Validation des méthodes moléculaires cytogénétiques pour détecter les changements chromosomiques dans la leucémie lymphatique aiguë (ALL)

Ulrike Rita Mathieu-Strauss

Dr. sc. hum. Validation des méthodes cytogénétiques moléculaires pour la détection des changements chromosomiques dans la leucémie lymphatique aiguë (ALL) né le 04.04.65 à Heidelberg Examen de maturité le 23.06.1984 au Oberwald-GymnasiumWald-Michelbach

L'hybridation fluorescente in situ (FISH) avec des sondes d'ADN sélectionnées permet de

Détection de l'ADN génomique sur les chromosomes métaphasés et dans les noyaux interphasés de

ALL. Au cours de ce travail, une série de sondes d'ADN ont été établies et validées pour la cytogenétique interphasée. Pour deux modifications structurelles chromosomiques affectant les régions chromosomiques 19p13 (locase TCF-3) et 9p21 (gène CDKN2), différentes séries d'ADN ont été compilées. Alors que le potentiel diagnostique de translocation t ((1;19) ((q23;p13) a été établi sur une cellule, une sonde spécifique (cosp16) sur le chromosome 9p21 a été appliquée avec succès sur le matériel du patient.

La détection des hyperdiploïdes survenant dans l'ALL a été réalisée dans 40 cas d'ALL avec une sélection d'un ensemble de sondes d'ADN dans une étude quantitative. Les sondes d'ADN ont été sélectionnées selon la fréquence des chromosomes modifiés numériquement. Six sondes alphoïdes spécifiques aux chromosomes 4, 10, 17, 18, 22 et X et deux cosmides spécifiques aux chromosomes 14 et 21 ont été composés pour cette approche.

Les résultats de l'étude interphase ont été analysés avec les données de l'analyse de banding.

une

Étude à l'aveugle

Parmi les 15 cas, l'analyse de liaison a été démontrée.

11 cas d'hyperdiploïdes ont été diagnostiqués avec la cytogenétique interphase également appelée hyperdiploïde

Ces résultats montrent que le nombre de sondes devrait être considérablement augmenté,

Cette dépense ne semble être justifiée à l'avenir qu'avec l'introduction d'une méthode de comptage automatique, qui pourrait être utilisée comme une alternative à l'analyse de liaison précédente.

Pour l'analyse CGH, qui utilise des sous-représentations et des surreprésentations dans une expérience

Il y a eu deux systèmes d'évaluation qui ont permis de détecter les matériaux chromosomiques.

Les résultats obtenus ont permis d'identifier plus de 46 espèces d'espèces d'espèces.

Les chromosomes ont été possibles dans 13 des 16 cas, dans trois cas avec un ensemble de chromosomes tétraploïdes, la limitation de cette technique n'a pas permis de détecter des ensembles de chromosomes hyperdiploïdes. Une combinaison des techniques décrites est nécessaire pour capturer les changements chromosomiques de l'ALL avec la plus grande précision possible.