Caratterizzazione molecolare dei meccanismi per la formazione del tumore di Wilms e della sindrome di Denys-Drash - dal genotipo al fenotipo

Valérie Schumacher

Dott. sc. hum

Caratterizzazione molecolare dei meccanismi di formazione del tumore di Wilms

e sindrome di Denys-Drash da genotipo a fenomeno

Nato il 15.03.67 a Göppingen

Controllo di maturità del 20.06.86

Programma di studio della facoltà di biologia dal WS 1990/1991 al SS 1995

Diplomasso universitario al 21 ottobre 1992 presso l'Università di Bayreuth

Diplomasso del 05.04.1995 presso l'Università di Heidelberg

Domanda di laurea: Genetica umana

Madre del dottore: Prof. Dr. rer. nat B. Royer-Pokora

L'obiettivo del presente lavoro di ricerca è la caratterizzazione molecolare di

Il tumore di Wilms è un tumore renale maligno embrionale che, secondo l'ipotesi di Knudson, è causato da due mutazioni in un tumore soppressore (modello Two Hit ) e si verifica in isolamento o in relazione ad anomalie congenite. Un esempio è il sindrome di Denys, che è caratterizzato da una predisposizione al tumore di Wilms, da una sindrome nefrotetica rapidamente progressiva e da un genitale intersessuale in pazienti maschi genotipici.

Il presente lavoro riguarda l'analisi dell'unico gene di Wilms tumore isolato, WT1 a 11p13, nonché di altri candidati di Wilms tumore, come p57KIP2, TSG101 e FWT1. L'analisi di mutazioni di WT1 ha rilevato che esiste una correlazione tra WT1 non-sensualità e l'espansione di WT strumentale. La sintesi e la mal localizzazione di proteine ridotte fino ad ora è stata dimostrata in vivo e in vitro. Ciò porta alle cellule tumorali alla differenziazione nelle cellule muscolari e all'eccessiva espressione di potenziali WT1 target come Bellscl-2, IGF-II e N-Mycgen, che possono portare alla proliferazione dei tumori nucleari e all'espansione delle cellule strumentali.

WT1

Riduzione

p57KIP2

- l'espressione e i cambiamenti strutturali

T.S.G.101-

Il gene ha portato a

L'analisi di coppia in una famiglia con WT ha mostrato che la predisposizione alla WT in questa famiglia non è associata al genolocus WT1 sul cromosoma 17q.

Le

WT1

-Analisi di mutazioni in un vasto spettro di pazienti con Denys-Drash

Sindrome o sindrome nephrotica congenitale/isolata hanno causato un

la possibilità di ridefinire la sindrome di Denys-Drash,

L'aspetto genetico è stato combinato e l'identificazione di pazienti ad alto rischio per Wilms-

Istopatologicamente, la sindrome nefrotica è più frequente nei pazienti con Denys-Drash.

Questo è caratterizzato da una sclerosi mesangiale diffusa.

Nefrogenesi completata e massiccia moltiplicazione della matrice mesangiale nei glomeruli

Un'eccessiva espressione di potenziali

WT1

-I bersagli, come

Pax-2, Bcl-2, IGF-II

Potrebbe

Non sono stati trovati preparati per i reni, quindi è probabile che altri meccanismi

Il WT1 potrebbe essere attivato.

Proteine causate da uno scambio di aminoacidi nella formazione di glomerulopatia

I risultati presentati e i dati della letteratura sembrano indicare una correlazione tra la natura della mutazione e il fenomeno clinico, che in futuro sarà certamente utile nella diagnosi per valutare il rischio di sviluppo tumorale.