h o he ne e ibe as a mode o
p o oplasmic mo emen .
Jou nal o Expe imen al Zoology,
1910,
9,
787-846.
(53)
HARRISON,
Ross
GRANVILLE. On he O igin and De elopmen o he Ne ous
Sys em S udied by he Me hods o Expe imen al Emb yology.
P oceedings o he
Royal Socie y. Se ies B. Biological Sciences,
1935,
118,
163.
?
(54)
WEISS, PAUL. In i o expe imen s on he ac o s de e mining he cou se o he
ou g owing ne e ibe .
Jou nal Expe imen al Zoology,
1934,
68,
393-448.
(55)
WEISS, PAUL. Neme pa e ns: The mechanism o ne e g ow h.
G ow h,
1941,
5,
Supplemen ,
164-165.
(56)
WEISS, PAUL. Neu obiology in S a u Nascendi.
P og ess in B azn Resea ch,
1976, 45,
7-38.
DYNAMIS. Ac a Hisp. Med.
Sci.
His . lllus.
1997,
17,
259-279.
La ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón
y
Caja1
277
men os de Vik o Hambu ge , publicados en 1934, demos aban que la
des ucción en emb iones de ana de las ex emidades en desa ollo
p oducía la a o ia del cen o ne ioso co espondien e. Hambu ge
es ablecía así la in luencia de la ex emidad en el desa ollo del cen o
ne ioso y plan eaba la exis encia de axones
pa h inde s,
que es imula-
ían el desa ollo de nue os axones una ez es ablecidas sus conexiones;
no había, po an o, en es e abajo e e encias a la concepción neu o ópica
de Cajal (57). Ya en 1942, Ri a Le i-Mon alcini demos ó cuan i a i amen e,
u ilizando la écnica del ni a o a gén ico educido ideada po Ramón
y
Cajal, que el núme o de neu onas en cen os co espondien es a
ex emidades ex i padas aumen aba en un p ime momen o, pa a dis-
minui pos e io men e; enómeno és e no cohe en e con la hipó esis de
Hambu ge (58). El abajo conjun o de ambos, iniciado en 1947,
concluyó la exis encia en el miemb o ex i pado de algún ac o de e -
minan e del c ecimien o. La demos ación de que los inje os de algu-
nos ipos de umo es de a ón inducían el c ecimien o ea i mó la
con icción de la exis encia de un ac o p omo o del c ecimien o. La
inco po ación en 1953 del bioquímico S anley Cohen al g upo de in es-
igación de e minó el inicio de los abajos de aislamien o químico de
la sus ancia induc o a del c ecimien o ne ioso; aislándose en 1954 una
nucleop o eína
y
log ando, más adelan e, sepa a la acción p o eica
y
demos a su e ec o sob e el c ecimien o, po lo que ue bau izada
como Fac o de C ecimien o Ne ioso
(NGF)
(59).
(57)
HAMBURGER, VIKTOR. The e ec s o wing bud ex i pa ion on he de elopmen
o he cen al ne ous sys em in chick emb yos.
Jou nal o Expe imen al Zoology,
1934,
68,
449-494.
(58)
LEVI-MONTALCINI, RTA; LEVI, GIUSSEPPE. Les conséquences de la des uc ion
d'un e i oi e d'inne a ion pé iphe ique su le dé eloppemen des cen es
nemeux co espondan s dans l'emb yon de Poule .
A chi es de Biologze,
1942,
53,
537-545.
(59)
HAMBURGER, VICTOR. On ogeny o Neu oemb iology.
Jou nal o Neu oscience,
1988,
8,
3535-3540.
HAMBURGER, V. The His o y o he Disco e y o he Ne e
G ow h Fac o .
Jou nal o Neu obiology,
1993,
24,
893-897.
LEVI-MONTALCINI,
RITA. The ne e G ow h Fac o : I s Role in G ow h, Di e en ia ion and Func ion
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P og ess in B ain Resea ch,
1976, 45, 235-
258.
LEVI-MONTALCINI,
BTA.
The Ne e G ow h Fac o Thi y-Fi e yea s la e .
In Vi o Cellula
&'
De elopmen al Biology,
1987,
23,
227-238.
DYNAMIS. Ac a Hisp. Med. Sci. His . Illus.
1997,
1
7,
259-279.
-
l
278
LUIS ALFREDO BARATAS DÍAZ
Vik o Hambu ge ha señalado muy ace adamen e que la in es iga-
ción sob e el ac o de c ecimien o ne ioso ue posible g acias a la
con luencia de es di e en es adiciones de in es igación biológica: la
emb iología expe imen al ( ep esen ada po él mismo), la neu ología
(Ri a Le i-Mon alcini) y la bioquímica (S anley Cohen) (60). El abajo
de es e equipo culminaba una in es igación plan eada en la ob a del
neu ohis ólogo español Ramón y Cajal en las p ime as décadas del siglo
XX
y ab ía un ecundo campo de in es igación pa a la biología celula
y del desa ollo mode nas.
6.
CONCLUSIONES
En la ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón y Cajal pueden
dis ingui se es e apas. En una p ime a e apa, de 1888 a 1893, las
obse aciones sob e el desa ollo de las p olongaciones ne iosas de i-
an di ec amen e de la u ilización del mé odo on ogénico, la u ilización
de emb iones o animales jó enes pa a la isualización de elemen os
celula es ne iosos y la comp obación de su independencia. F u o de
es as obse aciones ue la desc ipción del cono de c ecimien o
y
la
o mulación de la hipó esis neu o ópica.
En una segunda e apa, en e 1905
y
1908, Ramón y Cajal es udió el
p oceso de egene ación y degene ación de ne ios
y
cen os ne iosos
y
ob u o, de o ma simul ánea e independien e a Ross Ha ison, p ue-
bas expe imen ales de la independencia neu ona1 y su c ecimien o. En
los abajos de es a e apa, Ramón
y
Cajal hizo e e encias cons an es a
su hipó esis neu o ópica
y
conside ó que e a cohe en e con los enó-
menos obse ados.
En un e ce momen o, de 1910 a 1914, Ramón y Cajal desa olló
plan eamien os expe imen ales pa a con as a su concepción neu o ópica,
que ea i ma on su con icción en la ealidad de la hipó esis
y
le condu-
je on a apun a la di ección a que debían o ien a se las u u as in es-
igaciones en es e e eno. Desg aciadamen e la dedicación es ic a-
men e his ológica de sus discípulos más di ec os (Tello, Achúca o, Río
(60)
HAMBURGER,
1993,
no a
59, 893.
DYNAMIS.
Ac a Hisp.
Med.
Sci.
His .
Illus.
1997,
17,
259-279.
La ob a neu o-emb iológica de San iago Ramón
y
Caja1
279
Ho ega), la o ien ación neu o isiológica de Ra ael Lo en e de No,
emig ado, además, a Es ados Unidos en
1931,
y
la in e upción de la
labo cien í ica de Fe nando de Cas o po el es allido de la gue a ci il
española, impidie on la con inuación de una in e esan e línea de in-
es igación.
Po úl imo cabe conside a que si bien la na u aleza del p oblema
(la elucidación del mecanismo de c ecimien o de las p olongaciones
ne iosas) supe aba las posibilidades écnicas
y
me odológicas de San-
iago Ramón y Cajal, es e ace ó a p opone una hipó esis y una línea
de in es igación, que e omada po Ri a Le i Mon alcini, Vik o Hambu ge
y
S anley Cohen culminó en la iden i icación del Fac o de C ecimien o
Ne ioso.
DYNAMZS. Ac a Hisp.
Med.
Sci. His .
nlus.
1997,
17,
259-279.