Molekulare Charakterisierung von Mechanismen zur Entstehung von Wilms-Tumor und Denys-Drash-Syndrom - vom Genotyp zum Phänotyp
Valérie Schumacher
Dr. sc. hum
Molekulare Charakterisierung von Mechanismen zur Entstehung von Wilms-Tumor
und Denys-Drash-Syndrom vom Genotyp zum Phänotyp
Geboren am 15.03.67 in Göppingen
Reifeprüfung am 20.06.86
Studiengang des Fachbereichs Diplom-Biologie von WS 1990/1991 bis SS 1995
Abschluss der Universität Bayreuth am 21.10.1992
Abschluss am 05.04.1995 an der Universität Heidelberg
Promotionsfach: Humanogenetik
Mutter des Doktors: Prof. Dr. rer. nat B. Royer-Pokora
Das Ziel der vorliegenden Promotionsarbeit ist die molekulare Charakterisierung von
Mechanismen, die zur Entstehung von Wilms-Tumor und Denys-Drash-Syndrom führen. Ein Beispiel dafür ist das Denys-Drash-Syndrom, das durch eine Prädisposition für Wilms-Tumor, ein schnell fortschreitendes nephrotisches Syndrom und ein intersexuelles Genital in genotypischen männlichen Patienten charakterisiert wird.
Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Analyse des bisher einzigen isolierten Wilms-Tumor-Gens, WT1 auf 11p13, sowie weiterer Wilms-Tumor-Kandidaten-Genen wie p57KIP2, TSG101 und FWT1. WT1-Mutationsanalysen haben gezeigt, dass eine Korrelation zwischen WT1-Nonsensmutationen und der Entstehung von stromartigen WT besteht. Die Synthese und Fehllokalisierung eines verkürzten Proteins konnte in vivo und in vitro nachgewiesen werden. Dies führt in Tumorzellen zu Differenzierung in Muskelzellen und zu Überexpression von potenziellen WT1-Tumor-Genen wie Bellsclcl-2, IGF-II- und N-Mycellen, die möglicherweise zu einer Proliferation von Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumoren führen und die Ergebnisse einer Untersuchung von WT1 und WT1-Tumor-Tumor-Tumor-Motoren häufig zu beobachten sind.
WT1
Verringert
p57KIP2
-Expression und strukturelle Veränderungen
TSG101-
Gen führte zu
Das Ergebnis ist, dass es sich bei einer Familie mit WT nicht um potenzielle Mechanismen für die Entstehung von Tumoren handelt.
Die
WT1
- Mutationsanalysen in einem breiten Spektrum von Patienten mit Denys-Drash
Einer dieser Krankheiten entstand die Erkrankung, dass sich die Krankheit in der Verhütung der Krankheit befindet und dass die Krankheit in der Verhütung der Krankheit verursacht hat.
Eine neue Definition des Denys-Drash-Syndroms, die sowohl klinisch als auch
Erstmals ist es möglich, die genetischen Aspekte zu kombinieren und die Identifizierung von Hochrisiko-Patienten für Wilms-Krankheit zu ermöglichen.
Histopathologisch ist das nephrotische Syndrom häufig bei Denys-Drash-Patienten
Es ist eine Krankheit, die durch eine Diffuse Mesangiale Sklerose gekennzeichnet ist.
Vollständige Nephrogenese und massive Mesangiale Matrixvermehrung in den Glomerulien
Eine übermäßige Ausdrucksweise von potenziellen
WT1
-Ziele wie
Pax-2, Bcl-2, IGF-II
Könnte
Es gibt keine Nierenpräparate, so dass andere Mechanismen für die Behandlung von Nieren nicht vorhanden sind.
Dies führt zu einer Pathogenese der diffusen mesangialen Sklerose.
Protein durch einen Aminosäurenaustausch bei der Entstehung von Glomerulopathie
Zielgene und hat somit eine andere Wirkung als das verkürzte Protein bei WT-Patienten, wobei die hier vorliegenden Ergebnisse und Daten aus der Literatur eine Korrelation zwischen der Art der Mutation und dem klinischen Phänomen zu erkennen scheinen, die in der Zukunft sicherlich hilfreich für die Risikobewertung eines Tumorentstehens in der Diagnostik sein wird.