Efectos del monoxido de nitrógeno inhalable (NO) en la hemodinámica y la agregación de plaquetas - Presentados en una raza de animales con defecto congénito de vetricelseptum
Robert El matrimonio
Efectos del monóxido de nitrógeno inhalable (NO) en la hemodinámica y la agregación de plaquetas -- Presentado en un linaje de animales con defecto ventricular congénito nacido el 1 de enero de 1971 en Wetzlar de prueba de madurez el 11 de junio de 1990 en Grünberg Curso de la Facultad de Medicina del WS 1991/1992 al WS 1997/1998 Física del 30 de agosto de 1993 en la Universidad de Heidelberg estudio clínico en Heidelberg Exámenes prácticos del año en Heidelberg y Houston/Texas/Estados Unidos el 27 de mayo de 1998 en la Universidad de Heidelberg Doctorado de Anestesia: Prof.
Antes de la detección del factor de relajación derivado del endothelium (EDRF) y su
Identificación como monóxido de nitrógeno (NO), no fue un agente excepto el oxígeno elemental
Se sabe que tiene un efecto vasodilatador selectivo en el flujo vascular pulmonar.
Medicamentos utilizados hasta el momento (inhibidores de la ACE, antagonistas de la Ca o prostaglandinoides)
El objetivo de esta tesis era encontrar un modelo animal en el que se pudiera investigar el uso de NO como tratamiento para la hipertensión pulmonar. Para ello, usamos cerdos miniaturos de Yucatán disponibles en el mercado. Estos presentan un defecto ventricular congénito (VSD) (incidencia > 70%) y desarrollan, al igual que los niños con defectos congénitos, un aumento de la presión arterial pulmonar. Se les administró NO por inhalación cardíaca y se estudió sus efectos sobre la hemodinámica pulmonar y sistémica y la agregación de plaquetas.
Los animales experimentados recibieron una anestesia total intravenosa (TIVA) en la que se administró piritramida,
Midazolam y vecuroniumbromide se aplicaron a través de perfusores de inyección. Mediante ecocardiografía transesofágica, se verificó la presencia y el tamaño del defecto ventricular y se confirmaron los resultados automáticamente. Para aplicar NO inhalador, se utilizó un servoventilador 900 C modificado de Siemens-Elma AG, al que se le administró una mezcla de gas variable de NO/N2, oxígeno y aire de presión a través de medidores de flujo clínicos.
Por otra parte, en base a consideraciones toxicológicas, la determinación de los
Concentración de NO2 en la inhalación. NO se administró gradualmente en períodos de 10 minutos con una concentración inspiradora de 0, 5, 10, 20, 40, 80 y 0 ppm. Al final de cada período, registramos mediante catéteres clínicos la presión pulmonar arterial (PAP), la presión central venosa (CVP), el volumen de minuto cardíaco ventricular derecho (CO), la presión pulmonar capillar oclusiva (PCWP) y la presión arterial sistémica (AP), y determinamos la frecuencia cardíaca (HR) y el parámetro de laboratorio pH, PO2, PCO2, SO2, [HCO3], BE, Na+, K+, Ca+.
A partir de estos datos, se calculó la resistencia pulmonar vascular (RVV) y la resistencia pulmonar vascular (RVV).
La agregación de plaquetas se midió en los períodos de 0, 5, 20, 80 y 0 ppm NO según el método de Breddin y Born. Se mostraron los siguientes resultados: un VSD sólo pudo ser diagnosticado ecocardiográficamente y autopticamente en 4 de 8 animales examinados hemodynamicamente. En los animales sin VSD se mostró macromorfológicamente una hipertrofia del miocardio septal. La edad de los cerdos de Yucatán con VSD fue de 5-6 meses, mientras que los animales con y sin VSD con septohypertrophy tenían un promedio de 11 meses.
La inhalación de NO de 5 ppm se redujo en los animales de ensayo con diagnóstico de
Este efecto se produjo dentro de 30 segundos, con un aumento de la concentración de NO inspirador a 80 ppm NO, se pudo registrar una reducción adicional de los parámetros de medida, pero este deterioro no fue significativamente diferente del de 5 ppm NO inhalado.
En los cerdos de Yucatán sin VSD, los valores iniciales de PAP y PVR fueron significativamente inferiores a los animales con VSD, con 20,0 ± 0,9 mmHg y 232 ± 26 dines.cm/s5 (MW ± SEM), respectivamente. En estos cerdos no se pudo registrar un cambio significativo en el PAP o PVR bajo NO inhalativo.
Asimismo, AP, CO, PCWP, CVP y HR no mostraron diferencias significativas durante el período de investigación.
La exposición al NO en todos los 8 animales se observó en conjunto que, en inhalación de 5 ppm de NO, las reducciones de PAP y PVR dependían de la altura de sus valores de partida sin inhalación de NO, por lo que se calculaban coeficientes de correlación de -0,91 (PAP) y -0,96 (PVR) según Pearson.
El aumento del PAP y el PVR de los cerdos miniaturos de Yucatán con VSD se debe evidentemente a un cambio en la proporción regulada por NO del tono vascular.
La fracción de Shunt intrapulmonal se redujo durante la inhalación de NO en todos los animales.
No obstante, debido a la reducción del número de animales en el ensayo, no se ha podido hacer una declaración estadísticamente significativa, pero en general se puede suponer una disminución del desvío intrapulmonar en inhalación de NO, probablemente debido a una dilatación vascular selectiva de las áreas pulmonares ventiladas.
Una reducción significativa de la agregación de plaquetas no pudo ocurrir hasta después de 10 minutos.
Inhalación de 5 ppm de NO en la sangre de ZV. Los cambios en la sangre de LA coincidieron en gran medida con los de la sangre de ZV. Sin embargo, no se pudo calcular un cambio estadísticamente significativo aquí. En la exposición continua a NO con concentraciones de hasta 80 ppm de NO, la agregación de plaquetas volvió a su nivel de partida. Esto indica un efecto inhalatorio inicial, pero no prolongado, de la NO inhaladable en la función de plaquetas in vivo.
Los gases sanguíneos y las concentraciones de hemoglobina se mantuvieron intactas bajo NO inhalable. Las concentraciones de NO2 inspiradoras se mantuvieron a < 0,5 ppm NO2 durante la búsqueda. Todos estos resultados muestran que los cerdos miniaturos de Yucatan pueden ser utilizados como modelo animal para examinar in vivo los efectos del NO inhalable. En particular, los animales menores de 6 meses muestran efectos significativos bajo NO.