ARS PHARMACE UTICA
REVISTA DE LA FAOULTAD DE FARMAOIA
UNIVERSIDAD DE GRAN ADA
Tomo XVI -Núm. 2
Consejo de Redacción
Di ec o :
P o . D . D. Jesús Cabo To es
Di ec o Ejecu i o:
P o . D . D. José Luis Val e cc
Vocales:
P o . D . D. Albe o Ramos
Co menzana
P o . D . D. Au elio Mu illo
Ta a illo
P o . D . D. Fe mín Sánchez
de Medina Con e as
P o . D . D. An onio Ce ezo
Galán
Sec e a io de Redq,cción:
P o . D . D. Luis B a o Díaz
Redacción y Adiminis ación:
Facul ad de Fa macia.
G anada -España.
Dep. Legal. GR : núm. 17-1960
Imp ime :
G á icas del Su , S. A.
Boque ón, 6
G anada 1975.
1.000 ejempla es
De con o midad con
lo p ecep uado en el a 
ículo 21 de la igen e
Ley de P ensa e Imp en
a, se hace pública la e
lación de los O ganos
Rec o es de es a e is a.
1975
PAO.
TRABAJOS ORIGINALES DE LA FACULTAD
• Disg egación de comp imidos: Mé
odos de Es udio. Po J. Sánchez
Mo cillo, A. Ce ezo y J. M.a Suñé. 175
• Aislamien os de bac e ias en me
dios de icien es en ós o o. Po
A. Ramos-Co menzana... ... ... ... 203
• «Indices de Ju isp udencia Fa ma
macéu ica» (1930-1974). Po J. L.
Val e de y J. S. Vacas ... ... ... ... 211
• Aislamien o e iden i icación de co
cos G am posi i os p oduc o es
de anginas. 1. Es a ilococos. ·Po
P. Rome o, V. Salme ón y J. Llosá. 257
• Con ibución al es udio hid ogeo
lógico de la zona de Lanja ón
(G anada). Po M. La a, A. Ga cía
y M. Delgado... ... ... ... ... ... ... 267
TRABAJOS DE COLABORAC oN
• Espec os y eaccionabilidad en
e a iones ino gánicos de los com
pues os 2-pi idi laldehido-2-quinolhi
d azona, 2-pi idilaldehido-2-quinolil
hid acida y 6-me il-2-pi idilaldehido-
2-quinolilhid acida. Po F. Capi án,
F. Salinas y J. Giménez Plaza ... 293
THABAJOS DE REVISION
• La alimen ación del pasado y la
del u u o. Po G. Ga cía-Villano a. 305
CONGRESOS
• XXVII In e na ionaal Symposium
o e Fy o a macie en Fy ia ie ...
• Cu so de Mic obiología de Aguas.
• C í ica de lib os .. , ... ... ... ...
319
320
323
TRABAJOS ORIGINALES DE LA FACULTAD
CATEDRA DE FARMACIA GALEN�CA
P o . D . E. SELLES
DISGREG�CION DE COMPRIMIDOS: METODOS DE ESTUDIO
po
J. SANCHEZ-MoRCILLO, A. CEREZO Y J. M.a SUÑÉ
RESUMEN
LOI" -ensayos de disg ega,ción¡ 'cons i uyen una de la's p uebas más , adi
ciOlna'lm-en e empleadas elll la e aluación de Ja calidad de los comp imidos.
En el p esen e ' ,albajo se ealiza una, e isión de los p indpales mé. odos,
di idiéndolos en los g upos s1guien es:
-Mé. odo "ini i, o" , que ,co es;pond'ém ·a ,los eal.izados con disposi i os
que' in en an asemeja se en lo posible a l'as condiciones isiológicas del o 
ganismo.
-Mé odos "in i o", que m€,::1i8ln"be écni,cas esp-eciales pe mi >en la i
suaUzación di ec a o indi ec, a deJ comp imido delll o del o ganismo o bien
de los e ec os p oduc.idos po l.a' disg egación del lÍos mQ,
RESUME
Les essais de d-eli emen cons, i uen un,e des p eu es plus .adiHonel1e
men; employées danos l'e uua ion. de ,lal quaH é des comp imés. Dans ¡'e a, ail
en ,cOU S iI es en , ain de se eaLise ullle e ision des p incipales mé-ihod'es
enl les pla<;an a leu ou dallls �es g oupes sui an s:
-Mé hodes "in i eo" qui co espond'eni aux ealisées a e'e disiposi. i s
qui áchen de Ise essemble dans le posiS,ible aJUX 'condi ions phisiologique
de l'o ganisme.
-M;é hodes "in. i o" qui pa[' le moyen d>e écniques spécial'es employées
pe mé en la isuaHsa ion di é.c: e du in dkéc e du comp imé dans l'o ganis
me ou bien les e eds p o'dui s pa la dcli emelll, du méme.
SUMMARY
Th>e assaiYs o disin eg aJ .ion a e one o �he ' adi ional me hods Uised o
check up he quali y o . he able s. In -ihis wo k We a e doing a 'l'e ision o
he main me hods, g ouping , hem as ollows:
A s Pha m.acéu ica. Tomo XVI. Núm. 2. 1-9,75.
176 ARS PHARMACEUTICA
� Me hods "in i o" a, e he co , e�<ponding o hose eali�ed i h means
in endings o ep esen be 'P'hy,siological conidi ions oi human body.
-Me holds "in i o" a e ho�,e 'ha h aug spedaa echniques allow he
di ec o indi ec singh o he a.ble in he body o he e ec s p oduced by
i ls desiI1l eg a ion.
I.-INTRODUCCTON
La de inición más s.imple que pudie a da se de disg egación se
ía la de conside a la como el p oceso in e so a la comp esión, ya
que, en ealidad, no es sino la up u a del comp imido en pa ículas
de g anulado y pos e io paso de és as al es ado de pol o.
P o undizando más! en la de inición hab ía que indica , con pa
lab as de KOCKEL (1), que iene de e minada po el iempo que un
comp Jmído en un medio de inido, con empe a u a y mo imien o
d'e e minados, a da en deshace se en pa ículas de un amaño ipo.
Más gené icas son las de iniciones dadas po CHAVANNE y BEN-
. TEJAC (2) que indican como disg eg,ación de un comp imido, g agea
o píldo a,la con e sión de es as o mas a macéu icas en inas, pa 
ículas. cuando se colocan en un líquido acuoso, o la debida a DINI
Y' SAVOlA (3): in e alo comp endido en e la in oducción del com
p imido en un ambien e húmedo (o ganismo i o o ,apa a o de con
ol) Y su comple a up u ,a.
Exis e ambién cie a disc epancia en la de e minación del pun
o inal del ensayo de dis;g eg�ción, pues en opinión de RANDERI (4),
unos au o es conside an al ,comp imido o o o pa ido (BERRY, LE
WIS y E'wE), y o os cuando se ha disg egado en pa ículas, disuel
o o ablandado al con ac o con un agi ado de id io, como indica
la, a macopea suiza (5). Incluso en a gunos casos se llegan a da
no mas del amaño de las pa ículas 'en que se han de disg ega los
comp imidos; así, las escuelas ame icanas' y alemanas in oduje on
la limi ación del amaño de las pa ículas, pa a ija el é mino exac-
o de la disg eg,ación adop ando el uso de' las ·mallas. . .
ROLAND (6) dis ingue es ipos de disg egación: Mac og anu
ku , miC7)og a.nula y mic71Oniz da. La disg egación mac og anula
iene lugaT cuando el comp imido se ompe en ozos de amaño g an
de con aspec o de aglome ados que se quedan en el, ondo del eci
pien e de disg egación cons i uyendo un depósi o. La disg egación
mic :og anuLa se p esen a en o mas dis in as según que la up u a
del comp imido enga luga como aglome ados 0' pa ículas, ambos
mic og anula es, cons i uyendo depósi os no dispe sables espec i-
ARS PHARMACEUTICA 177
amen e. El e ce ipo cons i uido po la disgnegación mic onizada
iene luga cuando el comp imido se ompe en pa ículas muy pe�
queñas de o ma que no cons i uyen depósi o y el conjun o queda
con aspec o de dispe sión coloidal. Los esquemas co espondien es
a los ipos de disg egación desc i os se exponen en la i&. 1. .,
MACROGRANULAR
AGLOMERADO
DEPOSITO
NO OISPOJ<SABLE
¡i.·-METonos
TIPOS
MICROGRA o:u LI·,R
.
..
'
;:
:.
-
'
:
Fig. 1
PA lTICULAS
D:::PO�IT'"
DISP[·:W:,!-.3L:
, MICRO N IZA!)A
COLOIDAL
, NI¡¡:;l:JN"
üEP05:TO
Pa a la de e minación d.e la disg egación, disg egabilidad o, en
é minos anglosajones, desin eg ación, exis en di e sos 'm� �dos 'des
c i os en la li e a u a a macéu ica. El p oblema ha p eocupado
de�de an iguo y se han p opues o di e en es soluciones, pe o sin.
l��ga a adop a como uni e sal ninguna.
Ya en el año 1930, po p ime a ez, .La Ame 'ic,an Pha maceu i-.
cal Manu 'a.C' u e :s' AS,slocila iion Con e encie discu e el p oblema de
la disg egación de o mas sólidas (7), y pos e io men e,. en el año
1934, apa ece en la F. HELVETICA (8) un mé odo de disg egación de
comp imidos, siendo la p ime a Fa macopea que lO' incluye como
o icial.
178 ARS' PHARM�€EUTICA
A pa i de en onces p oli e an l.os mé odos p opues, os. y así, en
1948, el Bole ín del Con ac C;:omm.i ,€' o he A me ica n Pha maceu�
íaal' Manu ac u e .:s' Assodla ion indicaba que al menos doce mé�
odos' di e en es ue .on u ilizados en el pe íodo comp endido en e
1,940 y 1047 (4). En el momen .o ac ual p ác icamen e .odas las a �
macopeas incluyen un mé odo de disg egación "in i o" como en
sayo o icial de es a o ma a macéu ica.
Muchos han sido los ,abajos de e isión ace ca de los mé odos
de disg egación (9, 10, 11 y 12), así como la o ma de clasi ica los.
Algunos au o es p oponen una ag upación inicial en mé odos es á
icos y dinámicos (13), .o os, como BORAsI, BE-LLAN:TINI y PICCI (14)
p oponen una clasi icación basándose en la up u a mecánica del
comp imido en medio húmed.o, y en la disg egación g .anula en
agua o líquidos especiales. En o os casos (15), el sis ema de clasi
icación p opues o se basa en c.onside a el ipo de agi ación.
�l c i e io de clasi icación seguido en nues o abajo di e encia
en p ime luga dos g andes g upos, según se e ec úen los ens,ayos
"in i o" o "in i o" y, pa a las siguien es subdi isiones, se ienen
en cuen a la agi ación y o ma ,en que se p oduce pa a los del p i
me g upo, y obse ación di ec a del comp imido o bien de sus com
ponén es, pa a los del segundo.
l.-METoDOS "IN: VITRO"
Como su nomb e indica, se desa ollan ue a del o ganismo, in
en ando en muchos casos· asemeja�se en lo posibl'e a l,as condicio
nes "in i o". Son los más empleados.
Teniendo en cuen a el ac o agi ación pueden subdi idi se ini
cialmen e en los dos g upos sigui'en es: Es á icos y dinámicos.
l.l.-Es á ic:os
Tan o el comp imido como el líquido de disg egación se encuen
an en eposo. En ealidad son poco u ilizados ac ualmen e ya que
Las condiciones expe imen ales no se .asemejan en nada a las isio
lógicas. Pe enecen a es e g upo los sigui�n es :
l).l.--"-Po up u a. m.ecán�ca
. .
Consis e en p oduci la up u a del comp imido, colocado en
ambien e húmedo, median e un sis ema mecánico, de ipo guillo iná

ARS PHARMACEUTICA 179
o median e un peso colocado sob e él. Dicho ambien e se consigue
sume gí,endo el comp imido en un líquido de disg egación especial
o sencillamen e en agua.
BERRY (4) u iliza un disposi i o cons i uido po una pla a o ma,
q ie posee una es echa abe u a en su supe icie, y Sie acopla en el
in e io de un aso de p ecipi ados .. Elcompdmido a ensaya se
coloca encima de la abe u a de la pla a o ma y se a a con un hilo
ino que se hace pasa a a és de dicha abe u a. Después se sus
pende un peso de 50 .g amos' del ex emo del hilo y el aso se llena
de ,agua. El iempo de disg egación es el eque ido pa a que el com-
p imido se ompa en ozos. '
1. 1.2. -Po e ec o d,el líquido de disg egación
En es os mé odos el ac o esponsable de la up u a. es .. el lí
quido de disg egación (agua o líquido especial).
En un ecipien 'e que con iene el líquido man enido a una em
pe a u a de e minada, se coloca el comp· imido a ensaya , di ec a
men e sob e el ondo o sob e una malla de de e minada ábe u a;
se ano a el iempo que el comp im do a da 'en disól e se o om
pe se en pa ículas, que en el segundo de los casos han de s� ' de
amaño in e io a la abe u a de la malla empleada. '
El p ime caso cons i uye :el- mé odo más simple dé los' emplea
dos en la de e minac.ión del iempo de disg egación, y aunque 'el
ac o subje i o puede in lui no ablemen e, aun sigue usándose co
mo ensayo p elimina ealizado a pie de máquina du an e el' p o
ceso de comp esión.
El empleo de una malla, igu a en algunas a macopeas como
po ejemplo la F. E. IX (16) en el a ícuio monog ,á ico dedica�o' �
píldo as y la F. BELGA (17) en sU 5.& edición; NUPPENAY (18) en
un es udio compa a i o de los mé odos, de disg egación ,emple�dos
po di e sas a macopeas, indica que an o la F. SUECA XI Ed. como
la FINLANDESA VII Ed. u ilizan un mé odo de es e g upo. '
. Finalmen e, con iene hace mención especial dei llamado' mé
odo g a imé ico, p opues o po FUKUZAWA .Y cqls. (19). Con es,��
p ocedimien o, a di e encia de los demás, que dan el iempo o al
de disg egación, se ob ienen da os pa ciales de la misma, po lo
que puede ob ene se la eloc.idad de disg egaci,ón. Cons a de una
balanza, de uno de cuyos b a .6s, penden los cemp imidos a ensa
ya , in oducidos a su ez den o de un , ,aso de p ecipi ado con
¡liD ARS PHARMACEUTICA
agua, y de un sis ema de egis o de la pé dida de peso que expe
imen an �l disg ega se, compues o po una aguja insc ip o a unida
al b azo de la balanza y un quimóg a o. Al p incipio la balanza se
sos ie�e en equilib io, lo que se aduce en el quimóg a o en una
línea ho zon al, después, és a i á bajando con mayo o meno pen
dien e según la disg egación sea más o menos ápida.
1.2.-Dinámicos
" _ Se il,lcluyen el) es e g upo una se ie de mé odos que poseen co
mo denominado común el de some e al comp imo do y/o líquido
de disg egación, a una agi ación (oscilación, o ación, ai en, e c.),
en unos casos manuq} y en o os de ipo mecánico.
A endiendo a es a ca ,ac e ís ica s,e di iden a su ez en los sub
g uÍ os siguien es:
P esen an como incon enien es. el ene al ope ado ocupado
du an e odo el iempo del ensayo, e in lui no ablemen e el ac o
pe sonal ( a ía, de unos a o os, la elocidad, modo y ue za del
mo imien o).
_ . Según sea el mo imien o .asmi ido los clasi icamos en di e en
es g upos:
1:2.1.1.-Mé :odo de E'we (4)
El comp imido a ensaya se coloca encima de un amiz me álico
ín oducido den o de un ubo de id io de 30 mm de diáme o,
sob e el comp imido se coloca una b ocha o pincel de pelo ue e de
30 g amos de peso y se sume ge el conjun o en un aso que con
iene el líquido de disg egaci.án. El pincel se le an a y baja sua e
men e a una cadencia de 15 eces po minu o. El ensayo se da po
inalizado cuando el comp hnido se ha o o en a ios ozos .
.. Se a a pues de una up u a mecánica del comp imido en un
medio húmedo o iginada po la ue za ansmi ida al pincel.
i.2.1.2.-":"Mo imien lo die lai én (Agi ación sua e)
... .. .
Los comp imidos obje o de ensayo se colocan, en es os mé odos,
den o de un ecipien e jun o con el líquido de disg egación, di: ec-
ARS PHARMACEUTICA 181
amen e en el ondo del ecipien e, o sob e un amiz, imp imiendo
d"espués al conjun o un mo imien o de ai én o agi ación sua e.
P ocedimien os co espondien es al p ime g upo soOn seguidos
po di e en es a macopeas. Así la Ph HELVETICA (8), que ue la p i
me a en adop a un mé odo o icial de disg egación, u ilizó uno de
es e ipo, el cual s.igue man eniendo -has a su VEd., 3. ° Suplemen
o (5).
O aS' a macopeas 'que lo u il'izan con lige as a iaciones son:
La F. E. IX Ed. (16), la F. ARGENTINA VEd. (20) Y la F. RUSA
VIII Ed. (21).
Finalmen e, según NUPPENAU, o as a macopeas que mencionan
p ocedimien os análogos, son la F. DANESA IX Ed., la F. POLACA III
Ed., la F. RUMANA VII Ed., la F. HOLANDESAS VI Ed., Y la NORDICA I Ed:
. El l1lé odoO ha sido empleado po di e en es au o es. RASSMUS
SEN (22) lo u ili.za pa a ensayos in i o en e a o oOs in i o de
comp imidoS' con cubie a en é ica, y SOLVANG y FINHOLT (23) pa a
comp imidos. de enoba bi al, enace ina y p ednisona.
En e los mé odos del segundo ipo, es deci , 10.8 que u ilizan
un amiz sob e el que descansa el comp imido a ensaya , se consi
de a como p o o ipo el mé odo del aso y amiz p opues o po BAN
DELIN 24) que cons a -de un a·soO de p ecipi ados que con iene el
líquido de disg egación, den o del cual se encuen a un amiz soo
b e ·el que se coloean loS! comp imidos obje o de ensayo; al conjun
o se imp ime un mo imien o s'ua e de agi ación. El iempo de dís�
g egaCÍón se á el neces·a io pa a que los comp imidos se ompan y
pasen ·a a és del amiz.
1.2.1.3. -Mo imien o o a xY io
En ealidad es os mé odos soOn simila es a los an e io es en cuan
o al disposi i o a u iliza , di e enciándoOse únicamen e en el ipo
de mo imien o.
VOLKRINGER (25) emplea un - aso de 3.00 ml en cuyo ondo co
loca un c is alizado pequeño sob e el que descansa un ces illo me
áIíco cuyo' ondo es una ela del mismo ma e ial; coloca 20 bolas
ae id io y 5 comp imidos sob e la ela y como líquido de disg e
g,aCÍ<ón emplea 100 ml de agua a 2üoC. Comunica pos e io men e al
conjun o un mo imien o de o ación pa a que los comp imidos ocen
con las bolas, mo imien o que epi e cada diez minu os has a dis-
ARS PHARMACEUTICA
g egac ón o disolución de los, mismos. Es e p ocedimien o con algu_
I:las a iaciones. es adop ado po las Fa macopeas FRAN:CESA VII
E,d. (26), INTERN�CIONAL I Ed. (27), EGIPCIA (18), ITALIANA VII Ed. (28)
Y BRASILEÑA (29).
1.2.1.4.-Mo imien o· de in e sión
Es ca ,ac e ís ica de es e g upo el mo imien o ansmi ido al
ecipien e po ado de los comp imidos, consis en e en una in e 
sión pe iódiCa y epe ida, de .o ma que el comp imido se mue a
den o del agua sin llega a oca los ex emos del ubo.
Fue usado po la F. BRITANICA 1953 (30), u iliza cinco ubos de
ensayo con agua a 37° C., p ocu ando llegue a 1 cm del bo de, e in
oduce 1 comp imido en cada ubo apándolos (;. con inuación. Los
ubos se in oducen den o de un baño e mos á ico y se in ie en
pe iódicamen e con obje o de que el comp imido se desplace en el
agua pe o sin llega a oca los ex emos del ubo.
Con lige as. a iaciones ambién ha s1do adap ado es e mé odo
po o as Fa macopeas', ales como la F. INDIA I Ed. (18), y la F. Aus
TRIACA, IX Ed. (18).
Finalmen e, KOCKEL (1) modi ica el mé odo de la Fa macia del
�an ón de Zu ich. P opone la siguien e écnica: El comp imido se
encie a en una ces illa que posee unas' anillas guías. dispues as en
sus' cos ados; és a se ados? a su ez a unas a illas si uadas en el
in e io .del cueTpo del apa a o en el que p e iamen e se ha colo
cado agua a 38° C., y se di ige el descenso de la ces illa a lo la go
de las a illas, quedando enada po dos p olongaciones ho izon·
ales que lle an. El mo imien o que, se imp ime al apa a o es o al
men e manual, y consis e en da le gi os. de 180° a un iempo p e
ijado, y se obse a la disg egaci.ón del comp imido a a és de las
pa edes de id io.
1.2.2.-Mé odos con mo imien .o mecánico
:'1' Tienen g andes en ajas sob e las manuales, ya que el mo i
mien o es uni o me, no in luye el ac o pe sonal y el ope�ado no
ie�e que es a necesa ia pen e ocupado du an e olo el ensayo.
De acue do con el ipo de agi ación empleada di e enciamos los
siguien es :
ARS PHARMACEUTICA 189
j�'l;eada, colocándose sob e él o a placa de plás ico Unida' a un
s/)po e que desconec a un eloj eléc ico cuando el comp imido
se,.ha dis.g egado y con ac an las dos piezas. Los mo imien os gás
i<;!osl son p oducidos po una pequeña bO'mba aspi an e-impelen e
capaz de some e los diez mI del, líquido a un mo imien o de ai
en de 10 ciclos po minu o,' y los, in es inales se imp imen al lí
quido po la misma bomba a una elocidaclJ de 16 golpes po mi
nu ? El comp imido hab á de pe manece de 10 a 15 segundos en
el jugo s.ali a , un iempo lími e de. cua o ho as en el jugo gás
ico, 'y, si al ca):)O de es ,e iempo la disg egación no es comple a,
no debe de pe manece má,s de es, .ho as en el jugo in es inal:
Todos "los componen es del disposi i o es án in oducidos en un
baño e mos á ico a 3,70 C.
1.2.3.3.-Mé odiO ipo Cloilumna
Cons a de un ecipien e de o ma cilínd ica en cuyo in e io
se encuen a el comp imidO' y po el que s.e hace ci cula a de e 
minada elocidad el líquido de disg egación. El comp imido pue
d� es a den o de una ces illa especial cons uída en ela me álic9.
lO bien encon a se di ec amen e den o del ecipien e cilínd ico en
un es,pacio del mismo aco ado po dos, amices o edes me álicas.
En 1943 ABBOTT y ALLPORT (71) desa ollan el p o o ipo de es",
os mé odüs, consis en e en un disposi i o p o is o de una célula
en donde es án colocados los comp imidos y a a és de la cual
ci cula de o ma con ínua el líquido de disg egación.
Pos e io men e, PATEL y DANTVAL . (72) desc iben un nue o
disposi i o o mado po un cilind o de id io en cuyo in e io se
encuen a una ces illa cilínd ica con pa edes de' ed me álica don
de se in oducen los, comp imidos obje o de ensayo. Po la pa e
in e io del cilind o' se hace lui una co ien e de agua p e ia
men e calen ada a 34-380 C. Median e es e mé odo es, ácil conoce
el inal de la disg egación ya que el con inuo lui del agua e i a
el en u biamien o p oducido po los excipien es insolubles del
comp imido.
1.2.3.4.-Mé odo de Calama i y Roo h (73).
Finalmen e hay que señala el p opues o po es os au o es,
aunque s,e di e encia en pa e de ellos po que el mo imien o p o-

190 ARS PHARMACEUTICA
ducido no es po el líquidO' de disg egación, sino po una co ien
e de ai e que lo a a iesa. El apa- a o consis e en un aso cilín
d ico de c is al de 500 mI de capacidad, p o is o de un ubo de i
d io que se in oduce en su in e io , o o ubo e minado en una
malla me álica y un apón. Se ponen 250 mI de agua des ilada a
25 O' 370 C. como líquido de disg egación y se aplica una ompa
de acío al ubo de id iO' egulándose la aspi a.ción de la misma
median e una lla e de paso de o ma que en en 120 bu bujas de
ai e po minu o, las cual,es a a iesan el líquido p oduciendo una
agi ación en el' mismo (Fig. 4). Cuando el disposi i o empieza a
unciona se deja cae el comp imido en la ces illa, comenzándose
a calcula en es e momen o el iempo de disg egación .
/
-_. _ .. '1
Fi<J 2
.
�/
/
11
� Fig.3
ARS PHARMACEUTICA 191
2.-METODOS "IN VIVO".
. Son menos asequibles y más di ícil de ealiza que los "in i
o",. pe o dan alo es más exac os, debiendo emplea se, p incipal
n:en e, cuando lo que se quie e e es la gas o esis encia o en e
os'Olubilidad de un medicamen o. Al e ec ua los, es impo an e e,.
ne ,en cuen a las a iaciones exis en es de un o g,anisPlo, a o o,
de ahí que se haya de ope a con un cie o núme o de suje os, po
10 menos diez, como indica CASADIO (74).
Según que la obse ación del comp imido se haga de o ma
di ec a o indi ec a se di iden en dos g andes g upos:
2.1.-Di :ec k:1s
El comp imido es inge ido' po el suje o p ocediéndose peno
dicamen e a la isualización di ec a de la disg egación del mismo,
lo que se ealiza ue a del o ganismo, po ex acción del comp i
mido, o b en den o, median e un ,disposi i o adecuado.' Según séa
de una o ma u o a losl subdi idimos en los g upos siguien es.
2.1.1.-0b�e ación del comp imido ue a del o lgamis1?W'
,-
Se p ocede a la ex acción del comp imido a in e alos de
iempo po :
2.1.1.1.-Expulsión del comp7'imido po ómibo. .'
Se p o oca la expulsión del comp imido, pasado un iempo, y
se de e mina su es ado de disg egación.
TOPLIS (74) en 1915 adminis a píldo as de hipecacuana que
po su acción emé ica p o ocaban ómi o al poco iempo' de se
inge idas, con lo que e an ,expulsadas al ex e io , y ·p ocedía." a su
obse ación. '
Pos e io men e, STEINBERG y cols, (75) emplean es e p ocedi
mien o. Adminis an los comp imidos a doce indi iduos y a in e 
alos de 15 minu os an p o ocando el ómi o, Los comp imid'os
expulsados se pesan de e minando la disg egación en cadá caso.
Como incon enien e al mé odo se apun a el hecho de que a eces
los comp imidos no son expulsados en el in e alo de iempo 'eg,..
ablecido,
192 ARS PHARMACEUTICA
2.1.1.2.-Ex mcci6n del comp imido med.�an e un hiLo.
STEINBERG y cols. (75) han u ilizado es e mé odo en compa a
ción con o os "in i o", y con el de disg egación de la U.S.P. XVI
(32). Consis e en liga los comp imidos con un hilo de aLgodón i
no, po un aguje O' p ac icado en el cen o, y dá selos a una se i€
de indi iduos. A in e alos de iempo se ex aen los comp imidos
obse ando el g ado de disg egación. A i man es os au o es que de
los 250, ensayos e ec uados, sólo el 26 o disg egan en e 3 y 60 mi
nu os, no llegando, en algunos casos, a disg ega se en €l es ómago
humano ni al cabo d€ las dos ho�as.
An e io men e ue empleado po GRUBER y cols. (76) en es u
dios de disg egación "in i o" según di e sos mé odos ..
2.1.2.-0bse ación den 7 .o del o ganismo.
El comp im do se obse a den o del es ómago, pudiéndose
conside a , po an o, como los más' exac os de los empleados "in
i o", aunque como con apa ida las écnicas o ecen di icul ades.
2.1.2.1.-0bse ación endoscópica..
La obse ación se ealiza empleando disposi i oS' médicos pa a
la isualización del ubo diges i o y de su con enido.
WEISS y cols. (75) emple�n el Gas oscopio (77) pa a es udios
de disg egación "in i o" de comp imidos de aspi ina. El Gas os
copio es á o mado po un ubo lexible en su pa e media y ígi
do en sus dos ex emos. El supe io , denominado eso a íngeo, lle
a el ocula , mi·en as que en el in e io o es omacal se halla el
obje i o, la lámpa a de iluminación y una esponja de goma que
abso be la mucosidades y p -o ege }a len e de las! mismas. El sis e
ma óp ico es á compues o po una se ie de len es colocadas muy
p óxÍmas unas de o as. El ocula lle a un bo ón de o ien ación
pa a indica la posición del p isma obje i o cuando el apa a o se
encu€n a den o del es ómago. En es a posición se p ocede a insu
la ai e median e una pe a de goma que lo en ía po uno de los
ubos concén icoS' de la pa e lexibl'e y que p oduce una dis €n
ción del ó gano pa a acili a su isión.
El p ocedimien o equie e en ·la mayo ía de los casos la anes
esia del suje o, así como. el empleo de pe sonal especializado, po
lo que no ha sido de uso ecuen e.
ARS PHARMACEUTICA 193
Mucho mejo es o o disposi i o médico,
' el Fib oscopio, ideado
po HIRSCHOWITZ (78), que esencialmen e consis e en un ubo le
xible, al igual que el an e io , que con iene 250.000 ib as de c is
al que pe mi en el anspo e di ec o d,e la imagen desde la pieza
e minal has a el ocula , pudiendo adap a se una cáma a y ob e-
ne isión cinema og á ica del in e io del es ómago. '
STEINBERG y cols. (75) aplican es e disposi i o en el es udio de
la disg egación de comp imidos po ado esl de sus ancias an iáci
das. P ocedie on a la obse ación, a iempos dis in os, con cada.
uno de los seis indi iduos que se p es a on al ensayo, y concluyen
que la isualización del comp imido con es e sis ema esul a en la
mayo ía de los casos di ícil, aunque ob u ie on o og a ías en las
que se ap ecia pe ec amen e el es ado del, comp imido. Indican
ambién que el ib oscopio no puede es a in oducido den o del
indi iduo du an e pe íodos la gos de iempo, po lo que esul a
imposible ene lo has a el inal de la disg egación.
2.l.2.2.-0bse acián po Rayos X.
E1 empleo de Rayos X pa a la obse ación "in i o" de la d-is-'
g egadón de comp imidos puede se conside ado como uno de los
p ocedimien os más áciles de ealiza , lo que unido a la, exac i ud
de los esul ados ob enidos, hace que sea uno de los mé odos más
usados.
La u ilización de es a écnica se puede hace de ,es o mas
di e en es. Una se ía de o ma di ec a sob e cualquie lpo d� com-J
p imido, es, po an o, la o ma más simple, aunque de isualizá- '
ción bas an e impe ec a. Una segunda o ma consis h-ía en inclui '
en los comp imidos sus ancias adiopacas y p ocede a su pos e io '
obse ación, siendo en es e caso los esul ados sa is ac o ios. El
e ce ipo consis e en oma adiog a ías! del es ómago y su con
enido, bien con comp imidos no males o con sus ancias adiopa
caso Los dos p ime os p ocedimien os cons i uyen una obse aciÓn
adioscópica en la que hay que emplea pan alla luo escen e, mien
as que el e ce o lo eS' adiog á ica. Los mé odos adioscópicos
pe mi en una obse ación más o menos la ga, mien as, que la. a
diog a ía ija la imagen gás ica en un momen o de e minado, de
su abajo pe o da de alles in isibles, pa a la adioscopía.
Pa a la ob ención de buenos esul ados el comp imido debe se
seguido du an e odo su cu so. En el caso de los mé odos adios-
194 ARS PHARMACEUTICA
cópicos el pacien e es obse ado du an e odo el iempo o bien
a in e alos especí icos; cuando el p ocedimien o es adiog á ico se
9b ienen las adiog a ías sólo a di e sos in e alos de iempo.
LOZINSKI y DIVER (75) ue on los p ime os en ín oduci los a
yos X pa a los es udios de disg egadón "in i o" en indi iduos hu
manos, empleando comp imidosl de sul a o de ba io, sus ancia a
diopaca, y obse ación di ec a po pan alla luo escen e. BUKEY y
BLlVEN (75) usan ambién comp imidos de sul a o de ba io, CRANE
y WRUBLE (11) y SELEY (11) ambién u iliza on p ocedimien os de
es e ipo.
FEINBLATT Y FERGUSON (75) elabo an unos comp imidos espe
ciales que con ienen "pelle s" de sul a o de ba io, adminis ándolos
a 25 pacien es:' en los que obse an la dis1g egación median e adio
g a ías ob enidas desde el p ime minu o has a las dos ho as de la
inges ión, a di e sos in e alos de iempo. Indican que la isualiza
ción es excelen e y que la disg egación o al iene luga al ededo
de las dos ho as. Es e p ocedimien o de elabo ación de comp imi
dos y pos e io obse ación ue seguido po STEINBERG y cols. (75).
LACHMAN y cok (11) e alúan la calidad de cie as cubie as en é
icas isualizando los comp imidos di ec amen e con ayos X en
p� sonas y pe os.
O os au o es que han seguido es os p ocedimien os en cual
quie a ' de sus modalidades son : W AGNER y cols. (79), que es udian
comp imidos de sul a o de ba io en pe os, GRUBER y cols. (76) en
comp imidos de cubie a en é ica que con ienen sul a o de ba io
y yodu o po ásico, WAGN:ER y cols. (80) que e ec úan los es udios
sob e g anulados y g ageas de di e sos copolíme os de ácido ma
lei'co, LEVY (81) que emplea comp imidos de sul a o de ba io pa a
e alua la in ensidad de agi ación del es ómago humano, MERENDA
y GREEN (11) que es udian la disg egadón "in i o" y paso a a és
del es ómago de di e sos comp imidos. Más ecien es son los es u
dios de KRAUSE (82) en comp imidos de sul a o de ba io y DAHLS
TROM Y ERIKSSON (83) que compa an la disg egación "in i o" y la
disolución "in i o" de comp imidos de sul a o de hie o no mal
y o os ob enidos a pa i de mic o cápsulas de es a sal, emplean
101 suje os olun a ios' y e e� úan en cada uno de ellos sie e adio
g a ías a in e alos de cinco minu os ap oximadamen e y una pos
e io al é mino de una ho a de la úl ima ob enida.

ARS PHARMACEUTICA 195
2.2.-1 ndi ec 10s
La obse ación de la disg �gaci�n ,del comp imido se ealiza
de o ma indi eo a, bien po obse ación de los componen es de
dicho comp imido, bien po la isualización de enómenos ocasio
nados po la disg egación del, mismo.
2.2.1.-0bse ación de los componen es del compl imido
El comp imido al disg ega se deja en libe ad sus componen
es; és as!, median e di e saS! eacciones pueden se obse ados, ob
eniéndose .en consecuencia esul ados de la disg egación del com
p imido. Según el luga en donde se de e minen los, componen es
del cO'mp i údo s,e pueden dis ingui . los siguien es mé odos. .
2.2.1.1.-E uc ación de g'aSies
Es un mé odo muy an iguo no usándose ac ualmen e, ya que
sólo indica que el comp imidO' se ha . di�g 'egado en e� es ómag�,. Se'
empleó pa a obse a si los comp imidos con cubie a gas o esi�
en e se disg egaban o no en el es ómago. A los comp im�doS' obje o
de ensayo se les inco po aba algún sUl u o, que al l�ega al es á
mago, si quedaba en libe ad, pasaba a ácido sul híd ico que e a
expulsado po e uc ación y de ec ado po . su olo ca ac e ís ico.
WRUBLE (56) empleó e� e mé odo inco po ando a los comp imidos
con cubie a gas. o e sis en e sul u o cálcico y comp!ueba lo,s ca
Sos en los que se p oduce e uc ación del ácido an e io men e men:
cionado.
BUKEY y BLIVEN '(75) adminis an a 41 indi iduos g ageas con
sul u o cálcico, y obse an que sólo 9 de ellos (22 po cien o.) e uc'"
an ácido sul híd ico, y inalmen e DE FELICE (74) lo hace con píl
do as de es a misma sus ancia.
2.2.1.2.-De e minacián en sali a
Se a a de un mé odo poco empleado. Consis e en la adminis
ación de comp imidos que poseen alguna sal de yodo, que 'al
qúeda lib e pasa a la sali a en dohde se-de ec a. -
GRUBER y cols. (76) lo p ac ican en comp imidos' a los que' ih
c'a po an yodu o po ásico. Compa an los esul ados ob enidos con
es e mé odo y los obse ados con ayos' X.
196 ARS PHARMACEUTICA
2.2.1.3.-De le minacián en ol1'ina
También pa a la aplicación de es e mé odo hay que adiciona
al comp imido alguna sus ancia de con ol que suele se algún co
lo an e, el cual, al disg ega se el comp imido, queda en libe ad
eliminándose po la o ina a la que comunica� un COlOT ca ac e ís ico:
Ha sido abandonado ac ualmen e po el e o ácil de come e en
la in e p e ación de los esul ados. También se empleaba como com
plemen o del mé odo de e uc ación, y así, se elabo aban comp imi
dos que lle aban un sul u o y un colo an e e is iéndolos de cu
bie a' gas o esis en e, si el comp imido se disg egaba en el es ó
mago se e uc aba el ácido sul híd ico, mien as, si po el con a io,
pas'aba al es ómago y se disg egaba en el in es ino. se eliminaba el
colo an e po la o ina apa eciendo és a colo eada.
WRUBLE (56) emplea es e p ocedimien o incluyendo en los com
p imidos, sul u o cálcico y azul de me ileno, y LOZINSKI y DlVER (75)
lo u ilizan con comp imidos que con ienen salicila o, el cual se de

e mina en la o ina. También WRUBLE (74) lo aplica a comp imidos
de salicila o sódico que obse a en la o ina p o ocando colo ación
de la misma con clo u o é ico. DE FELICE (74) lo emplea como com
plemen o del mé odo de e uc ación inco po ando a los comp imidos
azul de me ileno, y OSER y cols. (11) lo aplican pa a compa a la
can idad de medicamen o exc e' ado po el emuc o io enal des�
pué s: de la adminis ación de' los p epa ados obje o de ensayo y la
esul an e si la adminis ación se hace en soluciones acuosas o ales.
O o de los incon enien es de es e mé odo son los p oblemas
a macociné icos ocasionados po el iempo anscu ido en e la
adminis ación y eliminadón del medicamen o.
2.2.1.4.-De e minación en sang e
Consis e en de e mina en pe íodos pos e io es a la adminis
ación del medicamen o las can idades que de és e se encuen an
en la sang e del indi iduo, bien di ec amen e en plasma o bien en
sue o. Ep gene al, es e p ocedimien o indica, más que la disg ega
dón de lq. o ma a macéu ica, la abso ción de la sus ancia medica
men osa que con iene, po lo que s'e u iliza p incipalmen e pa a la
ob ención de la llamada cu a de ni el plasmá ico.
Va ios au o es lo u ilizan pa a de e mina la dis1g egación "in
i o", BORGER y BEATTY (11) con comp imidos de penicilina-p o-
ARS PHARMACEUTICA 197
caina, WRIGHT y cols. (11) en comp imidos de enilindadiona, TAR
NOWSKI (11) con g anulados de P AS ecubie os de goma laca, JUN
CHER y RAASCHOU (11) con comp imidos de penicilina V, CLARK y
LASAGNA (11) con dos ma cas de comp imidos gas o esis en es de
aspi ina y RASMUSSEN (11) en comp imidoS' ambién gas o esis�
en
es de quinina.
2.2.1.5.-M é odos adioquímicos
Pueden se conside ados como una a ian e de alguno de los
mé odos an e io men e señalados, pe o se incluyen en un g upo
independien e po ene una ca ac e ís ica común y al mismo lem
po especial que les con ie e una di e encia con espec o a los demás :
el empleo de su ancias adiac i as.
Consis en en adminis a comp imidos especiales a los que se
les ha inco .po ado alguna sus ancia adiac i a pa a su pos e io
de e minación, bien ' di ec amen e en el animal de expe imen ación,
o bien la sang e, plasma, sue o u o ina a in e alos de iempo pos
e io es a su adminis ación. Como indicado ·es adiac i os han sido
empleados el Na24, K42, p31, e c. .
El p ocedimi'en o ue desc i o ya en 1942 po LARK-HoROWITZ y
cols� (84), siendo ' después u ilizado po a ios in es igado es. Así,
PETERSON: y cols. (84) y COUVREUR y cols. (84) inco po an la sus an
cia adiac i a ' a comp imidos o píldo as, y, median e ún con ado
Geige ijado en el animal, con olan el paso de la sus ancia adiac
i a y de e minan po an o la disg egación.
Pos e io men e, CASADIO (84) ealiza un abajo de es e ipo,
y JOUHAR y cols. (85) empJean el mismo mé odo pa a compa á la
cesión de ClK42 adiac i o en p epa aciones de acción p olongada
ob enidas a pa i de g anulados ecubie os, y ambién pa a com
p imidos con cubie a en é ica ob enidos po comp esión di ec a de
c is ales de CIK42 ecubie os po una solución de ace o- ala o de
celulosa y copolíme os de ace a o de inilo.
2.2.2.-0bse ación. de enómenos oca,s onados po la disg eg.a
ción del comp imido
Son mé odos indi ec os que se ca ac e izan po el es udio y ob
se ación de una s.e ie de enómenos que acompañan en muchos
casos a la disg eg,ación del comp imido. Comp ende los siguien es :
198 ARS PHARMACEUTICA
2.2.2.1.-M é odo de'! Bio8'ona
El Biosona es un ins umen o designado pa a medi las peque
ñas es uc u as ana ómicas po el des ío o cambio que p oducen en
!as ondas sono as. STEINBERG y cols. (75) lo emplean pa a compa a
los esul ados ob enidos con los de o os mé odos.
2.2.2.2.-M é odo de .endo adio ansmisión deL pH
Es, un p ocedimien o ingenioso desc i o po ECKERT (84), que
simpli ica bas an e los ensayos de disg egación "in i o". Fue u ili
zado pa a ensaya cápsulas de gela ina du a de bica bona o sódico.
El p ocedimien o en esencia se basa en la inges ión de un pequeño
ansmiso de al a ecuencia (el ipo de ecuencia depende del
pH del medio) incluido en el in e io de la cápsula. El sis ema de
medida cons a de un elec odo anula de an imonio y de un elec
odo pa ón de clo u o de pla a con solución ampón. La ecuen
cia ansmi ida la ecibe una an ena y se egis a au omá icamen e.
De es a o ma, se obse a la ·a iación del pH causada po la libe
ación de bica bona o sódico en el jugo gás ico po el ansmiso
in oducido den o de la cápsula. Los esul ados ob enidos demues
- an que, en el p ime caso, en el que se obse a inicialmen e el in
g eso de jugo gás ico en la cápsula, la a i·ación de pE co espon
dien e llega a los dos segund�s como máximo, mien as que en el
segundo �as'o,-cuando se p oduce la expulsión del con enido de la
cápsula en el es ,ómago, el iempo anscu ido es de 2,5 a 6 minu
os: Po es e p ocedimien o Sé ,puede segui y analiza el cu so de
la disg eg.ación en unción del iempo.
lII.-BIBLIOGRAFIA
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