Langzeit- und Hochdosis-Glucocorticoid-Therapie bei Patienten mit rheumatischen Kreislaufkrankheiten: Einfluss auf Insulin-like growth factor-1, Insulin-like growth factor binding protein-3, Knochenwechsel und Knochendichte
Cornelia Schwabe
Dr. Med. Langzeit- und Hochdosis-Glucocorticoidtherapie bei Patienten mit rheumatischen Kreislaufkrankheiten: Einfluss auf Insulin-like growth factor-1, Insulin-like growth factor binding protein-3, Knochenwechsel und Knochendichte Geboren am 15.11.1970 in Tübingen Reifeprüfung am 5.5.1989 in Karlsruhe Studiengang der Fakultät für Medizin vom WS 1989 WS 1996 Physik am 4.9.1991 an der Universität Heidelberg Klinische Studie an der Universität Heidelberg Praktischjahr in Heidelberg und Paris Staatsexamen am 7.11.1996 an der Universität Heidelberg Promotionen: Doktor: Priv.-Dozide.
Die Knochendichte wurde auf LWS, OSH und GZK mittels Dual-X-Röntgen-Absorptiometrie untersucht.
Die Messung des Distanzradius mit peripherer quantitativer Computertomographie.
Die Bewertung des Knochenwechsels umfasste Calcium, Phosphat, AP, iPTH, 25 (OH) Vitamine, Osteocalcin, PICP, ICTP und Deoxypyridinolin. Die 74 Patienten mit rheumatoider Arthritis (19 %), systemischem Lupus erythematodes (18 %), Polymyalgia rheumatica (14 %), entzündlichen Augenerkrankungen (14 %), Mischkohl (10 %) und anderen Autoimmunerkrankungen (25 %) wurden mit einer mittleren kumulativen Prednisolone-äquivalent-Dosis von 12874 ± 16378 mg über einen Zeitraum von 998 ± 1009 Tagen behandelt.
Je höher die kumulative Prednisolone-äquivalente Dosis ist, desto länger ist die Dauer der Therapie und je
Je größer die Anzahl der Glucocorticoid-Ansprüche, desto niedriger war die Knochendichte.
Das Ergebnis wurde am deutlichsten bei der Gesundheitsversorgung gezeigt.
Die Osteoblast-Tivität, die direkt in den Osteoblasten widerspiegelte, war bei 31% deutlich unterhalb des Norrbereichs gesunken, während die Knochenwachstumsparameter ICTP und Deoxypyrid-Nolin mit 28% und 41% deutlich über dem Normalbereich erhöhten.
Die IGF-1-Werte waren deutlich unter dem Normalbereich von 31%, während die IGFBP-3-Werte im Normalbereich lagen. Patienten mit langer Glucocorticoid-Therapiezeit und hoher kumulativer Glucocorticoid-Dosis zeigten neben niedrigeren IGF-1- und IGFBP-3-Werten auch bei allen Messstellen eine deutlich niedrigere Knochendichte als Patienten mit kurzer Therapiezeit und niedriger Glucocorticoid-Dosis.
Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen eine Verringerung der Knochendichte bei Gluc.
Die Behandlung mit Korticoiden, wie sie seit der ersten therapeutischen Anwendung von Glucocorticoiden von
Diese Demütigung betrifft die LWS stärker als die LWS.
Der Di tale-Radius ist vermutlich weniger geeignet, um den glucocorticoid-induzierten Knochenmassenverlust in einer Gruppe mit einem hohen Anteil von Patienten mit rheumatoider Arthritis zu beurteilen, da hier die lokale Einflussnahme der Erkrankung auf die glucocorticoid-Effekte berücksichtigt wird.
Die immer wieder in Frage getretene Abhängigkeit von Glucocorticoid-induziertem Knochen
Massenverluste durch die Glucocorticoid-Dosis, die Dauer der Therapie und die Anzahl der Gluc
In dieser Arbeit konnte die Korticoid-Streckung eindeutig bestätigt werden.
Die OSH widerspiegelte am deutlichsten den Einfluss der drei Faktoren, da der Anteil von Spongios hier wesentlich höher ist als bei GZK und GUA, und möglicherweise bestehende Veränderungen wie Osteophyten und Bauchverkalkungen im Bereich der LWS diesen Zusammenhang nicht überlagern.
Bei der Klärung der Entstehung von Steroidsteoporose sind die reduzierten Osteocalcin-
Werte und erhöhte Deoxypyridinolin- und ICTP-Spiegel in der vorliegenden Arbeit
Ein weiterer Hinweis auf eine Unterdrückung des Knochenbaus und eine gleichzeitige
Eine Sekundärhyperparathyreoidismus als Folge einer
Es scheint, wie viele Autoren vermuten, dass die enteral-kalzium-absorption in Anb reduziert wurde.
normalen Kalzium- und Parathyrohormonen, die jedoch nicht die Ursache für den Anstieg der
Eine Beteiligung von IGF-1 und IGFBP-3 an der Verhinderung von Steroidsteoporose kann vermutet werden, da bei langen Behandlungszeiten und hohen Glucocorticoid-Dosierungen neben niedrigeren IGF-1 und IGFBP-3-Werten bei allen Messungen eine deutlich niedrigere Knochendichte als bei kurzen Behandlungszeiten und niedrigen Glucocorticoid-Dosierungen zeigte.
Die folgenden Schlussfolgerungen können zusammengefasst werden:
Patienten mit langfristiger und hochdosierter Glucocorticoidtherapie haben eine
Knochendichte, wobei die Lendenwirbelsäule aufgrund ihres hohen Anteils an trabekulären
Die Knochen sind am stärksten betroffen. Je höher die kumulative Glucocorticoid-Dosis, die Dauer der Therapie und die Anzahl der Glucocorticoid-Ansprüche, desto niedriger ist die Knochendichte.
Bei einer langen Therapiezeit und einem hohen kumulativen Glucocorticoid-Dosis
Niedrigere IGF-1- und IGFBP-3-Werte sowie deutlich niedrigere Knochendichte als
Bei kurzer Therapiezeit und niedrigem kumulativen Glucocorticoid-Dosis kann eine
die Rolle von IGF-1 und IGFBP-3 bei der Entstehung von Steroidsteoporose
Da alle untersuchten Parameter (Knochendichte, Knochenwechselparameter, IGF-1 und IGFBP-3) durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, sind ihre Veränderungen nicht allein durch die Glucocorticoide zurückzuführen. Auch eine Veränderung der nachstehenden Parameter vor Beginn der Glucocorticoid-Therapie nicht ausgeschlossen werden kann. Um die Ergebnisse dieser Arbeit weiter zu sichern, sollten Longitudinalstudien durchgeführt werden, die IGF-1, IGFBP-3, Knochendichte und Knochenwechselparameter vor und während einer langfristigen und hochdosisigen Glucocorticoid-Therapie beobachten.