Effets du monoxyde d'azote inhalateur (NO) sur l'hémodynamique et l'agrégation des plaquettes - présentés dans une tribu d'animaux présentant un défaut congénital de vetricelleptum

Robert Le mariage

Dr. méd. Effets du monoxyde d'azote inhalateur (NO) sur l'hémodynamique et l'agrégation des plaquettes -- présentés sur une tribu d'animaux présentant un défaut congénital du ventricle septum né le 1er janvier 1971 à Wetzlar mature test le 11 juin 1990 à Grünberg cours de la faculté de médecine du WS 1991/1992 au WS 1997/1998 Physique du 30 août 1993 à l'Université de Heidelberg étude clinique à Heidelberg Examens cliniques à Heidelberg et Houston/Texas/États-Unis

Avant la découverte du facteur de relaxation dérivé de l'endothélium (EDRF) et du facteur de relaxation dérivé de l'endothélium (EDRF),

L'identification comme monoxyde d'azote (NO) n'était pas une substance active à l'exception de l'oxygène élémentaire

On sait qu'il a un effet vasodilatateur sélectif sur les vaisseaux pulmonaires.

médicaments utilisés jusqu'à présent (inhibiteurs de l'ACE, antagonistes du Ca ou prostaglandinoïdes)

Le but de cette thèse était de trouver un modèle animal permettant d'étudier davantage l'utilisation de NO comme thérapeutique de l'hypertension pulmonaire. Nous avons utilisé des porcs miniaturisés du Yucatan commercialement disponibles. Ils présentent un défaut de sépulture ventricale congénitale (VSD) (incidence > 70%) et développent, comme les enfants avec des anomalies congénitales, une pression artérielle pulmonaire accrue. Ils ont reçu NO par inhalation cardiaque et ont étudié ses effets sur l'hémodynamique pulmonaire et systémique ainsi que sur l'agrégation des plaquettes.

Les animaux expérimentaux ont reçu une anesthésie intraveineuse totale (TIVA) dans laquelle pyritramide,

Le midazolam et le vecuroniumbromide ont été appliqués à l'aide de perfuseurs injectables. L'existence et la taille du défaut de ventre-septème ont été vérifiées par une échocardiographie transesophagienne et les résultats ont été confirmées par autopsie. Pour l'application de NO inhalant, nous avons utilisé un servoventilateur 900 C modifié de Siemens-Elma AG, à l'aide d'un mélange de gaz variable composé de NO/N2, d'oxygène et d'air comprimé par l'intermédiaire de détecteurs cliniques.

En conséquence de considérations toxicologiques, la détermination des

Concentration de NO2 par inhalation. NO a été administré progressivement sur une période de 10 minutes avec une concentration d'inspiration de 0, 5, 10, 20, 40, 80 et 0 ppm. À la fin de chaque période, nous avons enregistré la pression pulmonaire aérienne (PAP), la pression central vénaire (CVP), le volume de minute cardiaque ventriculaire droite (CO), la pression d'occlusion pulmonaire capillaire (PCWP) et la pression artérielle systémique (AP) à l'aide d'une cathétère clinique pour déterminer la fréquence cardiaque (HR) et le paramètre de pH, PO2, PCO2, SO2, [HCO3], BE, Na+, K+, Ca+.

On a calculé, à partir de ces données, la résistance pulmonaire vasculaire (RVP) et la résistance pulmonaire

La concentration de plaquettes a été mesurée à 0, 5, 20, 80 et 0 ppm NO selon la méthode de Breddin et Born. Les résultats suivants ont été obtenus: un VSD n'a pu être diagnostiqué échocardiographiquement et autopathiquement que dans 4 des 8 animaux examinés hémodynamiquement.

L' inhalation de NO de 5 ppm a été réduite chez les animaux diagnostiqués avec

Le déficit ventriculaire de PAP et de PVR a diminué d'environ 30%. Cet effet s'est produit dans un délai de 30 secondes. Une augmentation de la concentration d'inspiration de NO à 80 ppm NO a permis d'enregistrer une diminution supplémentaire des paramètres de mesure, mais ce déficit n'a pas été significativement différent de celui observé lors de l'inhalation de 5 ppm NO. Après la fin de l'inhalation de NO, le PAP et le PVR ont atteint leurs niveaux de départ. Cela s'est également produit dans un délai de 30 secondes.

Dans le cas des porcs du Yucatan sans VSD, les valeurs de base du PAP et du PVR étaient nettement inférieures à celles des animaux sans VSD, à 20,0 ± 0,9 mmHg et respectivement à 232 ± 26 dynes.cm/s5 (MW ± SEM).

De même, AP, CO, PCWP, CVP et HR n'ont montré aucune différence significative au cours de la période de

L'inhalation de 5 ppm de NO a montré que les baisses du PAP et du PVR étaient dépendantes de la hauteur de leurs valeurs de départ sans inhalation de NO. Ainsi, les coefficients de corrélation de Pearson de -0,91 (PAP) et -0,96 (PVR) ont été calculés.

L'augmentation du PAP et du PVR des porcs miniaturis du Yucatan atteints de VSD est apparemment due à une modification de la proportion de tonus vasculaire régulée par NO. Cette hypothèse indique qu'une dysfonctionnement de l'endomètre vasculaire est considérée comme la cause d'une maladie pulmonaire dans les maladies cardiaques congénitales.

La fraction de shunt intrapulmonaire a diminué pendant l' inhalation de NO chez tous les animaux.

En raison du faible nombre d'animaux expérimentés, aucune déclaration statistiquement significative n'a pu être faite, mais on peut largement supposer une diminution du shunt intrapulmonal sous inhalation de NO, ce qui est probablement dû à une dilatation vasculaire sélective des zones pulmonaires ventilées.

Une diminution significative de l' aggregation des plaquettes n' a été observée qu' après 10 minutes de traitement.

L'inhalation de 5 ppm de NO dans le sang de ZV a été démontrée. Les changements dans le sang de LA correspondent largement à ceux du sang de ZV. Cependant, aucun changement statistiquement significatif n'a pu être calculé ici. Lors d'une exposition continue à NO à des concentrations allant jusqu'à 80 ppm de NO, l'agrégation des plaquettes a augmenté à son niveau de départ. Cela indique un effet initiaux mais non prolongé d'inhibition de la fonction des plaquettes in vivo du NO inhalationnel.

Les gaz sanguins et les concentrations d'hémoglobines sont restées intactes sous NO inhalation. Les concentrations d'inspiration de NO2 sont restées à < 0,5 ppm NO2 pendant la recherche.