Studi sulle basi molecolari genetiche di rifam picin e isoniazid resistenza di isolati africani del complesso M. tuberculosis

Kathrin Maria Gerda Schilke

Dott. medico studio della base molecolare della resistenza alla rifampicina e all'isoniazid di isolati africani del complesso di M. tuberculosis nato il 2 ottobre 1968 a Göttingen esame di maturità l'11 giugno 1988 a Kiel corso di studio della facoltà di medicina dal WS 1989 al SS 1995 fisica dal 2 settembre 1991 all'università di Heidelberg studio clinico a Heidelberg anno pratico a Heidelberg e a Stoccolma esami statali del 31 ottobre 1995 all'università di Heidelberg

La resistenza alla rifampicina dei micobatteri è considerata come un marcatore di resistenza a

La base molecolare di questo tipo di farmaci è l'anticotubercolosi.

La resistenza è basata su mutazioni in una sezione del

rpo

B Geni che la

Le mutazioni causano che la rifampicina non sia

L'analisi del rpo B del gene rifampicina resistente alle stammi del complesso di M. tuberculosis con PCR e sequenziamento diretto ha stabilito una sensibilità di 100 in 113 isolati studiati. Nel 94% dei 103 stracci rifampicina resistenti, tra cui 79 stracci multiresistenti provenienti da Sudafrica, sono stati trovati mutazioni errate nella sezione centrale del gene rpo B. Nove codoni nella sezione di aminoacidi 504 a 533 sono stati trovati coinvolti da sequenze errate.

Precedenza per lo sviluppo di una diagnosi di resistenza genetica molecolare

L'impiego clinico dovrebbe essere basato sulla diversità delle mutazioni di punto e sull'ampliamento del sistema immunitario.

La Commissione ha adottato una proposta di regolamento (CE) n.

rpo

B Geni a 90

In particolare, la Commissione ha adottato una proposta di regolamento (CEE) del Consiglio che stabilisce le modalità di applicazione del regolamento (CEE) n.

resistenti subpopulazioni di un isolato che, secondo i risultati di questo lavoro, non sono rari,

Nonostante l'isoniazide sia altamente specifico nei confronti dei micobattieri, finora il meccanismo di azione non è stato completamente chiarito. Il gene catalase peroxidase (gen cat G) sembra avere un ruolo importante nello sviluppo della resistenza all'isoniazide nei micobattieri del complesso M. tuberculosis. L'analisi del gene cat G per 124 isolati resistenti alla tubercolosi INH ha dimostrato che le mutazioni non si trovano distribuite casualmente nel gene, ma in posizioni ben selezionate della sequenza genetica conservata.

Un risultato importante è il polimorfismo della sequenza di Codon 463 tra gli isolati sensibili all'INH di africanum. In questa posizione, l'origine geografica degli isolati, e non la loro resistenza all'INH, appare determinante per la conformità del codone. Per questo motivo, Codon 463 non dovrebbe essere utilizzato per la diagnosi della resistenza all'INH, ma può essere un utile marcatore filogenetico all'interno di stampanti del complesso di M. tuberculosis.

In combinazione con l'analisi delle impronte digitali di tutte le tribù,

I ricercatori hanno esaminato la clonalità di isolati con mutazioni genetiche di resistenza identiche.

Sud Africa ha ottenuto 72 singoli campioni di banda con il metodo Mixed Linker PCR

27 tribù hanno condiviso i loro campioni di fascia, ognuna con una o

Ci sono stati nove cluster, definiti come tribù con 100

L'analisi del gene RPO B, del gene G del gatto e delle caratteristiche fenomeniche delle tribù, come la resistenza ad altri anti-tubercolitici e i dati epidemiologici dei pazienti, ha rilevato indizi di clonalità in quattro dei cluster, ognuno composto da due isolati. Non si è rilevato un indizio di diffusione clonale di determinate tribù in singoli ospedali.