Symptômes cliniques, hormones stéroïdiennes et mutations de l'hydroxylase 21 chez les patients atteints de syndrome adréno-génital classique et non classique et d'hyperandrogénémie
Il s'agit de Michael Decker.
Dr. méd. Symptômes cliniques, hormones stéroïdes et mutations de la 21-hydroxylase chez les patients atteints de syndrome adréogénital classique et non classique et d'hyperandrogénémie né le 06.07.1968 à Kirchheim / Teck examen de maturité le 03.05.1988 à Wendlingen cours de la faculté de médecine du WS 1991/92 au WS 1998/99 physique du 28.08.1993 à l'Université de Heidelberg étude clinique à Heidelberg année pratique à Berlin (FU) Examen d'État du 15 décembre 1998 à l'Université de Berlin Promotion des patients: pharmacologie Docteur: Prof.
Une augmentation de la croissance osseuse accélérée) a été adoptée.
On a examiné le groupe de patients chez qui, à l'âge adulte,
L'excès d'androgènes est devenu cliniquement symptomatique.
Les patients étaient atteints d'hirsutisme, d'ovaries polycystées, de
Les patients atteints de troubles de la fertilité, mais aussi de l'acné et de l'alopécie.
Résultats obtenus, détermination des hormones stéroïdiennes et génétique moléculaire du gène Cyp21B
La détection moléculaire de mutations dans le gène Cyp21B a été effectuée par la séquencation complète de l'ADN de ce gène.
Dans le groupe de patients atteints du syndrome adréno-génital classique, 12 patients sur 14
les patients ont été examinés avec des mutations homozygotes ou hétérozygotes composés.
chez les patients composés hétérozygotes est la combinaison des mutations sous-jacentes
Si la deuxième mutation maintient une activité résiduelle de la 21-hydroxylase, une AGS de perte de sel ou une AGS de simple virilisation peut se produire, ce qui ne permet pas, dans certains cas, de se connecter directement au phénotype chez les patients hétérozygotes composés du génotype.
Peut-être compensé
en-vivo
Une hydroxylase extraadrénale de 21 hydroxylase peut également être utilisée dans certains cas.
2 patients ont été exposés à des mutations hétérozygothes
Il a été démontré qu'une mutation hétérozygote peut entraîner la
les symptômes cliniques n'ont pas été observés.
Dans le groupe de patients soupçonnés d'un syndrome adrénogénital non classique, à partir du complexe clinique des principaux symptômes de la pseudopubertas praecox, la seule détermination des niveaux de stéroïdes 17-hydroxyprogesterone basal et ACTH stimulés n'est pas suffisante pour faire la distinction entre les patients homozygotes, composés hétérozygotes et hétérozygotes ou patients sans modifications génétiques du génome Cyp21B.
Une analyse génétique moléculaire supplémentaire du gène Cyp21B est nécessaire.
Il apparaît que les patients atteints d'homozygotes ou d'hétérozygotes composés
symptômes d'un pseudopubertas praecox hétérozygotes ou manquants de mutations
chez les patients présentant des modifications génétiques moléculaires dans le gène Cyp21B
les patients qui n' ont pas de tels changements, d'autres causes
le pseudopubertas praecox (par exemple, les formes idiopathiques, les causes centrales,
Il n'est pas encore clair si l'hypophysectroïde (ou l'hypophysectroïde) peut être à l'origine de ces tumeurs.
une mutation hétérozygote provoquant les symptômes cliniques d'un pseudopubertas praecox,
ou par des mutations supplémentaires dans les séquences réglementaires du gène Cyp21B,
qui n'ont pas été démontrées jusqu'à présent, les symptômes d'un composé hétérozygoté
La cause de l'excès d'androgène n'a pas pu être déterminée chez 36 patients présentant des symptômes cliniques de l'hyperandrogénémie en raison des symptômes.
Dans 47% des patients, des mutations dans le gène Cyp21B ont été observées, typiques des patients atteints d'une AGS tardive à déclenchement. 53% des patients n' ont pas eu de mutations dans le gène Cyp21B.
Lors de l'étude des hormones stéroïdiennes 17 OHP, 17 OHPreg, DHEA, DHEA-S, DHT,
Le taux de cortisol et de testostérone ainsi que le taux de LH/ FSH ont été observés chez les personnes
Les patients n'ont pas observé de différences significatives.
Les mutations étaient les niveaux de circonscription des stéroïdes hormonaux de base et de stimulation au niveau supérieur.
Les différences significatives n'ont été observées que pour les patients atteints d'une augmentation de la fréquence ou d'une augmentation pathologique.
Le désoxycortisol stimulé par l'ACTH a été mesuré.
chez les autres groupes de patients sans mutations, des niveaux de sérum inférieurs
Une cause possible pourrait être une inhibition des enzymes adrénales, qui, cependant,
Les symptômes cliniques de ces patients peuvent être expliqués par: 1. des mutations supplémentaires dans les séquences réglementaires du gène Cyp21B provoquant une mutation à l'origine d'une mutation à l'origine d'un gène Cyp21B, 2. des mutations à l'origine d'un dysfonctionnement du gène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène de l'hydrogène.
Il est hypothétique qu'il s'agit d'une inhibition enzyme adrénale
Une inhibition d'une enzyme adrénale expliquerait l'augmentation des niveaux d'hormones stéroïdiennes dans ce groupe de patients avec une diminution significative du désoxycortisol 21.
Dans ce travail, une cause moléculaire a été détectée chez 47% des patients présentant des signes cliniques d'excès d'androgènes. Pour les patients atteints d'hyperandrogénémie sans modifications génétiques, la cause ne peut être que spéculée. D'autres tests de fonctionnement ovarien sont donc nécessaires pour différencier l'hyperandrogénémie.