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Ácidos grasos esenciales en el perro (I) : generalidades y mecanismo de acción

Abstract

En este artículo de revisión se hace referencia a las generalidades de los ácidos grasos esenciales, sus diferentes familias, su síntesis y metabolismo. Así mismo, se revisan los diferentes procesos en los cuales se ven implicados, con objeto de entender cuáles podrían ser sus posibles aplicaciones a nivel clínico.

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Ácidos grasos esenciales en el perro (I) : generalidades y mecanismo de acción

Author: Crespo Alcarria, Nieves; Baucells Sánchez, María Dolores
Publisher: Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Year: 1997
Source: https://ddd.uab.cat/pub/clivetpeqani/11307064v17n3/11307064v17n3p177.pdf
ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES EN EL PERRO (I):
GENERALIDADES
y
MECANISMO DE ACCIÓN.
N. C espo, Mª.D. Baucells.
RESUMEN.
En es e a ículo de e isión se hace e e encia a las
gene alidades de los ácidos g asos esenciales, sus
di e en es amilias, su sín esis y me abolismo. Así
mismo, se e isan los di e en es p ocesos en los cua-
les se en implicados, con obje o de en ende cuáles
pod ían se sus posibles aplicaciones a ni el clínico.
Palab as
cla e:
Ácido g aso esencial; Ácidos g a-
sos n-S; Acidos g asos n-6.
INTRODUCCIÓN.
Desde los años 30 es á econocida la impo -
ancia nu icional de las sus ancias lipídicas.
Algunos de los p ime os abajos ealizados al es-
pec o
(1,2)
demos a on la esencialidad del ácido
linoleico (LA)en el desa ollo no mal de las a as.
Sin emba go, ha sido a pa i de los años 50, y
g acias a los a ances en las écnicas analí icas,
cuando se han podido es udia en p o undidad las
unciones isiológicas, el me abolismo y la esen-
cialidad de es os nu ien es. Así, hoy día, es á
o almen e demos ada la esencialidad de los áci-
dos g asos linoleico y linolénico en el homb e y
o os mamí e os, en los que se incluye el pe o,
pa a el no mal desa ollo y man enimien o de una
óp ima salud, y la p e ención de de e minadas
en e medades.
GENERALIDADES DE LOS
ÁCIDOS GRASOS.
Los lípidos son un conjun o di e so de sus an-
cias insolubles en agua y solubles en disol en es
o gánicos. Den o de los lípidos, po an o, se
encuen an sus ancias de muy di e sa es uc u a,
po lo cual sus unciones son ambién muy di e -
sas
(ene gé icas, es uc u ales, i amínicas, ho -
monales y como mediado es de la in lamación).
Uni a de Nu ició i Alimen ació Animal.
Facul a de Ve e inà ia. Uni e si a Au ònoma
de Ba celona.
08193 Bella e a (Ba celona).
ABSTRACT.
This e iew a icle e e s o he gene al ai s o
essen ial a y acids, hei di e en amílies, syn hesis
and me abolismo E en so, he di e en p ocesses in
which hey a e in ol ed a e e iewed, wi h he objec
o unde s anding which could be hei clinical applica-
ions.
Key wo ds:
Essen ial a y acid; N-3 a y acids; N-6
a y acids.
Los lípidos se pueden clasi ica en simples
(es uc u as molecula es uni a ias) y en compues-
os (moléculas con dos o más componen es, uno
de los cuales ienes p opiedades lipídicas) (Tabla I).
Den o de los lípidos simples, los ácidos g asos
Tabla
I.
Clasi icación de los Iípidos.
Lípidos simples Lípidos compues os
Ácidos g asos
Te penoides
Ca o enoides
Es e oides
P os aglandinas
Acilglicé idos
Fos olípidos
Es ingolípidos
Ce as
Es é idos
(AG) son los más abundan es y pueden encon-
a se de o ma lib e o o mando pa e de los lípi-
dos compues os, ilglicé idos y os olípidos. Es os
úl imos son lípidos es uc u ales, cons i uyen es
impo an es de las lipop o eínas y las memb anas
celula es en las cuales in e ienen de o ma ac i a
en los p ocesos elacionados con su uncionali-
dad. Dependiendo de los ipos de AG que o men
pa e de su es uc u a, las memb anas celula es
posee án unas de e minadas p opiedades.
En la nomencla u a de los AG se puede usa el
nomb e común o el nomb e sis emá ico. Es e úl i-
mo se basa en el núme o de ca bonos de la cade-
na y en la p esencia o no de dobles enlaces (ínsa-
u ada o sa u ado, espec i amen e). En los AG
insa u ados se ha de inclui , además, el núme o de
I
I
I
ili
177
Ácidos g asos esenciales en el pe o
(1):
gene alidades
y
mecanismo de acción. N. C espo e
al.
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2
3, 1997
(G upo me ilo: ano ación omega)
eH
3
(18:2 n-6)
eOOH
(G upo ca boxilo: ano ación del a)
(,6,(9,12) oc adecadienoico)
Fig.
1.
Ácido linoleico.
Tabla
n.
Ácidos g asos más comunes.
Nomb e común Nomb e sis emá ico
(ano ación del a)
Ab e iación
(ano ación omega)
Ácido oc adecanoico
Ácido ~9-oc adecenoico
Ácido ~9.12-oc adecadienoico (LA)
Ácido ~9.12.15-oc adeca ienoico
(LNA)
Ácido ~6.9.12-oc adeca ienoico
Ácido ~8.1l.14-eicosa ienoico
Ácido ~5.8.1l.14-eicosa e aenoico (AA)
Ácido ~5.8.11.14.17-eicosapen aenoico(EPA)
Ácido palmí ico
Ácido palmi oleico Ácido hexadecanoico
Ácido ~9-hexadecenoico
Ácido es eá ico
Ácido oleico
Ácido linoleico
Ácido a-linolénico
Ácido y-linolénico
Ácido dihomo-y--linolénico
Ácido a aquidónico
Ácido imnodónico
Ácido e úcico
Ácido clupanodónico
Ácido ce ónico
C16:0
C16:1 (n-7)
C18:0
C18:1 (n-9)
C18:2 (n-6)
C18:3 (n-3)
C18:3 (n-6)
C20:3 (n-6)
C20:4 (n-6)
C20:S (n-3)
C22:1 (n-9)
C22:S (n-3)
C22:6 (n-3)
C24:0
Ácido ~13-docosenoico
Ácido ~7.10.13.16.19-docosapen aenoico(OPA)
Ácido ~4.7.1O.13.16.19-docosahexaenoico(OHA)
Ácido lignocé ico Ácido e acosanoico
dobles enlaces que poseen y la posición de és os
desde el ex emo ca boxilo (ano ación del a) o
me ilo (ano ación omega) (Fig. 1). Así mismo, se
indica con una ( ans) o con una c
(cís)
la con i-
gu ación geomé ica de los dobles enlaces. Es la
con igu ación cis la o ma na u al de p esen a se
los AG insa u ados, mien as que la con igu ación
ans se adquie e as e men ación bac e iana o
bien as su i algunos p ocesos ecnológicos
indus iales. En la Tabla 11se p esen an algunos
AG y su nomencla u a.
Los AG se pueden clasi ica según su longi ud
de cadena en AG de cadena co a (4 a 6 á omos
de ca bono), AG de cadena media (8 y 12 á o-
mos de ca bono), AG de cadena la ga (de 14 a
20 á omos de ca bono) y AG de cadena muy
la ga (más de 22 á omos de ca bono). La longi-
ud de la cadena de e mina la hid osolubilidad
del AG, siendo mayo en los de cadena co a y
disminuyendo p og esi amen e con el aumen o
de á omos de ca bono en la molécula.
Según el g ado de insa u ación, los AG sa u a-
dos (AGS) son aquellos que ienen enlaces simples
en e odos sus ca bonos, los AG monoinsa u a-
dos (AGM) ienen un doble enlace en e dos de
sus ca bonos y los AG poliinsa u ados (AGPI)
poseen dos o más dobles enlaces. El aumen o del
núme o de dobles enlaces en un AG hace dismi-
nui su pun o de usión y aumen a su suscep ibi-
lidad a la oxidación. Es po ello que la suplemen-
ación con AGPI ha de acompaña se siemp e de
un ni el óp imo de an ioxidan es en la die a.
Los AG insa u ados se pueden clasi ica ,
a endiendo a la posición de su p ime doble
enlace, en di e en es amilias, de las cuales las
p incipales son la amilia (n-6) (Omega 6) (p i-
me doble enlace en el ca bono 6 a pa i del
ex emo me ilo) en la cual se incluyen AG de i-
ados del C18:2 n-6 (ácido linoleico}; la amilia
(n-3) con AG de i ados del C18:3 n-3 (ácido
Iinolènico); la amilia (n-9) con AG de i ados del
C18: 1 n-9 (ácido oleico) y la amilia (n-7) con
AG de i ados del C16: 1 n-7 (ácido palmi olei-
ca) (Tabla II).
Esencialidad de los ácidos g a-
sos.
Se en iende po AG
esencial
(AGE)aquél que
no puede se sin e izado po el o ganismo y cuya
de iciencia causa al e aciones isiológicas en és e,
po lo que se equie e su apo ación a pa i de la
die a. A endiendo a es a de inición, el ácido lino-
leico y linolénico es án desc i os como esenciales
pa a los animales mamí e os.
179
Ácidos g asos esenciales en el pe o
(1):
gene alidades
y
mecanismo de acción. N. C espo e al. Clinica Ve e ina ia de Pequeños Animales. (A epa) Vol. 17, n· 3. 1997
Enzima
G á ico
1.
P ocesos de elongación ydesa u ación de los AG.
Oel a-6-desa u asa
Elongasa
Oel a-5-desa u asa
Elongasa
Del a-l-desa u asa
AG endógenos AG se ie n-6 AG se ie n-3
Ác.oleico Ác. linoleico (LA) Ác. alinolénico (LNA)
18:1 n-9 18:2 n-6 18:3 n-3
•••
18:2 n-9 Ác. y-linolénico 18:4 n-3
18:3 n-6
•••
20:2 n-9 Ác. diho no- -linolènico" 20:4 n-3
20:3 n-6
•••
20:3 n-9 Ác. a aquidónico (AA)' Ác. eicosapen aenoico' (EPA)
20:4 n-6 20:5 n-3
•••
22:3 n-9 22:4 n-6 Ác. docosapen aenoico (DPA)
22:5 n-3
•••
22:4 n-9 22:5 n-6 Ác. docosahexaenoico (OHA)
22:6 n-3
• Ácidos g asos p ecu so es de eicosanoides.
P ocesos de elongación
y
de-
sa u aciónde los ácidos g asos.
Es os p ocesos consis en, espec i amen e, en
la adición de á omos de ca bono y en la o ma-
ción de dobles enlaces en la cadena ca bonada del
ácido g aso.
El p oceso de elongación se ealiza po enzi-
mas elongasas y es más e icaz en el caso de los
AG insa u ados. Así, es di ícil elonga los AGS
más allá de 18 ca bonos, mien as que en los
insa u ados se puede llega has a 24 ca bonos.
El p oceso de desa u ación se ealiza po enzi-
mas desa u asas. En los ejidos animales exis en
los enzimas desa u asas
~4 , ~5, ~6
Y
~9
capaces
de inco po a dobles enlaces en las posiciones 4,
5, 6 y 9 de la cadena ca bonada a pa i del ex e-
mo ca boxilo. Po an o, en los ejidos animales,
al no pode o ma se dobles enlaces más allá del
ca bono 9, a pa i del ex emo ca boxilo de los
ácidos g asos, y al se el sus a o más co o del
enzima desa u asa
~9
el ácido palmí ico (de 16
á omos de ca bono), sólo pod án o ma se,
median e el p oceso de desa u ación, ácidos g a-
sos con un núme o mínimo de 7 ca bonos des-
pués del úl imo doble enlace. Es po ello, que
odos los ácidos g asos con menos de 7 ca bonos
después del úl imo doble enlace a pa i del ex e-
mo ca boxilo ( amilias n-3 y n-6) se hacen esen-
ciales en el o ganismo animal y, po an o, debe-
án ob ene se a pa i de la die a.
En los ejidos ege ales, sin emba go, exis en los
enzimas desa u asas
~9, ~12
Y
~15,
po lo que
pueden se uen e de AGE pa a los animales.
No obs an e, los enzimas animales ( an o elonga-
sa como desa u asa) pueden ac ua sob e es os AGE,
gene ando o os ácidos g asos (G á ico 1) p ecu -
so es de de e minadas sus ancias biológicamen e
ac i as (eicosanoides), como se e á más adelan e.
FUNCION,ES
y
MECANISMO
DE ACCION DE LOS AGE:
Se pueden ci a como p incipales unciones de
los AGE en el o ganismo su in e ención en el
man enimien o de las memb anas celula es, en la
dis ibución de los lípidos sé icos y su papel como
p ecu so es de los eicosanoides.
In eg idad de las memb anas
celula es.
Los AG, como in eg an es de los os olípidos,
o man la mayo pa e de los compues os lipídicos
180
Ácidos g asos esenciales en el pe o
(I),
gene alidades
y
mecanismo de acción. N. C espo e al. Clinica Ve e ina ia de Pequeños Animales. (A epa) Vol. 17, n. 3, 1997
cons i uyen es de las memb anas celula es, po lo
que la na u aleza de es os AG de e mina á las p o-
piedades de es as memb anas. Las cadenas de AG
p opo cionan el ca ác e apola de las memb anas
y, dependiendo de su longi ud de cadena y de la
p esencia, el núme o y la posición de dobles enla-
ces, p opo ciona án una de e minada luidez, pe -
meabilidad y es abilidad a las mismas.
En e las di e en es cadenas de AG que o man
las memb anas celula es exis en uniones; po
an o, al aumen a la longi ud de las cadenas
aumen a el núme o de uniones en e és as, p o-
po cionando una mayo es abilidad a la memb a-
na, man eniendo su es uc u a pe o, al mismo
iempo, aumen ando la igidez y disminuyendo su
solubilidad. Es e aumen o de igidez y disminución
de solubilidad p oducida po el aumen o de la lon-
gi ud de los AG es con a es ada po la p esencia
de dobles enlaces en su cadena. És os gene an
una ca ga elec ónica que hace aumen a la solu-
bilidad y p oducen un gi o en las cadenas que
hace disminui la in e acción en e és as, aumen-
ando así la luidez de memb ana. Po an o, la
p esencia en las memb anas celula es de AGPI de
cadena la ga disminuye ma cadamen e su igidez
y pe mi e una adecuada in e elación de la célula
con el medio que le odea.
Dis ibución de los lípidos sé-
icos.
Debido a la ín ima elación en e en e medades
ca dio ascula es y los ni eles de coles e ol y lipop o-
eínas en el plasma, demos ada en es udios de
medí-
cina humana, es impo an e hace e e encia a los
e ec os de los AGE sob e es os lípidos plasmá icos.
Según di e en es es udios, se ha demos ado que
la sus i ución de AGS po AGPI de la se ie n-6 en
la die a disminuye los ni eles de coles e ol, median-
e disminución de los ni eles de lipop o eínas de
muy baja densidad y de baja densidad (VLDL y
LDL, espec i amen e) (3,4,5), incluso con la p esen-
cia dé coles e ol en la die a. Es a disminución de
coles e ol es mayo que la ob enida eliminando úni-
camen e los AGS de la die a.
En cuan o a los AGM son conside ados neu a-
les en es e aspec o po algunos au o es, mien as
que o os les a ibuyen un impo an e e ec o es-
pec o a la disminución de coles e ol, ya que, ade-
más de disminui los ni eles de LDL aumen an los
de HDL (lípop o eínas de al a densidad).
Los AGPI de la se ie n-3 p oducen una dismi-
nución en el coles e ol o al debido a que dismi-
nuyen los ni eles de TG ( iglicé idos) y VLDL; sin
emba go, el aumen o de LDL que, simul ánea-
men e, p oducen
(6)
pone en con o e sia su e ec-
o bene icioso en las en e medades ca dio ascula-
es. Pa ece se que su papel p e en i o en el
desa ollo de.es e ipo de en e medades es debido
a que una inges ión c ónica de AG de la se ie n-3,
hace que el acla amien o sanguíneo de quilomi-
c ones (QM)p oceden es de la die a sea más ápi-
do, po an o, disminuye la p esencia de pa ículas
emanen es (QM pa cialmen e me abolizados) en
la sang e, las cuales se elacionan con la apa ición
de la placa a e oma osa.
En el pe o, las al e aciones de los lípidos san-
guíneos apa ecen p incipalmen e de o ma secun-
da ia a o as en e medades (diabe es, hípo í oídis-
mo, panc ea i is ...) y, a di e encia que en el
homb e, no exis e una co elación an al a en e
es as al e aciones y la apa ición de en e medades
ca dio ascula es (in a o de mioca dio, embo-
lias...). Sin emba go, el e ec o de los AGE sob e
los lípidos sanguíneos puede esul a igual de
bene icioso que en medicina humana.
AGE como p ecu so es de ei-
cosanoides.
Los AGE, como p ecu so es de eicosanoides,
in e ienen en la egulación de la hemos asis y en
los p ocesos de in lamación. Se de inen como
eicosanoides a de e minados ácidos g asos poliin-
sa u ados, biológicamen e ac i os, que uncionan
como au acoides, es deci , ienen e ec o de ámbi-
o local, no se pueden acumula y su sín esis y u i-
lización se ealiza de o ma inmedia a. Los eico-
sanoides p oceden, básicamen e, de es AG
poliinsa u ados de 20 á omos de ca bono en su
cadena, pe enecieil es a las amilias n-6 y n-3
(ác.
dihomo-y-linolènico, ác. a aquidónico y ác.
eicosapen aenoico). Median e la acción de los
enzimas lipooxigenasa (que da á luga a los de i-
ados hid oxiácidos y leuco ienos (LT))y ciclooxi-
genasa (que da á luga a las p os aglandinas (PG)
y omboxanos (TX))sob e es os ácidos g asos, se
o ma án los di e en es eicosanoides que se p e-
sen an en el G á ico 2.
Los eicosanoides in e ienen en el con ol de
las in e acciones in a e in e celula es, y el papel
conc e o de cada uno de ellos depende de la ami-
lia de AG de la que p ocedan, del ipo de ejido
que los sin e ice y de las condiciones isiológicas.
.
181
Ácidos g asos esenciales en el pe o
(I):
gene alidades
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mecanismo de acción. N. C espo e
al.
Clínica Ve e ina ia de Pequeños Animales. (A epa) Vol. 17, n.
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3, 1997
G á ico 2. Sín esís de eícosanoídes.
Ác linoleico
+1160
Ác. y-linolénico lSLO
13-HOOE*
Memb ana celula
.I
Ac. a aquidónico
~Pl
~SO
---------- ..~ Ác. a aquidónico lib e Ác. eicosapen aenoico (EPA)
+E
Ác. dihomo-y-linolénico
15¡A
lS-HET Eo PGE10
CO
TXA 2
TXB 2 PGEz*
PGGz
PGHz
PGFzcx
PGlz
lS-HEPEo LTBso
13-HOOE: Ác. 13-hid oxioc adecadíenoico. PG: P os aglandina. LT: Leuco ieno. E: Elongasa. L'.-O:Oel a-desa u asa. PL: Fos olipasa. CO:
Ciclooxigenasa. LO: Lipooxiqenasa. HETE: Ác. hid oxieicosa e aenoico. HPETE: Ác. híd oxipe oxieicosa e aenoico. HEPE: Ác. hid oxieico-
sapen aenoico. lS-HET E: Ac. IS hid oxi 8,11,13 eicosa iaenoico.
* Eicosanoides de i ados del ác. a aquidónico iden i icados en los p ocesos in lama o ios.
o Eicosanoides inhibido es o con acción an iin lama o ia.
Así, un mismo eicosanoide puede ene di e en es
unciones según el ejido en que sea libe ado, y un
mismo ejido puede sin e iza uno u o o ipo de
eicosanoide dependiendo del es ado en que se
encuen e y de los es ímulos que eciba. En gene-
al, los eicosanoides de i ados del ácido a aquidó-
nico (n-6) se ca ac e izan po su po encial in la-
ma o io, inmunosup esi o, ag egan e plaque a io
y asocons ic o , mien as que los de i ados del
ácido eicosapen aenoico (n-3) ienen mucho
meno po encial in lama o io, son an iag egan es
plaque a ios, asodila ado es y ca ecen de acción
inmunosup eso a. Los eicosanoides de i ados del
ácido dihomo-y-Iinolénico ienen ambién un bajo
po encial in lama o io. Así, modi icando los ni e-
les de es os p ecu so es de eicosanoides, se
pod án modi ica los ni eles de eicosanoides de i-
ados de cada uno de ellos y, po an o, e
aumen adas o disminuidas sus co espondien es
unciones. Se ha de ene en cuen a, sin emba -
go, que el mayo bene icio de es as sus ancias se
consegui á cuando exis a el adecuado equilib io
en e ambas amilias.
S-HPETE
--J"~
S-HETE
Ác. docosapen aenoico (OPA)
. o
Ac. docosahexaenoico (OHA)
LTB4*
LTC
4
LT0
4
LTE
4
Cocien e n-6:n-30
Vis os los e ec os gene ales de los eicosanoides
de cada una de las amilias n-3 y n-6 de AG,
pod ía esul a de in e és la posibilidad de dismi-
nui los ni eles de ácido a aquidónico (AA) en
algunas en e medades in lama o ias. Un apo e
aumen ado de AG de la se ie n-3 esul a en una
mayo inco po ación de és os en los os olípidos
de las memb anas celula es que, jun o a la com-
pe encia en e ambas amilias n-3 y n-6 po los
enzimas desa u asas ~5 y ~6, esul a á en un
aumen o de los eicosanoides de la se ie n-3 y una
disminución de los de la se ie n-6, como se ha
demos ado en di e en es es udios. Sin emba go,
no es sólo el ni el absolu o de n-3 en la die a lo
impo an e pa a disminui el me abolismo de AA,
sino que se ha de p opo ciona un cocien e óp i-
mo n-6:n-3 pa a ob ene los máximos bene icios
espec o a la disminución de LTB4 (con acción
p o-in lama o ia) y el aumen o de LTB5 (menos
in lama o io) (7. S).
Según di e sos es udios, es e cocien e óp imo
183

Ácidosg asosesencialesen el pe o
(1):
gene alidadesy mecanismode acción.N. C espoe al. ClínicaVe e ina iade PequeñosAnimales.(A epe)Vol.17, n.? 3, 1997
se si úa en e S:1 y 10: 1 (9), con los cuales se con-
sigue una disminución de un 30-33% de LTB4 y un
aumen o de un 370-S00% de LTBS sin ocasiona
al e aciones en los pa áme os de coagulación.
Se ha de des aca la di icul ad que supone con-
ola es os ni eles de AG median e la suplemen-
ación complemen a ia de la die a, ya sea sólo
con AG de la. se ie n-3 o con un cocien e ade-
cuado de n-6:n-3, ya que puede lle a ácilmen e
a desequilib ios en e ambas amilias. Se hace,
po an o, más con enien e el uso de una die a
especí ica que incluya los ni eles adecuados de
es os AG.
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CONCLUSIÓN.
Después de e isa odos los e ec os y p ocesos
en los cuales los AGE se en implicados, llegamos
a la conclusión de que son nume osos sus posibles
usos, an o p o ilác icos como e apéu icos, y que
odas las aplicaciones has a aho a ealizadas en
medicina humana, se han de i ex apolando a la
medicina e e ina ia. Queda, po ello, un amplio
campo de es udio en los animales de compañía.
En la segunda pa e de es e a ículo, se e isa-
án las posibles aplicaciones clínicas de los AGE a
ni el de la clínica e e ina ia.
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