Los síntomas clínicos, las hormonas esteroides y las mutaciones de la 21-hidroxilase en pacientes con síndrome adrenogenital clásico y no clásico y hiperandrogenemia

Michael Decker

Dr. Med. Síntomas clínicos, hormonas esteroides y mutaciones de la 21-hidroxilase en pacientes con síndrome adrenogénital clásico y no clásico y hiperandrogenemia nacido el 06.07.1968 en Kirchheim / Teck prueba de madurez el 03.05.1988 en Wendlingen Curso de la Facultad de Medicina del WS 1991/92 al WS 1998/99 Física del 28.08.1993 en la Universidad de Heidelberg estudio clínico de Heidelberg en Berlín Práctico año (FU) Estatal examen el 15.12.1998 en la Universidad de Berlín Promoción de pacientes: farmacología doctorado: Prof. Dr. U. Schwabe La tarea de este trabajo consistía en la estimulación clínica de las relaciones entre los síntomas AG, Sortogenetics (Sortogenetics) y ACTH, según la cual se examinaron en pacientes con síntomas hipertensivos y hipertensivos en el segundo grupo, así como en pacientes con síntomas hipertensivos y hipertensivos, en el que se analizaron las primer grupo de pacientes con síntomas hipertensivos y hipertensivos (Hymogenetics).

Se ha adoptado un AGS late-onset.

Se examinaron pacientes en el grupo en el que en la edad adulta

El exceso de andrógenos se ha vuelto clínicamente sintomático.

Las pacientes incluyeron hirsutismo, ovarios poliquísticos, menstruación y

Las enfermedades de la fertilidad, así como el acné y la alopecia.

Los resultados obtenidos, la determinación de las hormonas esteroides y el gen Cyp21B molecularmente genético

La detección molecular genética de mutaciones en el gen Cyp21B se realizó mediante la secuenciación completa del ADN de este gen. Para ello se desarrolló un esquema de secuenciación para su aplicación en una máquina de secuenciación de licor.

En el grupo de pacientes con síndrome adrenogenital clásico, 12 de cada 14

En el caso de pacientes con mutaciones homocigotas o compuestas heterocigotas

Los pacientes compuesto heterocigotos son la combinación de las mutaciones subyacentes.

Si la segunda mutación mantiene la actividad residual de la 21-hidroxilase, puede producirse una AGS de pérdida de sal o una AGS de fácil virilización, lo que no puede ser posible en algunos casos en pacientes compuesto heterocigotos del genotipo directamente relacionado con el fenótipo.

Posiblemente compensado

en vivo

También una extra-adrenal 21-hidroxylase en parte

2 pacientes presentaron mutaciones heterocigotas en el

Se ha comprobado que el gen Cyp21B, que es una mutación heterocigótica, puede

No se han producido síntomas clínicos.

En el grupo de pacientes con sospecha de síndrome adrenogenital no clásico, basándose en el conjunto clínico de síntomas principales de la Pseudopubertas praecox, la determinación de los niveles de esteroides basal y ACTH estimulados de 17-hydroxyprogesterone no es suficiente para distinguir entre pacientes homocigotas, heterocigotas compuestas y heterocigotas, o pacientes sin cambios genéticos en el gen Cyp21B.

Se requiere un estudio molecular genético adicional del gen Cyp21B.

En el caso de los pacientes con homocigotas o heterocigotas compuestas, los resultados de este estudio son:

Heterocigotas o falta de mutaciones síntomas de una Pseudopubertas praecox

En pacientes con alteraciones genéticas moleculares en el gen Cyp21B se encuentra un

En el caso de los pacientes que no presentan estos cambios, otras causas pueden ocurrir en el caso de los pacientes que no presentan estos cambios.

el Pseudopubertas praecox (por ejemplo, formas idiopáticas, causas centrales,

Los tumores del pituitario y los adenomas renal secundarios) pueden ser la base.

una mutación heterocigótica que produzca los síntomas clínicos de una pseudopubertas praecox,

o si es por mutaciones adicionales en las secuencias reguladoras del gen Cyp21B,

que hasta ahora no hayan sido detectados, los síntomas en el sentido de un heterogeno compuesto

En 36 pacientes con síntomas clínicos de hiperandrogenemia no se pudo determinar la causa del exceso de andrógenos debido a los síntomas. La apariencia clínica no es diferente para las diferentes causas de la hiperandrogenemia (late-onset AGS, disfunción ovárica, hirsutismo idiopático).

En el 47% de las pacientes se detectaron mutaciones en el gen Cyp21B, como son típicas en pacientes con AGS late-onset. En el 53% de las pacientes no se encontraron mutaciones en el gen Cyp21B. Las pacientes con homocigotas, heterocigotas compuestas, heterocigotas y sin mutaciones detectadas en el gen Cyp21B son clínicamente sintomáticas, pero no difieren en cuanto a síntomas de hirsutismo, ovarios policísticos y trastornos menstruales y de fertilidad.

En el estudio de las hormonas esteroides 17-OHP, 17-OHPreg, DHEA, DHEA-S, DHT,

El cortisol y la testosterona, así como los coeficientes de LH/ FSH, fueron observados en los

No se observaron diferencias significativas en los pacientes.

Las mutaciones fueron en los niveles básicos y estimulados de las hormonas esteroides en la parte superior.

Las diferencias significativas fueron observadas sólo en el caso de

Se evaluó el desoxicortisol de 21 estimulado por ACTH.

a los demás grupos de pacientes sin mutaciones niveles séricos más bajos

Una posible causa podría ser una inhibición de las enzimas adrenales, que, sin embargo,

El 19% de las pacientes con hiperandrogenemia presentan una mutación compuesta de heterocigota o homocigota en el gen Cyp21B, lo que hace que se considere que una mutación de heterocigota late-onset AGS es la causa de los síntomas clínicos. Las mutaciones de heterocigota han sido comprobadas en el 28% de las pacientes. Los síntomas clínicos de estas pacientes pueden explicarse por: 1. Adicionales mutaciones en las secuencias reguladoras del gen Cyp21B, que producen los síntomas de una mutación compuesta de heterocigota, 2.

La inhibición de las enzimas adrenales se basa en una hipotética inhibición de las enzimas adrenales.

En este grupo de pacientes, el aumento de los niveles de las hormonas esteroides con una reducción significativa en el 21-dexoxycortisol podría explicar el aumento de los niveles de las hormonas esteroides con una reducción significativa en el 21-dexoxycortisol. 3. Las pacientes presentan un hirsutismo idiopático.

En este trabajo, el 47% de las pacientes con signos clínicos de exceso de andrógenos experimentaron una causa molecular en la adrenal. En pacientes con hiperandrogenaemia sin cambios genéticos, la causa sólo puede ser especulada. Por lo tanto, se necesitan más estudios con pruebas de función ovárica para diferenciar la hiperandrogenaemia.