Effetti dell'inhalazione di monoossido di nitrogeno (NO) sulla emodinamica e sull'aggregazione dei trombociti - ripresentati in un tributo di animali con un difetto di vetricelseptum congenito
Robert Matrimonio
Dott. medico Effetti di monoossido di nitrogeno inalativo (NO) sull'emodinamica e sull'aggregazione dei trombociti - Presentato in una razza animale con difetto di ventriceleptum congenito nato il 01.01.1971 in test di maturità Wetzlar l'11.06.1990 a Grünberg corso di studio della facoltà di medicina WS 1991/1992 al WS 1997/1998 fisica il 30.08.1993 presso l'Università di Heidelberg studio clinico a Heidelberg Examen pratico di Heidelberg e Houston/Texas/USA anno successivo al 27.05.98 presso l'Università di Heidelberg Promozione: Anestesiologia
Prima della scoperta dell'EDRF (endothelium-derived relaxing factor)
Identificazione come monoossido di nitrogeno (NO), non è stato un agente, tranne l'ossigeno elementare
che ha un effetto vasodilatatore selettivo sul tratto vascolare pulmonare.
farmaci usati (inibitori dell'ACE, antagonisti del Ca o prostaglandinoidi)
L'obiettivo di questa tesi era quello di trovare un modello animale in cui si potesse studiare ulteriormente l'uso di NO come terapia per l'ipertensione polmonare. Per questo abbiamo utilizzato i piccoli maiali di Yucatan commercialmente disponibili, che presentano un difetto ventricolare congenito (VSD) (incidenza > 70%) e sviluppano, come i bambini con malformazioni congenite, un aumento della pressione arteriosa polmonare.
Gli animali sono stati somministrati ad un'anestesia totale per via endovenosa (TIVA) con piritramide,
Midazolam e vecuroniumbromide sono stati applicati tramite perfusori per iniezione. L'ecocardiografia transosofagea ha verificato la presenza e la dimensione del difetto ventricale e ha confermato autopticamente i risultati. Per l'applicazione di NO inalativo, abbiamo utilizzato un servoventilatore modificato 900 C di Siemens-Elma AG, che ha ricevuto un mix di gas variabile di NO/N2, ossigeno e aria pressurizzata tramite flow meter clinici.
In base alle considerazioni tossicologiche, è stato altresì determinato che le
Concentrazione di NO2 per inalazione. NO è stato somministrato gradualmente in periodi di 10 minuti con concentrazioni di ispirazione di 0, 5, 10, 20, 40, 80 e 0 ppm. Alla fine di ogni periodo, abbiamo registrato la pressione arteriosa polmonare (PAP), la pressione centrafvenosa (CVP), il volume di minuto cardiaco ventricolare destro (CO), la pressione di occlusione pulmonare capillare (PCWP) e la pressione arteriosa sistematica (AP) mediante catetere cliniche, determinando la frequenza cardiaca (HR) e il parametro di frequenza di laboratorio pH, PO2, PCO2, SO2, [HCO3], BE, Na+, K+, Ca+.
A partire da questi dati, abbiamo calcolato la resistenza pulmonare vascolare (RVV) e
Frazione di shunt intrapulmonare (QS/QT). L'aggregazione dei trombociti è stata misurata nei periodi di 0, 5, 20, 80 e 0 ppm NO secondo il metodo di Breddin e Born. I seguenti risultati sono stati mostrati: un VSD è stato diagnosticato echokardio-graficamente e autopticamente in solo 4 degli 8 animali esaminati emodinamicamente. Negli animali senza VSD è stata manifestata macromorfologicamente un'ipertrofia del miocardo settentrionale. L'età dei piccoli suini di Yucatan con VSD era di 5-6 mesi, mentre gli animali con e senza VSD avevano un'età media di 11 mesi.
L'inhalazione di NO di 5 ppm è stata ridotta negli animali con diagnosi di
Il PAP e il PVR sono diminuiti di circa il 30%. L'effetto si è manifestato entro 30 secondi. L'aumento della concentrazione di NO all'ispirazione fino a 80 ppm NO ha consentito di registrare un ulteriore abbassamento dei parametri di misura, ma questo abbassamento non è stato significativamente diverso da quello di NO inalato a 5 ppm.
Nei maiali di Yucatán senza VSD i valori di partenza del PAP e del PVR erano significativamente inferiori a 20,0 ± 0,9 mmHg o 232 ± 26 dines.cm/s5 (MW ± SEM) rispetto agli animali con VSD. In questi maiali non è stato possibile registrare alcun cambiamento significativo del PAP o del PVR sotto NO inalativo.
Allo stesso modo, AP, CO, PCWP, CVP e HR non hanno mostrato differenze significative durante il periodo di riferimento.
L'inhalazione di 5 ppm di NO ha mostrato che le riduzioni di PAP e PVR dipendono dal livello dei loro valori di partenza senza inhalazione di NO, con coefficienti di correlazione di -0,91 (PAP) e -0,96 (PVR) secondo Pearson.
L'aumento del PAP e del PVR dei piccoli suini di Yucatan con VSD è apparentemente dovuto ad un cambiamento della percentuale di tono vascolare regolato da NO, che suggerisce che un malfunzionamento vascolare dell'endotello può essere considerato la causa di una malattia dei vasi pulmonari in caso di anomalie cardiache congenite.
La frazione di shunt intrapulmonare è diminuita durante l' inalazione di NO in tutti gli animali.
Tuttavia, a causa del basso numero di animali esamici, non è stato possibile ottenere una dichiarazione statisticamente significativa, ma in larga misura si può presumere una diminuzione dello shunt intrapulmonare sotto inalazione di NO, probabilmente dovuta a una selezione vascolare delle aree polmonari ventilate.
Una riduzione significativa dell'aggregazione dei trombociti è risultata solo dopo 10 minuti di trattamento.
L'inhalazione di 5 ppm NO nel sangue ZV è stata dimostrata. I cambiamenti nel sangue LA corrispondono largamente a quelli del sangue ZV. Tuttavia, non si è potuto calcolare un cambiamento statisticamente significativo.
I gas sanguigni e la concentrazione di emoglobina sono rimasti involuti sotto NO inalativo. Le concentrazioni di NO2 di ispirazione sono rimaste < 0,5 ppm NO durante la ricerca. Questi risultati complessivi mostrano che i piccoli suini di Yucatan possono essere utilizzati come modello animale per studiare in vivo gli effetti di NO inalativo. In particolare gli animali minori di 6 mesi mostrano effetti significativi sotto NO. Questa razza di animali offre quindi l'opportunità di studiare ulteriori le caratteristiche patofisiologiche di una malattia pulmonare e concetti di trattamento chirurgico o farmacologico di ipertonia pulmonare.