Anja Katrin Schiebeler
Dr. med.
Die molekulargenetische Diagnostik des Prader-Willi-Syndroms
Geboren am 01.04.1972 in Frankfurt am Main
Reifeprüfung am 15.06.1991 in Heidelberg
Studiengang der Fachrichtung Medizin vom WS 1991/92 bis SS 1998
Physikum am 24.08.1993 an der Universität Heidelberg
Klinisches Studium in Heidelberg
Praktisches Jahr in Heidelberg und Großbritannien
Staatsexamen am 13.05.1998 an der Universität Heidelberg
Promotionsfach: Humangenetik
Doktorvater: Prof. Dr. med. C.R. Bartram
Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist eine angeborene, genetisch bedingte Erkrankung, für
deren Diagnostik verschiedene Methoden zur Verfügung stehen.
Mit der vorliegenden Arbeit sollte ein diagnostisches Routineprogramm entwickelt werden,
mit dem das PWS schnell und zuverlässig diagnostiziert werden kann.
Es wurde versucht, die Methoden des high resolution chromosome banding, der Fluoreszenz-
in-situ-Hybridisierung (FISH) und eines Methylierungstestes sinnvoll zu kombinieren. Dabei
mußten der Methylierungstest sowie die FISH-Analyse für das PWS erst etabliert werden. Die
Methodenkombination hat sich als sinnvoll erwiesen. Mit dem Programm lassen sich nun am
Institut für Humangenetik der Universität Heidelberg zuverlässig alle bisher bekannten
Ursachen des PWS diagnostizieren.
Anhand klinisch relevanter Situationen wurde das diagnostische Programm in seiner
Anwendung überprüft. Dabei zeigte sich eine sichere und rasche Durchführbarkeit der
Diagnostik. Anhand eines selbst entwickelten Fragebogens sollte zudem ermittelt werden,
welches die häufigsten Symptome der PWS-Patienten waren und aufgrund welcher Symptome
die Patienten mit Verdacht auf PWS überwiesen wurden. Es zeigte sich, daß es bereits
beschriebene sinnvolle Kriterien gibt, um die Diagnose des PWS zu ermitteln. Es zeigte sich
aber auch, daß viele der überwiesenen Patienten bei korrekter Anwendung dieser empfohlenen
Kriterien eigentlich gar nicht unter die Verdachtsdiagnose des PWS fallen und die genetische
Untersuchung in diesen Fällen hätte unterbleiben können. Auch ist auffällig, daß die meisten
Patienten bei der Überweisung älter als 2 Jahre sind. Um eine möglichst frühzeitige
Diagnostik anzuregen wurde mit der Universitätskinderklinik ein Screeningprogramm für
hypotone Neugeborene und Säuglinge begonnen.
Weiterhin wird ein Überblick über Symptome, Verlauf, Therapieansätze sowie Vorstellungen
zur Ätiologie und Pathogenese des Krankheitsbildes gegeben. So stellt diese Arbeit einen
umfassenden Gesamtüberblick über die Erkrankung des Prader-Willi-Syndroms dar.
