Études sur les bases moléculaires de la résistance au rifam picin et à l'isoniazide d'isolats africains du complexe de M. tuberculosis

Il s'agit d'un projet d'aménagement de l'Union européenne.

Dr. méd. étude de la base moléculaire de la résistance à la rifampicine et à l'isoniazide des isotopes africains du complexe de M. tuberculose né le 2 octobre 1968 à Göttingen examen de maturité le 11 juin 1988 à Kiel cours de la faculté de médecine du WS 1989 au SS 1995 Physique du 2 septembre 1991 à l'Université de Heidelberg étude clinique à Heidelberg Examens d'État à Heidelberg le 31 octobre 1995 à l'Université de Heidelberg doctorat: doctorat en pédiatrie: Prof. Dr. méd. H. J. Bremer Thème de l'étude sont les bases moléculaires de la résistance à la rifampicine et à l'isoniazide (INH) des mycobactéries dans les pays à risque élevé d'infection à la tuberculose.

La résistance à la rifampicine des mycobactéries est considérée comme un marqueur de résistance à la mycobactéries.

Il existe d'autres anticorps antituberculeux appelés multirésistance.

La résistance est basée sur des mutations dans une section décrite du

Rpo

B génétique

Les mutations provoquent que la rifampicine ne soit pas

L'analyse des races résistantes à la rifampicine du gène RPO B du complexe de M. tuberculose par PCR et séquençage direct a été établie avec une sensibilité de 100 dans 113 isolats étudiés. Dans 94% des 103 races résistantes à la rifampicine, dont 79 races multirésistantes d'Afrique du Sud, des mutations sont apparues dans la section centrale du gène RPO B. Neuf codons de la section 504 à 533 de l'aminoacide ont été trouvés concernés par des conservations.

Il s'agit d'une condition préalable à la mise au point d'un diagnostic de résistance moléculaire génétique

Il s'agit d'une approche clinique de la variété des mutations ponctuelles et de l'élargissement de l'espérance de vie.

La section centrale de la

Rpo

Gène B à 90

Il convient également de prendre en considération la nécessité de

les sous-populations résistantes d'un isolat qui, selon les résultats de ce travail, ne sont pas rares,

L'analyse du gène cat G pour 124 isolats résistants à la tuberculose indique que les mutations ne se produisent pas par hasard dans le gène, mais dans des positions bien sélectionnées de la séquence génétique conservée.

Un résultat important est la polymorphie de la séquence de codon 463 chez les isolats sensibles à l'INH d'africanum. Dans cette position, l'origine géographique des isolats et non leur résistance à l'INH semble déterminer la conformité du codon. Pour cette raison, codon 463 ne devrait pas être utilisé pour le diagnostic de la résistance à l'INH, mais il peut être un marqueur phylogénétique utile dans les souches du complexe de M. tuberculose.

En combinant avec l'analyse des empreintes digitales de l'ADN pour toutes les tribus,

La clonalité des isolats ayant des mutations génétiques de résistance identiques est étudiée.

L'Afrique du Sud a obtenu 72 bandes individuelles avec la méthode PCR mixte-linker

27 tribus ont partagé leurs traits de bandes avec un ou deux

Il y a eu neuf clusters, définis comme des tribus avec 100

En prenant en compte les analyses du gène RPO B, du gène G chat et des caractéristiques phénotypiques des souches telles que la résistance à d'autres anticorps et les données épidémiologiques sur les patients, on a constaté des signes de clonalité dans quatre des clusters, chacun composé de deux isolats.