Studi in vivo sull'effetto antiretrovirale dell'etherlipid nucleotide conjugate BM 21.1290

Christian Franz Schleger

Dott. medico In-vivo studi sull'effetto antiretrovirale dell'etherlipid-nucleotide-conjugate BM 21.1290 nato il 08.01.1967 a Groß Döbern/Oberschlesien esame di maturità il 10.06.1986 a Mannheim corso di studio della facoltà di medicina dal WS 1987/88 al WS 1994/95 fisica il 31.08.1989 presso l'Università di Heidelberg studio clinico presso la clinica Mannheim anno pratico presso il diaconico di Mannheim Hospital e presso l'Università dell'Utah, School of Medicine, Salt Lake City, USA

Esami di Stato tenuti all'Università di Heidelberg il 10.05.1994

Domanda di laurea: farmacologia

Dott. D.B.J. Herrmann

BM 21.1290 è un thioetherlipid-AZT conjugate prodotto dalla Boehringer

Mannheim GmbH come nuovo farmaco per il trattamento delle infezioni da HIV

In vitro, l'efficacia antiretrovirale di BM 21.1290 è stata dimostrata in diverse cellule umane infette da HIV-1 e HIV-2. BM 21.1290 ha mostrato un indice terapeutico molto più elevato rispetto alla sostanza di riferimento AZT.

Questo lavoro ha esaminato in vivo la prova di efficacia e la compatibilità di BM 21.1290 nel modello del virus della leucemia (FLV) di Friend. Gli animali esamici sono stati utilizzati come topi femminini balb/c sensibili al FLV. I parametri principali per il percorso della malattia e il risultato della terapia sono stati la splenomeglia virus-indotta, la eritroleucemia (misurata come WBC), la trombocitopenia, i titolari RT nel siero e la sopravvivenza dei coltivatori. La compatibilità è stata aumentata nei medesimi esperimenti determinando la marcia ossea, diversi parametri ematologici (WBC, Plt, RBC, MCH, HCHC, HBC MC) e il peso cellulare corporeo.

I pesi di latte dei topi infetti da FLV e trattati con PBS erano

media di 1,98

0.18 g circa 19 volte più pesante di pellicole dei topi balb/c sani. BM 21.1290 è risultato più anti-retroviral di AZT nel modello murino di FLV, sia in condizioni profilattiche che terapeutiche.

L'efficacia della terapia con BM 21.1290 dipendeva sia dalla dose del virus che dal momento dell'inizio della terapia con BM 21.1290. In condizioni identiche, con AZT (50 mg al giorno al giorno al giorno al giorno al +3 p.i.) è rimasto solo un segnale significativo, non raggiungendo inibzione della splenomeglia all'inizio della dose di 12.5 mg al giorno al +7 p.i.

La seconda parte di questo lavoro ha esaminato l'influenza di BM 21.1290 rispetto all'AZT sulla risposta immunitaria contro gli SRBC in topi sani e infetti da FLV. In questi esperimenti, la risposta immunitaria umorale T-cellulare è stata seguita con un'ELISA di fase solida modificata dopo Mori.

Inoltre, l'efficacia antiretrovirale di BM 21.1290 è stata nettamente migliore.

rispetto all'AZT per quanto riguarda la riduzione della splenomeglia causata dal virus,

Riduzione dell'attività RT nel siero e ripristino dei parametri ematologici

Anche nel

combinati

Il vantaggio terapeutico di BM 21.1290 rispetto all'AZT nel modello murino del FLV può essere spiegato, tra l'altro, dalla migliore farmacocinetica di BM 21.1290. Il tempo di semivalute di BM 21.1290 nel plasma dei topi è di circa 4-6 ore, mentre di AZT solo 20 minuti. Herrmann et al. hanno dimostrato che BM 21.1290 non si divide in AZT, ma direttamente in AZT monophosphat e nella percentuale di lipidine corrispondente nelle cellule.

Basandosi sui dati in vivo presentati qui e su un gran numero di altri dati

I risultati in vitro e in vivo di BM 21.1290 hanno mostrato che questa sostanza è stata

I ricercatori hanno esaminato studi clinici condotti su pazienti affetti da ARC/AIDS.

la maggiore potenza antiretrovirale di BM 21.1290 nel paziente.