Études in vivo sur l'effet antirétroviral de l'étherlipide nucléotide conjugate BM 21.1290

Il s'agit de Christian Franz Schleger.

Dr. méd. Enquêtes in-vivo sur l'effet antirétroviral de l'étherlipide nucléotide conjugate BM 21.1290 né le 08.01.1967 à Groß Döbern/Oberschlesien Examen de maturité le 10.06.1986 à Mannheim

Examinations d'État à l'Université de Heidelberg le 10 mai 1994

Titre de doctorat: pharmacologie

Docteur père: Docteur privé: Docteur médical: D.B.J. Herrmann

BM 21.1290 est un conjugat de thioétherlipide AZT fabriqué par la société Boehringer

Mannheim GmbH développé comme un nouveau médicament pour le traitement des infections par le VIH

Dans les essais in vitro, l'efficacité antirétrovirale de BM 21.1290 a été démontrée sur différentes cellules humaines infectées par le VIH-1 et le VIH-2.

Ce travail a examiné in vivo la preuve de l'efficacité et la tolérance de BM 21.1290 dans le modèle du virus de la leucémie (FLV) de Friend. En tant qu'animaux expérimentés, des souris femelles balb/c sensibles à la FLV ont été utilisées. Les principaux paramètres de l'évolution de la maladie et du résultat thérapeutique étaient la splenomégalie induite par le virus, l'érythroleucémie (mesurée en WBC), la thrombocytopénie, les tétres RT dans le sérum et la survie des stéroïdes. La tolérance a été augmentée dans les mêmes tests en déterminant la marque osseuse, les différents paramètres hématologiques (WBC, Plt, RBC, MCH, HCHC, HBCMC) et le poids cellulaire du corps.

Le poids de lactosérum des souris infectées par la FLV et traitées par la PBS était

moyenne de 1,98

BM 21.1290 a été plus efficace antirétroviral que l' AZT dans le modèle murin de FLV dans les conditions prophylactiques et thérapeutiques.

Le résultat de la thérapie de BM 21.1290 dépendait à la fois de la dose du virus et de la date de début de la thérapie p.i. Sous des conditions identiques, l'utilisation d' AZT (50 mg par jour au début de la thérapie +3 p.i.) n'était qu'une indication significative, à l' origine de l' application de 12.5 mg par jour au début de la thérapie +7 p.i. Aucune inhibition de l' inhibition de la splenomégalie n' a été observée au début de la thérapie.

La deuxième partie de ce travail a examiné l'influence de BM 21.1290 par rapport à AZT sur la réponse immunitaire au SRBC chez les souris en bonne santé et les souris infectées par le FLV. La réponse immunitaire humeurnelle dépendante des T-cellules a été suivie dans ces essais à l'aide d'un ELISA de phase solide modifié après Mori.

En outre, l'efficacité antirétrovirale nettement améliorée de BM 21.1290

par rapport à l'AZT en ce qui concerne la réduction de la splenomégalie induite par le virus,

Réduction de l'activité RT dans le sérum et restauration des paramètres hématologiques

Il s'agit également de

combinés

L'avantage thérapeutique de BM 21.1290 par rapport à l'AZT dans le modèle murin de FLV s'explique notamment par la meilleure pharmacocinétique de BM 21.1290.

Sur la base des données in vivo présentées ici, ainsi qu'un grand nombre d'autres données

Les résultats obtenus en vitro et in vivo ont montré que cette substance était désormais utilisée dans trois cas:

Il y a eu des études cliniques menées sur des patients atteints de l'ARC/Aids.

L' amélioration de la puissance antirétrovirale de BM 21.1290 a été confirmée chez le patient.