Inibire il clotting in vitro e in vivo da Hirudin rivolto agli anticorpi

Petra Mehwald

Dr. med. Inhibizione della formazione di coaguli in vitro e in vivo da Hirudin orientata all'anticorpo nato il 21.01.1969 a Francoforte sul Maino esame di maturità il 20.05.1988 a Hannover corso di studi della facoltà di medicina dal WS 1988/89 al WS 1995/96 Fisica il 23.08.1990 all'Università di Heidelberg Studio clinico a Heidelberg

Hirudin ha vantaggi in quanto inibitore diretto della trombina rispetto ai farmaci AT-III-dipendenti.

Gli inibitori della trombina, come l'eparina.

L'impiego di Hirudin è un'emorragia che si verifica indipendentemente dal farmaco antitrombotico locale.

Il presente studio ha esaminato la possibilità di aumentare la concentrazione di Hirudin secondo il principio di targeting dell'anticorpo attraverso l'accoppiamento ad anticorpi specifici sul trombo.

Inizialmente, Hirudin è stato sviluppato nei trombociti contro la glicoproteina GPIIb/IIIa.

Gli anticorpi 7E3 mirati sono collegati alla loro attività antitrombina indipendentemente dal

La capacità di attaccamento del conjugato è stata poi testata su una molecola bersaglio.

GPIIb/IIIa e la sua attività in stato di attaccamento.

Hirudin-7E3 ha un'alta affinità con GPIIb/IIIa e Hirudin ha anche un'alta affinità con GPIIb/IIIa

in grado di inibire la trombina. In altri esperimenti è stato esaminato l'effetto del conjugato di hirudina sull'aggregazione dei trombociti. Gli esperimenti hanno rilevato un'inhibizione di concentrazione dipendente dall'aggregazione delle placche da hirudina-7E3 e dalla hirudina non legata, con un effetto nettamente più forte rispetto alla hirudina non legata. Infine, è stato testato il quugato di hirudina-7E3 in condizioni che soddisfano le condizioni effettive in vivo.

Un secondo conjugato di un anticorpo monoclonale specifico per la fibrina e di Hirudin

(Hirudin-59D8) è stato testato su animali in primati.

L'esperimento è stato eseguito in Hirudin-59D8 nell'assay del blocco del blocco del blocco di Hirudin su trombone paviano nel

I test hanno dimostrato che Hirudin-59D8 è efficace nella fibrina di

La similitudine dell'anatomia vascolare e la stretta parentela molecolare, cellulare e fisiologica del paviano con l'uomo consentono di prevedere previsioni pertinenti per un possibile impiego clinico del thrombin-59D8 conjugate. Nel modello di Shunt, il flusso sanguigno naturale del paviano è condotto attraverso un shunt extracorporeo attraverso il thrombogogeno. Il segmento trombogeno provvede a una formazione di trombosi dei trombosi circolari, della fibrina e dei globuli sanguigni, ossia i globuli cerebrali.

L' efficacia locale di un antitrombino può essere aumentata con l' accoppiamento ad anticorpi.

Poiché la concentrazione dell'antitrombina sul trombo è aumentata, è sufficiente

L'effetto è probabilmente lo stesso di un livello di plasma più basso.

In futuro, aumentare l'efficacia locale di un antitrombino attraverso il targeting degli anticorpi rappresenta un concetto utile per ridurre al minimo le complicazioni del sanguinamento.