Anomalizzazione della superficie delle linee di cellule B di pazienti con carboidrati-deficienti Glycoprotein Syndrome.
Markus Johannes Bergmann
Dr. med. Anorma glicosilizzazione della superficie sulle linee B delle cellule di pazienti con glicanosi carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome nati il 12.09.1970 a Karlsruhe esame di maturità il 15.05.1990 a Karlsruhe corso di studi della facoltà di medicina dal WS 1991/92 al SS 1998 fisica il 24.08.1993 presso l'Università di Heidelberg studio clinico a Heidelberg anno pratico a Houston (Texas), Durham (North Carolina) e Heidelberg esami statali il 28.05.1998 presso l'Università di Heidelberg corso di laurea: Centro tedesco di ricerca sul cancro (DKFZ) Dottorato: Herr Priv.-Doz. Dr. rer. nat. habil. Reinhard Schwartz-Albiez Le malattie riassunte sotto la denominazione di sindrome da carboidrati a deficit di glicoproteine (CDGS) sono un gruppo di malattie multissistemiche geneticamente determinate. Un errore di glicosilizzazione delle proteine secretorie, ad esempio di ormoni, fattori complementari, proteine di trasporto ed enzimi, è tipico di queste malattie. È vero che ci sono indicazioni che anche le proteine della membrana sono colpite da questo difetto di glicosificazione; Tuttavia, finora non è stato possibile dimostrarlo.
Il presente lavoro ha esaminato se anche le proteine cellulari dei linfociti
la sindrome di CDG ha un difetto di glicosificazione.
sono stati i linfociti B periferici di pazienti con CDGS con Epstein-Barr virus (EBV)
Le cellule sono state trasmesse per stabilire le linee cellulari linfoblastoidiche.
Misurazione dell'attività degli enzimi che contribuiscono alla glicolazione superficiale. Inoltre, le strutture di carboidrati espresse sulla membrana cellulare sono state Glicoproteine analizzate con diversi metodi. Le linee di cellule CDG hanno espresso marcatori di differenziazione in modo analogo ad altre linee di cellule EBV trasformate. Nella glicosilazione di diversi marcatori superficiali, come ad esempio il Major Histocompatibility Complex (MHC) Class I, non è stata rilevata alcuna differenza tra le linee cellulari CDG e i controlli. Tuttavia, con un nuovo flow cytometric enzyme assay che permette di determinare le strutture siciliate 2,6 sulla superficie cellulare, è stato dimostrato che i CDGS-LCL portano meno strutture di zucchero siciliate 2,6 sulla loro superficie rispetto ad altre linee cellulari trasformate EBV corrispondenti. Al contrario, i CDGS-LCL hanno mostrato una maggiore marcatura superficiale con l'anticorpo 1B2, che si lega a un determinato gruppo di lactosominilepitopi membranosi. Per le linee di cellule CDG, molti più di questi 1B2Epitope sono stati sializzati in posizione 2,3 rispetto ad altre linee di cellule B. L'attività di sialyltransferase intracellulare non ha mostrato alcuna differenza significativa tra CDGS e
Kontroll-LCL gefunden. In sintesi, si può concludere che l'espressione superficiale delle strutture lactosaminoglicane nelle cellule CDGS è diversa da quella di altre linee cellulari trasformate EBV. Tuttavia, le differenze mostrate nella sializzazione nelle posizioni 2,6als e 2,3 non sono causate da un difetto delle sialyltransferase, ma sono possibilmente dovute ad un'espressione modificata di glicani di superficie sializzabili. Un possibile impatto funzionale di questo difetto sul sistema immunitario dei pazienti affetti da CDGS richiede ulteriori ricerche.