Inhibición de la cloración in vitro e in vivo por hirudina dirigida a los anticuerpos

Petra Mehwald

Dr. med. Inhibición de la formación de coágulos in vitro e in vivo por parte de Hirudin dirigida a anticuerpos Nacido el 21 de enero de 1969 en Frankfurt am Main Prueba de madurez el 20 de mayo de 1988 en Hannover Curso de la Facultad de Medicina del WS 1988/89 al WS 1995/96 Física el 23 de agosto de 1990 en la Universidad de Heidelberg Estudio clínico en Heidelberg El año práctico en Galveston, Texas, EE.UU. y Zug, Suiza Exámenes estatales el 22 de noviembre de 1995 en la Universidad de Heidelberg Doctorado en Medicina Interior: doctorado: Prof.

La hirudina tiene ventajas como un inhibidor directo de la trombina en comparación con los fármacos dependientes de AT-III.

Inhibitores de la trombina, como la heparina.

El uso de Hirudin es una hemorragia que puede ocurrir independientemente del antitrombótico local.

En el presente trabajo se ha estudiado la posibilidad de aumentar la concentración de hirudina según el principio de anticuerpo-targeting mediante el acoplamiento a anticuerpos específicos en el thrombus.

Primero, la hirudina fue introducida en plaquetas contra la glicoproteína GPIIb/IIIa.

Los anticorpos dirigidos 7E3 están vinculados a su actividad antitrombina, independientemente del

Se probó la capacidad de unión del conjugato a

GPIIb/IIIa y su actividad en estado ligado.

Hirudina-7E3 tiene una alta afinidad con GPIIb/IIIa y también con GPIIb/IIIa

En otros ensayos se examinó el efecto del conjugado de hirudina en la agregación de plaquetas. Los ensayos encontraron una inhibición dependiente de la concentración de la agregación de plaquetas por parte de la hirudina-7E3 y la hirudina no vinculada, con el conjugado mostrando un efecto significativamente más fuerte que la hirudina no vinculada. Finalmente, se probó el conjugado de hirudina-7E3 en condiciones que se adaptaran a las relaciones in vivo reales.

Un segundo conjugado de un anticuerpo monoclonal específico de la fibrina y la hirudina

(Hirudin-59D8) fue probado en animales en primates.

Experiente fue sometido a Hirudin-59D8 en el ensayo de clot bloqueado de Hirudin en trombones pavianos en

Los ensayos han demostrado que Hirudin-59D8 es eficaz en la fibrina de

La similitud de la anatomía vascular y la estrecha relación molecular, celular y fisiológica de la trombosa con el ser humano permiten predicciones relevantes para un posible uso clínico del thrombin-59D8 conjugado. En el modelo de Shunt, el flujo sanguíneo natural de la trombosa es dirigido a través de un shunt extracorporeo mediante trombogenesis. El segmento trombógeno produce una trombosis de células trombosas, fibrinas y células sanguíneas, es decir, el crecimiento arterial.

La eficacia local de una antitrombina puede ser aumentada mediante el acoplamiento a anticuerpos.

Debido a que aumenta la concentración de antitrombina en el thrombus, es suficiente para

Se cree que el mismo efecto podría dar lugar a niveles más bajos de plasma.

En el futuro, aumentar la eficacia local de una antitrombina mediante el objetivo de los anticuerpos es un concepto sensato para minimizar las complicaciones de la hemorragia. Las posibilidades clínicas de uso son diversas dependiendo de la antitrombina y los anticuerpos utilizados.