I sintomi clinici, gli ormoni steroidei e le mutazioni della 21-idroxylase in pazienti con sindrome e iperandrogenemia adrenogenale classica e non classica
Michael Decker
Dott. medico sintomatica clinica, ormoni steroidei e mutazioni della 21-idroxylase presso la Heidelberg University Clinical Study in Heidelberg Practical Year in Berlin (FU) State Examination on 15.12.1998 at the Free Patients University Berlin Promotional: Pharmacology Doctor: Prof. Dr. Med. U. Schwabe Il compito di questo lavoro consisteva nel controllare le relazioni cliniche tra i sintomi AG, Steroid (Steroid) e ACT per la fisica dal 1991 al 1998/99 presso l'Università di Heidelberg Clinical Study in Heidelberg presso l'Università di Berlino.
L'aumento dell'acelerazione della crescita ossea) è stato assorbito con un AGS di late-onset.
Il gruppo di pazienti che hanno avuto un'età adulta di
L'eccesso di androgeni è diventato clinicamente sintomatico.
I pazienti erano affetti da urticaria, ovari policistici, menstruazioni e
In tutti i pazienti, la diagnosi clinica è stata
I risultati sono stati ottenuti, determinano gli ormoni steroidei e il gene Cyp21B è geneticamente molecolare
La rilevazione genetica molecolare di mutazioni nel gene Cyp21B è stata effettuata attraverso la sequenziatura completa del DNA di questo gene. Per questo è stato sviluppato un schema di sequenza per l'applicazione su un sequenziatore automatico di Licor.
Nel gruppo di pazienti con sindrome adrenogenitale classica, 12 su 14 hanno
I pazienti studiati hanno avuto mutazioni omosigotiche o eterosigotiche composte.
nei pazienti eterocitosi composti è la combinazione delle mutazioni sottostanti
Se la seconda mutazione mantiene un residuo di attività della 21-idroxylase, può produrre un residuo di perdita di sale o un residuo di facile virilizzazione di AGS, che in alcuni casi non può essere collegato direttamente al fenomeno nei pazienti eterogenei composti.
Potrebbe essere compensato
in-vivo
anche un extra-adrenal 21-hydroxylase, in parte
2 pazienti hanno sviluppato mutazioni heterozygote nel
Il gene Cyp21B è stato rilevato.
non hanno avuto sintomi clinici.
Nel gruppo di pazienti con sospetto di una sindrome non classica dell'adrenogenita, basandosi sul clinico sintomatico principale della Pseudopubertas praecox, la singola determinazione dei livelli di 17-hydroxyprogesterone basico e ACTH-stimulato non è sufficiente a distinguere tra pazienti omosigoti, eterosigoti composti e eterosigoti, o pazienti senza alterazioni genetiche del gene Cyp21B.
Un ulteriore studio genetico molecolare del gene Cyp21B è necessario.
I pazienti con homozygoti e/o compound heterozygoti, ma anche con
sintomi di pseudopubertas praecox eterogenei o mancanti di mutazioni
In pazienti con alterazioni genetiche molecolari nel gene Cyp21B, si verifica un
In pazienti senza tali alterazioni, invece, altre cause possono essere influenzate da
il pseudopubertas praecox (ad esempio forme idiopatiche, cause centrali,
I tumori del pituitario, gli adenomi adrenerali) possono essere alla base.
una mutazione heterozigota che provoca i sintomi clinici di una pseudopubertas praecox,
o per via di ulteriori mutazioni nelle sequenze di regolamentazione del gene Cyp21B,
i sintomi non rilevabili fino ad ora, in termini di compound heterozygote
La mutazione può essere spiegata. In 36 pazienti con sintomi clinici di iperandrogenemia, la causa dell'eccesso di androgeni non è stata determinata a causa dei sintomi.
In 47% dei pazienti, mutazioni del gene Cyp21B sono state rilevate, come sono tipiche in pazienti con un AGS di late-onset. In 53% dei pazienti, mutazioni del gene Cyp21B non sono state rilevate. In pazienti con homozygoti, compound heterozygoti, heterozygoti e senza mutazioni rilevabili del gene Cyp21B, le mutazioni sono clinicamente sintomatiche, ma non sono differenti in termini di sintomi di hirsutismo, ovari policistici, menstruazioni e disturbi della fertilità.
L'esame degli ormoni steroidei 17-OHP, 17-OHPreg, DHEA, DHEA-S, DHT,
Il cortisolo e il testosterone, nonché i coefficienti LH/ FSH, sono stati osservati nei pazienti studiati.
I pazienti non hanno rilevato differenze significative.
Le mutazioni erano i livelli di circolazione degli ormoni steroidei basilari e stimolati in alto.
Le differenze significative sono state osservate solo per i pazienti che si sono trovati in condizioni di malattia o sono stati patologicamente elevati.
L'ACTH-stimulato di 21 desossicortisolo è stato misurato.
nei pazienti senza mutazioni, inferiori livelli di siero rispetto agli altri gruppi
Una delle possibili cause potrebbe essere un'inibitazione dell'enzima adrenale.
I sintomi clinici di questi pazienti possono essere spiegati da: 1. ulteriori mutazioni nelle sequenze di regolazione del gene Cyp21B che inducono la sintomica di una mutazione composta di cyp21B. In questi pazienti si ritiene che un AGS late-onset sia la causa dei sintomi clinici. mutazioni eterogeniche sono state rilevate nel 28% dei pazienti.
Si tratta di una ipotetica inibitazione dell'enzima adrenale.
In questo gruppo di pazienti, l'inibitazione dell'enzima adrenale potrebbe spiegare l'aumento dei livelli degli ormoni steroidei con una riduzione significativa del 21-desoxycortisol.
In questo studio, nel 47% delle pazienti con segni clinici di eccesso di androgeni, è stata rilevata una causa adrenale geneticamente molecolare; per le pazienti con iperandrogenaemia senza alterazioni genetiche, la causa può essere solo speculata; pertanto, ulteriori studi con test ovarici sono necessari per differenziare l'iperandrogenaemia.