Investigaciones in vivo sobre el efecto antirretroviral del conjugato de éterlipido nucleotido BM 21.1290

Christian Franz Schleger y sus compañeros de trabajo

Dr. med. Investigaciones in-vivo sobre el efecto antirretroviral del conjugato de éterlipido-nucleotido BM 21.1290 Nacido el 08.01.1967 en Groß Döbern/Oberschlesien Prueba de madurez el 10.06.1986 en Mannheim Curso de la Facultad de Medicina del WS 1987/88 al WS 1994/95 Física el 31.08.1989 en la Universidad de Heidelberg Estudios clínicos en la Clínica Mannheim Práctico año en el Diakonissen Hospital de Mannheim y en la Universidad de Utah, Escuela de Medicina, Salt Lake City, EE.UU.

Exámenes estatales del 10 de mayo de 1994 en la Universidad de Heidelberg

Doctorado en farmacología

Padre: Doc. privado. Dr. médico. D.B.J. Herrmann.

BM 21.1290 es un thioetherlipid-AZT conjugado fabricado por la empresa Boehringer.

Mannheim GmbH desarrollado como nuevo medicamento para el tratamiento de infecciones por VIH

En los ensayos in vitro, la eficacia antirretroviral de BM 21.1290 se ha demostrado en diferentes células humanas infectadas con VIH-1 y VIH-2. BM 21.1290 mostró un índice terapéutico mucho mayor que el de la sustancia de referencia AZT.

En este trabajo, se examinaron in vivo la prueba de eficacia y la compatibilidad de BM 21.1290 en el modelo del virus de la leucemia (FLV) de Friend. En los animales de ensayo se utilizaron ratones hembras sensibles a la FLV. Los principales parámetros para el curso de la enfermedad y el resultado de la terapia fueron la splenomegaly inducida por el virus, la eritroleucemia (medida como WBC), la trombocitopenia, los titros RT en el serum y la supervivencia de las células estancadas. La compatibilidad se aumentó en los mismos ensayos mediante la determinación de la marquetas óseas, varios parámetros hematológicos (WBC, Plt, RBC, MCH, HCHC, HBC MC) y el peso celular del cuerpo.

El peso de la mucosa de los ratones infectados con FLV y tratados con PBS fue de

promedio de 1,98

BM 21.1290 fue más eficaz antirretroviral que el AZT en el modelo murino de FLV, tanto en condiciones profilácticas como terapéuticas. En dosis profilácticas (terapia del día 0 al día +13 p.i.) con 12.5 mg al día, la inhibición de la splenomegaly inducida por virus fue del 88% en el grupo tratado con BM 21.1290 en comparación con el 78% en los animales tratados con AZT (12.5 días).

El resultado del tratamiento bajo BM 21.1290 dependía tanto de la dosis del virus como de la fecha de inicio de la terapia p.i. Bajo condiciones idénticas, el tratamiento con AZT (50 mg al día de inicio de la terapia p.i. + 3 p.i. + BM 21.1290 seguía siendo sólo un síntoma significativo (p 0.01), sin inhibición de la splenomegaly al día de inicio de la aplicación p. 7 p.i. El resultado del tratamiento bajo BM 21.1290 dependía tanto de la dosis del virus como de la fecha de inicio de la terapia p.i. Bajo condiciones idénticas, el tratamiento con AZT (50 mg al día de inicio de la terapia p.i. + 3 p.i. + p.i.) seguía siendo sólo un síntoma significativo, sin inhibición de la splenomegaly al día de inicio de la aplicación p. 7 p.i. No hubo inhibición de la splenomegaly.

En la segunda parte de este trabajo, se examinó la influencia de BM 21.1290 en comparación con AZT en la respuesta inmunitaria contra el SRBC en ratones sanos y infectados con FLV. En estos ensayos, la respuesta inmunitaria dependiente de células T fue seguida con una modificación de fase sólida de ELISA a Mori. Los ensayos mostraron que en ratones sanos BM 21.1290 y AZT respectivamente no influyeron en los anti-SRBC IgM y anti-IgG antipartidores de la inmunidad contra el SRBC. Sin embargo, en animales que fueron claramenteprimidos por el virus en su respuesta inmunitaria, las sustancias probadas mostraron su eficacia antirretroviral mediante ELISA modificada.

Además, la eficacia antirretroviral significativamente mejorada de BM 21.1290

comparado con el AZT en cuanto a la reducción de la splenomegaly causada por el virus,

Reducción de la actividad de RT en el serum y restauración de los parámetros hematológicos

También en

en el caso de las empresas

Se reproducen modelos animales de FLV-SRBC. La ventaja terapéutica de BM 21.1290 en comparación con AZT en el modelo murino de FLV se explica, entre otras cosas, por la mejor farmacokinética de BM 21.1290. La vida media de BM 21.1290 en plasma de ratones es de aproximadamente 4 a 6 horas, mientras que de AZT sólo 20 minutos Herrmann et al. pudieron demostrar que BM 21.1290 no se divide en células en AZT, sino directamente en AZT monophosphat y en el lipidante correspondiente.

Basándose en los datos in vivo presentados aquí, así como en un gran número de otros

Los resultados obtenidos en laboratorio in vitro e in vivo en BM 21.1290

Los resultados de los estudios clínicos realizados en pacientes con ARC/AIDS mostraron que la buena

También se ha confirmado la mejor potencia antirretroviral de BM 21.1290 en el paciente.