Inhibition de la coagulation in vitro et in vivo par l'anticorps de Hirudin
Petra Mehwald
Dr. Médecin Inhibition de la formation de caillots in vitro et in vivo par l'anticorps Hirudin né le 21 janvier 1969 à Francfort-sur-le-Main Examen de maturité le 20 mai 1988 à Hanovre cours de médecine de WS 1988/89 à WS 1995/96 Physique du 23 août 1990 à l'Université de Heidelberg Études cliniques à Heidelberg
Hirudin présente des avantages en tant qu' inhibiteur direct de la thrombine par rapport aux agents AT-III
Inhibiteurs de la thrombine tels que l'héparine.
L'utilisation de Hirudin est des saignements qui sont indépendants de l'antithrombotique local.
Le présent ouvrage a examiné la possibilité d'augmenter la concentration de hirudine selon le principe de la ciblage des anticorps en se coupant à des anticorps spécifiques sur le thrombus.
Au début, la hirudine a été testée sur les plaquettes anti-glycoprotéine GPIIb/IIIa.
Les anticorps 7E3 ciblés sont liés à leur activité antithrombinique indépendamment de leur activité antithrombinique.
La capacité de liaison du conjugate a ensuite été testée sur la molécule cible.
GPIIb/IIIa et son activité dans l'état de liaison ont été examinés.
Hirudin-7E3 a une forte affinité avec GPIIb/IIIa et Hirudin est également lié à GPIIb/IIIa.
Les essais ont montré une inhibition dépendante de la concentration de l'agrégation des plaquettes par la hirudine-7E3 et la hirudine non liée, avec la conjugate montrant un effet nettement plus fort que la hirudine non liée. Enfin, la hirudine-7E3 a été testée sous des conditions qui étaient adaptées aux conditions en vivo réelles.
Un second conjugate d'un anticorps monoclonal spécifique à la fibrine et d'une hirudine
(Hirudin-59D8) a été testé sur des primates.
L'expérience a été réalisée en Hirudin-59D8 dans l'essai de clot bloqué de Hirudin sur les thrombes de Pavian dans le
Les essais ont montré que la hirudine-59D8 était efficace dans la fibrine de la
La similitude de l'anatomie vasculaire ainsi que la relation moléculaire, cellulaire et physiologique étroite de la thrombose avec l'homme permettent de prévoir des prédictions pertinentes pour une utilisation clinique possible du thrombin-59D8 conjugate. Dans le modèle Shunt, le flux sanguin naturel de la thrombose est dirigé par un shunt extracorporel à travers un thrombogène.
L' efficacité locale d' une antithrombine peut être augmentée par le couplage à des anticorps.
Parce que la concentration de l'antithrombine dans le thrombus est élevée,
Il est probable qu'un taux de plasma inférieur ait le même effet.
L'augmentation de l'efficacité locale d'une antithrombine grâce au ciblage des anticorps constitue un concept judicieux permettant de minimiser les complications sanguines. Les possibilités d'utilisation cliniques varient selon l'antithrombine et les anticorps utilisés.